CN101843337B - 一种益生菌片的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种益生菌片的制备方法，通过将益生菌包埋在海藻酸钙载体中，让益生菌在益生菌载体颗粒中生长繁殖(载体中益生菌数量可达1011cfu/g)，在柠檬酸钠溶液中释放获得高密度益生菌菌悬液，然后再将制得的高密度菌悬液直接作为粘合剂与主、辅料混合、造粒、压片。本发明无需采用益生菌培养，离心获取菌体，制备菌粉，最后用此菌粉制备各种剂型的方法，此法简便易行、设备要求低、成本低，易规模化应用。

Description

一种益生菌片的制备方法
技术领域
本发明属于保健食品/药品技术领域，涉及益生菌保健产品，特别涉及一种益生菌片的制备方法。
背景技术
益生菌在工业、农业、医药、食品、饲料等与人类生活密切相关的重要领域中应用价值很高。我国对益生菌用于保健食品和保健药品的研究起步较晚，20世纪90年代起才开始将双歧杆菌用于各种保健食品中。目前市场上出现的益生菌保健产品剂型大多为胶囊剂，比如整肠生、丽珠肠乐、美常安、聚克、贝飞达、源首胶囊、佳士康等；其次为颗粒剂和散剂，比如妈咪爱、培菲康等、乐托尔、常乐康等；第三是片剂，如促菌生、乳酸菌素、金双歧、思连康、普乐拜尔等。
这些益生菌产品的制备工艺是首先培养益生菌，再离心获取菌体，再通过冻干或喷雾干燥获得菌粉，最后用此菌粉制备各种剂型产品。此类方法设备复杂昂贵、要求高、成本高、规模化应用受限。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种益生菌片的制备方法，该方法简便易行、设备要求低、成本低，易规模化应用，而且制成的益生菌片当中活菌数高、菌体存活时间长。
本发明是通过以下技术方案来实现：
一种益生菌片的制备方法，包括以下步骤：
1)将活化后的益生菌菌种包埋形成益生菌载体颗粒，然后在培养基中扩大培养，使得益生菌在载体颗粒中生长繁殖，再将益生菌从载体颗粒中释放，获得密度达1011cfu/ml以上的益生菌悬液；
2)以质量份数计，将菊芋原粉150～300份、甘露醇20～40份、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯50～200份和羟丙基甲基纤维素20～30份充分混合；再按照1.5～6g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液的比例，加入益生菌悬液混合，然后制粒，在40℃～55℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉0.5～2份、硬脂酸镁4.5～8份与中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
所述的益生菌为乳酸菌或双歧杆菌。
所述的益生菌悬液的制备为：
1)菌种活化
将益生菌以1ml/100ml的接种量接入到乳清粉液体培养基中，35℃～45℃培养12～24h后，得到活化的益生菌菌种；
2)菌体包埋
将浓度为1g～4g/100ml的海藻酸钠溶液，经118℃～121℃灭菌15～25min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/L CaCl2溶液中，固化0.5～1h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒滤出；
3)扩大培养
以6～20g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有0.5～5g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，35℃～45℃培养12～24h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
4)菌体释放
将益生菌载体颗粒置于浓度为1～4g/100ml的柠檬酸钠溶液中，35℃～45℃放置0.5～2h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上。
所述的乳清粉液体培养基是在100ml牛乳中加入3～7g乳清粉，加热使其溶解而得到。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明通过将益生菌包埋在海藻酸钙载体中(由海藻酸钠与CaCl2反应而得)，让益生菌在益生菌载体颗粒中生长繁殖(载体中益生菌数量可达1011cfu/g)，在柠檬酸钠溶液中释放获得高密度益生菌菌悬液，然后再将制得的高密度菌悬液直接作为粘合剂与主、辅料混合、造粒、压片。
本发明无需采用益生菌培养，离心获取菌体，制备菌粉，最后再用菌粉制备各种剂型的方法，此法简便易行、设备要求低、成本低，易规模化应用。
本发明在片剂中加入了菊芋粉作为益生菌的增菌剂和活性保护剂，保证了贮存期间菌的活性。制成的益生菌片剂中在0～3个月益生菌活菌数在1010cfu/g以上，第4～5个月益生菌活菌数在109cfu/g以上，在6～9个月益生菌活菌数在108cfu/g以上，在10～12个月益生菌活菌数在107cfu/g以上。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细描述，所述是对本发明的解释而不是限定。
益生菌具体选择卫生部办公厅公布的《可用于食品的菌种名单》中的菌种，包括乳酸菌和双歧杆菌。
益生菌所用的培养基为乳清粉液体培养基：在100ml牛乳中加入3～7g乳清粉，加热使其溶解即得。
压片制剂用主、辅料：
菊芋原粉：将菊芋干粉碎，过80目筛，制成得到菊芋原粉；其他所用原料均为压片制剂常规用料。
实施例1
一种益生菌片的制备方法，具体包括以下步骤：
1)益生菌悬液的制备：
菌种活化：将乳酸菌以1ml/100ml的接种量接入乳清粉液体培养基中，35℃培养24h后，得到活化的益生菌菌种；
菌体包埋：将1g/100ml的海藻酸钠溶液，经118℃～121℃灭菌15min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/L CaCl2溶液中，固化0.5h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒(含乳酸菌)滤出；
扩大培养：以6g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有0.5g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，35℃培养24h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
菌体释放：将益生菌载体颗粒置于1～4g/100ml的柠檬酸钠溶液中，35℃放置2h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上。
2)以质量份数计，按将菊芋原粉150g、甘露醇20g、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯50g和羟丙基甲基纤维素20g的比例充分混合；再按照1.5g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液的比例，加入100ml益生菌悬液混合，然后制粒，在40℃～55℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉0.5g、硬脂酸镁4.5g与干燥后所得的中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
实施例2
一种益生菌片的制备方法，具体包括以下步骤：
1)益生菌悬液的制备：
菌种活化：将双歧杆菌以1ml/100ml的接种量接入乳清粉液体培养基中，45℃厌氧培养12h后，得到活化的益生菌菌种；
菌体包埋：将4g/100ml的海藻酸钠溶液，经120℃灭菌25min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/LCaCl2溶液中，固化1h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒(含双歧杆菌)滤出；
扩大培养：以20g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有5g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，45℃培养12h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
菌体释放：将益生菌载体颗粒置于4g/100ml的柠檬酸钠溶液中，45℃放置0.5h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上。
2)以质量份数计，按将菊芋原粉300g、甘露醇40g、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯200g和羟丙基甲基纤维素30g的比例充分混合；再按照6g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液的比例，加入50ml益生菌悬液混合，然后制粒，在40℃～55℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉2g、硬脂酸镁8g与干燥后所得的中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
实施例3
一种益生菌片的制备方法，具体包括以下步骤：
1)益生菌悬液的制备：
菌种活化：将乳酸菌以1ml/100ml的接种量接入乳清粉液体培养基中，40℃培养20h后，得到活化的益生菌菌种；
菌体包埋：将3g/100ml的海藻酸钠溶液，经118℃灭菌20min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/LCaCl2溶液中，固化0.8h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒滤出；
扩大培养：以10g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有3g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，40℃培养20h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
菌体释放：将益生菌载体颗粒置于3g/100ml的柠檬酸钠溶液中，40℃放置1h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上。
2)以质量份数计，按将菊芋原粉200g、甘露醇30g、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯100g和羟丙基甲基纤维素25g的比例充分混合；再按照4g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液(活化的益生菌菌种)的比例，加入50ml益生菌悬液混合，然后制粒，在40℃～55℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉1g、硬脂酸镁6g与干燥后所得的中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
实施例4
一种益生菌片的制备方法，具体包括以下步骤：
1)益生菌悬液的制备：
菌种活化：将双歧杆菌以1ml/100ml的接种量接入乳清粉液体培养基中，38℃厌氧培养16h后，得到活化的益生菌菌种；
菌体包埋：将2.5g/100ml的海藻酸钠溶液，经120℃灭菌15min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/L CaCl2溶液中，固化0.8h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒滤出；
扩大培养：以15g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有3.5g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，38℃培养16h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
菌体释放：将益生菌载体颗粒置于2.5g/100ml的柠檬酸钠溶液中，36℃放置1.5h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上。
2)以质量份数计，按将菊芋原粉250g、甘露醇36g、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯150g和羟丙基甲基纤维素24g的比例充分混合；再按照2.5g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液的比例，加入100ml益生菌悬液混合，然后制粒，在50℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉1.8g、硬脂酸镁6.6g与干燥后所得的中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
实施例5
一种益生菌片的制备方法，具体包括以下步骤：
1)益生菌悬液的制备：
菌种活化：将乳酸菌以1ml/100ml的接种量接入乳清粉液体培养基中，42℃培养18h后，得到活化的益生菌菌种；
菌体包埋：将2g/100ml的海藻酸钠溶液，经120℃灭菌25min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/LCaCl2溶液中，固化0.6h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒滤出；
扩大培养：以12g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有2g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，42℃培养18h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
菌体释放：将益生菌载体颗粒置于2g/100ml的柠檬酸钠溶液中，40℃放置0.8h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上。
2)以质量份数计，按将菊芋原粉200g、甘露醇35g、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯160g和羟丙基甲基纤维素28g的比例充分混合；再按照5g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液的比例，加入40ml益生菌悬液混合，然后制粒，在45℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉1.8g、硬脂酸镁7.5g与干燥后所得的中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
对于制备的益生菌片剂在0～12个月内检测其包含益生菌活菌数的变化，具体如表1所示：在0～3个月益生菌活菌数在1010cfu/g以上，第4～5个月益生菌活菌数在109cfu/g以上，在6～9个月益生菌活菌数在108cfu/g以上，在10～12个月益生菌活菌数在107cfu/g以上。可以看出随着时间的延长，活菌数逐渐减少，在相当长的时间内仍能够保持较高的活菌数。
表1益生菌片剂存储期间活菌数变化表
存放时间(月)   益生菌片中活菌数(cfu/g) 存放时间(月)   益生菌片中活菌数(cfu/g)
  0   3.6×1010   7   5.4×108
  1   2.8×1010   8   3.9×108
  2   2.1×1010   9   1.8×108
  3   1.6×1010   10   7.3×107
  4   5.6×109   11   3.5×107
  5   3.2×109   12   2.1×107
  6   7.7×108

Claims (3)

1.一种益生菌片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将益生菌以1ml/100ml的接种量接入到乳清粉液体培养基中，35℃～45℃培养12～24h后，得到活化的益生菌菌种；
将活化后的益生菌菌种包埋形成益生菌载体颗粒：将浓度为1g～4g/100ml的海藻酸钠溶液，经118℃～121℃灭菌15～25min后与活化的益生菌菌种溶液以1∶1的体积比混合，然后滴加到足量的已灭菌的0.1mol/L CaCl2溶液中，固化0.5～1h后，将形成包埋的益生菌载体颗粒滤出；
然后在培养基中扩大培养：以6～20g/100ml的接种量，将益生菌载体颗粒接入到含有0.5～5g/100ml CaCO3的乳清粉液体培养基中，35℃～45℃培养12～24h后滤出益生菌载体颗粒，并用无菌水冲洗；
使得益生菌在载体颗粒中生长繁殖，再将益生菌从载体颗粒中释放：将益生菌载体颗粒置于浓度为1～4g/100ml的柠檬酸钠溶液中，35℃～45℃放置0.5～2h后，获得益生菌悬液，其中益生菌密度达1011cfu/ml以上；
2)以质量份数计，将菊芋原粉150～300份、甘露醇20～40份、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯50～200份和羟丙基甲基纤维素20～30份充分混合；再按照1.5～6g菊芋原粉加入1ml益生菌悬液的比例，加入益生菌悬液混合，然后制粒，在40℃～55℃下干燥，得到中间颗粒；
3)以质量份数计，将滑石粉0.5～2份、硬脂酸镁4.5～8份与中间颗粒混匀，经过压片得到益生菌片。
2.如权利要求1所述的益生菌片的制备方法，其特征在于，所述的益生菌为乳酸菌或双歧杆菌。
3.如权利要求1所述的益生菌片的制备方法，其特征在于，所述的乳清粉液体培养基是在100ml牛乳中加入3～7g乳清粉，加热使其溶解而得到。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102239920B (zh) * 2011-07-08 2012-11-07 陕西科技大学 一种益生菌奶片的制备方法
CN103156098A (zh) * 2011-12-13 2013-06-19 中国科学院烟台海岸带研究所 一种合生元食品添加剂及其制备方法
CN104593280A (zh) * 2013-10-31 2015-05-06 刘桐言 一种益生菌培养基及其制备方法
CN104366195A (zh) * 2014-11-27 2015-02-25 高铭鸿 一种肠道益生菌菊芋多糖片
CN105963326A (zh) * 2016-06-13 2016-09-28 合肥赛为智慧医疗有限公司 一种益生菌盐藻片的制备方法
CN106343132A (zh) * 2016-08-30 2017-01-25 四川高福记生物科技有限公司 一种蓝莓风味的乳酸菌压片糖果及其制备方法
CN106359807A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 四川高福记生物科技有限公司 一种山楂风味的乳酸菌压片糖果及其制备方法
CN106359794A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 四川高福记生物科技有限公司 一种养胃乳酸菌压片糖果及其制备方法
CN106434438A (zh) * 2016-09-20 2017-02-22 杭州益儒信息科技有限公司 一种高抗逆益生菌的制备方法及其应用
CN108066296B (zh) * 2016-11-11 2020-11-17 南京益恒寿生命科技有限公司 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用
CN108587955A (zh) * 2018-04-24 2018-09-28 陆新军 一种复合益生菌制品的制备方法
CN109275911A (zh) * 2018-11-02 2019-01-29 梁余成 一种饲用益生菌片剂及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101700253B (zh) * 2009-12-03 2012-04-18 内蒙古双奇药业股份有限公司 一种益生菌片剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李晓岩.基于海藻酸钠的微胶囊构建技术及其在干态乳酸菌中的应用.<<中国海洋大学研究生学位论文>>.2009,全文. *

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