CN114213358A - 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及有机物合成的领域，具体公开了一种2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成方法，包括以下步骤：氧化阶段：将5‑羟甲基噻唑、2‑碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80‑90℃反应4‑10h，过滤后浓缩，得到5‑噻唑甲醛；溴代阶段：取5‑噻唑甲醛、N‑溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40‑60℃反应3‑8h，纯化分离后得到2‑溴‑5‑甲醛基噻唑。本申请具有改善2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷的效果。
Description
技术领域
本申请涉及有机物合成的领域，尤其是涉及一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。
背景技术
噻唑是一种含氮类杂环化合物，它是有机合成的重要先导骨架和母体。噻唑类衍生物具有较高的生物活性，是一类非常重要的有机中间体，在医学、农药、材料等众多领域具有良好的应用前景。
2-溴-5甲醛基噻唑作为噻唑类衍生物的一种，其硫原子的两个邻位分别被溴和甲醛基取代，根据溴和甲醛基的活性，能够确定后续反应的方向，因此，2-溴-5甲醛基噻唑可作为有机合成的中间体使用。
相关技术中，通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，反应方程式如下：
接着对2-氨基-5甲醛基噻唑的氨基进行溴代反应，可得到2-溴-5甲醛基噻唑。然而，此合成工艺反应时间较长，且后处理繁琐，需花费4天左右的时间，存在效率较低的缺陷。
发明内容
为了改善2-溴-5-甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷，本申请提供一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。
本申请提供的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法采用如下的技术方案：
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
包括以下步骤：
氧化阶段：将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80-90℃反应4-10h，过滤后浓缩，得到5-噻唑甲醛；
溴代阶段：取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40-60℃反应3-8h，纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
通过采用上述技术方案，氧化阶段中，通过2-碘酰基苯甲酸将羟甲基氧化为甲醛基，选用IBX(即2-碘酰基苯甲酸)作为氧化剂，与常用的戴斯-马丁试剂相比，IBX氧化剂所需成本低，且后处理只需过滤和浓缩，简化了操作步骤，提高了5-噻唑甲醛的合成效率；
溴代阶段中，选用NBS(即N-溴代丁二酰亚胺)作为溴化试剂，由于5-噻唑甲醛二号位的活性较高，可直接进行溴代反应，在40-60℃的条件下反应3-8h，纯化后可得到纯度和收率较高的2-溴-5-甲醛基噻唑；
与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比，先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间，简化了后处理步骤，且纯度和收率较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。
可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸可充分反应，得到收率较高的5-噻唑甲醛，若继续提高2-碘酰基苯甲酸的投料量，虽有利于5-羟甲基噻唑的充分消耗，但对5-噻唑甲醛的收率没有明显提升，反而易导致成本的提高。
可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸充分发生反应，得到的5-噻唑甲醛收率最佳。
可选的，所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯，所述氧化阶段中，在80-90℃加热回流。
通过采用上述技术方案，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸在乙酸乙酯中的溶解性较好，乙酸乙酯的沸点为77.2℃，将反应温度保持在80-90℃，反应体系可处于回流状态，反应速度快且效率高，反应时间可缩短到4-6h，进一步提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。
可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比为1:(8-10)。
通过采用上述技术方案，通过对5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比的严格控制，使得5-羟甲基噻唑充分溶解的同时，降低对原料造成浪费的可能性，同时，控制准确的体积比便于后续对反应进行放大。
可选的，所述氧化阶段中，先将5-羟甲基噻唑在氧化阶段的溶剂中溶解，得到混合液A，再向混合液A中加入2-碘酰基苯甲酸。
通过采用上述技术方案，先将5-羟甲基噻唑溶解于氧化阶段的溶剂中，降低空气对5-羟甲基噻唑纯度的影响，待5-羟甲基噻唑充分溶解后再加入2-碘酰基苯甲酸，使得反应能够充分发生，有利于5-噻唑甲醛收率和纯度的提高。
可选的，所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:(1-1.5)。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺可充分反应，得到收率较高的得到2-溴-5-甲醛基噻唑，若继续提高N-溴代丁二酰亚胺的投料量，虽有利于5-噻唑甲醛的充分消耗，但对2-溴-5-甲醛基噻唑的收率没有明显提升，反而易导致成本的提高和资源的浪费。
可选的，所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.5。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺充分发生反应，得到的2-溴-5-甲醛基噻唑收率最佳。
可选的，所述溴代阶段的溶剂为四氢呋喃。
通过采用上述技术方案，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚在四氢呋喃中的溶解性较好，且在四氢呋喃体系中反应速率快，原料的转化率较高，反应时间可缩短到3-5h，当选用甲醇或三氯甲烷作为溶剂时，由于原料的溶解性较差，反应难以发生，当选用乙腈作为溶剂时，原料的转化率较低。
可选的，所述溴代阶段中，所述纯化分离包括以下步骤：
旋干：通过旋转蒸发使溴代阶段的溶剂挥发；
萃取：通过乙酸乙酯对旋干后的反应液进行萃取；
柱层析：取萃取得到的有机相蒸发浓缩，得到浓缩液，通过柱层析将浓缩液中的组分分离，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
通过采用上述技术方案，通过旋干先将反应后溶液中的溶剂除去，接着进行萃取，除去不溶于乙酸乙酯的物质，随后收集萃取得到的有机相，通过蒸发浓缩可除去沸点较低的杂质，最后通过柱层析提纯，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑，纯化分离的步骤简便，且得到的2-溴-5-甲醛基噻唑纯度较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：
1.与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比，先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间，简化了后处理步骤，且纯度和收率较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率；
2.5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸在乙酸乙酯中的溶解性较好，乙酸乙酯的沸点为77.2℃，将反应温度保持在80-90℃，反应体系可处于回流状态，反应速度快且效率高，反应时间可缩短到4-6h，进一步提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率；
3.通过旋干先将反应后溶液中的溶剂除去，接着进行萃取，除去不溶于乙酸乙酯的物质，随后收集萃取得到的有机相，通过蒸发浓缩可除去沸点较低的杂质，最后通过柱层析提纯，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑，纯化分离的步骤简便，且得到的2-溴-5-甲醛基噻唑纯度较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
附图说明
图1是本申请实施例1中最终产物的气相色谱检测结果。
图2是本申请实施例1中最终产物的质谱检测结果。
图3是本申请实施例1中最终产物的核磁共振氢谱检测结果。
具体实施方式
原料来源
若无特殊说明，以下实施例和对比例中的原料规格及来源均如下表1所示。
表1原料规格及来源
| 原料 | 规格 | 来源 |
| 5-羟甲基噻唑 | CAS:38585-74-9 | 阿达玛斯试剂 |
| 2-碘酰基苯甲酸(IBX) | CAS:61717-82-6 | 阿达玛斯试剂 |
| 乙酸乙酯 | CAS:141-78-6 | 阿达玛斯试剂 |
| N-溴代丁二酰亚胺(NBS) | CAS:128-08-5 | 阿达玛斯试剂 |
| 四氢呋喃(THF) | CAS:109-99-9 | 阿达玛斯试剂 |
| 三氯甲烷 | CAS:67-66-3 | 阿达玛斯试剂 |
| 甲醇 | CAS:67-56-1 | 阿达玛斯试剂 |
| 乙腈 | CAS:75-05-8 | 阿达玛斯试剂 |
| 石油醚 | 沸程：60-90℃ | 阿达玛斯试剂 |
实施例
实施例1
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
合成所用原料及其投料量如下表2所示：
表2实施例1所用原料及其投料量
| 原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
| 5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
| 2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 292g |
| N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 229.2g |
包括以下步骤：
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中，加入乙酸乙酯880ml，使5-羟甲基噻唑充分溶解，加入2-碘酰基苯甲酸292g，于85℃油浴加热回流，通过搅拌器搅拌，搅拌速率为400r/min，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时5h，将反应液在25℃的环境下冷却，冷却后过滤得到母液，将母液蒸发浓缩，得到5-噻唑甲醛；
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛97g于2L三颈烧瓶中，加入四氢呋喃1L，加入N-溴代丁二酰亚胺229.2g，于50℃油浴加热，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时4h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入500ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用300ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，S1步骤中，5-噻唑甲醛的纯度为98％，收率为98.7％，核磁共振氢谱检测数据为：1H NMR(400MHz,dmso)δ10.10(dd,J＝1.6,1.0Hz,1H),9.54–9.46(m,1H),8.80–8.75(m,1H)；S2步骤中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98％，收率为90.6％，核磁共振氢谱检测数据为：1HNMR(400MHz,dmso)δ9.97(s,1H),8.54(s,1H)。
实施例2
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
合成所用原料及其投料量如下表3所示：
表3实施例2所用原料及其投料量
| 原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
| 5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
| 2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 243g |
| N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 1.96g |
包括以下步骤：
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中，加入乙酸乙酯880ml，使5-羟甲基噻唑充分溶解，加入2-碘酰基苯甲酸243g，于80℃油浴加热回流，通过搅拌器搅拌，搅拌速率为400r/min，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时5.5h，将反应液在25℃的环境下冷却，冷却后过滤得到母液，将母液蒸发浓缩，得到5-噻唑甲醛；
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入四氢呋喃10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于40℃油浴加热，反应5h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，S1步骤中，5-噻唑甲醛的纯度为90％，收率为90％，可以看出，当5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:1时，5-羟甲基噻唑的消耗不完全，使得收率有所下降；
S2步骤中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98％，收率为80％，可以看出，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1，且反应温度在40℃时，经过5h的反应，5-噻唑甲醛未完全消耗，使得收率低于实施例1中2-溴-5-甲醛基噻唑的收率。
实施例3
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
合成所用原料及其投料量如下表4所示：
表4实施例3所用原料及其投料量
| 原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
| 5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
| 2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 365g |
| N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 1.96g |
包括以下步骤：
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中，加入乙酸乙酯880ml，使5-羟甲基噻唑充分溶解，加入2-碘酰基苯甲酸365g，于90℃油浴加热回流，通过搅拌器搅拌，搅拌速率为400r/min，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时5h，将反应液在25℃的环境下冷却，冷却后过滤得到母液，将母液蒸发浓缩，得到5-噻唑甲醛；
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入四氢呋喃10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于60℃油浴加热，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时4h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，S1步骤中，5-噻唑甲醛的纯度为98％，收率为98.5％，可以看出，当5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:1.5时，5-羟甲基噻唑得到充分消耗，转化率较高，因此收率高于实施例2中5-噻唑甲醛的收率；
S2步骤中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为97％，收率为85％，可以看出，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1，且反应温度在60℃时，5-噻唑甲醛的转化率高于实施例2中5-噻唑甲醛的转化率，因此，S2步骤中，50-60℃为优选的反应温度，其中，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.5，且反应温度在50℃时，2-溴-5-甲醛基噻唑的收率最高。而当反应温度高于60℃时，反应可能因副产物的增加而受到影响；
此外，实施例1-3中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度均达到97％以上，这是因为通过旋干、萃取、柱层析和浓缩后，产物的纯度均可达到此水平，通过简便高效的纯化分离步骤，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
对比例
对比例1
称取实施例3的S1步骤中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入四氢呋喃10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于30℃反应5h，反应结束后通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96％，收率为50％。
对比例2
对比例2与对比例1的区别在于，反应温度为20℃。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98％，收率为33.3％。
对比例3
称取实施例3的S1步骤中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入乙腈10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于50℃油浴加热，反应5h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到产物。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96％，收率为15.5％。
对比例4
对比例4与对比例3的区别在于，反应温度为20℃。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96％，收率为10％。
数据分析
结合实施例1-3可以看出，S1步骤中，5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:(1.2-1.5)时，5-羟甲基噻唑的转化率较高，因此，1:(1.2-1.5)为5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的优选配比，而在80-90℃范围内，反应均可保持较高的效率。
结合实施例3和对比例1-2可以看出，S2步骤中，当反应温度小于等于30℃时，反应速率极低，5-羟甲基噻唑的转化率大幅下降，因此S2步骤中的反应需在大于等于40℃的条件下进行，反应时间可得到大幅缩短。
结合实施例2-3可以看出，S2步骤中，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1，且反应温度在40℃时，经过5h的反应，5-噻唑甲醛未完全消耗，因此原料在40℃时反应速率较低，而实施例3中2-溴-5-甲醛基噻唑的收率高于实施例2，说明反应在60℃的条件下转化率优于40℃。
结合实施例1-3可以看出，S2步骤中，50-60℃为优选的反应温度，而5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺在1:1.5的配比下，得到的2-溴-5-甲醛基噻唑收率更高。
结合实施例1-3和对比例3-4可以看出，S2步骤中，当溶剂更换为乙腈时，2-溴-5-甲醛基噻唑的收率大幅降低，因此乙腈不适于作为溴代阶段的溶剂，而当选用甲醇或三氯甲烷作为溶剂时，由于原料的溶解性较差，反应难以发生，因此，四氢呋喃为S2步骤中优选的溶剂。
结合实施例1-3和对比例1-4可以看出，2-溴-5-甲醛基噻唑经过旋干、萃取、柱层析和浓缩的纯化步骤后，纯度均可达到95％以上，通过简便高效的纯化分离步骤，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
氧化阶段：将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80-90℃反应4-10h，过滤后浓缩，得到5-噻唑甲醛；
溴代阶段：取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40-60℃反应3-8h，纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
2.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。
3.根据权利要求2所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。
4.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯，所述氧化阶段中，在80-90℃加热回流。
5.根据权利要求4所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比为1:(8-10)。
6.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，先将5-羟甲基噻唑在氧化阶段的溶剂中溶解，得到混合液A，再向混合液A中加入2-碘酰基苯甲酸。
7.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:(1-1.5)。
8.根据权利要求7所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.5。
9.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述溴代阶段的溶剂为四氢呋喃。
10.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于，所述溴代阶段中，所述纯化分离包括以下步骤：
旋干：通过旋转蒸发使溴代阶段的溶剂挥发；
萃取：通过乙酸乙酯对旋干后的反应液进行萃取；
柱层析：取萃取得到的有机相蒸发浓缩，得到浓缩液，通过柱层析将浓缩液中的组分分离，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
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Citations (3)
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| CN106588868A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-04-26 | 武汉理工大学 | 一种2‑溴‑3‑噻吩甲酸中间体的合成方法 |
| US20190119241A1 (en) * | 2016-04-18 | 2019-04-25 | Ifm Therapeutics, Inc | Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity |
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