CN114213358A - 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 - Google Patents
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114213358A CN114213358A CN202111582124.1A CN202111582124A CN114213358A CN 114213358 A CN114213358 A CN 114213358A CN 202111582124 A CN202111582124 A CN 202111582124A CN 114213358 A CN114213358 A CN 114213358A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromo
- thiazole
- formaldehyde
- stage
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本申请涉及有机物合成的领域，具体公开了一种2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成方法，包括以下步骤：氧化阶段：将5‑羟甲基噻唑、2‑碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80‑90℃反应4‑10h，过滤后浓缩，得到5‑噻唑甲醛；溴代阶段：取5‑噻唑甲醛、N‑溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40‑60℃反应3‑8h，纯化分离后得到2‑溴‑5‑甲醛基噻唑。本申请具有改善2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷的效果。
Description
技术领域
本申请涉及有机物合成的领域，尤其是涉及一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。
背景技术
噻唑是一种含氮类杂环化合物，它是有机合成的重要先导骨架和母体。噻唑类衍生物具有较高的生物活性，是一类非常重要的有机中间体，在医学、农药、材料等众多领域具有良好的应用前景。
2-溴-5甲醛基噻唑作为噻唑类衍生物的一种，其硫原子的两个邻位分别被溴和甲醛基取代，根据溴和甲醛基的活性，能够确定后续反应的方向，因此，2-溴-5甲醛基噻唑可作为有机合成的中间体使用。
相关技术中，通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，反应方程式如下：
接着对2-氨基-5甲醛基噻唑的氨基进行溴代反应，可得到2-溴-5甲醛基噻唑。然而，此合成工艺反应时间较长，且后处理繁琐，需花费4天左右的时间，存在效率较低的缺陷。
发明内容
为了改善2-溴-5-甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷，本申请提供一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。
本申请提供的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法采用如下的技术方案：
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
包括以下步骤：
氧化阶段：将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80-90℃反应4-10h，过滤后浓缩，得到5-噻唑甲醛；
溴代阶段：取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40-60℃反应3-8h，纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
通过采用上述技术方案，氧化阶段中，通过2-碘酰基苯甲酸将羟甲基氧化为甲醛基，选用IBX(即2-碘酰基苯甲酸)作为氧化剂，与常用的戴斯-马丁试剂相比，IBX氧化剂所需成本低，且后处理只需过滤和浓缩，简化了操作步骤，提高了5-噻唑甲醛的合成效率；
溴代阶段中，选用NBS(即N-溴代丁二酰亚胺)作为溴化试剂，由于5-噻唑甲醛二号位的活性较高，可直接进行溴代反应，在40-60℃的条件下反应3-8h，纯化后可得到纯度和收率较高的2-溴-5-甲醛基噻唑；
与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比，先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间，简化了后处理步骤，且纯度和收率较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。
可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸可充分反应，得到收率较高的5-噻唑甲醛，若继续提高2-碘酰基苯甲酸的投料量，虽有利于5-羟甲基噻唑的充分消耗，但对5-噻唑甲醛的收率没有明显提升，反而易导致成本的提高。
可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸充分发生反应，得到的5-噻唑甲醛收率最佳。
可选的，所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯，所述氧化阶段中，在80-90℃加热回流。
通过采用上述技术方案，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸在乙酸乙酯中的溶解性较好，乙酸乙酯的沸点为77.2℃，将反应温度保持在80-90℃，反应体系可处于回流状态，反应速度快且效率高，反应时间可缩短到4-6h，进一步提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。
可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比为1:(8-10)。
通过采用上述技术方案，通过对5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比的严格控制，使得5-羟甲基噻唑充分溶解的同时，降低对原料造成浪费的可能性，同时，控制准确的体积比便于后续对反应进行放大。
可选的，所述氧化阶段中，先将5-羟甲基噻唑在氧化阶段的溶剂中溶解，得到混合液A，再向混合液A中加入2-碘酰基苯甲酸。
通过采用上述技术方案，先将5-羟甲基噻唑溶解于氧化阶段的溶剂中，降低空气对5-羟甲基噻唑纯度的影响，待5-羟甲基噻唑充分溶解后再加入2-碘酰基苯甲酸，使得反应能够充分发生，有利于5-噻唑甲醛收率和纯度的提高。
可选的，所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:(1-1.5)。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺可充分反应，得到收率较高的得到2-溴-5-甲醛基噻唑，若继续提高N-溴代丁二酰亚胺的投料量，虽有利于5-噻唑甲醛的充分消耗，但对2-溴-5-甲醛基噻唑的收率没有明显提升，反而易导致成本的提高和资源的浪费。
可选的，所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.5。
通过采用上述技术方案，在此配比下，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺充分发生反应，得到的2-溴-5-甲醛基噻唑收率最佳。
可选的，所述溴代阶段的溶剂为四氢呋喃。
通过采用上述技术方案，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚在四氢呋喃中的溶解性较好，且在四氢呋喃体系中反应速率快，原料的转化率较高，反应时间可缩短到3-5h，当选用甲醇或三氯甲烷作为溶剂时，由于原料的溶解性较差，反应难以发生，当选用乙腈作为溶剂时，原料的转化率较低。
可选的，所述溴代阶段中，所述纯化分离包括以下步骤：
旋干：通过旋转蒸发使溴代阶段的溶剂挥发；
萃取：通过乙酸乙酯对旋干后的反应液进行萃取；
柱层析：取萃取得到的有机相蒸发浓缩，得到浓缩液，通过柱层析将浓缩液中的组分分离，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
通过采用上述技术方案，通过旋干先将反应后溶液中的溶剂除去，接着进行萃取，除去不溶于乙酸乙酯的物质，随后收集萃取得到的有机相，通过蒸发浓缩可除去沸点较低的杂质，最后通过柱层析提纯，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑，纯化分离的步骤简便，且得到的2-溴-5-甲醛基噻唑纯度较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：
1.与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比，先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间，简化了后处理步骤，且纯度和收率较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率；
2.5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸在乙酸乙酯中的溶解性较好，乙酸乙酯的沸点为77.2℃，将反应温度保持在80-90℃，反应体系可处于回流状态，反应速度快且效率高，反应时间可缩短到4-6h，进一步提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率；
3.通过旋干先将反应后溶液中的溶剂除去，接着进行萃取，除去不溶于乙酸乙酯的物质，随后收集萃取得到的有机相，通过蒸发浓缩可除去沸点较低的杂质，最后通过柱层析提纯，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑，纯化分离的步骤简便，且得到的2-溴-5-甲醛基噻唑纯度较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
附图说明
图1是本申请实施例1中最终产物的气相色谱检测结果。
图2是本申请实施例1中最终产物的质谱检测结果。
图3是本申请实施例1中最终产物的核磁共振氢谱检测结果。
具体实施方式
原料来源
若无特殊说明，以下实施例和对比例中的原料规格及来源均如下表1所示。
表1原料规格及来源
| 原料 | 规格 | 来源 |
| 5-羟甲基噻唑 | CAS:38585-74-9 | 阿达玛斯试剂 |
| 2-碘酰基苯甲酸(IBX) | CAS:61717-82-6 | 阿达玛斯试剂 |
| 乙酸乙酯 | CAS:141-78-6 | 阿达玛斯试剂 |
| N-溴代丁二酰亚胺(NBS) | CAS:128-08-5 | 阿达玛斯试剂 |
| 四氢呋喃(THF) | CAS:109-99-9 | 阿达玛斯试剂 |
| 三氯甲烷 | CAS:67-66-3 | 阿达玛斯试剂 |
| 甲醇 | CAS:67-56-1 | 阿达玛斯试剂 |
| 乙腈 | CAS:75-05-8 | 阿达玛斯试剂 |
| 石油醚 | 沸程：60-90℃ | 阿达玛斯试剂 |
实施例
实施例1
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
合成所用原料及其投料量如下表2所示：
表2实施例1所用原料及其投料量
| 原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
| 5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
| 2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 292g |
| N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 229.2g |
包括以下步骤：
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中，加入乙酸乙酯880ml，使5-羟甲基噻唑充分溶解，加入2-碘酰基苯甲酸292g，于85℃油浴加热回流，通过搅拌器搅拌，搅拌速率为400r/min，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时5h，将反应液在25℃的环境下冷却，冷却后过滤得到母液，将母液蒸发浓缩，得到5-噻唑甲醛；
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛97g于2L三颈烧瓶中，加入四氢呋喃1L，加入N-溴代丁二酰亚胺229.2g，于50℃油浴加热，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时4h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入500ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用300ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，S1步骤中，5-噻唑甲醛的纯度为98％，收率为98.7％，核磁共振氢谱检测数据为：1H NMR(400MHz,dmso)δ10.10(dd,J＝1.6,1.0Hz,1H),9.54–9.46(m,1H),8.80–8.75(m,1H)；S2步骤中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98％，收率为90.6％，核磁共振氢谱检测数据为：1HNMR(400MHz,dmso)δ9.97(s,1H),8.54(s,1H)。
实施例2
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
合成所用原料及其投料量如下表3所示：
表3实施例2所用原料及其投料量
| 原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
| 5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
| 2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 243g |
| N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 1.96g |
包括以下步骤：
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中，加入乙酸乙酯880ml，使5-羟甲基噻唑充分溶解，加入2-碘酰基苯甲酸243g，于80℃油浴加热回流，通过搅拌器搅拌，搅拌速率为400r/min，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时5.5h，将反应液在25℃的环境下冷却，冷却后过滤得到母液，将母液蒸发浓缩，得到5-噻唑甲醛；
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入四氢呋喃10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于40℃油浴加热，反应5h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，S1步骤中，5-噻唑甲醛的纯度为90％，收率为90％，可以看出，当5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:1时，5-羟甲基噻唑的消耗不完全，使得收率有所下降；
S2步骤中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98％，收率为80％，可以看出，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1，且反应温度在40℃时，经过5h的反应，5-噻唑甲醛未完全消耗，使得收率低于实施例1中2-溴-5-甲醛基噻唑的收率。
实施例3
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：
合成所用原料及其投料量如下表4所示：
表4实施例3所用原料及其投料量
| 原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
| 5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
| 2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 365g |
| N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 1.96g |
包括以下步骤：
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中，加入乙酸乙酯880ml，使5-羟甲基噻唑充分溶解，加入2-碘酰基苯甲酸365g，于90℃油浴加热回流，通过搅拌器搅拌，搅拌速率为400r/min，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时5h，将反应液在25℃的环境下冷却，冷却后过滤得到母液，将母液蒸发浓缩，得到5-噻唑甲醛；
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入四氢呋喃10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于60℃油浴加热，通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束，反应用时4h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，S1步骤中，5-噻唑甲醛的纯度为98％，收率为98.5％，可以看出，当5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:1.5时，5-羟甲基噻唑得到充分消耗，转化率较高，因此收率高于实施例2中5-噻唑甲醛的收率；
S2步骤中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为97％，收率为85％，可以看出，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1，且反应温度在60℃时，5-噻唑甲醛的转化率高于实施例2中5-噻唑甲醛的转化率，因此，S2步骤中，50-60℃为优选的反应温度，其中，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.5，且反应温度在50℃时，2-溴-5-甲醛基噻唑的收率最高。而当反应温度高于60℃时，反应可能因副产物的增加而受到影响；
此外，实施例1-3中，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度均达到97％以上，这是因为通过旋干、萃取、柱层析和浓缩后，产物的纯度均可达到此水平，通过简便高效的纯化分离步骤，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
对比例
对比例1
称取实施例3的S1步骤中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入四氢呋喃10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于30℃反应5h，反应结束后通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96％，收率为50％。
对比例2
对比例2与对比例1的区别在于，反应温度为20℃。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98％，收率为33.3％。
对比例3
称取实施例3的S1步骤中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中，加入乙腈10ml，加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g，于50℃油浴加热，反应5h，通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发，向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水，通过乙酸乙酯萃取三次，每次萃取使用3ml乙酸乙酯，萃取完成后取有机相蒸发浓缩，加入100目的硅胶搅拌，充分吸附后通过柱层析冲出产物，柱层析的固定相为200-300目的硅胶，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1，将柱层析得到的母液蒸发浓缩，得到产物。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96％，收率为15.5％。
对比例4
对比例4与对比例3的区别在于，反应温度为20℃。
经检测，2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96％，收率为10％。
数据分析
结合实施例1-3可以看出，S1步骤中，5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:(1.2-1.5)时，5-羟甲基噻唑的转化率较高，因此，1:(1.2-1.5)为5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的优选配比，而在80-90℃范围内，反应均可保持较高的效率。
结合实施例3和对比例1-2可以看出，S2步骤中，当反应温度小于等于30℃时，反应速率极低，5-羟甲基噻唑的转化率大幅下降，因此S2步骤中的反应需在大于等于40℃的条件下进行，反应时间可得到大幅缩短。
结合实施例2-3可以看出，S2步骤中，当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1，且反应温度在40℃时，经过5h的反应，5-噻唑甲醛未完全消耗，因此原料在40℃时反应速率较低，而实施例3中2-溴-5-甲醛基噻唑的收率高于实施例2，说明反应在60℃的条件下转化率优于40℃。
结合实施例1-3可以看出，S2步骤中，50-60℃为优选的反应温度，而5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺在1:1.5的配比下，得到的2-溴-5-甲醛基噻唑收率更高。
结合实施例1-3和对比例3-4可以看出，S2步骤中，当溶剂更换为乙腈时，2-溴-5-甲醛基噻唑的收率大幅降低，因此乙腈不适于作为溴代阶段的溶剂，而当选用甲醇或三氯甲烷作为溶剂时，由于原料的溶解性较差，反应难以发生，因此，四氢呋喃为S2步骤中优选的溶剂。
结合实施例1-3和对比例1-4可以看出，2-溴-5-甲醛基噻唑经过旋干、萃取、柱层析和浓缩的纯化步骤后，纯度均可达到95％以上，通过简便高效的纯化分离步骤，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
氧化阶段：将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80-90℃反应4-10h，过滤后浓缩，得到5-噻唑甲醛；
溴代阶段：取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40-60℃反应3-8h，纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
2.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。
3.根据权利要求2所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。
4.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯，所述氧化阶段中，在80-90℃加热回流。
5.根据权利要求4所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比为1:(8-10)。
6.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述氧化阶段中，先将5-羟甲基噻唑在氧化阶段的溶剂中溶解，得到混合液A，再向混合液A中加入2-碘酰基苯甲酸。
7.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:(1-1.5)。
8.根据权利要求7所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述溴代阶段中，5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.5。
9.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于：所述溴代阶段的溶剂为四氢呋喃。
10.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，其特征在于，所述溴代阶段中，所述纯化分离包括以下步骤：
旋干：通过旋转蒸发使溴代阶段的溶剂挥发；
萃取：通过乙酸乙酯对旋干后的反应液进行萃取；
柱层析：取萃取得到的有机相蒸发浓缩，得到浓缩液，通过柱层析将浓缩液中的组分分离，蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111582124.1A CN114213358A (zh) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111582124.1A CN114213358A (zh) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114213358A true CN114213358A (zh) | 2022-03-22 |
Family
ID=80705093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111582124.1A Pending CN114213358A (zh) | 2021-12-22 | 2021-12-22 | 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114213358A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106588868A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-04-26 | 武汉理工大学 | 一种2‑溴‑3‑噻吩甲酸中间体的合成方法 |
| US20190119241A1 (en) * | 2016-04-18 | 2019-04-25 | Ifm Therapeutics, Inc | Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity |
| CN110483440A (zh) * | 2018-06-11 | 2019-11-22 | 上海睿升化工科技有限公司 | 一种2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙腈的制备方法 |
-
2021
- 2021-12-22 CN CN202111582124.1A patent/CN114213358A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190119241A1 (en) * | 2016-04-18 | 2019-04-25 | Ifm Therapeutics, Inc | Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity |
| CN106588868A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-04-26 | 武汉理工大学 | 一种2‑溴‑3‑噻吩甲酸中间体的合成方法 |
| CN110483440A (zh) * | 2018-06-11 | 2019-11-22 | 上海睿升化工科技有限公司 | 一种2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙腈的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MUKHOPADHYAY, SUSHOBHAN; BATRA, SANJAY: "Direct Transformation of Arylamines to Aryl Halides via Sodium Nitrite and N-Halosuccinimide", 《CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL》 * |
| 张书瑜; 吴昊天; 汤峨: "2-碘酰基苯甲酸在有机合成中的研究与应用", 《有机化学》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11820724B2 (en) | Method for preparing 2-ethyl-4-fluoro-1-nitrobenzene | |
| CN109575003B (zh) | 一种吡啶三唑修饰的香豆素Cu2+荧光探针的制备方法 | |
| CN108610291B (zh) | 一种3,4-二硝基吡唑的制备方法 | |
| CN111620808B (zh) | 一种2-醛基吲哚类化合物及其制备方法 | |
| CN114213358A (zh) | 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 | |
| CN107011354B (zh) | 一种5-单硝酸异山梨酯的制备方法 | |
| CN106831621A (zh) | 一种1‑甲基‑3，5‑二硝基‑1，2，4‑三唑的制备方法 | |
| CN108689892B (zh) | 3-磺酰化-二氢茚酮类化合物及其制备方法 | |
| CN105272987A (zh) | 一种3-氰基-n-错位卟啉化合物的制备方法 | |
| CN114685448A (zh) | 一种佐匹克隆杂质吡嗪-2-羧酸(5-氯-吡啶-2-基)-酰胺的合成方法 | |
| CN110172076B (zh) | 一种含环外双键喹啉衍生物及其制备方法 | |
| CN114957125A (zh) | 一种4-硝基5-硝胺吡唑的合成方法 | |
| CN104974173B (zh) | 一种湾位嵌五元硫杂环及六元氧杂环‑3,4:9,10‑苝四羧酸正丁酯的制备方法 | |
| CN108864240B (zh) | 地塞米松环氧水解物的提纯方法 | |
| CN105153171A (zh) | 一种七甲基取代的七元瓜环及合成方法和分离 | |
| CN108047179B (zh) | 富勒烯二氢呋喃化合物及其制备方法 | |
| CN113336754B (zh) | 一种荧光探针及其制备方法 | |
| CN115260122B (zh) | 一种萘并噻唑类衍生物及其合成方法 | |
| CN110642797A (zh) | 一种稳定同位素标记的喹噁啉-2-羧酸的合成方法 | |
| CN114133389B (zh) | 制备异吲哚啉-1-酮并环及其类似物的方法 | |
| CN110016032B (zh) | 一种2-二甲胺基-6-苯甲酰基-7-苯基咪唑并三嗪化合物的制备方法 | |
| CN111689899B (zh) | 一种稳定同位素标记的氟虫腈和其衍生物以及合成制备方法 | |
| CN116462649A (zh) | 一种5,8-对醌式黄烷-3-醇类化合物及其制备方法 | |
| CN113527141B (zh) | 一种螺[2,5]辛烷衍生物的合成方法 | |
| CN117487373A (zh) | 一种花菁染料的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |