RU2744452C2 - Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку и ее применение - Google Patents
Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2744452C2 RU2744452C2 RU2019116519A RU2019116519A RU2744452C2 RU 2744452 C2 RU2744452 C2 RU 2744452C2 RU 2019116519 A RU2019116519 A RU 2019116519A RU 2019116519 A RU2019116519 A RU 2019116519A RU 2744452 C2 RU2744452 C2 RU 2744452C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- active component
- composition
- lactobacillus
- targeted delivery
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 title abstract description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 41
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 42
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 11
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 11
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 9
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 9
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 8
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 8
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 5
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 5
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 5
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims description 4
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims description 3
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims description 2
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 claims description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 2
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 claims description 2
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 claims description 2
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 2
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 claims description 2
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 12
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 9
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 8
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 2
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 2
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 2
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 2
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 2
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011863 silicon-based powder Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Physiology (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку. Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, содержащая гидроксипропилметилцеллюлозу, биологически активный компонент и вспомогательное вещество, где массовое процентное содержание гидроксипропилметилцеллюлозы составляет 40-90%, массовое процентное содержание биологически активного компонента составляет 10-40%, и массовое процентное содержание вспомогательного вещества составляет 0-50%; и при этом вязкость гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 4000 мПа⋅с до 200000 мПа⋅с; и биологически активный компонент представляет собой пробиотик. Состав для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, который содержит композицию. Применение композиции для приготовления состава для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку. Способ приготовления состава для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку. Вышеописанная композиция обеспечивает улучшенную эффективность направленной доставки в толстую кишку и повышенные биодоступность и активность биологически активного компонента in-vivo, процент высвобождения пробиотика в толстой кишке составляет более 45%. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 7 пр., 2 табл., 2 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящая заявка относится к области пищевых продуктов, продуктов медицинского назначения и лекарств и, в частности, относится к композиции для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, а также к содержащим ее составам и способам приготовления.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Биологически активный компонент представляет собой большой класс компонентов, обладающих физиологической активностью. Принимаемый внутрь соответствующий биологически активный компонент может играть важную роль в повышении качества питания, профилактике и лечении заболеваний и охране здоровья. Однако при приеме внутрь большинства биологически активных компонентов часто возникают следующие проблемы: 1) действие большинства биологически активных компонентов значительно снижается под влиянием среды верхних отделов пищеварительного тракта (например, желудочного сока, пищеварительных ферментов и т.п.), в результате чего такие биологически активные компоненты не могут действовать в полной мере; 2) после приема внутрь биологически активные компоненты в основном находятся в желудке и тонком кишечнике, где компонент не может эффективно абсорбироваться и использоваться организмом человека, что легко может приводить к соответствующему(щим) нарушению(ям) в организме; 3) ненадлежащие условия производства и обработки (например, температура, влажность и введение некоторых растворителей) могут снижать активность компонента.
Направленная на решение вышеизложенных проблем, система направленной доставки в толстую кишку позволяет избежать высвобождения активной субстанции в желудке, двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишках, но при этом обеспечить доставку активной субстанции непосредственно в толстую кишку пациента и высвобождение ее в толстой кишке с применением соответствующего способа. В этом случае локальная концентрация активной субстанции в толстой кишке будет повышенной, и, таким образом, активная субстанция сможет абсорбироваться и в полной мере выполнить свою роль в лечении и оказании медицинской помощи. При этом исключается высвобождение активной субстанции в желудке и тонком кишечнике, в результате чего уменьшаются нежелательные реакции, а биодоступность активной субстанции, которая легко падает под воздействием кислоты желудка, метаболизирования пепсином или ферментами поджелудочной железы, возрастает. Соответственно, вышеизложенные недостатки практически устраняются.
Лекарственные формы разрабатываются с учетом современных технологий производства лекарственных препаратов. Системы доставки для направленного введения в толстую кишку, в основном, делятся на следующие классы: система доставки с отсроченным высвобождением лекарственных средств, рН-зависимая система доставки лекарственных средств, активируемая ферментами система доставки лекарственных средств, система доставки лекарственных средств, чувствительная к давлению, и система доставки лекарственных средств, основанная на введении пролекарств. Система с отсроченным высвобождением лекарственных средств не позволяет лекарству высвободиться в желудке и тонком кишечнике, но обеспечивает возможность высвобождения лекарственного средства при попадании в толстую кишку посредством своих характеристик, обеспечивающих отсроченное высвобождение, в частности необходимо от 5 до 6 часов для того, чтобы субстанция последовательно прошла через желудок и тонкий кишечник и затем достигла толстой кишки. В случае рН-зависимой системы доставки лекарственных средств для достижения цели высвобождения в толстой кишке используют разницу в рН в отделах желудочно-кишечного тракта путем выбора способа нанесения покрытия. Процесс нанесения покрытия сложен. Также в этом процессе необходимо использовать растворитель, который должен полностью улетучиться при определенной температуре. Таким образом, очень вероятно, что в результате такого процесса значительно снизится активность биологически активного компонента. Несмотря на то, что в настоящее время большое внимание уделяют активируемой ферментами системе доставки лекарственных средств, системе доставки лекарственных средств, чувствительной к давлению, и системе доставки лекарственных средств, основанной на введении пролекарств, они ограничены своей нетрадиционностью, неизбежной сложностью и даже необходимостью применения специальных устройств и сложных этапов производства. Такие ограничения не только увеличивают трудоемкость исследования и разработки, но также существенно снижают возможность производства такого продукта в больших масштабах.
Активность биологически активного компонента, в частности полезного микроорганизма, с трудом сохраняется под влиянием немного повышенной температуры или влажности, растворителей или других материалов, применяемых в процессе получения соответствующих препаратов. Таким образом, исследование и разработка систем для его направленной доставки в толстую кишку во многом ограничены. Более сложный процесс получения часто приводит к большему снижению активности. В результате до настоящего времени на рынке не появилось подходящего продукта для направленной доставки пробиотиков в толстую кишку.
Существующие технологии приготовления пробиотиков обеспечивают возможность прохождения пробиотическими бактериями через желудок и высвобождения их в тонком кишечнике. Однако, несмотря на это, если пробиотик накапливается в избытке в тонком кишечнике, могут возникнуть проблемы безопасности, такие как тяжелый дисбактериоз кишечника (CN 200910229403.2). Несмотря на то, что существующие технологии приготовления пробиотиков могут обеспечивать доставку пробиотиков в дистальные отделы желудочно-кишечного тракта, включая подвздошную кишку, они не могут обеспечить направленную доставку непосредственно в толстую кишку, и поэтому не позволяют достичь уровня максимального использования пробиотиков (US 2016022592). Существующие технологии приготовления пробиотиков также имеют проблемы безопасности, связанные с применяемыми вспомогательными веществами (ALBERTINI В, VITALI В, PASSERININ, et al. Development of microparticulate systems for intestinal delivery of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium lactis [J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2010, 40 (4):359-366.). Существующие технологии приготовления пробиотиков не позволяют избежать влияния применяемых в процессе приготовления растворителей, повышенной температуры или влажности при приготовлении и т.п. на активность пробиотиков (KLEMMER K J, KORBER D R, NICHOLAS Н, et al. Pea proteinbased capsules for probiotic and prebiotic delivery [J]. International Journal of Food Science and Technology, 2011, 46 (11):2248-2256.). Чтобы соответствовать требованиям для эффективных пероральных лекарственных форм, существующие технологии приготовления пробиотиков требуют большого объема вспомогательных веществ, и, следовательно, количество жизнеспособных организмов оказывается относительно низким. Более того, существующие технологии приготовления пробиотиков включают сложный процесс приготовления, и их трудно применять для промышленного производства (CALINESCU С, MATEESCU М А. Carboxymethyl high amylase starch: chitosan self-stabilized matrix for probiotic colon delivery [J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2008, 70 (2):582-589.).
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задача настоящего изобретения состоит в обеспечении композиции для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, а также состава, содержащего такую композицию, благодаря которому большинство биологически активных компонентов могут проходить через желудок и тонкий кишечник и высвобождаться при достижении толстой кишки, в результате чего увеличивается биодоступность биологически активного компонента, что приводит к повышению его активности in-vivo. Соответственно, обозначенные выше проблемы, существовавшие в уровне техники, решены.
Настоящее изобретение обеспечивается следующим образом:
Согласно одному аспекту, в настоящем изобретении предложена композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку на основе гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), содержащая гидроксипропилметилцеллюлозу, биологически активный компонент и вспомогательное вещество, где массовое процентное содержание гидроксипропилметилцеллюлозы составляет 10-99%, массовое процентное содержание биологически активного компонента составляет 1-60%, и массовое процентное содержание вспомогательного вещества составляет 0-80%; более предпочтительно массовое процентное содержание гидроксипропилметилцеллюлозы составляет 40-90%, массовое процентное содержание биологически активного компонента составляет 10-40%, и массовое процентное содержание вспомогательного вещества составляет 0-50%; при этом вязкость гидроксипропилметилцеллюлозы составляет более 1000 мПа⋅с.
Предпочтительно вязкость гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 15000 мПа⋅с до 200000 мПа⋅с.
Предпочтительно биологически активный компонент представляет собой микроорганизмы. Более предпочтительно микроорганизмы представляют собой пробиотики, и пробиотики включают одно или более из следующих: бифидобактерии, лактобациллы и грамположительные кокки, которые разрешено использовать в продуктах питания, продуктах медицинского назначения и лекарствах; предпочтительно бифидобактерии представляют собой одно или более из следующих: bifidobacterium lactis, bifidobacterium infantis, bifidobacterium bifidum, bifidobacterium longum, bifidobacterium breve и bifidobacterium adolescentis; лактобациллы представляют собой одно или более из следующих: lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei, lactobacillus crispatus, lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus (lactobacillus bulgaricus), lactobacillus delbrueckii subspecies, lactobacillus fermentum, lactobacillus gasseri, lactobacillus helveticus, lactobacillus johnsonii, lactobacillus paracasein lactobacillus planterum, lactobacillus reuteri, lactobacillus rhamnosus и lactobacillus salivarius; грамположительные кокки представляют собой одно или более из следующих: streptococcusfaecalis и lactococcus.
Более предпочтительно количество пробиотиков в композиции для направленной доставки в толстую кишку составляет 0,001-120 миллиардов КОЕ/г.
Предпочтительно вспомогательное вещество содержит питательную субстанцию, способствующее стабильному выживанию биологически активного компонента, при этом питательная субстанция может представлять собой пребиотики, такие как фруктоолигосахарид, галактоолигосахарид, ксилоолигосахарид, лактосукроза, соевый олигосахарид, пектин, инулин, порошок клюквы и т.п., витамины и/или сахарные спирты.
Предпочтительно вспомогательное вещество дополнительно содержит медицинское вспомогательное вещество или пищевую добавку, способствующую направленной доставке биологически активного компонента в толстую кишку, такую как пектин, альгинат натрия и хитозан.
Предпочтительно вспомогательное вещество дополнительно содержит другие вспомогательные вещества, способные оптимизировать свойства самого состава, такие как дополнительные связующие (гуммиарабик, гуаровая камедь, альгиновая кислота, гидроксиметилцеллюлоза, декстрин, карбомер, мальтоза, желатин, глюкоза, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, полиэтиленоксид или повидон), наполнители (крахмал, прессуемый крахмал, модифицированный крахмал, сорбит, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, сахарная пудра, декстрин, неорганическая соль, безводная лактоза и лактат кальция), лубриканты (стеарат магния, стеариновая кислота, минеральное масло, полиэтиленгликоль, порошок талька и диоксид кремния) и разрыхлители (карбоксиметилкрахмал натрия, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон и сухой крахмал).
Согласно второму аспекту, в настоящем изобретении предложен состав для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, который содержит композицию для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку по настоящему изобретению.
Предпочтительно лекарственная форма состава представляет собой таблетку; более предпочтительно масса таблетки составляет ≤ 500 мг на таблетку, и диаметр составляет ≤ 10 мм. Такая лекарственная форма может дополнительно способствовать высвобождению биологически активного компонента в толстой кишке, где существует большое количество бактериальной флоры, в то же время в желудке, тонком кишечнике и подвздошной кишке биологически активный компонент в этой лекарственной форме высвобождается только частично или в малом количестве.
Согласно третьему аспекту, предложено применение композиции для направленной доставки биологически активного компонента по настоящему изобретению для приготовления состава для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку.
Согласно четвертому аспекту, предложен способ приготовления состава для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку по настоящему изобретению, включающий:
(1) смешивание гидроксипропилметилцеллюлозы, биологически активного компонента и вспомогательного вещества при рабочей температуре < 28°С и влажности < 40%; и
(2) сухое прессование смеси непосредственно в таблетки или сухое гранулирование с последующим прессованием в таблетки.
В настоящем изобретении гидроксипропилметилцеллюлозу комбинируют с биологически активным компонентом впервые. Таблетки для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку по настоящему изобретению получают прямым сухим прессованием порошка или сухим гранулированием с последующим прессованием в таблетки, используя замедленный характер высвобождения и адгезивный эффект гидроксипропилметилцеллюлозы. Таким образом, исключается негативное воздействие растворителя и температуры, применяемых при влажном гранулировании и традиционных способах нанесения покрытия, на активность биологически активного компонента, описанное в существующих статьях, касающихся направленной доставки в толстую кишку. К тому же, предлагаемый процесс приготовления прост и легок для промышленного производства. Благодаря нескольким эффектам гидроксипропилметилцеллюлозы приготовленная таблетка для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, в сравнении с доступными на рынке таблетками биологически активного компонента, позволяет биологически активному компоненту противостоять воздействию среды желудка и тонкого кишечника, не метаболизируясь и не разрушаясь, проходя таким образом через желудок и тонкий кишечник и высвобождаясь при достижении толстой кишки. В результате, возможные негативные влияния на тонкий кишечник могут быть снижены, а биодоступность биологически активного компонента будет увеличена.
Соответственно, его активность in-vivo вырастет. Применение других вспомогательных веществ может быть значительно снижено, особенно для пробиотического состава, в результате чего содержание бактерий в каждой таблетке заметно вырастет. Следовательно, количество препарата для ежедневного приема снижается до 1-2 штук с традиционных 9 штук в случае доступных на рынке таблеток. К тому же, размер таблетки можно уменьшить, что сделает ее более удобной для проглатывания.
По сравнению с аналогами, композиция по настоящему изобретению имеет значительно улучшенный эффект направленной доставки в толстую кишку; и в композиции по настоящему изобретению могут использоваться пищевые вспомогательные вещества, что приводит к чрезвычайно высокой безопасности. К тому же способ по изобретению является простым и с легкостью может применяться в промышленном производстве. Следовательно, настоящее изобретение имеет большое значение для разработки в пищевой, медицинской и фармацевтической промышленности.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
ФИГ. 1. График кривых растворения таблеток из примеров 1-7, последовательно подвергавшихся воздействию искусственного желудочного сока в течение 2 часов, искусственного кишечного сока в течение 3 часов и искусственной жидкости толстой кишки в течение 18 часов.
ФИГ. 2. График кривых растворения таблеток, приготовленных с использованием гидроксипропилметилцеллюлозы различной вязкости, последовательно подвергавшихся воздействию искусственного желудочного сока в течение 2 часов, искусственного кишечного сока в течение 3 часов и искусственной жидкости толстой кишки в течение 18 часов.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предлагаемые технические решения и результаты их применения описываются далее на следующих конкретных примерах. Следует понимать, что примеры настоящего изобретения используются только с целью проиллюстрировать конкретные варианты настоящего изобретения и не применяются для ограничения объема патентной охраны настоящего изобретения. Простое усовершенствование настоящего изобретения, основанное на настоящей концепции, находится в пределах заявленного объема изобретения.
Если не указано иное, все реагенты или приборы, используемые в следующих примерах, являются традиционными реагентами или приборами и доступны на рынке; рабочие способы являются традиционными способами в данной области, специалист в данной области с учетом уровня знаний и экспериментальных навыков может провести эксперименты, описанные ниже, чтобы получить соответствующие результаты.
Порошок пробиотических бактерий, применяемый в настоящем изобретении, содержит: bifidobacterium lactis BLa80, bifidobacterium longum BL21, lactobacillus acidophilus LA85 и bifidobacterium bifidum ВШ32 компании Jiangsu Zishiweikang Biotechnology со., Ltd; lactobacillus rhamnosus R11, bifidobacterium longum R175 и bifidobacterium lactis lafti B84 компании LALLEMAND, Франция. Гидроксипропилметилцеллюлоза K4M, K15M и K100M, применяемая в настоящем изобретении, произведена компанией Anhui Sunhere Excipients со.,Ltd. Гидроксипропилметилцеллюлоза K100LV и К200М, применяемая в настоящем изобретении, произведена компанией Dow chemistry, США.
Пример 1
Рецептура: 85% масс, гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К15М вязкостью 15000 мПа⋅с) и 15% масс. порошка bifidobacterium lactis BLa80 (с количеством жизнеспособных организмов 1,0*1011 КОЕ/г).
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре, просеяны через сито 100 меш и снова равномерно перемешаны;
(2) Порошковая смесь была подвергнута грануляции при помощи гранулятора сухого типа GL2-25 (производитель Zhangjiagang Create Mechanical Manufacturing со., LTD) и прессованию в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 150 мг и диаметр 8 мм. Количество жизнеспособных bifidobacterium lactis, содержащихся в таблетке, составило 1,5*1010 КОЕ/г.
Пример 2
Рецептура: 65% масс. гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К200М вязкостью 200000 мПа⋅с), 30% масс. порошка lactobacillus rhamnosus R11 (с количеством жизнеспособных организмов 1,5*1011 КОЕ/г) и 5% масс. стеарата магния.
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре;
(2) Порошковая смесь была подвергнута прямому сухому прессованию в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 450 мг и диаметр 10 мм. Количество жизнеспособных lactobacillus rhamnosus, содержащихся в таблетке, составило 4,5*1010 КОЕ/г.
Пример 3
Рецептура: 65% масс. гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К100М вязкостью 100000 мПа⋅с), 30% масс. порошка lactobacillus acidophilus LA85 (с количеством жизнеспособных организмов 1,0*1011 КОЕ/г) и 5% масс. стеарата магния.
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре;
(2) Порошковая смесь была подвергнута прямому сухому прессованию в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 300 мг и диаметр 10 мм. Количество жизнеспособных lactobacillus acidophilus, содержащихся в таблетке, составило 3,0*1010 КОЕ/г.
Пример 4
Рецептура: 45% масс. гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К200М вязкостью 200000 мПа⋅с), 25% масс. порошка bifidobacterium lactis BLa80 (с количеством жизнеспособных организмов 1,0*1011 КОЕ/г), 25% масс. порошка bifidobacterium longum BL21 (с количеством жизнеспособных организмов 1,5*1011 КОЕ/г) и 5% масс. стеарата магния.
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре;
(2) Порошковая смесь была подвергнута прямому сухому прессованию в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 300 мг и диаметр 10 мм. В таблетке количество жизнеспособных bifidobacterium lactis составило 2,5*1010 КОЕ/г, и количество жизнеспособных bifidobacterium longum составило 3,75*1010 КОЕ/г.
Пример 5
Рецептура: 70% масс. гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К4М вязкостью 4000 мПа⋅с), 20% масс. безводной лактозы, 5% масс. мальтита, 3% масс. порошка bifidobacterium bifidum BBi32 (с количеством жизнеспособных организмов 1,5*1011 КОЕ/г), 1% масс. диоксида кремния и 1% масс. стеарата магния.
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре; и
(2) Порошковая смесь была подвергнута прямому сухому прессованию в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 300 мг и диаметр 10 мм. Количество жизнеспособных bifidobacterium bifidum, содержащихся в таблетке, составило 4,5*109 КОЕ/г.
Пример 6
Рецептура: 13% масс. гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К100М вязкостью 100000 мПа⋅с), 30% масс. порошка bifidobacterium longum R175 (с количеством жизнеспособных организмов 5*1010 КОЕ/г), 25% масс. изомальтита, 15% масс. инулина, 10% масс. лактата кальция, 5% масс. пектина и 2% масс. стеарата магния.
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре; и
(2) Порошковая смесь была подвергнута прямому сухому прессованию в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 300 мг/таблетка и диаметр 10 мм. Количество жизнеспособных bifidobacterium longum, содержащихся в таблетке, составило 1,5*1010 КОЕ/г.
Пример 7
Рецептура: 45% масс. гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ К100М вязкостью 100000 мПа⋅с), 20% масс. фруктоолигосахарида, 15% масс. порошка lactobacillus acidophilus R418 (с количеством жизнеспособных организмов 1,5*1011 КОЕ/г), 10% масс. порошка bifidobacterium lactis lafti В84 (с количеством жизнеспособных организмов 1*1011 КОЕ/г), 5% масс. порошка клюквы и 1% масс. сорбита.
Способ приготовления:
(1) Материалы были равномерно перемешаны в соответствии с количествами, указанными в рецептуре; и
(2) Порошковая смесь была подвергнута гранулированию при помощи гранулятора сухого типа с последующим прессованием в таблетки. Каждая отдельная таблетка имела массу 450 мг и диаметр 10 мм. Количество жизнеспособных lactobacillus acidophilus, содержащихся в таблетке, составило 2,25*1010 КОЕ/г, и количество жизнеспособных bifidobacterium lactis составило 1*1010 КОЕ/г.
Экспериментальный пример 1: Испытание на растворимость примеров настоящего изобретения
Поскольку пробиотики чувствительны и к температуре, и к воде, и для испытания на растворимость было необходимо отбирать растворяющие жидкости в разные моменты времени, в испытаниях в качестве модели лекарственного средства для оценки способности лекарственного средства к высвобождению в толстой кишке вместо пробиотиков применяли 5-аминосалициловую кислоту.
В соответствии с Китайской фармакопеей (издание 2015 г., четвертая часть, 0931 методы определения скорости растворения и скорости высвобождения, первый метод - метод вращающейся корзинки, 50 об/мин, 37°С), таблетку, приготовленную способом и по рецептуре, указанным в вышеупомянутых примерах (в которых пробиотики заменены соответствующим количеством 5-аминосалициловой кислоты), помещали во вращающуюся корзинку и последовательно подвергали воздействию искусственного желудочного сока (рН 1,2) в течение 2 часов, искусственного кишечного сока (рН 6,8) в течение 3 часов и искусственной жидкости толстой кишки (рН 7,8) в течение 18 часов перед испытанием на растворимость. Результаты растворимости таблеток из разных примеров показаны на ФИГ. 1. Высвобождение в толстой кишке в процентах показано в таблице 1.
Как видно из результатов, показанных на ФИГ. 1 и в таблице 1, высвобождение в толстой кишке в процентах для всех таблеток из примеров 1-7 превышал 45%, что указывает на значительную эффективность направленной доставки в толстую кишку.
Экспериментальный пример 2: Испытание на растворимость таблеток, приготовленных с использованием гидроксипропилметилцеллюлозы различной вязкости.
Согласно способам, указанным в настоящем изобретении, таблетки были приготовлены с использованием 90% масс, гидроксипропилметилцеллюлозы пяти разных вязкостей (ГПМЦ K100LV вязкостью 100 мПа⋅с, К4М, К15М, К100М и К200М) и 10% масс. 5-аминосалициловой кислоты. Затем были проведены испытания на растворимость для получения результатов растворимости. Результаты показаны на ФИГ. 2. Как показано на ФИГ. 2, таблетки, приготовленные с использованием ГПМЦ низкой вязкости (K100LV), имели скорость высвобождения примерно 100% после воздействия искусственного желудочного сока и искусственного кишечного сока и не высвобождались в толстой кишке. Напротив, таблетки, приготовленные с использованием ГПМЦ более высокой вязкости (К4М, К15М, К100М или К200М), по меньшей мере, могли поддерживать скорость высвобождения в толстой кишке примерно 60% при тех же условиях и имели примерно линейную кривую высвобождения в искусственном кишечном соке, что указывает на значительную эффективность направленной доставки в толстую кишку.
Экспериментальный пример 3: Анализы на определение количества жизнеспособных микроорганизмов
Проводили растворение доступной на рынке таблетки Силианканга (англ. Siliankang) (таблетка, содержащая четыре вида жизнеспособных бифидобактерий массой 500 мг/таблетка, где bifidobacterium infantis, lactobacillus acidophilus и enterococcus faecalis составляют не менее 0,5*106 КОЕ/г соответственно, bacillus cereus составляют не менее 0,5*105 КОЕ/г, и вспомогательные вещества представляют собой крахмал и материал, похожий на сухое молоко) и таблеток, приготовленных по вышеупомянутым примерам. Затем определяли количество жизнеспособных микроорганизмов.
1. Метод эксперимента
(1) Приготовление питательной среды
39,7 г порошка агара MRS добавили к 600 мл дистиллированной воды и растворили при нагревании. Культуральные стеклянные чашки толщиной 2,9 мм вымыли под проточной водой, промыли дистиллированной водой три раза и высушили на воздухе.
(2) Стерилизация
Питательную среду и культуральные чашки поместили в стерилизационную емкость и стерилизовали при температуре 121°С и давлении 103,4 кПа в течение 30 минут.
(3) Питательную среду поместили на водяную баню при температуре 52°С до применения; и культуральные чашки оставили при комнатной температуре для остывания до применения.
(4) Условия растворения
В соответствии с Китайской фармакопеей (издание 2015 г., четвертая часть, 0931 методы определения скорости растворения и скорости высвобождения, первый метод - метод вращающейся корзинки, 50 об/мин, 37°С), доступные на рынке таблетки Силианканга подвергали воздействию искусственного желудочного сока (рН 1,2) в течение 2 часов, затем вынимали; таблетки, приготовленные по примерам 1-7, соответственно помещали во вращающуюся корзинку и подвергали воздействию искусственного желудочного сока (рН 1,2) в течение 2 часов и искусственного кишечного сока (рН 6,8) в течение 3 часов, затем вынимали.
II. Культура
Перед и после проведения растворения таблетка Силианканга и таблетки, приготовленные по примерам 1-7, поместили в стеклянную ступку, измельчили и растворили в 50 мл физиологического раствора. После перемешивания взяли 1 мл смеси для десятикратного разбавления с понижением концентрации. После разбавления взяли по 10 мл раствора каждой концентрации для распределения по питательной среде MRS. Чашки с распределенным раствором поместили в анаэробный пакет и поместили в инкубатор с постоянной температурой 37°С для инкубации в течение 48 часов. Наконец, чашки были вынуты для подсчета количества колоний.
III. Результаты
У таблетки доступного на рынке Силианканга, подвергавшейся воздействию искусственного желудочного сока (рН 1,2, 37°С) в течение 2 часов, при 10-4-кратном разбавлении не было обнаружено колоний. По сравнению с доступной на рынке таблеткой Силианканга, таблетки примеров 1-7 показали значительные отличия. В каждой таблетке из примеров 1-7, подвергавшейся воздействию искусственного желудочного сока (рН 1,2, 37°С) в течение 2 часов и искусственного кишечного сока (рН 6,8, 37°С) в течение 3 часов, все еще оставалось большое количество жизнеспособных микроорганизмов. Результаты специфического определения количества жизнеспособных микроорганизмов показаны в таблице 2. Сравнительные результаты указывают на то, что пробиотические таблетки согласно настоящему изобретению позволяют пробиотику успешно сопротивляться воздействию среды желудка и тонкого кишечника, вследствие чего определенное количество жизнеспособных микроорганизмов сохранилось и было доставлено в толстую кишку для высвобождения. Кроме того, при применении настоящего изобретения разные штаммы от разных производителей могут быть защищены и доставлены в толстую кишку для высвобождения.
Claims (12)
1. Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, содержащая гидроксипропилметилцеллюлозу, биологически активный компонент и вспомогательное вещество,
где массовое процентное содержание гидроксипропилметилцеллюлозы составляет 40-90%, массовое процентное содержание биологически активного компонента составляет 10-40%, и массовое процентное содержание вспомогательного вещества составляет 0-50%; и при этом вязкость гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 4000 мПа⋅с до 200000 мПа⋅с; и биологически активный компонент представляет собой пробиотик.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что вязкость гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 15000 мПа·с до 200000 мПа⋅с.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что пробиотик содержит одно или более из следующих: бифидобактерии, лактобациллы или грамположительные кокки; предпочтительно бифидобактерии представляют собой одно или более из следующих: bifidobacterium lactis, bifidobacterium infantis, bifidobacterium bifidum, bifidobacterium longum, bifidobacterium breve и bifidobacterium adolescentis; лактобациллы представляют собой одно или более из следующих: lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei, lactobacillus crispatus, lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, lactobacillus delbrueckii subspecies, lactobacillus fermentum, lactobacillus gasseri, lactobacillus helveticus, lactobacillus johnsonii, lactobacillus paracasei, lactobacillus planterum, lactobacillus reuteri, lactobacillus rhamnosus и lactobacillus salivarius; грамположительные кокки представляют собой одно или более из следующих: streptococcus faecalis и lactococcus.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что количество пробиотика в композиции составляет 0,001-120 миллиардов КОЕ/г.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что вспомогательное вещество содержит питательную субстанцию, способствующую стабильному выживанию биологически активного компонента, медицинское вспомогательное вещество или пищевую добавку, способствующие направленной доставке биологически активного компонента в толстую кишку, и/или другие вспомогательные вещества для оптимизации свойств самого состава.
6. Состав для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку, который содержит композицию по любому из пп. 1-5.
7. Состав для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку по п. 6, отличающийся тем, что лекарственная форма состава представляет собой таблетку, предпочтительно таблетку массой ≤ 500 мг на таблетку и диаметром ≤ 10 мм.
8. Применение композиции по любому из пп. 1-5 для приготовления состава для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку.
9. Способ приготовления состава для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку по п. 7, включающий:
(1) смешивание гидроксипропилметилцеллюлозы, биологически активного компонента и вспомогательного вещества при рабочей температуре < 28°C и влажности < 40%;
(2) прямое сухое прессование смеси в таблетки или сухое гранулирование с последующим прессованием в таблетки.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611013848.3 | 2016-11-11 | ||
| CN201611013848.3A CN108066296B (zh) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
| PCT/CN2017/110074 WO2018086550A1 (zh) | 2016-11-11 | 2017-11-09 | 一种生物学活性组分结肠靶向组合物及其应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019116519A3 RU2019116519A3 (ru) | 2020-12-11 |
| RU2019116519A RU2019116519A (ru) | 2020-12-11 |
| RU2744452C2 true RU2744452C2 (ru) | 2021-03-09 |
Family
ID=62109436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019116519A RU2744452C2 (ru) | 2016-11-11 | 2017-11-09 | Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку и ее применение |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11337926B2 (ru) |
| EP (1) | EP3539538A4 (ru) |
| JP (1) | JP6989154B2 (ru) |
| CN (1) | CN108066296B (ru) |
| RU (1) | RU2744452C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018086550A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT201800011120A1 (it) * | 2018-12-14 | 2020-06-14 | Dpl Pharma S P A | Composizioni farmaceutiche orali solide per la somministrazione di mesalazina o suoi derivati |
| US10966440B2 (en) * | 2019-01-05 | 2021-04-06 | Foremost Technologies and Products, Inc. | High pressure processing of foods and food supplements |
| CN109652349B (zh) * | 2019-02-25 | 2021-03-02 | 江南大学 | 一株能够缓解特应性皮炎的长双歧杆菌及其应用 |
| CN113274369B (zh) * | 2021-04-29 | 2022-10-14 | 暨南大学 | 一种结肠靶向的口服益生菌微囊及其制备方法与应用 |
| CN114703102B (zh) * | 2022-04-19 | 2023-05-05 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种缓解便秘的两歧双歧杆菌及其应用 |
| CN115644448B (zh) * | 2022-09-07 | 2024-07-26 | 西安诺众康健生物科技有限责任公司 | 一种肠道益生菌包埋保护方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005079753A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | Extended release pharmaceutical compositions of divalproex sodium |
| WO2015087259A1 (en) * | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Mogon Pharmaceuticals Sagl | Modified-release therapeutic systems for oral administration of curcumin in the treatment of intestinal disorders |
| CN105120847A (zh) * | 2013-03-14 | 2015-12-02 | 塞拉拜姆有限责任公司 | 益生生物和/或治疗剂的靶向胃肠道递送 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024412A2 (en) | 1996-12-05 | 1998-06-11 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compounds useful against diseases of the colon and methods for orally administering same |
| US20070098784A1 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-03 | Nutraceutix, Inc. | Delivery system for biological component |
| CN1853655A (zh) * | 2005-04-28 | 2006-11-01 | 杨明 | 一种治疗溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂及其制备方法 |
| CN102106925B (zh) * | 2009-12-28 | 2012-09-19 | 于莲 | 枸杞多糖双歧杆菌合生元结肠靶向微生态调节剂 |
| CN101843337B (zh) * | 2010-06-07 | 2012-10-10 | 陕西科技大学 | 一种益生菌片的制备方法 |
| JP5087167B2 (ja) * | 2010-12-28 | 2012-11-28 | フロイント産業株式会社 | ビフィズス菌大腸デリバリーカプセル及びその製造方法 |
| CA2951739C (en) * | 2014-07-01 | 2023-09-19 | Tntgamble, Inc. | Bi-layer dual release probiotic tablets |
-
2016
- 2016-11-11 CN CN201611013848.3A patent/CN108066296B/zh active Active
-
2017
- 2017-11-09 WO PCT/CN2017/110074 patent/WO2018086550A1/zh unknown
- 2017-11-09 EP EP17869993.0A patent/EP3539538A4/en active Pending
- 2017-11-09 JP JP2019546961A patent/JP6989154B2/ja active Active
- 2017-11-09 US US16/349,093 patent/US11337926B2/en active Active
- 2017-11-09 RU RU2019116519A patent/RU2744452C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005079753A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | Extended release pharmaceutical compositions of divalproex sodium |
| CN1921838A (zh) * | 2004-02-19 | 2007-02-28 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 双丙戊酸钠的缓释药物组合物 |
| CN105120847A (zh) * | 2013-03-14 | 2015-12-02 | 塞拉拜姆有限责任公司 | 益生生物和/或治疗剂的靶向胃肠道递送 |
| WO2015087259A1 (en) * | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Mogon Pharmaceuticals Sagl | Modified-release therapeutic systems for oral administration of curcumin in the treatment of intestinal disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108066296A (zh) | 2018-05-25 |
| US11337926B2 (en) | 2022-05-24 |
| RU2019116519A3 (ru) | 2020-12-11 |
| JP2020500927A (ja) | 2020-01-16 |
| RU2019116519A (ru) | 2020-12-11 |
| EP3539538A4 (en) | 2020-06-03 |
| WO2018086550A1 (zh) | 2018-05-17 |
| JP6989154B2 (ja) | 2022-01-05 |
| US20190274960A1 (en) | 2019-09-12 |
| CN108066296B (zh) | 2020-11-17 |
| EP3539538A1 (en) | 2019-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2744452C2 (ru) | Композиция для направленной доставки биологически активного компонента в толстую кишку и ее применение | |
| JP6860596B2 (ja) | プロバイオティクス生物及び／又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー | |
| Klayraung et al. | Development of tablets containing probiotics: Effects of formulation and processing parameters on bacterial viability | |
| CN107708704A (zh) | 微生物组调节剂和其相关用途 | |
| CN104413334A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| KR20170053733A (ko) | 프리바이오틱 제제 및 사용 방법 | |
| AU2012267516A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes | |
| CN104507483A (zh) | 益生元组合物及使用方法 | |
| BR112016031000B1 (pt) | Forma de dosagem em camadas e método para fazer a mesma | |
| CN110193029B (zh) | 益生菌的结肠靶向给药方法 | |
| CN111000246A (zh) | 一种辅助降甘油三酯的益生菌膳食纤维组合物及其应用、保健品 | |
| Lokhande et al. | A systematic study of probiotics-an update review | |
| RU2491079C1 (ru) | Комплексный пробиотический препарат и способ его получения | |
| JP5907796B2 (ja) | 腸内環境改善食品 | |
| JP5940869B2 (ja) | 腸内環境改善有核錠製剤及びハードカプセル製剤 | |
| JP2004215561A (ja) | 腸内有用菌定着増殖促進食品 | |
| WO2018125735A1 (en) | Composition and method for maintaining healthy kidney function | |
| Chomová et al. | Development and evaluation of a fish feed mixture containing the probiotic Lactiplantibacillus plantarum prepared using an innovative pellet coating method | |
| Huckle et al. | Maintenance and protection of probiotics | |
| WO2014119605A1 (ja) | ビフィズス菌を含有する安定な組成物 | |
| JP2005247775A (ja) | 予防・治療用栄養組成物 | |
| CN106974940B (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| JP2019116447A (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
| Ullah et al. | Prebiotics and Probiotics: Concept and Advances | |
| Hadzieva et al. | Tablets of soy protein-alginate microparticles with Lactobacillus casei 01: Physicochemical and biopharmaceutical properties |