JP2020183962A - ヘマトキシリン溶液において生成される沈殿物を除去する又は沈殿物の形成を減少させるための方法及び装置 - Google Patents

ヘマトキシリン溶液において生成される沈殿物を除去する又は沈殿物の形成を減少させるための方法及び装置 Download PDF

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Abstract

【課題】ヘマトキシリン溶液において生成される沈殿物を除去する又は沈殿物の形成を減少させるための方法及び組成物を提供する。【解決手段】廃液の酸性化、廃液中の金属イオンのキレート化、還元反応、酸化反応、及び金属塩添加反応を含むがこれらに限定されないプロセスを開始する化合物を特徴とする洗浄溶液を用いる方法及びその組成物。【選択図】図3

Description

関連出願
2015年5月22日に出願された米国仮出願第62/165,631号の利益が本出願において主張され、その内容全体は参照により本明細書に援用される。
本発明は、組織染色に使用されるヘマトキシリン溶液、特に、ヘマトキシリン溶液における沈殿物の形成を除去する又は減少させるための組成物及び方法に関する。
診断的組織染色に使用されるヘマトキシリン溶液は、しばしば沈殿物を形成し、それは自動染色装置における染色プロセス又は機能又は一若しくは複数の構成要素を妨害しうる。線形又は手動染色を行う解剖病理学研究室において、沈殿物は溶液から濾過することができ(濾液は染色のために再利用することができる)、古い溶液は、単に新しい溶液と交換することができる。溶液を保持するのに使用される容器の表面上の沈殿物は、化学的洗浄方法により除去することができ、古い容器は新しいものと交換することができる。
自動H&E染色モジュールに関して、ヘマトキシリン沈殿物は、チューブ、バルブ、分配マニホールドの表面上に積み重なり、その他構成要素は、スライド上への沈殿物の沈殿からヘマトキシリンディスペンサー構成要素の妨害又は閉塞までの範囲の影響を及ぼしうる。したがって、ヘマトキシリン沈殿物は、染色の診断的利用に影響を及ぼすことがあり、自動染色モジュールの部品の交換を必要とする。
典型的には、洗浄溶液(例えば、沈殿物を溶解させることができる洗浄溶液)が使用される。この洗浄溶液の化学組成及び物理的特性は、溶液がモジュールの様々な部品を含む材料に適合するように、典型的には染色モジュールの設計に合わせられる。ヘマトキシリン沈殿物の除去のための伝統的な洗浄溶液は、一般的に「酸アルコール」をモデルとしており、その組成は、エタノール−水混合物(例えば、典型的には70%のエタノール、30%の水)中低割合の塩酸(例えば1〜2%)を含む。同様の溶液(例えば「ACS」又はATLAS洗浄溶液)が、自動スライドステイナー(例えばATLAS)のために策定され;ACSは、プロピレングリコールと水の混合物中塩酸(〜1%)で構成される。この溶液への強酸の包含は、溶液のpHを酸性値(例えば約pH=1)にする。溶液の低pHによって、この溶液は、中性に近いpHを有する溶液よりも腐食性で有害となる。また、ACS中の沈殿物の溶解度は、約<15ミリグラム/ミリリットルとなるように決定され、活性混合の不存在下の溶解速度はかなり低くてもよい。更に、ACSの染色モジュールの内部部品との接触時間は、沈殿物の完全な除去をもたらすために、かなり長くてもよい(例えば数日)。より高濃度の塩酸は、溶解速度と完全溶解性の両方を改善するが、これはより腐食性且つ有害な物質であることを犠牲にする。
米国特許公開第2013/0302852号、米国特許第8551731号、米国特許公開第2013/0203109号、及びProceedings of the American Microscopical Society (Vol. 14, No. 2, Fifteenth Annual Meeting, Part II, Jan 1893, pp. 125-127)は、生物試料への塗布前にヘマテインと媒染溶液とを事前混合すること又は他の化学成分を添加して実際のヘマトキシリン染色剤を改質することのような方法を通じた染色プロセス中、ヘマトキシリン染色剤において沈殿が生じるのを防ぐ試みを記載している。これらの方法は、ヘマトキシリン染色剤及び試料をヘマトキシリン染色剤で染色する工程に対処しているが、全H&E(ヘマトキシリン及びエオシン)染色プロセスから形成される複合廃棄物、例えばヘマトキシリン染色剤、洗浄バッファー、エオシン染色、及び様々なその他成分を含む廃棄物に対処しているようには見えない。また、自動染色装置の一又は複数の構成要素上に沈着しうる沈殿物に対処しているようにも見えない。また、参考文献Proceedings of the American Microscopical Societyは、ヘマトキシリン染色剤での染色中に沈殿を防ぐための抱水クロラールの使用を記載しており、抱水クロラールは規制薬物(例えば、米国におけるスケジュールIV規制薬物)である。
発明者は、驚くべきことに、ヘマトキシリン廃液における沈殿物を減少させる又は防ぐための組成物を発見した(これらの組成物は、廃棄物容器、管路、又はヘマトキシリン廃棄物を運ぶ若しくは保持する自動ステイナーのその他構成要素における沈殿物を減少させる又は防ぐために使用されうる)。例えば、発明者は、驚くべきことに、リン酸バッファーのヘマラム溶液への添加がHPLC分析におけるヘマテインピークの形状を改善することを発見した。発明者は、その他アルミニウム錯化剤(例えば、クエン酸塩、リン酸)を更に調査し、錯化剤又はキレート剤を含む溶液は、ヘマトキシリン廃液における沈殿物の減少又は防止に有益でありうることを発見した。
発明者はまた、驚くべきことに、金属塩溶液の使用が、安定化した、2部のヘマトキシリン製剤のためになされる実現可能性の研究中にチューブ及びバルブ構成要素のような表面から沈殿物を除去することに役立つことを発見した。例えば、驚くべきことに、2部のヘマトキシリンの媒染成分として使用される硫酸アルミニウムカリウム溶液が、2の成分を一緒に混合するのに使用されるバルブ成分との相互作用の結果として、紫色に変わることが発見された。内部表面に沈殿物を有するチューブにアルミニウム溶液が導入された続く実験は、この溶液が、上記のACS試薬よりも沈殿物をより早く、より多く溶解させるように思われることを示した。様々な金属塩溶液での更なる研究は、塩化第二鉄溶液もまた、沈殿物を溶解させるこの機能を実行し得ることを示した。
驚くべきことに、例えば酸性化溶液と比較して、沈殿物を溶解させるのに鉄溶液が有効であることもまた発見された。
本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、本発明の方法及び組成物は、上記のACS試薬のような溶液と比較して、腐食性でなく及び/又は有害でなくてもよいため、あるいは、それらは、ACS試薬のような他の溶液よりも効果的に及び/又は早く作用しうるため、有益でありうると考えられている。
本発明は、沈殿物を除去する、又は自動染色装置の一又は複数の構成要素(例えばドレン管路、バルブ、廃棄物トレー等)に存在しうるヘマトキシリン溶液中で生成される沈殿物の形成を減少させる(例えば防ぐ)ための方法及び組成物を特徴とする。例えば、本発明は、ヘマトキシリン溶液中の沈殿物を除去する又は前記沈殿物の形成を減少させる(若しくは防ぐ)のに役立つ洗浄組成物を特徴とする。本発明はまた、ヘマトキシリン溶液中の沈殿物を除去する、又は沈殿物の形成を減少させる(若しくは沈殿物の形成を防ぐ)ための、例えば、自動染色装置の構成要素(例えばドレン管路、廃棄物トレー、バルブ等)中の沈殿物を除去する又は減少させるための、前記洗浄組成物を利用する方法も特徴とする。本明細書で使用される場合、用語「沈殿物を除去する」とは、存在する沈殿物を除去すること又は沈殿物が形成するのを防ぐこと又は沈殿物形成を減少させることを指してもよい。例えば、本発明は、沈殿物を溶解させる、例えば、存在する沈殿物を溶解させるための方法、組成物、及びシステムを特徴としてもよい。本発明はまた、沈殿物の形成を減少させる(又は防ぐ)条件を創出する方法、組成物、及びシステムも特徴としてもよい。
本明細書の方法及び組成物は、限定されないが、酸性化、酸化、金属錯体形成若しくはキレート化、金属塩添加、又は還元を含む一又は複数の化学プロセスを利用してもよい。
本発明の方法及び組成物は、ヘマトキシリン廃液の粗製に基づき決定されてもよい。例えば、ヘマトキシリン廃液は、染色プロセス等に使用される選択されたバッファーに応じて、一の特定の自動染色装置から別のものまでさまざまである。したがって、特定の洗浄組成物は、形成される特定のヘマトキシリン廃液に対して特に選択されてもよく、例えば、特定のヘマトキシリン廃液に対して最も効果的であるように(又は特定の機械に対して最も効果的であるように、又は他の適切なパラメータ、例えば、コスト、化学物質へのアクセスの容易性等に関して最も効果的であるように)合わされうる。
本明細書に記載される任意の特徴又は特徴の組み合わせは、そのような組み合わせのいずれかに含まれる特徴が、文脈、本明細書、及び当業者の知識から明らかとなるように、相互に矛盾しない限りにおいて、本発明の範囲に含まれる。本発明の更なる利点及び態様は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかとなる。
非制限的な例の廃棄物容器の等角図を示す。廃棄物容器7100は、チャンバー7111内の液体廃棄物の量を感知するのに適応している一又は複数のセンサー部品7110を含んでもよい。廃棄物は、供給管7113を通してチャンバー7111に送達されてもよい。センサー部品7110は、センサー7115及びガイドロッド7120(センサー7115はそれに沿って動く)を含みうる。 図1のセンサー7115の断面図を示す。センサー7115は、チャンバー7111内に保持される廃棄物の容積を感知するために浮かんでもよく、フロートセンサー7142及び保護遮蔽体7144を含んでもよい。遮蔽体7144は、粒子(例えば染色試薬からの沈殿物)がセンサーチャンバー7145に入らないようにしてもよい。センサー7142及び遮蔽体7144は、ロッド7120に沿って一緒に並んでもよいが、保護遮蔽体7144は、物質が(例えばセンサー7142の操作に影響を及ぼしうる粒子)がチャンバー7145に入るのを防ぐ又は制限する。 自動ヘマトキシリンステイナーの例示的なヘマトキシリン廃棄物システムの概略図を示す。 ヘマトキシリン沈殿物を蓄積しうる部分を強調する(番号のついた矢印により説明される)、図2の概略的な廃棄物システムを示す。 ヘマトキシリンのヘマテインへの変換及びそれに続くヘマテインのアルミニウムイオンとの錯体形成に関する反応スキームを示す。
本発明は、沈殿物の形成を防ぐ、沈殿物の量を減少させる、又はヘマトキシリン廃液中の沈殿物を除去するためのシステム、方法及び組成物を特徴とする。いくつかの実施態様において、システム、方法、及び組成物は、自動染色機器に塗布されるが、方法は自動塗布における使用に限定されない。例えば、いくつかの実施態様において、システム、方法、及び組成物は、自動染色装置の一又は複数の構成要素中ヘマトキシリン廃棄物から形成される沈殿物を減少させる又は除去するのに役立つために使用される(例えば、廃棄物容器又は廃棄物システムの非制限的な例を示す図1〜3を参照のこと)。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、ヘマトキシリン溶液中のアルミニウムイオンは、溶液中に沈殿するヘマテイン(例えばヘマラム錯体)と複合体を形成すると考えられる。沈殿物はまた、不溶性のヘマラムの長鎖も含みうる。図4に示されるものは、ヘマトキシリン及びヘマテインの構造である。
本発明は、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させること又は防ぐことに役立つ洗浄組成物、例えばヘマトキシリン廃液に添加される化学添加剤を記載する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、沈殿物が形成する(場合によっては、沈殿物が接触する表面上、例えば、自動染色装置、例えばドレン管路、廃棄物トレー若しくは貯蔵器、バルブ等における表面上に固体フィルムを沈着させる)のを減少させること又は防ぐことに役立ってもよい。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液中に既に存在する沈殿物を溶解させる(又は除去する若しくは洗浄する)のに役立ってもよい。
本明細書に記載される洗浄組成物は、限定されないが、酸性化、酸化、金属錯体形成若しくはキレート化、金属塩添加、又は還元のような一又は複数の化学原理を利用してもよい。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、沈殿物形成の防止、沈殿物形成の減少、又は沈殿物の除去は、廃液が接触する表面があまり洗浄されないようにすることを可能にする。
本発明は、生物試料をヘマトキシリンで染色するための方法、システム、及び装置に更に関する。本明細書で使用される場合、用語「生物試料」とは、バイオマーカーの存在又は不存在に関して試験されることができる対象から得られる任意の物質を指すものとする。いくつかの場合、生物試料は、組織試料及び細胞学的試料のような細胞試料である。本明細書で使用される場合、用語「細胞試料」とは、インタクトな細胞、例えば細胞培養、体液試料又は病理学的、組織学的、若しくは細胞学的解釈のために取られた外科標本を含有する任意の試料を指すものとする。本明細書で使用される場合、用語「組織試料」とは、試料が得られた対象内に存在していたときの細胞間の横断面空間関係を保全する細胞試料を指すものとする。「組織試料」は、一次組織試料(即ち、対象により生成された細胞及び組織)又は異種移植片(即ち、対象内に移植された異質細胞試料)の両方を包含するものとする。本明細書で使用される場合、「細胞学的試料」とは、試料がもはや、細胞試料が得られた対象に存在していたときの細胞の空間関係を反映しないように、試料の細胞が部分的に又は完全に脱凝集されている細胞試料を指す。細胞学的試料の例は、組織掻爬物(例えば子宮掻爬物)、細針吸引物、対象の洗浄により得られる試料等を含む。用語「生物試料」が本明細書で使用される場合はいつでも、この用語が、細胞試料、組織試料、及び細胞学的試料を明確に含むことを意味することが理解されるべきである。
I.方法及びシステム
A.ヘマトキシリン廃液からの沈殿物の減少及び除去
ある実施態様において、沈殿物を減少させる(若しくは沈殿物の形成を防ぐ)又はヘマトキシリン廃棄物中の沈殿物を除去する若しくは洗浄する方法は、洗浄組成物をヘマトキシリン廃棄物と混合することにより提供される。本明細書で使用される場合、「ヘマトキシリン廃棄物」とは、生物試料を染色するのに既に使用された任意のヘマトキシリン溶液を指す。ヘマトキシリン溶液は、ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色することを可能にする条件下で、初めに生物試料と接触する。ヘマトキシリン溶液は、次いで、生物試料から除去され、洗浄溶液と混合される。ヘマトキシリン廃棄物は、生物試料(複数可)を染色するのに使用されたヘマトキシリン溶液から成ってもよく、他の薬剤(例えば、染色が完了した後に、生物試料からヘマトキシリンを洗い落とすのに使用される洗浄溶液)と混合されるヘマトキシリン溶液を含んでもよい。いわゆる「ディップ・アンド・ダンク」手順において、ヘマトキシリン溶液の貯蔵器(「ヘマトキシリン貯蔵器」)が提供され、各生物試料はヘマトキシリン貯蔵器に浸され、試料がヘマトキシリンで染色されるのを可能にし、次いで、他の試薬に伝達されて染色プロセスを完了する。各ヘマトキシリン貯蔵器は、典型的に、複数の異なる生物試料を染色するのに使用される。そのような手順において、ヘマトキシリン廃棄物は、別の生物試料を染色するのにもはや使用されないヘマトキシリン溶液を含む。この時点で、洗浄組成物はヘマトキシリン貯蔵器内に導入されてもよく、又はヘマトキシリン廃棄物は、ヘマトキシリン貯蔵器から除去され、ある他の部分で洗浄組成物と混合されてもよい。いわゆる「個別染色手順」において、各生物試料はフレッシュなヘマトキシリン溶液(即ち、異なる生物試料に事前に曝露されていないヘマトキシリン溶液)と接触し、ヘマトキシリン溶液は他の生物試料と共有されない。そのような手順において、フレッシュなヘマトキシリン溶液は生物試料上でインキュベートされ、次いで、生物試料から除去及び/又は洗い落とされる。ヘマトキシリン廃棄物は、生物試料から除去された又は洗い落とされたヘマトキシリン溶液を含む。
B.自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素のような物体上のヘマトキシリン沈殿物の蓄積の防止、減少、又は除去
別の実施態様において、ヘマトキシリン溶液に曝露された物体上へのヘマトキシリン沈殿物の蓄積を防ぐ又はその物体からヘマトキシリン沈殿物を洗い落とす方法が提供される。方法は、物体のヘマトキシリン溶液への曝露前、曝露中、及び/又は曝露後に、物体を本明細書に記載されるような洗浄溶液と接触させることを含む。
ある実施態様において、物体は自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素である。本明細書で使用される場合、「自動ヘマトキシリンステイナー」とは、ヘマトキシリン系染色剤を、ヘマトキシリン染色剤を使用して一又は複数の工程が自動化されている生物試料に塗布できる任意の装置を指すものとする。いくつかの実施態様において、自動ヘマトキシリンステイナーは、生物試料が顕微鏡スライド上に配置されている自動スライドステイナーである。自動スライドステイナーは、一般的に、二の原則のうちの一つに作用する:(1)自動スライドステイナー中の各スライドが、染色プロセスにおいてヘマトキシリン溶液のそのアリコートを受領する個別染色;及び(2)ディップ・アンド・ダンク法と同様に、複数のスライドがヘマトキシリン溶液の同じバッチに浸されるバッチ染色。個別染色原則に作用するステイナーは、本明細書で「個別試料ステイナー」と称されるものとする。バッチ染色原則に作用するステイナーは、本明細書で「バッチステイナー」と称されるものとする。個別試料ステイナーの例は、Ventana Medical Systems、Inc.の自動スライドステイナーのVENTANA SYMPHONY及びVENTANA HEシリーズを含む。バッチステイナーの例は、Agilent Technologiesの自動スライドステイナーのCOVERSTAINERシリーズ、及びLeica Biosystem Nussloch GmbHのステイナーのSTシリーズを含む。本出願の方法は、どちらかの原則に作用する自動スライドステイナーにおいて有用である。
ある実施態様において、構成要素は個別試料ステイナーの構成要素である。個別試料ステイナーの染色システムは、典型的に、生物試料上にヘマトキシリン溶液を沈殿させるためのディスペンサーと流体連結しているフレッシュなヘマトキシリン溶液源を含む。個別試料ステイナーの文脈において、用語「ヘマトキシリンディスペンサー」とは、生物試料上にヘマトキシリン溶液を沈殿させるためのディスペンサーを指すものとする。染色プロセスの間、染色システムは、フレッシュなヘマトキシリンの源からヘマトキシリンディスペンサーへ、ヘマトキシリンを移動させるよう作動する。ヘマトキシリンディスペンサーは、生物試料に近接して位置し、各生物試料上に別個の所定のヘマトキシリン溶液の容積を分配する。ヘマトキシリン溶液は、次いで、ヘマトキシリン廃棄物システムの作用か、又はヘマトキシリン溶液をヘマトキシリン廃棄物システムと流体連結しているステイナーの別個の部分(ドリップトレー等)に移動させることのいずれかにより、生物試料から除去される。染色サイクルは、生物試料がステイナー部分から除去されたときに完了する。ある実施態様において、洗浄溶液は、染色サイクルが開始する前及び/又は染色サイクルが完了した後に、染色システムに分配される。そのような実施態様において、洗浄組成物は、関連する染色サイクルの前及び/又は後に、ヘマトキシリンディスペンサーを介して染色システムに分配されてもよい。具体的な例において、洗浄組成物は溶液であり、洗浄溶液は、フレッシュなヘマトキシリン溶液源とヘマトキシリンディスペンサーとの間の流体経路の少なくとも一部を流れる。加えて、又はそれとは別として、別個の流体経路が、洗浄組成物を直接ヘマトキシリンディスペンサー及び/又は染色システムの他の構成要素内又はその上に分配すると定義されてもよい。追加の又は別の実施態様として、洗浄溶液は、関連する染色サイクルの前、その間、又はその後に、(1)ヘマトキシリンディスペンサーとヘマトキシリン廃棄物システムとの間に配置され;(2)生物試料と接触しない染色システムの構成要素内又はその上に洗浄組成物を注入するよう位置する別個のディスペンサーを介して分配されてもよい。洗浄組成物の注入は、染色サイクル毎に繰り返されてもよく、あまり繰り返されなくてもよい。生物試料又はヘマトキシリン溶液を接触させない構成要素に関して、洗浄組成物は、周期的に又は継続的に分配されてもよい。
ある実施態様において、構成要素はバッチステイナーの構成要素である。バッチステイナーの染色システムは、典型的に、染色貯蔵器(「ヘマトキシリン貯蔵器」)内にヘマトキシリン溶液を沈殿させるのに適応したディスペンサーと流体連結しているフレッシュなヘマトキシリン溶液源を含む。バッチステイナーの文脈において、用語「ヘマトキシリンディスペンサー」とは、ヘマトキシリン貯蔵器内にヘマトキシリン溶液を沈殿させるためのディスペンサーを指すものとする。ヘマトキシリンディスペンサーを介してヘマトキシリン貯蔵器をヘマトキシリン溶液で満たすことにより、次いで、生物試料をヘマトキシリン貯蔵器に浸すことにより、染色が行われる。ヘマトキシリン溶液は、典型的に、所定数のサイクルが完了した後に、又は所定数の試料が染色された後に、ヘマトキシリン貯蔵器からパージされる。そのような実施態様において、洗浄溶液は、ヘマトキシリン貯蔵器がパージされる直前、パージされる間、及び/又はパージされた直後に染色システム内に分配されてもよい。洗浄組成物は、ヘマトキシリン貯蔵器がパージされる度毎に分配されてもよく、又はあまりされなくてもよい。そのような実施態様において、洗浄組成物は、関連する染色サイクルの前及び/又は後に、ヘマトキシリンディスペンサーを介して染色システムに分配されてもよい。具体的な例において、洗浄組成物は溶液であり、洗浄溶液は、フレッシュなヘマトキシリン溶液源とヘマトキシリンディスペンサーとの間の流体経路の少なくとも一部を流れる。加えて、又はそれとは別として、別個の流体経路が、洗浄組成物を直接ヘマトキシリンディスペンサー及び/又は染色システムの他の構成要素内又はその上に分配すると定義されてもよい。
ある実施態様において、構成要素はヘマトキシリン廃棄物システムの構成要素である。ヘマトキシリン廃棄物システムは、典型的には、染色システムからヘマトキシリンを除去するためのメカニズムを含む。したがって、例えば、バッチステイナーのための廃棄物システムは、染色に使用されるヘマトキシリン貯蔵器からヘマトキシリン溶液を除去するのに適切なメカニズム(例えば、貯蔵器の排水バルブ、又はヘマトキシリン貯蔵器上、ヘマトキシリン貯蔵器内、又はヘマトキシリン貯蔵器に近接した真空ノズル)を有してもよいが、個別試料ステイナーのためのヘマトキシリン廃棄物システムは、ヘマトキシリン溶液を生物試料から直接除去するためのメカニズム(例えば、生物試料に近接した真空ノズル)、及び/又はヘマトキシリン溶液をステイナーシステムの廃棄物保管部分から除去するためのメカニズム(例えば、ドリップトレー上の排水バルブ又は染色プロセス中にヘマトキシリン溶液に使用される捕捉のためのその他装置又はそのような装置上、装置内、若しくは装置に近接した真空ノズル)を有してもよい。洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃棄物が廃棄物システムに導入されるのと同じ経路を介して、ヘマトキシリン廃棄物システムに導入されてもよい。加えて、又はそれとは別として、洗浄組成物は、異なる経路を介して、ヘマトキシリン廃棄物システムの異なる構成要素内又はその上に注入されてもよい。したがって、例えば、ヘマトキシリン廃棄物システムは廃棄物容器を含有してもよく、洗浄溶液は、ヘマトキシリン廃液の流体経路には存在しない別個のディスペンサーを介して、廃棄物容器内に直接分配されてもよい。洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃棄物システム内に、定期的に(例えば、所定数の染色サイクル、試料が染色される、若しくは貯蔵器がパージする前、その間、及び/又はその後に)、あるいは、継続的に注入されてもよい。
図1〜3は、廃棄物容器及び廃棄物システム、例えば自動染色装置のための廃棄物の非制限的な例を示す。
図2は、例示的なヘマトキシリン廃棄物システムを説明する。一又は複数のディスペンサー(Q1〜Q4として説明される)は、ヘマトキシリン溶液を自動ヘマトキシリンステイナーの染色領域に沈殿させるのに適応している。個別試料ステイナーにおいて、ディスペンサーは、ヘマトキシリン溶液を生物試料上に沈殿させるように位置する。バッチステイナーにおいて、ディスペンサーは、生物試料が浸されるヘマトキシリン貯蔵器を満たすように位置する。使用されるヘマトキシリン溶液は、廃棄物バキュームを介してステイナー領域から除去され、廃棄物容器に保管される。廃棄物バキュームは、複数の「流出ノズル」と結合している。廃棄物バキュームの活性化は、ノズルから流体を吸引し、それにより、ヘマトキシリン溶液はチューブを通して引っ張られ、廃棄容器に沈殿する。廃棄物容器は、廃棄物チャンバーに沈殿する廃棄物の容積を検出するためのセンサーを含有し、所定の容積が存在するとき、ポンプは活性化され、廃棄物容器から及び装置から(例えば、処分のためのカーボイ内に又は直接、流体廃棄流、例えばシンク内に)廃棄物をくみ出す。個体を除去するためのストレイナー及びバルブ及び流体の流れを制御し、導くためのマニホールドもまた、廃棄物システムにしばしば存在する。本発明は、図2に示される廃棄物システム(及びその構成要素)に限定されない。
ヘマトキシリン沈殿物を蓄積する傾向がある部分が、図3で強調されている。図3で説明されるように、以下の部分は、ヘマトキシリン沈殿物を蓄積する、またはその危険性があると観察された。
1−ヘマトキシリンディスペンサーのバルブ;
2−廃棄物バキュームを染色システムの構成要素に結合するための付属品;
3−エルボジョイントバキューム及び廃棄物管路;
4−廃棄物貯蔵器の表面に積み重なる沈殿物;
5−16mmチューブコネクターの内部に形成される沈殿物環;
6−スラッジでカバーされている廃棄物貯蔵器のフロート(非機能的になりうる);
7−ストレイナー(フィルタ)中のスラッジの積み重ねは、廃棄物貯蔵器をエバキュエートするギアポンプの能力を妨げうる。;
8−ヘマトキシリン廃棄物システム(チェックバルブ、廃棄物マニホールド及び図2に示される廃棄物バルブ)内の流体管理装置は、沈殿物形成の高いリスクがあると考えられている。
9−ステイナーのパージトレー内のストレイナー。沈殿物の積み重ねを伴うストレイナーの詰まりは、パージトレーのオーバーフローをもたらす。
10−廃棄物管路おけるベンド
本発明の洗浄組成物は、廃棄物バルブ、マニホールド、真空管路、マニホールドバルブ、廃棄物トレー、トレーストレイナー、廃棄物管路ストレイナー、付属品、ポンプ等を含むそのような廃棄物システムの構成要素上に形成される沈殿物を洗浄するのに使用されてもよい。例えば、洗浄組成物は、沈殿物を蓄積する特定の部分又はヘマトキシリン染色剤若しくはヘマトキシリン廃液と接触する他の部分で自動染色装置に導入されてもよく、及び/又は全ヘマトキシリン廃棄物システムを続けてもよい。
C.生物試料をヘマトキシリンで染色するための自動ヘマトキシリンステイナー及びシステム
ある実施態様において、生物試料をヘマトキシリン溶液で染色するための自動ヘマトキシリンステイナー又はシステムが提供され、前記自動ヘマトキシリンステイナー又はシステムは、(a)生物試料をヘマトキシリン溶液と接触させるための染色システム;及び(b)(b1)本明細書で開示されるような洗浄組成物を、ヘマトキシリン溶液と接触しているヘマトキシリンステイナー上に分配する;及び/又は(b2)染色システムにより生成されるヘマトキシリン廃液を、本明細書で開示されるような洗浄組成物と混合するための洗浄システムを含む。
ある実施態様において、構成要素は個別試料ステイナーの染色システムの構成要素である。ある実施態様において、洗浄システムは、染色サイクルが開始する前及び/又は染色サイクルが完了した後に、染色システムに分配される洗浄溶液を分配するのに適応している。そのような実施態様において、洗浄組成物は、関連する染色サイクルの前及び/又は後に、ヘマトキシリンディスペンサーを介して染色システムに分配されてもよい。具体的な例において、洗浄組成物は溶液であり、洗浄システムは、フレッシュなヘマトキシリン溶液源とヘマトキシリンディスペンサーとの間の流体経路の少なくとも一部を通って、洗浄組成物が流れるのに適応している。加えて、又はそれとは別として、洗浄システムは、洗浄組成物を直接ヘマトキシリンディスペンサー及び/又は染色システムの他の構成要素内又はその上に分配すると別個の流体経路を定義してもよい。追加の又は別の実施態様として、洗浄システムは、関連する染色サイクルの前、その間、又はその後に、(1)ヘマトキシリンディスペンサーとヘマトキシリン廃棄物システムとの間に配置され;(2)生物試料と接触しない染色システムの構成要素内又はその上に洗浄組成物を注入するよう位置する別個のディスペンサーを介して洗浄溶液を分配するように適応していてもよい。洗浄システムは、染色サイクル毎に洗浄組成物を分配してするのに適応していてもよく、あまり分配しないように適応していてもよい。加えて、又はそれとは別として、洗浄システムは、洗浄組成物を、ヘマトキシリン溶液より前に、生物試料と接触せず、且つヘマトキシリン溶液と接触しない構成要素を、周期的に又は継続的に分配するのに適応していてもよい。
ある実施態様において、構成要素はバッチステイナーの染色システムの構成要素である。そのような実施態様において、洗浄システムは、ヘマトキシリン貯蔵器がパージされる直前、パージされる間、及び/又はパージされた直後に、洗浄溶液を染色システム内に分配するように適応していてもよい。洗浄組成物は、ヘマトキシリン貯蔵器がパージされる度毎に分配されてもよく、又はあまりされなくてもよい。そのような実施態様において、洗浄システムは、ヘマトキシリンディスペンサーを介して洗浄組成物を染色システム内に分配するように適応していてもよい。具体的な例において、洗浄組成物は溶液であり、洗浄システムは、フレッシュなヘマトキシリン溶液源とヘマトキシリンディスペンサーとの間の流体経路の少なくとも一部を通って、洗浄溶液が流れるのに適応している。加えて、又はそれとは別として、洗浄システムは、洗浄組成物を直接ヘマトキシリンディスペンサー及び/又は染色システムの他の構成要素内又はその上に分配するための別個の流体経路を含んでもよい。
ある実施態様において、構成要素はヘマトキシリン廃棄物システムの構成要素である。洗浄システムは、ヘマトキシリン廃棄物が廃棄物システムに導入されるのと同じ経路を介して、洗浄組成物をヘマトキシリン廃棄物システムに導入する。加えて、又はそれとは別として、洗浄システムは、異なる経路を介して、ヘマトキシリン廃棄物システムの異なる構成要素内又はその上に洗浄組成物を注入してもよい。したがって、例えば、ヘマトキシリン廃棄物システムは廃棄物容器を含有してもよく、洗浄システムは、ヘマトキシリン廃液の流体経路には存在しない別個のディスペンサーを介して、洗浄組成物を廃棄物容器内に直接分配してもよい。洗浄システムは、ヘマトキシリン廃棄物システム内に、定期的に(例えば、所定数の染色サイクル、試料が染色される、若しくは貯蔵器がパージする前、その間、及び/又はその後に)、あるいは、継続的に、洗浄組成物を導入してもよい。
いくつかの実施態様において、方法は自動スライドステイナーにおいて行われる。いくつかの実施態様において、スライドステイナーは、ヘマトキシリン廃液のための廃棄物トレーを含み、洗浄組成物は(例えば、ディスペンサー、排水管等を通して、例えば洗浄組成物貯蔵器から)分配される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物はヘマトキシリン廃棄物貯蔵器(例えば、廃液が廃棄物トレーを出た後に、廃棄物を保持する貯蔵器)内に分配される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は廃棄物トレーと廃棄物貯蔵器の両方へ分配される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は(例えば、廃棄物トレー、廃棄物貯蔵器等で)ヘマトキシリン廃液に継続的に添加される。洗浄組成物の添加は、標本を染色するためのヘマトキシリン溶液の使用に従って行われてもよい。
いくつかの実施態様において、自動ヘマトキシリンステイナーは、プロセッサ及びプロセッサに結合しているメモリを含み、メモリは、プロセッサにより実行されるとき、洗浄システムがヘマトキシリン廃棄溶液又はヘマトキシリン溶液若しくはヘマトキシリン廃液に接触した自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素に洗浄組成物を導入するよう命令する動作等の動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管する。例えば、いくつかの実施態様において、動作は、洗浄組成物が廃棄物トレー、他の場所、例えば限定されないが廃棄物貯蔵器、又は様々なディスペンサー若しくはチューブへ添加されるよう命令することを含む。
コンピュータは、典型的には周知の構成要素、例えばプロセッサ、操作システム、システムメモリ、メモリ貯蔵装置、入力出力制御装置、入力出力装置、及びディスプレイ装置を含む。また、コンピュータには多くの可能な構成及び構成要素があってもよく、それらはキャッシュメモリ、データバックアップ装置、及びその他多くの装置を含んでもよいとも、当業者に理解される。入力装置の例は、キーボード、カーソル制御装置(例えばマウス)、マイク、スキャナ等を含む。出力装置の例は、ディスプレイ装置(例えばモニタ又はプロジェクタ)、スピーカー、プリンタ、ネットワークカード等を含む。ディスプレイ装置は、視覚的情報を提供するディスプレイ装置を含んでもよく、この情報は、ピクセルのアレイとして論理的に及び/又は物理的に組織されてもよい。入力および出力インターフェイスを提供するための様々な周知の又は将来のソフトウェアプログラムのいずれかを含んでもよいインターフェイス制御装置もまた含まれてもよい。例えば、インターフェイスは、ユーザに一又は複数のグラフ表示を提供する、一般的に「グラフィカルユーザインターフェイス」と称される(しばしばGUIと称される)ものを含んでもよい。インターフェイスは、典型的には、選択の手段又は当業者に周知の入力を使用して、ユーザ入力を受け入れることが可能である。インターフェイスはタッチスクリーニング装置であってもよい。同一の又は異なる実施態様において、コンピュータのアプリケーションは、「コマンドラインインターフェイス」と称される(しばしばCLIと称される)ものを含むインターフェイスを利用してもよい。CLIは典型的にはアプリケーションとユーザとの間の相互作用に基づくテキストを提供する。典型的には、コマンドラインインターフェイスは、ディスプレイ装置を通したテキストのラインとして、出力を提示し、入力を受信する。例えば、いくつかの実装は、「シェル」と称されるもの、例えば当業者に知られているUnix Shell又はMicrosoft .NETフレームワークのようなオブジェクト指向型プログラミングアーキテクチャを利用するMicrosoft Windows Powershellを含んでもよい。
当業者は、インターフェイスが一又は複数のGUI、CLI又はそれらの組合せを含んでもよいことを認識する。プロセッサは、市販されているプロセッサ、例えばIntel Corporationにより製造されるCeleron、Core、若しくはPentiumプロセッサ、Sun Microsystemsにより製造されるSPARCプロセッサ、AMD社により製造されるAthlon、Sempron、Phenom、若しくはOpteronプロセッサを含んでもよく、又は、市販されている又はこれから市販される他のプロセッサのうちの一つであってもよい。プロセッサのいくつかの実施態様は、マルチコアプロセッサと称されるものを含んでもよく、且つ/又は単一若しくはマルチコア構成における並列処理技術を利用することが可能であってもよい。例えば、マルチコアアーキテクチャは、典型的には二以上のプロセッサ「実行コア」を含む。本例において、各実行コアは、複数スレッドの並列実行を可能にする独立したプロセッサとして実行し得る。加えて、プロセッサは、一般的に32若しくは64ビットアーキテクチャと称されるもの、又は現在周知の若しくは将来的に開発されうる他のアーキテクチャ構成において構成されうることを、当業者は認識する。
プロセッサは、典型的には、例えばMicrosoft CorporationのWindows型オペレーティングシステム;Apple Computer社のMac OS Xオペレーティングシステム;多くのベンダー若しくはオープンソースと称されるところにより市販されているUnix若しくはLinux型オペレーティングシステム;別の又は将来的なオペレーティングシステム;又はそれらのいくつかの組合せであってもよいオペレーティングシステムを実行する。オペレーティングシステムは、周知の方法でファームウェア及びハードウェアとインターフェイスし、プロセッサが様々なプログラム言語で書かれうる様々なコンピュータプログラムの機能を調整し実行することを容易にする。オペレーティングシステムは、典型的にはプロセッサと連携して、コンピュータの他の構成要素の機能を調整し、実行する。オペレーティングシステムはまた、すべて周知の技術に従って、スケジューリング、入力−出力コントロール、ファイル及びデータ管理、並びに通信制御並びに関連サービスも提供する。
システムメモリは、所望の情報を記憶するのに使用され、コンピュータによりアクセスされうる様々な周知の又は将来のメモリ記憶装置のうちのいずれかであってもよい。コンピュータ読み取り可能メモリ媒体は情報、例えばコンピュータ読み取り可能命令、データ構造、プログラムモジュール、又は他のデータの記憶のためのあらゆる方法又は技術に実装される、揮発性及び非揮発性、着脱式及び非着脱式媒体を含んでもよい。例としては、一般的に市販されているランダムアクセスメモリ(RAM)、読取専用メモリ(ROM)、電気的消却・プログラム可能型読取専用メモリ(EEPROM)、デジタル多用途ディスク(DVD)、磁気媒体、例えば常駐ハードディスク若しくはテープ、光学媒体、例えば読取及び書取コンパクトディスク、又は他のメモリ記憶装置を含む。メモリ記憶装置は、コンパクトディスクドライブ、テープドライブ、着脱式ハードディスクドライブ、USB若しくはフラッシュドライブ、又はディスケットドライブを含む、様々な周知の若しくは将来の装置のいずれかを含んでもよい。そのようなタイプのメモリ記憶装置は、典型的には、プログラム記憶媒体、例えば、それぞれコンパクトディスク、磁気テープ、着脱式ハードディスク、USB若しくはフラッシュドライブ、又はフロッピーディスケットから読み取り、且つ/又はそれに書き込む。これらのプログラム記憶媒体又は現在使用されている若しくはのちに開発されうるその他のうちのいずれかは、コンピュータプログラム製品と考えられうる。理解されるように、これらのプログラム記憶媒体は、典型的には、コンピュータソフトウェアプログラム及び/又はデータを記憶する。コンピュータ制御論理とも呼ばれるコンピュータソフトウェアプログラムは、システムメモリ及び/又はメモリ記憶装置と共に使用されるプログラム記憶装置に記憶される。いくつかの実施態様において、コンピュータ使用可能媒体の中に記憶される制御論理(プログラムコードを含むコンピュータソフトウェアプログラム)を有するコンピュータ使用可能媒体を含むコンピュータプログラム製品が記載される。制御論理は、プロセッサによって実行されると、プロセッサに本明細書で説明される機能を実行させる。その他の実施態様において、いくつかの機能は、例えばハードウェアステートマシンを使用してハードウェアにおいて主に実装される。本明細書に記載される機能を実行するためのハードウェアステートマシンの実装は、当業者には明らかとなる。入力−出力制御装置は、人間又は機械でもよく、ローカル又はリモートでもよいユーザからの情報を受け入れ、処理するための様々な既知の装置のいずれかを含むことがある。そのような装置は、例えばモデムカード、ワイヤレスカード、ネットワークインターフェイスカード、サウンドカード、又は様々な周知の入力装置のいずれかのための又は他の種類の制御装置を含む。出力制御装置は、人間又は機械でもよく、ローカル又はリモートでもよいユーザへ情報を提示するための様々な既知のディスプレイ装置のいずれかを含むことがある。現在記載されている実施態様において、コンピュータの機能要素は、システムバスを介して互いに通信する。コンピュータのいくつかの実施形態は、ネットワーク又は他のタイプの遠隔通信を使用していくつかの機能要素と通信することができる。当業者であれば明らかであるように、ソフトウェアで実施されるとき、機器制御及び/又はデータ処理アプリケーションは、システムメモリ及び/又はメモリ記憶装置にロードされ、それから実行されてもよい。機器制御及び/又はデータ処理アプリケーションの全部又は一部はまた、読取専用メモリ又はメモリ記憶装置の同様の装置に属してもよく、そのような機器は、機器制御及び/又はデータ処理アプリケーションが入力−出力制御装置を通じて初めにロードされることを必要としない。機器制御及び/又はデータ処理アプリケーション、又はその一部は、プロセッサにより、周知の方法で、実行に有利であるように、システムメモリ、又はキャッシュメモリ、又は両方にロードされうることが、当業者により理解される。また、コンピュータは、一又は複数のライブラリファイル、実験データファイル、及びシステムメモリに記憶されるインターネットクライアントを含む。例えば、実験データは、一又は複数の実験若しくは分析に関連するデータ、例えば検出されたシグナル値、あるいは一又は複数の合成による配列(SBS)実験又は処理に関連するその他の値を含むことがある。加えて、インターネットクライアントは、ネットワークを使用してリモートサービスの別のコンピュータへのアクセスを可能にするアプリケーションを含んでもよく、例えば一般的に「ウェブブラウザ」と称されるものを含んでもよい。本例において、いくつかの一般的に利用されるウェブブラウザは、Microsoft Corporationにより利用可能なMicrosoft Internet Explorer、Mozilla社のMozilla Firefox、Apple Computer社のSafari、Google社のGoogle Chrome、又は当該技術分野で現在知られている若しくは将来開発される他のタイプのウェブブラウザを含む。また、同じ又は他の実施態様において、インターネットクライアントは、ネットワークを介してリモート情報へのアクセスを可能にする特殊ソフトウェアアプリケーション、例えば生物学的応用のためのデータ処理アプリケーションを含み、又はその要素でありうる。
ネットワークは、当業者に周知の様々な種類のネットワークの一又は複数を含んでもよい。例えば、ネットワークは、通信に適した一般的にTCP/IPプロトコールと称されるものを利用してもよいローカル又は広範囲ネットワークを含んでもよい。ネットワークは、一般的にインターネットと称される相互接続コンピュータネットワークの世界的なシステムを含むネットワークを含んでもよく、あるいは様々なイントラネットアーキテクチャを含むこともある。ネットワーク化された環境のユーザは、ハードウェア及び/又はソフトウェアシステムへの及びそれらからの情報トラフィックを制御するために、一般的に「ファイアウォール」と称される(時にはパケットフィルタ、又はボーダープロテクションデバイスとも称される)ものを利用することを好むことを、当業者は認識する。例えば、ファイアウォールは、ハードウェア又はソフトウェア要素又はそれらのいくつかの組合せを含んでもよく、典型的には、ユーザ、例えばネットワーク管理者等により整備されるセキュリティポリシーを強化するように設計されている。
II.洗浄組成物
A.酸性化
いくつかの実施態様において、本発明は、ヘマトキシリン廃液を酸性化する方法及び組成物を特徴とする。例えば、本発明は、酸を含む洗浄組成物を特徴とする。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、酸性化は、例えば、酸性溶液中のより高濃度の水素イオンは、酸性溶液中のアルミニウムイオンの水素イオンとの交換をもたらしうるため、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物の形成を除去すること及び/又は防ぐこと(又は沈殿物の形成を減少させること)において有効であると考えられており;これが生じるとき、ヘマトキシリン沈殿物を作製するヘマラムは、可溶性になるように(第一の位置においては沈殿物を形成できない)変更されてもよく、又は、ヘマラムが長鎖(不溶性)にある場合、鎖は破壊されて、ヘマラムを可溶性にしてもよい。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は酸を含む。洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃液のpHを変更してもよく、例えば、洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃液のpHを減少させてもよい。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを約3.0(例えば2.8、2.9、3.0、3.1、3.2)に変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.0のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.4のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.3のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.2のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.1のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から3.0のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から2.9のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から2.8のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から2.7のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から2.6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.0から2.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを1.5から3.5のpH、例えば1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0等に変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.3のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.4のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.3のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.2のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.1のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から3.0のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から2.9のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から2.8のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から2.7のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.5から2.6のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.4のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.3のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.2のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.1のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から3.0のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば酸を含む)は、廃液のpHを2.8から2.9のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、酸は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、又はそれらの組合せを含む。いくつかの実施態様において、酸のモル濃度は、0.04Mから0.11Mである。いくつかの実施態様において、酸のモル濃度は、0.04から1.1Mである。例えば、いくつかの実施態様において、酸は0.5Mの硫酸を含む。いくつかの実施態様において、酸は1Mの塩酸を含む。いくつかの実施態様において、酸は0.08〜0.11Mの塩酸を含む。いくつかの実施態様において、酸は0.08〜0.11Mの硝酸を含む。いくつかの実施態様において、酸は0.04〜0.055Mの硫酸を含む。
実施例1及び2は、様々な濃度の様々な酸での実験を記載する。本発明は、本明細書に記載される酸(及びその濃度)に限定されない。一例として、いくつかの実施態様において、洗浄組成物は塩酸を含み、塩酸は、pHを3.1に下げるために、ヘマトキシリン廃液に添加される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は硫酸を含み、塩酸は、pHを2.9に下げるために、ヘマトキシリン廃液に添加される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は硝酸を含み、塩酸は、pHを2.8に下げるために、ヘマトキシリン廃液に添加される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物はリン酸を含み、塩酸は、pHを3.0に下げるために、ヘマトキシリン廃液に添加される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物はギ酸を含み、塩酸は、pHを2.9に下げるために、ヘマトキシリン廃液に添加される。
B.酸化
いくつかの実施態様において、本発明は、酸化プロセスを利用する方法及び組成物、例えば、ヘマトキシリン廃液中ヘマラム及び/又はヘマテインを酸化させる方法及び洗浄組成物を特徴とする。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、ヘマラム及び/又はヘマテイン酸化させることは、これらの化合物が、ヘマトキシリン沈殿物の少なくとも一部を作製しうる長鎖のヘマラムを形成することが不可能でありうる新たな科学種に分解されうるため、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物の形成を除去すること又は防ぐことにおいて有効であると考えられている。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は酸化剤を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は酸化剤及び塩基を含む。洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃液のpHを変更してもよく、例えば、洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃液のpHを増加させてもよい。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.0以上のpH(例えば9.1以上、9.2以上、9.3以上、9.4以上、9.5以上、9.6以上、9.7以上等)に変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを10.0以上のpH(例えば10.1以上、10.2以上、10.3以上、10.4以上、10.5以上、10.6以上、10.7以上等)に変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.0から11.0のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.5から11.0のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.5から10.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.2から11.0のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.6から10.8のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物(例えば塩基を含む)は、廃液のpHを9.5から10.3のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、酸化剤は、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム(例えば可溶性の場合)、過炭酸ナトリウム(例えば可溶性の場合)、過塩素酸ナトリウム、Minncare Sterilant(過酢酸溶液、Minntech社)、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム等、又はそれらの組合せを含む。いくつかの実施態様において、塩基は、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム等、又はそれらの組合せを含む。例えば、いくつかの実施態様において、酸化剤は、過酸化水素を、例えば1%、2%、3%、4%、5%、6%等含む。いくつかの実施態様において、塩基は、KOHを、例えば0.1M KOH、0.08から0.12Mの間のKOH等を含む。いくつかの実施態様において、塩基は、炭酸ナトリウムを、例えば0.5mg/mLから10mg/mLの間(境界値を含む)を含む。いくつかの実施態様において、塩基は、エタノールアミン(例えば、0.5%(v/v)、1%、2%、3%等)を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は過酸化水素及びKOHを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は過酸化水素及び炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は過酸化水素及びエタノールアミンを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は過酸化水素及びリン酸三ナトリウム十二水和物を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は過酸化水素及びグリシンナトリウム一水和物を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は過酸化水素及び炭酸ナトリウム及びリン酸三ナトリウム十二水和物を含む。
実施例1及び2は、様々な酸化剤での実験を記載する。本発明は、本明細書に記載される酸化剤(及びその濃度)に限定されない。一例として、いくつかの実施態様において、洗浄組成物は3%の過酸化水素及び5mg/mLの炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は3%の過酸化水素及び20mg/mLのリン酸三ナトリウム十二水和物を含む。
C.金属錯体形成又はキレート化
いくつかの実施態様において、本発明は、金属錯体形成又はキレート化を利用する方法及び組成物、例えば、ヘマトキシリン廃液中、金属、例えばアルミニウムを錯体形成又はキレート化する方法及び洗浄組成物を特徴とする。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、ヘマトキシリン溶液に見られる沈殿物は、ヘマラムの繰り返し単位の鎖分子を含んでもよく、大きなサイズのヘマラム鎖はそれを不溶性にする(したがって溶液に沈殿する)と考えられている。いくつかの実施態様において、洗浄組成物はアルミニウムを隔離(例えばキレート化)する。いくつかの実施態様において、アルミニウムの隔離(例えばキレート化)は、長鎖ヘマラム分子が、可溶性であるヘマテイン分子に分解するのに役立つ。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物はキレート剤又は錯化剤(例えばアルミニウムキレート剤、アルミニウム錯化剤等)を含む。キレート剤又は錯化剤は、好ましくは、ヘマトキシリンとアルミニウムの間の錯形成定数を超える錯形成定数を有する。加えて、ヘマトキシリン溶液の条件は、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、アルミニウムに対するヘマトキシリンの親和性よりも、アルミニウムに対して高い親和性を有するように、(例えば、pH、塩含有量等を調整することにより)調整されてもよい。本方法において、アルミニウム錯化剤又はアルミニウムキレート剤は、ヘマトキシリン廃液中のアルミニウムの量に対して、過剰な錯化剤又はキレート剤をもたらす量で、ヘマトキシリン廃棄物システム又はヘマトキシリン廃液に導入される。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は沈殿物の溶解をもたらす。いくつかの実施態様において、洗浄溶液はアルミニウムをキレート化又は錯体形成する。
いくつかの実施態様において、アルミニウム錯化剤又はアルミニウムキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン(「4,5−ジヒドロキシ−1,3−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩」及び「ピロカテコール−3,5−ジスルホン酸にナトリウム塩」としても知られる)等、又はそれらの組合せを含む。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3Mのクエン酸塩、例えば0.06Mから0.20Mのクエン酸塩を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3Mの酒石酸塩、例えば0.06Mから0.20Mの酒石酸塩を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3MのEDTA、例えば0.06Mから0.20MのEDTAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3MのDTPA、例えば0.06Mから0.20MのDTPAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3Mのスルホサリチル酸、例えば0.06Mから0.20Mのスルホサリチル酸を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3Mの8−ヒドロキシキノリン、例えば0.06Mから0.20Mの8−ヒドロキシキノリンを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3MのIDA、例えば0.06Mから0.20MのIDAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3MのCTDA、例えば0.06Mから0.20MのCTDAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から0.3Mのリン酸塩、例えば0.06Mから0.20Mのリン酸塩を含む。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2Mのクエン酸塩を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2Mの酒石酸塩を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2MのEDTAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2MのDTPAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2Mのスルホサリチル酸を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2Mの8−ヒドロキシキノリンを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2MのIDAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2MのCTDAを含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02から2Mのリン酸塩を含む。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は1Mのリン酸溶液を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.8Mのリン酸バッファー溶液、pH=1.5を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、50%のプロピレングリコールを含む0.5Mのリン酸バッファー溶液、pH=2.3を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.01Mのフッ化水素酸溶液、pH=3を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.5Mのフッ化ナトリウム溶液、pH=5を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.1Mのスルホサリチル酸溶液を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.2MのEDDS溶液を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.2Mのクエン酸塩溶液、pH6.3を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は0.2Mの酒石酸塩溶液を含む。本発明は、本明細書で上記の構成要素に限定されない。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5から8のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5.2から8.2のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5.5から7.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5から9のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを6から8のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを6.2から8.2のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを6.5から7.5のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを6から9のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを6から10のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを2から6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを3から6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを4から6のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5から6のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを2.5から10のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを3から10のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを4から10のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5から10のpHに変更する。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを2から11のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを3から9のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを3から11のpHに変更する。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、廃液のpHを5から11のpHに変更する。
本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、クエン酸塩を含む洗浄組成物(例えば0.2Mのクエン酸塩溶液、pH=6.1〜6.3)は、腐食性及び/又は有害であると考えられていない中性に近いpHを有するため、有利であると考えられている。
D.金属塩
本発明は、金属塩を利用する方法及び組成物を特徴とする。いくつかの実施態様では、洗浄組成物は塩を含む。いくつかの実施態様において、塩は、硫酸アルミニウムカリウム、塩化第二鉄、フッ化ナトリウム等、又はそれらの組合せを含む。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、金属塩を含む洗浄組成物は、約1.5のpHを有する酸性溶液と比較して、あまり腐食性及び/又は有害ではない溶液を提供しうると考えられている。
E.還元
本発明はまた、還元反応を利用する方法及び組成物も特徴とする。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は還元剤を含む。いくつかの実施態様において、還元剤は、臭素酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム等、又はそれらの組合せを含む。
いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.05から0.2Mの重亜硫酸ナトリウム溶液(例えば0.1M重亜硫酸ナトリウム溶液)を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.02Mから0.2Mの亜ジチオン酸ナトリウム溶液(例えば0.05M亜ジチオン酸ナトリウム溶液、0.1M亜ジチオン酸ナトリウム溶液等)を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、0.1から0.3Mの臭素酸カリウム溶液(例えば0.33M臭素酸カリウム溶液)を含む。いくつかの実施態様において、洗浄組成物は、1mg/mLから50mg/mlの亜硫酸ナトリウム溶液(例えば10mg/mL)を含む。
実施例1
実施例1:ヘマトキシリン廃棄物中の沈殿物に対処するための組成物及び方法:
ここに記載されるものは、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物の形成を防止する又は沈殿物を除去する若しくは洗浄するための組成物及び方法の非制限的な例である。これらの方法は、自動染色機器で行われてもよいが、方法は自動塗布における使用に限定されない。ここでの実験は、様々な化学添加剤(洗浄組成物)のヘマトキシリン廃液への添加、及び処理された廃液における沈殿物の量の検査を記載する。洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる若しくは防ぐのに役立ち、又は洗浄溶液は沈殿物を除去(若しくは洗浄)するのに役立つ。例えば、洗浄組成物は、沈殿物が形成し、それが接触する表面上に固体塗膜を沈殿させることを減少させる又は防ぐことに役立つ。あるいは、洗浄組成物は、廃液中に存在する沈殿物を溶解させる(又は除去する若しくは洗浄する)のに役立つ。本明細書に記載される洗浄組成物は、(例えば沈殿物の形成を防ぐ又は減少させるための)酸性化、酸化、若しくは金属錯体形成の化学原理、又は(例えば沈殿物を除去又は洗浄するための)金属錯体形成若しくはキレート化若しくは還元の化学原理に作用する。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、沈殿物形成は、防がれる(若しくは著しく減少する)、又は洗浄される、又は除去されるため、廃液が接触する表面をしばしば(又は全く)洗浄する必要はないと考えられている。
ヘマトキシリン廃液:表1及び表1Aは、ヘマトキシリン廃液の一例を示す(溶液は同一である:表1は表1Aの詳細を示す)。ヘマトキシリン廃液の多数の構成要素、例えば洗浄溶液、核染色剤(例えばヘマトキシリン染色剤)、エオシン、青味溶液等が表1Aに示される。本発明は、表1/表1Aの特定の組成物のヘマトキシリン廃液での塗布に限定されない。
洗浄組成物のヘマトキシリン廃液への導入方法の概要:洗浄組成物を保持する追加の試薬貯蔵器を、自動スライド染色装置(例えばVENTANA HE 600システム)に添加する。スライドのトレーを染色した後、試薬送達ヘッドを廃棄物トレー上に置き、洗浄組成物を廃棄物トレー中に直接分配した。廃棄物トレーの溶液を、廃棄物貯蔵器にエバキュエートした。このトレーで、洗浄組成物を廃棄物貯蔵器中に導入した。そこで、洗浄溶液は、沈殿物の形成を防ぐこと又は沈殿物の量を減少させることに役立つ。試薬送達ヘッドにおけるエバキュエーションラインを通じて、少量の洗浄組成物もまた、廃棄物貯蔵器内に導入した。例えば、試薬を試薬送達ヘッドから分配した後、試薬送達ヘッドの空洞を、次の試薬の導入に備えてエバキュエートした。(これらのエバキュエーションラインは、廃棄物貯蔵器に通じる。)そのため、廃棄物トレーへの洗浄組成物の分配後、試薬送達ヘッドをエバキュエートし、ヘッドの残りの洗浄組成物を貯蔵器に送達した。
濾過試験の概要:この試験は、EPAメソッド160.2-非濾過可能残留物の修正であった。ガラス繊維を水で洗浄し、少なくとも1時間、103℃〜105℃で保持されたオーブンで乾燥させた。次いで、フィルタをデシケーターで冷却し、計量した。フィルタをるつぼ形ブフナー漏斗の底に置き、減圧を適用した。少量の水をフィルタに添加し、支持体表面に対してしっかりと固定するようにした。分析する試料を激しく振とうし、次いで、メスシリンダーを使用して所定の容積をフィルタに移した。次いで、フィルタを通して微量の溶液の全てを吸引した。残留物をDI水で洗浄し、微量の溶液が全てなくなるまで吸引した。吸引を停止し、フィルタ支持体からフィルタを注意深く除去した。フィルタを103℃〜105℃で乾燥させ、デシケーターで冷却し、計量した。
チューブループ実験の概要:12インチセクションのペルフルオロアルコキシポリマー(PFA)チューブを、ヘマトキシリン染色剤(例えばATLAS Nuclear Stain(ANS))で満たした。チューブを両端でつなぎ、連結器を用いてループを形成した。チューブループを60℃に保持したオーブンに14日間置いた。この間、熱によってヘマトキシリン染色剤は沈殿し、チューブループの内部をコーティングした。加熱インキュベーション期間後、チューブループを除去し、空にし、DI水で洗い流した。次いで、ループを開いた状態にし、乾燥させた(チューブを、チューブの内壁をコーティングするヘマトキシリン染色沈殿物で濃くコーティングしたままにした)。本発明の洗浄組成物を試験するために、予め沈澱したチューブループを洗浄組成物で満たし、閉じてループを形成し、室温で1分間固定するようにした。次いで、溶液を排水し、チューブをDI水で洗い流した。次いで、沈殿物除去の証拠について、チューブを視覚的に検査した。
スポット試験の実験の概要:生成後6か月の、VMSI N2+溶液の未開封のボトルを得た。ボトルからN2+溶液を出し、ボトルをDI水で3回洗い流した。N2+溶液がボトルの内部と接触したボトルの内部に顕著な沈殿物残留物があった。ボトルを切り開き、DI水残留物を蒸発させた。沈殿物残留物を含有したボトルの部分を得て、スポット試験に使用した。切ったボトルの一部を、ボトル部分の内部を上に向けて実験台に置いた。この内部は、沈殿物残留物でコーティングされたボトル部分の側面である。一滴の洗浄組成物をボトル部分に置き、15秒間そのままにした。15秒後、試験洗浄溶液をDI水で洗い流し、沈殿物除去の証拠について、スポットを視覚的に検査した。
実験1(酸性化):表1に示される廃棄物調合法に従って、100mLのヘマトキシリン廃液を作製した(pH=3.8)。ヘマトキシリン廃液を40℃で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。40℃で一晩インキュベーションする前に、廃液のpHを塩酸を用いて3.0に調整した。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。40℃で一晩インキュベーションする前に、ヘマトキシリン廃液のpHを塩酸を用いて2.5に調整した。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。40℃で一晩インキュベーションする前に、ヘマトキシリン廃液のpHを塩酸を用いて2.0に調整した。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
結果を表2にまとめる。
実験2(酸性化):同様の実験(実験1と同様)を繰り返し、ヘマトキシリン廃液のpHを近くで抑制した。結果を表3にまとめる。
実験3(酸性化):表1Aに従って、ATLAS有機溶液を使用せずに2035mLのヘマトキシリン廃液を配合した。配合物のpHは、pH=3.81を記録した。135mLのATLAS 洗浄溶液(ACS Rev C 113)を配合物に添加し、得られたpHレベルを記録した。pH=3.04。注記:廃棄物1L当たり、6.6ミリモルの酸(H)を必要とした。
実験4(酸性化):表1Aに従って、ATLAS有機溶液を使用せずに101mLのヘマトキシリン廃液を配合した。配合物のpHは、pH=3.78を記録した。0.8mLの0.5M硫酸を配合物に添加し、得られたpHレベルを記録した。pH=3.01。注記:廃棄物1L当たり、7.9ミリモルの酸(H)を必要とした。
実験5(酸性化):表1Aに従って、ATLAS有機溶液を使用せずに85.1mLのヘマトキシリン廃液を配合した。配合物のpHは、pH=3.81を記録した。0.6mLの1M塩酸(Flukaロット番号 SHBB 4705B)を配合物に添加し、得られたpHレベルを記録した。pH=2.97。注記:廃棄物1L当たり、7.1ミリモルの酸(H)を必要とした。
実験6(酸性化):表1Aに従って、ATLAS有機溶液を使用せずに85.1mLのヘマトキシリン廃液を配合した。配合物のpHは、pH=3.81を記録した。0.5mLの1M塩酸(Flukaロット番号 SHBB 4705B)を配合物に添加し、得られたpHレベルを記録した。pH=2.93。注記:廃棄物1L当たり、5.9ミリモルの酸(H)を必要とした。
実験3〜6(酸性化)の結果:例えばVENTANA HE 600システムから、ヘマトキシリン廃液のpHを沈殿を防ぐレベルへ下げるために、特定量の酸を廃棄物の所定の容積に添加することが必要でありうる。いくつかの実施態様において、約70mLの酸性溶液を、ヘマトキシリン廃液1L毎に添加する。実験3〜6の廃棄物のpH≒3にするのに必要なこの容積及び量を考慮すると、0.08Mから0.11Mの酸(H)濃度が必要とされうる。以下の洗浄組成物(溶液)が考慮されうる:(a)0.08〜0.11Mの塩酸;(b)0.08〜0.11Mの硝酸;(c)0.04〜0.055Mの硫酸。本発明は、洗浄組成物(溶液)の上記の例に限定されない。
実験7(酸化):ヘマトキシリン廃液の100mL試料2つを表1に従って作製した。第一の試料(試験)に、炭酸ナトリウムでpH=10に調整した15mLの3%過酸化水素溶液を添加した。第二の溶液(コントロール)には、何も追加で添加しなかった。廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従って溶液を濾過し、沈殿物の量を計算した。
結果を以下のようにまとめる:コントロール沈殿物レベル(mg/L)=170;試験沈殿物レベル(mg/L)=2。
実験8(酸化):異なる2部の過酸化溶液を比較する、スポット試験を行った。実験の設定及び結果を表4に示す。
実験9(酸化):過酸化水素溶液のpHを上げるために使用した別の塩基を用いて、チューブループ実験を行った。実験の設定及び結果を表5に示す。
実験8及び9(酸化)の結果:実験8及び9は、過酸化水素溶液が10に近い範囲のpHレベルで活性化でき、様々な塩基化合物により活性化できたことを実証する。
実験10(アルミニウム錯体形成):100mLのヘマトキシリン廃液を表1に従って作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(EDTA)で処理した。上記の濾過試験に従ってこの廃液混合物(試験1)を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)で処理した。上記の濾過試験に従ってこの廃液混合物(試験2)を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
結果:コントロール平均沈殿物レベル=180mg/L;試験1平均沈殿物レベル=1mg/L;試験2平均沈殿物レベル=<1mg/L。
実験11(アルミニウム錯体形成):表1に示される廃棄物調合法に従って、100mLのヘマトキシリン廃液を作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、フッ化ナトリウム(pH=4.4)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、スルホサリチル酸で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、中性化した酒石酸(pH=3.57)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、8−ヒドロキシキノリンで処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
結果を以下の表6にまとめる。
実験12(アルミニウム錯体形成):100mLのヘマトキシリン廃棄物を表1に従って作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、中性化した酒石酸(pH=3.57)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
結果:コントロール平均沈殿物レベル=200mg/L;酒石酸塩平均沈殿物レベル=2mg/L。
実験13(アルミニウム錯体形成):100mLのヘマトキシリン廃液を表1に従って作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液調合物の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、クエン酸塩溶液(pH=4.85)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
結果:コントロール平均沈殿物レベル=170mg/L;クエン酸塩平均沈殿物レベル=1mg/L。
実験14(アルミニウム錯体形成):100mLのヘマトキシリン廃液を表1に従って作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液調合物の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、EDTAで処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、DTPAで処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、イミノ二酢酸(IDA)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
実験14の結果を以下の表7に示す。
実験15(アルミニウム錯体形成):100mLのヘマトキシリン廃液を表1に従って作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、EDTAで処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、クエン酸塩溶液で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、酒石酸塩溶液で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
実験15の結果を以下の表8に示す。
実験16(アルミニウム錯体形成):100mLのヘマトキシリン廃液を表1に従って作製した。ヘマトキシリン廃液を室温で一晩インキュベートした。上記の濾過試験に従ってヘマトキシリン廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した(コントロール)。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、クエン酸塩溶液で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
ヘマトキシリン廃液の別の部分を表1に従って生成した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、酒石酸塩溶液で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物の量を計算した。この実験を2回繰り返した。
結果を以下の表9にまとめる。
実験17(アルミニウム錯体形成):表1Aに従って、ATLAS有機溶液を使用せずに複数の180mL容量のヘマトキシリン廃液を配合した。ヘマトキシリン廃液を、室温で一晩インキュベーションする前に、10mLの様々な濃度のクエン酸塩溶液で処理した。上記の濾過試験に従って廃液を濾過し、各試料の沈殿物の量を測定した。結果を以下の表10に示す。
ヘマトキシリン染色剤(例えばATLAS Nuclear Stain)は、約80mMのアルミニウムイオン(Al3+)を含有してもよく;その場合、ヘマトキシリン廃液は約7.6mMのAl3+を含有してもよい。このことから、180mLの廃液は、1.4ミリモルのAl3+を含有する。1:1のクエン酸塩対Al3+の反応を仮定すると、Al3+の全てをクエン酸塩でキレート化するために、10mLの添加から0.14Mのクエン酸塩の濃度が必要とされうる。この結果から、0.06Mのクエン酸塩溶液は沈殿物をわずかなレベルに減少させるのに十分であった。そのため、溶液中のAl3+の約半分のみをキレート化することにより、沈殿物は制御されるように思われた。
実験10〜17(アルミニウム錯体形成)の結果:ヘマトキシリン廃液、例えばVENTANA HE 600システムのヘマトキシリン廃液中の十分なAl3+をキレート化するために、沈殿物を防ぐための特定量のキレート剤又は錯化剤が廃棄物の所定量について添加される必要がありうる。いくつかの実施態様において、約50mLのキレート溶液を、廃棄物1L毎に添加する。存在するAl3+の約半分を錯体形成するのに必要なキレート剤のこの容積及び量を考慮すると、0.06Mから0.20Mのキレート剤濃度が必要とされうる。いくつかの実施態様において、0.06Mから0.20Mの濃度の以下の化合物が洗浄組成物に使用されうる:クエン酸塩、酒石酸塩、EDTA、DTPA、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、IDA、CDTA、及びリン酸塩。本発明は、上記の化学実施例に限定されない。
実験18(アルミニウム錯体形成):0.125MのFeCl溶液(Fe−ACS)、1Mのリン酸溶液、0.8Mのリン酸バッファー(pH=1.5)、及び1Mのリン酸バッファー(pH=2.3)を比較する、スポット試験の実験を行った。Fe−ACS及び1Mのリン酸溶液は、最も沈殿物を除去し、続いてリン酸バッファー溶液が続いたように思われた。
実験19(アルミニウム錯体形成):Fe−ACS、1Mのリン酸バッファー(pH=2.3)、20%のプロピレングリコールを含む0.8Mのリン酸バッファー(pH=2.3)、及び50%のプロピレングリコールを含む0.5Mのリン酸バッファー(pH=2.3)を比較する、スポット試験の実験を行った。プロピレングリコール濃度が増加するにつれて、洗浄能力において改善があるように思われた。50%のプロピレングリコールを含む(pH=2.3)0.5Mのリン酸バッファーは、Fe−ACSと比較して、沈殿物の除去において非常に良好であるように思われた。
実験20(アルミニウム錯体形成):1:100希釈のRust Stain Remover(Whink Products社、ロット番号313520706)でスポット試験の実験を行った。適度な洗浄の物的証拠が観察された。
実験21(アルミニウム錯体形成):1Mの酢酸バッファー(pH=5)中0.5MのNaF、0.1MのNaHPO、及び0.1Mの酒石酸バッファー(pH=4.7)を比較するスポット試験の実験は、リン酸塩溶液及び酒石酸塩溶液では洗浄の証拠を示さないように見え、フッ化物溶液では良好な洗浄を示すように思われた。
実験22(アルミニウム錯体形成):0.1Mのスルホサリチル酸、0.1Mのクエン酸、0.1Mの酒石酸、及び0.1Mのアスコルビン酸を比較するスポット試験の実験(滞留時間60秒)は、クエン酸、酒石酸、又はアスコルビン酸では洗浄の証拠を示さないように見え、スルホサリチル酸ではわずかな洗浄を示すように思われた。
実験23(アルミニウム錯体形成):50%プロピレングリコール中0.2Mのエチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)溶液、50%プロピレングリコール中0.2Mのクエン酸塩、50%プロピレングリコール中0.27Mの酒石酸塩、及びATLAS洗浄溶液(ACS)を比較するループ試験の実験を行った。すべての溶液は、洗浄の物的証拠を示すように思われた。最高の洗浄能力から最低の洗浄能力の順は、以下の通りであるように思われた:ACS、クエン酸塩、酒石酸塩、EDDS。
実験24(アルミニウム錯体形成):ACS(50%プロピレングリコール中0.1MのHCl)及びATLASクエン酸塩洗浄溶液(ACC-50%プロピレングリコール中0.2Mのクエン酸(pH=6.2))を比較する室温での1時間の洗浄インキュベーションを含むループ試験を行った。ACCは、ACSよりもわずかに良好な洗浄能力を示すように思われた。
実施例2
実施例2:ヘマトキシリン廃棄物中の沈殿物に対処するための組成物及び方法:
ここに記載されるものは、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物の形成を防止する又は沈殿物を除去する若しくは洗浄するための組成物及び方法の非制限的な例である。これらの方法は、自動染色機器で行われてもよいが、方法は自動塗布における使用に限定されない。ここでの実験は、様々な化学添加剤(洗浄組成物)のヘマトキシリン廃液への添加、及び処理された廃液における沈殿物の量の検査を記載する。洗浄組成物は、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる若しくは防ぐのに役立ち、又は洗浄溶液は沈殿物を除去(若しくは洗浄)するのに役立つ。例えば、洗浄組成物は、沈殿物が形成し、それが接触する表面上に固体塗膜を沈殿させることを減少させる又は防ぐことに役立つ。あるいは、洗浄組成物は、廃液中に存在する沈殿物を溶解させる(又は除去する若しくは洗浄する)のに役立つ。本明細書に記載される洗浄組成物は、(例えば沈殿物の形成を防ぐ又は減少させるための)酸性化、酸化、若しくは金属錯体形成の化学原理、又は(例えば沈殿物を除去又は洗浄するための)金属錯体形成若しくはキレート化若しくは還元の化学原理に作用する。本発明をいかなる理論又は機構にも限定することを望まないが、沈殿物形成は、防がれる(若しくは著しく減少する)、又は洗浄される、又は除去されるため、ヘマトキシリン廃液が接触する表面をしばしば(又は全く)洗浄する必要はないと考えられている。
以下の表11〜14は、ヘマトキシリン廃液(調合法1、調合法2、調合法3、調合法4)を示す。
実験1(酸性化):表11の調合法1に従って、約1Lのヘマトキシリン廃液を作製した(pH=3.7)。ヘマトキシリン廃液を100mLずつ10分割した。各100mLのヘマトキシリン廃液を特定の酸で処理し、溶液のpHをpH=3.1未満に下げた。廃液を室温で7日間固定させた。実験1に記載の濾過試験に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表15にまとめる。表15の酸は全て、ヘマトキシリン廃液(調合法1)中の沈殿物の量を減少させた。
実験2(酸化):表11の調合法1に従って、約1Lのヘマトキシリン廃液を作製した(pH=3.7)。ヘマトキシリン廃液を100mLずつ分割した。各100mLのヘマトキシリン廃液を特定の酸化化合物で処理した。溶液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表16に示す。
試験した酸化剤のうち、3%過酸化水素(pH〜10)及び塩素酸ナトリウムのみが、廃液(調合法1)中の沈殿物のレベルを減少させるのに有効であった。塩素系漂白溶液及びMinncare Sterilant溶液は、廃液を過酸化して、異なる、不溶性の沈殿物化合物が形成される状態にした。(注意:後者の実験は、これらの溶液の希釈液を用いて行った。例えば、以下の実験3を参照のこと。)(注意:過炭酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、及び臭素酸カリウムは、それぞれの廃液に完全に溶解しなかった。)
実験3(酸化及び還元):表11の調合法1に従って、約1Lのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を特定の酸化又は還元化合物で処理した。廃液を室温で3日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表17にまとめる。
市販の塩素系漂白溶液、Minncare Sterilant、塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸ナトリウムは、ヘマテインを酸化する及びヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐのに有効であるように思われた。臭素酸カリウム及び亜硫酸ナトリウム(1g)は、ヘマトキシリン沈殿物のレベルを減少させるのにやや有効であった。過硫酸ナトリウム及び過酸化尿素はどちらも、ヘマトキシリンを酸化させる証拠(溶液の色が変化する)を示すように思われたが;それらは、廃液を異なる不溶性の沈殿物化合物が形成される状態に過酸化することが可能である。
実験4(キレート化及び還元):表11の調合法1に従って、約1Lのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を特定のキレート化又は還元化合物で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表18にまとめる。
用いられたキレート化又は錯化剤のうち、クエン酸塩及びタイロンは、廃液中の沈殿物の量を最小化するのに有効であると思われた。シュウ酸塩は、沈殿物レベルを減少させるのにいくらかの効果を示したが、NTAは効果を示さなかった。これらの化合物の濃度は低すぎて、効果的ではなかった。沈殿物レベルの上昇をもたらしたかもしれないリン酸水素二ナトリウムは、溶液のpHを上昇させたかもしれない。用いられた還元剤のうち、亜ジチオン酸塩は、沈殿物の形成を防ぐのに有効であると思われ、チオ硫酸塩は、沈殿物の量を減少させるのにやや有効であった。アスコルビン酸塩は有効ではなかったと思われる。チタンイオン(III)は廃棄物の調合を減少させるが(溶液の色が変化する)、度を越しており、もはや溶液に溶解しなくなった種を減少させた。
実験5:表12の調合法2に従って、約400mLのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を特定の化合物で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表19にまとめる。添加剤は全て、廃液(調合法2)中の沈殿物の量を防ぐ又は減少させると思われた。
実験6:表13の調合法3に従って、約400mLのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を特定の化合物で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表20にまとめる。
廃液の酸性化は、ヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐのに有効であると思われた。クエン酸塩は、沈殿物の量を減少させるのに有効であると思われたが、クエン酸濃度は低すぎたかもしれない(以下の実験8を参照のこと)。過酸化水素は、この廃液中の沈殿物レベルを制御するのに有効ではなかった。
実験7:表14に示される調合法4に従って、約400mLのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を特定の化合物で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表21にまとめる。
廃液の酸性化は、ヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐのに有効であると思われた。クエン酸塩は、沈殿物の量を減少させるのに有効であると思われたが、クエン酸濃度は低すぎたかもしれない(実験8を参照のこと)。過酸化水素は、この廃液中の沈殿物レベルを制御するのに有効ではなかった。
実験8(キレート剤):表14の調合法4に従って、約400mLのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を異なる容積の0.2Mクエン酸塩溶液で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表22にまとめる。
試験した0.2Mクエン酸塩溶液の全レベルは、廃液中のヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐ又は減少させるのに有効であった。
実験9(酸化):表13の調合法3に従って、約400mLのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を異なる酸化化合物で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表23にまとめる。
Minncare Sterilant溶液は、廃液中のヘマトキシリン沈殿物の量を減少させるのに有効であると思われた。亜塩素酸ナトリウム溶液及び市販の塩素系漂白溶液は、廃液を酸化させる(溶液の色変化)ように思われた。亜塩素酸ナトリウム溶液は、得られた廃液がほぼ全ての色を失ったため、廃液を過酸化させたかもしれない。塩素酸ナトリウム及び市販の漂白溶液のレベルは、沈殿物レベルを減少させるのに有効なほど十分高くはなかったかもしれない。
実験10(錯体形成及び還元):表14の調合法4に従って、約400mLのヘマトキシリン廃液を作製した。廃液を100mLずつ分割した。各100mLの廃液を異なる錯化又は還元化合物で処理した。廃液を室温で1日間固定させた。濾過試験(実験1を参照)に従って廃液を濾過し、沈殿物レベルを測定した。結果を以下の表24にまとめる。
還元剤のうち、ジチオン酸塩及び亜硫酸塩はどちらも、廃液中のヘマトキシリン沈殿物レベルを減少させるのにやや有効であるように思われた。それらの濃度は、低すぎて効果的ではなかったかもしれない。試験された還元剤のうち、酒石酸ナトリウムは廃液中のヘマトキシリン沈殿物レベルを減少させるのに有効であった。更に、高濃度の酒石酸塩は、より効果的であったかもしれない。リン酸塩は、ヘマトキシリン沈殿物を減少させるのに全く有効ではなかった。
実験1〜10についての結論:廃液のpHをおよそpH=3に下げるための酸の使用は、ヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐ又はヘマトキシリン沈殿物のレベルを減少させるのに最も有効な方法であるように思われた。これは、試験された四つ全てのヘマトキシリン廃液及び試験した全ての酸において見られた。
錯化剤もまた有効であったが、有効であったそれらのレベルは、ヘマトキシリン廃棄物の特定の調合法に応じて、変化するように見えた。これは、アルミニウムを結合又は錯体形成してヘマラムを形成することができなくなり、最終的にはヘマトキシリン沈殿物を形成することによって錯化剤が作用するため、試験された異なる廃液間のアルミニウム濃度の差に起因したものと考えられる。
酸化剤及び還元剤もまた有効であったが、過酸化若しくは低酸化又は過還元若しくは低還元廃棄物が依然として沈殿物の形成をもたらす可能性があるため、有効性の正しいレベルを見出すのはより難しかった。
実施例3
実施例3:洗浄組成物の例
上記の洗浄組成物に加えて、実施例3は、本発明に従って使用されうる洗浄組成物を記載する。本発明は、実施例3に記載する洗浄組成物に限定されない。
0.1M塩酸
30g/Lの炭酸ナトリウムを含む3%過酸化水素溶液
0.2Mクエン酸塩溶液
0.27M酒石酸塩溶液
EDTA溶液
DTPA溶液
フッ化ナトリウム溶液、pH=4.4
スルホサリチル酸溶液、pH=2.3
8−ヒドロキシキノリン溶液、pH=4.2
EDDS溶液、pH=4.2
IDA溶液、pH=5.3
CDTA溶液、pH=4.9
0.08〜0.11M塩酸
0.08〜0.11M硝酸
0.04〜0.055M硫酸
0.06M〜0.20Mクエン酸塩
0.06M〜0.20M酒石酸塩
0.06M〜0.20M EDTA
0.06M〜0.20M DTPA
0.06M〜0.20Mスルホサリチル酸
0.06M〜0.20M 8−ヒドロキシキノリン
0.06M〜0.20M IDA
0.06M〜0.20M CDTA
0.06M〜0.20Mリン酸塩
追加の実施態様
本発明の以下の追加の実施態様もまた開示される。
1.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液へ導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる方法であって、前記洗浄組成物が酸を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有する、方法。
2.酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、又はそれらの組合せを含む、実施態様1に記載の方法。
3.ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を溶解させる、実施態様1に記載の方法。
4.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが2.0から3.3である、実施態様1に記載の方法。
5.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが2.0から3.1である、実施態様1に記載の方法。
6.自動スライドステイナーにおいて実行される、実施態様1に記載の方法。
7.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様1に記載の方法。
8.自動スライドステイナーが、ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様6に記載の方法。
9.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様8に記載の方法。
10.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液へ導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための自動化法であって、前記洗浄組成物が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、及びリンゴ酸からなる群より選択される酸を含み;ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有し、自動スライドステイナーにおいて実行される、方法。
11.ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための洗浄組成物であって、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、及びリンゴ酸から成る群より選択される酸を含む、組成物。
12.ヘマトキシリン廃液のpHを2.0から3.5のpHに調整するのに適応している、実施態様11に記載の洗浄組成物。
13.ヘマトキシリン廃液のpHを2.5から3.1のpHに調整するのに適応している、実施態様11に記載の洗浄組成物。
14.沈殿物の溶解をもたらす、実施態様11に記載の洗浄組成物。
15.実施態様1〜10のいずれか一に記載の方法を実行することができる自動スライドステイナー。
16.プロセッサ及びプロセッサに結合するメモリを含む自動スライドステイナーであって、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、スライドステイナーが、洗浄組成物をインキュベートし、ヘマトキシリン廃液に導入するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管し、前記洗浄組成物が酸を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有する、自動スライドステイナー。
17.酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、又はそれらの組合せを含む、実施態様16に記載の自動スライドステイナー。
18.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液中の沈殿物を溶解させる、実施態様16に記載の自動スライドステイナー。
19.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが2.0から3.3である、実施態様16に記載の自動スライドステイナー。
20.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが2.0から3.1である、実施態様16に記載の自動スライドステイナー。
21.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様16に記載の自動スライドステイナー。
22.ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様16に記載の自動スライドステイナー。
23.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様22に記載の自動スライドステイナー。
24.
a.ヘマトキシリン廃液用の廃棄物トレー;
b.洗浄溶液を廃棄物トレー中に分配するのに適応している洗浄組成物貯蔵器;及び
c.(b)に実施態様1〜10のいずれか一に記載の方法を実行するよう命令するのに適応している制御モジュール
を含むシステム。
25.実施態様15〜23のいずれか一に記載の自動スライドステイナーを含む、実施態様24に記載のシステム。
26.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる方法であって、前記洗浄組成物が酸化剤及び任意選択的に塩基を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、9.0以上のpHを有し、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解する、方法。
27.酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、又はそれらの組合せを含む、実施態様26に記載の方法。
28.塩基が、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、又はそれらの組合せを含む、実施態様26に記載の方法。
29.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが10.0以上である、実施態様26に記載の方法。
30.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様26に記載の方法。
31.自動スライドステイナーにおいて実行される、実施態様26に記載の方法。
32.自動スライドステイナーが、ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様31に記載の方法。
33.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様32に記載の方法。
34.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液へ導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための自動化方法であって、前記洗浄組成物が酸化剤及び塩基を含み、酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、及び臭素酸カリウムから成る群より選択され、塩基が、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、及び炭酸カリウムから成る群より選択され;ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、9.0以上のpHを有し、自動スライドステイナーにおいて実行される、方法。
35.酸化剤及び塩基を含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための洗浄組成物であって、酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、及び臭素酸カリウムから成る群より選択され、塩基が、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、及び炭酸カリウムから成る群より選択され;ヘマトキシリン廃液のpHを9.0以上に調整するのに適応している、洗浄組成物。
36.ヘマトキシリン廃液のpHを9.5以上に調整するのに適応している、実施態様35に記載の洗浄組成物。
37.ヘマトキシリン廃液のpHを10以上に調整するのに適応している、実施態様35に記載の洗浄組成物。
38.沈殿物の溶解をもたらす、実施態様35に記載の洗浄組成物。
39.実施態様26〜34のいずれか一に記載の方法を実行することができる自動スライドステイナー。
40.プロセッサ及びプロセッサに結合するメモリを含む自動スライドステイナーであって、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、スライドステイナーが、実施態様35〜38のいずれか一に記載の洗浄組成物をインキュベートし、ヘマトキシリン廃液に導入するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管する、自動スライドステイナー。
41.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液中の沈殿物を溶解させる、実施態様40に記載の自動スライドステイナー。
42.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが9.5以上である、実施態様40に記載の自動スライドステイナー。
43.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが10.0以上である、実施態様40に記載の自動スライドステイナー。
44.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様40に記載の自動スライドステイナー。
45.ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様40に記載の自動スライドステイナー。
46.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様45に記載の。自動スライドステイナー。
47.
a.ヘマトキシリン廃液用の廃棄物トレー;
b.洗浄溶液を廃棄物トレー中に分配するのに適応している洗浄組成物貯蔵器;及び
c.(b)に実施態様26〜34のいずれか一に記載の方法を実行するよう命令するのに適応している制御モジュール
を含むシステム。
48.実施態様39〜46のいずれか一に記載の自動スライドステイナーを含む、実施態様47に記載のシステム。
49.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液へ導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる方法であって、前記洗浄組成物がキレート剤又は錯化剤を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有する、方法。
50.キレート剤又は錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン又はそれらの組合せを含む、実施態様49に記載の方法。
51.ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を溶解させる、実施態様49に記載の方法。
52.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが4から9である、実施態様49に記載の方法。
53.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様49に記載の方法。
54.自動スライドステイナーにおいて実行される、実施態様49に記載の方法。
55.自動スライドステイナーが、ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様54に記載の方法。
56.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様55に記載の方法。
57.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための自動化方法であって、前記洗浄組成物が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、及びリン酸塩から成る群より選択されるキレート剤又は錯化剤を含み;ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有し、自動スライドステイナーにおいて実行される、方法。
58.ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための洗浄組成物であって、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択されるキレート剤又は錯化剤を含む、組成物。
59.ヘマトキシリン廃液のpHを5から9の間のpHに調整するのに適応している、実施態様58に記載の洗浄組成物。
60.ヘマトキシリン廃液のpHを6から8の間のpHに調整するのに適応している、実施態様58に記載の洗浄組成物。
61.沈殿物の溶解をもたらす、実施態様58に記載の洗浄組成物。
62.実施態様49〜57のいずれか一に記載の方法を実行することができる自動スライドステイナー。
63.プロセッサ及びプロセッサに結合するメモリを含む自動スライドステイナーであって、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、スライドステイナーが、実施態様58〜61のいずれか一に記載の洗浄組成物をインキュベートし、導入するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管し、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有する、自動スライドステイナー。
64.キレート剤又は錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、実施態様63に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
65.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液中の沈殿物を溶解させる、実施態様63に記載の自動スライドステイナー。
66.組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが6から8である、実施態様63に記載の自動スライドステイナー。
67.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様63に記載の自動スライドステイナー。
68.ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様63に記載の自動スライドステイナー。
69.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様68に記載の自動スライドステイナー。
70.
a.ヘマトキシリン廃液用の廃棄物トレー;
b.洗浄溶液を廃棄物トレー中に分配するのに適応している洗浄組成物貯蔵器;及び
c.(b)に実施態様49〜57のいずれか一に記載の方法を実行するよう命令するのに適応している制御モジュール
を含むシステム。
71.実施態様63〜70のいずれか一に記載の自動スライドステイナーを含む、実施態様70に記載のシステム。
72.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる方法であって、前記洗浄組成物が塩を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解する、方法。
73.塩が、硫酸アルミニウムカリウム及び塩化第二鉄から成る群より選択される、実施態様72に記載の方法。
74.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様72に記載の方法。
75.自動スライドステイナーにおいて実行される、実施態様72に記載の方法。
76.自動スライドステイナーが、ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様75に記載の方法。
77.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様76に記載の方法。
78.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための方法であって、前記洗浄組成物が、硫酸アルミニウムカリウム及び塩化第二鉄から成る群より選択される塩を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解し、自動スライドステイナーにおいて実行される、方法。
79.ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための洗浄組成物であって、硫酸アルミニウムカリウム及び塩化第二鉄から成る群より選択される塩を含む、組成物。
80.沈殿物の溶解をもたらす、実施態様79に記載の洗浄組成物。
81.実施態様72〜78のいずれか一に記載の方法を実行することができる自動スライドステイナー。
82.プロセッサ及びプロセッサに結合するメモリを含む自動スライドステイナーであって、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、スライドステイナーが、洗浄組成物をインキュベートし、ヘマトキシリン廃液に導入するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管し、前記洗浄組成物が塩を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解する、自動スライドステイナー。
83.塩が、硫酸アルミニウムカリウム及び塩化第二鉄から成る群より選択される、実施態様82に記載の自動スライドステイナー。
84.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様82に記載の自動スライドステイナー。
85.ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様82に記載の自動スライドステイナー。
86.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様85に記載の自動スライドステイナー。
87.
a. ヘマトキシリン廃液用の廃棄物トレー;
b. 洗浄溶液を廃棄物トレー中に分配するのに適応している洗浄組成物貯蔵器;及び
c.(b)に実施態様72〜78のいずれか一に記載の方法を実行するよう命令するのに適応している制御モジュール
を含むシステム。
88.実施態様81〜86のいずれか一に記載の自動スライドステイナーを含む、実施態様87に記載のシステム。
89.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる方法であって、前記洗浄組成物が還元剤を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解する、方法。
90.還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム及びチオ硫酸ナトリウムから成る群より選択される、実施態様89に記載の方法。
91.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様89に記載の方法。
92.自動スライドステイナーにおいて実行される、実施態様89に記載の方法。
93.自動スライドステイナーが、ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様92に記載の方法。
94.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様93に記載の方法。
95.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための方法であって、前記洗浄組成物が、亜ジチオン酸ナトリウム及びチオ硫酸ナトリウムから成る群より選択される還元剤を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解し、自動スライドステイナーにおいて実行される、方法。
96.ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させるための洗浄組成物であって、亜ジチオン酸ナトリウム及びチオ硫酸ナトリウムから成る群より選択される還元剤を含む、組成物。
97.沈殿物の溶解をもたらす、実施態様96に記載の洗浄組成物。
98.実施態様89〜95のいずれか一に記載の方法を実行することができる自動スライドステイナー。
99.プロセッサ及びプロセッサに結合するメモリを含む自動スライドステイナーであって、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、スライドステイナーが、洗浄組成物をインキュベートし、ヘマトキシリン廃液に導入するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管し、前記洗浄組成物が還元剤を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解する、自動スライドステイナー。
100.還元剤が亜ジチオン酸ナトリウム又はチオ硫酸ナトリウムを含む、実施態様99に記載の自動スライドステイナー。
101.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様99に記載の自動スライドステイナー。
102.ヘマトキシリン廃液用の貯蔵器として廃棄物トレーを含み、洗浄組成物が廃棄物トレー中に分配されている、実施態様99に記載の自動スライドステイナー。
103.洗浄組成物がディスペンサーを介して廃棄物トレーに添加される、実施態様102に記載の自動スライドステイナー。
104.
a. ヘマトキシリン廃液用の廃棄物トレー;
b. 洗浄溶液を廃棄物トレー中に分配するのに適応している洗浄組成物貯蔵器;及び
c.(b)に実施態様89〜954のいずれか一に記載の方法を実行するよう命令するのに適応している制御モジュール
を含むシステム。
105.実施態様98〜103のいずれか一に記載の自動スライドステイナーを含む、実施態様104に記載のシステム。
106.洗浄組成物をヘマトキシリン廃液に導入することを含む、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物を減少させる方法であって、前記洗浄組成物が、(a)酸;(b)酸化剤;(c)酸化剤及び塩基;(d)金属錯化剤又はキレート剤;(e)金属塩;並びに(f)還元剤のうちの二以上を含み、ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が組み合わされたとき、ヘマトキシリン廃液中の沈殿物が溶解する、方法。
107.酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、又はそれらの組合せを含み、
酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、又はそれらの組合せを含み;塩基が、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、又はそれらの組合せを含み;キレート剤又は錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、リン酸塩、又はそれらの組合せを含み;金属塩が、硫酸アルミニウムカリウム、塩化第二鉄又はそれらの組合せを含み;還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、又はそれらの組合せを含む、
実施態様106に記載の方法。
108.洗浄組成物がヘマトキシリン廃液に継続して添加される、実施態様106に記載の方法。
109.自動スライドステイナーにおいて実行される、実施態様106に記載の方法。
110.自動染色装置中の沈殿物を減少させる又は沈殿物の形成を抑制する方法であって、洗浄組成物を、ヘマトキシリン廃液由来の沈殿物で少なくとも部分的にコーティングされている自動染色装置の構成要素若しくはヘマトキシリン廃液と接触する自動ステイナーの構成要素中又は構成要素上に導入することを含み、洗浄組成物が、自動染色装置の構成要素中又は構成要素上の、ヘマトキシリン廃液由来の沈殿物の存在を減少させる又はそのような沈殿物の形成を抑制するのに適応している、方法。
111.洗浄組成物が実施態様11〜14、35〜38、58〜61、79〜80、又は96〜97のいずれか一に記載の組成物を含む、実施態様110に記載の方法。
112.洗浄組成物が、特に、ヘマトキシリン廃液の組成に基づいて調合される、実施態様110に記載の方法。
113.自動染色装置の構成要素が、チューブ、バルブ、トレー、ポンプ、又は容器を含む、実施態様110に記載の方法。
114.容器が廃棄物容器又は廃棄物貯蔵器を含む、実施態様113に記載の方法。
115.チューブが排水管又は廃棄物管路を含む、実施態様113に記載の方法。
116.ポンプが廃棄物貯蔵ポンプを含む、実施態様113に記載の方法。
117.洗浄組成物が、自動ステイナーの構成要素中又は構成要素上に継続して導入される、実施態様110に記載の方法。
118.洗浄組成物が、自動ステイナーの構成要素中又は構成要素上に、規則的又は不規則的な間隔で導入される、実施態様100に記載の方法。
本明細書に記載されるもの以外に、上記説明から当業者には本発明の種々の修正例が明らかである。このような修正例も、特許請求の範囲に含まれることが意図される。本明細書に引用される各参照文献は、内容の全体が参照により本明細書に援用される。
本発明の好ましい実施態様が示され、記載されているが、当業者には、それらに添付の特許請求の範囲を超えない修正がなされてもよいことが容易に明らかである。したがって、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される。特許請求の範囲で列挙される参照番号は、例示的且つ特許事務所のレビューを容易にするためだけのものであり、決して限定的ではない。いくつかの実施態様において、この特許出願に提示される図は、角度、寸法比等を含め、縮尺通りに描かれている。いくつかの実施態様において、図は代表的であるのみであり、特許請求の範囲は図の寸法により制限されない。いくつかの実施態様において、語句「含む」を使用する本明細書に記載される発明の説明は、「から成る」として記載することのできる実施態様を含み、したがって、用語「から成る」を使用する本発明の一又は複数の実施態様を主張するためのそのような書面の説明要件が満たされる。
文献の開示内容の全体が参照により本明細書に援用される:米国特許第8551731号;米国特許公開第2013/0203109号;Proceedings of the American Microscopical Society, Vol. 14, No. 2, Fifteenth Annual Meeting. Part II (Jan., 1893), pp. 125-127。
以下の特許請求の範囲で列挙される参照番号は、本特許出願の精査を容易にするためのみのもので例示的であり、本発明の範囲を図面中の対応する参照番号を有する特定の特徴に限定するものと決して意図されていない。
<本発明の更なる実施態様>
[1]ヘマトキシリン溶液における沈殿物の形成を抑制する又は沈殿物を溶解させる方法であって、
(a)ヘマトキシリン溶液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有する、アルミニウムキレート剤又は錯化剤;並びに
(b)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有する、酸;
(c)酸化剤及び任意選択的に塩基;
(d)金属塩
から成る群より選択される一又は複数の要素を含む洗浄組成物とヘマトキシリン溶液を混合することを含み、
洗浄組成物及びヘマトキシリン溶液が、ヘマトキシリン沈殿物の形成を減少させるのに十分な一又は複数の要素の濃度をもたらす比率で混合される、方法。
[2]洗浄組成物が、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[1]に記載の方法。
[3]洗浄組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、[1]に記載の方法。
[4]洗浄組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、更に、組み合わされたヘマトキシリン溶液及び洗浄組成物のpHが4から9である、[1]から[3]のいずれか一項に記載の方法。
[5]洗浄組成物が酸を含み、酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[1]に記載の方法。
[6]酸が、2.0から3.3の範囲のpHを得るのに十分な比で、ヘマトキシリン溶液と組み合わされる、[1]に記載の方法。
[7]pHが2.0から3.1である、[6]に記載の方法。
[8]洗浄組成物が酸化組成物を含み、且つ、任意選択的に塩基を含み、更に、
酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択され;且つ
塩基が、存在する場合、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[1]に記載の方法。
[9]洗浄組成物及びヘマトキシリン溶液が、9.0以上のpHを得るのに十分な比で組み合わされる、[8]に記載の方法。
[10]洗浄組成物が金属塩を含み、金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、[1]に記載の方法。
[11]生物試料をヘマトキシリン溶液で染色するのに適している染色システム;及び
ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後にのみ、ヘマトキシリン溶液を洗浄組成物に接触させるのに適している洗浄システム
を含む自動スライドステイナーにおいて実行される、[1]から[10]のいずれか一項に記載の方法。
[12]自動スライドステイナーが、
ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後に、ヘマトキシリン溶液を染色システムから除去し、任意選択的にヘマトキシリン溶液を保管するのに適しているヘマトキシリン廃棄物システム
を更に含み、洗浄システムが、洗浄組成物をヘマトキシリン廃棄物システム中に分配するのに適している、[11]に記載の方法。
[13]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去する前に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[12]に記載の方法。
[14]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去するのと同時に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[12]に記載の方法。
[15]ヘマトキシリン廃棄物システムによる、染色システムからのヘマトキシリン溶液の別々の除去間に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[12]に記載の方法。
[16]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去した後に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[12]に記載の方法。
[17]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン廃液を保管するための貯蔵器を含み、洗浄組成物の少なくとも一部が貯蔵器中に直接分配される、[11]から[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから移動させるための流体チャネルを含み、洗浄組成物の少なくとも一部が流体チャネル中に直接分配されている、[11]から[17]のいずれか一項に記載の方法。
[19](a)生物試料をヘマトキシリン溶液の容積に接触させ、それによりヘマトキシリン廃液を生成するのに適している染色システム;及び
(b)ヘマトキシリン廃液を洗浄組成物の容積に接触させるのに適している洗浄システムであって、洗浄組成物が
(b1)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有する、アルミニウムキレート剤又は錯化剤;並びに
(b2)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有する、酸;
(b3)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
(b4)金属塩
から成る群より選択される一又は複数の要素を含む、洗浄システム
を含む自動ヘマトキシリンステイナー。
[20]洗浄組成物がアルミニウムキレート剤又は錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又は錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、又はそれらの組合せから成る群より選択される、[19]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[21]組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが4から9である、[20]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[22]アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、[20]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[23]洗浄組成物が酸を含み、酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[19]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[24]組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物の2.0から3.3の範囲のpHを得るために、十分な量の酸がヘマトキシリン廃液と組み合わされる、[19]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[25]組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが2.0から3.1である、[24]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[26]酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、又はそれらの組合せを含み;且つ
塩基が、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、又はそれらの組合せを含む、
[19]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[27]組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが9.0以上である、[26]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[28]金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、[19]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[29](c)ヘマトキシリンを染色システムから除去する、及び/又は染色システムから除去されたヘマトキシリン溶液を保管するのに適しているヘマトキシリン廃棄物システム
を更に含み、洗浄システムが、洗浄組成物をヘマトキシリン廃棄物システム中に注入するのに適している、
[19]から[28]のいずれか一項に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[30]ヘマトキシリン廃棄物システムが、染色システムから除去されたヘマトキシリン溶液を保管するための貯蔵器を含み、洗浄システムが、洗浄組成物の少なくとも一部を廃棄物トレー中に直接分配するのに適している、[29]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[31]ヘマトキシリン廃棄物システムが、ヘマトキシリン溶液を染色システムから移動させるための流体チャネルを含み、洗浄システムが、洗浄組成物の少なくとも一部を流体チャネル中に分配するのに適している、[29]又は[30]に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[32]プロセッサ及びプロセッサに結合しているメモリを更に含み、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、洗浄システムがヘマトキシリン廃棄物システム中に洗浄組成物を分配するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管する、[19]から[31]のいずれか一項に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
[33]自動ヘマトキシリンステイナーにおいてヘマトキシリン沈殿物を除去する、及び/又はヘマトキシリン沈殿物の形成を抑制する方法であって、ヘマトキシリン溶液と接触する自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素を
(c1)アルミニウムキレート剤又は錯化剤;及び
(c2)酸;
(c3)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
(c4)金属塩
から成る群より選択される一又は複数の要素と接触させることを含む方法。
[34]アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、又はそれらの組合せから成る群より選択される、[33]に記載の方法。
[35]アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、ヘマテインよりもアルミニウムに対してより高い親和性を有する条件下で、自動ステイナーの構成要素と接触している、[33]又は[34]に記載の方法。
[36]条件が2を上回るpHを含む、[35]に記載の方法。
[37]pHが4から9である、[36]に記載の方法。
[38]十分な量の酸が自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素と接触し、2.0から3.3の範囲のpHに構成要素を曝露する、[33]に記載の方法。
[39]pHが2.0から3.1である、[36]に記載の方法。
[40]酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[38]又は[39]に記載の方法。
[41]酸化剤及び任意選択的な塩基が、9.0以上のpHで自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素と接触している、[33]に記載の方法。
[42]pHが10以上である、[41]に記載の方法。
[43]酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択され;且つ
塩基が、存在する場合、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される、
[41]又は[42]に記載の方法。
[44]金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、[33]に記載の方法。
[45]ヘマトキシリン沈殿物が自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素の少なくとも一部に沈殿し、十分な量の要素が自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素に接触し、ヘマトキシリン沈殿物を溶解させる、[33]から[44]のいずれか一項に記載の方法。
[46](a)生物試料をヘマトキシリン溶液と接触させ、ヘマトキシリン廃液を生成するステイナーシステムを含む自動ヘマトキシリンステイナー;
(b)
(c1)アルミニウムキレート剤又は錯化剤;及び
(c2)酸;
(c3)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
(c4)金属塩
から成る群より選択される一又は複数の要素を含む洗浄組成物;並びに
(c)
(c1)[1]から[18]のいずれか一項に記載の方法に従って、(b)の洗浄組成物を使用して(a)のヘマトキシリン廃液における沈殿物の形成を抑制すること;及び/又は
(c2)[33]から[45]のいずれか一項に記載の方法に従って、(b)の洗浄組成物を使用して自動ヘマトキシリンステイナーにおけるヘマトキシリン沈殿物を除去する、及び/又はヘマトキシリン沈殿物の形成を抑制すること
に適している洗浄システム
を含むシステム。
[47]自動ヘマトキシリンステイナーが、[19]から[32]のいずれか一項に記載の自動ヘマトキシリンステイナーである、[46]に記載のシステム。
[48]自動スライドステイナー上でスライドをヘマトキシリン溶液で染色するための方法であって、
生物試料を固定して含有する一又は複数のスライドを自動スライドステイナー上に置くことと;
自動スライドステイナーを操作することであって、操作が、
各スライドをヘマトキシリン溶液の容積と接触させること;
ヘマトキシリン溶液が一又は複数のスライドと接触した後に、ヘマトキシリン溶液を
(a)ヘマトキシリン溶液の容積中のアルミニウムの量に対して化学量論的に過剰のアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤をもたらす濃度を得るためにある量が添加される、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤、及び任意選択的に、2以上のpHを得るために十分な容積のpH調整剤が添加される、pH調整要素;並びに
(b)2.0から3.5のpHを得るために十分な容積が添加される、酸;
(c)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、9.0以上のpHを有する、酸化剤及び任意選択的に塩基;
(d)金属塩
から成る群より選択される一又は複数の組成物と接触させること;
を含む、操作することと
を含む方法。
[49]組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[48]に記載の方法。
[50]組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、[48]に記載の方法。
[51]組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、更に、組み合わされたヘマトキシリン溶液及び組成物のpHが4から9である、[48]から[50]のいずれか一項に記載の方法。
[52]組成物が酸を含み、酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、[48]に記載の方法。
[53]酸が、2.0から3.3の範囲のpHを得るのに十分な比で、ヘマトキシリン溶液と組み合わされる、[48]に記載の方法。
[54]pHが2.0から3.1である、[53]に記載の方法。
[55]組成物が酸化組成物を含み、且つ、任意選択的に塩基を含み、更に、
酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択され;且つ
塩基が、存在する場合、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される、
[48]に記載の方法。
[56]組成物及びヘマトキシリン溶液が、10.0以上のpHを得るのに十分な比で組み合わされる、[55]に記載の方法。
[57]組成物が金属塩を含み、金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、[48]に記載の方法。
[58]自動スライドステイナーが、
生物試料をヘマトキシリン溶液で染色するのに適している染色システム;及び
ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後にのみ、ヘマトキシリン溶液を組成物に接触させるのに適している洗浄システム
を含む、[48]から[57]のいずれか一項に記載の方法。
[59]自動スライドステイナーが、
ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後に、ヘマトキシリン溶液を染色システムから除去し、任意選択的にヘマトキシリン溶液を保管するのに適しているヘマトキシリン廃棄物システム
を更に含み、
洗浄システムが、組成物をヘマトキシリン廃棄物システム中に分配するのに適している、[58]に記載の方法。
[60]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去する前に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[59]に記載の方法。
[61]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去するのと同時に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[59]に記載の方法。
[62]ヘマトキシリン廃棄物システムによる、染色システムからのヘマトキシリン溶液の別々の除去の間に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[59]に記載の方法。
[63]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去した後に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、[59]に記載の方法。
[64]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン廃液を保管するための貯蔵器を含み、組成物の少なくとも一部が貯蔵器中に直接分配される、[58]から[63]のいずれか一項に記載の方法。
[65]ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから移動させるための流体チャネルを含み、組成物の少なくとも一部が流体チャネル中に直接分配される、[58]から[64]のいずれか一項に記載の方法。
[66]ヘマトキシリン廃液中又は自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素上のヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐ、除去する、減少させる、又は抑制するための、
(a)アルミニウムキレート剤又は錯化剤;及び
(b)酸;
(c)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
(d)金属塩
から成る群より選択される一又は複数の要素を含む洗浄組成物の使用。
以下の特許請求の範囲で列挙される参照番号は、本特許出願の精査を容易にするためのみのもので例示的であり、本発明の範囲を図面中の対応する参照番号を有する特定の特徴に限定するものと決して意図されていない。

Claims (66)

  1. ヘマトキシリン溶液における沈殿物の形成を抑制する又は沈殿物を溶解させる方法であって、
    (a)ヘマトキシリン溶液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有する、アルミニウムキレート剤又は錯化剤;並びに
    (b)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有する、酸;
    (c)酸化剤及び任意選択的に塩基;
    (d)金属塩
    から成る群より選択される一又は複数の要素を含む洗浄組成物とヘマトキシリン溶液を混合することを含み、
    洗浄組成物及びヘマトキシリン溶液が、ヘマトキシリン沈殿物の形成を減少させるのに十分な一又は複数の要素の濃度をもたらす比率で混合される、方法。
  2. 洗浄組成物が、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項1に記載の方法。
  3. 洗浄組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、請求項1に記載の方法。
  4. 洗浄組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、更に、組み合わされたヘマトキシリン溶液及び洗浄組成物のpHが4から9である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
  5. 洗浄組成物が酸を含み、酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項1に記載の方法。
  6. 酸が、2.0から3.3の範囲のpHを得るのに十分な比で、ヘマトキシリン溶液と組み合わされる、請求項1に記載の方法。
  7. pHが2.0から3.1である、請求項6に記載の方法。
  8. 洗浄組成物が酸化組成物を含み、且つ、任意選択的に塩基を含み、更に、
    酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択され;且つ
    塩基が、存在する場合、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項1に記載の方法。
  9. 洗浄組成物及びヘマトキシリン溶液が、9.0以上のpHを得るのに十分な比で組み合わされる、請求項8に記載の方法。
  10. 洗浄組成物が金属塩を含み、金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、請求項1に記載の方法。
  11. 生物試料をヘマトキシリン溶液で染色するのに適応している染色システム;及び
    ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後にのみ、ヘマトキシリン溶液を洗浄組成物に接触させるのに適応している洗浄システム
    を含む自動スライドステイナーにおいて実行される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
  12. 自動スライドステイナーが、
    ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後に、ヘマトキシリン溶液を染色システムから除去し、任意選択的にヘマトキシリン溶液を保管するのに適応しているヘマトキシリン廃棄物システム
    を更に含み、洗浄システムが、洗浄組成物をヘマトキシリン廃棄物システム中に分配するのに適応している、請求項11に記載の方法。
  13. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去する前に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項12に記載の方法。
  14. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去するのと同時に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項12に記載の方法。
  15. ヘマトキシリン廃棄物システムによる、染色システムからのヘマトキシリン溶液の別々の除去間に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項12に記載の方法。
  16. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去した後に、洗浄組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項12に記載の方法。
  17. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン廃液を保管するための貯蔵器を含み、洗浄組成物の少なくとも一部が貯蔵器中に直接分配される、請求項11から16のいずれか一項に記載の方法。
  18. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから移動させるための流体チャネルを含み、洗浄組成物の少なくとも一部が流体チャネル中に直接分配されている、請求項11から17のいずれか一項に記載の方法。
  19. (a)生物試料をヘマトキシリン溶液の容積に接触させ、それによりヘマトキシリン廃液を生成するのに適応している染色システム;及び
    (b)ヘマトキシリン廃液を洗浄組成物の容積に接触させるのに適応している洗浄システムであって、洗浄組成物が
    (b1)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2以上のpHを有する、アルミニウムキレート剤又は錯化剤;並びに
    (b2)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、2.0から3.5のpHを有する、酸;
    (b3)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
    (b4)金属塩
    から成る群より選択される一又は複数の要素を含む、洗浄システム
    を含む自動ヘマトキシリンステイナー。
  20. 洗浄組成物がアルミニウムキレート剤又は錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又は錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、又はそれらの組合せから成る群より選択される、請求項19に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  21. 組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが4から9である、請求項20に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  22. アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、請求項20に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  23. 洗浄組成物が酸を含み、酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項19に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  24. 組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物の2.0から3.3の範囲のpHを得るために、十分な量の酸がヘマトキシリン廃液と組み合わされる、請求項19に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  25. 組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが2.0から3.1である、請求項24に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  26. 酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、又はそれらの組合せを含み;且つ
    塩基が、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、又はそれらの組合せを含む、
    請求項19に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  27. 組み合わされたヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物のpHが9.0以上である、請求項26に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  28. 金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、請求項19に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  29. (c)ヘマトキシリンを染色システムから除去する、及び/又は染色システムから除去されたヘマトキシリン溶液を保管するのに適応しているヘマトキシリン廃棄物システム
    を更に含み、洗浄システムが、洗浄組成物をヘマトキシリン廃棄物システム中に注入するのに適応している、
    請求項19から28のいずれか一項に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  30. ヘマトキシリン廃棄物システムが、染色システムから除去されたヘマトキシリン溶液を保管するための貯蔵器を含み、洗浄システムが、洗浄組成物の少なくとも一部を廃棄物トレー中に直接分配するのに適応している、請求項29に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  31. ヘマトキシリン廃棄物システムが、ヘマトキシリン溶液を染色システムから移動させるための流体チャネルを含み、洗浄システムが、洗浄組成物の少なくとも一部を流体チャネル中に分配するのに適応している、請求項29又は30に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  32. プロセッサ及びプロセッサに結合しているメモリを更に含み、メモリが、プロセッサにより実行されるとき、洗浄システムがヘマトキシリン廃棄物システム中に洗浄組成物を分配するよう命令することを含む動作をプロセッサに実行させるコンピュータ読み取り可能な命令を保管する、請求項19から31のいずれか一項に記載の自動ヘマトキシリンステイナー。
  33. 自動ヘマトキシリンステイナーにおいてヘマトキシリン沈殿物を除去する、及び/又はヘマトキシリン沈殿物の形成を抑制する方法であって、ヘマトキシリン溶液と接触する自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素を
    (c1)アルミニウムキレート剤又は錯化剤;及び
    (c2)酸;
    (c3)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
    (c4)金属塩
    から成る群より選択される一又は複数の要素と接触させることを含む方法。
  34. アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、又はそれらの組合せから成る群より選択される、請求項33に記載の方法。
  35. アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、ヘマテインよりもアルミニウムに対してより高い親和性を有する条件下で、自動ステイナーの構成要素と接触している、請求項33又は34に記載の方法。
  36. 条件が2を上回るpHを含む、請求項35に記載の方法。
  37. pHが4から9である、請求項36に記載の方法。
  38. 十分な量の酸が自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素と接触し、2.0から3.3の範囲のpHに構成要素を曝露する、請求項33に記載の方法。
  39. pHが2.0から3.1である、請求項36に記載の方法。
  40. 酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項38又は39に記載の方法。
  41. 酸化剤及び任意選択的な塩基が、9.0以上のpHで自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素と接触している、請求項33に記載の方法。
  42. pHが10以上である、請求項41に記載の方法。
  43. 酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択され;且つ
    塩基が、存在する場合、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される、
    請求項41又は42に記載の方法。
  44. 金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、請求項33に記載の方法。
  45. ヘマトキシリン沈殿物が自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素の少なくとも一部に沈殿し、十分な量の要素が自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素に接触し、ヘマトキシリン沈殿物を溶解させる、請求項33から44のいずれか一項に記載の方法。
  46. (a)生物試料をヘマトキシリン溶液と接触させ、ヘマトキシリン廃液を生成するステイナーシステムを含む自動ヘマトキシリンステイナー;
    (b)
    (c1)アルミニウムキレート剤又は錯化剤;及び
    (c2)酸;
    (c3)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
    (c4)金属塩
    から成る群より選択される一又は複数の要素を含む洗浄組成物;並びに
    (c)
    (c1)請求項1から18のいずれか一項に記載の方法に従って、(b)の洗浄組成物を使用して(a)のヘマトキシリン廃液における沈殿物の形成を抑制すること;及び/又は
    (c2)請求項33から45のいずれか一項に記載の方法に従って、(b)の洗浄組成物を使用して自動ヘマトキシリンステイナーにおけるヘマトキシリン沈殿物を除去する、及び/又はヘマトキシリン沈殿物の形成を抑制すること
    に適応している洗浄システム
    を含むシステム。
  47. 自動ヘマトキシリンステイナーが、請求項19から32のいずれか一項に記載の自動ヘマトキシリンステイナーである、請求項46に記載のシステム。
  48. 自動スライドステイナー上でスライドをヘマトキシリン溶液で染色するための方法であって、
    生物試料を固定して含有する一又は複数のスライドを自動スライドステイナー上に置くことと;
    自動スライドステイナーを操作することであって、操作が、
    各スライドをヘマトキシリン溶液の容積と接触させること;
    ヘマトキシリン溶液が一又は複数のスライドと接触した後に、ヘマトキシリン溶液を
    (a)ヘマトキシリン溶液の容積中のアルミニウムの量に対して化学量論的に過剰のアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤をもたらす濃度を得るためにある量が添加される、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤、及び任意選択的に、2以上のpHを得るために十分な容積のpH調整剤が添加される、pH調整要素;並びに
    (b)2.0から3.5のpHを得るために十分な容積が添加される、酸;
    (c)ヘマトキシリン廃液及び洗浄組成物が、組み合わされたとき、9.0以上のpHを有する、酸化剤及び任意選択的に塩基;
    (d)金属塩
    から成る群より選択される一又は複数の組成物と接触させること;
    を含む、操作することと
    を含む方法。
  49. 組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングリコール四酢酸(EGTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、フッ化ナトリウム、クエン酸塩、酒石酸塩、スルホサリチル酸、8−ヒドロキシキノリン、イミノ二酢酸(IDA)、トランス−1,2−シクロヘキサンジアミン四酢酸(CDTA)、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、リン酸塩、タイロン、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項48に記載の方法。
  50. 組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、アルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤が、リン酸、リン酸バッファー、リン酸バッファー及びプロピレングリコール、フッ化水素酸、フッ化ナトリウム、スルホサリチル酸、エチレンジアミン−N,N’−ジコハク酸(EDDS)、タイロン、クエン酸塩、並びに酒石酸塩から成る群より選択される、請求項48に記載の方法。
  51. 組成物がアルミニウムキレート剤又はアルミニウム錯化剤を含み、更に、組み合わされたヘマトキシリン溶液及び組成物のpHが4から9である、請求項48から50のいずれか一項に記載の方法。
  52. 組成物が酸を含み、酸が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、フマル酸、マロン酸、酢酸、シュウ酸、過塩素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、酒石酸、スルファミン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及びそれらの組合せから成る群より選択される、請求項48に記載の方法。
  53. 酸が、2.0から3.3の範囲のpHを得るのに十分な比で、ヘマトキシリン溶液と組み合わされる、請求項48に記載の方法。
  54. pHが2.0から3.1である、請求項53に記載の方法。
  55. 組成物が酸化組成物を含み、且つ、任意選択的に塩基を含み、更に、
    酸化剤が、過酸化水素、過酸化尿素、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、過酢酸溶液、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択され;且つ
    塩基が、存在する場合、水酸化カリウム、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム十二水和物、水酸化ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される、
    請求項48に記載の方法。
  56. 組成物及びヘマトキシリン溶液が、10.0以上のpHを得るのに十分な比で組み合わされる、請求項55に記載の方法。
  57. 組成物が金属塩を含み、金属塩が硫酸アルミニウムカリウム又は塩化第二鉄である、請求項48に記載の方法。
  58. 自動スライドステイナーが、
    生物試料をヘマトキシリン溶液で染色するのに適応している染色システム;及び
    ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後にのみ、ヘマトキシリン溶液を組成物に接触させるのに適応している洗浄システム
    を含む、請求項48から57のいずれか一項に記載の方法。
  59. 自動スライドステイナーが、
    ヘマトキシリン溶液が生物試料を染色するのに使用された後に、ヘマトキシリン溶液を染色システムから除去し、任意選択的にヘマトキシリン溶液を保管するのに適応しているヘマトキシリン廃棄物システム
    を更に含み、
    洗浄システムが、組成物をヘマトキシリン廃棄物システム中に分配するのに適応している、請求項58に記載の方法。
  60. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去する前に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項59に記載の方法。
  61. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去するのと同時に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項59に記載の方法。
  62. ヘマトキシリン廃棄物システムによる、染色システムからのヘマトキシリン溶液の別々の除去の間に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項59に記載の方法。
  63. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから除去した後に、組成物がヘマトキシリン廃棄物システム中に分配される、請求項59に記載の方法。
  64. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン廃液を保管するための貯蔵器を含み、組成物の少なくとも一部が貯蔵器中に直接分配される、請求項58から63のいずれか一項に記載の方法。
  65. ヘマトキシリン廃棄物システムがヘマトキシリン溶液を染色システムから移動させるための流体チャネルを含み、組成物の少なくとも一部が流体チャネル中に直接分配される、請求項58から64のいずれか一項に記載の方法。
  66. ヘマトキシリン廃液中又は自動ヘマトキシリンステイナーの構成要素上のヘマトキシリン沈殿物の形成を防ぐ、除去する、減少させる、又は抑制するための、
    (a)アルミニウムキレート剤又は錯化剤;及び
    (b)酸;
    (c)酸化剤及び任意選択的に塩基;並びに
    (d)金属塩
    から成る群より選択される一又は複数の要素を含む洗浄組成物の使用。
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