CN114213358A - 一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及有机物合成的领域,具体公开了一种2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成方法,包括以下步骤:氧化阶段:将5‑羟甲基噻唑、2‑碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合,在80‑90℃反应4‑10h,过滤后浓缩,得到5‑噻唑甲醛;溴代阶段:取5‑噻唑甲醛、N‑溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合,在40‑60℃反应3‑8h,纯化分离后得到2‑溴‑5‑甲醛基噻唑。本申请具有改善2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷的效果。
Description
技术领域
本申请涉及有机物合成的领域,尤其是涉及一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。
背景技术
噻唑是一种含氮类杂环化合物,它是有机合成的重要先导骨架和母体。噻唑类衍生物具有较高的生物活性,是一类非常重要的有机中间体,在医学、农药、材料等众多领域具有良好的应用前景。
2-溴-5甲醛基噻唑作为噻唑类衍生物的一种,其硫原子的两个邻位分别被溴和甲醛基取代,根据溴和甲醛基的活性,能够确定后续反应的方向,因此,2-溴-5甲醛基噻唑可作为有机合成的中间体使用。
相关技术中,通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑,反应方程式如下:
接着对2-氨基-5甲醛基噻唑的氨基进行溴代反应,可得到2-溴-5甲醛基噻唑。然而,此合成工艺反应时间较长,且后处理繁琐,需花费4天左右的时间,存在效率较低的缺陷。
发明内容
为了改善2-溴-5-甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷,本申请提供一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。
本申请提供的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法采用如下的技术方案:
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,反应方程式如下:
包括以下步骤:
氧化阶段:将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合,在80-90℃反应4-10h,过滤后浓缩,得到5-噻唑甲醛;
溴代阶段:取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合,在40-60℃反应3-8h,纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
通过采用上述技术方案,氧化阶段中,通过2-碘酰基苯甲酸将羟甲基氧化为甲醛基,选用IBX(即2-碘酰基苯甲酸)作为氧化剂,与常用的戴斯-马丁试剂相比,IBX氧化剂所需成本低,且后处理只需过滤和浓缩,简化了操作步骤,提高了5-噻唑甲醛的合成效率;
溴代阶段中,选用NBS(即N-溴代丁二酰亚胺)作为溴化试剂,由于5-噻唑甲醛二号位的活性较高,可直接进行溴代反应,在40-60℃的条件下反应3-8h,纯化后可得到纯度和收率较高的2-溴-5-甲醛基噻唑;
与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑,再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比,先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间,简化了后处理步骤,且纯度和收率较高,提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。
可选的,所述氧化阶段中,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。
通过采用上述技术方案,在此配比下,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸可充分反应,得到收率较高的5-噻唑甲醛,若继续提高2-碘酰基苯甲酸的投料量,虽有利于5-羟甲基噻唑的充分消耗,但对5-噻唑甲醛的收率没有明显提升,反而易导致成本的提高。
可选的,所述氧化阶段中,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。
通过采用上述技术方案,在此配比下,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸充分发生反应,得到的5-噻唑甲醛收率最佳。
可选的,所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯,所述氧化阶段中,在80-90℃加热回流。
通过采用上述技术方案,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸在乙酸乙酯中的溶解性较好,乙酸乙酯的沸点为77.2℃,将反应温度保持在80-90℃,反应体系可处于回流状态,反应速度快且效率高,反应时间可缩短到4-6h,进一步提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。
可选的,所述氧化阶段中,5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比为1:(8-10)。
通过采用上述技术方案,通过对5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比的严格控制,使得5-羟甲基噻唑充分溶解的同时,降低对原料造成浪费的可能性,同时,控制准确的体积比便于后续对反应进行放大。
可选的,所述氧化阶段中,先将5-羟甲基噻唑在氧化阶段的溶剂中溶解,得到混合液A,再向混合液A中加入2-碘酰基苯甲酸。
通过采用上述技术方案,先将5-羟甲基噻唑溶解于氧化阶段的溶剂中,降低空气对5-羟甲基噻唑纯度的影响,待5-羟甲基噻唑充分溶解后再加入2-碘酰基苯甲酸,使得反应能够充分发生,有利于5-噻唑甲醛收率和纯度的提高。
可选的,所述溴代阶段中,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:(1-1.5)。
通过采用上述技术方案,在此配比下,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺可充分反应,得到收率较高的得到2-溴-5-甲醛基噻唑,若继续提高N-溴代丁二酰亚胺的投料量,虽有利于5-噻唑甲醛的充分消耗,但对2-溴-5-甲醛基噻唑的收率没有明显提升,反而易导致成本的提高和资源的浪费。
可选的,所述溴代阶段中,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.5。
通过采用上述技术方案,在此配比下,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺充分发生反应,得到的2-溴-5-甲醛基噻唑收率最佳。
可选的,所述溴代阶段的溶剂为四氢呋喃。
通过采用上述技术方案,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚在四氢呋喃中的溶解性较好,且在四氢呋喃体系中反应速率快,原料的转化率较高,反应时间可缩短到3-5h,当选用甲醇或三氯甲烷作为溶剂时,由于原料的溶解性较差,反应难以发生,当选用乙腈作为溶剂时,原料的转化率较低。
可选的,所述溴代阶段中,所述纯化分离包括以下步骤:
旋干:通过旋转蒸发使溴代阶段的溶剂挥发;
萃取:通过乙酸乙酯对旋干后的反应液进行萃取;
柱层析:取萃取得到的有机相蒸发浓缩,得到浓缩液,通过柱层析将浓缩液中的组分分离,蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
通过采用上述技术方案,通过旋干先将反应后溶液中的溶剂除去,接着进行萃取,除去不溶于乙酸乙酯的物质,随后收集萃取得到的有机相,通过蒸发浓缩可除去沸点较低的杂质,最后通过柱层析提纯,蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑,纯化分离的步骤简便,且得到的2-溴-5-甲醛基噻唑纯度较高,提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
综上所述,本申请包括以下至少一种有益技术效果:
1.与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑,再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比,先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间,简化了后处理步骤,且纯度和收率较高,提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率;
2.5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸在乙酸乙酯中的溶解性较好,乙酸乙酯的沸点为77.2℃,将反应温度保持在80-90℃,反应体系可处于回流状态,反应速度快且效率高,反应时间可缩短到4-6h,进一步提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率;
3.通过旋干先将反应后溶液中的溶剂除去,接着进行萃取,除去不溶于乙酸乙酯的物质,随后收集萃取得到的有机相,通过蒸发浓缩可除去沸点较低的杂质,最后通过柱层析提纯,蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑,纯化分离的步骤简便,且得到的2-溴-5-甲醛基噻唑纯度较高,提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
附图说明
图1是本申请实施例1中最终产物的气相色谱检测结果。
图2是本申请实施例1中最终产物的质谱检测结果。
图3是本申请实施例1中最终产物的核磁共振氢谱检测结果。
具体实施方式
原料来源
若无特殊说明,以下实施例和对比例中的原料规格及来源均如下表1所示。
表1原料规格及来源
原料 | 规格 | 来源 |
5-羟甲基噻唑 | CAS:38585-74-9 | 阿达玛斯试剂 |
2-碘酰基苯甲酸(IBX) | CAS:61717-82-6 | 阿达玛斯试剂 |
乙酸乙酯 | CAS:141-78-6 | 阿达玛斯试剂 |
N-溴代丁二酰亚胺(NBS) | CAS:128-08-5 | 阿达玛斯试剂 |
四氢呋喃(THF) | CAS:109-99-9 | 阿达玛斯试剂 |
三氯甲烷 | CAS:67-66-3 | 阿达玛斯试剂 |
甲醇 | CAS:67-56-1 | 阿达玛斯试剂 |
乙腈 | CAS:75-05-8 | 阿达玛斯试剂 |
石油醚 | 沸程:60-90℃ | 阿达玛斯试剂 |
实施例
实施例1
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,反应方程式如下:
合成所用原料及其投料量如下表2所示:
表2实施例1所用原料及其投料量
原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 292g |
N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 229.2g |
包括以下步骤:
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中,加入乙酸乙酯880ml,使5-羟甲基噻唑充分溶解,加入2-碘酰基苯甲酸292g,于85℃油浴加热回流,通过搅拌器搅拌,搅拌速率为400r/min,通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束,反应用时5h,将反应液在25℃的环境下冷却,冷却后过滤得到母液,将母液蒸发浓缩,得到5-噻唑甲醛;
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛97g于2L三颈烧瓶中,加入四氢呋喃1L,加入N-溴代丁二酰亚胺229.2g,于50℃油浴加热,通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束,反应用时4h,通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发,向旋干溶剂后的反应液中加入500ml水,通过乙酸乙酯萃取三次,每次萃取使用300ml乙酸乙酯,萃取完成后取有机相蒸发浓缩,加入100目的硅胶搅拌,待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物,柱层析的固定相为200-300目的硅胶,洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液,其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1,将柱层析得到的母液蒸发浓缩,得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测,S1步骤中,5-噻唑甲醛的纯度为98%,收率为98.7%,核磁共振氢谱检测数据为:1H NMR(400MHz,dmso)δ10.10(dd,J=1.6,1.0Hz,1H),9.54–9.46(m,1H),8.80–8.75(m,1H);S2步骤中,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98%,收率为90.6%,核磁共振氢谱检测数据为:1HNMR(400MHz,dmso)δ9.97(s,1H),8.54(s,1H)。
实施例2
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,反应方程式如下:
合成所用原料及其投料量如下表3所示:
表3实施例2所用原料及其投料量
原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 243g |
N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 1.96g |
包括以下步骤:
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中,加入乙酸乙酯880ml,使5-羟甲基噻唑充分溶解,加入2-碘酰基苯甲酸243g,于80℃油浴加热回流,通过搅拌器搅拌,搅拌速率为400r/min,通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束,反应用时5.5h,将反应液在25℃的环境下冷却,冷却后过滤得到母液,将母液蒸发浓缩,得到5-噻唑甲醛;
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中,加入四氢呋喃10ml,加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g,于40℃油浴加热,反应5h,通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发,向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水,通过乙酸乙酯萃取三次,每次萃取使用3ml乙酸乙酯,萃取完成后取有机相蒸发浓缩,加入100目的硅胶搅拌,待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物,柱层析的固定相为200-300目的硅胶,洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液,其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1,将柱层析得到的母液蒸发浓缩,得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测,S1步骤中,5-噻唑甲醛的纯度为90%,收率为90%,可以看出,当5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:1时,5-羟甲基噻唑的消耗不完全,使得收率有所下降;
S2步骤中,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98%,收率为80%,可以看出,当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1,且反应温度在40℃时,经过5h的反应,5-噻唑甲醛未完全消耗,使得收率低于实施例1中2-溴-5-甲醛基噻唑的收率。
实施例3
一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,反应方程式如下:
合成所用原料及其投料量如下表4所示:
表4实施例3所用原料及其投料量
原料 | 分子式 | 分子量 | 投料量 |
5-羟甲基噻唑 | C<sub>4</sub>H<sub>5</sub>NOS | 115.15 | 100g |
2-碘酰基苯甲酸 | C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>IO<sub>4</sub> | 280.02 | 365g |
N-溴代丁二酰亚胺 | C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>BrNO<sub>2</sub> | 177.98 | 1.96g |
包括以下步骤:
S1、称取5-羟甲基噻唑100g于2L三颈烧瓶中,加入乙酸乙酯880ml,使5-羟甲基噻唑充分溶解,加入2-碘酰基苯甲酸365g,于90℃油浴加热回流,通过搅拌器搅拌,搅拌速率为400r/min,通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束,反应用时5h,将反应液在25℃的环境下冷却,冷却后过滤得到母液,将母液蒸发浓缩,得到5-噻唑甲醛;
S2、称取S1中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中,加入四氢呋喃10ml,加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g,于60℃油浴加热,通过液相色谱-质谱联用仪监测至反应结束,反应用时4h,通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发,向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水,通过乙酸乙酯萃取三次,每次萃取使用3ml乙酸乙酯,萃取完成后取有机相蒸发浓缩,加入100目的硅胶搅拌,待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物,柱层析的固定相为200-300目的硅胶,洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液,其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1,将柱层析得到的母液蒸发浓缩,得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测,S1步骤中,5-噻唑甲醛的纯度为98%,收率为98.5%,可以看出,当5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:1.5时,5-羟甲基噻唑得到充分消耗,转化率较高,因此收率高于实施例2中5-噻唑甲醛的收率;
S2步骤中,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为97%,收率为85%,可以看出,当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1,且反应温度在60℃时,5-噻唑甲醛的转化率高于实施例2中5-噻唑甲醛的转化率,因此,S2步骤中,50-60℃为优选的反应温度,其中,当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.5,且反应温度在50℃时,2-溴-5-甲醛基噻唑的收率最高。而当反应温度高于60℃时,反应可能因副产物的增加而受到影响;
此外,实施例1-3中,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度均达到97%以上,这是因为通过旋干、萃取、柱层析和浓缩后,产物的纯度均可达到此水平,通过简便高效的纯化分离步骤,提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
对比例
对比例1
称取实施例3的S1步骤中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中,加入四氢呋喃10ml,加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g,于30℃反应5h,反应结束后通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发,向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水,通过乙酸乙酯萃取三次,每次萃取使用3ml乙酸乙酯,萃取完成后取有机相蒸发浓缩,加入100目的硅胶搅拌,待硅胶充分吸附后通过柱层析冲出产物,柱层析的固定相为200-300目的硅胶,洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液,其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1,将柱层析得到的母液蒸发浓缩,得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
经检测,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96%,收率为50%。
对比例2
对比例2与对比例1的区别在于,反应温度为20℃。
经检测,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为98%,收率为33.3%。
对比例3
称取实施例3的S1步骤中制得的5-噻唑甲醛1.13g于三颈烧瓶中,加入乙腈10ml,加入N-溴代丁二酰亚胺1.96g,于50℃油浴加热,反应5h,通过旋转蒸发器使四氢呋喃挥发,向旋干溶剂后的反应液中加入5ml水,通过乙酸乙酯萃取三次,每次萃取使用3ml乙酸乙酯,萃取完成后取有机相蒸发浓缩,加入100目的硅胶搅拌,充分吸附后通过柱层析冲出产物,柱层析的固定相为200-300目的硅胶,洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液,其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5:1,将柱层析得到的母液蒸发浓缩,得到产物。
经检测,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96%,收率为15.5%。
对比例4
对比例4与对比例3的区别在于,反应温度为20℃。
经检测,2-溴-5-甲醛基噻唑的纯度为96%,收率为10%。
数据分析
结合实施例1-3可以看出,S1步骤中,5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比在1:(1.2-1.5)时,5-羟甲基噻唑的转化率较高,因此,1:(1.2-1.5)为5-羟甲基噻唑与2-碘酰基苯甲酸的优选配比,而在80-90℃范围内,反应均可保持较高的效率。
结合实施例3和对比例1-2可以看出,S2步骤中,当反应温度小于等于30℃时,反应速率极低,5-羟甲基噻唑的转化率大幅下降,因此S2步骤中的反应需在大于等于40℃的条件下进行,反应时间可得到大幅缩短。
结合实施例2-3可以看出,S2步骤中,当5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比在1:1.1,且反应温度在40℃时,经过5h的反应,5-噻唑甲醛未完全消耗,因此原料在40℃时反应速率较低,而实施例3中2-溴-5-甲醛基噻唑的收率高于实施例2,说明反应在60℃的条件下转化率优于40℃。
结合实施例1-3可以看出,S2步骤中,50-60℃为优选的反应温度,而5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺在1:1.5的配比下,得到的2-溴-5-甲醛基噻唑收率更高。
结合实施例1-3和对比例3-4可以看出,S2步骤中,当溶剂更换为乙腈时,2-溴-5-甲醛基噻唑的收率大幅降低,因此乙腈不适于作为溴代阶段的溶剂,而当选用甲醇或三氯甲烷作为溶剂时,由于原料的溶解性较差,反应难以发生,因此,四氢呋喃为S2步骤中优选的溶剂。
结合实施例1-3和对比例1-4可以看出,2-溴-5-甲醛基噻唑经过旋干、萃取、柱层析和浓缩的纯化步骤后,纯度均可达到95%以上,通过简便高效的纯化分离步骤,提高了2-溴-5-甲醛基噻唑合成工艺的效率。
以上均为本申请的较佳实施例,并非依此限制本申请的保护范围,故:凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化,均应涵盖于本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
氧化阶段:将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合,在80-90℃反应4-10h,过滤后浓缩,得到5-噻唑甲醛;
溴代阶段:取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合,在40-60℃反应3-8h,纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
2.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述氧化阶段中,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。
3.根据权利要求2所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述氧化阶段中,5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。
4.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯,所述氧化阶段中,在80-90℃加热回流。
5.根据权利要求4所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述氧化阶段中,5-羟甲基噻唑和乙酸乙酯的体积比为1:(8-10)。
6.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述氧化阶段中,先将5-羟甲基噻唑在氧化阶段的溶剂中溶解,得到混合液A,再向混合液A中加入2-碘酰基苯甲酸。
7.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述溴代阶段中,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:(1-1.5)。
8.根据权利要求7所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述溴代阶段中,5-噻唑甲醛和N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.5。
9.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于:所述溴代阶段的溶剂为四氢呋喃。
10.根据权利要求1所述的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法,其特征在于,所述溴代阶段中,所述纯化分离包括以下步骤:
旋干:通过旋转蒸发使溴代阶段的溶剂挥发;
萃取:通过乙酸乙酯对旋干后的反应液进行萃取;
柱层析:取萃取得到的有机相蒸发浓缩,得到浓缩液,通过柱层析将浓缩液中的组分分离,蒸发浓缩后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。
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