JP2020100580A - ビタミンe含有油性組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
特許文献2には、ポリフェノール類、グリセリン脂肪酸エステル、レシチン、オリーブオイル、ビタミンEを含む組成物を内包するソフトカプセル剤が記載されている。この組成物にはビタミンEを5〜15質量%配合できることが記載されている。この組成物は比較的容易に水に分散することが予想される。
一般的には、油溶性が高く水難溶性の物質を経口投与ソフトカプセル剤とするためには、このように界面活性剤を加えて水分散性を有する油性組成物を調製し、乳化微粒子として吸収を促進する技術が多く知られている。
特許文献5には、結晶性カロテノイドを含み、結晶性カロテノイドの少なくとも90質量%が非結晶であるカロテノイド成分と、グリセリン単位の数が1〜6であり脂肪酸単位の数が1〜6であって、グリセリン単位の水酸基を少なくとも1つ有する(ポリ)グリセリン脂肪酸エステルと、芳香族カルボン酸類、ケイ皮酸類及びエラグ酸類からなる群より選択される少なくとも1種のフェノール系酸化防止剤と、を含むカロテノイド含有組成物が記載されている。この組成物は、非結晶カロテノイドを安定に含有する。
しかしこのような粉末を配合することで油性組成物の安定性が低下し、配合成分の分離や水への分散性低下などが生じる。
特許文献9には、難油溶性粉末の油中での分散性と水への分散性が向上したという発明が記載されている。しかしこの発明は、油性の機能成分の水への分散性についての記載はない。
このことに関して、先行技術では、油性成分の水への分散性だけに着目しており、水溶性粉末添加による影響や、沈殿については触れられていない。
本発明は、水溶性粉末を配合しても水への分散性に優れ、かつ製剤学的な安定性が維持された(沈殿を生じない)油性組成物を提供することを課題とする。
(1)ビタミンEと水溶性粉末を含有する組成物であって、下記A成分及びB成分を含有する油性組成物。
A成分:グリセリンステアリン酸エステル
B成分:グリセリン重合度が4〜10であるポリグリセリンに、炭素数が12〜18の脂肪酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル
(2)全組成物中、A成分を5〜20質量%、B成分を3〜20質量%含有する(1)に記載の油性組成物。
(3)B成分がモノラウリン酸ポリグリセリル−4、モノラウリン酸ポリグリセリル−5、モノラウリン酸ポリグリセリル−10、モノステアリン酸ポリグリセリル−10、モノオレイン酸ポリグリセリル−5、モノミリスチン酸ポリグリセリル−10から選択される1以上の物質である(1)または(2)に記載の油性組成物。
(4)全組成物中、5〜50質量%のビタミンEを含有する(1)〜(3)のいずれかに記載の油性組成物。
(5)水溶性粉末が、水溶性ビタミンを主成分とする粉末である(1)〜(4)のいずれかに記載の油性組成物。
(6)水溶性粉末がビタミンCを主成分とする粉末である(1)〜(5)のいずれかに記載の油性組成物。
(7)(1)〜(6)のいずれかに記載の油性組成物を含むソフトカプセル製剤。
また、本発明の油性組成物は、組成物あたりのビタミンEの濃度を50質量%にまで高めることができるため1粒あたりのビタミンE含有量を必然的に高めることができ、その結果製剤を小型化することができる。このため、本発明の高濃度ビタミンE含有カプセル製剤は、嚥下能力の低下した高齢者や、小児でも楽に嚥下することが可能である。
また本発明は、上記の油性組成物を含むソフトカプセル製剤の発明である。
水難溶性で油溶性を示す化合物は、このような分散性が付与されると経口投与による吸収性が高まり、血中濃度が上昇する。ビタミンEも、このような水分散性が付与されることで経口投与時の吸収性が向上する。
なお分散性の測定の詳細は実施例において具体的に説明する。
<ビタミンE>
本発明に用いるビタミンEとしては、通常医薬品或いは飲食品にビタミンEとして使用可能なものであればどのようなものであっても使用可能である。具体的には、トコフェロールとトコトリエノールである。トコフェロールとしては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールであれば、いずれであっても使用可能である。トコトリエノールとしては、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノールがある。トコトリエノールはこれらの混合物であっても使用可能である。なかでもα−トコトリエノールは、ビタミンE活性としてα−トコフェロールの100倍の活性、β−トコトリエノールは50倍の活性があるため、本発明の目的に適しており、本発明に使用するために特に好ましい。
本発明の油性組成物には、水溶性で且つ油難溶性の粉末を含有する。このような粉末として、水溶性のビタミン類やコラーゲン、酵母エキス、絹成分、食物繊維、蛋白質、核酸、ヘム鉄などの粉末を上げることができる。これらの粉末は、ビタミンEと同様に生体の機能を調節する栄養成分であり、処方設計に応じて適宜使用可能である。もっとも汎用される成分としては、水溶性のビタミン類であって、中でもビタミンCである。これらの成分は、単独であるいは各種の賦形剤と混合した粉末として配合することができる。
本発明中の油性組成物にあっては、組成物中にビタミンEを5〜50質量%含有させることが好ましい。
本発明の油性組成物は、油性成分を含有してもよい。
本発明の油性組成物に含まれる、油性成分は、ビタミンEを溶解分散させるための食用油由来及び、ソフトカプセルに組成物を充填するための分散媒として機能する。油性成分は、食品用の中鎖脂肪酸トリグリセリド及び動植物性油脂からなる群より選ばれる少なくとも1種を含むことが好ましい。
中鎖脂肪酸トリグリセリドの例としては、トリグリセリドを構成する脂肪酸の炭素数が8〜10である中鎖脂肪酸トリグリセリドが挙げられる。
動植物性油脂としては、例えば、大豆油、菜種油、綿実油、ひまわり油、サフラワー油、やし油、小麦胚芽油、コーン胚芽油、オリーブ油、米ぬか油等の植物性油脂、肝油、魚油、鯨油等の動物性油脂が挙げられる。
これらの油性成分のなかでも、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。
本発明の油性組成物にあっては、組成物中に油性成分を5〜95質量%、好ましくは5〜90質量%、特に好ましくは5〜70質量%を含有する。
本発明の油性組成物は、乳化剤として、以下のA成分及びB成分を含有する。
A成分:グリセリンステアリン酸エステル
B成分:グリセリン重合度が4〜10であるポリグリセリンに、炭素数が12〜18の脂肪酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル
B成分として、なかでもモノラウリン酸ポリグリセリル−4、モノラウリン酸ポリグリセリル−5、モノラウリン酸ポリグリセリル−10、モノステアリン酸ポリグリセリル−10、モノオレイン酸ポリグリセリル−5、モノミリスチン酸ポリグリセリル−10から選択される1以上の物質が好ましい。
B成分のグリセリン重合度が4〜10であるポリグリセリンに、炭素数が12〜18の脂肪酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸ポリグリセリル−4(SYグリスターML−310:阪本薬品工業株式会社)、モノラウリン酸ポリグリセリル−5(サンソフトA−121E:太陽化学株式会社)、モノラウリン酸ポリグリセリル−1(サンソフトQ−12S:太陽化学株式会社)、モノステアリン酸ポリグリセリル−10(サンソフトQ−18S:太陽化学株式会社)、モノオレイン酸ポリグリセリル−5(サンソフトA−171E:太陽化学株式会社)、モノミリスチン酸ポリグリセリル−10(サンソフトQ−14S:太陽化学株式会社)を例示できる。
本実施形態の油性組成物は、前記した各成分の他に、必要に応じて任意の他の成分(例えば、栄養成分、有効成分、薬理成分など生理活性成分、色素酸化防止剤、糖類を含有していてもよい。このような成分としては、飲食品、医薬品に使用可能なものであれば、特に制限されない。
抗酸化剤としては、特に限定されず、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種の化合物、ビタミンA、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチニルアセテート、レチニルパルミテート、レチノイン酸トコフェリルなどを例示できる。
本実施形態の油性組成物は、組成物中には、ビタミンEと油性成分、乳化剤としてA成分のグリセリンステアリン酸エステル、B成分のグリセリン重合度が4〜10であるポリグリセリンに、炭素数が12〜18の脂肪酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステルを、50〜70℃で加温しながら撹拌し、各成分を溶解混合し、さらにこの溶解混合した溶液に水溶性粉末を添加して撹拌混合して、粉末を均一に分散させて調製する。溶解液が気泡を含む場合は、減圧脱気などの方法で気泡を除去することが好ましい。
調製した油性組成物は、加温状態で公知のソフトカプセル成型機を用いてソフトカプセル製剤とする。ソフトカプセル製剤製造に当たっては、特段の制限はなく、ソフトカプセル封入装置の製造条件にしたがって製造可能である。
なお、ソフトカプセル皮膜(以下、単に皮膜とも称する。)を形成する基材としては、デンプン、加工デンプン、寒天、ゼラチン、ジェランガム、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等の物質を皮膜成分として使用することが可能である。
1.予備試験
油性組成物の安定性に及ぼす水溶性粉末の影響確認試験
予め安定性及び水への分散性(乳化性)に優れた油性組成物を調製し、この油性組成物に水溶性粉末を添加して得られる油性組成物の安定性と水に対する分散性の影響を試験した。
下記表1の組成のビタミンE含有油性組成物(試験対照)とビタミンC粉末含有油性組成物を調製した。
下記表1に示す各成分を用いて油性組成物を調製した。調製方法は、ビタミンE含有植物油、希釈油、乳化剤を60℃で加温溶解させ、40℃まで放冷したものを、スクリューキャップ付ガラス瓶に50mL充填した。これを、室温に冷却して試験試料とした。
水への分散性の評価は、調製した油性組成物を採取し、これをピペットで採取し、ビーカー中の室温の水100mLに1滴(約0.1mL)を滴下し、マグネチックスターラーで3分間撹拌後目視観察した。
滴下した油性組成物が水に均一に分散したことが目視により観察された場合を「〇」、全く分散が観察されない場合(油滴が浮上する)を「×」と評価した。評価結果を下記表1の下段に記載した。
安定性の評価は、室温に1週間放置し、分離及び沈殿の有無を目視確認した。評価結果は、沈殿の発生又は分離が観察されなかった場合を「〇」、沈殿又は分離が観察された場合を「×」と評価した。評価結果を同様に下記表1の下段に記載した。
下記の表2(実施例1〜8)、表3(比較例1〜9)の組成のビタミンEとビタミンC粉末を含有する油性組成物を調製した。
これらのビタミンE及びビタミンC粉末を含有する油性組成物の安定性と水分散性は予備試験と同様にして評価した。評価結果は表2、3の下段に示した。
また上記の実施例1〜8の分散性試験溶液を用いて、分散粒子の平均粒子径をレーザ回折式粒度分布測定装置LA−960(堀場製作所社)により測定した。測定結果を表4に示す。
上記の試験の結果から本発明の油性組成物が、安定性が高く、水分散性に優れていることが明らかとなった。さらに本発明の油性組成物がビタミンEの吸収性に優れていることを動物試験によって確認した。
次の表5の組成を試験試料とした。
・ラット:SDラット、8週齢
・投与量:αトコフェロールとして50mg/kgをゾンデにより強制投与。
・各群6匹
・採血ポイント:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、24時間の9ポイント、尾静脈より採血した。
1)血漿の前処理
血液サンプルを遠心(12,000rpm,10min,4℃)し、血漿を200μL分取し、冷凍してHPLC用試料として保管する。
血漿50μLにメタノール150μLを添加し、10分間混合する。混合後15,000rpmで10分遠心分離、遠心分離後上清100μLをHPLC測定の試料とした。
HPLC条件
カラム:InertSustain C18 2.1×100mm 2μm(ジーエルサイエンス株式会社)
カラム温度:40℃
移動相:A液:水
B液:メタノール:アセトニトリル:エタノール=85:7.5:7.5
(A液:B液=8:92)
流速:0.3mL/分
Excitation波長:298nm
Emission波長:325nm
血中ビタミンE濃度の変化からAUC及びCmaxを求めた。
測定結果を下記の表6及び図1に示した。
実施例1の組成物を、常法に従い4オーバルのゼラチンを主成分とするソフトカプセルを210mg/粒になるよう充填し、8kgを製造した。製造に際して特段の問題は発生しなかった。
(1)ビタミンE5〜50質量%とビタミンCを主成分とする水溶性粉末を含有する組成物であって、全組成物中に下記A成分5〜20質量%及びB成分5〜20質量%を含有し、多価アルコールを含有しない油性組成物。
A成分:グリセリンステアリン酸エステル
B成分:モノラウリン酸ポリグリセリル−4、モノラウリン酸ポリグリセリル−5、モノラウリン酸ポリグリセリル−10、モノステアリン酸ポリグリセリル−10、モノオレイン酸ポリグリセリル−5、モノミリスチン酸ポリグリセリル−10から選択される1以上の物質
(2)(1)に記載の油性組成物を含むソフトカプセル製剤。
Claims (7)
- ビタミンEと水溶性粉末を含有する組成物であって、下記A成分及びB成分を含有する油性組成物。
A成分:グリセリンステアリン酸エステル
B成分:グリセリン重合度が4〜10であるポリグリセリンに、炭素数が12〜18の脂肪酸がエステル結合したポリグリセリン脂肪酸エステル - 全組成物中、A成分を5〜20質量%、B成分を3〜20質量%含有する請求項1に記載の油性組成物。
- B成分がモノラウリン酸ポリグリセリル−4、モノラウリン酸ポリグリセリル−5、モノラウリン酸ポリグリセリル−10、モノステアリン酸ポリグリセリル−10、モノオレイン酸ポリグリセリル−5、モノミリスチン酸ポリグリセリル−10から選択される1以上の物質である請求項1または2に記載の油性組成物。
- 全組成物中、5〜50質量%のビタミンEを含有する請求項1〜3のいずれかに記載の油性組成物。
- 水溶性粉末が、水溶性ビタミンを主成分とする粉末である請求項1〜4のいずれかに記載の油性組成物。
- 水溶性粉末がビタミンCを主成分とする粉末である請求項1〜5のいずれかに記載の油性組成物。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の油性組成物を含むソフトカプセル製剤。
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