JP2859216B2

JP2859216B2 - 耐酸性に優れた腸内有用細菌含有顆粒の製造方法

Info

Publication number: JP2859216B2
Application number: JP8201641A
Authority: JP
Inventors: 修武木村; 正人有賀; 繁男畑中; きよ子小原; 明子真貝; 清茂木
Original assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Current assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Priority date: 1995-08-10
Filing date: 1996-07-31
Publication date: 1999-02-17
Anticipated expiration: 2016-07-31
Also published as: JPH09110705A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、耐酸性に優れた腸
内有用細菌含有顆粒の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビフィズス菌、乳酸桿菌などの腸内有用
細菌は腸の蠕動運動を促し、ある種のビタミンを産生
し、また、大腸菌、ウェルシュ菌、バクテロイデス菌等
の有害な細菌の増殖を抑えること等が知られているが、
人間の場合、成人になるにつれ腸内細菌叢中の有用細菌
は減少する。

【０００３】そこで腸内において有用細菌を増殖させる
ため、腸内有用細菌の固形製剤を経口投与することが試
みられている。このためにまず腸内有用細菌の固形製剤
を調製する必要があるが、腸内有用細菌の代表例である
ビフィズス菌は偏性嫌気性菌のために酸素の存在下で死
滅し、またｐＨの低い状態においても著しく生菌数が低
下する。かかる事情からビフィズス菌の乾燥菌体を製造
することは困難で、この問題を解決するために、例え
ば、ビフィズス菌培養濃厚菌液に、通常使用されている
保護剤にさらに炭酸水素ナトリウムまたは炭酸マグネシ
ウムを加えて凍結乾燥する方法（特公平４−６５６７７
号参照）が提案されている。

【０００４】しかしながらこのようにして得られた腸内
有用細菌の固形製剤であっても、通常の経口投与方法で
は胃液により多くの腸内有用細菌が死滅し腸まで到達し
ない。さらにまた、腸内有用細菌の固形製剤の製造中に
水分が存在すると腸内有用細菌は死滅してしまうことが
知られている。

【０００５】これらの問題を解決するために、例えば腸
内有用細菌の菌末にシェラックを結合剤として用いて造
粒する製剤（特開昭６４−６６１２４号参照）、また、
本出願人の出願に係るカルボキシメチルセルロース、シ
ェラック等の腸溶性基材で腸内有用細菌の粉末表面が被
覆された製剤（特開平４−２７３８２３号参照）等が提
案されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記し
た特公平４−６５６７７号の方法によってビフィズス菌
の乾燥菌体を生菌数を低下させることなく凍結乾燥によ
って製造し得るとしても、これを如何に製剤化し、かつ
経口投与した場合の胃液による有用細菌の死滅を回避し
てこれを腸まで到達させるかということが解決されるべ
き問題として残っていた。また腸内有用細菌の固形製剤
の製造方法である上記特開昭６４−６６１２４号のよう
にシェラックを単に腸内有用細菌の菌末に結合剤として
用いて造粒すると、シェラックが腸内有用細菌表面を被
覆していないために、経口投与時に胃内で腸内有用細菌
の多くが死滅してしまうという問題は依然として解決さ
れていない。例えば、特公平４−６５６７７号に記載
の技術はその明細書中に記載のように、人工胃液中３７
℃１時間という条件での耐酸性の試験の結果、炭酸水素
ナトリウム６％添加したものでもビフィズス菌の残存率
は数％という効果しかない。また、本出願人の出願に係
る特開平４−２７３８２３号に記載の技術も、その明細
書に記載のように腸内有用細菌の残存率が１１〜１３％
しかなく、両者共その効果は未だ充分なものとは言えな
い。

【０００７】さらにまた、湿度４５％以上の高湿度の条
件下で、腸内有用細菌の固形製剤を製造または保存する
と、腸内有用細菌の活性が著しく低下することが判明
し、本出願人の上記出願は腸内有用細菌の一部を死滅さ
せることなく腸まで到達させ、また腸内有用細菌の固形
製剤の長期保存中に腸内有用細菌を死滅させることがな
い点で効果があるが、さらに、湿度４５％以上の高湿度
等の悪条件下でも製造時および保存時の安定性のより高
い製剤を得ることが求められていた。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は前記の問題
を解決すべく鋭意研究の結果、腸内有用細菌含有顆粒を
製造するにあたり、腸内有用細菌の乾燥菌末に炭酸水素
ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムを添加し、
シェラックを含有するエタノール溶液（以下、「シェラ
ック−エタノール溶液」という）を、造粒時の結合剤お
よび／または造粒後の被覆剤として用いて造粒すること
により、製造時および保存時に腸内有用細菌の活性を安
定的に維持し、さらには経口投与しても高活性が維持さ
れる腸内有用細菌顆粒を得られることを見い出し本発明
を完成させたのである。

【０００９】本発明において利用し得る腸内有用細菌と
は、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium
longum)、ビフィドバクテリウム・インファンテス（Bi
fidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・ブ
レーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウ
ム・サーモフィラム（Bifidobacterium thermophilu
m)、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Bifido
bacterium pseudolongum)、ビフィドバクテリウム・ア
ドレッセンテス（Bifidobacterium adolescentis)等の
ビフィズス菌；ラクトバシルス・アシドフィルス（Lact
obacillus acidophilus)、ラクトバシルス・ラクティス
(Lactobacillus lactis)、ラクトバシルス・カゼイ(Lac
tobacillus casei)、ラクトバシルス・サリバリウス(La
ctobacillussalivarius)、ラクトバシルス・ブルガリカ
ス（Lactobacillus bulgaricus）等の乳酸桿菌；または
エンテロコッカス・フェーカリス（Enterococcus faeca
lis)、エンテロコッカス・フェシゥム（Enterococcus f
aecium）等の乳酸球菌等が挙げられる。また、これら腸
内有用細菌は、一種類だけで用いても、また二種類以上
を混合して用いてもよい。

【００１０】本発明によれば、これらの腸内有用細菌
は、その生菌体をスプレードライ、減圧乾燥、凍結乾燥
等により乾燥して乾燥菌末としたもの、より好ましくは
凍結乾燥により乾燥菌末としたものを用いる。そして、
これに炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシ
ウムを添加する。腸内有用細菌の乾燥菌末に加えられる
炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウム
は、腸内有用細菌の乾燥菌末重量に対し２〜１２％、好
ましく２〜１０％の量である。

【００１１】炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マ
グネシウムは腸内有用細菌の乾燥菌末に固体の粉末とし
て添加しても、または有機溶媒中に分散させたスラリー
として添加しても良いが、スラリーとして添加する場合
には、添加後に有機溶媒の蒸発気化を行うことが必要
で、例えば腸内有用細菌含有顆粒の造粒時において、加
熱および／または減圧および／または通気等条件を勘案
して行えばよい。また、乾燥菌末に炭酸水素ナトリウム
および／または炭酸マグネシウムを添加する時期として
は、該乾燥菌末に結合剤を加える時、または加える前が
好ましい。

【００１２】本発明において、腸内有用細菌の乾燥菌末
に加えられるべき炭酸水素ナトリウムまたは炭酸マグネ
シウムは、炭酸水素ナトリウムを単独で、または炭酸マ
グネシウムを単独で使用する形態の外に、この両者を併
用する形態を含むものである。

【００１３】本発明の方法においてはこの腸内有用細菌
含有顆粒を製造するにあたり、腸内有用細菌の乾燥菌末
に炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウム
を添加したものに、シェラック−エタノール溶液を、造
粒時の結合剤および／または造粒後の被覆剤として用い
る。この場合のシェラック−エタノール溶液中のシェラ
ックの濃度は、１０〜６０％の濃度で用いるのが好まし
い。１０％より低い濃度では、製造された腸内有用細菌
含有顆粒が十分な量のシェラックで被覆されるために使
用するエタノール溶液の使用量が過大になり経済的では
無く、また６０％より高い濃度では使用するエタノール
溶液の粘度が高すぎて腸内有用細菌含有顆粒に対する適
切な被覆ができにくい。このシェラックを溶解させるエ
タノールとしては無水エタノールが好ましい。

【００１４】本発明方法において、シェラック−エタノ
ール溶液の被覆は必要に応じ、２回以上行うことができ
る。特にシェラック−エタノール溶液中のシェラックの
濃度が１０〜３２％である時、複数回の被覆を行うこと
が有効である。その回数は顆粒製造上のコスト等を考え
ると２回が好ましい。

【００１５】シェラック−エタノール溶液が特にシェラ
ックの濃度が４５％以上の高濃度であるときは、さらに
ラノリン、ミツロウ、牛脂、ナタネ油またはダイズ油の
水添硬化油、スクワラン、プロピレングリコール、マク
ロゴール、流動パラフィンまたはグリセリンモノ脂肪酸
エステル等を加えると、その粘性を低下させノズルの目
詰まりを防止する働きを持たせることができるので好ま
しい。特に好ましくはプロピレングリコール、マクロゴ
ール、流動パラフィン、ラノリンまたはグリセリンモノ
脂肪酸エステルが用いられる。

【００１６】また、本発明方法において、シェラックの
濃度が５０％以上であるシェラック−エタノール溶液と
プロピレングリコールおよび／またはマクロゴールの混
合液、またはシェラックの濃度が５０％以上であるシェ
ラック−エタノール溶液と流動パラフィンの混合液を造
粒時の結合剤および／または造粒後の被覆剤として用い
ると、湿度が４５％以上の高湿度等の悪条件下であって
も、本発明の顆粒の製造時および保存時の安定性の向
上、より一層の耐酸性の向上に有効である。この際、シ
ェラック−エタノール溶液のシェラックの濃度は当初か
ら５０％以上であることが好ましい。

【００１７】このプロピレングリコールおよび／または
マクロゴール、または流動パラフィンは他のアルコール
などで置換されるものではなく、意外にもプロピレング
リコールおよび／またはマクロゴールとシェラック−エ
タノール溶液との組み合わせ、または流動パラフィンと
シェラック−エタノール溶液のみが効果を有する。

【００１８】マクロゴールとしては室温で液体、または
５０〜７０℃に加温することにより液体となる半固形状
のものが好ましく、例えばマクロゴール２００、マクロ
ゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール１０
００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０等
が好ましい。

【００１９】流動パラフィンとしては石油から得られた
液状の炭化水素類の混合物で、比重０.８６０〜０.８９
０、粘度３７センチストークス以上（３７.８℃）の日
本薬局方に流動パラフィンとして掲載されたものの他
に、石油から得られた液状の炭化水素類の混合物で、比
重０.８３０〜０.８７０、粘度３７センチストークス未
満（３７.８℃）の日本薬局方に軽質流動パラフィンと
して掲載されたものが含まれる。

【００２０】シェラック−エタノール溶液とプロピレン
グリコールおよび／またはマクロゴールとの量比として
は、シェラック−エタノール溶液７０〜９９容量部に対
して、プロピレングリコールおよび／またはマクロゴー
ル３０〜１容量部が好ましい。しかしてシェラック−エ
タノール溶液８０〜９０容量部に対し、プロピレングリ
コールおよび／またはマクロゴール２０〜１０容量部が
より好ましい。

【００２１】またシェラック−エタノール溶液と流動パ
ラフィンとの量比としては、シェラック−エタノール溶
液５５〜６５容量部に対して、流動パラフィン４５〜３
５容量部が好ましい。しかしてシェラック−エタノール
溶液５８〜６０容量部に対し、流動パラフィン４２〜４
０容量部がより好ましい。

【００２２】また、上記混合液にさらにラノリンおよび
／またはグリセリンモノ脂肪酸エステルを加えることが
でき、その添加量は、シェラック−エタノール溶液とプ
ロピレングリコールおよび／またはマクロゴールの混合
液中にラノリンおよび／またはグリセリンモノ脂肪酸エ
ステルが１〜２０容量％含まれるような量であることが
好ましいが、５〜１５容量％であることがより好まし
い。また、シェラック−エタノール溶液は、結合剤また
は被覆剤として単独で用いても、また結合剤および被覆
剤として同時に用いてもよいが、同時に用いることがよ
り好ましい。

【００２３】腸内有用細菌含有顆粒を製造するにあた
り、前記混合液を結合剤として用いた造粒方法および／
または顆粒への前記混合液の被覆方法は腸内有用細菌の
活性を低下させない方法であれば従来から知られている
どの様な方法でもよい。

【００２４】前記造粒方法としては腸内有用細菌に圧力
や熱が過剰に加わらない方法を選択する必要があり、流
動層造粒装置を用いた流動層造粒法；スクリュー押出し
造粒機、バスケット型造粒機等を用いた押出し造粒法；
遠心転動造粒装置等を用いた転動造粒法等が好ましく、
これらの方法で造粒する際に腸内有用細菌と芯物質や賦
形剤との結合剤として、シェラック−エタノール溶液を
用いる。

【００２５】また、顆粒には必要に応じて従来から知ら
れている他の添加剤、例えば崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味剤等を加えることができる。前記被覆方法に用いる
装置としてはコーティングパン、流動層コーティング装
置、遠心流動コーティング装置、攪拌造粒装置（ハイス
ピードミキサー）等が挙げられ、被覆剤として、シェラ
ック−エタノール溶液または前記混合液を用いる。

【００２６】また、造粒および被覆は必要に応じて同時
に行なってもよい。同時に行なう方法としては例えば、
遠心流動コーティング装置内に乳糖等を芯物質として投
入し、これにシェラック−エタノール溶液または前記混
合液をスプレーしながら、腸内有用細菌末および炭酸水
素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムを加え、
必要に応じてコーンスターチ等他の添加剤を加えながら
造粒し、シェラック−エタノール溶液または前記混合液
で被覆する。この顆粒を流動層乾燥機等で乾燥すれば、
目的の腸内有用細菌含有顆粒を得ることができる。

【００２７】結合剤および／または被覆剤として用いる
シェラック−エタノール溶液または前記混合液の使用量
は、結合剤として顆粒を製するに充分な量であること、
および腸内有用細菌表面を被覆するに充分な量であるこ
とが必要であり、それらの合計の使用量が、腸内有用細
菌乾燥菌末重量に対し、５０〜５００％であることが好
ましく、さらには１００〜３５０％であることがより好
ましい。本発明により得られた顆粒はさらに錠剤、カプ
セル剤などとすることができる。

【００２８】

【発明の効果】本発明の腸内有用細菌含有顆粒の製造方
法によれば、腸内有用細菌の生菌数は高く維持され、ま
た、保形性の良好な顆粒を得ることができる。さらには
保存時および経口投与した際にも生菌数が高く維持され
た腸内有用細菌含有顆粒を得ることができる。特に、シ
ェラックの濃度が５０％以上であるシェラック−エタノ
ール溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロ
ゴールの混合液、またはシェラックの濃度が５０％以上
であるシェラック−エタノール溶液と流動パラフィンの
混合液を用いると、通常、腸内有用細菌の活性が著しく
低下するとされている湿度４５％以上の高湿度等の悪条
件下でさえも生菌数が高く維持された腸内有用細菌含有
顆粒を得ることができる。

【００２９】

【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、実
施例は本発明を限定するものではない。

【００３０】〔実施例１〕湿度３９％の条件下、ビフィ
ドバクテリウム・サーモフィラムの凍結乾燥菌末（生菌
数３.４×１０⁹個／ｇ）に、炭酸水素ナトリウムを凍結
乾燥菌末重量に対し各々０％、１％、２％、３％、４％
および５％ずつ添加した。添加後各々の菌末に対し、シ
ェラック−エタノール溶液を造粒時の結合剤および造粒
後の被覆剤として用いて顆粒を得、試料１〜６とした。
すなわち、遠心流動コーティング装置ＣＦ−３６０（フ
ロイント産業社製）内において乳糖１０００ｇを投入
し、次いでシェラックの濃度が３０％であるシェラック
−エタノール溶液３００ｇをスプレーしながら、ビフィ
ドバクテリウム・サーモフィラム凍結乾燥菌末（生菌数
３.１×１０⁹個／ｇ）１００ｇと、さらに炭酸水素ナト
リウムを該凍結乾燥菌末重量に対し０％、１％、２％、
３％、４％および５％の各濃度になるように添加し、コ
ーンスターチ（精製乾燥滅菌コーンスターチ；松谷化学
工業社製）１９０ｇ、および二酸化ケイ素２ｇを投入し
て造粒し、該シェラックを含有するエタノール溶液で被
覆した。さらにシェラック濃度が２５％であるシェラッ
ク−エタノール溶液２５０ｇをスプレーし、顆粒を被覆
した。この顆粒を流動層乾燥機ＦＬＯ−２（フロイント
産業社製）にて乾燥し、試料１〜６とした。試料１〜６
に含まれる生菌数は、理論値、実測値共に２.１×１０⁸
個／ｇであった。

【００３１】〔実施例２〕湿度５８％の条件下、遠心流
動コーティング装置ＣＦ−３６０（フロイント産業社
製）内に乳糖１０００ｇを投入し、次いでプロピレング
リコール１０容量部およびラノリン５容量部およびシェ
ラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶
液８５容量部を混合して得られた混合液２５０ｇをスプ
レーしながら、ビフィドバクテリウム・サーモフィラム
凍結乾燥菌末（生菌数８.０×１０¹⁰個／ｇ）１００ｇ
と、さらに炭酸水素ナトリウムを該凍結乾燥菌末重量に
対し各々５％、７％および１０％添加し、コーンスター
チ（精製乾燥滅菌コーンスターチ；松谷化学工業社製）
３００ｇ、および二酸化ケイ素２ｇを投入して造粒し、
該混合液で被覆した。この顆粒を流動層乾燥機ＦＬＯ−
２（フロイント産業社製）にて乾燥し、試料７〜９とし
た。試料７〜９に含まれる生菌数は試料７では理論値
５.５×１０⁹個／ｇ、実測値５.３×１０⁹個／ｇ、試料
８では理論値５.５×１０⁹個／ｇ、実測値５.４×１０⁹
個／ｇ、試料９では理論値５.５×１０⁹個／ｇ、実測値
５.１×１０⁹個／ｇであり、そして顆粒の状態はいずれ
も良好であった。

【００３２】〔実施例３〕湿度５４％の条件下％、炭酸
水素ナトリウムに代えて炭酸マグネシウムを該凍結乾燥
菌末重量に対し各々、３％および５％ずつ添加すること
を除いては、実施例２と同一の処理操作を繰り返して顆
粒を得、試料１０および試料１１とした。試料１０およ
び試料１１に含まれる生菌数は試料１０では理論値４.
８×１０⁹個／ｇ、実測値４.６×１０⁹個／ｇ、試料１
１では理論値４.８×１０⁹個／ｇ、実測値４.７×１０⁹
個／ｇであり、そして顆粒の状態はいずれも良好であっ
た。

【００３３】〔実施例４〕湿度６８％の条件下、遠心流
動コーティング装置ＣＦ−３６０（フロイント産業社
製）内において乳糖１０００ｇを投入し、次いでプロピ
レングリコール１０容量部およびラノリン５容量部およ
びシェラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノ
ール溶液８５容量部を混合して得られた混合液２５０ｇ
をスプレーしながら、炭酸水素ナトリウム３ｇ、ビフィ
ドバクテリウム・サーモフィラム凍結乾燥菌末（生菌数
８.０×１０¹⁰個／ｇ）１００ｇ、コーンスターチ（精
製乾燥滅菌コーンスターチ；松谷化学工業社製）３００
ｇ、および二酸化ケイ素２ｇを投入して造粒し、該混合
液で被覆した。この顆粒を流動層乾燥機ＦＬＯ−２（フ
ロイント産業社製）にて乾燥し、試料１２とした。試料
１２に含まれる生菌数は理論値５.５×１０⁹個／ｇ、実
測値５.４×１０⁹個／ｇであった。

【００３４】〔実施例５〕湿度５６％の条件下、実施例
２において、混合液としてシェラックの濃度が５０％で
あるシェラック−エタノール溶液９０容量部およびプロ
ピレングリコール１０容量部を混合して得られた混合液
２４４ｇを用いた以外は、実施例４と同様に造粒、被
覆、乾燥し、試料１３とした。試料１３に含まれる生菌
数は理論値４.５×１０⁹個／ｇ、実測値４.０×１０⁹個
／ｇであった。

【００３５】〔実施例６〕湿度５５％の条件下、実施例
４において、混合液としてシェラックの濃度が５０％で
あるシェラック−エタノール溶液７０容量部およびマク
ロゴール４００３０容量部を混合して得られた混合液２
６５ｇを用い、投入した炭酸水素ナトリウムが４ｇであ
る以外は実施例４と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料１
４とした。試料１４に含まれる生菌数は理論値３.９×
１０⁹個／ｇ、実測値３.３×１０⁹個／ｇであった。

【００３６】〔実施例７〕湿度５１％の条件下、実施例
４において、凍結乾燥菌末としてラクトバシルス・サリ
バリウス菌末を用い、混合液としてシェラックの濃度が
５０％であるシェラック−エタノール溶液８５容量部、
プロピレングリコール１０容量部およびラノリン５容量
部を混合して得られた混合液２５０ｇを用いた以外は、
実施例４と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料１５とし
た。試料１５に含まれる生菌数は理論値、実測値共に
３.８×１０⁸個／ｇであった。

【００３７】〔実施例８〕湿度５８％の条件下、実施例
４において、混合液としてシェラックの濃度が５０％で
あるシェラック−エタノール溶液６０容量部および流動
パラフィン４０容量部を混合して得られた混合液２５０
ｇを用いた以外は、実施例４と同様に造粒、被覆、乾燥
し、試料１６とした。試料１６に含まれる生菌数は、理
論値５.４×１０⁹個／ｇ、実測値５.２×１０⁹個／ｇで
あった。

【００３８】〔実施例９〕湿度５８％の条件下、実施例
４において、凍結乾燥菌末としてラクトバシラス・サリ
バリウス菌末１００ｇを用い、さらに混合液としてシェ
ラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶
液６０容量部および流動パラフィン４０容量部を混合し
て得られる混合液２５０ｇを用いた以外は、実施例４と
同様に造粒、被覆、乾燥し、試料１７とした。試料１７
に含まれる生菌数は、理論値３.６×１０⁸個／ｇ、実測
値３.５×１０⁸個／ｇであった。

【００３９】〔試験例１〕実施例１で得られた試料１〜
６を３７℃３０分間pH３.０の人工胃液処理を行なっ
た。試験に用いた人工胃液の組成を以下に示す。（人工胃液組成）酵母エキス１.２５ｇペプトン２.５ｇ乳糖０.５ｇＴｗｅｅｎ８００.５ｇＬ−システイン０.０５ｇＮａＣｌ１.０ｇ蒸留水５００ｇ１Ｎ塩酸適量（pH３.０となるよう調製する）結果は表１に示すとおりである。

【００４０】

【表１】

【００４１】以上の結果から解るように、炭酸水素ナト
リウムを凍結乾燥菌末重量に対し２〜５％の濃度ずつ添
加した各群において非常に高い耐酸性を示した。

【００４２】〔試験例２〕実施例１〜７で得られた試料
４および７〜１７を３７℃で３０分間、同じく１時間、
および同じく２時間にわたりpH３.０の人工胃液処理を
行なった。結果は表２に示すとおりである。

【００４３】

【表２】

【００４４】以上の結果から解るように、本発明により
得られた顆粒は２時間にわたる人工胃液処理においても
いずれにおいても約７０％以上という非常に高い生菌数
の回収率を示し、耐酸性に優れていることが示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 47/46 Ａ６１Ｋ 47/46 Ｄ (72)発明者畑中繁男埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者小原きよ子埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者真貝明子埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者茂木清東京都千代田区内神田３丁目17番４号堀内食品工業株式会社内 (56)参考文献特開平２−174727（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 35/74 A61K 9/16 A61K 47/02 A61K 47/32 A61K 47/36 A61K 47/46

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】腸内有用細菌の乾燥菌末に炭酸水素ナト
リウムおよび／または炭酸マグネシウムを添加し、シェ
ラックを含有するエタノール溶液を、造粒時の結合剤お
よび／または造粒後の被覆剤として用いて造粒すること
を特徴とする腸内有用細菌含有顆粒の製造方法。
【請求項２】炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸
マグネシウムの添加量が腸内有用細菌の乾燥菌末重量に
対し２〜１２％である請求項１記載の有用細菌含有顆粒
の製造方法。
【請求項３】腸内有用細菌含有顆粒を製造するにあた
り、シェラックを５０％以上の濃度で含有するエタノー
ル溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロゴ
ールの混合液、またはシェラックを５０％以上の濃度で
含有するエタノール溶液と流動パラフィンの混合液を造
粒時の結合剤および／または造粒後の被覆剤として用い
て造粒する請求項１および請求項２記載の腸内有用細菌
含有顆粒の製造方法。
【請求項４】シェラックを５０％以上の濃度で含有す
るエタノール溶液７０〜９９容量部とプロピレングリコ
ールおよび／またはマクロゴール３０〜１容量部の混合
液を用いる請求項３記載の腸内有用細菌含有顆粒の製造
方法。
【請求項５】シェラックを５０％以上の濃度で含有す
るエタノール溶液５５〜６５容量部と流動パラフィン４
５〜３５容量部の混合液を用いる請求項３記載の腸内有
用細菌含有顆粒の製造方法。
【請求項６】混合液としてさらにグリセリンモノ脂肪
酸エステルおよび／またはラノリンを含む混合液を用い
る請求項３ないし５記載の腸内有用細菌含有顆粒の製造
方法。
【請求項７】シェラックを含有するエタノール溶液ま
たは混合液の合計の使用量が、腸内有用細菌の乾燥菌末
重量に対し５０〜５００％である請求項１ないし６記載
の腸内有用細菌含有顆粒の製造方法。