JP2020511491A - ピロリジノン及びこれらを調製するためのプロセス - Google Patents
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Abstract
Description
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2は、H又はC1−C4アルキルである]
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はHである]
を調製するためのプロセスであって、
式IIIの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、A3はCOCHF2である]
を、アルキル化剤によりアルキル化することを含む、プロセスに関する。
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
各R3a及びR3bは、独立してC1−C4アルキルであり、かつ
R4は、置換又は非置換ベンジルである]
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はC1−C4アルキルである]
を調製するためのプロセスであって、
式IVの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
各R3a及びR3bは、独立してC1−C4アルキルであり、かつ
R4は、置換又は非置換ベンジルである]
を、還元剤により還元することを含む、プロセスに関する。
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
各R3a及びR3bは、独立してC1−C4アルキルであり、かつ
R4は、置換又は非置換ベンジルである]
を調製するプロセスであって、
式Vの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R4は、置換又は非置換ベンジルである]、
又はその塩を、
ジ−(C1−C4アルキル)マロネートと反応させることを含む、プロセスに関する。
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
を調製するためのプロセスであって、
式II−Aの化合物を調製するための、[発明の概要]にて記載されているプロセスにより調製された、
[式中、
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、A3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はHである]
を、
式VIの化合物
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
と接触させることを含む、プロセスに関する。
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
を調製するためのプロセスであって、
式II−Bの化合物を調製するための、[発明の概要]にて記載されているプロセスにより調製された、式II−Bの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はC1−C4アルキルである]
を、
式VIの化合物
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
と接触させることを含む、プロセスに関する。
実施形態A1.A1がCCF3であり、A2がCHであり、かつA3がCHである、[発明の概要]に記載した式IIの化合物又はその塩。
実施形態1A.R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R2がH又はメチルである、
[発明の概要]に記載した式IIの化合物及びその塩。
式IIIの化合物をアルキル化することを含み、アルキル化剤がジアルキルサルフェートである、
[発明の概要]に記載した、式II−Aの化合物を調製するためのプロセス。
各R3a及びR3bは独立してメチル又はエチルであり、
R4が非置換ベンジルである、
[発明の概要]に記載した式IVの化合物及びその塩。
R2がメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、又はt−ブチルであり、
式IVの化合物を還元することを含み、
R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、
各R3a及びR3bは独立してメチル又はエチルであり、
R4が非置換ベンジルであり、
還元剤が触媒を含む、
[発明の概要]に記載した式II−Bの化合物を調製するためのプロセス。
各R3a及びR3bは独立してメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R4が非置換ベンジルであり、
式Vの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R4は非置換ベンジルである]、
又はその塩を、ジメチルマロネート、ジエチルマロネート、ジイソプロピルマロネート、若しくはジ−n−プロピルマロネート、又はそれらのナトリウム塩、リチウム塩、若しくはカリウム塩からなる群から選択されるジ−(C1−C4アルキル)マロネート又はその塩と反応させることを含む、
[発明の概要]に記載した式IVの化合物を調製するためのプロセス。
式II−Aの化合物を調製するための、[発明の概要]に記載したプロセスにより調製した式II−Aの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルである]
を、式VIの化合物と接触させることを含む、
[発明の概要]に記載した、式Iの化合物を調製するプロセス。
式II−Bの化合物を調製するための、[発明の概要]にて記載されているプロセスにより調製された、式II−Bの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R2はメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、又はt−ブチルである]
を、式VIの化合物と接触させることを含む、
[発明の概要]に記載した式Iの化合物を調製するためのプロセス。
(3S,4S)−N−(2−フルオロフェニル)−1−メチル2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボキサミドの調製
工程A:(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボン酸の調製
イソプロピルアルコール(350mL)中の、(3R,4S)−2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボン酸(50g、0.183mol)及び水酸化カリウム(34.2g、0.549mol)の混合物に、20℃にてジメチルサルフェート(57.6g、0.458mol)を滴加した。反応混合物を1時間20℃にて撹拌し、水(200mL)でクエンチした。減圧下にて得られた溶液を濃縮して過剰のイソプロピルアルコールを除去し、次いで、濃塩酸により酸性化してジクロロメタン(2×200mL)で抽出した。tert−ブチルメチルエーテル/ヘプタンから濃縮及び結晶化を行うことにより、表題化合物をオフホワイト固体として得た(37g、0.132mol、93% e.e.)。
(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボン酸(即ち、工程Aで得た生成物)(150g、0.522mol)のジクロロメタン(600mL)溶液に、温度を10℃未満に維持しながら、トリエチルアミン(57.1g、0.564mol)及びメタンスルホニルクロリド(62.8g、0.548mol)を添加した。得られた混合物を5℃にて1時間撹拌し、次いで2−フルオロアニリン(60.9g、0.548mol)を10℃未満の温度にて滴加した。反応混合物を5℃にて30分間撹拌し、次いでトリエチルアミン(57.1g、0.564mol)を10℃未満の温度にて滴加した。15℃にて1時間撹拌した後、1N 塩酸(600mL)で反応をクエンチし、有機層を収集した。次に、重炭酸ナトリウム飽和水溶液(600mL)、続いて水(600mL)により有機層を洗浄した。減圧下にて濃縮し、イソプロピルアルコールから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶性固体として得た(149g、0.392mol、99% e.e.)。
(3S,4S)−N−(2−フルオロフェニル)−1−メチル2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボキサミドの代替調製
工程A:2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]−1−「3−(トリフルオロメチル)フェニル]−エタノン1:1塩酸塩の調製
2−ブロモ−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−エタノン(8.6g、32.2mmol)、及びN−メチル−ベンゼンメタンアミン(3.7g、30.6mmol)のジクロロメタン(300mL)溶液に、炭酸カリウム(8.9g、64.4mmol)を添加し、得られた混合物を室温にて5時間撹拌した。水(20mL)を添加し、更に3時間撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮し、淡黄色の油を得た。粗油をジエチルエーテル(100mL)で希釈し、塩酸のジエチルエーテル(15mL、2M)水溶液を10分間にわたり、室温にて添加した。得られた白色スラリーを濾過し、ジエチルエーテル(20mL)で洗浄して、吸引乾燥して表題生成物を白色固体として得た(9.2g)。
2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]−1−「3−(トリフルオロメチル)フェニル]−エタノン1:1塩酸塩(即ち、工程Aで得た生成物)(1.57g、4.57mmol)、イソプロピルアルコール(40mL)、水酸化カリウム(1.8mL、H2O中に5M)を仕込んだオートクレーブ反応器に、ジクロロ[(R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’ビピリジン][(1R,2R)−(+)−1,2−ジフェニルエチレンジアミン]ルテニウム(II)(CAS登録番号478308−93−9)(2.3mg、0.0018mmol)を添加した。窒素を1,379kPa(200psi)で圧力を掛けて放出し(5サイクル)、続いて水素を1,379kPa(200psi)で圧力を掛けて放出する(3サイクル)ことにより、混合物を脱気し、次いで、2758kPa(400psi)の水素で圧力を掛けて、60℃にて1時間撹拌した。水素を放出し、反応混合物を減圧下にて濃縮して酢酸エチル(50mL)で希釈し、水(50mL)及びブラインで洗浄してMgSO4上で乾燥させ、濾過濃縮して表題生成物を薄い茶色の油として得た(1.3g、98% e.e.)。
(αR)−α−[[メチル(フェニルメチル)アミノ]メチル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンメタノール(即ち、工程Bで得た生成物)(5.6g、18mmol)の、ジクロロメタン(100mL)氷冷溶液(5℃)に、塩化チオニル(2.3g、19.3mmol)を2分にわたり添加した。添加の完了後、氷浴を取り外し黄色混合物を23℃にて3時間撹拌し、次に重炭酸ナトリウム飽和水溶液(50mL)でクエンチし、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させて濾過濃縮し、表題生成物をオレンジ色の油として得(6.2g)、これを次工程にて直接使用した。
(βS)−β−クロロ−N−メチル−N−(フェニルメチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンエタンアミン(工程Cの、6.2gの粗オレンジ色の油)のアセトニトリル(100mL)溶液に、ジメチルマロネート(2.8g、22.7mmol)、及び炭酸カリウム(5g)を周囲温度にて添加した。混合物を25℃にて24時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液(50mL)で希釈し、酢酸エチル(30mL)で抽出し、有機層を分離して減圧下にて濃縮し、淡黄色の油を得た(8.2g)。粗油をメタノール/水(40mL:10mL)から結晶化し、表題生成物(5g、97% e.e.)を白色固体として得た。
500mLのパールシェーカーに、1,3−ジメチル2−[(1S)−2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンジオエート(即ち、工程Dで得た生成物)(8.1g、19.1mmol)、メタノール(50mL)、及び10%パラジウム炭素(2.0g、〜50%の水を含有)を添加した。混合物を、水素345kPa(50psi)で圧力を掛けて放出する(5サイクル)ことにより脱気し、次いで、水素(345kPa・50psi)下にて、24℃で6時間振盪させた。混合物を濾過してパラジウム炭素を除去し、濾液を減圧下にて濃縮して、表題生成物を白色固体として得た(5.8g、97% e.e.)。
メチル(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボキシレート(即ち、工程Eで得た生成物)(5.8g、19.2mmol)、2−フルオロアニリン(2.6g、23mmol)、及びキシレン(50mL)の混合物を、還流温度まで12時間加熱する間に、生成したメタノールを蒸留し、ポット温度を142℃にて維持した。転化率が97%を超えるまで、反応の進行をHPLCにより監視した。混合物を、蒸留により約15mLまで濃縮し、50℃まで冷却した後ヘキサン(60mL)を添加し、氷浴により混合物を2℃まで冷却した。スラリーを濾過し、得られた濾塊をヘキサン(30mL)で洗い流し、真空下にて乾燥し、表題生成物(6.6g、97% e.e.)をオフホワイト固体として得た。
(3S,4S)−N−(2,6−ジフルオロ−3−ピリジニル)1−メチル−2−オキソ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボキサミドの調製
工程A:(2R)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシランの調製
2−クロロ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−エタノン(22g、98.8mmol)、アセトニトリル(85mL)、及び[N−((1[N−[(1S,2S)−2−(アミノ−κN)−1,2−ジフェニルエチル]−4−メチルベンゼンスルホンアミダート−κN]クロロ[(1,2,3,4,5,6−η)−1,3,5−トリメチルベンゼン]−ルテニウム(CAS登録番号174813−81−1、123mg、0.198mmol)の混合物に、ギ酸ナトリウム(30.3g、494mmol)の水(85mL)溶液を添加した。得られた混合物を40℃にて3.5時間撹拌し、次いで4N水酸化ナトリウム水溶液(50mL)を添加して、室温にて5時間撹拌した。有機層を分離し、減圧下にて濃縮して茶色油を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を透明油として得た(16g、94% e.e.)。
(2R)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]オキシラン(即ち、工程Aで得た生成物)(36.4g、193mmol)、及びN−メチル−ベンゼンメタンアミン(23.5g、193mmol)の混合物を、100℃にて3時間撹拌し(進行はHPLCにより監視した)、室温まで冷却した後ジクロロメタン(400mL)を添加し、混合物を氷浴中で5℃まで冷却した後、塩化チオニル(24.2g、203mmol)を20分にわたり添加した。氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度(23℃)にて5時間撹拌した。得られた黄色溶液を氷水(400mL)に注いだ。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮し、表題化合物(51g)を薄い茶色の油として得た。
(βS)−β−クロロ−N−メチル−N−(フェニルメチル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンエタンアミン(即ち、工程Bで得た生成物)(36gの薄茶色の粗油、110mmol)のアセトニトリル(500mL)溶液に、ジメチルマロネート(17.4g、132mmol)及び炭酸カリウム(22.8g、165mmol)を周囲温度にて添加し、25℃にて24時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液(300mL)で希釈し、酢酸エチル(300mL)で抽出して有機層を分離し、減圧下にて濃縮して淡黄色の油を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して表題生成物(40g)を淡黄色固体として得た。
500mLのパールシェーカーに、1,3−ジメチル2−[(1S)−2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンジオエート(即ち、工程Cで得た生成物)(44g、104mmol)、メタノール(300mL)、及び10%パラジウム炭素(8.0g、約50%の水を含有)を添加した。混合物を、水素345kPa(50psi)で圧力を掛けて放出する(5サイクル)ことにより脱気し、次いで、水素(345kPa・50psi)下にて、24℃で6時間振盪させた。混合物を濾過してパラジウム炭素を除去し、濾液を減圧下にて濃縮し、表題生成物を白色固体として得た(29g、97% e.e.)。
メチル(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]3−ピロリジンカルボキシレート(即ち、上記工程Dで得た生成物)(5g、16.6mmol)、2,6−ジフルオロピリジン−3−アミン(2.37g、18.2mmol)及びキシレン(45mL)の混合物を、還流温度(142℃)まで10時間加熱する間に、生成したメタノールを蒸留し、ポット温度を142℃にて維持した。転化率が97%を超えるまで、反応の進行をHPLCにより監視した。混合物を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中の35%酢酸エチルにより溶出して5.88gのオフホワイト固体を得、これを、n−クロロブタン(50mL)及びヘキサン(75mL)から再結晶し、表題生成物(2.3g、99.8% e.e.)を白色固体として得た。
(3S,4S)−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1−メチル−2−オキソ−4−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]−3−ピロリジンカルボキサミドの調製
工程A:2−クロロ−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]エタノンの調製
5−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン(20.3g、90mmol)の、冷却(−76℃)tert−ブチルメチルエーテル(500mL)溶液に、n−ブチルリチウム溶液(50mL、シクロヘキサン中に2M)を40分にわたり添加した。得られた薄茶色の溶液を30分間撹拌しながら、ドライアイス−アセトン浴中で、温度を−76℃〜−72℃に維持した。2−クロロ−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド(14.1g、103mmol)の、tert−ブチルメチルエーテル(100mL)溶液を、−70℃〜−73℃にて30分にわたり添加し、得られた混合物を1時間にわたり5℃まで温め、塩酸アンモニウム飽和水溶液(300mL)でクエンチし、有機層を分離し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮し表題化合物をオレンジ色の油として得た(24g)。
2−クロロ−1[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]エタノン(即ち、工程Aで得た粗生成物、22g)のアセトニトリル(200mL)溶液に、5:2ギ酸/トリエチルアミン混合物(19.6g)、及び[N−(1[N−[(1S,2S)−2−(アミノ−κN)−1,2−ジフェニルエチル]−4−メチルベンゼンスルホンアミダート−κN]クロロ[(1,2,3,4,5,6−η)−1,3,5−トリメチルベンゼン]−ルテニウム(CAS登録番号174813−81−1、500mg、0.8mmol)を添加した。得られた混合物を室温にて15時間撹拌し、その間、残留エタノンが1%未満となるまで、HPLCにより進行を監視した。反応混合物に4N水酸化ナトリウム水溶液(100mL)を添加して2時間撹拌し、有機層を分離して減圧下にて濃縮し、茶色油を得て、これをカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を淡黄色の油として得た(13.7g)。
5−(2R)−2−オキシラニル−2−(トリフルオロメチル)ピリジン(即ち、工程Bの生成物)(13.5g、71mmol)、及びN−メチル−ベンゼンメタンアミン(9.0g、74mmol)の混合物を、100℃にて3時間撹拌し、その間、進行をHPLCにより監視した。室温まで冷却した後、ジクロロメタン(200mL)を添加し、混合物を氷浴中で10℃まで冷却した後、塩化チオニル(10.2g、86mmol)を30分にわたり添加した。氷浴を取り外し、反応混合物を室温(23℃)にて2時間撹拌した。黄色溶液を氷水(200mL)に注ぎ、有機層を分離して重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮し表題化合物(14g)を薄い茶色の油として得た。
(βS)−β−クロロ−N−メチル−N−(フェニルメチル)−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジンエタンアミン(即ち、工程Cで得た生成物)(前工程からの、14gの粗薄茶色油)のアセトニトリル(250mL)溶液に、マロン酸ジメチルナトリウム(16g、104mmol、テトラヒドロフラン中の水素化ナトリウム及びジメチルマロネートから新規に調製)を周囲温度にて添加し、25℃にて24時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液(100mL)で希釈し、酢酸エチル(200mL)で抽出し、有機層を分離し、減圧下にて濃縮して淡黄色油を得た。粗油をカラムクロマトグラフィーにより精製した、表題生成物(29g)を淡黄色固体として得た。
500mLのパールシェーカーに、1,3−ジメチル2−[(1S)−2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]−1−[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]エチル]プロパンジオエート(即ち、工程Dで得た生成物)(14g、33mmol)、メタノール(80mL)、及び5%パラジウム炭素(2.3g)を添加した。混合物を、水素で345kPa(50psi)まで圧力を掛けて放出する(5サイクル)ことにより脱気し、次いで、水素(345kPa・50psi)下にて、24℃で6時間振盪させた。混合物を濾過してパラジウム炭素を除去し、濾液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題生成物を白色固体として得た(7.2g、77% e.e.)。
メチル−(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[6−(トリフルオロメチル)3−ピリジニル]−3−ピロリジンカルボキシレート(即ち、工程Eで得た生成物)(9.3g、31mmol、77% e.e.)、及び2,3−ジフルオロアニリン(18g、142mmol)の混合物を135℃にて10時間加熱し、転化率が98%を超えるまで、反応の進行をHPLCにより監視した。混合物を周囲温度まで冷却し、得られた固化残留物を、ジクロロメタン(50mL)によりスラリー化し、n−クロロブタン(50mL)を周囲温度にて30分間添加し、スラリーを濾過して吸引乾燥させ、表題生成物(7.1g、98% e.e.)をオフホワイト固体として得た。
メチル−(3S,4S)−4−[2−(ジフルオロメトキシ)−6−メチル−4−ピリジニル]−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1−メチル−2−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミドの調製
工程A:2−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−エトキシエテニル)−6−メチル−ピリジンの調製
窒素で脱気した無水N,N−ジメチルホルムアミド(660mL)に、トリブチル(1−エトキシビニル)スズ(73g、202mmol)、及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(9.7g、8.39mmol)、続いて4−ブロモ−2−(ジフルオロメトキシ)−6−メチル−ピリジン(40g、168mmol)を添加した。得られた反応混合物を、撹拌しながら80℃にて加熱した。40時間後、追加量のパラジウム触媒(2.0g、1.7mmol)を導入し、反応が完了したと測定されるまで、加熱を続けた(57時間)。周囲温度まで冷却すると、反応混合物を、フッ化カリウム(122g、2.1mol)の撹拌水溶液(0.9L)に注ぎ、得られた懸濁液をCelite(登録商標)珪藻土濾過助剤に通して濾過した。濾塊をジエチルエーテルにより完全に洗浄し、濾液を分液漏斗に注いだ。水層を分離し、ジエチルエーテル/ヘキサンの混合物(1:1)で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させて濾過した。濾液を減圧下にて、低温浴(14℃)中で1/4体積まで濃縮した。残存する粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー(20:1〜8:1の、酢酸エチル中のヘキサン)により精製し、表題化合物を油として得た(35.8g)。
テトラヒドロフラン(1.05L)及び(72mL)中で撹拌している2−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−エトキシエテニル)−6−メチル−ピリジン(即ち、工程Aで得た生成物)(35g、0.153mol)に、N−ブロモスクシンイミド(32.7g、0.184mol)を添加した。反応混合物を完了するまで、周囲温度にて1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残存する水性混合物をジクロロメタン(80mL)と水(50mL)との間で分画した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させて濾過した。濾液を減圧下にて濃縮し、残留粗油をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題生成物をオフホワイト固体として得た(38g)。
2−ブロモ−1−[2−(ジフルオロメトキシ)−6−メチル−4−ピリジニル]エタノン(即ち、工程Bで得た生成物)(15.0g、53.56mmol)の、アセトニトリル(無水、265mL)撹拌溶液に、ギ酸/トリエチルアミン複合体(5:2、9.74g)、続いて[N−(1[N−[(1S,2S)−2−(アミノ−κN)−1,2−ジフェニルエチル]−4−メチルベンゼンスルホンアミダート−κN]クロロ[(1,2,3,4,5,6−η)−1,3,5−トリメチルベンゼン]−ルテニウム(CAS登録番号174813−81−1、123mg、0.198mmol)(1.13mg、1.823mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度にて撹拌した。反応は10分で完了した(この、中間体2−ブロモ−1−(2−ジフルオロメトキシ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−エタノールの鏡像異性体過剰率を測定すると、93%であった)。反応混合物を10℃まで冷却した。反応温度を10℃に維持しながら、水酸化ナトリウム(54mL、H2O中に4N)を5分にわたり滴加した。得られた混合物を室温にて50分間撹拌した。層を分離した。水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させて濾過した。得られた溶液を減圧下にて濃縮することにより、表題生成物を、次工程にて使用する暗色油として得た(7.5g)。
冷却水冷却管を装着した丸底フラスコ内の、2−(ジフルオロメトキシ)−6−メチル−4−(2R)−2−オキシラニルピリジン(即ち、工程Cで得た生成物)(25g、0.124mol)、及びN−メチル−ベンゼンメタンアミン(15.76g、0.13mol)の混合物を、100℃まで1時間、撹拌しながら温めた。混合物を周囲温度まで冷却し、ジクロロメタン(250mL)を添加した。本溶液を−5℃まで冷却し、塩化チオニル(18g、0.151mol、50mLのジクロロメタン中に希釈)を、反応温度を5℃未満に維持する速度にて添加した。添加後、反応混合物を更に室温にて13時間撹拌し、注意深く水に添加した。混合物のpHを、重炭酸ナトリウム水溶液を用いて〜8に調節した。水層を分離し、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機部分をMgSO4上で乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮し、表題生成物を油として得(38g)、これを次工程にて直接使用した。
(βS)−β−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)−N,6−ジメチル−N−(フェニルメチル)−4−ピリジンエタンアミン(即ち、工程Dで得た粗茶色油)(54g、158mmol)のアセトニトリル(750mL)溶液に、マロン酸ジメチルナトリウム(34g、221mmol、水素化ナトリウム及びジメチルマロネート及びテトラヒドロフランから新規に調製)を周囲温度にて添加し、周囲温度にて24時間撹拌した。混合物を飽和NH4Cl(水溶液)(500mL)で抽出し、酢酸エチル(750mL)で抽出した。有機層を分離し、減圧下にて濃縮して淡黄色の油を得た。粗油をカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題生成物(56g、80% e.e.)を、ジメチルマロネートで汚染された淡黄色の油として得た。メタノール(500mL)を添加し、周囲温度にて20時間撹拌した。白色固体(表題化合物の生成物の、少ないe.e.率を占めていた)を濾過により除去した。濾液を減圧下にて濃縮し、表題生成物(47g、94% e.e.)を、ジメチルマロネートもまた含有する淡黄色の油として得た。
500mLのパールシェーカーに、1,3−ジメチル−2−[(1S)−1−[2−(ジフルオロメトキシ)−6−メチル−4−ピリジニル]−2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]エチル]プロパンジオエート(即ち、工程Eで得た生成物)(16g、36.7mmol)、メタノール(100mL)、及び10%パラジウム炭素(8g)を添加した。窒素−水素(3サイクル)により混合物を脱気し、水素345kPa(50psi)下で、周囲温度にて2時間振盪させた。混合物を濾過してパラジウム(0)炭素を除去し、濾液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題生成物を白色固体として得た(9.9g)。
メチル(3R,4S)−4−[2−(ジフルオロメトキシ)−6−メチル−4−ピリジニル]−1−メチル2−オキソ−3−ピロリジンカルボキシレート(即ち、工程Fで得た生成物)(29g、92.2mmol)、2,3−ジフルオロアニリン(15.3g、118mmol)、及び(300mL)の混合物を142℃にて16時間加熱し、転化率が98%を超えるまで、反応の進行をNMRにより監視した。周囲温度まで冷却した後、混合物を減圧下にて、50mLまで濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題生成物(32g、94% e.e.)をオフホワイト固体として得た。
Claims (20)
- R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R2がH又はメチルである、
請求項1に記載の化合物及びその塩。 - メチル(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボキシレート、及び
(3R,4S)−1−メチル−2−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ピロリジンカルボン酸
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物及びその塩。 - 式II−Aの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はHである]
を調製するためのプロセスであって、
式IIIの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、A3はCOCHF2である]
を、アルキル化剤によりアルキル化することを含む、プロセス。 - R1がC1−C4アルキルであり、
式IIIの化合物をアルキル化することを含み、前記アルキル化剤がジアルキルサルフェートである、
請求項4に記載のプロセス。 - R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、
各R3a及びR3bが独立してメチル又はエチルであり、
R4が非置換ベンジルである、
請求項6に記載の化合物。 - 1,3−ジメチル2−[(1S)−2−[メチル(フェニルメチル)アミノ]−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル]プロパンジオエート
である、請求項6に記載の化合物。 - 式II−Bの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はC1−C4アルキルである]
を調製するためのプロセスであって、
式IVの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
各R3a及びR3bは、独立してC1−C4アルキルであり、かつ
R4は、置換又は非置換ベンジルである]
を還元剤により還元することを含む、プロセス。 - R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R2がメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、又はt−ブチルであり、
式IVの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルであり、
各R3a及びR3bは独立してメチル又はエチルであり、
R4は非置換ベンジルである]
を還元することを含み、
前記還元剤が触媒を含む、
請求項9に記載のプロセス。 - 式IVの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
各R3a及びR3bは、独立してC1−C4アルキルであり、かつ
R4は、置換又は非置換ベンジルである]
を調製するためのプロセスであって、
式Vの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R4は、置換又は非置換ベンジルである]
又はその塩を、
ジ−(C1−C4アルキル)マロネートと反応させることを含む、プロセス。 - R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、
各R3a及びR3bは独立してメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R4が非置換ベンジルであり、
式Vの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R4は非置換ベンジルである]
又はその塩を、ジメチルマロネート、ジエチルマロネート、ジイソプロピルマロネート、若しくはジ−n−プロピルマロネート、又はそれらのナトリウム塩、リチウム塩、若しくはカリウム塩からなる群から選択されるジ−(C1−C4アルキル)マロネート又はその塩と反応させることを含む、
請求項11に記載のプロセス。 - 式Iの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
を調製するためのプロセスであって、
式II−Aの化合物を調製するための、[発明の概要]にて記載されているプロセスにより調製された、
式II−Aの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、A3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はHである]
を、
式VIの化合物
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
と接触させることを含む、プロセス。 - R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、
式II−Aの化合物を調製するために、[発明の概要]に記載したプロセスにより調製される、式II−Aの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルである]
を、
式VIの化合物と接触させることを含む、
請求項13に記載のプロセス。 - 式IIIの化合物をアルキル化することを含む請求項4に記載の方法を使用して、式II−Aの化合物を調製する、請求項14に記載のプロセス。
- 式II−Aの化合物が、まず式II−Bの化合物を加水分解することにより調製される、請求項14に記載のプロセス。
- 式Iの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
を調製するためのプロセスであって、
式II−Bの化合物を調製するための、[発明の概要]にて記載されているプロセスにより調製された、
式II−Bの化合物
A1はCCF3であり、A2はCHであり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCHであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はNであり、A2はCCF3であり、かつA3はCHであるか、
又は、
A1はCCH3であり、A2はNであり、かつA3はCOCHF2であり、
R1はC1−C4アルキルであり、
R2はC1−C4アルキルである]
を、
式VIの化合物
B1はCFであり、B2はCHであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はCFであり、B3はCHであるか、
又は、
B1はCFであり、B2はNであり、B3はCFである]
と接触させることを含む、プロセス。 - R1がメチル、エチル、又はプロピルであり、
式II−Bの化合物を調製するための、[発明の概要]にて記載されているプロセスにより調製された、式II−Bの化合物
[式中、R1はメチル、エチル、又はプロピルであり、かつ
R2はメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、又はt−ブチルである]
を、
式VIの化合物と接触させることを含む、請求項17に記載の方法。 - 式IVの化合物の還元することを含む請求項9に記載の方法を使用して、式II−Bの化合物を調製する、請求項17に記載の方法。
- 式IVの前記化合物を還元することを含む請求項9に記載の方法を使用して、式II−Bの化合物を調製し、式Vの化合物又はその塩を、ジ−(C1−C4アルキル)マロネート又はその塩と反応させることを含む、請求項11に記載の方法を使用して、式IVの化合物を調製する、請求項17に記載のプロセス。
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CN110740646B (zh) | 2017-03-21 | 2022-05-10 | Fmc公司 | 除草剂混合物、组合物和方法 |
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AR111967A1 (es) | 2017-05-30 | 2019-09-04 | Fmc Corp | Amidas herbicidas |
AR111839A1 (es) | 2017-05-30 | 2019-08-21 | Fmc Corp | Lactamas 3-sustituidas herbicidas |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016196593A1 (en) * | 2015-06-02 | 2016-12-08 | E I Du Pont De Nemours And Company | Substituted cyclic amides and their use as herbicides |
JP2017506210A (ja) * | 2013-12-03 | 2017-03-02 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーE.I.Du Pont De Nemours And Company | ピロリジノン除草剤 |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1262277B (de) | 1962-12-05 | 1968-03-07 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidonen |
US3959481A (en) | 1969-02-13 | 1976-05-25 | Uniroyal | Method of protecting plants from fungal diseases using furan-3-carboxamide derivatives |
US3741989A (en) | 1970-10-27 | 1973-06-26 | Abbott Lab | Lactonic acetals |
JPS51131870A (en) | 1975-01-20 | 1976-11-16 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | A process for preparing novel amide compounds |
GB1513742A (en) | 1975-01-31 | 1978-06-07 | Ici Ltd | 6-aryl-2,3,6,7-tetrahydro-5h-pyrrolo(1,2-a)imidazole derivatives processes for their manufacture and compositions containing them |
JPS52156859U (ja) | 1976-05-22 | 1977-11-29 | ||
JPS52156859A (en) | 1976-06-18 | 1977-12-27 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Heterocyclic amide derivatives |
JPS5356288A (en) | 1976-10-30 | 1978-05-22 | Matsushita Electric Works Ltd | Preparation of phenolic resin |
JPS5488114A (en) | 1977-12-26 | 1979-07-13 | Fuji Photo Film Co Ltd | Manufacturing device for photograph seal |
US4594094A (en) | 1983-04-04 | 1986-06-10 | Shell Oil Company | Oxacycloalkane-alpha-(thio)carboxylic acid derivatives and use as plant growth regulators and herbicides |
US4874422A (en) | 1988-12-27 | 1989-10-17 | Ici Americas Inc. | 1-Phenyl-3-carboxyamidopyrrolidones and their use as herbicides |
GB9011469D0 (en) * | 1990-05-23 | 1990-07-11 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
GB9225377D0 (en) | 1992-12-04 | 1993-01-27 | Ici Plc | Herbicides |
JP3241889B2 (ja) | 1993-08-27 | 2001-12-25 | 富士写真フイルム株式会社 | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる2−シアノアシル−4−ブタノリド化合物 |
JP3487669B2 (ja) | 1995-03-28 | 2004-01-19 | 積水化学工業株式会社 | 不飽和ポリエステル樹脂組成物 |
AU5195999A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Cyclic amide compounds, process for producing the same, intermediates thereof and herbicides |
CA2416039A1 (en) | 2000-07-14 | 2002-01-24 | Basf Aktiengesellschaft | Method for detecting uracil biosynthesis inhibitors and their use as herbicides |
EP1417204B1 (en) | 2001-08-15 | 2006-01-18 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Ortho-heterocyclic substituted aryl amides for controlling invertebrate pests |
TWI283164B (en) | 2001-09-21 | 2007-07-01 | Du Pont | Anthranilamide arthropodicide treatment |
MXPA04002714A (es) | 2001-10-08 | 2004-07-05 | Ucb Sa | Uso de derivados de 2-oxo-1-pirrolidina para el tratamiento de trastornos del movimiento y de la discinesia. |
DE10306948A1 (de) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Nippon Catalytic Chem Ind | Verfahren zur Herstellung von desodorisiertem N-Vinyl-2-Pyrrolidon |
AU2003274037A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-05-13 | Basf Aktiengesellschaft | 1-phenylpyrrolidine-2-one-3-carboxamides |
KR100614422B1 (ko) | 2002-11-15 | 2006-08-21 | 주식회사디엔에이링크 | 베타-니트로스티렌계 화합물 및 이를 함유하는 항암 조성물 |
US7205318B2 (en) | 2003-03-18 | 2007-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam-containing cyclic diamines and derivatives as a factor Xa inhibitors |
RU2007132260A (ru) | 2005-01-28 | 2009-03-10 | Айрм Ллк (Bm) | Синтез арилпирролидонов |
ES2527058T3 (es) | 2005-05-19 | 2015-01-20 | Astellas Pharma Inc. | Derivado de pirrolidina o sus sales |
US20070123508A1 (en) | 2005-05-27 | 2007-05-31 | Roger Olsson | PAR2-modulating compounds and their use |
US8293926B2 (en) | 2005-12-09 | 2012-10-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method of producing optically active 4-amino-3-substituted phenylbutanoic acid |
DE102005060462A1 (de) | 2005-12-17 | 2007-06-28 | Bayer Cropscience Ag | Biphenylcarboxamide |
CN101516365A (zh) | 2006-07-26 | 2009-08-26 | 诺瓦提斯公司 | 十一异戊二烯基焦磷酸酯合酶的抑制剂 |
EP2103603A4 (en) | 2006-12-07 | 2010-06-30 | Japan Tobacco Inc | PROCESS FOR PREPARING A PYRROLIDINE COMPOUND |
ES2304220B1 (es) | 2007-03-02 | 2009-09-11 | Universidad De Zaragoza | Composicion para el tratamiento de enfermedades infecciosas. |
EP2065380A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-06-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Pyridoneamide derivatives as focal adhesion kinase (FAK) inhibitors and their use for the treatment of cancer |
CN101412711A (zh) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | 上海恒瑞医药有限公司 | 氨基甲酸酯类衍生物及其在医药上的应用 |
US9446995B2 (en) * | 2012-05-21 | 2016-09-20 | Illinois Institute Of Technology | Synthesis of therapeutic and diagnostic drugs centered on regioselective and stereoselective ring opening of aziridinium ions |
CN102137841B (zh) | 2008-09-02 | 2014-05-14 | 日产化学工业株式会社 | 邻位取代卤代烷基磺酰苯胺衍生物及除草剂 |
UY33551A (es) | 2010-08-10 | 2012-03-30 | Takeda Pharmaceutical | Compuesto heterocíclico y su uso |
WO2012030685A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
JP2012062267A (ja) | 2010-09-15 | 2012-03-29 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ピロリンn−オキサイド誘導体 |
CN102531918B (zh) | 2012-01-18 | 2013-10-02 | 安阳工学院 | 一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法 |
KR20130142477A (ko) | 2012-06-19 | 2013-12-30 | 순천향대학교 산학협력단 | 키랄 나이트로사이클로프로판 유도체의 제조방법 |
US8846570B2 (en) | 2012-07-24 | 2014-09-30 | Dow Agrosciences, Llc. | Herbicidal compositions comprising 4-amino-3-chloro-5-fluoro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxylic acid or a derivative thereof and microtubule inhibiting herbicides |
US20160137639A1 (en) | 2012-10-26 | 2016-05-19 | Japan Tobacco Inc. | Triazole-isoxazole compound and medical use thereof |
GB201321743D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
US20150173371A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Dow Agrosciences Llc | Synergistic herbicidal weed control from combinations of 2,4-d-choline and glyphosate |
RU2555370C1 (ru) | 2014-02-12 | 2015-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный технический университет" | Способ энантиоселективного синтеза диэтил[3-метил-(1s)-(нитрометил)бутил]малоната формулы i |
AR100785A1 (es) | 2014-06-09 | 2016-11-02 | Dow Agrosciences Llc | Control herbicida de maleza a partir de combinaciones de fluroxipir e inhibidores de als |
JP2017522374A (ja) | 2014-07-02 | 2017-08-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーE.I.Du Pont De Nemours And Company | ピペリジノン除草剤 |
BR112017009701B1 (pt) | 2014-12-08 | 2021-09-08 | Fmc Corporation | Composto e métodos de preparação de compostos |
WO2016164201A1 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-13 | E I Du Pont De Nemours And Company | Substituted cyclic amides as herbicides |
CN107531658B (zh) | 2015-04-27 | 2021-07-27 | Fmc公司 | 作为除草剂的丁内酯 |
EP3294743B1 (en) * | 2015-05-12 | 2019-08-21 | FMC Corporation | Aryl substituted bicyclic compounds as herbicides |
BR112017022743B1 (pt) * | 2015-05-29 | 2022-02-22 | Fmc Corporation | Composto, composições herbicidas, mistura de herbicidas e método para controlar o crescimento de vegetação indesejada |
WO2017023515A1 (en) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cyclic n-carboxamide compounds useful as herbicides |
WO2017075559A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Dihydroorotate dehydrogenase inhibitor compositions effective as herbicides |
GB201617050D0 (en) | 2016-10-07 | 2016-11-23 | Syngenta Participations Ag | Herbicidal mixtures |
WO2018118384A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Fmc Corporation | Nitrone herbicides |
CN110740646B (zh) | 2017-03-21 | 2022-05-10 | Fmc公司 | 除草剂混合物、组合物和方法 |
SG11201908640TA (en) * | 2017-03-21 | 2019-10-30 | Fmc Corp | Pyrrolidinones and a process to prepare them |
AR111967A1 (es) | 2017-05-30 | 2019-09-04 | Fmc Corp | Amidas herbicidas |
AR111839A1 (es) | 2017-05-30 | 2019-08-21 | Fmc Corp | Lactamas 3-sustituidas herbicidas |
DE102018116336A1 (de) | 2018-07-05 | 2020-01-09 | Vorwerk & Co. Interholding Gmbh | Zubereitungsgefäß mit einer Kühleinrichtung |
-
2018
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-
2019
- 2019-09-17 ZA ZA2019/06130A patent/ZA201906130B/en unknown
-
2020
- 2020-12-18 US US17/127,058 patent/US11560367B2/en active Active
-
2022
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-
2024
- 2024-01-31 JP JP2024012389A patent/JP2024056754A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017506210A (ja) * | 2013-12-03 | 2017-03-02 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーE.I.Du Pont De Nemours And Company | ピロリジノン除草剤 |
WO2016196593A1 (en) * | 2015-06-02 | 2016-12-08 | E I Du Pont De Nemours And Company | Substituted cyclic amides and their use as herbicides |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110691516A (zh) | 2020-01-14 |
AR113296A1 (es) | 2020-04-08 |
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