JP5415232B2 - 生菌製剤の製造方法 - Google Patents
生菌製剤の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5415232B2 JP5415232B2 JP2009256918A JP2009256918A JP5415232B2 JP 5415232 B2 JP5415232 B2 JP 5415232B2 JP 2009256918 A JP2009256918 A JP 2009256918A JP 2009256918 A JP2009256918 A JP 2009256918A JP 5415232 B2 JP5415232 B2 JP 5415232B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bacteria
- composition
- mass
- powder
- viable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims description 120
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 111
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 67
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 50
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 29
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 28
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 26
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 26
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 22
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 20
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 19
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 17
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 16
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 16
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 11
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 11
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 claims description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 5
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 5
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 27
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 15
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 14
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 14
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 14
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 14
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 13
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 5
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 5
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 3
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- FCRMJSYZVAIBRC-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetraoxane-3,6-dione Chemical compound O=C1OOC(=O)OO1 FCRMJSYZVAIBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 2
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241001226430 Bacillus polyfermenticus Species 0.000 description 1
- 241000012248 Bacillus toyonensis Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 1
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 241000193171 Clostridium butyricum Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000218587 Lactobacillus paracasei subsp. paracasei Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 229940104704 bacillus polyfermenticus Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- -1 rice starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明者らは、上記知見に基づきさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
項1. (1)デンプンを含有する賦形剤組成物(I)を造粒し、顆粒を得る工程、
(2)該顆粒と、二糖類、多糖類及び炭酸カルシウムを含有する粉体組成物(II)と、生菌とを混合して生菌含有組成物を得る工程、及び、
(3)該生菌含有組成物を打錠圧10〜20kN/cm2で圧縮成形する工程、
を含み、工程(2)における粉体組成物(II)の配合量が、顆粒1質量部に対して0.15〜1.0質量部であることを特徴とする生菌製剤の製造方法。
項2. 生菌が、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌、酪酸菌及び酵母からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌である項1に記載の方法。
項3. デンプンの配合量が、賦形剤組成物(I)に対して20〜50質量%である項1又は2に記載の方法。
項4. デンプンが、トウモロコシデンプンである項1〜3の何れか1項に記載の方法。
項5. 粉体組成物(II)に含有される二糖類が、麦芽糖である項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
項6. 粉体組成物(II)に含有される多糖類が、デキストリンである項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
項7. 二糖類の配合量が、粉体組成物(II)に対して30〜70質量%である項1〜6の何れか1項に記載の方法。
項8. 多糖類の配合量が、粉体組成物(II)に対して20〜60質量%である項1〜7の何れか1項に記載の方法。
項9. 炭酸カルシウムの配合量が、粉体組成物(II)に対して5〜20質量%である項1〜8の何れか1項記載の方法。
項10. 工程(2)において、さらに滑沢剤を添加して混合する項1〜9の何れか1項に記載の方法。
(1)デンプンを含有する賦形剤組成物(I)を造粒し、顆粒を得る工程、
(2)該顆粒と、二糖類、多糖類及び炭酸カルシウムを含有する粉体組成物(II)と、生菌とを混合して生菌含有組成物を得る工程、及び、
(3)該生菌含有組成物を打錠圧10〜20kN/cm2で圧縮成形する工程、
を含み、工程(2)における粉体組成物(II)の配合量が、顆粒1質量部に対して0.15〜1.0質量部である。
本発明の方法は、本発明の効果を奏する限り、上記(1)〜(3)以外の工程を含んでもよい。
粉体組成物(II)とは、通常、造粒工程を経ていない粉体の処方物をいい、二糖類、多糖類及び炭酸カルシウムのみを含有するものであってもよく、必要に応じて他の賦形剤、添加剤等を含有してもよい。工程(2)において、粉体組成物(II)を、造粒せずに顆粒に加えて混合することにより、本発明の効果を十分に発揮することができる。
粉体組成物(II)は、二糖類、多糖類及び炭酸カルシウムと、必要に応じて配合される賦形剤、添加剤等とを、通常の方法で、例えば、ボーレコンテナミキサー、V型混合機、ドラムミキサー、ロッキングミキサー、タンブラーミキサー等を使用して均一に混合することにより製造される。
これらの菌体は、例えばATCC又はIFOなどの機関や財団法人 日本ビフィズス菌センターなどから容易に入手することができる。また、市販されているものを適宜使用することもできる。
錠剤の強度は、錠剤強度破壊測定器(富山産業社製、商品名「錠剤強度破壊測定器」)により測定した。
崩壊試験は、第十五改正日本薬局方 崩壊試験法に記載の方法に従って行なった。
乾燥減量は、第十五改正日本薬局方 乾燥減量試験法に記載の方法に従って測定した。
下記表1に示した処方にて各原料を秤量し、流動層造粒機FLO300(商品名、フロイント産業社製)で造粒末を得た。この造粒末をスクリーン径1.5mmφのパワーミル(昭和技研工業社製)で処理して整粒末を得た。この整粒末に、滑沢剤(ステアリン酸Mg及びタルク)と乳酸菌末(ビオフェルミン製薬社製、「局外規 耐性乳酸菌」)を添加した処方(1)と、処方(1)にさらにアメ粉(林原社製)、デキストリン、及び沈降炭酸Caを30%添加した処方(2)にて混合末を製造した。処方(1)及び処方(2)の組成を、表2に示す。
処方(2)を用いて硬度60〜70Nの錠剤を得る際には、14kN/cm2の打錠圧で打錠することにより、このような強度の錠剤を得ることができ、このときの含有菌の打錠間生残率は70%であった(図1)。
実施例1で製造した造粒後整粒末(表1)に、アメ粉、デキストリン、及び沈降炭酸Ca混合物(未造粒原料)を、該混合物の添加率がそれぞれ15、30、及び45%となるように添加し、さらにそれぞれに滑沢剤と乳酸菌末を添加して、生菌含有組成物を調製した。表5に、各生菌含有組成物の組成を示す。このとき、各処方の乾燥減量はほぼ同等であった(表5)。これらの生菌含有組成物の75μm以下の微粒子の含有量を、第十五改正日本薬局方 粒度測定法 ふるい分け法により測定した。また、これら混合末(生菌含有組成物)について、硬度60〜70Nの錠剤を得るのに必要な打錠圧を検討した。その結果、図3に示すように、アメ粉、デキストリン及び沈降炭酸Ca混合物の添加率(未造粒原料添加率)が増えるほど、生菌含有組成物中の75μm以下の微粒子の含有量が増加するにもかかわらず、添加率0%以外は、いずれの添加率においても、生菌含有組成物を14kN/cm2の打錠圧で打錠して硬度60〜70Nの錠剤を得ることができ、このときの含有菌の打錠間生残率はいずれも70%であった。そして製造された硬度60〜70Nの錠剤の崩壊時間はいずれも5分であった。これらの結果を、表6に示す。
実施例1の処方(2)から、滑沢剤と菌末を除いた以外は、実施例1の処方(2)と同様にして混合末を製造した。この混合末の乾燥減量は3.3%であった。この混合末を60℃にて2時間乾燥させた後、滑沢剤、及び乳酸菌末と混合して、乾燥減量2%以下の混合末を得た(混合末、滑沢剤及び乳酸菌末の配合比は、上記表2の処方(2)と同じにした)。これらの混合末それぞれを打錠したところ、乾燥減量2%以下の混合末は、乾燥減量3.3%の混合末とほぼ同等の14kN/cm2の打錠圧で打錠することができ、また含有菌の生残率もほぼ同等の70%であった。結果を図4に示す。
Claims (10)
- (1)デンプンを含有する賦形剤組成物(I)を造粒し、顆粒を得る工程、
(2)該顆粒と、麦芽糖、デキストリン及び炭酸カルシウムを含有する粉体組成物(II)と、生菌とを混合して生菌含有組成物を得る工程、及び、
(3)該生菌含有組成物を打錠圧10〜20kN/cm2で圧縮成形する工程、
を含み、工程(2)における粉体組成物(II)の配合量が、顆粒1質量部に対して0.15〜1.0質量部であることを特徴とする生菌製剤の製造方法。 - 生菌が、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌、酪酸菌及び酵母からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌である請求項1に記載の方法。
- デンプンの配合量が、賦形剤組成物(I)に対して20〜50質量%である請求項1又は2に記載の方法。
- デンプンが、トウモロコシデンプンである請求項1〜3の何れか1項に記載の方法。
- 生菌の打錠間生存率が50%以上である請求項1〜4の何れか1項に記載の方法。
- 生菌含有組成物の乾燥減量(水分量)が、1.5〜2.5質量%である請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 麦芽糖の配合量が、粉体組成物(II)に対して30〜70質量%である請求項1〜6の何れか1項に記載の方法。
- デキストリンの配合量が、粉体組成物(II)に対して20〜60質量%である請求項1〜7の何れか1項に記載の方法。
- 炭酸カルシウムの配合量が、粉体組成物(II)に対して5〜20質量%である請求項1〜8の何れか1項記載の方法。
- 工程(2)において、さらに滑沢剤を添加して混合する請求項1〜9の何れか1項に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009256918A JP5415232B2 (ja) | 2009-11-10 | 2009-11-10 | 生菌製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009256918A JP5415232B2 (ja) | 2009-11-10 | 2009-11-10 | 生菌製剤の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011102250A JP2011102250A (ja) | 2011-05-26 |
JP5415232B2 true JP5415232B2 (ja) | 2014-02-12 |
Family
ID=44192761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009256918A Active JP5415232B2 (ja) | 2009-11-10 | 2009-11-10 | 生菌製剤の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5415232B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10624934B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-04-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
EP3113630B1 (en) | 2014-03-06 | 2019-12-11 | The Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Probiotic formulations and methods for use |
CN104248731A (zh) * | 2014-09-29 | 2014-12-31 | 洛阳御平国生物科技有限公司 | 一种治疗小儿厌食症的配方 |
JP2016193894A (ja) * | 2015-04-01 | 2016-11-17 | 京都薬品工業株式会社 | 生菌含有製剤 |
KR101914919B1 (ko) | 2017-09-08 | 2019-01-14 | 롯데칠성음료주식회사 | 살아있는 유산균 액상제제 및 살아있는 유산균 음료 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4528472B2 (ja) * | 2001-11-29 | 2010-08-18 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 歯周病の予防または治療剤 |
JP4811760B2 (ja) * | 2004-12-27 | 2011-11-09 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | ダイゼイン資化によるエコール生成能を改善するための腸内細菌およびその利用 |
-
2009
- 2009-11-10 JP JP2009256918A patent/JP5415232B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2011102250A (ja) | 2011-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2951739C (en) | Bi-layer dual release probiotic tablets | |
CN104519866A (zh) | 用于治疗阴道感染的阴道应用的固体形态的泡腾组合物 | |
JP2012500643A (ja) | 細菌組成物 | |
JP5415232B2 (ja) | 生菌製剤の製造方法 | |
JP6899400B2 (ja) | Lactobacillus plantarumの新規プロバイオティクス細菌株ならびにそれらの組成物及び炎症の治療における使用 | |
JP2008500294A (ja) | プロバイオティックバクテリアを含む経口投与剤 | |
JP6989154B2 (ja) | 生物学的活性成分の結腸標的組成物、およびその利用 | |
JP3478773B2 (ja) | 生菌組成物 | |
JP4866842B2 (ja) | 乾燥微生物の保存安定性向上方法 | |
CN101264107A (zh) | 地衣芽孢杆菌药物组合物及其制剂 | |
JP2012167131A (ja) | 生菌剤や消化酵素剤およびその両方を含有する錠剤 | |
Fazeli et al. | Viability of Lactobacillus acidophilus in various vaginal tablet formulations | |
EP3320908B1 (en) | Bacteria-containing oral rapidly disintegrating tablet | |
JP7017849B2 (ja) | 経口投与剤形 | |
JP2016193893A (ja) | 生菌製剤 | |
JP5073174B2 (ja) | 生菌剤や消化酵素剤およびその両方を含有する錠剤の製造方法 | |
JP2019116447A (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
KR101470483B1 (ko) | 구강내 신속 붕괴성 정제 | |
JP2018158947A (ja) | 生菌含有製剤 | |
JP2859216B2 (ja) | 耐酸性に優れた腸内有用細菌含有顆粒の製造方法 | |
TW202043455A (zh) | 腸內有益菌之增殖及有機酸產生增強劑 | |
KR102167931B1 (ko) | 건강기능식품의 제조방법 | |
JP2859217B2 (ja) | 腸内有用細菌含有顆粒の製造方法 | |
JP2006347981A (ja) | マツタケ菌糸体含有錠剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130905 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5415232 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |