JP2020507614A - オレフィンメタセシスによるフェロモンおよび関連材料の合成方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年2月17日出願の米国仮特許出願第62/460,661号; 2017年2月17日出願の米国仮特許出願第62/460,667号; および2017年5月26日出願の米国仮特許出願第62/511,903号の優先権を主張するものであり、これらの出願はその全体が参照により本明細書に組み入れられる。
昆虫の侵入は、米国全体における作物被害の主因である。従来、害虫を防除するために多種多様な化学農薬に依存してきた。しかし、環境上の懸念および消費者の安全上の懸念により、多くの農薬が登録解除され、また、その他の農薬を最終的に食品として消費される農産物に使用することが躊躇されている。したがって、代替の生物学的防除剤の開発が望まれている。
脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法が本明細書において提供される。本方法は以下の工程を含む:
a) 式I:
のオレフィンと、
式II:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式III:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルであり;
R4は-C(O)OR4aおよび-CH2OR4bからなる群より選択され;
R4aは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4bはアルコール保護基であり;
添字yは6または9である。
a) 式XI:
のオレフィンと、
式XII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2X、-CH2OR4a、-C(O)OR4b、および-COC(O)R4cからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
R4aはアルコール保護基および水素からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは0または1であり;
添字yは0〜15の範囲の整数である。
a) 式XXI:
のオレフィンと、
式XXII:
のポリエン反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-COC(O)R4a、-CH2OR4b、-C(O)OR4c、および-CH2Xからなる群より選択され;
R4aは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
R4bはアルコール保護基であり;
R4cは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
添字mは0または1であり;
添字nは0〜15の範囲の整数である。
a) 式XXXI:
のオレフィンと、
式XXXII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XXXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2OR4a、-C(O)OR4b、-CH2OC(O)R4c、およびハロゲンからなる群より選択され;
R4aは水素およびアルコール保護基からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜8アルキル、およびC1〜8ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは3〜15の範囲の整数である。
I. 序論
本発明は、脂肪族アルコールまたは脂肪酸エステルとオレフィン(例えばα-オレフィン)とのクロスメタセシスによる脂肪族オレフィン誘導体(例えば直鎖鱗翅類フェロモン; 「SCLP」)の合成のための方法を提供する。種々の脂肪族アルコール、脂肪酸アルキルエステル、およびα-オレフィン供給原料をオレフィンメタセシス触媒(第VI族Z選択的触媒を含む)と共に使用することを通じて、高Z-オレフィン含有量を有する多種多様な保護不飽和脂肪族アルコール前駆体を得ることができる。以下に詳述するように、これらの前駆体化合物をフェロモン(例えば長鎖Z-アルコール、Z-アルデヒド、Z-酢酸エステル、およびZ-硝酸エステル)ならびに他の有用な脂肪族オレフィン誘導体に変換することができる。あるいは、非選択的オレフィンメタセシス触媒(第VI族非選択的触媒を含む)を使用して保護長鎖脂肪族アルコールのcis/trans混合物を生成することもできる。当該混合物をZ選択的エテノリシスによって精製することで純粋なE-フェロモン前駆体および他の脂肪族E-オレフィン誘導体を得ることができる。E選択的触媒をエテノリシス工程なしで使用してもよい。本方法によって、8-および11-モノ不飽和ならびにポリ不飽和を含んだSCLPを含む有用な生成物が得られる。
以下の定義および略語は、本発明の解釈に使用されるべきものである。本明細書において使用される「発明」または「本発明」という用語は、非限定的用語であり、任意の単一の態様を指すようには意図されておらず、すべてのありうる態様を包含する。
A. 8-および11-不飽和アルケノールならびに関連材料の調製
一局面では、本発明は、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法を提供する。本方法は以下の工程を含む:
a) 式I:
のオレフィンと、
式II:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式III:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルであり;
R4は-C(O)OR4aおよび-CH2OR4bからなる群より選択され;
R4aは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4bはアルコール保護基であり;
添字yは6または9である。
の化合物であり
メタセシス反応生成物が式IIIa:
の化合物である、方法を提供する。
i) 式VII:
のジオールを、
式VIII:
のアルコールに変換する工程であって、
式中、R5は脱離基である、工程;
ii) 式IX:
の保護アルコールを形成するために、該アルコールを保護する工程; および
iii) 脱離基R5を脱離させることで式IIのメタセシス反応パートナーを形成する工程。
i) 式IXa:
の保護アルコールを形成するために、式VIIIa:
(式中、Xはハロゲンである)
のアルコールを保護する工程; および
ii) ハロゲンXを脱離させることで式IIのメタセシス反応パートナーを形成する工程。
ならびにWO/2015/157736およびWO 2015/114323に記載の他の触媒からなる群より選択されるルテニウム系触媒を含むがそれに限定されない任意の好適なエテノリシス触媒を、8-NAMEを形成するために使用することができる。
の化合物である。
i) 式XXXVII:
のジオールを
式XXXVIII:
のアルコールに変換する工程; および
ii) 脱離基R5を脱離させることで、対応するアルケノール(例えば式XXXIIdのメタセシス反応パートナー)を形成する工程。
i) 式XXXVII:
のジオールを
式XXXVIII:
のアルコールに変換する工程であって、式中、R5は脱離基である、工程;
ii) 式XXXIXb:
のエステルを形成するために、アルコールをアシル化する工程; および
iii) 脱離基R5を脱離させることで式IIc:
のメタセシス反応パートナーを形成する工程。
のアルケノールを形成するために、メタセシス生成物を脱保護することを含む。
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で式XXXIVのアルケノールとアシル化剤(例えば無水酢酸)とを接触させることを含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、アルケノールエステルは脂肪族オレフィン誘導体である。
いくつかの態様では、本発明は、以下の工程を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法を提供する:
a) 式XI:
のオレフィンと、
式XII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2X、-CH2OR4a、-C(O)OR4b、および-COC(O)R4cからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
R4aはアルコール保護基であり;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは0または1であり;
添字yは0〜15の範囲の整数である。
のアルコールを
式XVIII:
の化合物に変換する工程であって、式中、R6は脱離基である、工程; および
脱離基を脱離させることで式XIa:
のオレフィンを形成する工程をさらに含む。
の化合物であり
メタセシス生成物は式XIIId:
のハロゲン化物であり、
メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程は、式XV:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で式XIIIdのハロゲン化物とC1〜8アルカノエートとを接触させることを含み、アルケノールエステルは脂肪族オレフィン誘導体である。
i) 式XVII:
のジオールを
式XVIII:
のアルコールに変換する工程であって、式中、R5は脱離基である、工程;
ii) 式XIX:
の保護アルコールを形成するために、該アルコールを保護する工程; および
iii) 脱離基R5を脱離させることで式XIIのメタセシス反応パートナーを形成する工程。
i) 式XIXa:
の保護アルコールを形成するために、式XVIIIa:
(式中、Xはハロゲンである)
のアルコールを保護する工程; および
ii) ハロゲンXを脱離させることで式XIIのメタセシス反応パートナーを形成する工程。
a) 式XXI:
のオレフィンと
式XXII:
のポリエン反応パートナーとを
メタセシス触媒の存在下、式XXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程;
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-COC(O)R4a、-CH2OR4b、-C(O)OR4c、および-CH2Xからなる群より選択され;
R4aは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
R4bはアルコール保護基であり;
R4cは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
添字mは0または1であり;
添字nは0〜15の範囲の整数である。
式XXIIa-iii:
の化合物と、
式IIa-ii:
の反応パートナーとを、
中間触媒の存在下、式XXIIa-iの内部オレフィンを形成するために十分な条件下で接触させる工程;
式中、R6およびR7は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択される。
a-i) 式XXIIa-iii:
の化合物と、
式IIa-ii:
の反応パートナーとを、
中間触媒の存在下、式XXIIa-i:
の内部オレフィンを形成するために十分な条件下で接触させる工程;
a-ii) 式XXIIa-iの内部オレフィンを式XXIIa:
のポリエン反応パートナーに変換する工程; および
a-iii) 式XXIのオレフィンと式XXIIaのポリエン反応パートナーとを、メタセシス触媒の存在下、式XXIIIa:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程;
ここで、
脂肪族オレフィン誘導体は、変換工程(b)なしで式XXIIIaのメタセシス生成物として得られ、
R5は脱離基であり、
R6およびR7は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択される。
一般に、本発明において使用される触媒は、メタセシス反応を媒介することができる金属を使用する。一般に、任意の遷移金属、例えば周期表の第3族〜第12族のうち1つから、またはランタニド系列から選択される金属を使用して、触媒を形成することができる。いくつかの態様では、金属は第3族〜第8族から、またはいくつかの場合では第4族〜第7族から選択される。いくつかの態様では、金属は第6族から選択される。「第6族」という用語は、クロム、モリブデン、およびタングステンを含む遷移金属群を意味する。さらに、本発明は、これらの元素の一形態を含有する不均一系触媒の形成(例えば、金属錯体を不溶性基材、例えばシリカに固定することによる)を含んでもよい。
式中、
MはMoまたはWであり;
R6は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい脂肪族、および置換されていてもよいヘテロ脂肪族より選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して、水素、置換されていてもよい脂肪族、置換されていてもよいヘテロ脂肪族、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールより選択され;
R9は-O-アルキル、-O-ヘテロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-N(Rn)-アルキル、-N(Rn)-ヘテロアルキル、-N(Rn)-アリール、および-N(Rn)-ヘテロアリールより選択され、
ここで各Rnは独立して、水素、アミノ保護基、および置換されていてもよいアルキルより選択され、また、
R9は置換されていてもよく;
R10はアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-O-アルキル、-O-ヘテロアルキル、-O-アリール、および-O-ヘテロアリールより選択され、それぞれ置換されていてもよく、あるいは、
R10はハロゲンである。
式中、
R16はアリール、ヘテロアリール、アルキル、またはヘテロアルキルより選択される置換されていてもよい基であり;
R17は水素、-OH、ハロゲン、-OPG、または、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アシル、およびアシルオキシより選択される置換されていてもよい基であり;
あるいは、R16およびR17は一緒になって置換されていてもよい部分不飽和環またはアリール環を形成し;
R18は-OH、-OPG、または置換されていてもよいアミノ基であり;
R19は水素、ハロゲンや、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルより選択される置換されていてもよい基であり;
R20、R21、R22、およびR23はそれぞれ独立して、アリール、ヘテロアリール、脂肪族、ヘテロ脂肪族、またはアシルであり、置換されていてもよく;
あるいは、R20およびR21は一緒になって置換されていてもよい部分不飽和環またはアリール環を形成し;
あるいは、R22およびR23は一緒になって置換されていてもよい部分不飽和環またはアリール環を形成し;
各PGは独立して、ヒドロキシル保護基である。
式中、MはMoまたはWであり;
各R11は独立して、ハロおよびアルキルより選択され;
R12はアルキル、アリール、アルケニル、およびヘテロアリールからなる群より選択され;
各R13は独立して、水素、ハロ、アルキル、アリール、およびヘテロアリールより選択され;
各R14は独立して、ハロ、アルキル、アリール、およびヘテロアリールより選択され;
各R15は独立して、置換されていてもよいアルキルである。
式中、
MはMoまたはWであり;
R6aは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、および置換されていてもよいヘテロシクロアルキルより選択され;
R7aおよびR8aは独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルケニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールより選択され;
R10aは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシリルアルキル、および置換されていてもよいシリルオキシより選択され;
R9aはR11a-X-であり、ここで
XはOまたはSであり、R11aは置換されていてもよいアリールであり; あるいは、
XはOであり、R11aはSiR12aR13aR14aまたはCR15aR16aR17aであり、ここでR12a、R13a、R14a、R15a、R16a、およびR17aは独立して、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいフェニルより選択され; あるいは、
R9aおよびR10aは連結しており、酸素を通じてMに結合している。
R10aはアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;
XはOまたはSであり、R11aは置換されていてもよいアリールであり; あるいは、
XはOであり、R11aはCR15aR16aR17aである。
R6aは2,6-ジメチルフェニル; 2,6-ジイソプロピルフェニル; 2,6-ジクロロフェニル; およびアダマンタ-1-イルからなる群より選択され;
R7aは-C(CH3)2C6H5および-C(CH3)3からなる群より選択され;
R8aはHであり;
R10aはピロール-1-イル; 2,5-ジメチル-ピロール-1-イル; トリフェニルシリルオキシ; トリイソプロピルシリルオキシ; 2-フェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イルオキシ; 2-メチル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イルオキシ; 9-フェニル-フルオレン-9-イルオキシ; 2,6-ジフェニル-フェノキシ; およびt-ブチルオキシからなる群より選択され;
R9aはR11a-X-であり、ここで
X=Oであり、
R11aは、Oに対してオルト位にある2個の置換基を有するフェニル、または、少なくとも3個の置換基を有し、そのうち2個の置換基がOに対してオルト位にあり、1個の置換基がOに対してパラ位にあるフェニルであり; あるいは、
R11aは置換されていてもよい8-(ナフタレン-1-イル)-ナフタレン-1-イル; 置換されていてもよい8-フェニルナフタレン-1-イル; 置換されていてもよいキノリン-8-イル; トリフェニルシリル; トリイソプロピルシリル; トリフェニルメチル; トリ(4-メチルフェニル)メチル; 9-フェニル-フルオレン-9-イル; 2-フェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イル; 2-メチル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イル; およびt-ブチルからなる群より選択される。
R10aはピロール-1-イル; 2,5-ジメチル-ピロール-1-イルからなる群より選択され;
R11aは、Oに対してオルト位にある2個の置換基を有するフェニル、または、少なくとも3個の置換基を有し、そのうち2個の置換基がOに対してオルト位にあり、1個の置換基がOに対してパラ位にあるフェニルであり; あるいは、
R11aは置換されていてもよい8-(ナフタレン-1-イル)-ナフタレン-1-イルおよび置換されていてもよい8-フェニルナフタレン-1-イルからなる群より選択される。
式中、TBSはt-ブチルジメチルシリルである; または
式中、Me=メチルである。
R6aはアリール、ヘテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R10aはピロリル、イミダゾリル、インドリル、ピラゾリル、アザインドリル、またはインダゾリルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R11aは置換されていてもよいアリールであり;
R8aは水素原子、アルキル、またはアルコキシであり;
R7bは水素原子、-O-(C1〜6アルキル)、-CH2-O-(C1〜6アルキル)、ヘテロアルコキシ、または-N(C1〜6アルキル)2であり;
R7cおよびR7dは独立して、水素原子、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、-NO2、アミド、またはスルホンアミドである。
式中、「Me」はメチルであり、「Ph」はフェニルであり、「i-Pr」はイソプロピルであり、「Mes」はメシチル(すなわち2,4,6-トリメチルフェニル)であり、「TBS」はtert-ブチルジメチルシリルである。
式中、
R31およびR32はそれぞれ独立して、R、-OR、-SR、-N(R)2、-OC(O)R、-SOR、-SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)N(R)2、-NRC(O)R、または-NRSO2Rであり;
R33およびR34はそれぞれ独立して、ハロゲン、R、-N(R)2、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-NRC(O)N(R)2、-NRSO2R、-NRSO2N(R)2、-NROR、NR3、-OR、リン含有配位子、または、以下より選択される置換されていてもよい基であり:
少なくとも1個の窒素、および窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を有する、5〜6員単環式ヘテロアリール環、
少なくとも1個の窒素、および窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を有する、4〜7員飽和または部分不飽和複素環、
少なくとも1個の窒素、および窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を有する、7〜10員二環式飽和または部分不飽和複素環、ならびに
少なくとも1個の窒素、および窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を有する、8〜10員二環式ヘテロアリール環;
各Rは独立して、水素、または以下より選択される置換されていてもよい基であり:
フェニル、
フェロセン、
C1〜20脂肪族、
窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC1〜20ヘテロ脂肪族、
3〜7員飽和または部分不飽和炭素環、
8〜10員二環式飽和環、部分不飽和環、またはアリール環、
窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員単環式ヘテロアリール環、
窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜7員飽和または部分不飽和複素環、
窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する7〜10員二環式飽和または部分不飽和複素環、および
窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員二環式ヘテロアリール環;
あるいは、同じ窒素原子上の2個または3個のR基は該窒素と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される該窒素原子を含まない0〜5個のさらなるヘテロ原子を有する、置換されていてもよい3〜12員飽和環、部分不飽和環、またはアリール環を形成し;
あるいは、同じ酸素原子上の2個のR基は該酸素と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される該酸素原子を含まない0〜5個のさらなるヘテロ原子を有する、置換されていてもよい3〜12員飽和環、部分不飽和環、またはアリール環を形成し;
nは0、1、または2であり;
各R35は独立して単座配位子であり、あるいは、2個のR35はそれらの間に介在する原子と一緒になって置換されていてもよい二座基を形成し;
R31、R32、R33、R34、およびR35のうち2個以上はそれらの間に介在する原子と一緒になって置換されていてもよい多座配位子を形成してもよい。
W(O)(CH-t-Bu)(Ph2Pyr)(OHMT); W(O)(CH-t-Bu)(Ph2Pyr)(OHIPT); W(O)(CH-t-Bu)[N(C6F5)2](OHMT)(PPhMe2); W(O)(CH-t-Bu)(PMe3)2Cl2; W(O)(CH-t-Bu)(O-2,6-Ph2C6H3)2(PMe3); W(O)(CH-t-Bu)(Cl)(OHIPT); W(O)(CH-t-Bu)(PMe2Ph)2Cl2; W(O)(CHCMe2Ph)Cl2(PMe2Ph)2; W[OB(C6F5)3](CH-t-Bu)(Me2Pyr)(OHMT); W(O)(CH-t-Bu)[N-(C6F5)2](OHMT); W(O)(CH-t-Bu)(OHMT)2; W(O)(CH-t-Bu)(OHIPT)2; W(O)(CH-t-Bu)(Me2Pyr)(DFTO)(PPhMe2); W(O)(CH-t-Bu)(Me2Pyr)(DFTO); W(O)(CHCMe2Ph)(Me2Pyr)(DFTO)(PPhMe2); W(O)(CHCMe2Ph)(Me2Pyr)(DFTO); W(O)(CH-t-Bu)[N-(C6F5)2](DFTO); およびW(O)(CH-t-Bu)(DFTO)2; 式中、OHMTはO-2,6-ジメシチルフェノキシドであり; OHIPTはO-2,6-(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)2C6H3であり; DFTOは2,6-ペンタフルオロフェニルフェノキシドであり; Ph2Pyrは2,5-ジフェニルピロール-1-イルであり; Me2Pyrは2,5-ジメチルピロール-1-イルである。
式中、
Qはヒドロカルビレン、置換ヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビレンより選択され、ここでQ内の隣接原子上の2個以上の置換基は連結してさらなる環構造を形成してもよく;
Q*はR41基の炭素と共に炭素-ルテニウム結合を形成し;
R40およびR41は独立して、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビルより選択され;
R42はハロゲン化物、ナイトレート、アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルカルボキシレート、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールカルボキシレート、アシル、アシルオキシ、アルキルスルホナト、アリールスルホナト、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルキルスルフィニル、およびアリールスルフィニルより選択され;
R43は水素、アルキル、およびアリールより選択され、ここでアルキルおよびアリールは、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、カルボン酸、ケトン、アルデヒド、ナイトレート、シアノ、イソシアネート、ヒドロキシル、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、トリフルオロアミド、スルフィド、ジスルフィド、カルバメート、シラン、シロキサン、ホスフィン、ホスフェート、またはボレートからなる群より選択される1個または複数の官能基で置換されていてもよく; メチル、イソプロピル、sec-ブチル、t-ブチル、ネオペンチル、ベンジル、フェニル、およびトリメチルシリル;
R44、R45、R46、およびR47は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロ原子含有アルケニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、カルボニル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、ニトリル、ニトロ、アルキルスルフィニル、トリハロアルキル、ペルフルオロアルキル、カルボン酸、ケトン、アルデヒド、ナイトレート、シアノ、イソシアネート、ヒドロキシル、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、ハロゲン置換アミド、トリフルオロアミド、スルフィド、ジスルフィド、スルホネート、カルバメート、シラン、シロキサン、ホスフィン、ホスフェート、またはボレートからなる群より選択され、ここでR44、R45、R46、およびR47の任意の組み合わせは連結して1個または複数の環状基を形成してもよい。
Mはルテニウムまたはオスミウムであり;
LおよびL'はそれぞれ独立して、任意の中性電子供与体配位子であり、好ましくはホスフィン、スルホン化ホスフィン、ホスファイト、ホスフィナイト、ホスホナイト、アルシン、輝安鉱、エーテル、アミン、アミド、イミン、スルホキシド、カルボキシル、ニトロシル、ピリジン、チオエーテル、または複素環カルベンより選択され;
AおよびA'は、ハロゲン、水素、C1〜C20アルキル、アリール、C1〜C20アルコキシド、アリールオキシド、C2〜C20アルコキシカルボニル、アリールカルボキシレート、C1〜C20カルボキシレート、アリールスルホニル、C1〜C20アルキルスルホニル、C1〜C20アルキルスルフィニルより独立して選択されるアニオン性配位子であり; 各配位子はC1〜C5アルキル、ハロゲン、C1〜C5アルコキシで; またはハロゲン、C1〜C5アルキル、もしくはC1〜C5アルコキシで置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよく; AおよびA'は一緒になって二座配位子を含んでもよく;
RbおよびRcは独立して、水素、C1〜C20アルキル、アリール、C1〜C20カルボキシレート、C1〜C20アルコキシ、アリールオキシ、C1〜C20アルコキシカルボニル、C1〜C20アルキルチオ、C1〜C20アルキルスルホニル、およびC1〜C20アルキルスルフィニルより選択され、RbおよびRcはそれぞれC1〜C5アルキル、ハロゲン、C1〜C5アルコキシで、または、ハロゲン、C1〜C5アルキル、もしくはC1〜C5アルコキシで置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい。
。
。
。
式中、
Mは遷移金属であり;
R50はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、またはアルキルスルフィニルであり、それぞれアルキル部分、アルコキシ部分、アリール部分、またはヘテロアリール部分で置換されていてもよく;
R51およびR52はそれぞれ電子吸引性アニオン性配位子であるか、または一緒になって電子吸引性アニオン性配位子となり;
R53、R54、R55、およびR56はそれぞれH、ハロゲン原子であるか、または、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、もしくはアルキルスルフィニルであり、それぞれアルキル部分、ハロゲン部分、アリール部分、もしくはヘテロアリール部分で置換されていてもよく;
Xは酸素、硫黄、窒素、またはリンであり;
Yは電子供与性複素環カルベン配位子である。
式中、R57およびR58はそれぞれ芳香環部分(例えば2,4,6-トリメチルフェニル部分)を含む。
通常、触媒は、反応混合物中にて準化学量論的量(例えば触媒量)で与えられる。特定の態様では、当該の量は、どちらの試薬が化学量論的過剰量であるかによるが、化学反応の制限試薬に対して約0.001〜約50mol%の範囲である。いくつかの態様では、触媒は制限試薬に対して約40mol%以下で存在する。いくつかの態様では、触媒は制限試薬に対して約30mol%以下で存在する。いくつかの態様では、触媒は制限試薬に対して約20mol%未満、約10mol%未満、約5mol%未満、約2.5mol%未満、約1mol%未満、約0.5mol%未満、約0.1mol%未満、約0.015mol%未満、約0.01mol%未満、約0.0015mol%未満、またはそれ以下で存在する。いくつかの態様では、触媒は制限試薬に対して約2.5mol%〜約5mol%の範囲で存在する。いくつかの態様では、反応混合物は約0.5mol%の触媒を含む。触媒錯体の分子式が2種以上の金属を含む場合、反応に使用される触媒錯体の量を相応に調整することができる。
本明細書において提供される方法は、メタセシス生成物を、フェロモンを含む脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程を含みうる。いくつかの態様では、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程は、式IV:
のアルケノールを形成するために十分な条件下で式IIIbのメタセシス生成物と還元剤とを接触させることを含む。
のアルケノールを形成するために十分な条件下で、R4が-C(O)OR4bである式XIIIのメタセシス生成物と還元剤とを接触させることを含む。
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下でアルケノールとアシル化剤とを接触させることをさらに含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、アルケノールエステルは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で式XIVのアルケノールとアシル化剤とを接触させることをさらに含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、アルケノールエステルは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で式XXXIVのアルケノールとアシル化剤とを接触させることをさらに含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、アルケノールエステルは脂肪族オレフィン誘導体である。
i) 式X:
のアルケノールを形成するために、式VI:
のジオールを脱水する工程; および
ii) エステルを形成し、R3が水素であり、R4が-COC(O)R4cであり、R4cがC1〜8アルキルである式IIのメタセシス反応パートナーを形成するために、アルコールをアシル化する工程。
i) 式VI:
のジオールを、式VIII:
のアルコールに変換する工程; および
ii) 脱離基R5を脱離させることで式X:
のアルケノールを形成する工程; および
iii) R3が水素であり、R4が-COC(O)R4cである式IIのメタセシス反応パートナーを形成するために、アルケニルをアシル化する工程。
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下でメタセシス生成物とカルボン酸塩とを接触させることを含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、アルケノールエステルは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケナールを形成するために十分な条件下でアルケノールと酸化剤とを接触させることをさらに含み、アルケナールは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケナールを形成するために十分な条件下で式XIVのアルケノールと酸化剤とを接触させることをさらに含み、アルケナールは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケナールを形成するために十分な条件下で式XXXIVのアルケノールと酸化剤とを接触させることをさらに含み、アルケナールは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケナールを形成するために十分な条件下で式IIbのエステルメタセシス生成物と還元剤とを接触させることを含み、アルケナールは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケナールを形成するために十分な条件下でR4が-C(O)OR4bであるエステルメタセシス生成物と還元剤とを接触させることを含み、アルケナールは脂肪族オレフィン誘導体である。
のアルケナールを形成するために十分な条件下で、R4が-C(O)OR4bである式XXXIIIbのエステルメタセシス生成物と還元剤とを接触させることを含み、アルケナールは脂肪族オレフィン誘導体である。
上記のように、本発明の方法により得られるいくつかの脂肪族オレフィン誘導体を昆虫フェロモンまたはフェロモン前駆体材料として使用することができる。前駆体材料およびフェロモン生成物としては、フェロモンとしての使用のための上記表1〜表3に列挙された化合物が挙げられる。例えば、ナシヒメシンクイ(Grapholita molesta)フェロモン酢酸Z-ドデカ-8-エニルの調製のための合成経路をスキーム20〜22に示す。アメリカタバコガ(H. zea)フェロモン酢酸Z-ヘキサデカ-11-エニルの調製のための合成経路をスキーム23および24に示す。例えば、ロベシア・ボトラナフェロモン酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イルおよびコドリンガ(Cydia pomonella)フェロモン(8E,10E)-ドデカ-8,10-ジエン-1-オールの調製のための合成経路をそれぞれ実施例13および実施例14に記載する。
実施例1
発酵誘導酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イルおよびブタ-1-エンのZ選択的クロスメタセシスにおけるトリエチルアルミニウム前処理試薬添加量のスクリーニング
窒素充填グローブボックス中で、WO 2017/214133に記載の生体触媒プロセスにより誘導された純度約65%の酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イル(Z11-16Ac)2.35gを、セプタムキャップを有しかつ磁気攪拌子を備えた4つの同一の30mlバイアルに移した。バイアルを-15℃に冷却し、全供給原料に対して0.125、0.15、0.175、または0.2mol%のトリエチルアルミニウムをセプタムキャップを通じて各バイアルにトルエン溶液として加えた。バイアルを-15℃に維持しながら、酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イル対ブタ-1-エンのモル比が約1:4になるようにブタ-1-エン約1.3gを凝縮して各バイアルに入れた。次に混合物を周囲温度に昇温させ、外部マグネチックスターラーによって16時間攪拌した。翌朝、各バイアルの重量を記録することで、終夜貯蔵中にブタ-1-エンの損失がないことを確認した。次に、バイアルに0.005mol%の(T-4)-[(1R)-3,3'-ジブロモ-2'-[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]-5,5',6,6',7,7',8,8'-オクタヒドロ[1,1'-ビナフタレン]-2-オラト-κO][2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)[(2-メトキシフェニル)メチレン]タングステン[CAS登録番号1817807-15-0]をセプタムキャップを通じてトルエン溶液として加えた。次に反応混合物を周囲温度で攪拌した。触媒添加から1時間が経過した後、バイアルを-10℃に冷却し、アリコートを、Agilent DB-23カラムを使用するGC-MS/FIDによる「Z11-16Ac変換率(%)」(下記式)および所望の生成物酢酸(Z)-テトラデカ-11-エン-1-イル(Z11-14Ac)の11位のE/Z比のアッセイのために採取した。次にバイアルを昇温させて周囲温度に戻し、攪拌を続けた。この試料採取プロセスを触媒添加の2時間後、4時間後、および24時間後に繰り返した。全4時点の結果を表4および表5に示す。
発酵誘導酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イルおよびブタ-1-エンのZ選択的クロスメタセシス
窒素充填グローブボックス中で、50mLステンレス鋼耐圧反応器に磁気攪拌子、およびWO 2017/214133に記載の生体触媒プロセスにより誘導された純度65%の酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イル(Z11-16Ac)15gを加えた。供給原料を外部マグネチックスターラーによって攪拌した後、反応に使用されるオレフィンの最終量に対して0.2mol%のトリエチルアルミニウムをトルエン溶液として加えた。容器を密封し、周囲温度で16時間攪拌した。翌朝、反応器を-10℃に冷却し、ブタ-1-エン約9gを凝縮して反応器のヘッド上の弁を通じて入れた。次に反応器を-10℃に冷却された冷却器と、圧力安全弁と、圧力計とからなるマニフォールドに対して開放した。容器を周囲温度に昇温させた後、反応器中のヘッド圧を1.8barで測定した。供給原料に0.005mol%の(T-4)-[(1R)-3,3'-ジブロモ-2'-[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]-5,5',6,6',7,7',8,8'-オクタヒドロ[1,1'-ビナフタレン]-2-オラト-κO][2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)[(2-メトキシフェニル)メチレン]タングステン[CAS登録番号1817807-15-0]を反応器ヘッド上の弁を通じてトルエン溶液として加えた。反応器マニフォールド上の圧力安全弁を調整することで反応器ヘッドスペース中のエチレン共生成物/ブタ-1-エン供給原料混合物を排気し、これにより反応中にヘッド圧1.3〜1.8barを維持した。触媒添加の90分後および120分後に試料を加圧下で採取した。試料を、Agilent DB-23カラムを使用するGC-MS/FIDにより「Z11-16Ac変換率(%)」(上記式)および所望の生成物酢酸(Z)-テトラデカ-11-エン-1-イル(Z11-14Ac)の11位のE/Z比について解析した。90分の反応時間後、「Z11-16Ac変換率(%)」は77%、Z11-14AcのE/Z比は6/94であることがわかった。120分の反応時間後、「Z11-16Ac変換率(%)」は83%、Z11-14AcのE/Z比は8/92であることがわかった。
発酵誘導酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イルおよびブタ-1-エンのZ選択的クロスメタセシス
窒素充填グローブボックス中で、ガラス耐圧容器に磁気攪拌子、およびWO 2017/214133に記載の生体触媒プロセスにより誘導された純度65%の酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イル(Z11-16Ac)10gを加えた。次に供給原料に0.1mol%の[2-(1-メチルエトキシ-O)フェニルメチル-C](ニトラト-O,O'){rel-(2R,5R,7R)-アダマンタン-2,1-ジイル[3-(2,4,6-トリメチルフェニル)-1-イミダゾリジニル-2-イリデン]}ルテニウム[CAS登録番号1352916-84-7]をジクロロメタン溶液として加えた。容器を圧力計と、圧力安全弁と、排気弁と、三方向ボール弁に接続された浸漬管とを備えたヘッドで密封した。すべての弁を密封した後、容器をグローブボックスから取り外した。三方向ボール弁の一方の出口をPTFE管を通じてブタ-1-エンのシリンダーに接続した。三方向弁の他方の出口をニードル弁に接続することで工程内サンプリングを可能にした。弁をドライアイス冷却イソプロパノール浴中で冷却し、ブタ-1-エンを凝縮して三方向ボール弁を通じて入れた。容器を密封し、ブタ-1-エンシリンダーから切り離した。次に容器を秤量して、ブタ-1-エン7.8gが添加されたことを確定した。水浴中で40℃に昇温させながら、反応混合物を外部マグネチックスターラーによって攪拌した。4時間が経過した後、反応混合物の試料を浸漬管を通じて回収した。HP-5カラムを取り付けたAgilent 6890を使用するGC-FID解析は「Z11-16Ac変換率(%)」(上記式)が65%であることを示した。
天然油誘導酢酸(Z)-エイコサ-11-エン-1-イルおよびヘキサ-1-エンのZ選択的クロスメタセシスに関するメタセシス触媒スクリーニング
ホホバ油からの酢酸(Z)-エイコサ-11-エン-1-イルの調製を、1.2モル当量の水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムで脂肪族ワックスエステルを還元し、減圧蒸留により(Z)-エイコサ-11-エン-1-オール画分を分離し、6mol%の無水酢酸ナトリウムを触媒として使用して(Z)-エイコサ-11-エン-1-オールを1.2モル当量の無水酢酸でエステル化することを通じて行った。窒素充填グローブボックス中で、磁気攪拌子を備えた2つの4mLバイアル、すなわち「反応A」および「反応B」に、酢酸(Z)-エイコサ-11-エン-1-イル約0.2gおよびヘキサ-1-エン0.1gを加えた。バイアルに全供給原料に対して0.1mol%のトリエチルアルミニウムをトルエン溶液として加えた。次に混合物を外部マグネチックスターラーによって周囲温度で16時間攪拌した。次に、「反応A」に0.01mol%の(T-4)-[(1R)-3,3'-ジブロモ-2'-[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]-5,5',6,6',7,7',8,8'-オクタヒドロ[1,1'-ビナフタレン]-2-オラト-κO][2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)[(2-メトキシフェニル)メチレン]タングステン[CAS登録番号1817807-15-0]をトルエン溶液として加えた。次に、「反応B」に0.01mol%の(T-4)-[2,6-ビス(1-メチルエチル)ベンゼンアミナト(2-)](6'-ブロモ-4',5'-ジフェニル[1,1':2',1''-テルフェニル]-3'-オラト-κO)(2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)(2-メチル-2-フェニルプロピリデン)モリブデン[CAS登録番号1445990-85-1]をトルエン溶液として加えた。次に反応混合物を周囲温度で攪拌した。触媒添加から12時間が経過した後、各反応のアリコートを、Agilent DB-23カラムを使用するGC-MS/FIDによる組成解析および所望の生成物酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イルのE/Z比の確定のために採取した。「反応A」の組成はデカ-5-エン自己メタセシス共生成物12面積%、テトラデカ-5-エンクロスメタセシス共生成物19面積%、酢酸ドデカ-11-エン-1-イルクロスメタセシス共生成物2面積%、オクタデセン自己メタセシス共生成物7面積%、所望の酢酸ヘキサデカ-11-エン-1-イルクロスメタセシス生成物24面積%、および酢酸エイコサ-11-エン-1-イル35面積%であることがわかった。「反応A」酢酸ヘキサデカ-11-エン-1-イル生成物のE/Z比は3/97であった。「反応B」の組成はデカ-5-エン自己メタセシス共生成物23面積%、テトラデカ-5-エンクロスメタセシス共生成物16面積%、酢酸ドデカ-11-エン-1-イルクロスメタセシス共生成物10面積%、オクタデセン自己メタセシス共生成物4面積%、所望の酢酸ヘキサデカ-11-エン-1-イルクロスメタセシス生成物20面積%、および酢酸エイコサ-11-エン-1-イル28面積%であることがわかった。「反応A」酢酸ヘキサデカ-11-エン-1-イル生成物のE/Z比は85/15であった。
酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよび(Z)-ヘキサ-1,3-ジエンのクロスメタセシスに関するメタセシス触媒スクリーニング
窒素充填グローブボックス中で、ガラスバイアルに磁気攪拌子、ならびに米国特許第9,388,097号に記載の方法に従って不純物を減少させるようにトリエチルアルミニウムで既に処理された0.5gのモル比1:2の酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよび(Z)-ヘキサ-1,3-ジエンを加えた。オレフィン混合物に0.01mol%のタングステンメタセシス触媒(表6/7)をトルエン溶液として加えた。次にバイアルを穴あきキャップで閉鎖し、反応混合物を外部マグネチックスターラーによって周囲温度で攪拌した。触媒添加の4時間後および24時間後に反応混合物のアリコートを採取した。このアリコートをGC-MS/FIDで解析することで「酢酸オクタ-7-エン-1-イル変換率(%)」(下記式)および酢酸14-(アセチルオキシ)テトラデカ-7-エン-1-イル自己メタセシス共生成物のE/Z比を確定した(表6/7)。GCクロマトグラムを、Agilent DB-23キャピラリーカラムを備えたShimadzu GC2010 Plus機器を使用して記録した。GC解析の結果を表6に示す。
酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよび(Z)-ヘキサ-1,3-ジエンのクロスメタセシス
窒素充填グローブボックス中で、磁気攪拌子および還流冷却器を備えた250mL丸底フラスコに酢酸オクタ-7-エン-1-イル40.6gおよび(Z)-ヘキサ-1,3-ジエン40.2gを加えた。混合物を外部マグネチックスターラー混合物によって攪拌した。混合物に0.25mol%のトリエチルアルミニウムをトルエン溶液として周囲温度で加え、攪拌を終夜続けた。翌日開始で、0.08mol%の(T-4)-(6'-ブロモ-4',5'-ジフェニル[1,1':2',1''-テルフェニル]-3'-オラト)[2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)(2-メチル-2-フェニルプロピリデン)タングステン[CAS登録番号1628041-62-2; 表6/7、触媒1]を反応混合物にトルエン溶液として次の40時間かけて数回に分けて加えた。その時間が経過した後、すべての揮発性反応成分を10mbarおよび周囲温度での減圧蒸留により分離した。メタノール10mLを反応混合物に加え、黄橙色残渣を、珪藻土(奥行き=3cm、高さ=3cm)上のアルミナ(奥行き=3cm、高さ=3cm)からなる濾床を通じて濾過した。濾床をジクロロメタンで洗浄した。一緒にした抽出物をロータリーエバポレーター上で濃縮し、得られた黄色液体を、長さ10cmのVigreuxカラムを備えたポットスチルに移した。蒸留後、97%超の酢酸ドデカ-7,9-ジエン-1-イル異性体を含むことがAgilent DB-23カラムを使用するGC-MS/FID解析により確定されたすべての画分を一緒にすることで、混合異性体7.76gを得た。試料は、1H NMR解析により酢酸(E,Z)-ドデカ-7,9-ジエン-1-イルと酢酸(Z,Z)-ドデカ-7,9-ジエン-1-イルとの約2:1混合物であることがわかった。
モリブデン触媒を使用する酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよび4-ブロモブタ-1-エンのクロスメタセシス
窒素充填グローブボックス中で、磁気攪拌子および還流冷却器を備えた丸底フラスコに酢酸オクタ-7-エン-1-イル83gおよび4-ブロモブタ-1-エン66gを加えた。メタセシス反応前に両供給原料を活性塩基性アルミナで処理して触媒失活不純物を許容レベルに減少させた。周囲温度で0.1mol%の(T-4)-(6'-ブロモ-4',5'-ジフェニル[1,1':2',1''-テルフェニル]-3'-オラト)[2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)(2-メチル-2-フェニルプロピリデン)タングステン[CAS登録番号1628041-62-2; 表6/7、触媒1]を反応混合物にトルエン溶液として加えた。混合物を外部マグネチックスターラーによって12時間攪拌した。その時間が経過した後、反応混合物のアリコートをGC-MS/FIDで解析した。混合物の組成は1,6-ジブロモヘキサ-3-エン12.8%、酢酸オクタ-7-エン-1-イル15.6面積%、酢酸14-(アセチルオキシ)テトラデカ-7-エン-1-イル自己メタセシス共生成物25面積%、および酢酸10-ブロモデカ-7-エン-1-イル46.5面積%であることがわかった。次に粗生成物混合物を減圧分留により分離した。99%以上の酢酸(E/Z)-10-ブロモデカ-7-エン-1-イルを含む画分は117℃/0.9〜1.3mbarで留出することがわかった。これらのカットを一緒にして41.2gを得た。
酢酸(E/Z)-10-ブロモデカ-7-エン-1-イルからの酢酸(E/Z)-デカ-7,9-ジエン-1-イルの合成
窒素充填グローブボックス中で、磁気攪拌子および還流冷却器を備えた丸底フラスコに酢酸(E/Z)-10-ブロモデカ-7-エン-1-イル41.2g、低含水量ベンゼン60mL、および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン30.5gを加えた。混合物を外部マグネチックスターラーによって16時間攪拌した。析出した1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン臭化水素酸塩をシリカゲル濾床を通じた濾過により除去し、濾床を過剰量のベンゼンで洗浄した。ベンゼン溶媒を30℃で蒸発させて黄色二相性液体混合物を得た。上相を減圧蒸留(85℃/1mbar)して無色油状物18.26gを得た。Agilent DB23カラム上でのGC-MS/FID解析は、留出物が酢酸(E/Z)-デカ-7,9-ジエン-1-イル85面積%および未反応1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン15面積%であることを示した。
タングステン触媒を使用する酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよびメシル酸ブタ-3-エン-1-イルのクロスメタセシスによるロベシア・ボトラナ性フェロモン前駆体の調製
窒素充填グローブボックス中で、ガラスバイアルに磁気攪拌子、および酢酸オクタ-7-エン-1-イルとメシル酸ブタ-3-エン-1-イルとの等モル混合物5gを加えた。次に一緒にした供給原料を0.125mol%のトリエチルアルミニウムで処理し、得られた混合物を16時間攪拌した。翌日、0.005mol%の(T-4)-(6'-ブロモ-4',5'-ジフェニル[1,1':2',1''-テルフェニル]-3'-オラト)[2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)(2-メチル-2-フェニルプロピリデン)タングステン[CAS登録番号1628041-62-2; 表6/7、触媒1]をトルエン溶液として加えた。6時間後、アリコートを採取し、GC-MS/FIDで解析した。混合物の組成は未反応メシル酸ブタ-3-エン-1-イル8面積%、未反応酢酸オクタ-7-エン-1-イル10面積%、メシル酸(E/Z)-6-(メタンスルホニルオキシ)ヘキサ-3-エン-1-イル自己メタセシス共生成物12面積%、酢酸(E/Z)-14-(アセチルオキシ)テトラデカ-7-エン-1-イル自己メタセシス共生成物30面積%、および酢酸(E/Z)-10-(メタンスルホニルオキシ)デカ-7-エン-1-イル41面積%であることがわかった。
ルテニウム触媒を使用する酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよびメシル酸ブタ-3-エン-1-イルのクロスメタセシスによるロベシア・ボトラナ性フェロモン前駆体の調製
不活性雰囲気下で、オーバーヘッドスターラーおよび添加漏斗を備えた5リットル丸底フラスコに酢酸オクタ-7-エン-1-イル891gおよびメシル酸ブタ-3-エン-1-イル863gを加えた。次に、混合物にトリイソブチルアルミニウム48gを周囲温度で攪拌しながら滴下した。1時間後、フラスコにサーモウェルを取り付け、次に加熱マントルによって40℃に昇温させた。[1,3-ビス-(2,4,6-トリメチルフェニル)-2-イミダゾリジニリデン]ジクロロ(o-イソプロポキシフェニルメチレン)ルテニウム[CAS登録番号301224-40-8]0.689gのトルエン40mL溶液を攪拌供給原料に滴下した後、得られた混合物をさらに3時間攪拌した。1.0Mトリス(ヒドロキシメチル)ホスフィン溶液60mLを反応混合物に加えることで反応を停止させた後、60℃で3時間攪拌した。いずれも1.5Lの飽和塩化ナトリウム水溶液およびトルエンをフラスコに加え、混合物を5分間攪拌した。攪拌を停止し、相を1時間かけて分離した。下部水相を廃棄し、上部有機相を上記のように脱イオン水1リットルで再度洗浄した。次に有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して濃縮(40℃/20〜40torr)して橙色液体1.65kgを得た。粗混合物からショート蒸留(35〜56℃/0.1〜0.2Torr)により約250gの未反応酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよびメシル酸ブタ-3-エン-1-イルを一緒に透明液体として回収した。残留した粗材料1.388kgの組成は、HP-5カラムを備えたAgilent 6890 GCを使用するGC-FIDにより、メシル酸ブタ-3-エン-1-イル1.6面積%、1,6-ビス(メタンスルホニルオキシ)ヘキサ-3-エン-1-イル14面積%、酢酸14-(アセチルオキシ)テトラデカ-7-エン-1-イル30面積%、および酢酸10-(メタンスルホニルオキシ)デカ-7-エン-1-イル47面積%であることがわかった。
ロベシア・ボトラナ性フェロモン前駆体酢酸デカ-7,9-ジエン-1-イルの調製
サーモウェルおよびオーバーヘッドスターラーを備えた12リットル丸底フラスコに、実施例10で調製した粗材料1.388kgを加えた。無水トルエン6リットルをフラスコ中に移し、得られた混合物に窒素を攪拌下で1時間注入した。供給原料溶液を氷浴によって0〜5℃に冷却した。次にカリウムtert-ブトキシド446.6gを固体として反応混合物に、反応温度が40℃を超えない速度でゆっくりと加えた。カリウムtert-ブトキシドの添加が完了した後、反応混合物をさらに1時間攪拌した。次に反応混合物を周囲温度に冷却し、脱イオン水4リットルの添加により反応停止させた。得られた混合物を5分間攪拌した後、16時間沈殿させ、その間に2つの層が形成された。下部水層を除去し、さらに2リットルの脱イオン水をフラスコに加えた。混合物を5分間攪拌した後、1時間沈殿させた。下部水層を分離し、この洗浄手順をさらに2リットルの脱イオン水によってもう一度繰り返した。残留有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、ロータリーエバポレーターを使用して濃縮(40℃/20〜40Torr)して濃赤色液体746gを得た。透明液体320gをショートパス蒸留(97〜140℃/0.1〜0.3Torr)により収集した。この留出物は、HP-5カラムを備えたAgilent 6890 GCを使用するGC-FIDによって、93面積%超の酢酸デカ-7,9-ジエン-1-イルを含むと確定された。
酢酸(E/Z)-デカ-7,9-ジエン-1-イルおよびブタ-1-エンのZ選択的クロスメタセシスによるロベシア・ボトラナ性フェロモンの調製
窒素充填グローブボックス中で、セプタムキャップを備えた2つの30mLガラスバイアル、すなわち「反応A」および「反応B」に磁気攪拌子を加え、-15℃に冷却した。ブタ-1-エン約1.3gを凝縮してセプタムを通じて入れた後、バイアルを秤量した。その正確な質量に基づいて、-15℃に予冷されたちょうど0.25モル当量の酢酸(E/Z)-デカ-7,9-ジエン-1-イル(E/Z約85/15)をセプタムを通じて加えた。基質混合物を室温に昇温させた後、総基質含有量に対して0.01mol%の(T-4)-[(1R)-3,3'-ジブロモ-2'-[[(1,1-ジメチルエチル)ジメチルシリル]オキシ]-5,5',6,6',7,7',8,8'-オクタヒドロ[1,1'-ビナフタレン]-2-オラト-κO][2,6-ジクロロベンゼンアミナト(2-)-κN](2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)[(2-メトキシフェニル)メチレン]タングステン[CAS登録番号1817807-15-0; 表6/7、触媒5]を両反応混合物にトルエン溶液として加えた。バイアルを、触媒の添加後30分毎に-15℃に冷却し、開放してエチレン共生成物を放出した。「反応A」を触媒添加の60分後に反応停止させ、アリコートを、Agilent DB-23カラムを使用するGC-MS/FIDによる組成解析のために採取した。「反応A」の組成は酢酸オクタ-7-エン-1-イル2面積%、酢酸デカ-7-エン-1-イル異性体2面積%、酢酸デカ-7,9-ジエン-1-イル異性体62面積%、および酢酸ドデカ-7,9-ジエン-1-イル異性体34面積%であることがわかった。触媒添加から150分が経過した後に「反応B」を反応停止させた。「反応B」の組成はGC-MS/FIDによって酢酸オクタ-7-エン-1-イル3面積%、酢酸デカ-7-エン-1-イル異性体3面積%、酢酸デカ-7,9-ジエン-1-イル異性体52面積%、および酢酸ドデカ-7,9-ジエン-1-イル異性体42面積%であることがわかった。
ロベシア・ボトラナフェロモン酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イルの調製
スキーム25に概要を示すように、ジオール出発原料から誘導された官能化オレフィンのメタセシスにより酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イル(E7Z9-12Ac)を合成する。オクタン-1,8-ジオールを脱水してオクタ-7-エン-1-オールを形成し、これをアシル化して酢酸オクタ-7-エン-1-イルを得る。ブタン-1,4-ジオールを脱水してブタ-3-エン-1-オールを形成し、これをスルホニル化してトシル酸ブタ-3-エン-1-イルを得る。酢酸オクタ-7-エン-1-イルおよびトシル酸ブタ-3-エン-1イルをメタセシス触媒(例えば以下に示す触媒7、8、9、または10)の存在下で反応させて酢酸10-(トシルオキシ)デカ-7-エン-1-イルを形成する。1-ブテンおよび酢酸10-(トシルオキシ)デカ-7-エン-1-イルをZ選択的メタセシス触媒(例えば以下に示す11または12)の存在下で反応させて所望のE7Z9-12Ac生成物を得る。
コドリンガフェロモン(8E,10E)-ドデカ-8,10-ジエン-1-オールの調製
スキーム26に概要を示すように、ノナン-1,9-ジオールから出発して(8E,10E)ドデカ-8,10-ジエン-1-オール(E8E10-12OH)を合成する。ジオールを脱水してノナ-8-エン-1-オールを形成し、これをメタセシス触媒(例えば触媒7、8、9、または10)の存在下でペンタ-1,3-ジエンと反応させて所望のE8E10-12OH生成物を形成する。あるいは、ノナ-8-エン-1-オールをアシル化した後でペンタ-1,3-ジエンとのメタセシスを行い、次に得られた酢酸(8E,10E)ドデカ-8,10-ジエン-1-イルを炭酸カリウムで加水分解して所望のE8E10-12OH生成物を得る。
青葉アルコールのトシル化
オーバーヘッドスターラー、添加漏斗、ガス出口、および冷却浴を備えた6L四つ口フラスコに(Z)-ヘキサ-3-エン-1-オール(青葉アルコール)200g(1.997mol、1当量)、ジクロロメタン2L(2.66kg)、および塩化p-トルエンスルホニル399.72g(2.096mol、1.05当量)を加えた。攪拌反応混合物を0℃に冷却し、水1344mL(1344g)中KOH 896.2g(15.974mol、8当量)を滴下した。反応混合物を室温に昇温させた後、終夜激しく攪拌した。反応混合物に追加の水を加えた後、30分間攪拌した。得られた二相性混合物を分離して透明水相および乳濁液を得た。静置時に乳濁液が透明にならなかったことから、追加の水1500ml(1500g)およびジクロロメタン500mL(665g)を加えた。相分離は観察されなかった。次に媒体のpHを2M HCl水溶液200mL(206g)を使用して1〜2に調整することで2つの透明相を得た後、これらを分離した。水相をジクロロメタン2x400mL(1064g)で抽出した。一緒にした有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧蒸発させてトシル酸(Z)-ヘキサ-3-エン-1-オール(CAS番号34019-85-7)433.51g(収率85%)を得た。ガスクロマトグラフィー(GC)により確定された生成物の純度は98.54面積%であった。長さ30m、内径0.32mm、および膜厚0.5μmのRTX-1301カラムを使用するFID検出器を備えたVarian 3900機器によって、GCデータを収集した。注入器温度を200℃に設定し、検出器温度を250℃に設定した。オーブンを最初に60℃で2分間維持し、速度10℃/分で120℃に上昇させ、速度20℃/分で250℃にさらに上昇させ、最後に250℃に8分間保持した。生成物は、これらの条件下にて保持時間約5.1分で溶出することがわかった。
(Z)-ヘキサ-1,4-ジエンの合成
オーバーヘッドスターラー、添加漏斗、ガス入口、および冷却浴フラスコを備え、アルゴンでフラッシングされた6L四つ口フラスコに、上記で調製したトシル酸(Z)-ヘキサ-3-エン-1-オール433.4g(1.704mol、1当量)およびトルエン2.6L(2.25kg)を加えた。溶液を0〜5℃に冷却した後、反応温度を0〜5℃に維持するようにナトリウムtert-ブトキシド245.6g(2.556mol、1.5当量)を20分かけて数回に分けて加えた。0〜5℃でさらに20分間攪拌後、反応混合物を40℃に昇温させ、上記の機器およびパラメータを使用するGC解析により、反応が完了に到達したことが確定されるまで(約20時間)攪拌した。懸濁液を15℃に冷却した後、水2.5L(2.5kg)をゆっくりと加えた。相を分離し、有機相を水6x300mL(1.8kg)で洗浄してtert-ブタノール共生成物の除去を促進した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、Raschig充填カラムおよび還流制御器を使用する分留により分離した。水を主に含むフォアカットを最初に除去した後、(Z)-ヘキサ-1,4-ジエンを少量のtert-ブタノール混入物質と共に含むそれぞれ質量16.4g、14.4g、および13.5gの3つの画分を収集した。低レベルのtert-ブタノールおよびトルエンを含むことがGC解析により確定された51.7g画分を収集した。多量のトルエンを含む65.0g画分、および(Z)-ヘキサ-1,4-ジエンを含まない最終画分を収集した。(Z)-ヘキサ-1,4-ジエンに最も富んだ中間の4つのカットを一緒にして(Z)-ヘキサ-1,4-ジエン(CAS番号14596-92-0)96g(66%)を得た。生成物は、上記定義のGC条件下にて保持時間約3.1分で溶出することがわかった。GCにより確定された生成物の純度は97.88面積%であり、Z-異性体含有量は99.60面積%であった。また、GC解析はtert-ブタノール0.25面積%およびトルエン0.89面積%の存在を示した。1Hおよび13C NMRをCDCl3溶液中でBruker Avance 500分光計を使用して収集したところ、予想された構造と一致していたことがわかった。
本明細書に開示される主題に従って提供される例示的態様としては、特許請求の範囲および以下の態様が挙げられるがそれに限定されない。
1. a) 式I:
のオレフィンと、
式II:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式III:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1は水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルであり;
R3はC1〜18アルキルおよび水素からなる群より選択され;
R4は-CH2OR4aおよび-C(O)OR4bからなる群より選択され;
R4aは-C(O)R4c、アルコール保護基、および水素からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cはC1〜5アルキルであり;
添字yは9または6である。
2. 式IIのメタセシス反応パートナーにおいてR4が-CH2OR4aである、態様1の方法。
3. R4aが-C(O)R4cである、態様2の方法。
4. 脂肪族オレフィン誘導体が、変換工程bなしで下記式:
のメタセシス生成物として得られる、態様3の方法。
5. R4aがアルコール保護基であり、
メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式IV:
のアルケノールを形成するために該メタセシス生成物を脱保護することを含む、
態様2の方法。
6. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式V:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で前記アルケノールとアシル化剤とを接触させることをさらに含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、該アルケノールエステルが脂肪族オレフィン誘導体である、
態様5の方法。
7. 添字yが9である、態様1〜6のいずれか1つの方法。
8. 式IIのメタセシス反応パートナーがヘキサデカ-11-エン-1-オールまたはそのエステルである、態様7の方法。
9. 式IIのメタセシス反応パートナーがΔ11-不飽和脂肪酸アルキルエステル、保護Δ11-不飽和脂肪族アルコール、またはΔ11-不飽和脂肪族アルコールである、態様7の方法。
10. Δ11-不飽和脂肪酸アルキルエステル、保護Δ11-不飽和脂肪族アルコール、またはΔ11-不飽和脂肪族アルコールが天然油から誘導される、態様9の方法。
11. 式Iのオレフィンがブタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、およびデカ-1-エンからなる群より選択される、態様7〜10のいずれか1つの方法。
12. 脂肪族オレフィン誘導体が(Z)-11-テトラデセン-1-オール、(Z)-11-ヘキサデセン-1-オール、(Z)-11-オクタデセン-1-オール、および(Z)-11-エイコセン-1-オールからなる群より選択される、態様11の方法。
13. 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(Z)-11-トリデセニル、酢酸(Z)-11-テトラデセニル、酢酸(Z)-11-ヘキサデセニル、ギ酸(Z)-11-ヘキサデセニル、トリフルオロ酢酸(Z)-11-ヘキサデセニル、酢酸(Z)-11-ヘプタデセニル、酢酸(Z)-11-オクタデセニル、および酢酸(Z)-11-エイコセニルからなる群より選択される、態様11の方法。
14. 脂肪族オレフィン誘導体が(Z)-11-テトラデセナール、(Z)-11-ヘキサデセナール、(Z)-11-オクタデセナール、および(Z)-11-エイコセナールからなる群より選択される、態様11の方法。
15. 添字yが6である、態様1〜6のいずれか1つの方法。
16. オレフィンがブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、および7-メチル-1-ノネンからなる群より選択される、態様15の方法。
17. 脂肪族オレフィン誘導体が(E)-8-ドデセン-1-オール、(Z)-8-ドデセン-1-オール、(Z)-8-テトラデセン-1-オール、(E)-14-メチル-8-ヘキサデセン-1-オール、および(Z)-14-メチル-8-ヘキサデセン-1-オールからなる群より選択される、態様16の方法。
18. 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(E)-8-ウンデセニル、酢酸(Z)-8-ウンデセニル、酢酸(E)-8-ドデセニル、酢酸(Z)-8-ドデセニル、酢酸(E)-8-トリデセニル、酢酸(Z)-8-トリデセニル、酢酸(E)-8-テトラデセニル、ギ酸(E)-8-テトラデセニル、酢酸(Z)-8-テトラデセニル、ギ酸(Z)-8-テトラデセニル、および酢酸(Z)-8-ペンタデセニルからなる群より選択される、態様16の方法。
19. a) 式XI:
のオレフィンと、
式XII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族ポリエン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2X、-CH2OR4a、-C(O)OR4b、および-COC(O)R4cからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
R4aはアルコール保護基および水素からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは0または1であり;
添字yは0〜15の範囲の整数である。
20. 式XVII:
のアルコールを、
式XVIII:
(式中、R6は脱離基である)
の化合物に変換する工程; および
式XIa:
のオレフィンを形成するために該脱離基を脱離させる工程
をさらに含む、態様19の方法。
21. 式XIaのオレフィンが(Z)-ヘキサ-1,3-ジエンである、態様20の方法。
22. メタセシス反応パートナーが式XIIc:
のエステルであり、
脂肪族オレフィン誘導体が、変換工程(b)なしで式XV:
のメタセシス生成物として得られる、態様19〜21のいずれか1つの方法。
23. メタセシス反応パートナーが式XIId:
の化合物であり、
メタセシス生成物が式XIIId:
のハロゲン化物であり、
該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XV:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で式XIIIdのハロゲン化物とC1〜8アルカノエートとを接触させることを含み、該アルケノールエステルが脂肪族オレフィン誘導体である、態様19〜21のいずれか1つの方法。
24. 式XIIのメタセシス反応パートナーにおいてR4が-CH2OR4aである、態様19〜21のいずれか1つの方法。
25. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XIV:
のアルケノールを形成するために該メタセシス生成物を脱保護することを含む、態様24の方法。
26. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XV:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で前記アルケノールとアシル化剤とを接触させることをさらに含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、該アルケノールエステルが脂肪族オレフィン誘導体である、態様25の方法。
27. 式XIIのメタセシス反応パートナーにおいてR4が-C(O)OR4bである、態様19の方法。
28. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XIV:
のアルケノールを形成するために十分な条件下で該メタセシス生成物と還元剤とを接触させることを含む、態様27の方法。
29. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XV:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で前記アルケノールとアシル化剤とを接触させることをさらに含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、該アルケノールエステルが脂肪族オレフィン誘導体である、態様28の方法。
30. 式XIのオレフィンが(E)-ペンタ-1,3-ジエン、(Z)-ペンタ-1,3-ジエン、(E)-ヘプタ-1,3-ジエン、(Z)-ヘプタ-1,3-ジエン、(E)-オクタ-1,3-ジエン、および(Z)-オクタ-1,3-ジエンからなる群より選択される、態様19〜29のいずれか1つの方法。
31. 脂肪族ポリエン誘導体が(E,E)-8,10-ドデカジエン-1-オール、(E,Z)-8,10-ドデカジエン-1-オール、(Z,E)-8,10-ドデカジエン-1-オール、(Z,Z)-8,10-ドデカジエン-1-オール、および(E,E)-8,10-テトラデカジエン-1-オールからなる群より選択される、態様19〜30のいずれか1つの方法。
32. 脂肪族ポリエン誘導体が酢酸(E,E)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(E,Z)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(Z,E)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(Z,Z)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(E,E)-8,10-テトラデカジエニル、酢酸(E,E)-8,10-ペンタデカジエニル、酢酸(E,Z)-8,10-ペンタデカジエニル、酢酸(Z,E)-8,10-ペンタデカジエニル、および酢酸(Z,Z)-8,10-ペンタデカジエニルからなる群より選択される、態様19〜30のいずれか1つの方法。
33. 脂肪族ポリエン誘導体が(E,E)-8,10-ドデカジエナール、(E,Z)-8,10-ドデカジエナール、(Z,E)-8,10-ドデカジエナール、(E,E)-8,10-テトラデカジエナール、および(E,Z)-8,10-テトラデカジエナールからなる群より選択される、態様19〜30のいずれか1つの方法。
34. a) 式XXI:
のオレフィンと、
式XXII:
のポリエン反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-COC(O)R4a、-CH2OR4b、-C(O)OR4c、および-CH2Xからなる群より選択され;
R4aは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
R4bはアルコール保護基であり;
R4cは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
添字mは0または1であり;
添字nは0〜15の範囲の整数である。
35. ポリエン反応パートナーが式XXIIa:
のエステルであり、
脂肪族オレフィン誘導体が、変換工程(b)なしで式XXIIIa:
のメタセシス生成物として得られる、態様34の方法。
36. 式XXIIa-i:
(式中、R5は脱離基である)
の内部オレフィンを、式XXIIaのエステルに変換すること
を含むプロセスにより、式XXIIaのエステルが得られる、態様35の方法。
37. 脱離基がスルホネートおよびハロゲン化物からなる群より選択される、態様36の方法。
38. 式XXIIa-iii:
の化合物と、
式XXIIa-ii:
の反応パートナーとを、
中間触媒の存在下、式XXIIa-iの内部オレフィンを形成するために十分な条件下で接触させること
(式中、R6およびR7は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択される)
を含むプロセスにより、式XXIIa-iの内部オレフィンが得られる、態様36の方法。
39. R5がメシレートまたはトシレートである、態様36〜38のいずれか1つの方法。
40. オレフィンがブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、および7-メチル-1-ノネンからなる群より選択される、態様34〜39のいずれか1つの方法。
41. 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イルおよび(8E,10E)-ドデカ-8,10-ジエン-1-オールからなる群より選択される、態様34〜40のいずれか1つの方法。
42. a) 式XXXI:
のオレフィンと、
式XXXII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XXXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1およびR3は独立して、水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2OR4a、-C(O)OR4b、-CH2OC(O)R4c、およびハロゲンからなる群より選択され;
R4aは水素およびアルコール保護基からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜8アルキル、およびC1〜8ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは3〜15の範囲の整数である。
43. i) 式XXXIId:
のアルケノールを形成するために、式XXXVII:
のジオールを脱水する工程
をさらに含む、態様42の方法。
44. 式XXXIIa:
(式中、R4aはアルコール保護基である)
のメタセシス反応パートナーを形成するために前記アルケノールを保護する工程をさらに含む、態様43の方法。
45. 式XXXIIc:
のメタセシス反応パートナーを形成するために前記アルケノールをアシル化する工程をさらに含む、態様43の方法。
46. i) 式XXXVII:
のジオールを
式XXXVIII:
(式中、R5は脱離基である)
のアルコールに変換する工程;
ii) 式XXXIXb:
のエステルを形成するために該アルコールをアシル化する工程; および
iii) 式IIc:
のメタセシス反応パートナーを形成するために脱離基R5を脱離させる工程
をさらに含む、態様42の方法。
47. メタセシス反応生成物中のR4aがアルコール保護基であり、
メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XXXIV:
のアルケノールを形成するために該メタセシス生成物を脱保護することを含む、態様42または態様44の方法。
48. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XXXV:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で式XXXIVのアルケノールとアシル化剤とを接触させることを含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、該アルケノールエステルが脂肪族オレフィン誘導体である、態様47の方法。
49. R4がハロゲンであり、メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XXXV:
のアルケノールエステルを形成するために十分な条件下で該メタセシス生成物とカルボン酸塩とを接触させることを含み、式中、R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され、該アルケノールエステルが脂肪族オレフィン誘導体である、態様42の方法。
50. メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程が、式XXXVI:
のアルケナールを形成するために十分な条件下で式XXXIVのアルケノールと酸化剤とを接触させることを含み、該アルケナールが脂肪族オレフィン誘導体である、態様47の方法。
51. オレフィンがブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、7-メチル-1-ノネン、およびtrans-1,3-ペンタジエンからなる群より選択される、態様42〜50のいずれか1つの方法。
52. 脂肪族オレフィン誘導体が(E)-デカ-5-エン-1-オールおよび(8E,10E)-ドデカ-8,10-ジエン-1-オールからなる群より選択される、態様51の方法。
53. 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(E)-デカ-5-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ドデカ-7-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ドデカ-8-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ドデカ-9-エン-1-イル; 酢酸(Z)-テトラデカ-9-エン-1-イル; 酢酸(Z)-テトラデカ-11-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イル; および酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イルからなる群より選択される、態様51の方法。
54. 脂肪族オレフィン誘導体が(Z)-ヘキサデカ-9-エナール、(Z)-ヘキサデカ-11-エナール、および(Z)-オクタデカ-13-エナールからなる群より選択される、態様51の方法。
55. メタセシス生成物がZオレフィンを含む、態様1〜54のいずれか1つの方法。
56. オレフィンの少なくとも約80%がZオレフィンである、態様55の方法。
57. オレフィンの少なくとも約90%がZオレフィンである、態様55の方法。
58. メタセシス触媒がZ選択的モリブデン触媒、Z選択的タングステン触媒、またはZ選択的ルテニウム触媒である、態様55〜57のいずれか1つの方法。
59. メタセシス触媒が式XLII:
の構造を有する、態様58の方法:
式中、
MはMoまたはWであり;
R6aはアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;
R7aおよびR8aは独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルケニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R10aはアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、シリルアルキル、およびシリルオキシからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;
R9aはR11a-X-であり、ここで
XはOまたはSであり、R11aは置換されていてもよいアリールであり; あるいは、
XはOであり、R11aはSiR12aR13aR14aまたはCR15aR16aR17aであり、ここでR12a、R13a、R14a、R15a、R16a、およびR17aは独立して、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいフェニルからなる群より選択され; あるいは、
R9aおよびR10aは連結しており、酸素を通じてMに結合している。
60. R10aがアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;かつ、
XがOまたはSであり、R11aが、置換されていてもよいアリールであり; あるいは、
XがOであり、R11aがCR15aR16aR17aである、
態様59の方法。
61. R6aが2,6-ジメチルフェニル; 2,6-ジイソプロピルフェニル; 2,6-ジクロロフェニル; およびアダマンタ-1-イルからなる群より選択され;
R7aが-C(CH3)2C6H5および-C(CH3)3からなる群より選択され;
R8aがHであり;
R10aがピロール-1-イル; 2,5-ジメチル-ピロール-1-イル; トリフェニルシリルオキシ; トリイソプロピルシリルオキシ; 2-フェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イルオキシ; 2-メチル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イルオキシ; 9-フェニル-フルオレン-9-イルオキシ; 2,6-ジフェニル-フェノキシ; およびt-ブチルオキシからなる群より選択され;
R9aがR11a-X-であり、ここで
X=Oであり、
R11aが、Oに対してオルト位にある2個の置換基を有するフェニル、または、少なくとも3個の置換基を有し、そのうち2個の置換基がOに対してオルト位にあり、1個の置換基がOに対してパラ位にあるフェニルであり; あるいは、
R11aが、置換されていてもよい8-(ナフタレン-1-イル)-ナフタレン-1-イル; 置換されていてもよい8-フェニルナフタレン-1-イル; 置換されていてもよいキノリン-8-イル; トリフェニルシリル; トリイソプロピルシリル; トリフェニルメチル; トリ(4-メチルフェニル)メチル; 9-フェニル-フルオレン-9-イル; 2-フェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパ-2-イル; 2-メチル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イル; およびt-ブチルからなる群より選択される、
態様59の方法。
62. R10aがピロール-1-イル; 2,5-ジメチル-ピロール-1-イルからなる群より選択され;
R11aが、Oに対してオルト位にある2個の置換基を有するフェニル、または、少なくとも3個の置換基を有し、そのうち2個の置換基がOに対してオルト位にあり、1個の置換基がOに対してパラ位にあるフェニルであり; あるいは、
R11aが、置換されていてもよい8-(ナフタレン-1-イル)-ナフタレン-1-イルおよび置換されていてもよい8-フェニルナフタレン-1-イルからなる群より選択される、
態様61の方法。
63. メタセシス触媒が式XLIIa:
の構造を有する、態様59の方法:
R6aはアリール、ヘテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R10aはピロリル、イミダゾリル、インドリル、ピラゾリル、アザインドリル、またはインダゾリルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R11aは置換されていてもよいアリールであり;
R8aは水素原子、アルキル、またはアルコキシであり;
R7bは水素原子、-O-(C1〜6アルキル)、-CH2-O-(C1〜6アルキル)、ヘテロアルコキシ、または-N(C1〜6アルキル)2であり;
R7cおよびR7dは独立して、水素原子、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、-NO2、アミド、またはスルホンアミドである。
64. R10aがピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、アザインドリル、またはインダゾリルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R8aが水素原子である、
態様63の方法。
65. R6aがフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2,6-ジメチルフェニル、2,6-ジイソプロピルフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、ペンタフルオロフェニル、tert-ブチル、または1-アダマンチルである、態様63の方法。
66. R6aが
である、態様63または態様65の方法。
67. R7bがメトキシであり、R7cが水素であり、R7dが水素である、態様63の方法。
68. メタセシス触媒が以下:
からなる群より選択される、態様58の方法。
69. メタセシス触媒が式XLIV:
の構造を有する、態様58の方法:
式中、
Qはヒドロカルビレン、置換ヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビレンより選択され、ここでQ内の隣接原子上の2個以上の置換基は連結してさらなる環構造を形成してもよく;
Q*はR41基の炭素と共に炭素-ルテニウム結合を形成し;
R40およびR41は独立して、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビルより選択され;
R42はハロゲン化物、ナイトレート、アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルカルボキシレート、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールカルボキシレート、アシル、アシルオキシ、アルキルスルホナト、アリールスルホナト、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルキルスルフィニル、およびアリールスルフィニルより選択され;
R43は水素、アルキル、およびアリールより選択され、ここでアルキルおよびアリールは、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、カルボン酸、ケトン、アルデヒド、ナイトレート、シアノ、イソシアネート、ヒドロキシル、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、トリフルオロアミド、スルフィド、ジスルフィド、カルバメート、シラン、シロキサン、ホスフィン、ホスフェート、またはボレート、メチル、イソプロピル、sec-ブチル、t-ブチル、ネオペンチル、ベンジル、フェニル、およびトリメチルシリルからなる群より選択される1個または複数の官能基で置換されていてもよく;
R44、R45、R46、およびR47は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロ原子含有アルケニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、カルボニル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、ニトリル、ニトロ、アルキルスルフィニル、トリハロアルキル、ペルフルオロアルキル、カルボン酸、ケトン、アルデヒド、ナイトレート、シアノ、イソシアネート、ヒドロキシル、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、ハロゲン置換アミド、トリフルオロアミド、スルフィド、ジスルフィド、スルホネート、カルバメート、シラン、シロキサン、ホスフィン、ホスフェート、またはボレートからなる群より選択され、ここでR44、R45、R46、およびR47の任意の組み合わせは連結して1個または複数の環状基を形成してもよい。
70. メタセシス触媒がオレフィンまたはメタセシス反応パートナーに対して0.01mol%未満の量で存在する、態様1〜69のいずれか1つの方法。
71. メタセシス生成物がEオレフィンを含む、態様1〜54のいずれか1つの方法。
72. オレフィンの約85%超がEオレフィンである、態様71の方法。
73. オレフィンの少なくとも約90%がEオレフィンである、態様71の方法。
74. メタセシス触媒がE選択的ルテニウム触媒である、態様71の方法。
Claims (74)
- a) 式I:
のオレフィンと、
式II:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式III:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1は水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルであり;
R3はC1〜18アルキルおよび水素からなる群より選択され;
R4は-CH2OR4aおよび-C(O)OR4bからなる群より選択され;
R4aは-C(O)R4c、アルコール保護基、および水素からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cはC1〜5アルキルであり;
添字yは9または6である。 - 式IIのメタセシス反応パートナーにおいてR4が-CH2OR4aである、請求項1記載の方法。
- R4aが-C(O)R4cである、請求項2記載の方法。
- 添字yが9である、請求項1記載の方法。
- 式IIのメタセシス反応パートナーがヘキサデカ-11-エン-1-オールまたはそのエステルである、請求項7記載の方法。
- 式IIのメタセシス反応パートナーがΔ11-不飽和脂肪酸アルキルエステル、保護Δ11-不飽和脂肪族アルコール、またはΔ11-不飽和脂肪族アルコールである、請求項7記載の方法。
- Δ11-不飽和脂肪酸アルキルエステル、保護Δ11-不飽和脂肪族アルコール、またはΔ11-不飽和脂肪族アルコールが天然油から誘導される、請求項9記載の方法。
- 式Iのオレフィンがブタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、およびデカ-1-エンからなる群より選択される、請求項7記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が(Z)-11-テトラデセン-1-オール、(Z)-11-ヘキサデセン-1-オール、(Z)-11-オクタデセン-1-オール、および(Z)-11-エイコセン-1-オールからなる群より選択される、請求項11記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(Z)-11-トリデセニル、酢酸(Z)-11-テトラデセニル、酢酸(Z)-11-ヘキサデセニル、ギ酸(Z)-11-ヘキサデセニル、トリフルオロ酢酸(Z)-11-ヘキサデセニル、酢酸(Z)-11-ヘプタデセニル、酢酸(Z)-11-オクタデセニル、および酢酸(Z)-11-エイコセニルからなる群より選択される、請求項11記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が(Z)-11-テトラデセナール、(Z)-11-ヘキサデセナール、(Z)-11-オクタデセナール、および(Z)-11-エイコセナールからなる群より選択される、請求項11記載の方法。
- 添字yが6である、請求項1記載の方法。
- オレフィンがブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、および7-メチル-1-ノネンからなる群より選択される、請求項15記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が(E)-8-ドデセン-1-オール、(Z)-8-ドデセン-1-オール、(Z)-8-テトラデセン-1-オール、(E)-14-メチル-8-ヘキサデセン-1-オール、および(Z)-14-メチル-8-ヘキサデセン-1-オールからなる群より選択される、請求項16記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(E)-8-ウンデセニル、酢酸(Z)-8-ウンデセニル、酢酸(E)-8-ドデセニル、酢酸(Z)-8-ドデセニル、酢酸(E)-8-トリデセニル、酢酸(Z)-8-トリデセニル、酢酸(E)-8-テトラデセニル、ギ酸(E)-8-テトラデセニル、酢酸(Z)-8-テトラデセニル、ギ酸(Z)-8-テトラデセニル、および酢酸(Z)-8-ペンタデセニルからなる群より選択される、請求項16記載の方法。
- a) 式XI:
のオレフィンと、
式XII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族ポリエン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2X、-CH2OR4a、-C(O)OR4b、および-COC(O)R4cからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
R4aはアルコール保護基および水素からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは0または1であり;
添字yは0〜15の範囲の整数である。 - 式XIaのオレフィンが(Z)-ヘキサ-1,3-ジエンである、請求項20記載の方法。
- 式XIIのメタセシス反応パートナーにおいてR4が-CH2OR4aである、請求項19記載の方法。
- 式XIIのメタセシス反応パートナーにおいてR4が-C(O)OR4bである、請求項19記載の方法。
- 式XIのオレフィンが(E)-ペンタ-1,3-ジエン、(Z)-ペンタ-1,3-ジエン、(E)-ヘプタ-1,3-ジエン、(Z)-ヘプタ-1,3-ジエン、(E)-オクタ-1,3-ジエン、および(Z)-オクタ-1,3-ジエンからなる群より選択される、請求項19記載の方法。
- 脂肪族ポリエン誘導体が(E,E)-8,10-ドデカジエン-1-オール、(E,Z)-8,10-ドデカジエン-1-オール、(Z,E)-8,10-ドデカジエン-1-オール、(Z,Z)-8,10-ドデカジエン-1-オール、および(E,E)-8,10-テトラデカジエン-1-オールからなる群より選択される、請求項19記載の方法。
- 脂肪族ポリエン誘導体が酢酸(E,E)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(E,Z)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(Z,E)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(Z,Z)-8,10-ドデカジエニル、酢酸(E,E)-8,10-テトラデカジエニル、酢酸(E,E)-8,10-ペンタデカジエニル、酢酸(E,Z)-8,10-ペンタデカジエニル、酢酸(Z,E)-8,10-ペンタデカジエニル、および酢酸(Z,Z)-8,10-ペンタデカジエニルからなる群より選択される、請求項19記載の方法。
- 脂肪族ポリエン誘導体が(E,E)-8,10-ドデカジエナール、(E,Z)-8,10-ドデカジエナール、(Z,E)-8,10-ドデカジエナール、(E,E)-8,10-テトラデカジエナール、および(E,Z)-8,10-テトラデカジエナールからなる群より選択される、請求項19記載の方法。
- a) 式XXI:
のオレフィンと、
式XXII:
のポリエン反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1およびR3は独立して、水素、C1〜18アルキル、およびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-COC(O)R4a、-CH2OR4b、-C(O)OR4c、および-CH2Xからなる群より選択され;
R4aは水素、C1〜5アルキル、およびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択され;
R4bはアルコール保護基であり;
R4cは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
Xはハロゲンであり;
添字mは0または1であり;
添字nは0〜15の範囲の整数である。 - 脱離基がスルホネートおよびハロゲン化物からなる群より選択される、請求項36記載の方法。
- R5がメシレートまたはトシレートである、請求項36記載の方法。
- オレフィンがブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、および7-メチル-1-ノネンからなる群より選択される、請求項34記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イルおよび(8E,10E)-ドデカ-8,10-ジエン-1-オールからなる群より選択される、請求項34記載の方法。
- a) 式XXXI:
のオレフィンと、
式XXXII:
のメタセシス反応パートナーとを、
メタセシス触媒の存在下、式XXXIII:
のメタセシス生成物を形成するために十分な条件下で接触させる工程; および
b) 任意で、該メタセシス生成物を脂肪族オレフィン誘導体に変換する工程
を含む、脂肪族オレフィン誘導体を合成するための方法:
式中、
R1およびR3は独立して、水素およびC1〜18アルキルからなる群より選択され;
R2はC1〜18アルキルおよびC2〜18アルケニルからなる群より選択され;
R4は-CH2OR4a、-C(O)OR4b、-CH2OC(O)R4c、およびハロゲンからなる群より選択され;
R4aは水素およびアルコール保護基からなる群より選択され;
R4bは水素およびC1〜8アルキルからなる群より選択され;
R4cは水素、C1〜8アルキル、およびC1〜8ハロアルキルからなる群より選択され;
添字xは3〜15の範囲の整数である。 - オレフィンがブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、ヘキサ-1-エン、ヘプタ-1-エン、オクタ-1-エン、7-メチル-1-ノネン、およびtrans-1,3-ペンタジエンからなる群より選択される、請求項42記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が(E)-デカ-5-エン-1-オールおよび(8E,10E)-ドデカ-8,10-ジエン-1-オールからなる群より選択される、請求項51記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が酢酸(E)-デカ-5-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ドデカ-7-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ドデカ-8-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ドデカ-9-エン-1-イル; 酢酸(Z)-テトラデカ-9-エン-1-イル; 酢酸(Z)-テトラデカ-11-エン-1-イル; 酢酸(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イル; および酢酸(7E,9Z)ドデカ-7,9-ジエン-1-イルからなる群より選択される、請求項51記載の方法。
- 脂肪族オレフィン誘導体が(Z)-ヘキサデカ-9-エナール、(Z)-ヘキサデカ-11-エナール、および(Z)-オクタデカ-13-エナールからなる群より選択される、請求項51記載の方法。
- メタセシス生成物がZオレフィンを含む、請求項1記載の方法。
- オレフィンの少なくとも約80%がZオレフィンである、請求項55記載の方法。
- オレフィンの少なくとも約90%がZオレフィンである、請求項55記載の方法。
- メタセシス触媒がZ選択的モリブデン触媒、Z選択的タングステン触媒、またはZ選択的ルテニウム触媒である、請求項1記載の方法。
- メタセシス触媒が式XLII:
の構造を有する、請求項58記載の方法:
式中、
MはMoまたはWであり;
R6aはアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;
R7aおよびR8aは独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルケニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R10aはアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、シリルアルキル、およびシリルオキシからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;
R9aはR11a-X-であり、ここで
XはOまたはSであり、R11aは置換されていてもよいアリールであり; あるいは、
XはOであり、R11aはSiR12aR13aR14aまたはCR15aR16aR17aであり、ここでR12a、R13a、R14a、R15a、R16a、およびR17aは独立して、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいフェニルからなる群より選択され; あるいは、
R9aおよびR10aは連結しており、酸素を通じてMに結合している。 - R10aがアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールからなる群より選択され、それぞれ置換されていてもよく;かつ、
XがOまたはSであり、R11aが、置換されていてもよいアリールであり; あるいは、
XがOであり、R11aがCR15aR16aR17aである、
請求項59記載の方法。 - R6aが2,6-ジメチルフェニル; 2,6-ジイソプロピルフェニル; 2,6-ジクロロフェニル; およびアダマンタ-1-イルからなる群より選択され;
R7aが-C(CH3)2C6H5および-C(CH3)3からなる群より選択され;
R8aがHであり;
R10aがピロール-1-イル; 2,5-ジメチル-ピロール-1-イル; トリフェニルシリルオキシ; トリイソプロピルシリルオキシ; 2-フェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イルオキシ; 2-メチル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イルオキシ; 9-フェニル-フルオレン-9-イルオキシ; 2,6-ジフェニル-フェノキシ; およびt-ブチルオキシからなる群より選択され;
R9aがR11a-X-であり、ここで
X=Oであり、
R11aが、Oに対してオルト位にある2個の置換基を有するフェニル、または、少なくとも3個の置換基を有し、そのうち2個の置換基がOに対してオルト位にあり、1個の置換基がOに対してパラ位にあるフェニルであり; あるいは、
R11aが、置換されていてもよい8-(ナフタレン-1-イル)-ナフタレン-1-イル; 置換されていてもよい8-フェニルナフタレン-1-イル; 置換されていてもよいキノリン-8-イル; トリフェニルシリル; トリイソプロピルシリル; トリフェニルメチル; トリ(4-メチルフェニル)メチル; 9-フェニル-フルオレン-9-イル; 2-フェニル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパ-2-イル; 2-メチル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-プロパ-2-イル; およびt-ブチルからなる群より選択される、
請求項59記載の方法。 - R10aがピロール-1-イル; 2,5-ジメチル-ピロール-1-イルからなる群より選択され;
R11aが、Oに対してオルト位にある2個の置換基を有するフェニル、または、少なくとも3個の置換基を有し、そのうち2個の置換基がOに対してオルト位にあり、1個の置換基がOに対してパラ位にあるフェニルであり; あるいは、
R11aが、置換されていてもよい8-(ナフタレン-1-イル)-ナフタレン-1-イルおよび置換されていてもよい8-フェニルナフタレン-1-イルからなる群より選択される、
請求項61記載の方法。 - メタセシス触媒が式XLIIa:
の構造を有する、請求項59記載の方法:
R6aはアリール、ヘテロアリール、アルキル、またはシクロアルキルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R10aはピロリル、イミダゾリル、インドリル、ピラゾリル、アザインドリル、またはインダゾリルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R11aは置換されていてもよいアリールであり;
R8aは水素原子、アルキル、またはアルコキシであり;
R7bは水素原子、-O-(C1〜6アルキル)、-CH2-O-(C1〜6アルキル)、ヘテロアルコキシ、または-N(C1〜6アルキル)2であり;
R7cおよびR7dは独立して、水素原子、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、-NO2、アミド、またはスルホンアミドである。 - R10aがピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、アザインドリル、またはインダゾリルであり、それぞれ置換されていてもよく;
R8aが水素原子である、
請求項63記載の方法。 - R6aがフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2,6-ジメチルフェニル、2,6-ジイソプロピルフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、ペンタフルオロフェニル、tert-ブチル、または1-アダマンチルである、請求項63記載の方法。
- R7bがメトキシであり、R7cが水素であり、R7dが水素である、請求項63記載の方法。
- メタセシス触媒が式XLIV:
の構造を有する、請求項58記載の方法:
式中、
Qはヒドロカルビレン、置換ヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒドロカルビレン、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビレンより選択され、ここでQ内の隣接原子上の2個以上の置換基は連結してさらなる環構造を形成してもよく;
Q*はR41基の炭素と共に炭素-ルテニウム結合を形成し;
R40およびR41は独立して、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル、または置換ヘテロ原子含有ヒドロカルビルより選択され;
R42はハロゲン化物、ナイトレート、アルキル、アリール、アルコキシ、アルキルカルボキシレート、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールカルボキシレート、アシル、アシルオキシ、アルキルスルホナト、アリールスルホナト、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルキルスルフィニル、およびアリールスルフィニルより選択され;
R43は水素、アルキル、およびアリールより選択され、ここでアルキルおよびアリールは、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、カルボン酸、ケトン、アルデヒド、ナイトレート、シアノ、イソシアネート、ヒドロキシル、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、トリフルオロアミド、スルフィド、ジスルフィド、カルバメート、シラン、シロキサン、ホスフィン、ホスフェート、またはボレート、メチル、イソプロピル、sec-ブチル、t-ブチル、ネオペンチル、ベンジル、フェニル、およびトリメチルシリルからなる群より選択される1個または複数の官能基で置換されていてもよく;
R44、R45、R46、およびR47は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロ原子含有アルケニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、カルボニル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、ニトリル、ニトロ、アルキルスルフィニル、トリハロアルキル、ペルフルオロアルキル、カルボン酸、ケトン、アルデヒド、ナイトレート、シアノ、イソシアネート、ヒドロキシル、エステル、エーテル、アミン、イミン、アミド、ハロゲン置換アミド、トリフルオロアミド、スルフィド、ジスルフィド、スルホネート、カルバメート、シラン、シロキサン、ホスフィン、ホスフェート、またはボレートからなる群より選択され、ここでR44、R45、R46、およびR47の任意の組み合わせは連結して1個または複数の環状基を形成してもよい。 - メタセシス触媒がオレフィンまたはメタセシス反応パートナーに対して0.01mol%未満の量で存在する、請求項1記載の方法。
- メタセシス生成物がEオレフィンを含む、請求項1記載の方法。
- オレフィンの約85%超がEオレフィンである、請求項71記載の方法。
- オレフィンの少なくとも約90%がEオレフィンである、請求項71記載の方法。
- メタセシス触媒がE選択的ルテニウム触媒である、請求項71記載の方法。
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