JP2019519598A - Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を処置するための化合物および組成物 - Google Patents

Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を処置するための化合物および組成物 Download PDF

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Abstract

一局面では、式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩を特徴とし、式Aまたはその薬学的に許容される塩において、式Aに示される変動要素は本明細書中の任意の箇所に定義の通りでありうる。

Description

技術分野
本開示は、NLRP1/3活性の減少または増加(例えば増加)が対象(例えばヒト)における状態、疾患、または障害の病態および/または症状および/または進行の一因である状態、疾患、または障害(例えばNLRP1/3シグナル伝達に関連する状態、疾患、または障害)を例えば処置するために有用である、化学的実体(例えば、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方を調節する(例えばそれに拮抗する)化合物、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩および/または水和物および/または共結晶および/または薬物組み合わせ)を特徴とする。本開示はまた、組成物、ならびにそれを使用および作製する他の方法を特徴とする。
背景
NLRP3インフラマソームは炎症過程の構成要素であり、その異常活性化はクリオピリン関連周期性症候群(CAPS)などの遺伝性障害を発病させる。遺伝性のCAPS、マックル・ウェルズ症候群(MWS)、家族性感冒自己炎症性症候群(FCAS)、および新生児期発症多臓器系炎症性疾患(NOMID)は、NLRP3の機能獲得型変異に関連すると報告された適応症の例である。
NLRP1インフラマソームは炎症過程の構成要素であり、その異常活性化は、自己免疫疾患(自己免疫性甲状腺疾患、成人潜在性自己免疫性糖尿病、関節リウマチ、乾癬、悪性貧血、全身性エリテマトーデス、およびアジソン病)に関連する全身性白斑などの遺伝性障害を発病させる。
NLRP1およびNLRP3は、複合体を形成しうるものであり、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、および痛風などの代謝障害、ならびに、アルツハイマー病および多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン病などの中枢神経系疾患、喘息およびCOPDおよび特発性肺線維症などの肺疾患、NASH症候群、ウイルス性肝炎、および肝硬変などの肝疾患、急性および慢性膵炎などの膵疾患、急性および慢性腎損傷などの腎疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格系疾患、巨細胞性動脈炎などの血管障害、変形性関節症、骨粗鬆症、および大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障および黄斑変性などの眼疾患、HIVおよびAIDSなどのウイルス感染により引き起こされる疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、アジソン病、悪性貧血、がん、ならびに加齢などの自己免疫疾患を含むがそれに限定されないいくつかの複合疾患の発病に関与している。
上記に照らせば、NRLP1/3を調節する(例えばそれに拮抗する)化合物であって、NLRP1もしくはNLRP3、またはNLRP3およびNLRP1の両方を阻害する化合物を提供することが望ましいであろう。
概要
本開示は、本明細書において「NLRP1/3」活性とも呼ばれるNLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方の活性の減少または増加(例えば増加)が対象(例えばヒト)における状態、疾患、または障害の病態および/または症状および/または進行の一因である状態、疾患、または障害(例えばNLRP1/3シグナル伝達に関連する状態、疾患、または障害)を例えば処置するために有用である、化学的実体(例えば、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方を調節する(例えばそれに拮抗する)化合物、あるいは該化合物の薬学的に許容される塩および/または水和物および/または共結晶および/または薬物組み合わせ)を特徴とする。
いくつかの態様では、式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、式Aのすべての変動要素は本明細書に定義の通りであり得る。
いくつかの態様では、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、式Iのすべての変動要素は本明細書に定義の通りであり得る。
いくつかの態様では、式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、式IIのすべての変動要素は本明細書に定義の通りであり得る。
本開示はまた、組成物、ならびにそれを使用および作製する他の方法を特徴とする。
NLRP1/3の「アンタゴニスト」は、NLRP1/3に直接結合することで、またはNLRP1/3を不活性化し、不安定化し、その分布を改変することで、または他のやり方で、IL-1βおよび/またはIL-18の産生を誘導するNLRP1/3の能力を阻害する、化合物を含む。
一局面では、本明細書に記載の化学的実体(例えば、本明細書に一般的もしくは具体的に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいはそれを含む組成物)と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物を特徴とする。
一局面では、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方の活性を調節する(例えばそれを刺激する、それを部分的に刺激する、それに拮抗する)ための方法であって、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方と本明細書に記載の化学的実体(例えば、本明細書に一般的もしくは具体的に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいはそれを含む組成物)とを接触させる段階を含む方法を特徴とする。方法としては、インビトロ法、例えば、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方(本明細書においては「NLRP1/3」とも呼ばれる)を含む1つまたは複数の細胞を含む試料を接触させる方法、ならびにインビボ法が挙げられる。
さらなる局面では、NLRP1/3シグナル伝達が疾患の病態および/または症状および/または進行の一因である疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の本明細書に記載の化学的実体(例えば、本明細書に一般的もしくは具体的に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいはそれを含む組成物)を投与する段階を含む方法を特徴とする。
さらなる局面では、対象に本明細書に記載の化学的実体(例えば、本明細書に一般的もしくは具体的に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいはそれを含む組成物)を、NLRP1/3シグナル伝達が疾患の病態および/または症状および/または進行の一因である疾患を処置するために有効な量で投与することで、該疾患を処置する段階を含む、処置方法を特徴とする。
態様は以下の1つまたは複数の特徴を含みうる。
化学的実体は、状態、疾患、または障害の処置に好適な1つまたは複数の剤による1つまたは複数のさらなる治療との組み合わせで投与されうる。
本明細書に開示される化合物により処置可能な適応症の例としては、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、および痛風などの代謝障害、ならびに、アルツハイマー病および多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン病などの中枢神経系疾患、喘息およびCOPDおよび特発性肺線維症などの肺疾患、NASH症候群、ウイルス性肝炎、および肝硬変などの肝疾患、急性および慢性膵炎などの膵疾患、急性および慢性腎損傷などの腎疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格系疾患、巨細胞性動脈炎などの血管障害、変形性関節症、骨粗鬆症、および大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障および黄斑変性などの眼疾患、HIVおよびAIDSなどのウイルス感染により引き起こされる疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、アジソン病、悪性貧血、がん、ならびに加齢などの自己免疫疾患が挙げられるがそれに限定されない。
本方法は、対象を同定する段階をさらに含みうる。
他の態様としては、詳細な説明および/または特許請求の範囲に記載の態様が挙げられる。
さらなる定義
本明細書に記載の開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語を以下で定義する。一般に、本明細書において使用される命名法、ならびに本明細書に記載の有機化学、薬化学、および薬理学における実験法は、当技術分野において周知でありかつ一般的に使用されているものである。別途定義がない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者が通常理解するものと同じ意味を一般に有する。本明細書を通じて言及されるそれぞれの特許、出願、出願公開、および他の刊行物、ならびに添付の付録は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
本明細書において使用される「NLRP1/3」という用語は、その核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センスおよびアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同および/またはオルソログNLRP分子、アイソフォーム、前駆体、変異体、バリアント、誘導体、スプライスバリアント、対立遺伝子、異なる種、ならびに活性断片を非限定的に含むように意図されている。
本明細書において使用される、製剤、組成物、または成分に関する「許容される」という用語は、処置される対象の全身的健康に対する持続的な有害作用がないことを意味する。
「API」とは薬学的有効成分を意味する。
本明細書において使用される「有効量」または「治療有効量」という用語は、処置される疾患または状態の1つまたは複数の症状をある程度軽減する上で十分な、投与される化学的実体(例えば、NLRP1/3調節剤としての活性を示す化合物、またはその薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶)の量を意味する。結果は、疾患の徴候、症状、もしくは原因の減少および/もしくは軽減、または生体系の任意の他の所望の改変を含む。例えば、治療用途での「有効量」とは、疾患症状の臨床的に有意な減少を実現するために必要な、本明細書に開示される化合物を含む組成物の量のことである。任意の個々の症例での適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を使用して確定される。
「賦形剤」または「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体もしくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、または封入材料などの、薬学的に許容される材料、組成物、または媒体を意味する。一態様では、各成分は、薬学的製剤の他の成分と適合しているという意味で、かつ、ヒトおよび動物の組織または臓器と接触させての使用に好適であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症がなく、妥当なベネフィット/リスク比に相応しているという意味で、「薬学的に許容される」。例えばRemington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2005; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed.; Rowe et al., Eds.; The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2009; Handbook of Pharmaceutical Additives、3rd ed.; Ash and Ash Eds.; Gower Publishing Company: 2007; Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd ed.; Gibson Ed.; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009を参照。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸および有機酸を含む薬学的に許容される無毒の酸から調製される薬学的に許容される付加塩を意味しうる。特定の場合では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載の化合物と塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸とを反応させることで得られる。「薬学的に許容される塩」という用語は、酸性基を有する化合物と、アンモニウム塩、ナトリウム塩もしくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩もしくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミンなどの有機塩基の塩、およびアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成するための塩基とを反応させることで、または、既に確定された他の方法によって調製される、薬学的に許容される付加塩も意味しうる。薬理学的に許容される塩は、医薬中で使用可能である限り特に限定されない。本明細書に記載の化合物が塩基と形成する塩の例としては以下が挙げられる: ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、およびアルミニウムなどの無機塩基とのその塩; メチルアミン、エチルアミン、およびエタノールアミンなどの有機塩基とのその塩; リジンおよびオルニチンなどの塩基性アミノ酸とのその塩; ならびにアンモニウム塩。塩は、以下との酸付加塩を具体例とする酸付加塩でありうる: 塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などの鉱酸; ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、およびエタンスルホン酸などの有機酸; アスパラギン酸およびグルタミン酸などの酸性アミノ酸。
「薬学的組成物」という用語は、本明細書に記載の化合物と担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、および/または増粘剤などの他の化学成分(本明細書ではまとめて「賦形剤」と呼ぶ)との混合物を意味する。薬学的組成物は、生物への本化合物の投与を促進する。直腸投与、経口投与、静脈内投与、エアロゾル投与、非経口投与、眼内投与、肺内投与、および局所投与を含むがそれに限定されない、化合物を投与する複数の技術が当技術分野に存在する。
「対象」という用語は、霊長類(例えばヒト)、サル、雌ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスを含むがそれに限定されない動物を意味する。本明細書において、「対象」および「患者」という用語は、例えばヒトなどの哺乳動物対象に関して互換的に使用される。
疾患または障害を処置するという文脈での「処置する」、「処置すること」、および「処置」という用語は、障害、疾患、もしくは状態、または該障害、疾患、もしくは状態に関連する1つもしくは複数の症状を軽減または抑止すること; あるいは、疾患、障害もしくは状態、またはその1つもしくは複数の症状の進行、転移、または悪化を遅延させることを含むように意図されている。
「水素」および「H」という用語は本明細書において互換的に使用される。
「ハロ」という用語はフルオロ(F)、クロロ(Cl)、ブロモ(Br)、またはヨード(I)を意味する。
「アルキル」という用語は、指示された数の炭素原子を含む、直鎖または分岐鎖でありうる炭化水素鎖を意味する。例えば、C1〜10は、基が1個以上10個以下の炭素原子をその中に有しうることを示す。非限定的な例としてはメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、n-ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、1個または複数の水素原子が独立して選択されるハロで置き換えられたアルキルを意味する。
「アルコキシ」という用語は-O-アルキル基(例えば-OCH3)を意味する。
本明細書において使用される「炭素環」という用語は、3〜10個の炭素、例えば3〜8個の炭素、例えば3〜7個の炭素を有する、置換されていてもよい芳香族または非芳香族環状炭化水素基を含む。炭素環の例としては5員、6員、および7員炭素環が挙げられる。
「複素環」という用語は、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子、または三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を有する、芳香族または非芳香族の5〜8員単環式、8〜12員二環式、または11〜14員三環式環系を意味し、該ヘテロ原子はO、N、またはSより選択され(例えば炭素原子、および、単環式、二環式、または三環系の場合、それぞれ1〜3個、1〜6個、または1〜9個のN、O、またはSヘテロ原子)、各環の0個、1個、2個、または3個の原子は置換基で置換されていてもよい。複素環の例としては5員、6員、および7員複素環が挙げられる。
本明細書において使用される「シクロアルキル」という用語は、3〜10個の炭素、例えば3〜8個の炭素、例えば3〜7個の炭素を有する、置換されていてもよい芳香族または非芳香族環状炭化水素基を含む。シクロアルキルの例としては5員環、6員環、および7員環が挙げられる。例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式の場合は1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合は1〜6個のヘテロ原子、または三環式の場合は1〜9個のヘテロ原子を有する、芳香族または非芳香族の5〜8員単環式、8〜12員二環式、または11〜14員三環式環系基を意味し、該ヘテロ原子はO、N、またはSより選択され(例えば炭素原子、および、単環式、二環式、または三環系の場合、それぞれ1〜3個、1〜6個、または1〜9個のN、O、またはSヘテロ原子)、各環の0個、1個、2個、または3個の原子は置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルの例としては5員、6員、および7員複素環が挙げられる。例としてはピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
「ヒドロキシ」という用語はOH基を意味する。
「アミノ」という用語はNH2基を意味する。
「オキソ」という用語はOを意味する。例えば、オキソによるCH2基の置換によりC=O基が得られる。
本明細書において使用される、2個の原子を接続する曲線は、記載される数または数の範囲により規定される長さの鎖を示す。例えば、原子「原子1」を原子「原子2」に接続する鎖は以下のように示されうる:
Figure 2019519598
式中、括弧外の数は鎖中の数または数の範囲を示す。
さらに、本態様の化合物を構成する原子は、該原子のすべての同位体形態を含むように意図されている。本明細書において使用される同位体は、同一の原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般例としてかつ非限定的に、水素の同位体としてはトリチウムおよび重水素が挙げられ、炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。
本発明の1つまたは複数の態様の詳細を、添付の図面および以下の説明に記載する。本発明の他の特徴および利点は、説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかであろう。
詳細な説明
いくつかの態様では、式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
Arは、ヘテロアリール基
Figure 2019519598
またはアリールもしくはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり;
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで、該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
いくつかの態様では、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルキル、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
いくつかの態様では、式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
いくつかの態様では、式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
Arは、ヘテロアリール基
Figure 2019519598
またはアリールもしくはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり;
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21 およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
いくつかの態様では、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
いくつかの態様では、式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
X1、X10、X11およびX12基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X1はOである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X1はSである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X1はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X1はCR41である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X1はNR41である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X10はOである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X10はSである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X10はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X10はCR10である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X10はNR10である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X11はOである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X11はSである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X11はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X11はCR1である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X11はNR1である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X2はOである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X2はSである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X2はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X2はCR42である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X2はNR42である。
X35、X21およびX36基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X35はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X35はCR35である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X21はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X21はCR21である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X36はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X36はCR36である。
X4基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X4はCR4である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X4はNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X4はNR24である。
R20基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各R20は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各1つのR20はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、1つのR20は水素であり、残りのR20はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、1つのR20は水素であり、残りのR20はC1〜C6アルキルであり、各R20に結合している炭素は(S)立体化学を有する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、1つのR20は水素であり、残りのR20はC1〜C6アルキルであり、各R20に結合している炭素は(R)立体化学を有する。
Y基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、YはCR2である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、YはNである。
R2、R4、R3、R5、およびR24基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はメトキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はハロである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はCF3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2はメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はメトキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はC1〜C6ハロアルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はCNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はハロである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はCF3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3はメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はメトキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はハロである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はCF3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4はメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はメトキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はC1〜C6ハロアルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はCNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はハロである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はCF3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R5はメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれt-ブチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれヒドロキシメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれt-ブチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれヒドロキシメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ水素であり、R2およびR4はそれぞれ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ水素であり、R2およびR4はそれぞれイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ水素であり、R2およびR4はそれぞれt-ブチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ水素であり、R2およびR4はそれぞれメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R3およびR5はそれぞれ水素であり、R2およびR4はそれぞれヒドロキシメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ水素であり、R3およびR5はそれぞれ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ水素であり、R3およびR5はそれぞれイソプロピルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ水素であり、R3およびR5はそれぞれt-ブチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ水素であり、R3およびR5はそれぞれメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4はそれぞれ水素であり、R3およびR5はそれぞれヒドロキシメチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって環Aを形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって環Bを形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって環Aを形成し、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって環Bを形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2、R3、R4、およびR5の少なくとも1つは水素ではない。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはない。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R2、R3、R4、およびR5の少なくとも1つは水素ではなく、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはない。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシルで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R24はC1〜C6アルキルであり、R5は=Oである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R24はC3〜C8シクロアルキルであり、R5は=Oである。
環Aおよび環B
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、環Aは炭素環である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、環Aは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、環Bは炭素環である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、環Bは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環である。
いくつかの態様では、環Aは炭素環であり、n1は3である。
いくつかの態様では、環Aは炭素環であり、n1は4である。
いくつかの態様では、環Aは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n1は3である。
いくつかの態様では、環Aは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n1は4である。
いくつかの態様では、環Bは炭素環であり、n2は3である。
いくつかの態様では、環Bは炭素環であり、n2は4である。
いくつかの態様では、環Bは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n2は3である。
いくつかの態様では、環Bは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n2は4である。
いくつかの態様では、環Aは環Bと同じである。
いくつかの態様では、環Aは
Figure 2019519598
である。
いくつかの態様では、環Bは
Figure 2019519598
である。
いくつかの態様では、環Bは
Figure 2019519598
であり、環Aと同じである。
いくつかの態様では、環Aは
Figure 2019519598
である。
いくつかの態様では、環Bは
Figure 2019519598
であり、環Aと同じである。
いくつかの態様では、環Aは式
Figure 2019519598
の複素環である。
いくつかの態様では、環Aは式
Figure 2019519598
の複素環である。
環Aおよび環B中のR6およびR7基ならびに変動要素n1、n2、m1、およびm2
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はHである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はFである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はメトキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はNR11R12である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6はオキソである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R6は=NR13である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n1は2である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n1は3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n1は4である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n1は5である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n2は2である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n2は3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n2は4である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、n2は5である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m1は1である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m1は2である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m1は3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m1は4である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m2は1である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m2は2である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m2は3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、m2は4である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はHである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はFである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R7はHである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R7はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はHであり、各環中の各R7はHである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はHであり、各環中の各R7はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7はHである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、各環中の各R6はC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7はC1〜C6アルキルである。
Z基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ZはNであり、X4はCR4である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ZはNであり、X4はNR24である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ZはCR8である。
R8基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はH、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択される。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択される。
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択される。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択される。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はHである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はCNである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はハロである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はClである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はFである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はCO2C1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はCO2C3〜C8シクロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はCONH2である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はCONR11R12である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はC1〜C6ハロアルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はOCF3である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R8はCF3である。
R1、R10、R41およびR42基
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、C6〜C10アリールで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はイソプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はベンジルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はC6〜C10アリールである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はフェニルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1 3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルより選択され、ここでR10は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、C6〜C10アリールで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はイソプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はベンジルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はC6〜C10アリールである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はフェニルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、C6〜C10アリールで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はイソプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はベンジルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はC6〜C10アリールである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はフェニルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R41は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R41は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルより選択され、ここでR42は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、C6〜C10アリールで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はイソプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はベンジルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はC6〜C10アリールである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はフェニルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R42は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R42は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10の一方は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R1およびR10の他方は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10の一方は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1およびR10の他方は1-ヒドロキシ-1-シクロブチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10の一方は2-ヒドロキシ-2-プロピルであり、R1およびR10の他方は1-ヒドロキシ-1-シクロペンチルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、該ヒドロキシ、アミノ、またはオキソ置換基は、本明細書中の式の5員ヘテロアリール環に直接結合したR1の炭素に位置する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R10は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく、該ヒドロキシ、アミノ、またはオキソ置換基は、本明細書中の式の5員ヘテロアリール環に直接結合したR10の炭素に位置する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって3員炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって4員炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって5員炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって6員炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって7員炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって8員炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3員複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む4員複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む6員複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む7員複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む8員複素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、ヒドロキシで置換された炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、オキソで置換された炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、C1〜C6アルコキシで置換された炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、NR11R12で置換された炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、=NR13で置換された炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、COOC1〜C6アルキルで置換された炭素環を形成する。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、CONR11R12で置換された炭素環を形成する。
R11およびR12基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R11は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R11はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R11はCO2R15である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R11はCONR17R18である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R12は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R12はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R12はCO2R15である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R12はCONR17R18である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、NR11R12基はアミノである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、NR11R12基はメチルアミノである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、NR11R12基はジメチルアミノである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R11およびR12は、NR17R18基においてこれらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
R13、R15、R17、およびR18基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R13はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R15はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R17は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R17はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R18は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R18はC1〜C6アルキルである。
R34、R29、R35、R21 およびR36基
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アルキルから独立して選択され、
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基が、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ここで、該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基が、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよい。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はCNである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はCH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はハロである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はClである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R34はFである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はCNである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はClである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はFである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はCH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、オキソで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルコキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、COOC1〜C6アルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、CONR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C3〜C7シクロアルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、3〜7員のヘテロシクロアルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C6〜C10アリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、5〜10員のヘテロアリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NHCOC6〜C10アリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、オキソで置換されていてもよいNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NHCOC2〜C6アルキニルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はハロである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルコキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、COOC1〜C6アルキルで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、CONR11R12で置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルキルで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は1,3-ジオキソラン-2-イルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、ヒドロキシで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、オキソで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルコキシで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルキルで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルキルで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルコキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、COOC1〜C6アルキルで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、CONR11R12で置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R29は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はS（O2）C1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はCNである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はClである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はFである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はCH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、オキソで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルコキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、COOC1〜C6アルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、CONR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C3〜C7シクロアルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、3〜7員のヘテロシクロアルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C6〜C10アリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、5〜10員のヘテロアリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NHCOC6〜C10アリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、オキソで置換されていてもよいNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NHCOC2〜C6アルキニルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はハロである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルコキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、COOC1〜C6アルキルで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、CONR11R12で置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルキルで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は1,3-ジオキソラン-2-イルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、ヒドロキシで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、オキソで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルコキシで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルキルで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルキルで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルコキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、COOC1〜C6アルキルで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、CONR11R12で置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R35は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はS（O2）C1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R35はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はCNである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はClである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はFである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はCH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、オキソで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルコキシで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、COOC1〜C6アルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、CONR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C3〜C7シクロアルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、3〜7員のヘテロシクロアルキルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C6〜C10アリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、5〜10員のヘテロアリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NH2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NH（C1〜C6アルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、N（C1〜C6アルキル）2で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はジメチルアミノメチルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換されたC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はS（O2）C1〜C6アキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NHCOC6〜C10アリールで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、オキソで置換されていてもよいNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）で置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NHCOC2〜C6アルキニルで置換されたC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はC1〜C6ハロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はハロである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、ヒドロキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルコキシで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、COOC1〜C6アルキルで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、CONR11R12で置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルキルで置換されたC3〜C7シクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R29は3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は1,3-ジオキソラン-2-イルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、ヒドロキシで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、オキソで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルコキシで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルキルで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルキルで置換された3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、ヒドロキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルコキシで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、COOC1〜C6アルキルで置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、CONR11R12で置換された3〜7員のヘテロシクロアルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21は、O、NまたはSより選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜7員の芳香族単環式原子団であり、ここで、各環の0、1、2または3個の原子は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリジルである。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピロリルである。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいイミダゾリルである。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいオキサゾリルである。いくつかの態様では、R21は、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいチアゾリルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はS（O2）C1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R21はS（O2）CH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はHである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はCNである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はC1〜C6アルキルである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はCH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はハロである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はClである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R36はFである。
部分
Figure 2019519598
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、部分
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS1）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS2）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS3）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS4）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS4は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS4は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS4は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS5）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS5は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS5は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS6）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS6は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS7）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS7は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS7は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS7は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS7は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS8）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS8は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS9）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS9は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS10）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS10は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS11）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、RHS11は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（RHS12）である。
部分
Figure 2019519598
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS1）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS1は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS2）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS2は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS3）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS3は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS4）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS4は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS4は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS5）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS5は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS6）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS6は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS7）である。
LHS7のいくつかの態様では、X10はNであり; X2はOである。
LHS7のいくつかの態様では、X10はNであり; X2はSである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS7は
Figure 2019519598
である。
LHS7のいくつかの態様では、X10はCR10であり; X2はOである。
LHS7のいくつかの態様では、X10はCR10であり; X2はSである。
LHS7のいくつかの態様では、X10はCHであり; X2はOである。
LHS7のいくつかの態様では、X10はCHであり; X2はSである。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS8）である。
LHS8のいくつかの態様では、X1はOであり; X2はNである。
LHS8のいくつかの態様では、X1はSであり; X2はNである。
LHS8のいくつかの態様では、X1はOであり; X2はCR42である。
LHS8のいくつかの態様では、X1はSであり; X2はCR42である。
LHS8のいくつかの態様では、X1はOであり; X2はCHである。
LHS8のいくつかの態様では、X1はSであり; X2はCHである。
LHS8のいくつかの態様では、X1はOであり; X2はCCH3である。
LHS8のいくつかの態様では、X1はSであり; X2はCCH3である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS11）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS11は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS15）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS15は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS16）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS16は
Figure 2019519598
である。
部分
Figure 2019519598
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS9）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS9は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS9は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS9は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS9は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS10）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS10は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS12）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS12は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS12は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS12は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS12は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS13）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS13は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS14）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS14は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS17）である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、LHS17は
Figure 2019519598
である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、
Figure 2019519598
は
Figure 2019519598
（LHS18）である。
さらなる態様
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS1であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS2であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS3であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS4であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS5であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS6であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS7であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS8であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS1であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS2であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS3であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS4であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS5であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS6であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS7であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS8であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS9であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS10であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS11であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS12であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS13であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS14であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS17であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS9であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS10であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS11であり、各R20は水素である。
本明細書における1つまたは複数の式のいくつかの態様では、ArはLHS18であり、
Figure 2019519598
はRHS12であり、各R20は水素である。
式Aの化合物のいくつかの態様では、
Arは、ヘテロアリール基
Figure 2019519598
またはアリールもしくはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり;
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は水素であり;
YはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、
各環中の各R6はHであり;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、ハロ、C6〜C10アリール、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41 およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C6〜C10アリール、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって3〜8員の炭素環を形成し;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、ハロ、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリールおよびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって6員の芳香族環を形成し;
R11およびR12の各々は各出現時に水素である。
式Aまたは式Iの化合物のいくつかの態様では、
Arはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり、
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、ハロ、C6〜C10アリール、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C6〜C10アリール、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって3〜8員の炭素環を形成している。
式Aまたは式IIの化合物のいくつかの態様では、
Arはアリールまたはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり、
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、ハロ、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリールおよびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって6員の芳香族環を形成している。
式AまたはIの化合物のいくつかの態様では、
Arはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり、
式中
X1はO、S、NまたはCHであり;
X10はN、CR10またはNR10であり;
X11はN、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、NまたはCHであり;
R1およびR10の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、S（O2）C1〜C6アキルおよびC3〜C7シクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R1、R10の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびC3〜C7シクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルは、各々がヒドロキシおよびC1〜C6アルコキシから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R8は、H、CN、Cl、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
R3は水素またはハロであり;
R4は水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素またはハロである。
いくつかの態様では、式Iの化合物は、式Iaの化合物である:
Figure 2019519598
式中
X10はNまたはCR10であり;
X2はO、SまたはNR42である。
式Iaの化合物のいくつかの態様では、
X10はNであり;
X2はOである。
式Iaの化合物のいくつかの態様では、
X10はNであり;
X2はSである。
式Iaの化合物のいくつかの態様では、
X10はCR10であり;
X2はOである。
式Iaの化合物のいくつかの態様では、
X10はCR10であり;
X2はSである。
式Iaの化合物のいくつかの態様では、
X10はCHであり;
X2はOである。
式Iaの化合物のいくつかの態様では、
X10はCHであり;
X2はSである。
いくつかの態様では、式Iの化合物は式Ibの化合物である:
Figure 2019519598
式中
X1はO、SまたはNR41であり;
X2はNまたはCR42である。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はOであり;
X2はNである。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はSであり;
X2はNである。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はOであり;
X2はCR42である。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はSであり;
X2はCR42である。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はOであり;
X2はCHである。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はSであり;
X2はCHである。
式Ibの化合物のいくつかの態様では、
X1はSであり;
X2はCCH3である。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1は、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10は、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1は、ヒドロキシで置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10は、ヒドロキシで置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41は、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42は、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41は、ヒドロキシで置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42は、ヒドロキシで置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1はアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1はメチルアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1はジメチルアミノメチルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R1はS（O2）CH3である。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10はアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10はメチルアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10はジメチルアミノメチルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R10はS（O2）CH3である。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41はアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41はメチルアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41はジメチルアミノメチルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R41はS（O2）CH3である。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42はアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42はメチルアミノメチルである。式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42はジメチルアミノメチルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式A、I、IaまたはIbの化合物のいくつかの態様では、R42はS（O2）CH3である。
式Aの化合物またはIIのいくつかの態様では、
Arはアリールまたはヘテロアリール基
Figure 2019519598
であり、
X35はCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はCR36であり;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、ハロ、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリールおよびS（O2）C1〜C6アルキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルおよびC3〜C7シクロアルキルは、各々がヒドロキシル、C1〜C6アルキル、オキソ、NR11R12および3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
R8は、H、CN、Cl、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
R3は水素またはハロであり;
R4は水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素またはハロである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はアミノメチルである。式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はメチルアミノメチルである。式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はジメチルアミノメチルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はS（O2）CH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はアミノメチルである。式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はメチルアミノメチルである。式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はジメチルアミノメチルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はS（O2）CH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11およびR12の各々は、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はアミノメチルである。式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はメチルアミノメチルである。式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はジメチルアミノメチルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は、NR11R12で置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、ここでR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成している。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はS（O2）CH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい5員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい6員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい5員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい6員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい5員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい6員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は、C1〜C6アルキルで置換されていてもよい7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は1,3-ジオキソラン-2-イルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は1,3-ジオキソラン-2-イルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は1,3-ジオキソラン-2-イルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35は2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21は2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29は2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はS（O2）C1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はS（O2）CH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はS（O2）CH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はS（O2）CH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はC1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はC1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はC1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R34はC1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R36はC1〜C6アルキルである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はCH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はCH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はCH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R34はCH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R36はCH3である。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R29はハロである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R35はハロである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R21はハロである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R34はハロである。
式AまたはIIの化合物のいくつかの態様では、R36はハロである。
いくつかの態様では、式IIIの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X1はO、S、or NHであり;
X2はNまたはCR9であり;
X3はCH2であり;
またはX3とR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1つまたは複数のR16で置換されていてもよい4〜7員の炭素環を形成し;
またはX3とR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1つまたは複数のR16で置換されていてもよい4〜7員の炭素環を形成し;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキルおよびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR1は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R10は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキルおよびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
各R16は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択される。
いくつかの態様では、式IIIの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X1はO、SまたはNHであり;
X2はNまたはCR9であり;
X3はCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキルおよびCONH2より選択され;
R9は、HおよびC1〜C6アルキルより選択され;
R2は水素またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R2と同じであり;
R5は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R3と同じであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、各環中の各R6は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R1は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R10は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、5員、6員または7員の炭素環または複素環を形成している。
いくつかの態様では、式IIIの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中:
X1はO、SまたはNHであり;
X2はNまたはCR9であり;
X3はCH2であり;
Zは であり NまたはCR8;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキルおよびCONH2より選択され;
R9は、HおよびC1〜C6アルキルより選択され;
R2は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R2と同じであり;
R5は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R3と同じであり;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Bを形成し、
ここで、環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり
式中、各環中の各R6は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R1は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R10は、H、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10は、各々がヒドロキシ、アミノおよびオキソから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、5員、6員または7員の炭素環または複素環を形成している。
いくつかの態様では、式IIIの化合物は、式IIIaの化合物またはその薬学的に許容される塩である:
Figure 2019519598
式中、
X1はO、S、またはNHであり;
X3はCH2であり;
あるいは、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
あるいは、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、環Aは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
R10はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
ここでR10は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ここで該炭素環または複素環はヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される。
いくつかの態様では、式IIIの化合物は、式IIIaの化合物またはその薬学的に許容される塩である:
Figure 2019519598
式中、
X1はO、S、またはNHであり;
X3はCH2であり;
あるいは、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
あるいは、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R2は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R2と同じであり;
R5は水素、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、R3と同じであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって5員の環Aを形成し、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって5員の環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、
各環中の各R6は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R1はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって5員、6員、または7員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの態様では、式IIIaの化合物は、式IIIa-iの化合物またはその薬学的に許容される塩である:
Figure 2019519598
式中、
X3はNH、O、またはCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R2はC1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素であり;
R4はC1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素であり;
R1はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
R10はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって5員、6員、または7員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの態様では、式IIIaの化合物は、式IIIa-iの化合物またはその薬学的に許容される塩である:
Figure 2019519598
式中、
X3はNH、O、またはCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R3はC1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2は水素であり;
R5はC1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素であり;
R1はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
R10はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって5員、6員、または7員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの態様では、式IIIaの化合物は、式IIIa-iの化合物またはその薬学的に許容される塩である:
Figure 2019519598
式中、
X3はNH、O、またはCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、環Aは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR1はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
R10はH、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され、ここでR10はヒドロキシ、アミノ、またはオキソで置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって5員、6員、または7員の炭素環または複素環を形成する。
いくつかの態様では、式IIIの化合物は、式IIIa-iiの化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Figure 2019519598
いくつかの態様では、式IIIの化合物は、式IIIa-iiiの化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Figure 2019519598
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIbの化合物のいくつかの態様では、R1はC1〜C6アルキルまたはC3〜C6シクロアルキルであり、ここでR1は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIbの化合物のいくつかの態様では、R1は1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIbの化合物のいくつかの態様では、R1はヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。いくつかの態様では、ヒドロキシは、式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIb中の5員ヘテロアリール環に直接結合したR1の炭素に位置する。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIbの化合物のいくつかの態様では、R1は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIcの化合物のいくつかの態様では、R10はC1〜C6アルキルまたはC3〜C6シクロアルキルであり、ここでR10は、ヒドロキシ、アミノ、およびオキソよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIcの化合物のいくつかの態様では、R10は1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIcの化合物のいくつかの態様では、R10はヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである。いくつかの態様では、ヒドロキシは、式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIc中の5員ヘテロアリール環に直接結合したR10の炭素に位置する。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、IIIa-iii、およびIIIcの化合物のいくつかの態様では、R10は2-ヒドロキシ-2-プロピルである。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ここで環は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよい。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって5員炭素環を形成する。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって6員炭素環を形成する。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員複素環を形成する。式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員複素環を形成する。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Aは炭素環であり、n1は3である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Aは炭素環であり、n1は4である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Aは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n1は3である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Aは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n1は4である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Bは炭素環であり、n2は3である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Bは炭素環であり、n2は4である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Bは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n2は3である。
式IIIa、IIIa-i、IIIa-ii、およびIIIa-iiiの化合物のいくつかの態様では、環Bは、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む複素環であり、n2は4である。
いくつかの態様では、式IIIの化合物は、式IIIbの化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Figure 2019519598
いくつかの態様では、式IIIの化合物は、式IIIcの化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Figure 2019519598
いくつかの態様では、式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、
X3はCH2であり;
あるいは、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
あるいは、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、環Aは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R31はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R14はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R19はC1〜C6アルキル、C(R20)2OH、C(R20)2NR11R12、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで、R19がC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、またはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、R19は、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
各R20は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり;
あるいは、2個のR20は、それらを接続する炭素と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む3〜8員の複素環、または3員、6員、7員、もしくは8員の炭素環を形成し、ここで該炭素環または複素環は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される。
いくつかの態様では、式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、
X3はCH2であり;
あるいは、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成し;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、環Aは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R31はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R14はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R19は、C1〜C6アルキル、C(R20)2OH、C(R20)2NR11R12、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで、R19がC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、またはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、R19は、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
各R20は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される。
いくつかの態様では、式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、
X3はCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、環Aは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは炭素環、またはO、N、およびSより独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R31はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R14はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R19はC1〜C6アルキル、C(R20)2OH、C(R20)2NR11R12、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで、R19がC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、またはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、R19は、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
各R20は同じであり、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R11、R12、およびR13のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択される。
いくつかの態様では、式IVaの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、
X3はCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R2は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、かつR2と同じであり;
R5は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、かつR3と同じであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、各環中の各R6は同じでありかつHまたはC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7は同じでありかつHまたはC1〜C6アルキルであり;
R31はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R14はH、CN、Cl、またはFより選択され;
各R20は同じであり、HおよびC1〜C6アルキルより選択される。
いくつかの態様では、式IVaの化合物またはその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される:
Figure 2019519598
式中、
X3はCH2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、およびCONH2より選択され;
R2は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、かつR2と同じであり;
R5は水素、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、かつR3と同じであり;
但し、R2、R3、R4、およびR5のうち少なくとも1つは水素ではなく、かつ、R2およびR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって5員環Bを形成し、
ここで環Aは
Figure 2019519598
であり、環Bは
Figure 2019519598
であり、
式中、各環中の各R6は同じでありかつHまたはC1〜C6アルキルであり、各環中の各R7は同じでありかつHまたはC1〜C6アルキルであり;
R1はH、CN、Cl、またはFより選択され;
R14はH、CN、Cl、またはFより選択され;
各R20は同じであり、HおよびC1〜C6アルキルより選択される。
X3基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、X3はCH2である。
いくつかの態様では、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成する。
いくつかの態様では、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員炭素環を形成する。
いくつかの態様では、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、下記式の4〜7員の環Cを形成する:
Figure 2019519598
式中、q1は0、1、2、または3であり; A1はCHであり; A2はCH2であり; 環Cは1〜8個のR16で置換されていてもよい。
環Cのいくつかの態様では、A1はCHであり、該CHは(R)立体化学を有する。
環Cのいくつかの態様では、A1はCHであり、該CHは(S)立体化学を有する。
環Cのいくつかの態様では、R16はHである。
R16基
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R16は水素である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R16はC1〜C6アルキルである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R16はC1〜C6アルコキシである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R16はNR11R12である。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R16はオキソである。
本明細書中の1つまたは複数の式のいくつかの態様では、R16はC1=NR13である。
特に記載のない限り、本開示の化合物が立体化学的配置を特定することなく命名されているか、または構造によって示されており、1つまたは複数のキラル中心を有する場合、該化合物の考えられ得るすべての立体異性体が示されていると理解されたい。
本明細書における式における変動要素の組合せは、その化合物が安定であるようなものであることは理解されよう。
いくつかの態様では、下記の化合物からなる群より選択される化合物およびその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2019519598
Figure 2019519598
いくつかの態様では、下記の化合物からなる群より選択される化合物およびその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
いくつかの態様では、本明細書において、化合物101〜126より選択される化合物でない化合物を提供する。
いくつかの態様では、本明細書において、化合物127〜215より選択される化合物でない化合物を提供する。
薬学的組成物および投与
一般
いくつかの態様では、化学的実体(例えば、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方を調節する(例えばそれに拮抗する)化合物、あるいはその薬学的に許容される塩および/または水和物および/または共結晶および/または薬物組み合わせ)は、該化学的実体と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と、場合によっては本明細書に記載の1つまたは複数のさらなる治療剤とを含む、薬学的組成物として投与される。
いくつかの態様では、化学的実体は、1つまたは複数の従来の薬学的賦形剤との組み合わせで投与可能である。薬学的に許容される賦形剤としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネートなどの自己乳化薬物送達系(SEDDS)、Tween、ポロキサマー、または他の同様のポリマー送達マトリックスなどの薬学的剤形中で使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩、トリスなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩または電解質、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレンブロック共重合体、および羊毛脂が挙げられるがそれに限定されない。また、α-、β、およびγ-シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、または2-および3-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、または他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体を、本明細書に記載の化合物の送達を向上させるために使用することができる。本明細書に記載の化学的実体を0.005%〜100%の範囲で含み、残りが無毒の賦形剤から構成される、剤形または組成物を調製することができる。想定される組成物は0.001%〜100%、一態様では0.1〜95%、別の態様では75〜85%、さらなる態様では20〜80%の本明細書において提供される化学的実体を含みうる。そのような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、または当業者に明らかであろう。例えばRemington: The Science and Practice of Pharmacy, 22nd Edition (Pharmaceutical Press, London, UK. 2012)を参照。
投与経路および組成物成分
いくつかの態様では、本明細書に記載の化学的実体、またはその薬学的組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路で投与可能である。許容される投与経路としては頬側、皮膚、子宮頸管内、洞内(endosinusial)、気管内、腸内、硬膜外(epidural)、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、嚢内、脳内、大槽内、冠内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、洞内(intrasinal)、脊髄内、滑液包内、精巣内、くも膜下腔内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、鼻内、経鼻胃、経口、非経口、経皮(percutaneous)、硬膜外(peridural)、直腸、呼吸(吸入)、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮(transdermal)、経粘膜、経気管、尿管、尿道、および膣内が挙げられるがそれに限定されない。特定の態様では、好ましい投与経路は非経口(例えば腫瘍内)である。
組成物を非経口投与用に製剤化することができ、例えば静脈内、筋肉内、皮下、さらには腹腔内経路による注射用に製剤化することができる。通常、そのような組成物を溶液剤または懸濁液剤としての注射剤として調製することができ、注射前に液体の添加により溶液剤または懸濁液剤を調製するための使用に好適な固体形態を調製することもでき、製剤を乳化することもできる。本開示に照らせば、そのような製剤の調製法は当業者に明らかであろう。
注射用に好適な薬学的形態としては、滅菌水溶液剤または水性分散液剤; ゴマ油、ピーナッツ油、または水性プロピレングリコールを含む製剤; および滅菌注射用溶液剤または分散液剤の即時調製用の滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合でも、形態は滅菌されていなければならず、容易に注射可能な程度に流動的でなければならない。また、形態は製造条件および貯蔵条件下で安定であるべきであり、細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保存されなければならない。
また、担体は、水、エタノール、ポリオール(例えばグリセリン、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど)、その好適な混合物、ならびに植物油を例えば含む、溶媒または分散媒でありうる。適当な流動性を、例えばレシチンなどのコーティングの使用、分散液剤の場合における必要な粒径の維持、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の阻止を様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらすことができる。多くの場合、等張剤、例えば糖または塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の長期吸収を組成物中での吸収遅延剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらすことができる。
滅菌注射用溶液剤は、所要量の有効化合物を適切な溶媒中に必要に応じて上記で列挙した様々な他の成分と共に組み込んだ後、濾過滅菌を行うことで調製される。一般に、分散液剤は、塩基性分散媒および上記で列挙した成分のうち必要な他の成分を含む滅菌媒体に様々な滅菌有効成分を組み入れることで調製される。滅菌注射用溶液剤の調製用の滅菌散剤の場合、好ましい調製方法は、有効成分と任意のさらなる所望の成分との粉末を、既に滅菌濾過されたその溶液から生じさせる、真空乾燥および凍結乾燥技術である。
腫瘍内注射剤は、例えばLammers, et al., "Effect of Intratumoral Injection on the Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-Based Drug Delivery Systems" Neoplasia. 2006, 10, 788-795において説明されている。
ゲル剤、クリーム剤、浣腸剤、または直腸坐薬としての直腸用組成物中で使用可能である薬理学的に許容される賦形剤としては、カカオバターグリセリド、ポリビニルピロリドン、PEG(PEG軟膏のような)などの合成ポリマー、グリセリン、グリセリン化ゼラチン、硬化植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールの混合物およびポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ワセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、スイートアーモンドオイル、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、Anoxid SBN、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中パラベン、p-オキシ安息香酸メチルナトリウム、p-オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、Carbopol、オキシ安息香酸メチル、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプラート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、流動パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ-メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子エキス、メチルスルホニルメタン(MSM)、乳酸、グリシン、ビタミンAおよびEなどのビタミン、ならびに酢酸カリウムのうち1つまたは複数が挙げられるがそれに限定されない。
特定の態様では、坐薬を、本明細書に記載の化学的実体と、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸内で融解して有効化合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコール、または坐薬ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤または担体とを混合することで調製することができる。他の態様では、直腸投与用組成物は浣腸剤の形態である。
他の態様では、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的組成物は、経口投与(例えば固体または液体剤形)による消化管への局部送達に好適である。
経口投与用の固体剤形としてはカプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。そのような固体剤形において、化学的実体は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの1つもしくは複数の薬学的に許容される賦形剤、ならびに/またはa) デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤、b) 例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアラビアゴムなどの結合剤、c) グリセリンなどの保水剤、d) 寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、e) パラフィンなどの溶解遅延剤、f) 第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、g) 例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤、h) カオリン粘土およびベントナイト粘土などの吸収剤、ならびにi) タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの組み合わせなどの潤滑剤と混合される。カプセル、錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでいてもよい。同様の種類の固体組成物を、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用する軟充填および硬充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用してもよい。
一態様では、組成物は丸剤または錠剤などの単位剤形の形態を取り、したがって組成物は、本明細書において提供される化学的実体と共に、ラクトース、ショ糖、リン酸二カルシウムなどの希釈剤; ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤; およびデンプン、アラビアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体などの結合剤を含みうる。別の固体剤形では、散剤、marume、溶液剤または懸濁液剤(例えば炭酸プロピレン、植物油、PEG、ポロキサマー124、またはトリグリセリド中の)がカプセル(ゼラチンまたはセルロース系カプセル)中に封入される。1つまたは複数の本明細書において提供される化学的実体またはさらなる有効剤が物理的に分離された単位剤形、例えば各薬物の顆粒(またはカプセル中錠剤)を有するカプセル剤; 2層錠剤; 2区画ゲルカプセル剤なども想定される。腸溶コーティング経口剤形または遅延放出経口剤形も想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤、または微生物の増殖または作用を防止するために特に有用な保存料が挙げられる。様々な保存料が周知であり、例えばフェノールおよびアスコルビン酸が挙げられる。
特定の態様では、賦形剤は滅菌であり、望ましくない物質を一般に含まない。これらの組成物は従来の周知の滅菌技術により滅菌可能である。錠剤およびカプセルなどの様々な経口剤形の賦形剤には、無菌性は必要ではない。USP/NF基準で通常は十分である。
特定の態様では、固体経口剤形は、胃あるいは下部消化管; 例えば上行結腸および/または横行結腸および/または遠位結腸および/または小腸への化学的実体の送達に組成物を化学的および/または構造的に適応させる1つまたは複数の成分をさらに含みうる。例示的な製剤化技術は、例えば参照によりその全体が本明細書に組み入れられるFilipski, K.J., et al., Current Topics in Medicinal Chemistry, 2013, 13, 776-802に記載されている。
例としては、上部消化管を標的とする技術、例えばAccordion Pill(Intec Pharma)、浮遊カプセル、および粘膜壁に付着可能な材料が挙げられる。
他の例としては下部消化管を標的とする技術が挙げられる。腸管内の様々な領域を標的とするために、いくつかの腸溶/pH応答性コーティングおよび賦形剤が利用可能である。通常、これらの材料は、薬物放出が望まれる消化管領域に基づいて選択される特定のpH範囲で溶解するかまたは侵食されるように設計されたポリマーである。これらの材料は、酸不安定性薬物を胃液から保護するためにも、または、有効成分が上部消化管に対して刺激性でありうる場合に曝露を制限するためにも機能する(例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートシリーズ、Coateric(ポリビニルアセテートフタレート)、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、Eudragitシリーズ(メタクリル酸-メタクリル酸メチル共重合体)、およびMarcoat)。他の技術としては、消化管内の局部細菌叢に応答する剤形、圧力制御型結腸送達カプセル、およびPulsincapが挙げられる。
点眼用組成物は、以下のうちいずれか1つまたは複数を非限定的に含みうる: ビスコゲン(viscogens)(例えばカルボキシメチルセルロース、グリセリン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール); 安定剤(例えば、Pluronic(三元ブロック共重合体)、シクロデキストリン); 保存料(例えば塩化ベンザルコニウム、ETDA、SofZia(ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、および塩化亜鉛; Alcon Laboratories, Inc.)、Purite(安定化オキシクロロ複合体; Allergan, Inc.))。
局所用組成物としては軟膏剤およびクリーム剤を挙げることができる。軟膏剤は、ワセリンまたは他の石油誘導体を通常はベースとする半固体製剤である。通常、選択される有効剤を含むクリーム剤は、多くの場合は水中油型または油中水型の液体または半固体乳剤である。クリーム基剤は、通常は水で洗浄可能であり、油相、乳化剤、および水相を含む。油相は、「内」相とも時々呼ばれ、一般にワセリン、およびセチルまたはステアリルアルコールなどの脂肪アルコールで構成され、水相は、必ずしもそうではないが通常は、量に関して油相を上回り、一般に保水剤を含む。一般に、クリーム製剤中の乳化剤は非イオン性、アニオン性、カチオン性、または両性界面活性剤である。他の担体または媒体と同様に、軟膏基剤は不活性、安定、非刺激性、および非感作性であるべきである。
上記のいずれかの態様では、本明細書に記載の薬学的組成物は以下のうち1つまたは複数を含みうる: 脂質、二分子膜間架橋多重膜ベシクル、生分解性ポリ(D,L-乳酸-co-グリコール酸)[PLGA]系またはポリ無水物系ナノ粒子または微粒子、およびナノポーラス粒子担持脂質二分子膜。
投与量
投与量は、患者の所要量、処置される状態の重症度、および使用される特定の化合物に応じて変動しうる。特定の状況における適切な投与量は、医療分野における当業者が確定することができる。総一日量を分割して、1日を通じて数回に分けて、または連続送達を実行する手段によって投与することができる。
いくつかの態様では、本明細書に記載の化合物は約0.001 mg/Kg〜約500mg/Kg(例えば約0.001mg/Kg〜約200mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約200mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約150mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約100mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約50mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約10mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約5mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約1mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約0.5mg/Kg; 約0.01mg/Kg〜約0.1mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約200mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約150mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約100mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約50mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約10mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約5mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約1mg/Kg; 約0.1mg/Kg〜約0.5mg/Kg)の投与量で投与される。
レジメン
上記の投与量を毎日(例えば1用量もしくは2分割用量以上として)、または毎日ではなく(例えば隔日、2日毎、3日毎、週1回、数週間に2回、2週間に1回、月1回)投与することができる。
いくつかの態様では、本明細書に記載の化合物の投与期間は1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、またはそれ以上である。さらなる態様では、投与が中止される期間は1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、またはそれ以上である。一態様では、治療用化合物が個人に1つの期間、続いて別の期間投与される。別の態様では、治療用化合物が第1の期間、および第1の期間に続く第2の期間投与され、第2の期間中に投与が中止され、続いて第3の期間に治療用化合物の投与が開始された後、第3の期間に続く第4の期間に投与が中止される。本態様の一局面では、治療用化合物の投与期間と、それに続く投与が中止される期間とが、所定期間または不定期間繰り返される。さらなる態様では、投与期間は1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、またはそれ以上である。さらなる態様では、投与が中止される期間は1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、11日間、12日間、13日間、14日間、3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、またはそれ以上である。
処置方法
いくつかの態様では、NLRP1もしくはNLRP3またはNLRP1とNLRP3両方の活性(例えばNLRP1/3シグナル伝達)の減少または増加(例えば増加)が状態、疾患、または障害の病態および/または症状および/または進行の一因である状態、疾患、または障害を有する対象を処置するための方法であって、対象に有効量の本明細書に記載の化学的実体(例えば、本明細書に一般的もしくは具体的に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいはそれを含む組成物)を投与する段階を含む方法が提供される。
適応症
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は以下より選択される: 活動性感染が任意の身体部位に存在する感染性疾患に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固、および/または成人呼吸促迫症候群; 抗原、抗体、および/または補体の沈着による急性または慢性炎症; 関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再灌流傷害、および血管炎を含む炎症性状態; 急性および遅延型過敏症、移植片拒絶反応、ならびに移植片対宿主病などの免疫系疾患; 1型糖尿病および多発性硬化症を含む自己免疫疾患。例えば、状態、疾患、または障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、COPD、および歯周病などの炎症性障害でありうる。
いくつかの態様では、状態、疾患、または障害は自己免疫疾患である。非限定的な例としては関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症性状態である、クローン病(CD)および潰瘍性大腸炎(UC)を含む炎症性腸疾患(IBD)が挙げられる。特定の態様では、状態は炎症性腸疾患である。特定の態様では、状態はクローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、1つまたは複数の化学療法剤により誘導される大腸炎、養子細胞療法での処置により誘導される大腸炎、1つまたは複数の同種免疫疾患(移植片対宿主病、例えば急性移植片対宿主病および慢性移植片対宿主病などの)に関連する大腸炎、放射線腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、ならびに放射線腸炎である。これらの態様のうちいくつかにおいて、状態は同種免疫疾患(移植片対宿主病、例えば急性移植片対宿主病および慢性移植片対宿主病などの)、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚T細胞リンパ腫、ぶどう膜炎、ならびに粘膜炎(例えば口腔粘膜炎、食道粘膜炎、または腸粘膜炎)である。
いくつかの態様では、状態、疾患、または障害は2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、および痛風などの代謝障害、ならびに、アルツハイマー病および多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン病などの中枢神経系疾患、喘息およびCOPDおよび特発性肺線維症などの肺疾患、NASH症候群、ウイルス性肝炎、および肝硬変などの肝疾患、急性および慢性膵炎などの膵疾患、急性および慢性腎損傷などの腎疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格系疾患、巨細胞性動脈炎などの血管障害、変形性関節症、骨粗鬆症、および大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障および黄斑変性などの眼疾患、HIVおよびAIDSなどのウイルス感染により引き起こされる疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、アジソン病、悪性貧血、がん、ならびに加齢などの自己免疫疾患より選択される。
いくつかの態様では、状態、疾患、または障害は心血管徴候である。いくつかの態様では、状態、疾患または障害は心筋梗塞である。いくつかの態様では、状態、疾患または障害は脳卒中である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は肥満である。
いくつかの態様では、状態、疾患、または障害は2型糖尿病である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害はNASHである。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害はアルツハイマー病である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は痛風である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害はSLEである。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は関節リウマチである。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害はIBDである。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は多発性硬化症である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害はCOPDである。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は喘息である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は強皮症である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は肺線維症である。
いくつかの態様では、状態、疾患、または障害は加齢黄斑変性(AMD)である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は嚢胞性線維症である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害はマックル・ウェルズ症候群である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は家族性感冒自己炎症性症候群(FCAS)である。
いくつかの態様では、状態、疾患または障害は慢性神経皮膚関節症候群である。
いくつかの態様では、該状態、疾患または障害は: 骨髄異形成症候群（MDS）; 非小細胞肺がん、例えば、NLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病（ALL）、例えば、グルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）; 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 急性骨髄性白血病（AML） 慢性骨髄性白血病（CML）; 胃がん; および肺がん転移より選択される。
いくつかの態様では、該状態、疾患または障害は:骨髄異形成症候群（MDS）; 非小細胞肺がん、例えば、NLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病（ALL）、例えば、グルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）; 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 胃がん; および肺がん転移より選択される。
いくつかの態様では、適応症はMDSである。
いくつかの態様では、適応症は、NLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小肺がんである。
いくつかの態様では、適応症はグルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALLである。
いくつかの態様では、適応症はLCHである。
いくつかの態様では、適応症は多発性骨髄腫である。
いくつかの態様では、適応症は前骨髄球性白血病である。
いくつかの態様では、適応症は胃がんである。
いくつかの態様では、適応症は肺がん転移である。
併用療法
本開示は、単剤療法レジメンおよび併用療法レジメンの両方を想定する。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の化合物の投与との組み合わせで1つもしくは複数のさらなる治療(例えば1つもしくは複数のさらなる治療剤および/または1つもしくは複数の治療レジメン)を投与する段階をさらに含みうる。
特定の態様では、化学的実体と接触させるかまたはそれを投与する前(例えば約1時間前、または約6時間前、または約12時間前、または約24時間前、または約48時間前、または約1週間前、または約1ヶ月前)に、第2の治療剤または治療レジメンが対象に投与される。
他の態様では、化学的実体と接触させるかまたはそれを投与するのとほぼ同時に、第2の治療剤または治療レジメンが対象に投与される。例えば、第2の治療剤または治療レジメンおよび化学的実体は同じ剤形中で同時に対象に与えられる。別の例として、第2の治療剤または治療レジメンおよび化学的実体は別々の剤形中で同時的に対象に与えられる。
さらに他の態様では、化学的実体と接触させたかまたはそれを投与した後(例えば約1時間後、または約6時間後、または約12時間後、または約24時間後、または約48時間後、または約1週間後、または約1ヶ月後)に、第2の治療剤または治療レジメンが対象に投与される。
患者の選択
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるNLRP3に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばCAPS症候群に見られるNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばVAR_014104 (R262W)であるNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP3活性に関連する適応症、例えばhttp://www.uniprot.org/uniprot/Q96P20において報告された天然バリアントであるNLRP3遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP1活性に関連する適応症、例えばNLRP1遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP1活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるNLRP1に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP1活性に関連する適応症、例えば白斑、白斑関連自己免疫疾患に見られるNLRP1遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP1活性に関連する適応症、例えばVAR_033239 (L155H)であるNLRP1遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP1活性に関連する適応症、例えばhttp://www.uniprot.org/uniprot/Q9C000において報告された天然バリアントであるNLRP1遺伝子多型に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
いくつかの態様では、本明細書に記載の方法は、NLRP1/3活性に関連する適応症、例えばNLRP1/3シグナル伝達の点変異に関連する適応症の処置を必要とする対象(例えば患者)を同定する段階をさらに含む。
化合物調製および生物学的アッセイ
当業者が認識しうるように、本明細書中の式の化合物を合成する方法は、当業者には自明であろう。本明細書に記載の化合物を合成する上で有用な合成化学変換ならびに保護基の方法論(保護および脱保護)は当技術分野において公知であり、R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T. W. Greene and RGM. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2d. Ed., John Wiley and Sons (1991); L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994); およびL. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)、ならびにそれらの後続の版に記載のものが例えば挙げられる。
本明細書における化合物は、例えば、スキーム1に示すようにして調製され得る。
スキーム1
Figure 2019519598
調製実施例
以下の略号は、記載の意味を有する:
ACN＝アセトニトリル
AcOH＝酢酸
BINAP＝（±）-2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル
CDI＝カルボニルジイミダゾール
DBU＝1,8-ジアザビシクロウンデス-7-エン
DCM＝ジクロロメタン
デス-マーチン＝（1,1,1-トリアセトキシ）-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3（1H）-オン
DIEA＝N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMAP＝4-（ジメチルアミノ）ピリジン
DMEDA＝N,N'-ジメチルエチレンジアミン
DMF＝N,N-ジメチルホルムアミド
EDCI＝N-（3-ジメチルアミノプロピル）-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩
Et＝エチル
EtOH＝エタノール
HATU＝O-（7-アザベンゾトリアゾル-1-イル）-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
HBTU＝O-ベンゾトリアゾール-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスファート
HOBt＝1-ヒドロキシベンゾトリゾール（hydroxybenzotrizole）
LC-MS＝液体クロマトグラフィー - 質量分析
LiHMDS＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
Me＝メチル
MeOH＝メタノール
NBS＝N-ブロモスクシンイミド
NCS＝N-クロロスクシンイミド
NMR＝核磁気共鳴
Pd（dppf）Cl2＝ジクロロ［1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
Pd2（dba）3＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム
Ph＝フェニル
HPLC＝高速液体クロマトグラフィー
Py＝ピリジン
RT＝室温
TBAF＝テトラブチルアンモニウムフルオリド
TBDMSCl＝tert-ブチルジメチルシリルクロリド
TBDPSCl＝tert-ブチルジフェニルシリルクロリド
TEA＝トリエチルアミン
TFA＝トリフルオロ酢酸
THF＝テトラヒドロフラン
Ti（i-PrO）4＝テトライソプロピルチタネート
TLC＝薄層クロマトグラフィー
TsOH＝p-トルエンスルホン酸一水和物
X-phos＝2-（ジシクロヘキシルホスフィノ）-2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル
反応の進行を、多くの場合TLCまたはLC-MSでモニタリングした。生成物の独自性を、多くの場合LC-MSで確認した。LC-MSは以下の方法のうち1つを使用して記録した。
方法A: Shim-pack XR-ODS、C18、3x50mm、2.5umカラム、注入量1.0uL、流量1.5mL/分、走査範囲90〜900amu、UV範囲190〜400nm、ACN(0.05% TFA)および水(0.05% TFA)の5→100%(1.1分)、100%(0.6分)勾配、総運転時間2分。
方法B: Kinetex EVO、C18、3x50mm、2.2umカラム、注入量1.0uL、流量1.5mL/分、走査範囲90〜900amu、UV範囲190〜400nm、ACNおよび水(0.5% NH4HCO3)の10→95%(1.1分)、95%(0.6分)勾配、総運転時間2分。
方法C: Shim-pack XR-ODS、C18、3x50mm、2.5umカラム、注入量1.0uL、流量1.5mL/分、走査範囲90〜900amu、UV範囲190〜400nm、ACN(0.05% TFA)および水(0.05% TFA)の5→100%(2.1分)、100%(0.6分)勾配、総運転時間3分。
方法D: Kinetex EVO、C18、3x50mm、2.2umカラム、注入量1.0uL、流量1.5mL/分、走査範囲90〜900amu、UV範囲190〜400nm、ACNおよび水(0.5% NH4HCO3)の10→95%(2.1分)、95%(0.6分)勾配、総運転時間3分。
最終目標物を分取HPLCで精製した。分取HPLCは以下の方法を使用して行った。
方法E: 分取HPLC: カラムはXBridge Shield RP18 OBD(19x250mm、10um); 移動相は水(10mmol/L NH4HCO3)およびACN、UV検出254/210nm。
NMRをBRUKER NMR 300.03Mz、DUL-C-H、ULTRASHIELD(商標)300、AVANCE II 300、B-ACS(商標)120またはBRUKER NMR 400.13Mz、BBFO、ULTRASHIELD(商標)400、AVANCE III 400、B-ACS(商標)120上で記録した。
最終目標物のスキーム: スキームA〜Eは、アシルスルホンアミド3を得るための酸1とスルホンアミド2とのカップリングに使用されるいくつかの条件を示す。
スキームA:
Figure 2019519598
スキームB:
Figure 2019519598
スキームC:
Figure 2019519598
スキームD:
Figure 2019519598
スキームE:
Figure 2019519598
スルホンアミド中間体のスキーム: スキームF〜Zはスルホンアミド中間体の調製を示す。以下のスキームにおいて使用したナンバリングは中間体を示しているにすぎないこと、および該中間体は、同じ数字表記を有しているかもしれない式A、Iおよび/またはIIの化合物とは相違するものであることは理解されよう。したがって、一例として、以下のスキームAEにおける中間体番号「101」、すなわち、化合物
Figure 2019519598
は、本明細書に開示した化合物101、すなわち、
Figure 2019519598
とは相違するものである。
スキームF:
Figure 2019519598
中間体1
Figure 2019519598
5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド
工程1: メチル 2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシレート
250mL丸底フラスコにメチル 2-ブロモチアゾール-5-カルボキシレート(10g、45mmol)、EtOH(100mL)、および硫化水素ナトリウム(5g、89mmol)を入れた。得られた溶液を80℃で2時間攪拌した後、氷水浴で0℃に冷却した。溶液のpH値を塩化水素(1N)で3に調整した。固体を濾取した。これにより標記化合物6g(76%)を明黄色固体として得た。MS-ESI: 176.0 (M+1)。
工程2: メチル 2-(クロロスルホニル)チアゾール-5-カルボキシレート
250mL丸底フラスコにメチル 2-メルカプトチアゾール-5-カルボキシレート(6g、34mmol)および酢酸(60mL)を入れた。この後、次亜塩素酸ナトリウム(60mL、8重量%〜10重量%)を0℃で数回に分けて加えた。得られた溶液を室温で1時間攪拌した後、水100mLで希釈した。溶液をDCM 3x50mLで抽出し、有機層を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させた後、減圧濃縮した。これにより標記化合物5g(粗生成物、60%)を黄色油状物として得た。粗生成物を次の工程に使用した。
工程3: メチル 2-スルファモイルチアゾール-5-カルボキシレート
250mL丸底フラスコにメチル 2-(クロロスルホニル)チアゾール-5-カルボキシレート(5g、21mmol)およびDCM(50mL)を入れた。この後、飽和アンモニアDCM溶液(10mL)を室温で数回に分けて加えた。得られた溶液を室温で2時間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル(1:5→1:3)で溶離した。これにより標記化合物3g(65%)を白色固体として得た。MS-ESI: 223.0 (M+1)。
工程4: 5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド
窒素で掃流されかつ窒素下に維持された250mL丸底フラスコにメチル 2-スルファモイルチアゾール-5-カルボキシレート(3g、13.5mmol)のTHF(25mL)溶液を入れた。この後、MeMgBr/THF(3M、18mL)を0℃で攪拌しながら滴下した。得られた溶液を室温で14時間攪拌した後、NH4Cl(飽和)20mLの添加により反応停止させた。得られた溶液をDCM 3x30mLで抽出し、有機層を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させた後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル(1:5→1:3)で溶離した。これにより標記化合物2.3g(78%)を白色固体として得た。MS-ESI: 223.0 (M+1), 221.0 (M-1)。
中間体2
Figure 2019519598
5-イソプロピルチアゾール-2-スルホンアミド
工程5: 5-イソプロピルチアゾール-2-スルホンアミド
40mL容密封試験管内に、5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（500mg、2.25mmol）（TFA（5mL）中）、Et3SiH（5mL）を入れた。得られた溶液を70℃で4時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4から1:2まで）で溶出した。これにより、380mg（82％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 205.0（M-1）.
スキームG:
Figure 2019519598
中間体3
Figure 2019519598
4-（1-ヒドロキシシクロプロピル）チオフェン-2-スルホンアミド
工程1: 4-（1-ヒドロキシシクロプロピル）チオフェン-2-スルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容3つ口丸底フラスコ内に、5-スルファモイルチオフェン-3-カルボン酸メチル（5.525g、24.97mmol）、THF（80mL）、Ti（i-PrO）4（1.5mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃でEtMgBr/THF（3M、21mL）を滴下した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで30mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×40mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、662mg（12％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 218.0（M-1）.
スキームH:
Figure 2019519598
中間体4
Figure 2019519598
3-クロロ-5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
工程1: 3-クロロ-5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容3つ口丸底フラスコ内に、3-クロロ-5-スルファモイル安息香酸メチル（579mg、2.32mmol）のTHF（30mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、0℃でMeMgBr/THF（3M、3.5mL）を滴下した。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで20mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。この溶液を3×20mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、415mg（72％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 248.0、250.0（M-1）.
スキームI:
Figure 2019519598
中間体5
Figure 2019519598
3-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
工程1: 3-スルファモイル安息香酸メチル
100mL容丸底フラスコ内に、3-（クロロスルホニル）安息香酸メチル（2g、8.5mmol）のDCM（35mL）溶液を入れた。上記のものにアンモニアのDCM（15mL）飽和溶液を添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、1.753g（93％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 214.0（M-1）.
工程2: 3-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容3つ口丸底フラスコ内に、3-スルファモイル安息香酸メチル（1.753g、8.14mmol）のTHF（70mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、0℃でMeMgBr/THF（3M、12.2mL）を滴下した。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで30mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を5×30mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、1.642g（94％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 214.0（M-1）.
（表１）スキームIに示した化合物7を化合物8に変換するための手順と同様の手順を用いて、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2019519598
中間体8
Figure 2019519598
5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チオフェン-2-スルホンアミド
スキームIに示した化合物7を中間体5に変換するための手順と同様の手順を用いて、中間体8を調製した。MS-ESI: 220.0（M-1）.
スキームJ:
Figure 2019519598
中間体9
Figure 2019519598
3-（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
工程1: 3-（メチルスルホニル）ベンゼン-1-スルホニルクロリド
100mL容丸底フラスコ内に、3-（メチルスルホニル）ベンゼンアミン（200mg、1.17mmol）のHCl（6M、5mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、0℃でNaNO2（97mg、1.41mmol）の水（0.5mL）溶液を滴下した。得られた溶液を0℃で20分間撹拌した。上記の混合物を、撹拌下、0℃でSO2のAcOH（5mL）飽和溶液に滴下した。次いで上記のものにCuCl2（157mg、1.17mmol）を添加した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで10mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×10mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、250mg（84％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。この粗製生成物を次の工程で使用した。
工程2: 3-（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
50mL容丸底フラスコ内に、3-（メチルスルホニル）ベンゼン-1-スルホニルクロリド（250mg、0.98mmol）、DCM（3mL）を入れた。上記のものにアンモニアのDCM（5mL）飽和溶液を添加した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで5mLの水で希釈した。得られた溶液を3×10mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、220mg（粗製、95％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 234.0（M-1）.
（表２）スキームJに示した化合物9を中間体9に変換するための手順と同様の手順を用いて、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2019519598
スキームK:
Figure 2019519598
中間体13
Figure 2019519598
1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-スルホンアミド
工程1: 1-イソプロピル-3-ニトロ-1H-ピラゾール
250mL容丸底フラスコ内に、3-ニトロ-1H-ピラゾール（10g、88.4mmol）のDMF（100mL）溶液を入れた。この後に、0℃でNaH（60％、3.9g）を分割して添加した。得られた溶液を0℃で0.5時間撹拌した。この後に、撹拌下、0℃で10分間で2-ブロモプロパン（14.1g、114.6mmol）を滴下した。得られた溶液をRTで16時間撹拌し、次いで100mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×100mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、11.8g（86％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。MS-ESI: 156.1（M＋1）.
工程2: 3-アミノ-1-（プロパン-2-イル）-1H-ピラゾール
250mL容丸底フラスコ内に、1-イソプロピル-3-ニトロ-1H-ピラゾール（10.8g、69.6mmol）のMeOH（100mL）溶液を入れた。次いでPd/C（10％ wt、1.5g）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。混合物を水素雰囲気下、RTで24時間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。これにより、7.27g（83％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。MS-ESI: 126.1（M＋1）.
工程3〜4では、スキームJに示した化合物9を中間体9に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体13を得た。MS-ESI: 188.0（M-1）.
スキームL:
Figure 2019519598
中間体14
Figure 2019519598
4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）フラン-2-スルホンアミド
工程1: 5-（クロロスルホニル）フラン-3-カルボン酸エチル
500mL容3つ口丸底フラスコ内に、フラン-3-カルボン酸エチル（7g、50mmol）、DCM（200mL）を入れた。この後に、撹拌下、-10℃でクロランスルホン酸（5.8g、49.8mmol）を滴下した。次いで反応液をRTで48時間撹拌し、系を-10℃まで冷却した。次いで上記のものにピリジン（3.96g、50.1mmol）、五塩化リン（11.46g、55.0mmol）を添加した。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで200mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×200mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、7.13g（60％）の標題化合物が明褐色油状物として得られた。この粗製生成物を次の工程で使用した。
工程2: 5-スルファモイルフラン-3-カルボン酸エチル
250mL容丸底フラスコ内に、5-（クロロスルホニル）フラン-3-カルボン酸エチル（6.111g、25.61mmol）のDCM（60mL）溶液を入れた。上記のものにアンモニアのDCM（40mL）飽和溶液を添加した。得られた溶液をRTで3時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4から1:2まで）で溶出した。これにより、3.698g（66％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 218.0（M-1）.
工程3: 4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）フラン-2-スルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容3つ口丸底フラスコ内に、5-スルファモイルフラン-3-カルボン酸エチル（3.698g、16.87mmol）のTHF（100mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、-10℃でMeMgBr/THF（3M、25mL）を滴下した。得られた溶液をRTで10時間撹拌し、次いで50mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、2.6g（75％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 204.0（M-1）.
（表３）スキームLに示した化合物15を中間体14に変換するための手順と同様の手順を用いて、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2019519598
スキームM:
Figure 2019519598
中間体19.
Figure 2019519598
3-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）-2-メチルベンゼンスルホンアミド
工程1: 3-（クロロスルホニル）-2-メチル安息香酸メチル
100mL容丸底フラスコ内に、3-アミノ-2-メチル安息香酸メチルメチル（2g、12.1mmol）、HCl（6M、10mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃でNaNO2（1g、14.5mmol）の水（5mL）溶液を滴下した。得られた溶液を0℃で20分間撹拌した。上記の混合物を、撹拌下、0℃でSO2のAcOH（15mL）飽和溶液に滴下した。次いで上記のものにCuCl2（1.63g、12.1mmol）を添加した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで15mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を2×20mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、2g（66％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。この粗製生成物を次の工程で使用した。
工程2: 2-メチル-3-スルファモイル安息香酸メチル
100mL容丸底フラスコ内に、3-（クロロスルホニル）-2-メチル安息香酸メチル（2g、8.04mmol）のDCM（10mL）溶液を入れた。上記のものにアンモニアのDCM（15mL）飽和溶液を添加した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、1.2g（65％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 228.0（M-1）.
工程3: 3-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）-2-メチルベンゼンスルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容3つ口丸底フラスコ内に、2-メチル-3-スルファモイル安息香酸メチル（1.2g、5.23mmol）のTHF（20mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、0℃でMeMgBr/THF（3M、8.7mL）を滴下した。得られた溶液をRTで12時間撹拌した。次いで反応液を15mLのNH4Cl（飽和） の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×20mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、1.1g（粗製、92％）の標題化合物がオフホワイト色の固形物として得られた。MS-ESI: 228.1（M-1）.
（表４）スキームMに示した化合物18を中間体19に変換するための手順と同様の手順を用いて、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2019519598
Figure 2019519598
スキームN:
Figure 2019519598
中間体34
Figure 2019519598
3-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）-5-（ピリジン-4-イル）ベンゼンスルホンアミド
工程1: 3-ニトロ-5-（ピリジン-4-イル）安息香酸エチル
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容丸底フラスコ内に、3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸エチル（5.5g、20.1mmol）、ジオキサン（250mL）、水（50mL）、（ピリジン-4-イル）ボロン酸（3.0g、24.4mmol）、Cs2CO3（12.7g、38.98mmol）、Pd（dppf）Cl2（600mg、0.82mmol）を入れた。得られた溶液を90℃で12時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1から3:1まで）で溶出した。これにより、4.2g（77％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 273.1（M＋1）.
工程2: 3-アミノ-5-（ピリジン-4-イル）安息香酸エチル
250mL容丸底フラスコ内に、3-ニトロ-5-（ピリジン-4-イル）安息香酸エチル（4.2g、15.4mmol）、MeOH（150mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、500mg）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、RTで2日間撹拌した。固形物を濾別した。得られた溶液を真空濃縮した。これにより、3.7g（99％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 243.1（M＋1）.
工程3〜5では、スキームMに示した化合物18を中間体19に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体34を得た。MS-ESI: 293.1（M＋1）、291.1（M-1）.
中間体35
Figure 2019519598
5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ビフェニル-3-スルホンアミド
スキームNに示した化合物21を中間体34に変換するための手順と同様の手順を用いて、中間体35を調製した。MS-ESI: 290.1（M-1）.
スキームO:
Figure 2019519598
中間体36
Figure 2019519598
5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）-1-フェニル-1H-ピラゾール-3-スルホンアミド
工程1: 3-ニトロ-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸エチル
500mL容丸底フラスコ内に、3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸エチル（5g、27.0mmol）、THF（150mL）、フェニルボロン酸（6.59g、54.1mmol）、Cu（OAc）2（7.36g、40.5mmol）、ピリジン（8.54g、108mmol）を入れた。得られた溶液を55℃で14時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:7から1:4まで）で溶出した。これにより、2g（28％）の標題化合物がオフホワイト色の固形物として得られた。MS-ESI: 262.1（M＋1）.
工程2: 3-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸エチル
100mL容丸底フラスコ内に、3-ニトロ-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸エチル（2g、7.66mmol）、EtOH（50mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、200mg）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、RTで12時間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、1g（56％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 232.1（M＋1）.
工程3〜5では、スキームMに示した化合物18を中間体19に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体36を得た。MS-ESI: 280.1（M-1）.
スキームP:
Figure 2019519598
中間体37
Figure 2019519598
5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）-1-メチル-1H-ピラゾール-3-スルホンアミド
工程1: 1-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸メチル
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容丸底フラスコ内に、3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸メチル（15g、87.7mmol）、DMF（50mL）、炭酸カリウム（22.4g、162mmol）、CH3I（18.5g、130mmol）を入れた。得られた溶液をRTで15時間撹拌し、次いで50mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×40mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、17g（粗製）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 186.0（M＋1）.
工程2: 3-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸メチル
500mL容丸底フラスコ内に、1-メチル-3-ニトロ-1H-ピラゾール-5-カルボン酸メチル（17g、91.8mmol）、MeOH（100mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、2g）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、RTで12時間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4から2:3まで）で溶出した。これにより、11.6g（81％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 156.1（M＋1）.
工程3〜5では、スキームMに示した化合物18を中間体19に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体37を得た。MS-ESI: 218.0（M-1）.
スキームQ:
Figure 2019519598
中間体38
Figure 2019519598
3-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）-5-モルホリノベンゼンスルホンアミド
工程1: 3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸エチル
500mL容丸底フラスコ内に、3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸（25g、101.6mmol）、EtOH（200mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃で塩化チオニル（15mL）を滴下した。得られた溶液を80℃で4時間撹拌し、次いで50mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:20から1:10まで）で溶出した。これにより、27.5g（99％）の標題化合物が白色固形物として得られた。
工程2: 3-（モルホリン-4-イル）-5-ニトロ安息香酸エチル
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容丸底フラスコ内に、3-ブロモ-5-ニトロ安息香酸エチル（10g、36.5mmol）、トルエン（250mL）、モルホリン（4.6g、52.8mmol）、t-BuONa（5g、52.0mmol）、Pd2（dba）3CHCl3（1.9g、1.93mmol）、BINAP（1.2g、1.93mmol）を入れた。得られた溶液を60℃で18時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:30から1:10まで）で溶出した。これにより、2.8g（27％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 281.1（M＋1）.
工程3: 3-アミノ-5-（モルホリン-4-イル）安息香酸エチル
250mL容丸底フラスコ内に、3-（モルホリン-4-イル）-5-ニトロ安息香酸エチル（3.0g、10.7mmol）、MeOH（100mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、300mg）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、RTで12時間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、2.6g（97％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 251.1（M＋1）.
工程4〜6では、スキームMに示した化合物18を中間体19に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体38を得た。MS-ESI: 299.1（M-1）.
スキームR:
Figure 2019519598
中間体39
Figure 2019519598
3-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）-4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
工程1〜3では、スキームMに示した化合物18を中間体19に変換するための手順と同様の手順を使用して、化合物45を得た。MS-ESI: 212.1（M-1）.
工程4: 3-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）-4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
100mL容丸底フラスコ内に、3-（ヒドロキシメチル）-4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド（1.9g、7.75mmol）、DMF（20mL）、イミダゾール（1.06g、15.57mmol）、TBDPSCl（3.2g、11.64mmol）を入れた。得られた溶液をRTで一晩撹拌し、次いで20mLの水で希釈した。得られた溶液を2×20mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Flash-Prep-HPLCにより、以下の条件（IntelFlash-1）: カラム、C18 シリカゲル; 移動相、ACN/H2O（10mmol/NH4HCO3）＝1:4をACN/H2O（10mmol/NH4HCO3）＝4:1まで30分以内に漸増; 検出器、UV 210 nmで精製した。これにより、1.4g（37％）の標題化合物がオフホワイト色の固形物として得られた。MS-ESI: 482.2（M-1）.
スキームS:
Figure 2019519598
中間体40
Figure 2019519598
5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール-2-スルホンアミド
工程1:（2-ブロモチアゾール-5-イル）メタノール
250mL容丸底フラスコ内に、2-ブロモチアゾール-5-カルボン酸メチル（15g、67.55mmol）のEtOH（100mL）溶液を入れた。この後に、0℃で水素化ホウ素ナトリウム（5.13g、139.3mmol）を分割して添加した。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで100mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、10g（粗製、76％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 195.9、193.9（M＋1）.
工程2: 2-ブロモ-5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール
250mL容丸底フラスコ内に、（2-ブロモチアゾール-5-イル）メタノール（8g、41.2mmol）、DMF（50mL）、TBDPSCl（12.5g、45.5mmol）、イミダゾール（5.6g、82.4mmol）を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:100から1:80まで）で溶出した。これにより、15g（84％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 434.0、432.0（M＋1）.
工程3: 5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール-2-スルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容3つ口丸底フラスコ内に、2-ブロモ-5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール（15g、34.7mmol）のTHF（200mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、-78℃でn-BuLi（2.5M、16.7mL）を滴下した。得られた溶液を-78℃で30分間撹拌した。上記のものにSO2を導入した。反応液をRTまで昇温させ、30分間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をDCM（150mL）中で希釈し、次いでNCS（5.7g、42.69mmol）を添加した。得られた溶液をRTで30分間撹拌した。上記のものにアンモニアのDCM（100mL）の飽和溶液を添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:20から1:10まで）で溶出した。これにより、7.5g（50％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 431.1（M-1）.
スキームT:
Figure 2019519598
中間体41
Figure 2019519598
5-（1-（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チアゾール-2-スルホンアミド
工程1: 2-ブロモチアゾール-5-カルボアルデヒド
500mL容丸底フラスコ内に、（2-ブロモチアゾール-5-イル）メタノール（20g、103mmol）、DCM（200mL）を入れた。この後に、0℃でデス-マーチン試薬（46g、103mmol）を分割して添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:20から1:10まで）で溶出した。これにより、18g（91％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 193.9、191.9（M＋1）.
工程2: 1-（2-ブロモチアゾール-5-イル）エタノール
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容3つ口丸底フラスコ内に、2-ブロモチアゾール-5-カルボアルデヒド（18g、93.7mmol）のTHF（200mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、0℃でMeMgBr/THF（3M、33mL）を滴下した。得られた溶液を0℃で0.5時間撹拌した。次いで反応液を200mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を2×200mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:20から1:15まで）で溶出した。これにより、15g（77％）の標題化合物が無色の油状物として得られた。MS-ESI: 209.9、207.9（M＋1）.
工程3〜4では、スキームSに示した化合物46を中間体40に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体41を得た。MS-ESI: 445.1（M-1）.
スキームU:
Figure 2019519598
中間体42
Figure 2019519598
5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド
工程1: 1-（2-ブロモチアゾール-5-イル）エタノン
250mL容丸底フラスコ内に、1-（2-ブロモチアゾール-5-イル）エタノール（5.792g、27.84mmol）、DCM（150mL）およびデス-マーチン試薬（17.72g、41.78mmol）を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:10から1:5まで）で溶出した。これにより、5.29g（92％）の標題化合物がオフホワイト色の固形物として得られた。MS-ESI: 207.9、205.9（M＋1）.
工程2: 2-ブロモ-5-（1-メトキシプロプ-1-エン-2-イル）チアゾール
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容3つ口丸底フラスコ内に、（メトキシメチル）トリフェニルホスファニウムクロリド（13.16g、38.39mmol）、THF（100mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃でLiHMDS（1M、38.52mL）を滴下した。得られた溶液を0℃で0.5時間撹拌した。これに、撹拌下、0℃で1-（2-ブロモチアゾール-5-イル）エタノン（5.29g、25.67mmol）のTHF（30mL）溶液を滴下した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで100mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×80mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、4.38g（73％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 235.9、234.0（M＋1）.
工程3: 2-（2-ブロモチアゾール-5-イル）プロパナール
250mL容丸底フラスコ内に、2-ブロモ-5-（1-メトキシプロプ-1-エン-2-イル）チアゾール（4.38g、18.7mmol）、THF（30mL）、水（50mL）、HBr（47 ％ wt、50mL）を入れた。得られた溶液を70℃で4時間撹拌し、次いで30mLの水で希釈した。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、3.79g（粗製、92％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 221.9、219.9（M＋1）.
工程4: 2-（2-ブロモチアゾール-5-イル）プロパン-1-オール
250mL容丸底フラスコ内に、2-（2-ブロモチアゾール-5-イル）プロパナール（4g、18.2mmol）、EtOH（60mL）を入れた。この後に、0℃でNaBH4（1.38g、36.5mmol）を分割して添加した。得られた溶液をRTで一晩撹拌し、次いで50mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、3.79g（94％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 223.9、222.0（M＋1）.
工程5: 2-ブロモ-5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン-2-イル）チアゾール
100mL容丸底フラスコ内に、2-（2-ブロモチアゾール-5-イル）プロパン-1-オール（3.79g、17.1mmol）、DMF（25mL）、イミダゾール（2.33g、34.2mmol）、TBDMSCl（3.87g、25.7mmol）を入れた。得られた溶液をRTで一晩撹拌し、次いで30mLの水で希釈した。得られた溶液を3×30mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:15から1:10まで）で溶出した。これにより、3.12g（54％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 338.0、336.0（M＋1）.
工程6では、スキームSに示した化合物47を中間体40に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体42を得た。MS-ESI: 335.1（M-1）.
スキームV:
Figure 2019519598
中間体43
Figure 2019519598
5-（2-メトキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド
工程1: 2-（チアゾール-5-イル）プロパン-2-オール
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容3つ口丸底フラスコ内に、チアゾール-5-カルボン酸エチルエチル（3.75g、23.9mmol）のTHF（50mL）溶液を入れた。この後に、撹拌下、0℃でMeMgBr/THF（3M、40mL）を滴下した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで50mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×80mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、2.1g（61％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。MS-ESI: 144.0（M＋1）.
工程2: 5-（2-メトキシプロパン-2-イル）チアゾール
100mL容丸底フラスコ内に、2-（チアゾール-5-イル）プロパン-2-オール（2.06g、14.4mmol）のDMF（20mL）溶液を入れた。この後に、0℃でNaH（60％、1.15g、28.8mmol）を分割して添加した。これに、撹拌下、0℃でCH3I（3.07g、21.6mmol）を滴下した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで20mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×30mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、1.42g（63％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。MS-ESI: 158.1（M＋1）.
工程3では、スキームSに示した化合物47を中間体40に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体43を得た。MS-ESI: 235.0（M-1）.
スキームW:
Figure 2019519598
中間体44
Figure 2019519598
5-（2-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）チアゾール-2-スルホンアミド
工程1: 2-ブロモ-5-（2-メトキシビニル）チアゾール
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容3つ口丸底フラスコ内に、（メトキシメチル）トリフェニルホスファニウムクロリド（3.2g、9.33mmol）、THF（15mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃でLiHMDS（1M、9.4mL）を滴下した。これに、撹拌下、0℃で2-ブロモ-1,3-チアゾール-5-カルボアルデヒド（1.5g、7.81mmol）のTHF（10mL）溶液を滴下した。得られた溶液を0℃で0.5時間撹拌し、次いで50mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:100から1:80まで）で溶出した。これにより、1.3g（76％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。この粗製生成物を次の工程で使用した。
工程2: 2-（2-ブロモ-1,3-チアゾール-5-イル）アセトアルデヒド
窒素をパージして窒素下に維持した50mL容丸底フラスコ内に、2-ブロモ-5-（2-メトキシビニル）チアゾール（1.3g、5.91mmol）、THF（10mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃で塩化水素水（4M、5mL）を滴下した。得られた溶液を60℃で4時間撹拌した。得られた溶液を3×30mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、1.1g（90％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 205.9、207.9（M＋1）.
工程3: 2-（2-ブロモ-1,3-チアゾール-5-イル）エタン-1-オール
50mL容丸底フラスコ内に、2-（2-ブロモ-1,3-チアゾール-5-イル）アセトアルデヒド（1.1g、5.34mmol）、EtOH（10mL）、水素化ホウ素ナトリウム（200mg、5.43mmol）を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで20mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×30mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、1.0g（90％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 207.9、209.9（M＋1）.
工程4: 2-ブロモ-5-（2-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）チアゾール
50mL容丸底フラスコ内に、2-（2-ブロモ-1,3-チアゾール-5-イル）エタン-1-オール（1.0g、4.81mmol）、DMF（10mL）、イミダゾール（650mg、9.56mmol）、TBDMSCl（1.1g、7.30mmol）を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで20mLの水で希釈した。得られた溶液を2×20mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。これにより、1.2g（77％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 324.0、322.0（M＋1）.
工程5では、スキームSに示した化合物47を中間体40に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体44を得た。MS-ESI: 321.1（M-1）.
スキームX:
Figure 2019519598
中間体45
Figure 2019519598
5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）-2-メチルプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド
工程1: 2-（チアゾール-5-イル）酢酸tert-ブチル
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容3つ口丸底フラスコ内に、5-ブロモチアゾール（3g、18.29mmol）、THF（30mL）、X-phos（1.74g、3.66mmol）、Pd2（dba）3CHCl3（950mg、0.91mmol）を入れた。得られた溶液をRTで0.5時間撹拌した。上記のものに2-（ブロモジンシオ）酢酸tert-ブチル（7.13g、27.37mmol）を添加した。得られた溶液を70℃で4時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:10から1:3まで）で溶出した。これにより、2.4g（66％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。MS-ESI: 200.1（M＋1）.
工程2: 2-メチル-2-（チアゾール-5-イル）プロパン酸tert-ブチル
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容丸底フラスコ内に、2-（チアゾール-5-イル）酢酸tert-ブチル（1g、5.02mmol）、DMF（20mL）を入れた。この後に、0℃でNaH（60％、600mg、25.00mmol）を分割して添加した。この溶液を0℃で0.5時間撹拌した。この後に、撹拌下、0℃でCH3I（2.13g、15.06mmol）を滴下した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで40mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:10から1:3まで）で溶出した。これにより、0.7g（61％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 228.1（M＋1）.
工程3: 2-メチル-2-（チアゾール-5-イル）プロパン-1-オール
100mL容丸底フラスコ内に、2-メチル-2-（チアゾール-5-イル）プロパン酸tert-ブチル（700mg、3.08mmol）、THF（20mL）を入れた。この後に、0℃でLiAlH4（200mg、5.27mmol）を分割して添加し、0℃で2時間撹拌し、次いで1mLの水の添加によってクエンチした。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。これにより、400mg（83％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。MS-ESI: 158.1（M＋1）.
工程4〜5では、スキームUに示した化合物54を中間体42に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体45を得た。MS-ESI: 349.1（M-1）.
スキームY:
Figure 2019519598
中間体46
Figure 2019519598
2-フルオロ-5-（2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イル）ベンゼンスルホンアミド
工程1: 2-（3-ブロモ-4-フルオロフェニル）-2-メチル-1,3-ジオキソラン
250mL容丸底フラスコ内に、1-（3-ブロモ-4-フルオロフェニル）エタン-1-オン（5g、23.0mmol）をトルエン（50mL）、エタン-1,2-diol（4mL）、TsOH（200mg、1.16mmol）中に含む溶液を入れた。得られた溶液を120℃で6時間撹拌した。次いで反応液を100mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×100mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:4まで）で溶出した。これにより、5.5g（91％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。
工程2では、スキームSに示した化合物47を中間体40に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体46を得た。MS-ESI: 260.0（M-1）.
中間体47
Figure 2019519598
5-アセチル-2-フルオロベンゼンスルホンアミド
工程3: 5-アセチル-2-フルオロベンゼンスルホンアミド
50mL容丸底フラスコ内に、2-フルオロ-5-（2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イル）ベンゼン-1-スルホンアミド（300mg、1.15mmol）、THF（5mL）、塩化水素（1 N、5mL）を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌した。溶液のpH値をNaOH（2 N）で7〜8に調整した。得られた溶液を3×30mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。これにより、240mg（粗製、96％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 216.0（M-1）.
スキームZ:
Figure 2019519598
中間体48
Figure 2019519598
2-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-5-スルホンアミド
スキームYに示した化合物68を中間体47に変換するための手順と同様の手順を用いて、化合物73を調製した。
工程4: 2-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-5-スルホンアミド
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容3つ口丸底フラスコ内に、2-アセチルチアゾール-5-スルホンアミド（1g、4.85mmol）、THF（20mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃でMeMgBr（3M、7mL）を滴下した。得られた溶液をRTで14時間撹拌し、次いで20mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を2×30mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、580mg（54％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 221.0（M-1）.
フェニル酢酸中間体のためのスキーム: スキームAA〜AQはフェニル酢酸中間体の調製を示す。
スキームAA:
Figure 2019519598
中間体49.
Figure 2019519598
2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 4-フルオロ-2,6-ビス（プロプ-1-エン-2-イル）アニリン
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容丸底フラスコ内に、2,6-ジブロモ-4-フルオロアニリン（15g、55.8mmol）、ジオキサン（150mL）、水（15mL）、Cs2CO3（55g、169mmol）、4,4,5,5-テトラメチル-2-（プロプ-1-エン-2-イル）-1,3,2-ジオキサボロラン（25g、149mmol）、Pd（dppf）Cl2（4g、5.47mmol）を入れた。得られた溶液を100℃で15時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1: 10から1:8まで）で溶出した。これにより、9.2g（86％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。MS-ESI: 192.1（M＋1）.
工程2: 4-フルオロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン
500mL容丸底フラスコ内に、4-フルオロ-2,6-ビス（プロプ-1-エン-2-イル）アニリン（9.2g、48.1mmol）、MeOH（200mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、900mg）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、RTで12時間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:10から1:8まで）で溶出した。これにより、7.2g（77％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。MS-ESI: 196.1（M＋1）.
工程3: 2-ブロモ-5-フルオロ-1,3-ビス（プロパン-2-イル）ベンゼン
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容丸底フラスコ内に、4-フルオロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン（7g、35.9mmol）、ACN（300mL）、CuBr（7.71g、53.9mmol）を入れた。この後に、撹拌下、0℃でtert-ブチルニトリル（5.55g、53.8mmol）を滴下した。得られた溶液を60℃で3時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣を石油エーテルを用いてシリカゲルカラムに投入した。これにより、3.0g（32％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。
Figure 2019519598
工程4: 2-［4-フルオロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）フェニル］酢酸tert-ブチル
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容3つ口丸底フラスコ内に、2-ブロモ-5-フルオロ-1,3-ビス（プロパン-2-イル）ベンゼン（3.0g、11.6mmol）、THF（150mL）、X-phos（553mg、1.16mmol）、Pd2（dba）3CHCl3（600mg、0.58mmol）を入れた。得られた溶液をRTで0.5時間撹拌した。次いで上記のものに2-（ブロモジンシオ）酢酸tert-ブチル（6.0g、23.04mmol）を添加した。得られた溶液を70℃で5時間撹拌し、次いで100mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×100mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:100から3:97まで）で溶出した。これにより、3.14g（92％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。
Figure 2019519598
工程5: 2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
50mL容丸底フラスコ内に、2-［4-フルオロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）フェニル］酢酸tert-ブチル（1.56g、5.30mmol）、DCM（10mL）、TFA（10mL）を入れた。得られた溶液をRTで3時間撹拌し、次いで真空濃縮した。これにより、1.36g（粗製、108％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 237.1（M-1）.
スキームAB:
Figure 2019519598
中間体50
Figure 2019519598
2-（4-クロロ-3,5-ジフルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 4-クロロ-3,5-ジフルオロベンゼンアミン
500mL容丸底フラスコ内に、3,5-ジフルオロベンゼンアミン（10.3g、79.8mmol）、ACN（100mL）、NCS（10.8g、80.9mmol）を入れた。得られた溶液を80℃で5時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、7.1g（54％）の標題化合物が灰色固形物として得られた。164.0、166.0（M＋1）.
工程2: 2,6-ジブロモ-4-クロロ-3,5-ジフルオロベンゼンアミン
250mL容丸底フラスコ内に、4-クロロ-3,5-ジフルオロベンゼンアミン（4.0g、24.5mmol）、ACN（100mL）、NBS（13.0g、73.0mmol）を入れた。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:6から1:4まで）で溶出した。これにより、7.4g（94％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 319.8、321.8、323.8（M＋1）.
工程3〜7では、スキームAAに示した化合物74を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体50を得た。MS-ESI: 289.1、291.1（M-1）.
化合物84:
Figure 2019519598
スキームAC:
Figure 2019519598
中間体51
Figure 2019519598
2-（3,4-ジフルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 2,6-ジブロモ-3,4-ジフルオロベンゼンアミン
250mL容丸底フラスコ内に、3,4-ジフルオロベンゼンアミン（5g、38.7mmol）、ACN（100mL）、NBS（16.2g、91.0mmol）を入れた。得られた溶液を85℃で16時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:6から1:4まで）で溶出した。これにより、5.49g（49％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 287.9、285.9、289.9（M＋1）.
工程2〜6では、スキームAAに示した化合物74を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体51を得た。MS-ESI: 255.1（M-1）.
化合物90:
Figure 2019519598
化合物91:
Figure 2019519598
スキームAD:
Figure 2019519598
中間体52
Figure 2019519598
2-（2,6-ジイソプロピル-4-（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸
工程1: 2,6-ジブロモ-4-（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容丸底フラスコ内に、2-ブロモ-4-（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン（5g、20.8mmol）、AcOH（50mL）、Br2（1.3mL）を入れた。得られた溶液をRTで3時間撹拌し、次いで50mLのNa2S2O3（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、5g（75％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 319.9、317.9、321.9（M＋1）.
工程2〜6では、スキームAAに示した化合物74を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体52を得た。MS-ESI: 287.1（M-1）.
化合物97:
Figure 2019519598
スキームAE:
Figure 2019519598
中間体53
Figure 2019519598
2-（3-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 2,6-ジブロモ-4-クロロ-3-フルオロアニリン
500mL容丸底フラスコ内に、4-クロロ-3-フルオロアニリン（5.08g、34.9mmol）、ACN（200mL）、NBS（18.69g、105.0mmol）を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:200から1:100まで）で溶出した。これにより、9.7g（92％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 303.8、305.8、301.8（M＋1）.
工程2: 4-クロロ-3-フルオロ-2,6-ビス（プロプ-1-エン-2-イル）アニリン
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容丸底フラスコ内に、2,6-ジブロモ-4-クロロ-3-フルオロアニリン（9.03g、29.8mmol）、ジオキサン（200mL）、水（20mL）、4,4,5,5-テトラメチル-2-（プロプ-1-エン-2-イル）-1,3,2-ジオキサボロラン（15.12g、89.98mmol）、Cs2CO3（29.34g、90.05mmol）、Pd（dppf）Cl2（2.20g、3.01mmol）を入れた。得られた溶液を90℃で12時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:30から1:20まで）で溶出した。これにより、4.3g（64％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。MS-ESI: 226.1、228.1（M＋1）.
工程3: 3-フルオロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容高圧槽反応器（10気圧）内に、4-クロロ-3-フルオロ-2,6-ビス（プロプ-1-エン-2-イル）アニリン（4.3g、19.1mmol）、MeOH（100mL）、TEA（2.0g、19.8mmol）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、0.5g）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、100℃で7日間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、3.6g（97％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 196.1（M＋1）.
工程4〜6では、スキームAAに示した化合物76を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体53を得た。MS-ESI: 237.1（M-1）.
化合物102:
Figure 2019519598
化合物103:
Figure 2019519598
スキームAF:
Figure 2019519598
中間体54
Figure 2019519598
2-（3,5-ジフルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 3,5-ジフルオロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン
100mL容高圧槽反応器（10気圧）内に、4-クロロ-3,5-ジフルオロ-2,6-ビス（プロプ-1-エン-2-イル）アニリン（1.6g、6.57mmol）、MeOH（60mL）、TEA（0.2mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、800mg）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、100℃で5日間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、1.2g（86％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 214.1（M＋1）.
工程2〜4では、スキームAAに示した化合物76を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体54を得た。MS-ESI: 255.1（M-1）.
化合物105:
Figure 2019519598
化合物106:
Figure 2019519598
スキームAG:
Figure 2019519598
中間体55
Figure 2019519598
2-（2,6-ジイソプロピル-4-（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸
工程1: 2,6-ジブロモ-4-（トリフルオロメトキシ）アニリン
500mL容丸底フラスコ内に、4-（トリフルオロメトキシ）アニリン（7.15g、40.4mmol）、ACN（300mL）、NBS（18g、101mmol）を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:15から1:10まで）で溶出した。これにより、12g（89％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 335.9、333.9、337.9（M＋1）.
工程2: 2,6-ビス（プロプ-1-エン-2-イル）-4-（トリフルオロメトキシ）アニリン
窒素をパージして窒素下に維持した500mL容3つ口丸底フラスコ内に、2,6-ジブロモ-4-（トリフルオロメトキシ）アニリン（2.67g、7.97mmol）、ジオキサン（40mL）、水（4mL）、Cs2CO3（8g、24.8 mol）、4,4,5,5-テトラメチル-2-（プロプ-1-エン-2-イル）-1,3,2-ジオキサボロラン（3.06g、18.2mmol）、Pd（dppf）Cl2（656mg、0.80mmol）を入れた。得られた溶液を90℃で一晩撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:15から1:10まで）で溶出した。これにより、1.15g（56％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 258.1（M＋1）.
工程3〜6では、スキームAFに示した化合物82を中間体54に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体55を得た。MS-ESI: 303.1（M-1）.
化合物111:
Figure 2019519598
スキームAH:
Figure 2019519598
中間体56
Figure 2019519598
2-（2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 2-ブロモ-1,3-ビス（プロパン-2-イル）ベンゼン
500mL容丸底フラスコ内に、2,6-ジイソプロピルベンゼンアミン（10g、56.4mmol）を入れた。この後に、撹拌下、RTで5分間、HBr（47％ wt、51mL）を滴下した。この白色懸濁液を-56℃まで冷却し、23.6g（0.34 mol）のNaNO2（6.65g、96.4mmol）を10分間で分割して添加し、同じ温度で1時間継続して撹拌した。次いで70mLの氷冷THFを10分間でゆっくり添加し、温度を-15℃まで2時間で、ガスが発生しなくなるまでゆっくり昇温させた。温度を再度-56℃まで下げ、24mLの水を添加した後、炭酸ナトリウム十水和物（33.38g、11.67mmol）を添加し、褐懸濁液を得た。温度を3時間でRTまで昇温させた。混合物をRTで16時間撹拌した。得られた溶液を3×50mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:15から1:10まで）で溶出した。これにより、11g（81％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。
工程2〜3では、スキームAAに示した化合物77を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体56を得た。MS-ESI: 219.1（M-1）.
化合物115:
Figure 2019519598
スキームAI:
Figure 2019519598
中間体57
Figure 2019519598
2-（4-クロロ-2-イソプロピル-6-（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸
工程1: 2-ブロモ-4-クロロ-6-（トリフルオロメチル）アニリン
250mL容丸底フラスコ内に、4-クロロ-2-（トリフルオロメチル）アニリン（5g、25.6mmol）、ACN（150mL）、NBS（9.2g、51.7mmol）を入れた。得られた溶液をRTで一晩撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:15から1:10まで）で溶出した。これにより、6g（86％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 275.9、273.9（M＋1）.
工程2〜6では、スキームAAに示した化合物74を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体57を得た。MS-ESI: 279.0（M-1）.
化合物121:
Figure 2019519598
スキームAJ:
Figure 2019519598
中間体58
Figure 2019519598
2-（4-クロロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 4-クロロ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン
100mL容丸底フラスコ内に、2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン（5g、28.2mmol）、DMF（20mL）、NCS（4.9g、36.7mmol）を入れた。得られた溶液をRTで15時間撹拌し、次いで20mLの水で希釈した。得られた溶液を3×20mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:10から1:5まで）で溶出した。これにより、3.7g（62％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。MS-ESI: 212.1、214.1（M＋1）.
工程2〜4では、スキームAAに示した化合物76を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体58を得た。MS-ESI: 253.1、255.1（M-1）.
スキームAK:
Figure 2019519598
中間体59
Figure 2019519598
2-（4-シアノ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 4-アミノ-3,5-ビス（プロパン-2-イル）ベンゾニトリル
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容丸底フラスコ内に、4-ブロモ-2,6-ビス（プロパン-2-イル）アニリン（5.1g、19.9mmol）、DMF（30mL）、CuCN（2.16g、23.9mmol）、CuI（380mg、2.00mmol）、KI（664mg、3.98mmol）、DMEDA（2.0mL）を入れた。得られた溶液を100℃で24時間撹拌し、次いで20mLの水で希釈した。この溶液を3×30mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:30から1:20まで）で溶出した。これにより、1.2g（30％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 203.1（M＋1）.
工程2〜4では、スキームAAに示した化合物76を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体59を得た。MS-ESI: 244.1（M-1）. 1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ12.54（s, 1H）, 7.56（s, 2H）, 3.79（s, 2H）, 3.12（hept, J＝6.8 Hz, 2H）, 1.15（d, J＝6.7 Hz, 12H）.
スキームAL:
Figure 2019519598
中間体60
Figure 2019519598
2-（8-クロロ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸
工程1: 8-クロロ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-アミン
100mL容丸底フラスコ内に、1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-アミン（1.73g、9.99mmol）、DMF（10mL）、NCS（1.47g、11.0mmol）を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで50mLのDCMで希釈した。得られた混合物を3×10mLの水で洗浄した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:10まで）で溶出した。これにより、1.88g（91％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 208.1、210.1（M＋1）.
工程2〜4では、スキームAAに示した化合物76を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体60を得た。MS-ESI: 249.1、251.1（M-1）.
スキームAM:
Figure 2019519598
中間体61
Figure 2019519598
2-（8-フルオロ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸
工程1: 8-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-アミン
100mL容丸底フラスコ内に、1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-アミン（2.6g、15.0mmol）、DMF（30mL）、NBS（2.9g、16.3mmol）を入れた。得られた溶液をRTで12時間撹拌し、次いで80mLの酢酸エチルで希釈した。得られた混合物を3×20mLの水で洗浄した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:30から1:20まで）で溶出した。これにより、3.0g（79％）の標題化合物を褐色固形物として得た。MS-ESI: 252.0、254.0（M＋1）.
工程2: 4-ブロモ-8-フルオロ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン
100mL容丸底フラスコ内に、8-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-アミン（1.5g、5.95mmol）、DCM（40mL）、HF/Py（70％、4mL）、3-メチルブチルニトリル（1.05g、8.96mmol）を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで50mLのDCMで希釈した。得られた混合物を3×10mLの水で洗浄した。得られた混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、石油エーテルで溶出した。これにより、1.2g（79％）の標題化合物がオフホワイト色の固形物として得られた。
Figure 2019519598
工程3〜4では、スキームAAに示した化合物77を中間体49に変換するための手順と同様の手順を使用して、中間体61を得た。
Figure 2019519598
スキームAN:
Figure 2019519598
中間体62
Figure 2019519598
2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)酢酸
工程1: 3-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)プロパン-1-オン
1000mL丸底フラスコにAlCl3(37g、278mmol)のDCM(400mL)溶液を入れた。この後、2,3-ジヒドロ-1H-インデン(30g、254mmol)および3-クロロプロパノイルクロリド(32.1g、253mmol)のDCM(100mL)溶液を-10℃で攪拌しながら30分かけて滴下した。得られた溶液を室温で16時間攪拌した。次に反応混合物を冷HCl(3N、400mL)に-10℃で45分かけて滴下した。得られた溶液をDCM 3x200mLで抽出し、有機層を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させた後、減圧濃縮した。これにより標記化合物53.5g(粗生成物)を黄色固体として得た。
工程2: 1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-1-オン
1000mL丸底フラスコに3-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)プロパン-1-オン(53.5g、253mmol)の濃H2SO4(300mL)溶液を入れた。得られた溶液を55℃で16時間攪拌した後、氷水1500mLの添加により反応停止させた。固体を濾取した後、赤外線ランプで24時間乾燥させた。これにより標記化合物37.4g(85%)を黄色固体として得た。
工程3: 1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン
1000mL丸底フラスコに1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-1-オン(37.2g、216.00mmol)、MeOH(300mL)、およびCH3SO3H(42g)の溶液を入れた。次にPd(OH)2/C(20重量%、8g)を加えた。フラスコを排気し、水素で3回洗い流した。得られた溶液を水素雰囲気下、室温で16時間攪拌した。固体を濾去した。得られた混合物を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル(1:150→1:100)で溶離した。これにより標記化合物27.1g(79%)を白色固体として得た。
工程4: 4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン
窒素で掃流されかつ窒素下に維持された500mL三つ口丸底フラスコに1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン(15g、94.8mmol)のCCl4(200mL)溶液を入れた。次にI2(1.2g、4.72mmol)を加えた。この後、Br2(16g、100mmol)のCCl4(50mL)溶液を0℃で10分かけて攪拌しながら滴下した。得られた溶液を0℃で2時間攪拌した。次に反応液をNH4Cl(飽和)150mLの添加により反応停止させた。得られた溶液をDCM 3x150mLで抽出し、有機層を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させた後、減圧濃縮した。これにより標記化合物23.3g(粗生成物)を黄色油状物として得た。
Figure 2019519598
工程5: 2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸tert-ブチル
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容丸底フラスコ内に、4-ブロモ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン（1g、4.2mmol）のTHF（20mL）溶液を入れた。次いでX-phos（200mg、0.42mmol）とPd2（dba）3CHCl3（220mg、0.21mmol）を添加した。得られた溶液をRTで10分間撹拌した。この後に、2-（ブロモジンシオ）酢酸tert-ブチル（2.2g、8.45mmol）を添加した。得られた溶液を80℃で4時間撹拌し、次いで50mLのNH4Cl（飽和）の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×100mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、1.4g（粗製）の標題化合物が褐色油状物として得られた。
Figure 2019519598
工程6: 2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸
40mL容密封試験管内に、2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸tert-ブチル（1.4g、5.14mmol）の6M水酸化ナトリウム/MeOH（4/6mL）溶液を入れた。得られた溶液を100℃で16時間撹拌した。次いで反応液を20mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を2×30mLのDCMで抽出し、水層を合わせた。溶液のpH値を塩化水素（1 N）で2に調整した。得られた溶液を3×50mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、180mg（16％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 215.1（M-1）.
スキームAO:
Figure 2019519598
中間体63
Figure 2019519598
2-（2,6-ジシクロプロピルフェニル）酢酸
工程1: 2-（2,6-ジブロモフェニル）酢酸メチル
250mL容丸底フラスコ内に、2-（2,6-ジブロモフェニル）酢酸（5g、17.0mmol）、メタノール（50mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃で二塩化スルフロイル（sulfuroyl）（4.1g、34.5mmol）を滴下した。得られた溶液を60℃で3時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:15から1:10まで）で溶出した。これにより、4.5g（86％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 308.9、306.9、310.9（M＋1）.
工程2: 2-（2,6-ジシクロプロピルフェニル）酢酸メチル
窒素をパージして窒素下に維持した50mL容丸底フラスコ内に、2-（2,6-ジブロモフェニル）酢酸メチル（600mg、1.95mmol）、ジオキサン（20mL）、シクロプロピルボロン酸（688mg、8.01mmol）、K3PO4（2.1g、9.89mmol）、Pd（dppf）Cl2（146mg、0.20mmol）を入れた。得られた溶液を100℃で4時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:30から1:20まで）で溶出した。これにより、440mg（98％）の標題化合物が黄色油状物として得られた。MS-ESI: 231.1（M＋1）.
工程3: 2-（2,6-ジシクロプロピルフェニル）酢酸
50mL容丸底フラスコ内に、2-（2,6-ジシクロプロピルフェニル）酢酸メチル（440mg、1.91mmol）を入れた。次いで上記のものに、水酸化ナトリウム（228mg、5.70mmol）をMeOH（15mL）と水（4mL）中に含む溶液を添加した。得られた溶液を50℃で2日間撹拌した。得られた溶液を20mLの酢酸エチルで抽出し、水層を合わせた。溶液のpH値を塩化水素（6 N）で4に調整した。得られた溶液を3×20mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、260mg（63％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 215.1（M-1）.
スキームAP:
Figure 2019519598
中間体64
Figure 2019519598
2-（2,6-ジエチル-4-フルオロフェニル）酢酸
スキームAAに示した化合物74を中間体49に変換するための手順と同様の手順を用いて、中間体64を調製した。MS-ESI: 209.1（M-1）.
スキームAQ:
Figure 2019519598
中間体65
Figure 2019519598
2-（2-シクロプロピル-6-イソプロピルフェニル）酢酸
工程1: 2-（2,6-ジブロモフェニル）酢酸エチル
250mL容丸底フラスコ内に、2-（2,6-ジブロモフェニル）酢酸（3.1g、10.55mmol）、EtOH（80mL）を入れた。この後に、撹拌下、0℃で二塩化スルフロイル（4g、33.61mmol）を滴下した。得られた溶液を60℃で一晩撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、3.4g（粗製）の標題化合物が無色の油状物として得られた。MS-ESI: 322.9、320.9、324.9（M＋1）.
工程2: 2-（2-ブロモ-6-（プロプ-1-エン-2-イル）フェニル）酢酸エチル
窒素をパージして窒素下に維持した250mL容丸底フラスコ内に、2-（2,6-ジブロモフェニル）酢酸エチル（3.4g、10.6mmol）、ジオキサン（90mL）、水（20mL）、Cs2CO3（3.6g、11.1mmol）、4,4,5,5-テトラメチル-2-（プロプ-1-エン-2-イル）-1,3,2-ジオキサボロラン（2.06g、12.3mmol）、Pd（dppf）Cl2（320mg、0.44mmol）を入れた。得られた溶液を50℃で7.5時間撹拌し、次いで30mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5から1:3まで）で溶出した。これにより、920mg（31％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 283.0、285.0（M＋1）.
工程3: 2-（2-シクロプロピル-6-（プロプ-1-エン-2-イル）フェニル）酢酸エチル
窒素をパージして窒素下に維持した100mL容丸底フラスコ内に、2-（2-ブロモ-6-（プロプ-1-エン-2-イル）フェニル）酢酸エチル（300mg、1.06mmol）、ジオキサン（10mL）、シクロプロピルボロン酸（180mg、2.10mmol）、K3PO4（429mg、2.02mmol）、Pd（dppf）Cl2（43mg、0.06mmol）を入れた。得られた溶液を110℃で5時間撹拌し、次いで30mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を3×50mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3から1:1まで）で溶出した。これにより、228mg（88％）の標題化合物が明黄色油状物として得られた。MS-ESI: 245.1（M＋1）.
工程4: 2-（2-シクロプロピル-6-イソプロピルフェニル）酢酸エチル
250mL容丸底内に、2-（2-シクロプロピル-6-（プロプ-1-エン-2-イル）フェニル）酢酸エチル（228mg、0.93mmol）、MeOH（10mL）を入れた。次いでPd/C（10％ wt、50mg）を添加した。フラスコをエバキュエーションし、水素を3回フラッシングした。得られた溶液を水素雰囲気下、RTで3.5時間撹拌した。固形物を濾別した。得られた混合物を真空濃縮した。これにより、162mg（70％）の標題化合物が無色の油状物として得られた。MS-ESI: 247.1（M＋1）.
工程5: 2-（2-シクロプロピル-6-イソプロピルフェニル）酢酸
100mL容丸底フラスコ内に、2-（2-シクロプロピル-6-イソプロピルフェニル）酢酸エチル（162mg、0.66mmol）、MeOH（10mL）、水（2mL）、LiOH（200mg、8.35mmol）を入れた。得られた溶液をRTで5時間撹拌し、次いで真空濃縮した。得られた溶液を10mLの1 N 塩化水素で希釈した。得られた溶液を3×10mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、140mg（98％）の標題化合物が明黄色固形物として得られた。MS-ESI: 217.1（M-1）.
実施例1
Figure 2019519598
2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）-N-（4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）フラン-2-イルスルホニル）アセトアミド（スキームA）
窒素をパージして窒素下に維持した50mL容丸底フラスコ内に、2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸（125mg、0.58mmol）、DMF（5mL）、CDI（113mg、0.70mmol）を入れた。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで上記のものに4-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）フラン-2-スルホンアミド（119mg、0.58mmol）、DBU（0.11mL）を添加した。得られた溶液をRTで3時間撹拌し、次いで10mLの水で希釈した。得られた溶液を3×10mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて30から40％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、59.9mg（26％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 402.0（M-1）.
Figure 2019519598
実施例2
Figure 2019519598
2-（2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド（スキームB）
50mL容丸底フラスコ内に、2-（2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸（60mg、0.27mmol）、DMF（5mL）、HBTU（124mg、0.33mmol）、DIEA（105mg、0.81mmol）、5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（67mg、0.30mmol）を入れた。得られた溶液をRTで一晩撹拌し、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて21から43％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、44.3mg（38％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 423.2（M-1）.
Figure 2019519598
実施例3
Figure 2019519598
2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド（スキームC）
窒素をパージして窒素下に維持した50mL容丸底フラスコ内に、2-（1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸（500mg、2.31mmol）、DCM（20mL）、DIEA（900mg、6.96mmol）、HATU（1.06g、2.79mmol）を入れた。得られた溶液をRTで0.5時間撹拌し、次いで上記のものに5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（570mg、2.56mmol）を添加した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで15mLの水の添加によってクエンチした。得られた溶液を2×30mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて25から50％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、293.2mg（30％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 421.1（M＋1）.
Figure 2019519598
実施例4
Figure 2019519598
2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド（スキームD）
Figure 2019519598
工程1: N-（5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）-2-メチルプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）-2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸（100mg、0.42mmol）、DMF（5mL）、EDCI（121mg、0.63mmol）、HOBt（85mg、0.63mmol）、DMAP（5mg、0.04mmol）を入れた。得られた溶液をRTで20分間撹拌し、次いで上記のものに5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）-2-メチルプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（147mg、0.42mmol）を添加した。得られた溶液をRTで3時間撹拌し、次いで10mLの水で希釈した。得られた溶液を2×10mLのDCMで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、150mg（粗製、63％）の標題化合物が褐色油状物として得られた。MS-ESI: 569.2（M-1）.
工程2: 2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、N-（5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）-2-メチルプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）-2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）アセトアミド（150mg、0.26mmol）、HCl/ジオキサン（4M、5mL）を入れた。得られた溶液をRTで3時間撹拌し、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて15から60％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、117.3mg（78％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 455.1（M-1）.
Figure 2019519598
実施例5
Figure 2019519598
2-（8-クロロ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド（スキームE）
50mL容丸底フラスコ内に、2-（8-クロロ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロス-インダセン-4-イル）酢酸（60mg、0.27mmol）、DCM（3mL）、DMF（0.05mL）を入れた。この後に、撹拌下、RTでシュウ酸ジクロリド（0.5mL）を滴下した。得られた溶液をRTで30分間撹拌し、次いで真空濃縮した。DCM（1mL）中で希釈した上記の混合物を、5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（60mg、0.27mmol）とTEA（0.2mL）をDCM（3mL）中に含む溶液に撹拌下、RTで滴下した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて30から50％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、26.7mg（37％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 455.1（M＋1）.
Figure 2019519598
（表５）以下の表中の実施例を、実施例3およびスキームCに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
（表６）以下の表中の実施例を、実施例5およびスキームEに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
（表７）以下の表中の実施例を、実施例5およびスキームEに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
（表８）以下の表中の実施例を、実施例5およびスキームEに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
（表９）以下の表中の実施例を、実施例5およびスキームEに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
実施例89
Figure 2019519598
2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド（スキームE）
Figure 2019519598
工程1: 2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸（80mg、0.34mmol）、DCM（4mL）、DMF（0.05mL）を入れた。この後に、撹拌下、RTで塩化オキサリル（0.5mL）を滴下した。この溶液をRTで30分間撹拌し、次いで真空濃縮した。DCM（1mL）中で希釈した上記の混合物を、撹拌下、RTで5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（80mg、0.36mmol）とTEA（0.2mL）をDCM（3mL）中に含む溶液に滴下した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて19から68％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、実施例89の82.5mg（56％）が白色固形物として得られた。MS-ESI: 443.2（M＋1）.
Figure 2019519598
工程2: 2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）-N-メチルアセトアミド
窒素をパージして窒素下に維持した50mL容丸底フラスコ内に、2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド（80mg、0.18mmol）、ACN（5mL）、炭酸カリウム（50mg、0.36mmol）、CH3I（50mg、0.35mmol）を入れた。得られた溶液を80℃で4時間撹拌し、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて55から80％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、実施例90の22.9mg（28％）が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 457.0（M＋1）.
Figure 2019519598
実施例91
Figure 2019519598
2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（ヒドロキシメチル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド
Figure 2019519598
工程1: N-（5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール-2-イルスルホニル）-2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸（93mg、0.39mmol）、DCM（5mL）、DMF（0.05mL）を入れた。この後に、撹拌下、RTで塩化オキサリル（0.5mL）を滴下した。この溶液をRTで30分間撹拌し、次いで真空濃縮した。DCM（1mL）中で希釈した上記の混合物を、撹拌下、RTで5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール-2-スルホンアミド（169mg、0.39mmol）とTEA（0.2mL）をDCM（3mL）中に含む溶液に滴下した。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、5mLの水で希釈した。得られた溶液を3×5mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、200mg（78％）の標題化合物が黄色固形物として得られた。MS-ESI: 651.2（M-1）.
工程2: 2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（ヒドロキシメチル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、N-（5-（（tert-ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）チアゾール-2-イルスルホニル）-2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）アセトアミド（200mg、0.31mmol）、THF（5mL）、TBAF（160mg、0.61mmol）を入れた。得られた溶液をRTで5時間撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに投入し、DCM/MeOH（50:1から20:1まで）で溶出した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて20から55％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、33.0mg（26％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 413.1（M-1）.
Figure 2019519598
（表１０）以下の表中の実施例を、実施例91およびスキームEに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
実施例96
Figure 2019519598
2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（1-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド
Figure 2019519598
工程1: N-（5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）-2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）酢酸（57mg、0.24mmol）、DCM（2mL）およびDMF（0.05mL）を入れた。この後に、撹拌下、RTでシュウ酸ジクロリド（0.5mL）を滴下した。得られた溶液をRTで30分間撹拌し、次いで真空濃縮した。DCM（1mL）中で希釈した混合物を、撹拌下、RTで5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン-2-イル）チアゾール-2-スルホンアミド（80mg、0.24mmol）とTEA（0.2mL）をDCM（2mL）中に含む溶液に滴下した。得られた溶液をRTで1時間撹拌し、次いで5mLの水で希釈した。得られた溶液を3×5mLの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空濃縮した。これにより、120mg（90％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 555.2（M-1）.
工程2: 2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）-N-（5-（1-ヒドロキシプロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）アセトアミド
50mL容丸底フラスコ内に、N-（5-（1-（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）プロパン-2-イル）チアゾール-2-イルスルホニル）-2-（4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル）アセトアミド（120mg、0.22mmol）、HCl/ジオキサン（4M、3mL）を入れた。得られた溶液をRTで2時間撹拌し、次いで真空濃縮した。粗製生成物を、Prep-HPLCにより方法Eを用いて25から50％までの勾配のACNで溶出して精製した。これにより、29.4mg（31％）の標題化合物が白色固形物として得られた。MS-ESI: 443.2（M＋1）.
Figure 2019519598
（表１１）以下の表中の実施例を、実施例96およびスキームEに記載のものと同様の条件を用いて適切な出発物質から調製した。
Figure 2019519598
下記の化合物を、他の化合物について本明細書に記載のものと同様の手順を使用し、当業者に公知の官能基変換を用いて調製した。
Figure 2019519598
以下のプロトコルは、本明細書に開示の化合物の活性の試験に適している。
バイオアッセイ1:
グラミシジンで刺激されたPMA分化THP-1細胞中でのIL-1β産生
細胞培養
THP-1細胞をAmerican Type Culture Collectionから購入し、供給者からの説明書に従って継代培養した。実験前に、細胞を、10%熱失活FBS、ペニシリン(100単位/ml)、およびストレプトマイシン(100μg/ml)を含むRPMI 1640中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、THP-1をPMA(ホルボール 12-ミリステート 13-アセテート)(10μg/ml)で24時間処理した。実験日に、培地を取り除き、付着細胞をトリプシンで2分間処理した後、細胞を収集し、PBS(リン酸緩衝食塩水)で洗浄し、遠心沈殿し、2%熱失活FBSおよびRPMIに細胞1x106個/mlの濃度で再懸濁させ、100ulを96ウェルプレートにプレーティングした。細胞を化合物と共に1時間インキュベートした後、グラミシジン(5μM)(Enzo)で2時間刺激した。無細胞上清を収集し、IL-1βの産生をELISAにより評価した。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させ、培地に加えることで所望の濃度(例えば100、30、10、3、1、0.3、または0.1μM)を実現した。媒体のみの対照を各実験と同時的に実行した。最終DMSO濃度を1%とした。化合物は、PMA分化THP-1細胞中でのIL-1β産生の用量関連阻害を示す。
バイオアッセイ2:
グラミシジンで刺激されたPMA分化THP-1細胞中でのIL-1β産生
THP-1細胞をAmerican Type Culture Collectionから購入し、供給者からの説明書に従って継代培養した。実験前に、細胞を完全RPMI 1640(10%熱失活FBS、ペニシリン(100単位/ml)、およびストレプトマイシン(100μg/ml)を含む)中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、THP-1をPMA(ホルボール 12-ミリステート 13-アセテート)(20ng/ml)で16〜18時間処理した。実験日に、培地を取り除き、付着細胞をトリプシンで5分間剥離した。次に細胞を収集し、完全RPMI 1640で洗浄し、遠心沈殿し、RPMI 1640(2%熱失活FBS、ペニシリン(100単位/ml)、およびストレプトマイシン(100μg/ml)を含む)に再懸濁させた。細胞を384ウェルプレートに細胞50,000個/ウェルの密度でプレーティングした(最終アッセイ量50μl)。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させ、培地に加えることで所望の濃度(例えば100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)を実現した。細胞を化合物と共に1時間インキュベートした後、グラミシジン(5μM)(Enzo)で2時間刺激した。無細胞上清を収集し、IL-1βの産生をHTRF(cisbio)により評価した。媒体のみの対照を各実験と同時的に実行した。最終DMSO濃度を0.38%とした。化合物は、PMA分化THP-1細胞中でのIL-1β産生の濃度依存的阻害を示した。
プロトコル1および2で試験した化合物ではアッセイの変動性の範囲内であるIC50値が得られた。
表12および13は、2％のウシ血清を含むhTHP-1アッセイでの化合物の生物学的活性を示す: ＜1μM＝「＋＋＋＋」; ≧1かつ＜5μM＝「＋＋＋」; ≧5かつ＜15μM＝「＋＋」; ≧15かつ＜60μM＝「＋」。
（表１２）hTHP-1アッセイでの化合物の平均IC50
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
Figure 2019519598
（表１３）hTHP-1アッセイでの化合物の平均IC50
Figure 2019519598
本発明のいくつかの態様を説明した。それでもなお、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく種々の変形が行なわれ得ることは理解されよう。したがって、他の態様も添付の特許請求の範囲の範囲内である。

Claims (171)

  1. 式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩:
    Figure 2019519598
    式中:
    Arは、ヘテロアリール基
    Figure 2019519598
    またはアリールもしくはヘテロアリール基
    Figure 2019519598
    であり;
    X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
    X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
    X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
    X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
    X35はNまたはCR35であり;
    X21はNまたはCR21であり;
    X36はNまたはCR36であり;
    X4はCR4、NまたはNR24であり;
    各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
    YはNまたはCR2であり;
    ZはNまたはCR8であり;
    R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
    但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
    あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    ここで、環Aは
    Figure 2019519598
    であり、環Bは
    Figure 2019519598
    であり
    式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n1は2〜5であり;
    m1は1〜10であり;
    式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n2は2〜5であり;
    m2は1〜10であり;
    各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
    または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
    R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで、該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
    ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
    R13はC1〜C6アルキルであり;
    R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
    R15はC1〜C6アルキルであり;
    R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
  2. 式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩:
    Figure 2019519598
    式中:
    X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
    X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
    X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
    X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
    X4はCR4、NまたはNR24であり;
    各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
    YはNまたはCR2であり;
    ZはNまたはCR8であり;
    R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
    但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
    あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    ここで、環Aは
    Figure 2019519598
    であり、環Bは
    Figure 2019519598
    であり
    式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n1は2〜5であり;
    m1は1〜10であり;
    式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n2は2〜5であり;
    m2は1〜10であり;
    各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
    または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
    R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルキル、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    R13はC1〜C6アルキルであり;
    R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
    R15はC1〜C6アルキルであり;
    R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
  3. 式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
    Figure 2019519598
    式中:
    X35はNまたはCR35であり;
    X21はNまたはCR21であり;
    X36はNまたはCR36であり;
    X4はCR4、NまたはNR24であり;
    各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
    YはNまたはCR2であり;
    ZはNまたはCR8であり;
    R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
    但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
    あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    ここで、環Aは
    Figure 2019519598
    であり、環Bは
    Figure 2019519598
    であり
    式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n1は2〜5であり;
    m1は1〜10であり;
    式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n2は2〜5であり;
    m2は1〜10であり;
    各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
    または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
    R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
    ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
    R13はC1〜C6アルキルであり;
    R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
    R15はC1〜C6アルキルであり;
    R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
  4. 式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩:
    Figure 2019519598
    式中:
    Arは、ヘテロアリール基
    Figure 2019519598
    またはアリールもしくはヘテロアリール基
    Figure 2019519598
    であり;
    X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
    X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
    X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
    X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
    X35はNまたはCR35であり;
    X21はNまたはCR21であり;
    X36はNまたはCR36であり;
    X4はCR4、NまたはNR24であり;
    各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
    YはNまたはCR2であり;
    ZはNまたはCR8であり;
    R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
    但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
    あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    ここで、環Aは
    Figure 2019519598
    であり、環Bは
    Figure 2019519598
    であり
    式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n1は2〜5であり;
    m1は1〜10であり;
    式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n2は2〜5であり;
    m2は1〜10であり;
    各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
    または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
    R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、
    ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21 およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
    R13はC1〜C6アルキルであり;
    R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
    R15はC1〜C6アルキルであり;
    R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
  5. 式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩:
    Figure 2019519598
    式中:
    X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
    X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
    X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
    X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
    X4はCR4、NまたはNR24であり;
    各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
    YはNまたはCR2であり;
    ZはNまたはCR8であり;
    R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
    但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
    あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    ここで、環Aは
    Figure 2019519598
    であり、環Bは
    Figure 2019519598
    であり
    式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n1は2〜5であり;
    m1は1〜10であり;
    式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n2は2〜5であり;
    m2は1〜10であり;
    各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
    または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
    R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    R13はC1〜C6アルキルであり;
    R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
    R15はC1〜C6アルキルであり;
    R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
  6. 式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
    Figure 2019519598
    式中:
    X35はNまたはCR35であり;
    X21はNまたはCR21であり;
    X36はNまたはCR36であり;
    X4はCR4、NまたはNR24であり;
    各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
    YはNまたはCR2であり;
    ZはNまたはCR8であり;
    R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
    あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
    但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
    あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
    ここで、環Aは
    Figure 2019519598
    であり、環Bは
    Figure 2019519598
    であり
    式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n1は2〜5であり;
    m1は1〜10であり;
    式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
    n2は2〜5であり;
    m2は1〜10であり;
    各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
    または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
    R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、
    ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
    R13はC1〜C6アルキルであり;
    R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
    R15はC1〜C6アルキルであり;
    R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。
  7. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS1）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
  8. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS2）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
  9. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS7）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
  10. X10がNであり; X2がSである、請求項9記載の化合物。
  11. LHS7が
    Figure 2019519598
    である、請求項9記載の化合物。
  12. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS8）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
  13. X1がSであり; X2がCHである、請求項12記載の化合物。
  14. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS9）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  15. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS10）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  16. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS11）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
  17. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS12）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  18. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS13）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  19. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS14）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  20. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS17）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  21. LHS17が
    Figure 2019519598
    である、請求項20記載の化合物。
  22. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （LHS18）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
  23. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    である、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
  24. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS1）である、請求項23記載の化合物。
  25. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS2）である、請求項23記載の化合物。
  26. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS3）である、請求項23記載の化合物。
  27. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS5）である、請求項23記載の化合物。
  28. RHS5が
    Figure 2019519598
    である、請求項27記載の化合物。
  29. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS6）である、請求項23記載の化合物。
  30. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS9）である、請求項23記載の化合物。
  31. 部分
    Figure 2019519598
    が
    Figure 2019519598
    （RHS12）である、請求項23記載の化合物。
  32. X10がCR10である、請求項1、2、4または5のいずれか一項記載の化合物。
  33. R10が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
  34. R10が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
  35. R10がジメチルアミノメチルである、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
  36. R10がS（O2）CH3である、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
  37. X11がCR1である、請求項1、2、4または5のいずれか一項記載の化合物。
  38. R1が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
  39. R1が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
  40. R1がジメチルアミノメチルである、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
  41. R1がS（O2）CH3である、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
  42. X10がNR10である、請求項1、2、4または5のいずれか一項記載の化合物。
  43. R10がイソプロピルである、請求項42記載の化合物。
  44. R10がメチルである、請求項42記載の化合物。
  45. R10がベンジルである、請求項42記載の化合物。
  46. R10がフェニルである、請求項42記載の化合物。
  47. X35がCR35である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
  48. R35が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
  49. R35が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
  50. R35がジメチルアミノメチルである、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
  51. R35がS（O2）CH3である、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
  52. X21がCR21である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
  53. R21が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
  54. R21が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
  55. R21がジメチルアミノメチルである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
  56. R21がS（O2）CH3である、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
  57. R21がハロである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
  58. R21がCH3である、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
  59. R29が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
  60. R29が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
  61. R29がジメチルアミノメチルである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
  62. R29がS（O2）CH3である、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
  63. R29がハロである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
  64. R29がCH3である、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
  65. X36がCR36である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
  66. R36がハロである、請求項1、3、4、6、20、22または65のいずれか一項記載の化合物。
  67. R36がCH3である、請求項1、3、4、6、20、22または65のいずれか一項記載の化合物。
  68. R34がハロである、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
  69. R34がCH3である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
  70. 各R20が水素である、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
  71. Arがヘテロアリール基
    Figure 2019519598
    であり、式中
    X1はO、S、NまたはCHであり;
    X10はN、CR10またはNR10であり;
    X11はN、CR1またはNR1であり;
    X2はO、S、NまたはCHであり;
    R1およびR10の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、S（O2）C1〜C6アキルおよびC3〜C7シクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシおよびNR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    R1、R10の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびC3〜C7シクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキルおよびC3〜C7シクロアルキルは、各々がヒドロキシおよびC1〜C6アルコキシから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
    R8は、H、CN、Cl、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2は水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
    R3は水素またはハロであり;
    R4は水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
    R5は水素またはハロである、
    請求項1、2、4、5、7〜13、16または23〜31のいずれか一項記載の化合物。
  72. 式Iの化合物が式Iaの化合物であり、
    Figure 2019519598
    式中
    X10はNまたはCR10であり;
    X2はO、SまたはNR42である、
    請求項1、2、4、5、7〜13、16または23〜31のいずれか一項記載の化合物。
  73. X10がNであり; X2がOである、請求項72記載の化合物。
  74. X10がNであり; X2がSである、請求項72記載の化合物。
  75. X10がCR10であり; X2がOである、請求項72記載の化合物。
  76. X10がCR10であり; X2がSである、請求項72記載の化合物。
  77. 式Iの化合物が式Ibの化合物であり、
    Figure 2019519598
    式中
    X1はO、SまたはNR41であり;
    X2はNまたはCR42である、
    請求項1、2、4、5、7〜13、16または23〜31のいずれか一項記載の化合物。
  78. X1がOであり; X2がNである、請求項77記載の化合物。
  79. X1がSであり; X2がNである、請求項77記載の化合物。
  80. X1がOであり; X2がCR42である、請求項77記載の化合物。
  81. X1がSであり; X2がCR42である、請求項77記載の化合物。
  82. R1が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  83. R10が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  84. R1が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  85. R10が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  86. R41が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  87. R42が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  88. R41が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  89. R42が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  90. R1がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  91. R1がS（O2）CH3である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  92. R10がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  93. R10がS（O2）CH3である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  94. R41がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  95. R41がS（O2）CH3である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  96. R42がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  97. R42がS（O2）CH3である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
  98. Arがアリールまたはヘテロアリール基
    Figure 2019519598
    であり、
    X35がCR35であり;
    X21がNまたはCR21であり;
    X36がCR36であり;
    R34、R29、R35、R21およびR36の各々が、H、C1〜C6アルキル、ハロ、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリールおよびS（O2）C1〜C6アルキルから独立して選択され;
    ここで、該C1〜C6アルキル、3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルおよびC3〜C7シクロアルキルは、各々がヒドロキシル、C1〜C6アルキル、オキソ、NR11R12および3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
    R8が、H、CN、Cl、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
    R2が水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
    R3が水素またはハロであり;
    R4が水素、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキルまたはC1〜C6アルキルであり;
    R5が水素またはハロである、
    請求項1、3、4、6、14、15または17〜31のいずれか一項記載の化合物。
  99. R35が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項98記載の化合物。
  100. R35が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
  101. R35がジメチルアミノメチルである、請求項98記載の化合物。
  102. R35がS（O2）CH3である、請求項98記載の化合物。
  103. R35がメチルである、請求項98記載の化合物。
  104. R35がハロである、請求項98記載の化合物。
  105. R21が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項98記載の化合物。
  106. R21が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
  107. R21がジメチルアミノメチルである、請求項98記載の化合物。
  108. R21がS（O2）CH3である、請求項98記載の化合物。
  109. R21がメチルである、請求項98記載の化合物。
  110. R21がハロである、請求項98記載の化合物。
  111. R29が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項98記載の化合物。
  112. R29が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
  113. R29がジメチルアミノメチルである、請求項98記載の化合物。
  114. R29がS（O2）CH3である、請求項98記載の化合物。
  115. R29がメチルである、請求項98記載の化合物。
  116. R29がハロである、請求項98記載の化合物。
  117. R36がメチルである、請求項98記載の化合物。
  118. R36がハロである、請求項98記載の化合物。
  119. R34がメチルである、請求項98記載の化合物。
  120. R34がハロである、請求項98記載の化合物。
  121. 下記の化合物:
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
  122. 下記の化合物:
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    Figure 2019519598
    およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
  123. 請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または塩と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
  124. NRLP3活性を調節するための方法であって、NRLP3と有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物とを接触させる段階を含む、方法。
  125. 調節することが、NRLP3に拮抗することを含む、請求項124記載の方法。
  126. インビトロで行われる、請求項124または125のいずれか一項記載の方法。
  127. NRLP3を含む1つまたは複数の細胞を含む試料と前記化合物とを接触させる段階を含む、請求項124〜126のいずれか一項記載の方法。
  128. インビボで行われる、請求項124、125、または127のいずれか一項記載の方法。
  129. 疾患を有する対象に前記化合物を投与する段階を含み、NRLP3シグナル伝達が該疾患の病態および/または症状および/または進行の一因となる、請求項128記載の方法。
  130. 対象がヒトである、請求項129記載の方法。
  131. 代謝障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  132. 代謝障害が2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、または痛風である、請求項131記載の方法。
  133. 中枢神経系疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  134. 中枢神経系疾患がアルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、またはパーキンソン病である、請求項133記載の方法。
  135. 肺疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  136. 肺疾患が喘息、COPD、または特発性肺線維症である、請求項135記載の方法。
  137. 肝疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  138. 肝疾患がNASH症候群、ウイルス性肝炎、または肝硬変である、請求項137記載の方法。
  139. 膵疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  140. 膵疾患が急性膵炎または慢性膵炎である、請求項139記載の方法。
  141. 腎疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  142. 腎疾患が急性腎損傷または慢性腎損傷である、請求項141記載の方法。
  143. 腸疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  144. 腸疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項143記載の方法。
  145. 皮膚疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  146. 皮膚疾患が乾癬である、請求項145記載の方法。
  147. 筋骨格系疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  148. 筋骨格系疾患が強皮症である、請求項147記載の方法。
  149. 血管障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  150. 血管障害が巨細胞性動脈炎である、請求項149記載の方法。
  151. 骨の障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  152. 骨の障害が変形性関節症、骨粗鬆症、または大理石骨病の障害である、請求項151記載の方法。
  153. 眼疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  154. 眼疾患が緑内障または黄斑変性である、請求項153記載の方法。
  155. ウイルス感染により引き起こされる疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  156. ウイルス感染により引き起こされる疾患がHIVまたはAIDSである、請求項155記載の方法。
  157. 自己免疫疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  158. 自己免疫疾患が関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、請求項157記載の方法。
  159. 疾患ががんまたは加齢である、請求項99記載の方法。
  160. 骨髄異形成症候群（MDS）; 非小細胞肺がん、例えば、NLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病（ALL）、例えば、グルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）; 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 急性骨髄性白血病（AML）、慢性骨髄性白血病（CML）; 胃がん; および肺がん転移より選択されるがんである疾患、障害または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む方法。
  161. 骨髄異形成症候群(MDS); 非小細胞肺がん、例えばNLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えばグルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症(LCH); 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 胃がん; および肺がん転移より選択されるがんである疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
  162. がんがMDSである、請求項160または161記載の方法。
  163. がんが非小細胞肺がんである、請求項160または161記載の方法。
  164. がんが急性リンパ芽球性白血病である、請求項160または161記載の方法。
  165. がんがLCHである、請求項160または161記載の方法。
  166. がんが多発性骨髄腫である、請求項160または161記載の方法。
  167. がんが前骨髄球性白血病である、請求項102記載の方法。
  168. がんが急性骨髄性白血病(AML)である、請求項160または161記載の方法。
  169. がんが慢性骨髄性白血病(CML)である、請求項160または161記載の方法。
  170. がんが胃がんである、請求項160または161記載の方法。
  171. がんが肺がん転移である、請求項160または161記載の方法。
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