CN113480428B - 一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法 - Google Patents

一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备反‑7，顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法，包括：(1)在1‑丁炔的四氢呋喃溶液中加入1，2‑二氯乙烯、金属钯化合物、碘化亚铜和二异丙胺发生偶联反应，得1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯；(2)在搅拌的条件下，在20℃的ClMgO(CH2)6MgCl中依次加入六甲基磷酰三胺和三乙酰丙酮铁，降温滴加1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯，得反7‑十二碳烯‑9‑炔醇；(3)在反7‑十二碳烯‑9‑炔醇中加入锌粉，搅拌，得反7，顺9‑十二碳二烯醇，加入乙酸酐和吡啶搅拌，得反‑7，顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯；本发明中采用的原料廉价且来源广泛，本发明中的方法合成周期短，步骤少，收率高，立体选择性好，后处理简便。

Description

一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法
技术领域
本发明涉及昆虫性信息素的人工合成方法技术领域，更具体的说是涉及一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法。
背景技术
葡萄花翅小卷蛾是我国禁止进境的检疫性有害生物，随着我国经济飞速发展，国际间交流日益加深，各地区植物及植物产品往来日趋频繁，有害生物风险分析作为一个预警系统，对防止外来危险有害生物传入，保护农林业安全生产具有十分重要的意义。
Roelofs等人最初提出(7E，9Z)-7，9-十二碳乙酸酯的合成路线是将7-溴代庚酸甲酯用N-氧化吡啶氧化，制成7-氧化庚甲酯。在经由2-(环己基亚氨基)乙膦酸二乙酯生成的阴离子的的作用，而使这种醛转变成α，β-不饱和醛。粗制的α，β-不饱和醛在笨溶液中，用三笨基膦正丙基叶立德处理，然后把产物水解成酸，在把此酸用二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝钠还原，得到醇，在乙酰化就生成(7E，9Z)-7，9-十二碳乙酸酯，粗产品率为30％，7，9-异构体约在70％。用这条长的合成路线可以得到一些不纯的产品，总收率较低。
Labovitz等人将1-庚烯-4-炔-3-醇与原醋酸三甲酯在甲酯(丙酸催化)加热，可得到50％产率的(以丙烯醛起始计算)，把得到的这种酯转化成他的溴化物，然后把溴化物与3-{(1-乙氧基)乙氧基}丙基锂在催化剂Li2CuCl4作用下偶联(-5℃，1h)，再进行酸性水解，即得到粗品，然后纯结晶，这步总收率为50-60％的(E)-7十二碳烯-9-炔-1-醇，该的乙炔基用等克分子的双(3-甲基-2-丁基)硼烷进行选择性硼化作用，随后将乙烯基硼中间体用乙酸质子化，在用碱性H2O2处理，以除去含硼的杂质。再经酸性水解去到剩余的保护基团，在戊烷或己烷及-50℃情况下结晶，可得到纯度大于98％的(7E，9Z)-7，9-十二碳烯醇，然后以乙酰化得到产品，总收率不到10％。
AkriaYamamoto和Takehiko Fukumoto用8-氯-1-辛炔(8-溴-1辛炔)甲基格式和原甲酸三乙酯回流反应，然后加氢，水解形成反式-2-烯醛，再和丙基三苯基溴化膦witting反应，然后脱卤，酯化生成反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯，总收率分别是37.3％及20.9％，纯度为87％，包含13％(E，E)异构体。
专利US4912253描述了用保护羟基氯戊醇的格式试剂和(E，Z)-2，4-庚二烯己乙酸酯之间的铜催化的偶联成(7E，9Z)-7，9-十二碳乙酸酯。然而，E，Z)-2，4-庚二烯己乙酸酯的制备很困难的，并且这种获得途径虽然成本有所降低但仍然是昂贵的。
因此，如何提供一种减少合成步骤数，同时对反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的合成的立体选择性高，将能够以更好的提高产率和节省生产成本，减少生产所需的时间的合成方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，原料廉价，合成周期短，步骤少，收率高，立体选择性好，后处理简便的反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯化合物合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在1-丁炔的四氢呋喃溶液中依次加入1，2-二氯乙烯、金属钯化合物、碘化亚铜和二异丙胺并发生偶联反应，得到1-氯-3-炔-1-己烯；
(2)在搅拌的条件下，在20℃的ClMgO(CH2)6MgCl中依次加入六甲基磷酰三胺和三乙酰丙酮铁，降温至(-10)-20℃后滴加1-氯-3-炔-1-己烯，得到反7-十二碳烯-9-炔醇；
(3)在反7-十二碳烯-9-炔醇中加入锌粉，搅拌升温，得到反7，顺9-十二碳二烯醇；
(4)在反7，顺9-十二碳二烯醇中加入乙酸酐和吡啶，搅拌，洗涤，萃取，精馏得到反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯。
本发明的有益效果：在本发明中以廉价的1-丁炔为起始原料，它与反式二氯乙烯在金属钯化合物与碘化亚铜的共同催化下偶联反应得到化合物1-氯-3-炔-1-己烯，1-氯-3-炔-1-己烯再在金属铁化合物的催化下与一锅法制得6-氯己醇双格式试剂发生进一步的偶联反应得到化合物反7-十二碳烯-9-炔醇，反7-十二碳烯-9-炔醇经锌粉还原制得化合物反7，顺9-十二碳二烯醇，反7，顺9-十二碳二烯醇酯化得到反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯；
本发明中采用的原料廉价且来源广泛，采用本发明中提供的合成方法合成周期短，步骤少，收率高，立体选择性好，后处理简便。
优选地，步骤(1)中，所述1-丁炔的四氢呋喃溶液的制备方法为：将四氢呋喃降温至(-20)-(-30)℃，然后通入1-丁炔2-6h，即得1-丁炔的四氢呋喃溶液；
其中，所述1-丁炔和四氢呋喃的当量比为1：(3-5)。
优选地，步骤(1)中，所述1-丁炔、1，2-二氯乙烯、金属钯化合物、碘化亚铜和二异丙胺的当量比为1：(1.5-3.5):(0.0005-0.005)：(0.01-0.1)：(1.5-2.5)；
所述偶联反应的温度为(-30)-(-8)℃，时间为8-48h。
优选地，计算1-丁炔摩尔数为4-6mol，然后进行步骤(1)的操作。
优选地，步骤(1)中，所述偶联反应后还包括以下操作步骤：在小于35℃的条件下旋蒸四氢呋喃，然后加入石油醚，搅拌10min，抽滤，回收催化剂，用饱和氯化铵洗涤有机相2次，用饱和氯化钠洗涤有机相2次，水相用石油醚萃取2次，合并石油醚相和有机相，用无水硫酸钠干燥，旋蒸石油醚，温度小于40℃，得到1-氯-3-炔-1-己烯。
采用上述技术方案的有益效果：采用廉价的小分了1-丁炔和反式二氯乙烯合成化合物1-氯-3-炔-1-己烯，其原子利用率高；其中添加碘化亚铜是为了活化炔烃末端。
优选地，步骤(2)中，所述ClMgO(CH2)6MgCl的制备方法为：
在惰性气体保护下，将镁、四氢呋喃和溴乙烷搅拌混合1min引发，然后加热至40-60℃，然后滴加1-氯丁烷和四氢呋喃溶液，滴加20-30min，滴加完后，在40-60℃保温2h，生成丁基格式试剂，然后降温至(-10)-30℃，加入6-氯-1-己醇并于(-10)℃-30℃下搅拌0.5-1h，生成ClMgO(CH2)6Cl，然后缓慢升温40-65℃，加热保温4-10h，然后降温到20℃，得到ClMgO(CH2)6MgCl；
所述镁、四氢呋喃、溴乙烷、1-氯丁烷、四氢呋喃溶液和6-氯-1-己醇的当量比为(2.1-3)：(2-4)：(0.01-0.05)：(1.0-1.2)：(8-10)：1。
采用上述技术方案的有益效果：用一锅法制得6-氯己醇双格式试剂，其减少合成步骤，羟基不用如四氢吡喃基等官能团保护。
优选地，步骤(2)中，所述ClMgO(CH2)6MgCl、六甲基磷酰三胺、三乙酰丙酮铁和1-氯-3-炔-1-己烯的当量比为(1.1-2)：(0.5-1.5):(0.01-0.1)：1。
优选地，步骤(2)中，当1-氯-3-炔-1-己烯原料小于1％时，进行下述操作步骤：
加入30％盐酸，静置分层，在有机层中加入0.1-1％的碳酸钠蒸馏，蒸完四氢呋喃后，得到有机相，将有机相和水相合并，用石油醚萃取2次，合并石油醚相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，然后通过旋蒸浓缩，浓缩液为反7-十二碳烯-9-炔醇；
所述1-氯-3-炔-1-己烯和30％盐酸的当量比为1：(1.3-2.4)。
采用上述技术方案的有益效果：因1-氯-3-炔-1-己烯的离去基团氯不活泼，因此，在上述方案中加入了活性剂六甲基磷酰三胺。
优选地，所述步骤(3)的具体操作步骤为：
将反7-十二碳烯-9-炔醇、锌粉和1-丁醇搅拌混合升温回流，反应8-48h，检测反应进度达到99％以上时，停止反应，得到混合液，将混合液降温至室温，将混合液倒入饱和氯化铵水溶液中进行灭活，静置分层，得到有机相；有机相用氯化铵水溶液洗涤两次，将洗涤液合并，得到有机相Ⅰ和水相Ⅰ；将水相Ⅰ蒸馏出1-丁醇浓缩，然后用石油醚萃取三次，抽滤，得到石油醚相；
将有机相Ⅰ与石油醚相合并，用水洗涤三次，用石油醚萃取两次，得到有机相Ⅱ，将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓缩，浓缩液为反7，顺9-十二碳二烯醇；
所述反7-十二碳烯-9-炔醇、锌粉和1-丁醇的当量比为1：(2-8)：(3-10)。
采用上述技术方案的有益效果：用廉价的锌粉加氢，操作简单，安全后处理简便。
优选地，所述步骤(4)的具体操作步骤为：
将反7，顺9-十二碳二烯醇、乙酸酐和吡啶，搅拌混合，室温反应1-8h，取样检测，当反7，顺9-十二碳二烯醇的转化率为99％以上，终止反应，得到料液Ⅰ；
在料液Ⅰ中加入石油醚，分层，有机相用水洗涤2次，再用饱和碳酸钠水溶液洗涤至碱性，合并所有水相，得到有机相一和水相一；水相一用石油醚萃取2次，得到石油醚相；有机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性，并与石油醚相合并，然后加入无水硫酸钠进行干燥，过滤，减压浓缩，对浓缩液进行精馏得反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯；
所述反7，顺9-十二碳二烯醇、乙酸酐和吡啶的当量比为1：(1.1-2)：(0.05-0.3)。
本发明中合成反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的工艺流程：
Figure BDA0003141143770000061
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，本发明以廉价的1-丁炔、反式二氯乙烯为起始原料，一锅法制得6-氯己醇双格式，经两步的偶联反应，炔醇经锌粉还原、酯化等步骤制得反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯；本发明的合成原料简单易得且成本低廉，合成步骤短、反应条件温和、操作简单安全；立体选择更高，纯度大于90％以上、原子利用率高，适用于工业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，包括以下步骤：
(1)1-氯-3-炔-1-己烯的的合成：向1000mL反应瓶中加入153.8g(2.13mol)干燥四氢呋喃，降温至-20℃；将装有1-丁炔的气瓶置于30℃恒温水箱中保温，通过洗气瓶向反应瓶中缓慢通入1-丁炔，反应瓶密封好，将1-丁炔溶于四氢呋喃中，通过气球大小变化观察通气是否过快，通2h，称量四口瓶总重计算溶入四氢呋喃中的1-丁炔重量为27.5g(0.51mol)，得到1-丁炔的四氢呋喃溶液；
然后在该温度下将反式1,2-二氯乙烯123.60g(1.28mol)加入1-丁炔的四氢呋喃的溶液中，再加入碘化亚铜3.89g(0.02mol)和双三苯基膦二氯化钯3.58g(0.01)，在氮气的保护下，开启搅拌，然后在-20℃缓慢滴加二异丙胺103.21g(1.02mol)，于-15℃下反应36h，反应完毕，旋蒸四氢呋喃，温度小于35℃，完毕加入石油醚(沸点30-60℃)，搅拌10分钟，抽滤，回收催化剂，用饱和氯化铵洗涤有机相2次，用饱和氯化钠洗涤有机相2次，水相用石油醚萃取2次，合并石油醚相和有机相，用无水硫酸钠干燥，旋蒸石油醚，温度小于40℃，得粗品1-氯-3-炔-1-己烯56.36g，含量82％，收率79.1％，不用提纯，直接用于下一步反应；
(2)ClMgO(CH2)6MgCl的合成：惰性气体保护下，将带有机械搅拌，恒压滴加漏斗，温度计，冷凝器的干净的1000L四口圆底烧瓶中，加入镁(38.4g,1.6mol)、四氢呋喃(156mL)和溴乙烷(1.39g，0.0128mol)，剧烈搅拌1min，颜色发黑，体系浑浊，温度明显的上升到28-30℃，给体系继续加热到50℃，通过恒压滴加漏斗滴加1-氯丁烷(62.0g,0.67mol)和四氢呋喃(466mL)溶液，滴加20-30min，滴加完后，继续在50℃保温2h，然后给体系降温到0℃，加入6-氯-1-己醇(87.4g,0.64mol)，在0℃下搅拌30min，缓慢升温到55℃，冷凝器略有回流，并加热保温回流7h，然后给体系降温到20℃，得到ClMgO(CH2)6MgCl收率在95-97％；
反7-十二碳烯-9-炔醇的合成：惰性气体保护，在上步生成ClMgO(CH2)6MgCl 1000L四口圆底烧瓶中(反应100％，0.64mol)，开起搅拌，在20℃温度下依次加入六甲基磷酰三胺71.7g(0.4mol)和三乙酰丙酮铁0.5g(0.002mol)搅拌10min，然后继续给体系降温至0℃，通过恒压滴加漏斗滴加1-氯-3-炔-1-己烯56.36g，含量82％(0.40mol)，有明显的放热现象，滴加完后，继续在10℃保温10min，然后进行取样分析；
当1-氯-3-炔-1-己烯原料小于1％时，进行后续处理：加入30％盐酸97g(0.80mol)，静置分层，有机层加入的2g碳酸钠去蒸馏，蒸完四氢呋喃，得到有机相，将有机相和水相合并，用石油醚萃取2次，合并石油醚相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，然后通过旋蒸浓缩，浓缩液得反7-十二碳烯-9-炔醇69.52g，含量77.8％，收率75％，进行下一步反应；
(3)反7，顺9-十二碳二烯醇的合成：向500mL反应瓶中加入反7-十二碳烯-9-炔醇粗品69.52g，含量77.8％(0.30mol)，锌粉78.4g(1.20mol)，1-丁醇133.42g(1.80mol)，架设冷凝装置，电动搅拌升温至回流，反应体系出现回流后，会出现大量气泡回流，反应12h，待检测反应进度达到99％以上时，停止反应，得到混合液；
将混合液降温至室温，然后将混合液倒入饱和氯化铵水溶液中进行灭活，静置分层，得到有机相；有机相用氯化铵水溶液洗涤两次，将洗涤液合并，得到有机相Ⅰ和水相Ⅰ；将水相Ⅰ蒸馏出1-丁醇浓缩，然后用石油醚萃取三次，抽滤，得到石油醚相；将有机相Ⅰ与石油醚相合并，用水洗涤三次，用石油醚萃取两次，得到有机相Ⅱ，将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓缩，浓缩液为反7，顺9-十二碳二烯醇56.57g，含量为87％，收率为90％，进行下一步反应；
(4)反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的合成：在500mL反应瓶中加入反7，顺9-十二碳二烯醇粗品56.57g，含量为87％(0.27mol)，乙酸酐41.31g(0.405mol)，吡啶2.67g(0.03375mol)，开启搅拌，室温反应2h，反应有明显的放热现象(需用水浴降温)，取样检测，反7，顺9-十二碳二烯醇转化率为99％以上，终止反应，得到料液Ⅰ；
在料液Ⅰ中加入石油醚，分层，有机相用水洗涤2次，再用饱和碳酸钠水溶液洗涤至碱性，合并所有水相，得到有机相一和水相一；水相一用石油醚萃取2次，得到石油醚相；有机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性，并与石油醚相合并，然后加入无水硫酸钠进行干燥，过滤，减压浓缩，对浓缩液进行精馏得反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯，60.48g含量为95％，收率为95％。
实施例2
制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，包括以下步骤：
(1)1-氯-3-炔-1-己烯的的合成：向1000mL反应瓶中加入216.3g(3mol)干燥四氢呋喃，降温至-30℃；将装有1-丁炔的气瓶置于30℃恒温水箱中保温，通过洗气瓶向反应瓶中缓慢通入1-丁炔，反应瓶密封好，将1-丁炔溶于四氢呋喃中，通过气球大小变化观察通气是否过快，通4h，称量四口瓶总重计算溶入四氢呋喃中的1-丁炔重量为54.1g(1mol)，得到1-丁炔的四氢呋喃溶液；
然后在该温度下将反式1,2-二氯乙烯145.41g(1.5mol)加入1-丁炔的四氢呋喃的溶液中，再加入碘化亚铜1.9g(0.01mol)和双三苯基膦二氯化钯0.35g(0.0005mol)，在氮气的保护下，开启搅拌，然后在-20℃缓慢滴加二异丙胺151.78g(1.5mol)，于-8℃下反应48h，反应完毕，旋蒸四氢呋喃，温度小于35℃，完毕加入石油醚(沸点30-60℃)，搅拌10分钟，抽滤，回收催化剂，用饱和氯化铵洗涤有机相2次，用饱和氯化钠洗涤有机相2次，水相用石油醚萃取2次，合并石油醚相和有机相，用无水硫酸钠干燥，旋蒸石油醚，温度小于40℃，得粗品1-氯-3-炔-1-己烯105.53g，含量76％，收率70％，不用提纯，直接用于下一步反应；
(2)ClMgO(CH2)6MgCl的合成：惰性气体保护下，将带有机械搅拌，恒压滴加漏斗，温度计，冷凝器的干净的2000L四口圆底烧瓶中，加入镁(38.88g,1.62mol)、四氢呋喃(124mL)和溴乙烷(0.84g，0.0077mol)，剧烈搅拌1min，颜色发黑，体系浑浊，温度明显的上升到28-30℃，给体系继续加热到40℃，通过恒压滴加漏斗滴加1-氯丁烷(71.3g,0.77mol)和四氢呋喃(499mL)溶液，滴加20-30min，滴加完后，继续在0℃保温2h，然后给体系降温到-10℃，加入6-氯-1-己醇(105.2g,0.77mol)，在-10℃下搅拌30min，缓慢升温到40℃，冷并加热保温10h，然后给体系降温到20℃，得到ClMgO(CH2)6MgCl收率在95-97％；
反7-十二碳烯-9-炔醇的合成：惰性气体保护，在上步生成ClMgO(CH2)6MgCl 2000L四口圆底烧瓶中(反应100％，0.77mol)，开起搅拌，在20℃温度下依次加入六甲基磷酰三胺188.16g(1.05mol)和三乙酰丙酮铁1.77g(0.007mol)搅拌10min，然后继续给体系降温至-10℃，通过恒压滴加漏斗滴加1-氯-3-炔-1-己烯(105.53g，含量76％，0.7mol)，有明显的放热现象，滴加完后，继续在10℃保温10min，然后进行取样分析；
当1-氯-3-炔-1-己烯原料小于1％时，进行后续处理：加入30％盐酸110g(0.91mol)，静置分层，有机层加入的2g碳酸钠去蒸馏，蒸完四氢呋喃，得到有机相，将有机相和水相合并，用石油醚萃取2次，合并石油醚相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，然后通过旋蒸浓缩，浓缩液得反7-十二碳烯-9-炔醇124.29g，含量79.2％，收率78％，进行下一步反应；
(3)反7，顺9-十二碳二烯醇的合成：向500mL反应瓶中加入反7-十二碳烯-9-炔醇粗品124.29g，含量79.2％(0.55mol)，锌粉71.5g(1.1mol)，1-丁醇122.3g(1.65mol)，架设冷凝装置，电动搅拌升温至回流，反应体系出现回流后，会出现大量气泡回流，反应48h，待检测反应进度达到99％以上时，停止反应，得到混合液；
将混合液降温至室温，然后将混合液倒入饱和氯化铵水溶液中进行灭活，静置分层，得到有机相；有机相用氯化铵水溶液洗涤两次，将洗涤液合并，得到有机相Ⅰ和水相Ⅰ；将水相Ⅰ蒸馏出1-丁醇浓缩，然后用石油醚萃取三次，抽滤，得到石油醚相；将有机相Ⅰ与石油醚相合并，用水洗涤三次，用石油醚萃取两次，得到有机相Ⅱ，将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓缩，浓缩液为反7，顺9-十二碳二烯醇97.9g，含量为85％，收率为83％，进行下一步反应；
(4)反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的合成：以1个当量的反7，顺9-十二碳二烯醇为计算基准，在1000mL反应瓶中加入反7，顺9-十二碳二烯醇粗品97.9g，含量为85％(0.46mol)，乙酸酐51.6g(0.51mol)，吡啶10.9g(0.138mol)，开启搅拌，室温反应2h，反应有明显的放热现象(需用水浴降温)，取样检测，反7，顺9-十二碳二烯醇转化率为99％以上，终止反应，得到料液Ⅰ；
在料液Ⅰ中加入石油醚，分层，有机相用水洗涤2次，再用饱和碳酸钠水溶液洗涤至碱性，合并所有水相，得到有机相一和水相一；水相一用石油醚萃取2次，得到石油醚相；有机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性，并与石油醚相合并，然后加入无水硫酸钠进行干燥，过滤，减压浓缩，对浓缩液进行精馏得反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯，107.8g含量为90％，收率为94％。
实施例3
制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，包括以下步骤：
(1)1-氯-3-炔-1-己烯的的合成：向1000mL反应瓶中加入350g(5.0mol)干燥四氢呋喃，降温至-25℃；将装有1-丁炔的气瓶置于30℃恒温水箱中保温，通过洗气瓶向反应瓶中缓慢通入1-丁炔，反应瓶密封好，将1-丁炔溶于四氢呋喃中，通过气球大小变化观察通气是否过快，通6h，称量四口瓶总重计算溶入四氢呋喃中的1-丁炔重量为56.5g(1.044mol)，得到1-丁炔的四氢呋喃溶液；
然后在该温度下将反式1,2-二氯乙烯354g(3.654mol)加入1-丁炔的四氢呋喃的溶液中，再加入碘化亚铜19.88g(0.1044mol)和双三苯基膦二氯化钯0.66g(0.00522mol)，在氮气的保护下，开启搅拌，然后在-20℃缓慢滴加二异丙胺264.11g(2.61mol)，于-30℃下反应24h，反应完毕，旋蒸四氢呋喃，温度小于35℃，完毕加入石油醚(沸点30-60℃)，搅拌10分钟，抽滤，回收催化剂，用饱和氯化铵洗涤有机相2次，用饱和氯化钠洗涤有机相2次，水相用石油醚萃取2次，合并石油醚相和有机相，用无水硫酸钠干燥，旋蒸石油醚，温度小于40℃，得粗品1-氯-3-炔-1-己烯126.19g，含量80％，收率84.4％，不用提纯，直接用于下一步反应；
(2)ClMgO(CH2)6MgCl的合成：惰性气体保护下，将带有机械搅拌，恒压滴加漏斗，温度计，冷凝器的干净的3000L四口圆底烧瓶中，加入镁(126.72g,5.28mol)、四氢呋喃(570mL)和溴乙烷(9.5g，0.088mol)，剧烈搅拌1min，颜色发黑，体系浑浊，温度明显的上升到28-30℃，给体系继续加热到60℃，通过恒压滴加漏斗滴加1-氯丁烷(195.51g,2.11mol)和四氢呋喃(1425mL)溶液，滴加20-30min，滴加完后，继续在0℃保温2h，然后给体系降温到30℃，加入6-氯-1-己醇(240g,1.76mol)，在30℃下搅拌30min，缓慢升温到65℃，冷并加热回流5h，然后给体系降温到20℃，得到ClMgO(CH2)6MgCl收率在95-97％；
反7-十二碳烯-9-炔醇的合成：惰性气体保护，在上步生成ClMgO(CH2)6MgCl 3000L四口圆底烧瓶中(反应100％，1.76mol)，开起搅拌，在20℃温度下依次加入六甲基磷酰三胺78.85g(0.44mol)和三乙酰丙酮铁22.28g(0.088mol)搅拌10min，然后维持体系温度至20℃，通过恒压滴加漏斗滴加1-氯-3-炔-1-己烯(1-氯-3-炔-1-己烯126.19g，含量80％0.88mol)，有明显的放热现象，滴加完后，继续在20℃保温10min，然后进行取样分析；
当1-氯-3-炔-1-己烯原料小于1％时，进行后续处理：加入30％盐酸256.96g(2.11mol)，静置分层，有机层加入的2g碳酸钠去蒸馏，蒸完四氢呋喃，得到有机相，将有机相和水相合并，用石油醚萃取2次，合并石油醚相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，然后通过旋蒸浓缩，浓缩液得反7-十二碳烯-9-炔醇152.22g，含量74％，收率71％，进行下一步反应；
(3)反7，顺9-十二碳二烯醇的合成：向100mL反应瓶中加入反7-十二碳烯-9-炔醇粗品152.22g，含量74％(0.62mol)，锌粉324.38g(4.96mol)，1-丁醇459.54g(6.2mol)，架设冷凝装置，电动搅拌升温至回流，反应体系出现回流后，会出现大量气泡回流，反应8h，待检测反应进度达到99％以上时，停止反应，得到混合液；
将混合液降温至室温，然后将混合液倒入饱和氯化铵水溶液中进行灭活，静置分层，得到有机相；有机相用氯化铵水溶液洗涤两次，将洗涤液合并，得到有机相Ⅰ和水相Ⅰ；将水相Ⅰ蒸馏出1-丁醇浓缩，然后用石油醚萃取三次，抽滤，得到石油醚相；将有机相Ⅰ与石油醚相合并，用水洗涤三次，用石油醚萃取两次，得到有机相Ⅱ，将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓缩，浓缩液为反7，顺9-十二碳二烯醇116.87g，含量为88％，收率为91％，进行下一步反应；
(4)反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的合成：以1个当量的反7，顺9-十二碳二烯醇为计算基准，在1000mL反应瓶中加入反7，顺9-十二碳二烯醇粗品116.87g，含量为88％(0.564mol)，乙酸酐115.06g(1.128mol)，吡啶2.2g(0.0282mol)，开启搅拌，室温反应2h，反应有明显的放热现象(需用水浴降温)，取样检测，反7，顺9-十二碳二烯醇转化率为99％以上，终止反应，得到料液Ⅰ；
在料液Ⅰ中加入石油醚，分层，有机相用水洗涤2次，再用饱和碳酸钠水溶液洗涤至碱性，合并所有水相，得到有机相一和水相一；水相一用石油醚萃取2次，得到石油醚相；有机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性，并与石油醚相合并，然后加入无水硫酸钠进行干燥，过滤，减压浓缩，对浓缩液进行精馏得反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯，129.02g含量为94％，收率为96％。
根据实施例1-2的实验数据可得，采用本发明中的制备方法得到的反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯收率最高可达96％，纯度最高可达95％。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (7)

1.一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在1-丁炔的四氢呋喃溶液中依次加入1，2-二氯乙烯、双三苯基膦二氯化钯、碘化亚铜和二异丙胺并发生偶联反应，得到1-氯-3-炔-1-己烯；
（2）在搅拌的条件下，在20℃的ClMgO(CH2)6MgCl中依次加入六甲基磷酰三胺和三乙酰丙酮铁，降温至-10℃至20℃下滴加1-氯-3-炔-1-己烯，得到反7-十二碳烯-9-炔醇；
（3）在反7-十二碳烯-9-炔醇中加入锌粉，搅拌升温，得到反7，顺9-十二碳二烯醇；
（4）在反7，顺9-十二碳二烯醇中加入乙酸酐和吡啶，搅拌，洗涤，萃取，精馏得到反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯。
2.根据权利要求1所述的一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述1-丁炔的四氢呋喃溶液的制备方法为：将四氢呋喃降温至-20℃至-30℃，然后通入1-丁炔2-6h，即得1-丁炔的四氢呋喃溶液；
其中，所述1-丁炔和四氢呋喃的当量比为1：（3-5）。
3.根据权利要求1所述的一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述1-丁炔、1，2-二氯乙烯、金属钯化合物、碘化亚铜和二异丙胺的当量比为1：（1.5-3.5）:（0.0005-0.005）：（0.01-0.1）：（1.5-2.5）；
所述偶联反应的温度为-30℃至-8℃，时间为8-48h。
4.根据权利要求1所述的一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述ClMgO(CH2)6MgCl的制备方法为：
在惰性气体保护下，将镁、四氢呋喃和溴乙烷搅拌混合1min引发，然后加热至40℃至60℃，然后滴加1-氯丁烷和四氢呋喃溶液，滴加20-30min，滴加完后，在40℃至60℃保温2h，生成丁基格式试剂，然后降温至-10℃至30℃，加入6-氯-1-己醇并于-10℃至30℃下搅拌0.5-1h，生成ClMgO(CH2)6Cl，升温至40℃至65℃，加热保温回流4-10h，然后降温到20℃，得到ClMgO(CH2)6MgCl；
所述镁、四氢呋喃、溴乙烷、1-氯丁烷、四氢呋喃溶液和6-氯-1-己醇的当量比为（2.1-3）：（2-4）：（0.01-0.05）：（1.0-1.2）：（8-10）：1。
5.根据权利要求1所述的一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述ClMgO(CH2)6MgCl、六甲基磷酰三胺、三乙酰丙酮铁和1-氯-3-炔-1-己烯的当量比为（1.1-2）：（0.5-1.5）:（0.01-0.1）：1。
6.根据权利要求5所述的一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，步骤（2）中，当1-氯-3-炔-1-己烯原料小于1%时，进行下述操作步骤：
加入30%盐酸，静置分层，在有机层中加入0.1-1%的碳酸钠蒸馏，蒸出四氢呋喃后，得到有机相，将有机相和水相合并，用石油醚萃取2次，合并石油醚相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，然后通过旋蒸浓缩，浓缩液为反7-十二碳烯-9-炔醇；
所述1-氯-3-炔-1-己烯和30%盐酸的当量比为1：（1.3-2.4）。
7.根据权利要求1所述的一种制备反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法，其特征在于，所述步骤（4）的具体操作步骤为：
将反7，顺9-十二碳二烯醇、乙酸酐和吡啶搅拌混合，室温反应1-8h，取样检测，当反7，顺9-十二碳二烯醇的转化率为99%以上，终止反应，得到反-7，顺-9-十二碳二烯乙酸酯；
所述反7，顺9-十二碳二烯醇、乙酸酐和吡啶的当量比为1：（1.1-2）：（0.05-0.3）。
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