JP2020500927A - 生物学的活性成分の結腸標的組成物、およびその利用 - Google Patents
生物学的活性成分の結腸標的組成物、およびその利用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020500927A JP2020500927A JP2019546961A JP2019546961A JP2020500927A JP 2020500927 A JP2020500927 A JP 2020500927A JP 2019546961 A JP2019546961 A JP 2019546961A JP 2019546961 A JP2019546961 A JP 2019546961A JP 2020500927 A JP2020500927 A JP 2020500927A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- biologically active
- active ingredient
- lactobacillus
- colon
- bifidobacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title claims abstract description 48
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 41
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 41
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 26
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 26
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 16
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 12
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 10
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 10
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 9
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 8
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 7
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 7
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 7
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 4
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims description 3
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 3
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 2
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 claims description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 claims 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 22
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 22
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 11
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 10
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 2
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 2
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 2
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Zoology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明は、食品、健康製品および薬品の技術分野に属し、具体的には、生物学的活性成分の結腸標的組成物、並びにその製剤および作製方法に関する。
生物学的活性成分は、生理学的活性を有する一大分類の成分である。適切な生物学的活性成分を取り入れることは、栄養改善、疾病の予防および治療、並びに健康管理に対し、重要な役割を果たすことができる。しかしながら、大多数の生物学的活性成分は、経口服用の場合、以下のような問題がよく生じる。1)上部消化管の環境(例えば胃酸、消化酵素など)により、大部分の生物学的活性成分の活性が著しく破壊され、当該活性成分が十分に作用することができなくなる。2)経口服用後に、生物学的活性成分は胃および小腸に大量に存在し、当該成分は効果的に人体に吸収、利用されることができず、容易に生体へのダメージと同等の結果となる。3)苛烈な生産および加工条件(例えば温度、湿度、および何らかの溶剤の導入)は、成分の活性を破壊する。
本発明の目的は、生物学的活性成分の大部分が胃および小腸を通過して結腸に到達した後に放出することができることにより、その生体内活性をより好適に発揮させるように、生物学的活性成分の生物学的利用能を向上させる、生物学的活性成分の結腸標的組成物、および当該組成物を含む製剤を提供することである。これにより、従来技術に存在する上述した問題が解決される。
(1)操作温度<28℃および湿度<40%の下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、生物学的活性成分と、補助剤とを混合する工程と、
(2)混合物を直接的に乾式プレスして錠剤とするか、乾式造粒後にプレスして錠剤とする工程と、を含む方法が提供される。
図1:人工胃液2時間、人工腸液3時間、および人工結腸液18時間の順の条件下における実施例1〜7の錠剤の溶出曲線のグラフ。
以下の具体的な実施例を通して、本発明の技術的解決およびその效果をさらに説明する。本発明の実施例は、単に本発明の具体的な実施形態を示すためのみにも用いられ、本発明の保護範囲を限定するために森いられるものではないことを理解されるべきである。本発明の概念に基づく本発明の簡単な改良も、本発明の特許請求の範囲内である。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K15M、粘度15,000mPa・s)85wt%およびビフィズス菌ラクティスBLa80の粉末(生菌数1.0*1011cfu/g)15wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、100メッシュ篩に通して、再度均一に混合し、
(2)粉末の混合物を、GL2−25型乾式造粒機(中国張家港開創機械製造公司製)を用いて造粒し、プレスして錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、150mgの重量および8mmの直径を有していた。錠剤におけるビフィズス菌ラクティスの生菌数は1.5*1010cfu/gであった。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K200M、粘度200,000mPa・s)65wt%、乳酸桿菌ラムノサスR11の粉末(生菌数1.5*1011cfu/g)30wt%、およびステアリン酸マグネシウム5wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、
(2)混合物の粉末を直接的に乾式プレスして、錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、450mgの重量および10mmの直径を有していた。錠剤における乳酸桿菌ラムノサスの生菌数は4.5*1010cfu/gであった。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K100M、粘度100,000mPa・s)65wt%、乳酸桿菌アシドフィルス菌LA85の粉末(生菌数1.0*1011cfu/g)30wt%、およびステアリン酸マグネシウム5wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、
(2)混合物の粉末を直接的に乾式プレスして、錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、300mgの重量および10mmの直径を有していた。錠剤における乳酸桿菌アシドフィルス菌の生菌数は3.0*1010cfu/gであった。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K200M、粘度200,000mPa・s)45wt%、ビフィズス菌ラクティスBLa80の粉末(生存可能な数1.0*1011cfu/g)25wt%、ビフィズス菌ロンガムBL21の粉末(生存可能な数1.5*1011cfu/g)25wt%、およびステアリン酸マグネシウム5wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、
(2)混合物の粉末を直接的に乾式プレスして、錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、300mgの重量および10mmの直径を有していた。錠剤における、ビフィズス菌ラクティスの生存可能な数は2.5*1010cfu/gおよびビフィズス菌ロンガムの生存可能な数は3.75*1010cfu/gの錠剤であった。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K4M、粘度4,000mPa・s)70wt%、無水乳糖20wt%、マルチトール5wt%、ビフィズス菌ビフィダムBBi32の粉末(生存可能な数1.5*1011cfu/g)3wt%、シリカ1wt%、およびステアリン酸マグネシウム1wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、
(2)混合物の粉末を直接的に乾式プレスして、錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、300mgの重量および10mmの直径を有していた。錠剤における、ビフィズス菌ビフィダムの生存可能な数は4.5*109cfu/gであった。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K100M、粘度100,000mPa・s)13wt%、ビフィズス菌ロンガムR175の粉末(生存可能な数5*1010cfu/g)30wt%、イソマチトール25wt%、イヌリン15wt%、乳酸カルシウム10wt%、ペクチン5wt%、およびステアリン酸マグネシウム2wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、
(2)混合物の粉末を直接的に乾式プレスして、錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、300mgの重量および10mmの直径を有していた。錠剤における、ビフィズス菌ロンガムの生存可能な数は1.5*1010cfu/gであった。
処方:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K100M、粘度100,000mPa・s)45wt%、フラクトオリゴ糖20wt%、乳酸桿菌アシドフィルス菌R418の粉末(生存可能な数1.5*1011cfu/g)15wt%、ビフィズス菌ラクティスlaftiB84の粉末(生存可能な数1*1011cfu/g)10wt%、クランベリー粉末5wt%、およびソルビトール5wt%。
(1)処方に示した量にしたがって原料を均一に混合し、
(2)混合物の粉末を乾式造粒機を用いて造粒した後、プレスして錠剤とすることを条件とした。各々の錠剤は、450mgの重量および10mmの直径を有していた。錠剤における、乳酸桿菌アシドフィルス菌の生存可能な数は2.25*1010cfu/gおよびビフィズス菌ラクティスの生存可能な数は1.0*1010cfu/gであった。
プロバイオティクスは温度および水の両方に敏感であり、溶出試験のために異なる時点の溶出液を採取する必要があるため、プロバイオティクスの代わりに、結腸における薬放出特性を評価するためのモデル薬物5−アミノサリチル酸を試験において用いた。
本発明において開示される方法にしたがって、錠剤は5つの異なる粘度を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC K100LV(粘度100mPa・s)、K4M、K15M、K100MおよびK200M)90wt%、並びに5−アミノサリチル酸10wt%で作製した。次いで溶出結果のために溶出試験を行った。結果は図2に示す。図2における溶出結果に示すように、低い粘度を有するHPMC(K100LV)を用いて作製した錠剤は、人工胃液および人工腸液を条件とした後、約100%の放出率を有し、結腸における放出を達成できなかった。一方、より高い粘度を有するHPMC(K4M、K15M、K100MまたはK200M)を用いて作製した錠剤は、同じ条件下、結腸における放出率は60%以上少なくとも維持され、且つ、人工結腸液中での放出が略線形放出曲線を有し、顕著な結腸標的効果を有していた。
市販で入手可能な錠剤Siliankang(4種の生存可能なビフィズス菌の錠剤、500mg/錠、ビフィズス菌インファンティス、乳酸桿菌アシドフィルス菌および腸球菌フェカリス(ecterococcus faecalis)は、それぞれ0.5*106cfu/g以上、桿菌セレウス(bacillus cereus)は、0.5*105cfu/g以上、補助剤は、澱粉やミルク粉末状物質である)、並びに上述の実施例において作製した錠剤で溶出を行った。次いで、生存可能な数を検出した。
(1)培養培地の作製
MRS寒天粉末39.7gに600mlの蒸留水を加え、加熱溶解した。2.9mmの厚さを有するガラス製培養皿を水道水できれいにし、蒸留水で3回洗浄し、空気乾燥した。
培養培地および培養皿を滅菌容器に置き、121℃および103.4kPaで、30分間滅菌した。
中国薬局方(2015年版第、第4部分、0931溶出率および放出率測定法、第1方法−回転バスケット法、50r/min、37℃)にしたがって、市販で入手可能なSiliankang錠剤を取り出す前に人工胃液(pH1.2)2時間を条件とし、実施例1〜7において作製した錠剤をそれぞれ回転バスケットに置き、順に人工胃液(pH1.2)2時間、人工腸液(pH6.8)3時間を条件とした後、取り出した。
溶出工程前後の、Siliankang錠剤および実施例1〜7において作製した錠剤をガラス製すり鉢に置いて粉にし、50mlの生理食塩水で希釈した。混合後、1mlの混合物を量り取り、10倍の倍率の希釈を行った。希釈後、各濃度の10mlの希釈液をMRS培養培地に散布を行った。散布した皿を嫌気性のパックに置き、48時間のインキュベートのために37℃の一定温度のインキュベータ内に置いた。最終的に、コロニーを数えるために、皿を取り出した。
人工胃液処理(pH1.2、27℃)10−4倍の希釈で2時間を条件とした市販で入手可能なSiliankang錠剤の場合、コロニーは見られなかった。市販で入手可能なSiliankang錠剤と比較して、実施例1〜7の錠剤は、顕著な違いを示した。人工胃液(pH1.2、37℃)2時間、人工腸液(pH6.8、37℃)3時間の条件とした実施例1〜7の各錠剤は、生存可能な数は多くまだ残っていた。具体的な生存可能な数の測定結果を表2に示す。比較の結果は、本発明のプロバイオティクス錠剤が、プロバイオティクスが胃および小腸の環境に十分に耐えることができるため、一定の生存可能な数が残り、且つ放出のために結腸に送達することができることを示す。さらに、本発明を使用することにより、様々なメーカーによる様々な菌株を全て保護し、且つ放出のために結腸部位に送達させることができた。
Claims (10)
- 生物学的活性成分の結腸標的組成物であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、生物学的活性成分と、補助剤と、を含み、
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量百分率は10〜99%であり、前記生物学的活性成分の重量百分率は1〜60%であり、前記補助剤の重量百分率は0〜80%であり、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度は1000mPa・sよりも大きい、組成物。 - 前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量百分率は40〜90%であり、前記生物学的活性成分の重量百分率は10〜40%であり、前記補助剤の重量百分率は0〜50%である、請求項1に記載の組成物。
- 前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度は、15,000mPa・s〜200,000mPa・sである、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記生物学的活性成分は、微生物、好ましくはプロバイオティクスであり、より好ましくは、前記プロバイオティクスは、ビフィズス菌、乳酸桿菌およびグラム陽性球菌のうちの1つ以上を含み、さらに好ましくは、前記ビフィズス菌は、ビフィズス菌ラクティス、ビフィズス菌インファンティス、ビフィズス菌ビフィダム、ビフィズス菌ロンガム、ビフィズス菌ブレーベおよびビフィズス菌アドレセンティスのうちの1つ以上であり、前記乳酸桿菌は、乳酸桿菌アシドフィルス、乳酸桿菌カゼイ、乳酸桿菌クリスパタス、乳酸桿菌デルブリュッキ菌亜種ブルガリス、乳酸桿菌デルブリュッキ菌亜種、乳酸桿菌ファーメンタム、乳酸桿菌ガセリ、乳酸桿菌ヘルベティカス、乳酸桿菌ジョンソニ、乳酸桿菌パラカゼイ、乳酸桿菌プランタルム、乳酸桿菌ロイテリ、乳酸桿菌ラムノサスおよび乳酸桿菌サリバリウスのうちの1つ以上であり、前記グラム陽性球菌は、連鎖球菌フェカリスおよびラクトコッカスのうちの1つ以上である、請求項3に記載の組成物。
- 前記組成物中のプロバイオティクスの量は、好ましくは0.01億〜1200億cfu/gである、請求項4に記載の組成物。
- 前記補助剤は、前記生物学的活性成分の生存安定性に有益な栄養物質、前記生物学的活性成分の結腸標的送達に有益な薬用補助剤もしくは食品添加剤、および/または、製剤自体の性質を最適化するその他の補助剤を含む、請求項5に記載の組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物を含む、生物学的活性成分の結腸標的製剤。
- 前記製剤の剤形は、錠剤であり、好ましくは、前記錠剤は、一錠につき、≦500mgの重量および≦10mmの直径を有する、請求項7に記載の生物学的活性成分の結腸標的製剤。
- 生物学的活性成分の結腸標的製剤の作製における、請求項1〜6の何れか1項に記載の組成物の使用。
- 請求項8に記載の生物学的活性成分の結腸標的製剤を作製する方法であって、
(1)操作温度<28℃および湿度<40%の下、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、前記生物学的活性成分と、前記補助剤とを混合する工程と、
(2)混合物を直接的に乾式プレスして錠剤とするか、乾式造粒後にプレスして錠剤とする工程と、を含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611013848.3 | 2016-11-11 | ||
CN201611013848.3A CN108066296B (zh) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
PCT/CN2017/110074 WO2018086550A1 (zh) | 2016-11-11 | 2017-11-09 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020500927A true JP2020500927A (ja) | 2020-01-16 |
JP6989154B2 JP6989154B2 (ja) | 2022-01-05 |
Family
ID=62109436
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019546961A Active JP6989154B2 (ja) | 2016-11-11 | 2017-11-09 | 生物学的活性成分の結腸標的組成物、およびその利用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11337926B2 (ja) |
EP (1) | EP3539538A4 (ja) |
JP (1) | JP6989154B2 (ja) |
CN (1) | CN108066296B (ja) |
RU (1) | RU2744452C2 (ja) |
WO (1) | WO2018086550A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10966440B2 (en) * | 2019-01-05 | 2021-04-06 | Foremost Technologies and Products, Inc. | High pressure processing of foods and food supplements |
CN109652349B (zh) * | 2019-02-25 | 2021-03-02 | 江南大学 | 一株能够缓解特应性皮炎的长双歧杆菌及其应用 |
CN113274369B (zh) * | 2021-04-29 | 2022-10-14 | 暨南大学 | 一种结肠靶向的口服益生菌微囊及其制备方法与应用 |
CN114703102B (zh) * | 2022-04-19 | 2023-05-05 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种缓解便秘的两歧双歧杆菌及其应用 |
CN115644448A (zh) * | 2022-09-07 | 2023-01-31 | 西安诺众康健生物科技有限责任公司 | 一种肠道益生菌包埋保护方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998024412A2 (en) * | 1996-12-05 | 1998-06-11 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compounds useful against diseases of the colon and methods for orally administering same |
US20070098784A1 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-03 | Nutraceutix, Inc. | Delivery system for biological component |
WO2005079753A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | Extended release pharmaceutical compositions of divalproex sodium |
CN1853655A (zh) * | 2005-04-28 | 2006-11-01 | 杨明 | 一种治疗溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂及其制备方法 |
CN102106925B (zh) * | 2009-12-28 | 2012-09-19 | 于莲 | 枸杞多糖双歧杆菌合生元结肠靶向微生态调节剂 |
CN101843337B (zh) * | 2010-06-07 | 2012-10-10 | 陕西科技大学 | 一种益生菌片的制备方法 |
JP5087167B2 (ja) * | 2010-12-28 | 2012-11-28 | フロイント産業株式会社 | ビフィズス菌大腸デリバリーカプセル及びその製造方法 |
BR112015023124A2 (pt) * | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Therabiome Llc | liberação de organismos probióticos e/ou agentes terapêuticos almejada para o trato gastrintestinal |
ITMI20132065A1 (it) * | 2013-12-11 | 2015-06-12 | Farmatron Ltd | Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali |
CN106535909A (zh) * | 2014-07-01 | 2017-03-22 | 普罗比美国公司 | 双层双重释放益生菌片剂 |
-
2016
- 2016-11-11 CN CN201611013848.3A patent/CN108066296B/zh active Active
-
2017
- 2017-11-09 US US16/349,093 patent/US11337926B2/en active Active
- 2017-11-09 WO PCT/CN2017/110074 patent/WO2018086550A1/zh unknown
- 2017-11-09 JP JP2019546961A patent/JP6989154B2/ja active Active
- 2017-11-09 RU RU2019116519A patent/RU2744452C2/ru active
- 2017-11-09 EP EP17869993.0A patent/EP3539538A4/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108066296A (zh) | 2018-05-25 |
RU2019116519A3 (ja) | 2020-12-11 |
US20190274960A1 (en) | 2019-09-12 |
EP3539538A1 (en) | 2019-09-18 |
JP6989154B2 (ja) | 2022-01-05 |
RU2019116519A (ru) | 2020-12-11 |
RU2744452C2 (ru) | 2021-03-09 |
US11337926B2 (en) | 2022-05-24 |
EP3539538A4 (en) | 2020-06-03 |
CN108066296B (zh) | 2020-11-17 |
WO2018086550A1 (zh) | 2018-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6989154B2 (ja) | 生物学的活性成分の結腸標的組成物、およびその利用 | |
CN111246839A (zh) | 用于治疗艰难梭菌感染的新用途 | |
TWI790189B (zh) | 細菌組成物 | |
JP5735548B2 (ja) | プロバイオティクス製剤ならびに5−ht4受容体作動薬を含有する経口投与用複合製剤、及びその製造方法 | |
CN101897729A (zh) | 一种益生菌组合物及其制剂 | |
BR112016031000B1 (pt) | Forma de dosagem em camadas e método para fazer a mesma | |
US20170106029A1 (en) | Composition and method for maintaining healthy kidney function | |
CN111000246A (zh) | 一种辅助降甘油三酯的益生菌膳食纤维组合物及其应用、保健品 | |
JP5415232B2 (ja) | 生菌製剤の製造方法 | |
JP5238166B2 (ja) | インターロイキン12産生抑制剤 | |
JP5940869B2 (ja) | 腸内環境改善有核錠製剤及びハードカプセル製剤 | |
RU2491079C1 (ru) | Комплексный пробиотический препарат и способ его получения | |
JP4603116B2 (ja) | 乳酸菌含有組成物、医薬及び食品 | |
Bora et al. | Physicochemical properties and excipient compatibility studies of probiotic Bacillus coagulans spores | |
CN111557946A (zh) | N-乙酰-d-氨基葡萄糖的新用途及相关产品 | |
US11179426B2 (en) | Composition and method for maintaining healthy kidney function | |
JP5907796B2 (ja) | 腸内環境改善食品 | |
JP2003012526A (ja) | 有用生菌内包製剤 | |
WO2020189228A1 (ja) | 腸内有用菌の増殖及び有機酸産生増強剤 | |
JP2004250338A (ja) | 有用生菌製剤 | |
KR101470483B1 (ko) | 구강내 신속 붕괴성 정제 | |
JP6402016B2 (ja) | 神経機能改善剤 | |
TWM602906U (zh) | 黃金克菲爾菌之外層微粒包埋結構 | |
Zhang et al. | The relationship between Bifidobacteria and digestive diseases. | |
JP2019116447A (ja) | 固形製剤及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200911 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210601 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210901 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211109 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211125 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6989154 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |