CN113613721A - Nlrp调节剂 - Google Patents

Nlrp调节剂 Download PDF

Info

Publication number
CN113613721A
CN113613721A CN201980044896.4A CN201980044896A CN113613721A CN 113613721 A CN113613721 A CN 113613721A CN 201980044896 A CN201980044896 A CN 201980044896A CN 113613721 A CN113613721 A CN 113613721A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
hydroxy
aryl
group
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201980044896.4A
Other languages
English (en)
Inventor
G·格利克
W·鲁斯
S·文卡特拉曼
沈东明
S·古什
H·M·塞德尔
L·弗兰基
D·G·温克勒
A·W·小奥皮帕里
J·卡茨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Publication of CN113613721A publication Critical patent/CN113613721A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms

Abstract

在一个方面，具有式AA的化合物或其药学上可接受的盐的特征在于：或其药学上可接受的盐，其中式A中示出的变量可以如本文中任何地方所定义。

Description

NLRP调节剂
技术领域
本披露的特征在于可用于在受试者(例如，人)中例如治疗下述病症、疾病或障碍的化学实体(例如，调节(例如，拮抗)NLRP3的化合物、或所述化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或药物组合)，在所述病症、疾病或障碍中，NLRP3活性的降低或增加(例如，增加，例如与NLRP3信号传导相关的病症、疾病或障碍)促成所述病症、疾病或障碍的病理学和/或症状和/或进展。本披露的特征还在于组合物以及使用和制备所述组合物的其他方法。
背景技术
NLRP3炎性小体是炎症过程的一个组分，并且其异常激活在遗传性障碍(如隐热蛋白(cryopyrin)相关周期性综合征(CAPS))中是病原性的。遗传性CAPS穆克勒-威尔斯(Muckle-Wells)综合征(MWS)、家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和新生儿发作多系统炎症性疾病(NOMID)是已报道与NLRP3的功能获得性突变相关的适应症的实例。
NLRP3可以形成复合物并且已牵涉到多种复杂疾病的发病，所述疾病包括但不限于代谢障碍，如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风；以及中枢神经系统的疾病，如阿尔茨海默病和多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病；肺疾病，如哮喘和COPD和肺部特发性纤维化；肝疾病，如NASH综合征、病毒性肝炎和肝硬化；胰腺疾病，如急性和慢性胰腺炎；肾疾病，如急性和慢性肾损伤；肠疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎；皮肤病，如牛皮癣；肌肉骨骼疾病，如硬皮病；血管障碍，如巨细胞性动脉炎；骨障碍，如骨关节炎、骨质疏松症和骨硬化病的障碍；眼疾病，如青光眼和黄斑变性；由病毒感染引起的疾病，如HIV和AIDS；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、爱迪生氏病(Addison's disease)、恶性贫血、癌症和衰老。
鉴于以上，希望提供调节(例如，拮抗)NLRP3的化合物。
发明内容
本披露的特征在于可用于例如治疗下述病症、疾病或障碍的化学实体(例如，调节(例如，拮抗)NLRP3的化合物、或所述化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或药物组合)，在所述病症、疾病或障碍中，NLRP3活性的降低或增加(例如，增加，例如与NLRP3信号传导相关的病症、疾病或障碍)。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
Figure BDA0002879178790000021
或其药学上可接受的盐，其中式AA中的变量可以如本文任何地方所定义。
本披露的特征还在于组合物以及使用和制备所述组合物的其他方法。
NLRP3的“拮抗剂”包括通过直接结合NLRP3，或通过使NLRP3失活、去稳定、改变NLRP3的分布或以其他方式抑制NLRP3诱导IL-1β和/或IL-18产生的能力的化合物。
在一个方面，药物组合物的特征在于包含本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)，和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在一个方面，用于调节(例如，激动、部分地激动、拮抗)NLRP3活性的方法的特征在于包括使NLRP3与本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)接触。方法包括体外方法，例如接触包含含有NLRP3的一个或多个细胞的样品，以及体内方法。
在另一个方面，治疗NLRP3信号传导促成疾病的病理学和/或症状和/或进展的疾病的方法的特征在于包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)的这种治疗。
在另一个方面，治疗方法的特征在于包括向受试者施用本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)，其中所述化学实体以有效治疗NLRP3信号传导促成疾病的病理学和/或症状和/或进展的疾病的量施用，从而治疗所述疾病。
实施例可以包括以下特征中的一个或多个。
所述化学实体可以与使用一种或多种适用于治疗所述病症、疾病或障碍的药剂的一种或多种附加疗法组合施用。
可以通过本文披露的化合物治疗的适应症的实例包括但不限于代谢障碍，如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风；以及中枢神经系统的疾病，如阿尔茨海默病和多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病；肺疾病，如哮喘和COPD和肺部特发性纤维化；肝疾病，如NASH综合征、病毒性肝炎和肝硬化；胰腺疾病，如急性和慢性胰腺炎；肾疾病，如急性和慢性肾损伤；肠疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎；皮肤病，如牛皮癣；肌肉骨骼疾病，如硬皮病；血管障碍，如巨细胞性动脉炎；骨障碍，如骨关节炎、骨质疏松症和骨硬化病障碍；眼疾病，如青光眼和黄斑变性；由病毒感染引起的疾病，如HIV和AIDS；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、爱迪生氏病、恶性贫血、癌症和衰老。
所述方法可以进一步包括鉴定所述受试者。
其他实施例包括具体实施方式和/或权利要求中所述的那些。
另外的定义
为了有利于理解本文所阐述的披露内容，在下面定义多个另外的术语。一般来讲，本文使用的命名法和本文所述的有机化学、药物化学和药理学中的实验室程序是在本领域中熟知且常用的那些。除非另外定义，否则本文所用的全部技术和科学术语通常具有与本披露内容所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的意义。整个说明书提到的每个专利、申请、公开的申请和其他出版物以及所附的附录均通过援引以其全文并入本文。
如本文所用，术语“NLRP3”意指包括但不限于核酸、多核苷酸、寡核苷酸、有义和反义多核苷酸链、互补序列、肽、多肽、蛋白质、同源和/或直系同源NLRP3分子、同种型、前体、突变体、变体、衍生物、剪接变体、等位基因、不同物种、及其活性片段。
如本文所用，关于配制品、组合物或成分的术语“可接受”意指对所治疗的受试者的一般健康没有持续的有害影响。
“API”是指活性药物成分。
如本文所用，术语“有效量”或“治疗有效量”是指化学实体(例如展现出作为NLRP3调节剂的活性的化合物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；)的足够量，所述量在施用时将在一定程度上减轻所治疗的疾病或病症的一个或多个症状。结果包括疾病的体征、症状或病因的减轻和/或缓解或者生物系统的任何其他所希望的变化。例如，用于治疗用途的“有效量”为使疾病症状在临床上显著减少所需要的包含如本文披露的化合物的组合物的量。在任意个体情况中的适当“有效”量使用任何合适的技术如剂量递增研究来确定。
术语“赋形剂”或“药学上可接受的赋形剂”意指药学上可接受的材料、组合物或媒介物，如液体或固体填充剂、稀释剂、载体、溶剂、或包封材料。在一个实施例中，每种组分在于药物配制品的其他成分相容，且适用于与人和动物的组织或器官接触而无过度毒性、刺激、过敏应答、免疫原性或其他问题或并发症，与合理益处/风险比相称的意义上是“药学上可接受的”。参见例如Remington:The Science and Practice of Pharmacy[雷明顿：药物科学与实践],第21版；Lippincott Williams&Wilkins:Philadelphia,PA[利平科特·威廉斯和威尔金斯出版公司：宾夕法尼亚州费城],2005；Handbook of PharmaceuticalExcipients[药物赋形剂手册],第6版；Rowe等人,编辑；The Pharmaceutical Press andthe American Pharmaceutical Association[英国医药出版社和美国医药协会]:2009；Handbook of Pharmaceutical Additives[药物添加剂手册],第3版；Ash和Ash编辑；GowerPublishing Company[高尔出版公司]:2007；Pharmaceutical Preformulation andFormulation[药物处方前和处方研究],第2版；Gibson编辑；CRC Press LLC:Boca Raton,FL[CRC出版社有限责任公司：佛罗里达州波卡拉顿],2009。
术语“药学上可接受的盐”可以是指由药学上可接受的无毒酸(包括无机酸和有机酸)制备的药学上可接受的加成盐。在某些情况下，药学上可接受的盐是通过使本文所述的化合物与酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等反应而获得的。术语“药学上可接受的盐”还可以是指通过以下方式或通过先前确定的其他方法制备的药学上可接受的加成盐：使具有酸性基团的化合物与碱反应以形成盐如铵盐、碱金属盐(如钠盐或钾盐)、碱土金属盐(如钙盐或镁盐)、有机碱如二环己基胺、N-甲基-D-葡糖胺、三(羟甲基)甲基胺的盐，以及与氨基酸如精氨酸、赖氨酸等反应形成的盐。药理学上可接受的盐没有特别限制，只要它可以用于药物中。本文所述的化合物与碱形成的盐的实例包括以下：其与无机碱如钠、钾、镁、钙和铝的盐；其与有机碱如甲胺、乙胺和乙醇胺的盐；其与碱性氨基酸如赖氨酸和鸟氨酸的盐；以及铵盐。所述盐可以是酸加成盐，其具体示例为与以下的酸加成盐：无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸；有机酸，如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸和乙磺酸；酸性氨基酸，如天冬氨酸和谷氨酸。
术语“药物组合物”是指本文所述的化合物与其他化学组分(在本文中统称为“赋形剂”)如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、和/或增稠剂的混合物。药物组合物有助于将化合物施用于生物体。本领域中存在施用化合物的多种技术，包括但不限于：直肠、口服、静脉内、气雾剂、肠胃外、眼、肺部和外用施用。
术语“受试者”是指动物，包括但不限于灵长类动物(例如，人)、猴、牛、猪、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠或小鼠。术语“受试者”和“患者”在本文中例如关于哺乳动物受试者(如人)可互换使用。
在治疗疾病或障碍的背景下，术语“治疗(treat、treating和treatment)”意指包括缓解或消除障碍、疾病或病症，或与所述障碍、疾病或病症相关的一个或多个症状；或减慢疾病、障碍或病症或其一个或多个症状的进展、扩散或恶化。
术语“氢”和“H”在本文中可互换使用。
术语“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)、或碘(I)。
术语“烷基”是指可以是直链或支链、饱和的或不饱和的、包含所指示数目的碳原子的烃链。例如，C1-10指示所述基团可以在其中具有从1至10个(包括端值在内)碳原子。非限制性实例包括甲基、乙基、异丙基、叔丁基、正己基。
术语“卤代烷基”是指其中一个或多个氢原子被独立选择的卤代置换的烷基。
术语“烷氧基”是指-O-烷基(例如，-OCH3)。
如本文所用，术语“碳环”包括可以任选地取代的具有3至10个碳，如3至8个碳、如3至7个碳的芳族或非芳族环状烃基。碳环的实例包括五元、六元和七元碳环。
术语“杂环”是指具有1-3个杂原子(如果是单环)、1-6个杂原子(如果是双环)或1-9个杂原子(如果是三环)的芳族或非芳族5-8元单环、8-12元双环或11-14元三环体系(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别1-3个、1-6个或1-9个N、O或S的杂原子)，所述杂原子选自O、N或S，其中每个环的0、1、2或3个原子可以被取代基取代。杂环的实例包括五元、六元和七元杂环。
如本文所用，术语“环烷基”包括具有3至10个碳，如3至8个碳、如3至7个碳的非芳族环状、双环、稠合、或螺烃基，其中环烷基基团可以是任选取代的。环烷基的实例包括五元、六元和七元环。实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、和环辛基。
术语“杂环烷基”是指具有1-3个杂原子(如果是单环)、1-6个杂原子(如果是双环)或1-9个杂原子(如果是三环)的非芳族5-8元单环、8-12元双环或11-14元三环、稠合或螺体系基团(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别1-3个、1-6个或1-9个N、O或S的杂原子)，所述杂原子选自O、N或S，其中每个环的0、1、2或3个原子可以被取代基取代。杂环烷基的实例包括五元、六元和七元杂环。实例包括哌嗪基、吡咯烷基、二噁烷基、吗啉基、四氢呋喃基等。
术语“芳基”旨在意指包含6至10个环碳的芳族环基团。实例包括苯基和萘基。
术语“杂芳基”旨在意指可以是单环、两个稠合环或三个稠合环的包含5至14个芳族环原子的芳族环体系，其中至少一个芳族环原子是选自但不限于由O、S和N组成的组的杂原子。实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基等。实例还包括咔唑基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、三嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吲嗪基、嘌呤基、萘啶基、蝶啶基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、1H-苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃等。
术语“羟基”是指OH基团。
术语“氨基”是指NH2基团。
术语“氧代”是指O。作为实例，用氧代取代CH2基团得到C＝O基团。
如本文所用，术语“环A”或“A”可互换地用于指示式AA中的
Figure BDA0002879178790000081
其中由波形线
Figure BDA0002879178790000082
示出为断裂的键将A连接至式AA的S(O)(NHR3)＝N部分。
如本文所用，术语“环B”或“B”可互换地用于指示式AA中的
Figure BDA0002879178790000083
其中由波形线
Figure BDA0002879178790000084
示出为断裂的键将B连接至式AA的CR4R5基团。
如本文所用，术语“取代的环A”用于指示式AA中的
Figure BDA0002879178790000085
其中由波形线
Figure BDA0002879178790000086
示出为断裂的键将A连接至式AA的S(O2)NH部分。
如本文所用，术语“任选地取代的环B”用于指示式AA中的
Figure BDA0002879178790000087
其中由波形线
Figure BDA0002879178790000088
示出为断裂的键将B连接至式AA的CR4R5基团。
如本文所用，表述“S(O2)”，单独地或作为更大表述的一部分，是指基团
Figure BDA0002879178790000089
此外，组成本发明实施例的化合物的原子旨在包括此类原子的所有同位素形式。如本文所用，同位素包括原子数相同但质量数不同的那些原子。作为实例而非限制，氢的同位素包括氚和氘，并且碳的同位素包括13C和14C。
此外，作为实例，表示为含有以下部分的化合物
Figure BDA0002879178790000091
也旨在包括含有以下部分的互变异构形式
Figure BDA0002879178790000092
本发明的一个或多个实施例的细节陈述于附图和下文的描述中。根据说明书和附图并且根据权利要求，本发明的其他特征和优点将是清楚的。
具体实施方式
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
Figure BDA0002879178790000093
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12、或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基和5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基、3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790000121
或其药学上可接受的盐。
不受理论的束缚，据信存在两个取代基R1a和R1b导致化合物以有限的方式越过肠屏障，并且因此导致化合物受限于肠内并向肠提供靶向递送。申请人出人意料地发现，存在至少两个取代基，并且特别是两个极性取代基R1a和R1b提供了具有式AA的化合物，其在口服施用后难以吸收到体循环中，并且因此受限于肠。不受理论的束缚，进一步假设本发明的限制于肠的化合物可用于治疗或预防或缓解某些胃肠道障碍的症状。还假设化合物靶向肠可以减少由于化合物的全身吸收而引起的副作用的发生。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
Figure BDA0002879178790000131
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12、或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
或者R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的C3-C8环烷基：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和NR8R9；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O)2C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基、OR13、或O-(C1-C6烷基)-R13；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790000161
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
Figure BDA0002879178790000162
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12、或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O)2C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790000191
Figure BDA0002879178790000201
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
Figure BDA0002879178790000202
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是-SO2NR11R12；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O)2C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790000231
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
Figure BDA0002879178790000232
其中所述具有式AA的化合物选自
Figure BDA0002879178790000233
Figure BDA0002879178790000241
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A’是5元至10元杂芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代；
R1a’是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个-OSi(R13)3取代；
R1a”是C1-C6烷基；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基取代；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；
R1b’是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN和-NR11COR12；
R1b”是C1-C6烷基；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基取代；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA(通过式AA-1、AA-2和AA-3)的CR4R5基团的键的邻位；
至少一个R6’处于将所述B环连接至式AA-4的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
或者R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的C3-C8环烷基：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和NR8R9；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O)2C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基、OR13、或O-(C1-C6烷基)-R13；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790000281
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文的式中示出的变量如下：
式AA
在一些实施例中，式AA是式AA-1
Figure BDA0002879178790000291
在一些实施例中，式AA是式AA-2
Figure BDA0002879178790000292
在一些实施例中，式AA是式AA-3
Figure BDA0002879178790000293
在一些实施例中，式AA是式AA-4
Figure BDA0002879178790000294
变量n
在一些实施例中，n＝0或1。在一些实施例中，n＝0。在一些实施例中，n＝1。
环A和环A上的取代
在一些实施例中，A是5元至10元杂芳基。在一些实施例中，A是5元至6元杂芳基。在一些实施例中，A是5元杂芳基。在一些实施例中，A是6元杂芳基。在一些实施例中，A是10元杂芳基。在一些实施例中，A是单环杂芳基。在一些实施例中，A是双环杂芳基。在一些实施例中，A是包含1-2个(例如1个)氮环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A是包含1个氮环成员和1个氧环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A是噁唑基，并且n是0。在一些实施例中，A是异噁唑基，并且n是0。在一些实施例中，A是吡唑基，并且n是0。在一些实施例中，A是吡唑基，并且n是1。在一些实施例中，A是咪唑基，并且n是0。在一些实施例中，A是咪唑基，并且n是1。在一些实施例中，A是噻唑基，并且n是0。在一些实施例中，A是含有1-2个硫环成员的5元至6元(例如5元)杂芳基。在一些实施例中，A是含有1个硫环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A是含有硫环成员和一个或多个氮环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A是含有硫环成员和氮环成员的5元杂芳基。
在一些实施例中，A是噻吩基，并且n是0。在一些实施例中，A是噻吩基，并且n是1。在一些实施例中，A是噻唑基，并且n是0。在一些实施例中，A是异噻唑基，并且n是0。
在一些实施例中，A是C6-C10芳基。在一些实施例中，A是苯基。在一些实施例中，A是苯基，并且n是0。
环A’和环A’上的取代
在一些实施例中，A’是5元至10元杂芳基。在一些实施例中，A’是5元至6元杂芳基。在一些实施例中，A’是5元杂芳基。在一些实施例中，A’是6元杂芳基。在一些实施例中，A’是10元杂芳基。在一些实施例中，A’是单环杂芳基。在一些实施例中，A’是双环杂芳基。在一些实施例中，A’是包含1-2个(例如1个)氮环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A’是包含1个氮环成员和1个氧环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A’是噁唑基，并且n是0。在一些实施例中，A’是异噁唑基，并且n是0。在一些实施例中，A’是咪唑基，并且n是0。在一些实施例中，A’是咪唑基，并且n是1。在一些实施例中，A’是噻唑基，并且n是0。在一些实施例中，A’是含有1-2个硫环成员的5元至6元(例如5元)杂芳基。在一些实施例中，A’是含有1个硫环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A’是含有硫环成员和一个或多个氮环成员的5元杂芳基。在一些实施例中，A’是含有硫环成员和氮环成员的5元杂芳基。
在一些实施例中，A’是噻吩基，并且n是0。在一些实施例中，A’是噻吩基，并且n是1。在一些实施例中，A’是噻唑基，并且n是0。在一些实施例中，A’是异噻唑基，并且n是0。
在一些实施例中，所述取代的环A
Figure BDA0002879178790000311
是
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000312
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000313
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000314
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000315
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000316
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000317
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000318
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000319
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA00028791787900003110
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA00028791787900003111
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000321
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000322
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000323
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000324
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000325
在一些实施例中，所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790000326
在一些实施例中，A是C6-C10芳基。在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000327
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000328
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000329
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003210
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003211
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003212
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003213
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003214
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003215
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003216
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003217
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003218
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003219
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000331
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000332
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000333
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000334
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000335
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000336
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000337
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000338
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000339
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003310
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003311
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003312
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003313
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003314
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003315
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003316
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003317
在一些实施例中，A是
Figure BDA00028791787900003318
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000341
在一些实施例中，A是
Figure BDA0002879178790000342
在一些实施例中，所述取代的环A’
Figure BDA0002879178790000343
是
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000344
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000345
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000346
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000347
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000348
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000349
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA00028791787900003410
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA00028791787900003411
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA00028791787900003412
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA00028791787900003413
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA00028791787900003414
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000351
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000352
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000353
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000354
在一些实施例中，所述取代的环A’是
Figure BDA0002879178790000355
基团R1a、R1a’、R1a”、R1b、R1b’和R1b”
在一些实施例中，R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12。
在一些实施例中，R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1b是-SO2NR11R12。在一些实施例中，R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1b是-CONR11R12。在一些实施例中，R1b是-OR11。在一些实施例中，R1b是-COR13。在一些实施例中，R1b是-CO2R13。在一些实施例中，R1b是-NR13CONR11R11。在一些实施例中，R1b是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1b是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1b是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1b是-CR11R12NR11R12。在一些实施例中，R1b是-CN。在一些实施例中，R1b是-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被两个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1-C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1-C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C6烷基。R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C1烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被一个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C1烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C2烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C3烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C4烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C5烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C2烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C3烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C4烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C5烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是被一个羟基取代的C6烷基，并且R1a和R1b中的另一个是被两个羟基取代的C6烷基。
在具有本文任一式的一些实施例中，羟乙基是1-羟乙基。在具有本文任一式的一些实施例中，羟乙基是2-羟乙基。
在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C3烷基是正丙基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C3烷基是异丙基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C4烷基是正丁基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C4烷基是异丁基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C4烷基是叔丁基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是正戊基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是2-甲基丁烷-2-基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是2,2-二甲基丙基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是3-甲基丁基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1bC5烷基是戊烷-2-基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是戊烷-3-基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是3-甲基丁烷-2-基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是2-甲基丁基。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C4烷基是支链的。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C5烷基是支链的。在任一前述实施例中，R1a和/或R1b C6烷基是支链的。
在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是羟甲基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是羟乙基(例如1-羟乙基或2-羟乙基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是羟丁基(例如4-羟基-1-丁基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是羟戊基(例如5-羟基-1-戊基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，并且R1a和R1b中的另一个是羟己基(例如6-羟基-1-己基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟甲基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟乙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟丁基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟戊基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟己基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟甲基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟乙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟丁基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟戊基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，并且R1a和R1b中的另一个是羟己基。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NH2。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHtBu。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12、-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3的取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
在包括-OSi(R13)3的任一前述实施例中，Si(R13)3选自三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、和叔丁基二苯基甲硅烷基。
在包括-OSi(R13)3的任一前述实施例中，Si(R13)3选自叔丁基二甲基甲硅烷基。
在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。在一些实施例中，R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NH2。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHMe。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHtBu。
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基。在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2H。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONMe2。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONH2。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHtBu，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a是-SO2NH2，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a是-SO2NHCH2CH2OH，并且R1b是OMe。
在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。在一些实施例中，R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基。在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12、-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12,或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11。在一些实施例中，R1a’被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12。在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
在包括-OSi(R13)3的任一前述实施例中，Si(R13)3选自三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、和叔丁基二苯基甲硅烷基。
在包括-OSi(R13)3的任一前述实施例中，Si(R13)3选自叔丁基二甲基甲硅烷基。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。在一些实施例中，R1a’是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
'在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-OH。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2H。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是CONH2。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是CONMe2。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NH2，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHtBu，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a’是-SO2NHCH2CH2OH，并且R1b是OMe。
在一些实施例中，R1a’是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。在一些实施例中，R1a’是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12。
在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是-OH。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是-CN。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基。在一些实施例中，R1a’是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；或-CR11R12CN。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NHMe或OMe。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、CN或-NR11COR12。
在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2NR11R12。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-SO2R13。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-CONR11R12。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-OR11。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-COR13。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-CO2R13。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-NR13CONR11R12。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-CR11R12CN。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-NR11SO2R13。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-NR11CONR11R12。在一些实施例中，R1a”是C被一个羟基取代的1-C6烷基，并且R1b’是-CN。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-NR11COR12。在一些实施例中，R1a”是被一个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b’是-CR11R12NR11R12。
在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是-OMe。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是-OH。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是-CO2Me。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是-SO2NHCH2CH2OH。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是-SO2Me。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是CONHMe。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是氰基甲基。在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b’是二甲胺甲基。
在一些实施例中，R1a”是2-羟基-2-丙基，并且R1b”是羟甲基。
基团R2
在一些实施例中，
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基和5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，
R2选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，
R2选自C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C3-C7环烷基或者所述R2 3元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
在一些实施例中，
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基或5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代。
在一些实施例中，
R2选自C1-C6烷基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、S(O)C1-C6烷基、5元至10元杂芳基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基和氧代。
在一些实施例中，n＝1；并且
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，n＝1；并且，
R2选自C1-C6烷基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、S(O)C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基和氧代。
在一些实施例中，n＝1；并且
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2 C1-C6烷基、R2 C1-C6卤代烷基、R2 C3-C7环烷基、或R2 3元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，n＝1；并且，
R2选自C1-C6烷基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、S(O)C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基和氧代。
特定实施例，其中n＝1：
在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如甲基、异丙基、2-羟基-2-丙基、或1-羟乙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是C6-C10芳基(例如苯基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是5元至10元杂芳基(例如吡啶基或吡唑基)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是SC1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)CH3)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是卤代(例如氟或氯)。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是C3-C7环烷基任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如1-羟基-1-环丙基、1-羟基-1-环丁基、1-羟基-1-环戊基、或1-羟基-1-环己基)取代的C3-C7环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个羟基(例如吗啉基或1,3-二氧戊环-2-基)取代的3元至7元杂环烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是COCH3。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟甲基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟甲基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟乙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是羟乙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-2-丙基，并且R2C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-2-丙基，并且R2C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是1-羟基-1-丙基，并且R2C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是2-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是3-羟基-1-丙基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟丁基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟戊基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a和R1b中的一个是2-羟基-2-丙基，R1a和R1b中的另一个是羟己基，并且R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R1a与R1b不同。在一些实施例中，R1a与R1b相同。在一些实施例中，R1a和R2是不同的。在一些实施例中，R1b和R2是不同的。在一些实施例中，R1a与R1b相同，并且R1a与R2不同。在一些实施例中，R1a与R1b不同，并且R1和R1b其中一个与R2相同。在一些实施例中，R1a与R1b不同，并且R1a和R1b两者均与R2不同。在一些实施例中，R2包含羰基基团。在一些实施例中，R2包含1或2个(例如1个)氮原子。在一些实施例中，R2包含1或2个(例如1个)氧原子。在一些实施例中，R2包含硫原子。在一些实施例中，R2包含羰基基团。在一些实施例中，R2包含硫原子。在一些实施例中，R1a位于R1b的邻位。在一些实施例中，R1a位于R1b的间位。在一些实施例中，R1a位于R1b的对位。
变量o和p
在一些实施例中，o＝1或2。在一些实施例中，o＝1。在一些实施例中，o＝2。在一些实施例中，p＝0、1、2或3。在一些实施例中，p＝0。在一些实施例中，p＝1。在一些实施例中，p＝2。在一些实施例中，o＝1并且p＝0。在一些实施例中，o＝2并且p＝0。在一些实施例中，o＝1并且p＝1。在一些实施例中，o＝1并且p＝2。在一些实施例中，o＝2并且p＝1。在一些实施例中，o＝2并且p＝2。在一些实施例中，o＝2并且p＝3。
环B和环B上的取代
在一些实施例中，B是5元至10元单环或双环杂芳基或者C6-C10单环或双环芳基，例如苯基。在一些实施例中，B是5元至6元单环杂芳基或C6单环芳基。在一些实施例中，B是5元至10元单环或双环杂芳基。在一些实施例中，B是C6-C10单环或双环芳基。在一些实施例中，B是被1或2个R6取代且任选地被1、2或3个R7取代的苯基。在一些实施例中，B是被1或2个R6取代且任选地被1、2或3个R7取代的吡啶基。在一些实施例中，B是苯基，o是1或2，并且p是0、1、2或3。在一些实施例中，B是吡啶基，o是1或2，并且p是0、1、2或3。在一些实施例中，B是苯基，o是1或2，并且p是0。在一些实施例中，B是吡啶基，o是1或2，并且p是0。在一些实施例中，B是苯基，o是1或2，并且p是1。在一些实施例中，B是吡啶基，o是1或2，并且p是1。在一些实施例中，B是苯基，o是1，并且p是0、1、2或3。在一些实施例中，B是苯基，o是2，并且p是0、1、2或3。在一些实施例中，B是吡啶基，o是1，并且p是0、1、2或3。在一些实施例中，B是吡啶基，o是2，并且p是0、1、2或3。在一些实施例中，B是苯基，o是1，并且p是0或1。在一些实施例中，B是苯基，o是2，并且p是0或1。在一些实施例中，B是吡啶基，o是1，并且p是0或1。在一些实施例中，B是吡啶基，o是2，并且p是0或1。在一些实施例中，B是下文所披露的如下文所披露那样取代的环之一，其中在每种情况下，由波形线
Figure BDA0002879178790000821
示出为断裂的键将B连接至式AA的CR4R5基团。在一些实施例中，任选地经取代的环B
Figure BDA0002879178790000822
是
Figure BDA0002879178790000823
在一些实施例中，任选地经取代的环B
Figure BDA0002879178790000824
是
Figure BDA0002879178790000825
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000831
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000832
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000833
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000834
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000835
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000836
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000837
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000838
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000839
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA00028791787900008310
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA00028791787900008311
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA00028791787900008312
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA00028791787900008313
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000841
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000842
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000843
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000844
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000845
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000846
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790000847
基团R6、R6’、R7和R7’
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、
C6-C10芳氧基、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)是未经取代的；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基各自未被取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
并且R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7各自独立地选自CN、C1-C6烷基、5元至10元杂芳基、和3元至7元杂环烷基；
其中所述C1-C6烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，R6是C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是异丙基。在一些实施例中，R6是正丙基。在一些实施例中，R6是丁基(例如叔丁基、异丁基)。在一些实施例中，R6是C3-C10环烷基。在一些实施例中，R6是环丙基。在一些实施例中，R6是卤代。在一些实施例中，R6是CN。在一些实施例中，R6是被羟基(例如羟甲基、羟乙基、或2-羟基-2-丙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是被C1-C6烷氧基(例如甲氧基甲基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是被C1-C6烷氧基(例如甲氧基甲基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是被O(C3-C10环烷基)(例如
Figure BDA0002879178790000911
)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，R6是苯基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。例如，R6是
Figure BDA0002879178790000912
在一些实施例中，R6是咪唑基。在一些实施例中，R6是吡唑基。在一些实施例中，R6是吡咯基。在一些实施例中，R6是噻唑基。在一些实施例中，R6是异噻唑基。在一些实施例中，R6是噁唑基。在一些实施例中，R6是异噁唑基。在一些实施例中，R6是吡啶基。在一些实施例中，R6是嘧啶基。在一些实施例中，R7是C1-C6烷基。在一些实施例中，R7是异丙基。在一些实施例中，R7是正丙基。在一些实施例中，R7是丁基(例如叔丁基、异丁基)。在一些实施例中，R7是C3-C10环烷基。在一些实施例中，R7是环丙基。在一些实施例中，R7是卤代。在一些实施例中，R7是CN。在一些实施例中，R7是被羟基(例如羟甲基、羟乙基、或2-羟基-2-丙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R7是被C1-C6烷氧基(例如甲氧基甲基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R7是被O(C3-C10环烷基)(例如
Figure BDA0002879178790000913
)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R7是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，R7是苯基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。例如，R7是
Figure BDA0002879178790000914
在一些实施例中，R7是咪唑基。在一些实施例中，R7是吡唑基。在一些实施例中，R7是吡咯基。在一些实施例中，R7是噻唑基。在一些实施例中，R7是异噻唑基。在一些实施例中，R7是噁唑基。在一些实施例中，R7是异噁唑基。在一些实施例中，R7是吡啶基。在一些实施例中，R7是嘧啶基。
在一些实施例中，o＝1；p＝0；并且
R6选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，o＝1；p＝0；并且
R6选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，o＝2；p＝1；并且
每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
并且R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环或5元至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环未被取代。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中每个碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C6碳环或5元至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上的，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环未被取代。
特定实施例，其中o＝1；p＝0：
在一些实施例中，R6是C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是异丙基。在一些实施例中，R6是乙基。在一些实施例中，R6是甲基。在一些实施例中，R6是异丙基。在一些实施例中，R6是正丙基。在一些实施例中，R6是丁基(例如叔丁基、异丁基)。在一些实施例中，R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6是三氟甲基。在一些实施例中，R6是三氟甲氧基。在一些实施例中，R6是C3-C7环烷基。在一些实施例中，R6是环丙基。在一些实施例中，R6是卤代。在一些实施例中，R6是氯。在一些实施例中，R6是氟。在一些实施例中，R6是氰基。在一些实施例中，R6附接至芳基环B的碳。在一些实施例中，R6附接至杂芳基环B的碳。在一些实施例中，R6附接至杂芳基环B的氮。
特定实施例，其中o＝1或2；p＝1、2或3：
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基并且至少一个R7是C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是甲基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是异丙基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是正丙基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是仲丁基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是异丁基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是异丙基；并且R7是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是正丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是异丁基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是仲丁基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6是氰基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是环丙基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是异丙基；并且R7是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是环丙基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R6是异丙基；并且一个R7是环丙基时)，另一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是卤代。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是卤代。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是氯。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是氟。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氯。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6是异丙基；并且R7是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6是异丙基；并且R7是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝2；至少一个R6是异丙基；并且至少一个R7是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝2；至少一个R6是异丙基；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。在前述实施例中的某些中，另一个R6是异丙基；另一个R6是正丙基；另一个R6是异丁基；另一个R6是环丙基；或者另一个R6是仲丁基。在一些实施例中，o＝2；p＝3；至少一个R6是异丙基；两个R7是氟；并且一个R7是氯。在一些实施例中，o＝2；p＝3；至少一个R6是异丙基；两个R7是氟；并且一个R7是氰基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6是乙基；并且R7是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝1；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是氰基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是氰基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氰基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6是异丙基；并且R7是氰基。在一些实施例中，至少一个R6是C3-C7环烷基，并且至少一个R7是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R6是环丙基，并且至少一个R7是环丙基。在一些实施例中，至少一个R6是C3-C7环烷基，并且至少一个R7是卤代。在一些实施例中，至少一个R6是环丙基并且至少一个R7是卤代。在一些实施例中，至少一个R6是环丙基并且至少一个R7是氯。在一些实施例中，至少一个R6是环丙基并且至少一个R7是氟。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是环丙基；并且R7是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是环丙基；并且R7是氟。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是异丙基，并且R7是甲氧基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6是异丙基，并且R7是甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是二氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6是卤代，并且至少一个R7是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是
Figure BDA0002879178790000991
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是任选地被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是任选地被甲氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是任选地被甲氧基甲基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是氯，并且R7是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R6是卤代，并且至少一个R7是C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6是氯，并且至少一个R7是三氟甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6是氯，并且R7是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷氧基；并且至少一个R7是卤代。在一些实施例中，o＝1；p＝2；R6是C1-C6烷氧基；并且至少一个R7是氯。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是
Figure BDA0002879178790001001
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是甲基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是异丙基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是正丙基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是叔丁基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是异丁基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是异丙基；并且R6是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是正丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是异丁基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是仲丁基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6是氰基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是环丙基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是异丙基；并且R6是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是环丙基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R7是异丙基；并且一个R6是环丙基时)，另一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是氯。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是氟。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氯。在一些实施例中，o＝2；p＝1；R7是异丙基；并且至少一个R6是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝1；R7是异丙基；并且至少一个R6是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝2；至少一个R7是异丙基；并且至少一个R6是氟。在一些实施例中，o＝2；p＝2；至少一个R7是异丙基；一个R6是氟；并且另一个R6是氰基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；R7是乙基；并且至少一个R6是氟。在一些实施例中，o＝1；p＝2；一个R7是异丙基；另一个R7是三氟甲基；并且R6是氯。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是氰基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是氰基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氰基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；R7是异丙基；并且至少一个R6是氰基。在一些实施例中，至少一个R7是C3-C7环烷基，并且至少一个R6是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R7是环丙基，并且至少一个R6是环丙基。在一些实施例中，至少一个R7是C3-C7环烷基，并且至少一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R7是环丙基并且至少一个R6是卤代。在一些实施例中，至少一个R7是环丙基并且至少一个R6是氯。在一些实施例中，至少一个R7是环丙基并且至少一个R6是氟。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是环丙基；并且R6是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是环丙基；并且R6是氟。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是异丙基，并且R6是甲氧基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；R7是异丙基，并且至少一个R6是甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R7是卤代，并且至少一个R6是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6卤代烷基。在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是
Figure BDA0002879178790001021
在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是氯，并且R6是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R7是卤代，并且至少一个R6是C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7是氯，并且至少一个R6是三氟甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7是氯，并且R6是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷氧基；并且至少一个R6是卤代。在一些实施例中，o＝1；p＝2；至少一个R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯。在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是
Figure BDA0002879178790001031
在一些实施例中，R6和R7各自附接至芳基环B的碳。在一些实施例中，R6和R7各自附接至杂芳基环B的碳。在一些实施例中，R6附接至碳并且R7附接至杂芳基环B的氮。在一些实施例中，R7附接至碳并且R6附接至杂芳基环B的氮。在一些实施例中，一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的C5碳环：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6芳香族碳环。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述脂肪族杂环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述脂肪族杂环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子。在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C4-C8碳环或含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子的5元至8元杂环，其中所述环在相对于将B环连接至CR4R5基团的键的2位和3位与所述B环稠合。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5碳环，所述碳环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C6芳族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子，其中两个环之一在相对于将B环连接至CR4R5基团的键的2位和3位与B环稠合，并且两个环中的另一个在相对于将B环连接至CR4R5基团的键的5位和6位与所述B环稠合。在一些实施例中，o＝2；p＝2；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7是卤代(例如，Cl或F)。在一些实施例中，o＝2；p＝3；并且两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7是CN。在一些实施例中，一个R7是吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是3-吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是4-吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是5-吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是噻唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是4-噻唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是5-噻唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是呋喃基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是2-呋喃基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是噻吩基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是2-噻吩基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是苯基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是环烯基(例如，环戊烯基，例如，1-环戊烯基)并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，例如，2-丙基)取代的苯基(所述烷基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或甲基烯二氧苯基(methylenedioxyphenyl))取代)，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基(例如，甲氧基)取代的苯基(所述烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或甲基烯二氧苯基)取代)，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个C6-C10芳氧基(例如，苯氧基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个CN取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个COOC1-C6烷基(例如，CO2t-Bu)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个S(O2)C1-C6烷基(例如，S(O2)甲基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个3元至7元杂环烷基(例如，吗啉基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个CONR8R9(例如，未经取代的酰胺基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7是任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，例如，2-丙基)和被一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。
在一些实施例中，R6和R7各自附接至芳基环B的碳。在一些实施例中，R6和R7各自附接至杂芳基环B的碳。在一些实施例中，R6附接至碳并且R7附接至杂芳基环B的氮。在一些实施例中，R7附接至碳并且R6附接至杂芳基环B的氮。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001081
并且每个R6独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001082
并且每个R6独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001091
并且每个R6独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和C3-C7环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、或氧代。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001092
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001101
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001111
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001121
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中R7是独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代，并且其中R7任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001122
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001131
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001141
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure DA00028791787932768916
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001161
其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
基团R6’和R7’
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、
C6-C10芳氧基、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)是未经取代的；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基各自未被取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
并且R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、5元至10元杂芳基、和3元至7元杂环烷基；
其中所述C1-C6烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，R6’是C1-C6烷基。在一些实施例中，R6’是异丙基。在一些实施例中，R6’是正丙基。在一些实施例中，R6’是丁基(例如叔丁基、异丁基)。在一些实施例中，R6’是C3-C10环烷基。在一些实施例中，R6’是环丙基。在一些实施例中，R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，R6’是CN。在一些实施例中，R6’是被羟基(例如羟甲基、羟乙基、或2-羟基-2-丙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6’是被C1-C6烷氧基(例如甲氧基甲基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6’是被O(C3-C10环烷基)(例如
Figure BDA0002879178790001231
)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6’是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，R6’是苯基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。例如，R6’是
Figure BDA0002879178790001241
在一些实施例中，R6’是咪唑基。在一些实施例中，R6’是吡唑基。在一些实施例中，R6’是吡咯基。在一些实施例中，R6’是噻唑基。在一些实施例中，R6’是异噻唑基。在一些实施例中，R6’是噁唑基。在一些实施例中，R6’是异噁唑基。在一些实施例中，R6’是吡啶基。在一些实施例中，R6’是嘧啶基。在一些实施例中，R7’是C1-C6烷基。在一些实施例中，R7’是异丙基。在一些实施例中，R7’是正丙基。在一些实施例中，R7’是丁基(例如叔丁基、异丁基)。在一些实施例中，R7’是C3-C10环烷基。在一些实施例中，R7’是环丙基。在一些实施例中，R7’是Cl、Br或I。在一些实施例中，R7’是CN。在一些实施例中，R7’是被羟基(例如羟甲基、羟乙基、或2-羟基-2-丙基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R7’是被C1-C6烷氧基(例如甲氧基甲基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R7’是被O(C3-C10环烷基)(例如
Figure BDA0002879178790001242
)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R7’是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，R7’是苯基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。例如，R7’是
Figure BDA0002879178790001243
在一些实施例中，R7’是咪唑基。在一些实施例中，R7’是吡唑基。在一些实施例中，R7’是吡咯基。在一些实施例中，R7’是噻唑基。在一些实施例中，R7’是异噻唑基。在一些实施例中，R7’是噁唑基。在一些实施例中，R7’是异噁唑基。在一些实施例中，R7’是吡啶基。在一些实施例中，R7’是嘧啶基。
在一些实施例中，o＝1；p＝0；并且
R6’选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，o＝1；p＝0；并且
R6’选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，o＝2；p＝1；并且
每个R6’独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
并且R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
每个R6’独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
一个R6’和一个R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C4-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
一个R6’和一个R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环或5元至6元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝1或2；p＝1、2或3；并且
一个R6’和一个R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环未被取代。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中每个碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成C6碳环或5元至6元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上的，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环未被取代。
特定实施例，其中o＝1；p＝0：
在一些实施例中，R6’是C1-C6烷基。在一些实施例中，R6’是异丙基。在一些实施例中，R6’是正丙基。在一些实施例中，R6’是丁基(例如仲丁基、异丁基)。在一些实施例中，R6’是乙基。在一些实施例中，R6’是甲基。在一些实施例中，R6’是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R6’是三氟甲基。在一些实施例中，R6’是三氟甲氧基。在一些实施例中，R6’是C3-C7环烷基。在一些实施例中，R6’是环丙基。在一些实施例中，R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，R6’是氯。在一些实施例中，R6’附接至芳基环B的碳。在一些实施例中，R6’附接至杂芳基环B的碳。在一些实施例中，R6’附接至杂芳基环B的氮。
特定实施例，其中o＝1或2；p＝1、2或3：
在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基并且至少一个R7’是C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是甲基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是异丙基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是正丙基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是叔丁基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是异丁基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是异丙基；并且R7’是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R6’是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是正丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是异丁基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是仲丁基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6’是氰基。
在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6’是Cl、Br或I。
在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是环丙基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是异丙基；并且R7’是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是环丙基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R6’是异丙基；并且一个R7’是环丙基时)，另一个R6’是卤代。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基并且至少一个R7’是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是异丙基；并且R7’是氯。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6’是异丙基；并且R7’是氯。在一些实施例中，o＝2；p＝1；一个R6’是异丙基；另一个R6’是三氟甲基；并且R7’是氯。在一些实施例中，至少一个R6’是C3-C7环烷基，并且至少一个R7’是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是环丙基，并且至少一个R7’是环丙基。在一些实施例中，至少一个R6’是C3-C7环烷基，并且至少一个R7’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R6’是环丙基并且至少一个R7’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R6’是环丙基并且至少一个R7’是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是环丙基；并且R7’是氯。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是异丙基，并且R7’是甲氧基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；至少一个R6’是异丙基，并且R7’是甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是二氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是Cl、Br或I，并且至少一个R7’是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是
Figure BDA0002879178790001321
在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7'是任选地被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是任选地被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是任选地被甲氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是任选地被甲氧基甲基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是氯，并且R7’是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R6’是Cl、Br或I，并且至少一个R7’是C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是氯，并且至少一个R7’是三氟甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R6’是氯，并且R7’是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷氧基；并且至少一个R7’是Cl、Br或I。在一些实施例中，o＝1；p＝2；R6’是C1-C6烷氧基；并且至少一个R7’是氯。
在一些实施例中，至少一个R6’是C1-C6烷基，并且至少一个R7’是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。
在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。
在一些实施例中，至少一个R6’是异丙基，并且至少一个R7’是
Figure BDA0002879178790001331
在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是甲基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是异丙基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是叔丁基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是异丁基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7’是异丙基；并且R6’是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是异丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是正丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是异丁基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是仲丁基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6’是氰基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是异丙基、正丙基、异丁基或仲丁基时)，另一个R6’是卤代。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是环丙基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7’是异丙基；并且R6’是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是环丙基。在一些实施例中，o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是环丙基。在前述实施例中的某些中(当o＝2；p＝1、2或3；一个R7’是异丙基；并且一个R6’是环丙基时)，另一个R6’是卤代。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基并且至少一个R6’是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝2；一个R7’是异丙基；另一个R7’是三氟甲基；并且R6’是氯。在一些实施例中，至少一个R7’是C3-C7环烷基，并且至少一个R6’是C3-C7环烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是环丙基，并且至少一个R6’是环丙基。在一些实施例中，至少一个R7’是C3-C7环烷基，并且至少一个R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R7’是环丙基并且至少一个R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，至少一个R7’是环丙基并且至少一个R6’是氯。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7’是环丙基；并且R6’是氯。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7’是异丙基，并且R6’是甲氧基。在一些实施例中，o＝2；p＝1；R7’是异丙基，并且至少一个R6’是甲氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是Cl、Br或I，并且至少一个R6’是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6卤代烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是任选地被O(C3-C10环烷基)取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是
Figure BDA0002879178790001341
在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是任选地被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是任选地被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是任选地被甲氧基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是任选地被甲氧基甲基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7’是氯，并且R6’是三氟甲基。在一些实施例中，至少一个R7’是Cl、Br或I，并且至少一个R6’是C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是氯，并且至少一个R6’是三氟甲氧基。在一些实施例中，o＝1；p＝1；R7’是氯，并且R6’是三氟甲氧基。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷氧基；并且至少一个R6’是Cl、Br或I。在一些实施例中，o＝1；p＝2；至少一个R7’是C1-C6烷氧基；并且R6’是氯。在一些实施例中，至少一个R7’是C1-C6烷基，并且至少一个R6’是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是C6-C10芳基，任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。在一些实施例中，至少一个R7’是异丙基，并且至少一个R6’是
Figure BDA0002879178790001351
在一些实施例中，R6’和R7’各自附接至芳基环B的碳。在一些实施例中，R6’和R7’各自附接至杂芳基环B的碳。在一些实施例中，R6’附接至碳并且R7附接至杂芳基环B的氮。在一些实施例中，R7’附接至碳并且R6附接至杂芳基环B的氮。
在一些实施例中，一个R6’和一个R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6芳香族碳环。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述脂肪族杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述脂肪族杂环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子。在一些实施例中，R6’和R7’位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1个或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C4-C8碳环或含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子的5元至8元杂环，其中所述环在相对于将B环连接至CR4R5基团的键的2位和3位与所述B环稠合。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C5碳环，所述碳环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C6芳族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。在一些实施例中，o＝2；p＝2或3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C8碳环或5元至8元杂环，所述杂环含有1个或2个独立地选自O、N和S的杂原子，其中两个环之一在相对于将B环连接至CR4R5基团的键的2位和3位与B环稠合，并且两个环中的另一个在相对于将B环连接至CR4R5基团的键的5位和6位与所述B环稠合。在一些实施例中，o＝2；p＝2；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。在一些实施例中，o＝2；p＝3；并且两对(每对为一个R6’和一个R7’)位于相邻原子上，并且每对的一个R6’和一个R7’与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7’是Cl、Br或I，(例如Cl)。在一些实施例中，一个R7’是吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是3-吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是4-吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是5-吡唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是噻唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是4-噻唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是5-噻唑基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是呋喃基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是2-呋喃基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是噻吩基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是2-噻吩基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是苯基并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是环烯基(例如，环戊烯基，例如，1-环戊烯基)并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，例如，2-丙基)取代的苯基(所述烷基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或甲基烯二氧苯基)取代)，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基(例如，甲氧基)取代的苯基(所述烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或甲基烯二氧苯基)取代)，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个C6-C10芳氧基(例如，苯氧基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个CN取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个COOC1-C6烷基(例如，CO2t-Bu)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个S(O2)C1-C6烷基(例如，S(O2)甲基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个3元至7元杂环烷基(例如，吗啉基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个CONR8R9(例如，未经取代的酰胺基)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。在一些实施例中，一个R7’是任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，例如，2-丙基)和被一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代的苯基，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位，并且位于将B环连接至式AA的CR4R5基团的键的对位。
在一些实施例中，R6’和R7’各自附接至芳基环B的碳。在一些实施例中，R6’和R7’各自附接至杂芳基环B的碳。在一些实施例中，R6’附接至碳并且R7附接至杂芳基环B的氮。在一些实施例中，R7’附接至碳并且R6附接至杂芳基环B的氮。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001401
并且每个R6’独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001411
并且每个R6’独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001412
其中每个R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001431
其中每个R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001441
其中每个R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001442
其中每个R6’独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4元至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中R7’是独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代，并且其中R7’任选地稠合成五元至七元碳环或含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的杂环。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001451
其中每个R6’独立地选自R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001461
其中每个R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001471
其中每个R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001481
其中每个R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，任选地经取代的环B是
Figure BDA0002879178790001501
其中每个R6’R6’和R7’独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基,
其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
基团R4和R5
在一些实施例中，R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的C3-C8环烷基：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和NR8R9。
在一些实施例中，R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基。
在一些实施例中，R4是氢。在一些实施例中，R5是氢。在一些实施例中，R4和R5中的每一个是氢。在一些实施例中，R4是C1-C6烷基。在一些实施例中，R5是C1-C6烷基。在一些实施例中，R4和R5中的每一个是C1-C6烷基。在一些实施例中，R4是氢并且R5是C1-C6烷基。在一些实施例中，R4是氢并且R5是C1-C6烷基，并且键合至R4和R5的碳具有(S)立体化学。在一些实施例中，R4是氢并且R5是C1-C6烷基，并且键合至R4和R5的碳具有(R)立体化学。在一些实施例中，R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代的C3-C8环烷基：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和NR8R9
基团R10
在一些实施例中，R10是C1-C6烷基。在一些实施例中，R10是甲基。在一些实施例中，R10是乙基。
基团R8和R9
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环。在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是氢。在一些实施例中，每个R8在每次出现时是氢并且每个R9在每次出现时是C1-C6烷基。在一些实施例中，每个R8在每次出现时是氢并且每个R9在每次出现时是甲基。在一些实施例中，每个R8在每次出现时是氢并且每个R9在每次出现时是乙基。在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是甲基。在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是乙基。在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成3元环。在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成4元环。在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成5元环。在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个氧原子的6元环。在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个氮原子的6元环。在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成7元环。
基团R13
在一些实施例中，R13是C1-C6烷基。在一些实施例中，R13是甲基。在一些实施例中，R13是乙基。在一些实施例中，R13是C6-C10芳基。在一些实施例中，R13是苯基。在一些实施例中，R13是5元至10元杂芳基。
基团R11和R12
在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基、OR13、或O-(C1-C6烷基)-R13。在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和未经取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时是氢。在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是C1-C6烷基。在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是甲基。在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是乙基。在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是羟乙基。在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时是甲基。在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时是乙基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001531
并且R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；并且R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001541
并且R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；并且R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001561
并且R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；并且R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001571
并且R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；并且R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001581
并且R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；并且R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001601
并且R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；并且R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001611
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001631
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001641
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001661
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001681
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001691
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001711
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001731
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001741
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001761
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001771
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001791
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001801
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001821
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001841
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001851
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001871
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001881
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001901
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001911
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001931
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001951
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001961
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790001981
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002001
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002011
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002021
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002041
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002051
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002071
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002091
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002101
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002121
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002131
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002151
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002161
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002181
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002191
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002211
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002231
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002241
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002261
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002281
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002291
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002311
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002321
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002341
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002351
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002371
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002381
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002401
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002421
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002441
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002451
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002471
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN。在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002481
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002501
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002511
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN。R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002531
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002541
R1a和R1b是以下组合之一：
R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-OR11；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-COR13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11CONR11R12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CN；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-NR11COR12；R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-SO2NR11R12，并且R1b是-NR11COR12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-OR11；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-COR13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR13CONR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11SO2R13；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CR11R12NR11R12；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-CN；R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11CONR11R12；并且R1a是-CR11R12NR11R12，并且R1b是-NR11COR12。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002561
R1a和R1b是以下组合之一：
在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是氰基甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是二甲胺甲基，并且R1b是CN；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是羟乙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是2-羟基-2-丙基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2NHCH2CH2OH；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-SO2Me；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是CONHMe；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是氰基甲基；并且在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是二甲胺甲基；在一些实施例中，R1a是-SO2NHMe，并且R1b是-CN；在一些实施例中，R1a是被一个-OSi(Me)2tBu取代的C1-C4烷基，并且R1b是-CO2Me。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002581
并且R6选自：
C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002582
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002583
并且R6选自：
C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002584
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002585
并且R6选自：
C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002591
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002592
并且R6选自：
C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002593
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002594
并且R6选自：
C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002595
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002601
并且所述两个R6是以下组合之一：
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；一个R6是C1-C6烷基并且另一个R6是C1-C6烷基；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是C3-C7环烷基；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是卤代；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是氰基；一个R6是C3-C7环烷基，并且另一个R6是C3-C7环烷基；一个R6是C3-C7环烷基，并且另一个R6是卤代；一个R6是环丙基并且另一个R6是卤代；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是C1-C6烷氧基；一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；一个R6是卤代，并且另一个R6是C1-C6卤代烷基；一个R6是卤代，并且另一个R6是C1-C6卤代烷氧基；一个R6是C1-C6烷氧基；并且另一个R6是卤代；一个R6是C1-C6烷氧基；并且另一个R6是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002602
并且所述两个R6是以下组合之一：
一个R6是异丙基；并且另一个R6是甲基；一个R6是异丙基；并且另一个R6是正丙基；一个R6是异丙基；并且另一个R6是异丙基；一个R6是异丙基；并且另一个R6是三氟甲基；一个R6是异丙基；并且另一个R6是环丙基；一个R6是异丙基；并且另一个R6是氯；一个R6是异丙基；并且另一个R6是氟；一个R6是乙基；并且另一个R6是氟；一个R6是异丙基；并且另一个R6是氰基；一个R6是环丙基；并且另一个R6是环丙基；一个R6是环丙基；并且另一个R6是氯；一个R6是环丙基；并且另一个R6是氟；一个R6是异丙基；并且另一个R6是甲氧基；一个R6是异丙基；并且另一个R6是甲氧基；或一个R6是异丙基；并且另一个R6是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002611
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是异丙基；并且R7是甲基；R6是异丙基；并且R7是异丙基；R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；R6是异丙基；并且R7是环丙基；R6是异丙基；并且R7是氯；R6是异丙基；并且R7是氟；R6是乙基；并且R7是氟；R6是异丙基；并且R7是氰基；R6是环丙基；并且R7是环丙基；R6是环丙基；并且R7是氯；R6是环丙基；并且R7是氟；R6是异丙基；并且R7是甲氧基；R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；R6是氯；并且R7是三氟甲基；R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且R6是甲基；R7是异丙基；并且R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且R6是环丙基；R7是异丙基；并且R6是氯；R7是乙基；并且R6是氟；R7是异丙基；并且R6是氰基；R7是环丙基；并且R6是环丙基；R7是环丙基；并且R6是氯；R7是环丙基；并且R6是氟；R7是异丙基；并且R6是甲氧基；R7是异丙基；并且R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且R6是三氟甲基；或R7是氯；并且R6是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002612
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；或R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002631
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；或一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002632
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；或R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002651
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；或一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002652
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是氰基；每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；每个R7独立地是C3-C7环烷基并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C3-C7环烷基并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；或两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C4-C8脂肪族碳环。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002671
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且每个R7是甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是氯；每个R6是异丙基；并且每个R7是氟；每个R6是乙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是氰基；每个R6是环丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且每个R7是氯；每个R6是环丙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是异丙基；并且每个R6是氯；每个R7是乙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是氰基；每个R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是环丙基；并且每个R6是氯；每个R7是环丙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且每个R7是氯；每个R6是异丙基；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基；或两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002681
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6是氰基；每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；或每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且R6是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002691
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且每个R7是甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是氯；每个R6是异丙基；并且每个R7是氟；每个R6是乙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是氰基；每个R6是环丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且每个R7是氯；每个R6是环丙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是异丙基；并且每个R6是氯；每个R7是乙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是氰基；每个R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是环丙基；并且每个R6是氯；每个R7是环丙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；或R6是异丙基；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002701
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R7独立地是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是氰基；每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；每个R7独立地是C3-C7环烷基并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C3-C7环烷基并且每个R6独立地是卤代；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；或每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且R6是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002711
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且每个R7是甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是氯；每个R6是异丙基；并且每个R7是氟；每个R6是乙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是氰基；每个R6是环丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且每个R7是氯；每个R6是环丙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是异丙基；并且每个R6是氯；每个R7是乙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是氰基；每个R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是环丙基；并且每个R6是氯；每个R7是环丙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且每个R7是氯；或每个R6是异丙基；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002721
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C4-C8脂肪族碳环；并且一个R7是卤代；或两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C4-C8脂肪族碳环；并且一个R7是氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
所述任选取代的环B是
Figure BDA0002879178790002731
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且每个R7是甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且每个R7是氯；每个R6是异丙基；并且每个R7是氟；每个R6是乙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是氰基；每个R6是环丙基；并且每个R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且每个R7是氯；每个R6是环丙基；并且每个R7是氟；每个R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是异丙基；并且每个R6是氯；每个R7是乙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是氰基；每个R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；每个R7是环丙基；并且每个R6是氯；每个R7是环丙基；并且每个R6是氟；每个R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；每个R6是异丙基；两个R7是氟；并且一个R7是氯；两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7是氯；或两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7是氟。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是具有式Va的化合物
Figure BDA0002879178790002741
其中
A是噻唑基；
R1a是被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
Z是N、CH、或CR7；
每个R6独立地是氢、C1-C6烷氧基、卤代、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、或任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
每个Z1独立地是N、CH或CR7，每个R7独立地是氢、C1-C6烷氧基、卤代、C1-C6卤代烷基、CN、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷基、或任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
或位于邻近位置的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起形成含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子的四元至七元碳环或杂环；并且
其中所述四元至七元碳环或杂环任选地独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：H、F、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、氧代、和＝NR10。
在具有式Va的化合物的一些实施例中，A是2-噻唑基。在具有式Va的化合物的一些实施例中，A是4-噻唑基。在具有式Va的化合物的一些实施例中，A是5-噻唑基。
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-i的化合物：
Figure BDA0002879178790002751
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-ii的化合物：
Figure BDA0002879178790002752
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-iii的化合物：
Figure BDA0002879178790002753
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-iv的化合物：
Figure BDA0002879178790002761
其中Z1是CH或CR7；并且
R1a是被一个羟基取代的非支链C1-C6烷基。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，Z是N。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CH。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-vi的化合物的一些实施例中，R1a是羟甲基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-vi的化合物的一些实施例中，R1a是羟乙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-vi的化合物的一些实施例中，R1a是3-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是3-羟基-2-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是1-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是2-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是羟丁基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是羟戊基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是羟己基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的非支链C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的支链C1-C6烷基。
在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是羟甲基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是羟乙基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是2-羟基-2-丙基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是3-羟基-2-丙基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是1-羟基-1-丙基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是2-羟基-1-丙基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是羟丁基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是羟戊基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是羟己基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是被一个羟基取代的非支链C1-C6烷基。在具有式Va和Va-i的化合物的一些实施例中，R1b是被一个羟基取代的支链C1-C6烷基。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个Z1是CH。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个Z1是CH并且另一个Z1是CR7。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个Z1是CR7。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是CN。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是卤代(例如F)。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是CO2C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是CONR11R12；在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是C1-C6烷氧基；在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是C1-C6卤代烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是氢。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6烷氧基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是卤代。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是氟。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6卤代烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是CN。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是C3-C7环烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是任选地被羟基取代的C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是未经取代的C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是氢并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6烷氧基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是卤代并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6卤代烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是CN并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是C3-C7环烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是任选地被羟基取代的C1-C6烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是未经取代的C1-C6烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是C1-C6烷氧基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是卤代。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是C1-C6卤代烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是CN。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是C3-C7环烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是任选地被羟基取代的C1-C6烷基(例如2-羟基-2-丙基)。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是未经取代的C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是氢并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是C1-C6烷氧基并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是卤代并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是C1-C6卤代烷基并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是CN并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是C3-C7环烷基并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是任选地被羟基取代的C1-C6烷并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是未经取代的C1-C6烷基并且与另一个R6不同。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，位于邻近位置的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起形成含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子的四元至七元碳环或杂环；
其中所述四元至七元碳环或杂环任选地独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、氧代、和＝NR10。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，所述任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，所述任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地独立地取代的四元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，位于邻近位置的两对R6和R7与连接它们的原子合在一起各自形成含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子的四元至七元碳环或杂环；
其中每个四元至七元碳环或杂环任选地独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、氧代、和＝NR10。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，每个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地独立地取代的四元碳环，并且另一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地独立地取代的五元碳环，并且另一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是具有式Va的化合物
Figure BDA0002879178790002811
其中
A是苯基；
R1a是-SO2NR11R12；
R1b是-OR11；
Z是N、CH、或CR7；
每个R6独立地是C1-C6烷氧基、卤代、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、或任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
每个Z1独立地是N、CH或CR7，每个R7独立地是C1-C6烷氧基、卤代、C1-C6卤代烷基、CN、C1-C6卤代烷氧基、C3-C7环烷基、或任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
或位于邻近位置的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起形成含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子的四元至七元碳环或杂环；并且
其中所述四元至七元碳环或杂环任选地独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：H、F、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、氧代、和＝NR10。
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-i的化合物：
Figure BDA0002879178790002812
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-ii的化合物：
Figure BDA0002879178790002821
在一些实施例中，所述具有式Va的化合物是具有式Va-iii的化合物：
Figure BDA0002879178790002822
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是N。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CH。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是甲烷磺酰胺。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是羟甲基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是羟乙基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是3-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是2-羟基-2-丙基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是3-羟基-2-丙基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是1-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是2-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是羟丁基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是羟戊基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是羟己基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的非支链C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，R1a是被一个羟基取代的支链C1-C6烷基。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是甲氧基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是羟甲基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是羟乙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是2-羟基-2-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是3-羟基-2-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是1-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是2-羟基-1-丙基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是羟丁基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是羟戊基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是羟己基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是被一个羟基取代的非支链C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、Va-ii、和Va-iii的化合物的一些实施例中，R1b是被一个羟基取代的支链C1-C6烷基。
在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，每个Z1是CH。在具有式Va、Va-i、Va-ii、Va-iii、和Va-iv的化合物的一些实施例中，一个Z1是CH并且另一个Z1是CR7。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个Z1是CR7。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是CN。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是卤代(例如F)。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是CO2C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是CONR11R12；在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是C1-C6烷氧基；在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，Z是CR7，其中R7是C1-C6卤代烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6烷氧基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是卤代。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是氟。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6卤代烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是CN。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是C3-C7环烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是任选地被羟基取代的C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个位于CR4R5基团的间位的R7是未经取代的C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是氢并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6烷氧基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是卤代并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是C1-C6卤代烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是CN并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是C3-C7环烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是任选地被羟基取代的C1-C6烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个位于CR4R5基团的间位的R7是未经取代的C1-C6烷基并且与另一个位于CR4R5基团的间位的R7不同。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是C1-C6烷氧基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是卤代。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是C1-C6卤代烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是CN。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是C3-C7环烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是任选地被羟基取代的C1-C6烷基(例如2-羟基-2-丙基)。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，每个R6是未经取代的C1-C6烷基。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是C1-C6烷氧基并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是卤代并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是C1-C6卤代烷基并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是CN并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是C3-C7环烷基并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是任选地被羟基取代的C1-C6烷并且与另一个R6不同。在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，一个R6是未经取代的C1-C6烷基并且与另一个R6不同。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，位于邻近位置的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起形成含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子的四元至七元碳环或杂环；
其中所述四元至七元碳环或杂环任选地独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、氧代、和＝NR10。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，所述任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，所述任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地独立地取代的四元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些实施例中，位于邻近位置的两对R6和R7与连接它们的原子合在一起各自形成含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子的四元至七元碳环或杂环；
其中每个四元至七元碳环或杂环任选地独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、氧代、和＝NR10。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，每个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地独立地取代的四元碳环，并且另一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
在具有式Va、Va-i、和Va-ii的化合物的一些更多的实施例中，一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地独立地取代的五元碳环，并且另一个任选地独立地取代的四元至七元碳环或杂环是任选地被一个或多个F或甲基取代的任选地独立地取代的五元碳环。
取代的环A和取代的环B的非限制性组合
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002861
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790002862
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002891
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790002892
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R6是氟、氯、或氰基。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002911
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790002912
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002931
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790002932
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R6是氟、氯、或氰基。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002951
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790002952
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790002981
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790002982
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R6是氟、氯、或氰基。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790003001
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790003002
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790003021
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790003022
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R6是氟、氯、或氰基。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790003041
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790003042
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790003071
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790003072
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R6是氟、氯、或氰基。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790003091
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790003092
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是其中所述取代的环A是
Figure BDA0002879178790003111
所述任选地取代的环B是
Figure BDA0002879178790003112
的化合物，并且其中：
R1a是羟甲基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟甲基，并且R1b是羟己基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟甲基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟乙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟丁基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟戊基；R1a是羟乙基，并且R1b是羟己基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟甲基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟乙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-2-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是1-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是2-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是3-羟基-1-丙基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟丁基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟戊基；R1a是2-羟基-2-丙基，并且R1b是羟己基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟甲基，并且R1a是羟己基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟甲基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟乙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟丁基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟戊基；R1b是羟乙基，并且R1a是羟己基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟甲基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟乙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-2-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是1-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是2-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是3-羟基-1-丙基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟丁基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟戊基；R1b是2-羟基-2-丙基，并且R1a是羟己基；
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；每个R6是异丙基；并且R7是氯；每个R6是异丙基；并且R7是氟；每个R6是乙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是氰基；每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；每个R6是环丙基；并且R7是氯；每个R6是环丙基；并且R7是氟；每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是甲基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；R7是异丙基；并且每个R6是氯；R7是乙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是氰基；R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；R7是环丙基；并且每个R6是氯；R7是环丙基；并且每个R6是氟；R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；位于相邻原子上的R6和R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R6是氟、氯、或氰基。
本文实施例的另外特征
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790003131
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure BDA0002879178790003141
在一些实施例中，具有本文任一式的化合物不是专利公开号WO 2017/184604中披露的化合物(例如化合物101-215)。
除非另外指明，否则当所披露的化合物通过未指定立体化学的结果命名或绘示并且具有一个或多个手性中心时，应理解表示所述化合物的所有可能的立体异构体。
应理解，本文式中的变量的组合是使得所述化合物稳定的。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1A中的化合物组成的组的化合物：
表1A.
Figure BDA0002879178790003142
Figure BDA0002879178790003151
Figure BDA0002879178790003161
Figure BDA0002879178790003171
Figure BDA0002879178790003181
及其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1B中的化合物组成的组的化合物：
表1B.
Figure BDA0002879178790003182
及其药学上可接受的盐。
药物组合物和施用
综述
在一些实施例中，化学实体(例如，调节(例如，拮抗)NLRP3的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或药物组合)作为药物组合物施用，所述药物组合物包含所述化学实体和一种或多种药学上可接受的赋形剂、和任选的如本文所述的一种或多种附加治疗剂。
在一些实施例中，所述化学实体可以与一种或多种常规的药物赋形剂组合施用。药学上可接受的赋形剂包括但不限于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、自乳化药物递送系统(SEDDS)(如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯)、用于药物剂型中的表面活性剂(如吐温、泊洛沙姆或其他类似聚合物递送基质)、血清蛋白(如人血清白蛋白)、缓冲物质(如磷酸盐、tris、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、盐或电解质(如硫酸精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐))、胶态二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物、聚乙二醇、和羊毛脂。环糊精如α-、β和γ-环糊精，或化学修饰的衍生物如羟基烷基环糊精(包括2-和3-羟丙基-β-环糊精)、或其他溶解的衍生物也可以用于增强本文所述的化合物的递送。可以制备含有在0.005％至100％的范围内的如本文所述的化学实体的剂型或组合物，其中余量由无毒赋形剂补足。预期的组合物可以含有0.001％-100％、在一些实施例中0.1％-95％、在另一个实施例中75％-85％、在另一实施例中20％-80％的本文提供的化学实体。对本领域技术人员来说，制备此类剂型的实际方法是已知的，或将是显而易见的；例如，参见Remington:The Science and Practice ofPharmacy[雷明顿：药学科学与实践],第22版(Pharmaceutical Press[医药出版社],伦敦,英国2012)。
施用途径和组合物组分
在一些实施例中，本文所述的化学实体或其药物组合物可以通过任何接受的施用途径施用于有需要的受试者。可接受的施用途径包括但不限于，含服、皮肤、子宫颈内、窦内(endosinusial)、气管内、肠内、硬膜外、间质、腹内、动脉内、支气管内、囊内、脑内、脑池内、冠状动脉内、真皮内、导管内、十二指肠内、硬膜内、表皮内、食管内、胃内、齿龈内、回肠内、淋巴管内、髓内、脑膜内、肌内、卵巢内、腹膜内、前列腺内、肺内、窦内(intrasinal)、脊柱内、滑膜内、睾丸内、鞘内、小管内、瘤内、子宫内、血管内、静脉内、鼻、鼻胃、口服、胃肠外、经皮、硬膜外、直肠、呼吸(吸入)、皮下、舌下、粘膜下层、外用、经皮肤、经粘膜、经气管、输尿管、尿道和阴道。在某些实施例中，优选的施用途径是肠胃外(例如，瘤内)。
组合物可以被配制用于肠胃外施用，例如配制用于经由静脉内、肌内、皮下、或甚至腹膜内途径的注射。典型地，此类组合物可以制备成呈液体溶液或混悬液形式的可注射物；还可以制备适于在注射之前添加液体时制备溶液或混悬液的固体形式；并且制剂还可以是乳化的。根据本披露，此类配制品的制备将为本领域技术人员所知。
适于可注射用途的药物组合物包括无菌水性溶液或分散体；包含芝蔴油、花生油、或水性丙二醇的配制品；和用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。在所有情况下，所述形式必须是无菌的并且必须具有达到容易注射的程度的流动性。它还应在制造和储存条件下是稳定的并且必须抗如细菌和真菌的微生物污染作用而保存。
载剂(carrier)还可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、和液体聚乙二醇等)、其合适的混合物和植物油的溶剂或分散介质。适当的流动性可以例如通过以下方式来维持：通过使用包衣(如卵磷脂)、在分散体的情况下通过维持所需粒径、以及通过使用表面活性剂。对微生物作用的防止可以通过各种抗细菌剂和抗真菌剂(例如，对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞(thimerosal)等)来实现。在许多情况下，优选包含等渗剂，例如糖或氯化钠。可以通过在组合物中使用延迟吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶，使可注射组合物的吸收延长。
无菌可注射溶液是通过将活性化合物以所要求的量与不同的以上列举的其他成分(根据需要)合并在适当的溶剂中、随后进行过滤灭菌来制备的。一般来讲，通过将各种灭菌的活性成分掺入无菌媒介物中制备分散体，所述无菌媒介物含有碱性分散介质和所需的来自以上列举的那些的其他成分。就用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末而言，优选制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，所述方法产生活性成分以及来自其以前的无菌过滤溶液的任何另外的所希望成分的粉末。
瘤内注射讨论于例如Lammers等人,“Effect of Intratumoral Injection onthe Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-BasedDrug Delivery Systems[瘤内注射对基于HPMA共聚物的药物递送系统的生物分布和治疗潜力的影响]”Neoplasia.[瘤形成]2006,10,788-795。
在某些实施例中，本文所述的化学实体或其药物组合物适于局部(local)、外用(topical)施用至消化道或GI道，例如，直肠施用。直肠组合物包括但不限于，灌肠剂、直肠凝胶、直肠泡沫剂、直肠气雾剂、栓剂、胶冻样栓剂、和灌肠剂(例如，保留型灌肠剂)。
可用于作为凝胶、霜剂、灌肠剂、或直肠栓剂的直肠组合物中的药理学上可接受的赋形剂包括但不限于以下中的任何一种或多种：可可脂甘油酯、合成聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮、PEG(例如PEG软膏剂)、甘油、甘油化明胶、氢化植物油、泊洛沙姆、各种分子量的聚乙二醇和聚乙二醇的脂肪酸酯的混合物、凡士林、无水羊毛脂、鲨鱼肝油、糖精酸钠、薄荷醇、甜扁桃仁油、山梨醇、苯甲酸钠、anoxid SBN、香草精油、气雾剂、苯氧乙醇中的对羟基苯甲酸酯、对氧苯甲酸甲基钠、对氧苯甲酸丙基钠、二乙胺、卡波姆、卡波姆、甲氧基苯甲酸酯、聚乙二醇鲸蜡硬脂醚、椰油酰基辛酰基癸酸酯、异丙醇、丙二醇、液体石蜡、黄原胶、羧基-偏亚硫酸氢盐、依地酸钠、苯甲酸钠、偏亚硫酸氢钾、葡萄籽提取物、甲基磺酰基甲烷(MSM)、乳酸、甘氨酸、维生素如维生素A和E以及乙酸钾。
在某些实施例中，栓剂可以通过混合本文所述的化学实体与适合的无刺激性赋形剂或载剂如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡来制备，所述赋形剂或载剂在环境温度下是固体但在体温下是液体，并且因此在直肠中融化并释放活性化合物。在其他实施例中，用于直肠施用的组合物呈灌肠剂的形式。
在其他实施例中，本文所述的化合物或其药物组合物适于通过口服施用(例如，固体或液体剂型)局部递送至消化道或GI道。
用于口服施用的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、和颗粒剂。在此类固体剂型中，所述化学实体与以下混合：一种或多种药学上可接受的赋形剂，如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或：a)填充剂或增量剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、和硅酸，b)粘合剂，例如像，羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、和阿拉伯胶，c)湿润剂，如甘油，d)崩解剂，如琼脂-琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐、和碳酸钠，e)溶液阻滞剂，如石蜡，f)吸收加速剂，如季铵化合物，g)润湿剂，例如像，鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂，如高岭土和膨润土粘土，和i)润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠、及其混合物。就胶囊、片剂和丸剂而言，剂型还可以包含缓冲剂。还可以使用诸如乳糖(lactose或milk sugar)以及高分子量聚乙二醇等的赋形剂，将相似类型的固体组合物用作软填充和硬填充明胶胶囊中的填充剂。
在一个实施例中，所述组合物呈单位剂型的形式，如丸剂或片剂，并且因此所述组合物可以连同本文提供的化学实体一起包含稀释剂，如乳糖、蔗糖、磷酸二钙等；润滑剂，如硬脂酸镁等；和粘合剂，如淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、纤维素、纤维素衍生物等。在另一固体剂型中，将粉末、丸粒(marume)、溶液或混悬液(例如，在碳酸丙烯酯、植物油、PEG、泊洛沙姆124或甘油三酯中)包封在胶囊(基于明胶或纤维素的胶囊)中。其中本文提供的一种或多种化学实体或其他活性剂是物理分开的单位剂型也是预期的；例如，含各药物的颗粒的胶囊(或胶囊中的片剂)；双层片剂；双室凝胶帽等。肠溶包衣或延迟释放口服剂型也是预期的。
其他生理学上可接受的化合物包括润湿剂、乳化剂、分散剂或特别用于防止微生物的生长或活动的防腐剂。各种防腐剂是熟知的并且包括例如苯酚和抗坏血酸。
在某些实施例中，赋形剂是无菌的并且通常不含不希望的物质。这些组合物可以通过常规的熟知除菌技术灭菌。对于各种口服剂型赋形剂如片剂和胶囊，不需要无菌。USP/NF标准通常是足够的。
在某些实施例中，固体口服剂型可以进一步包含在化学和/或结构上使组合物易于递送化学实体至胃或下部GI；例如，升结肠和/或横结肠和/或末端结肠和/或小肠的一种或多种组分。示例性的配制技术描述于例如Filipski,K.J.等人,Current Topics inMedicinal Chemistry[医药化学当前论题],2013,13,776-802中，所述文献通过援引以其全文并入本文。
实例包括上部-GI靶向技术，例如，手风琴丸(Accordion Pill)(英特药业公司(Intec Pharma))、漂浮胶囊、和能够粘附至粘膜壁的材料。
其他实例包括下部-GI靶向技术。对于靶向肠道中的各个区域，可以利用若干种肠溶/pH应答性包衣和赋形剂。这些材料典型地是聚合物，所述聚合物经设计以在基于所希望的药物释放的GI区选择的特定pH范围下溶解或侵蚀。这些材料还用于保护酸不稳定性药物免受胃液的影响或在活性成分可刺激上部GI的情况下限制暴露(例如，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素系列、Coateric(邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯)、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、Eudragit系列(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物)、和Marcoat)。其他技术包括对GI道中的局部菌群有应答的剂型、压力控制型结肠递送胶囊和Pulsincap。
眼用组合物可以包含但不限于以下中的任何一种或多种：增稠剂(viscogen)(例如，羧甲基纤维素、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇)；稳定剂(例如，普朗尼克(三嵌段共聚物)、环糊精)；防腐剂(例如，苯扎氯铵、ETDA、SofZia(硼酸、丙二醇、山梨醇和氯化锌；爱尔康公司(Alcon Laboratories,Inc.))、Purite(稳定的氧氯复合物；艾尔建公司(Allergan,Inc.)))。
外用组合物可以包含软膏剂和霜剂。软膏剂是半固体制剂，其典型地基于矿脂或其他石油衍生物。含有选择的活性剂的霜剂典型地是粘性液体或半固体乳剂，通常是水包油或油包水型。霜剂基质典型地是水-可洗涤的，并且包含油相、乳化剂和水相。油相，有时亦称为“内”相，通常包含矿脂和脂肪醇，如鲸蜡醇或硬脂醇；水相体积通常(尽管不必然)超过油相，并且通常含有湿润剂。霜剂配制品中的乳化剂通常是非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂。关于其他载剂或媒介物，软膏剂基质应是惰性的、稳定的、非刺激性和非致敏性的。
在任一前述实施例中，本文所述的药物组合物可以包含以下中的一种或多种：脂质、双层间交联的多层囊泡、基于生物可降解聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)[PLGA]或基于聚酸酐的纳米颗粒或微米颗粒、和纳米多孔颗粒支撑型脂质双层。
灌肠剂配制品
在一些实施例中，含有本文所述的化学实体的灌肠剂配制品以“即用”形式提供。
在一些实施例中，含有本文所述的化学实体的灌肠剂配制品在一个或多个药盒或包装中提供。在某些实施例中，所述药盒或包装包括两种或更多种单独包含/包装的组分，例如两种组分，它们当混合在一起时，提供所希望的配制品(例如，作为混悬液)。在这些实施例的某些中，两组分体系包含第一组分和第二组分，其中：(i)第一组分(例如，包含在小袋内)包括化学实体(如本文任何地方所述的)和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂(例如，一起配制为固体制剂，例如，一起配制为湿粒状固体制剂)；和(ii)第二组分(例如，包含在小瓶或瓶中)包括一起形成液体载剂的一种或多种液体和任选的一种或多种其他药学上可接受的赋形剂。使用前(例如，临使用前)，将(i)和(ii)的内容物合并，以形成所希望的灌肠剂配制品，例如，作为混悬剂。在其他实施例中，组分(i)和(ii)中的每一种在其自身的单独药盒或包装中提供。
在一些实施例中，一种或多种液体中的每一种是水、或生理学上可接受的溶剂、或水和一种或多种生理学上可接受的溶剂的混合物。典型的此类溶剂包括但不限于，甘油、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇。在某些实施例中，一种或多种液体中的每一种是水。在其他实施例中，一种或多种液体中的每一种是油，例如常用于药物制剂中的天然和/或合成的油。
可用于本文所述的药学产品中的其他药物赋形剂和载剂在各种手册中列出(例如，D.E.Bugay和W.P.Findlay(编)Pharmaceutical excipients[药物赋形剂](马塞尔·德克尔公司(Marcel Dekker),纽约,1999)；E-M Hoepfner,A.Reng和P.C.Schmidt(编)Fiedler Encyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals,Cosmetics and RelatedAreas[用于药物、化妆品和相关领域的赋形剂的菲德勒百科全书](Edition Cantor[康托尔编辑出版社],Munich[慕尼黑],2002)和H.P.Fielder(编)Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie,Kosmetik and angrenzende Gebiete[用于药剂学、化妆品及相关领域的赋形剂词汇](Edition Cantor Aulendorf[奥伦多夫],1989))。
在一些实施例中，一种或多种药学上可接受的赋形剂中的每一种可以独立地选自增稠剂、粘度增强剂、膨胀剂、粘膜粘着剂、渗透促进剂、缓冲剂、防腐剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、填充剂、增溶剂、pH调节剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、湿润剂或乳化剂、助悬剂、色素、着色剂、等渗剂、螯合剂、乳化剂、和诊断剂。
在某些实施例中，一种或多种药学上可接受的赋形剂中的每一种可以独立地选自增稠剂、粘度增强剂、粘膜粘着剂、缓冲剂、防腐剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、和填充剂。
在某些实施例中，一种或多种药学上可接受的赋形剂中的每一种可以独立地选自增稠剂、粘度增强剂、膨胀剂、粘膜粘着剂、缓冲剂、防腐剂、和填充剂。
在某些实施例中，一种或多种药学上可接受的赋形剂中的每一种可以独立地选自稀释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、和崩解剂。
增稠剂、粘度增强剂和粘膜粘着剂的实例包括但不限于：树胶，例如黄原胶、瓜尔胶、豆角胶、西黄蓍胶、刺梧桐树胶、茄替胶、仙人掌胶、车前籽胶和阿拉伯胶；基于聚(含羧酸)的聚合物，如具有强的氢-键合基团的聚(丙烯酸、马来酸、衣康酸、柠康酸、羟乙基甲基丙烯酸或甲基丙烯酸)、或其衍生物如盐和酯；纤维素衍生物，如甲基纤维素、乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或其纤维素酯或醚或衍生物或盐；粘土，如蒙脱土(manomorillonite)粘土、例如Veegun、硅镁土粘土；多糖，如葡聚糖、果胶、支链淀粉、琼脂、甘露聚糖或聚半乳糖酸或淀粉如羟丙基淀粉或羧甲基淀粉；多肽，如酪蛋白、谷蛋白、明胶、纤维蛋白胶；壳聚糖，例如乳酸盐或谷氨酸盐或羧甲基甲壳质；糖胺聚糖，如透明质酸；海藻酸的金属或水可溶性盐，如藻酸钠或藻酸镁；硬葡聚糖(schleroglucan)；含有氧化铋或氧化铝的粘着剂；粥样胶原(atherocollagen)；聚乙烯基聚合物，如羧乙烯基聚合物；聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)；聚乙烯醇；聚乙酸乙烯酯、聚乙烯基甲基醚、聚氯乙烯、聚偏二乙烯和/或类似物；聚羧基化乙烯基聚合物，如上文提到的聚丙烯酸；聚硅氧烷；聚醚；聚乙烯氧化物和二醇；聚烷氧基和聚丙烯酰胺及其盐其衍生物和盐。优选实例可以包括纤维素衍生物，如甲基纤维素、乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或其纤维素酯或醚或衍生物或盐(例如，甲基纤维素)；和聚乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)。
防腐剂的实例包括但不限于：苯扎氯铵、苯佐氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵(cetrimide)、氯化三苯唑、十六烷基氯化吡啶鎓、度米芬
Figure BDA0002879178790003261
硫柳汞、苯基硝酸汞、乙酸苯汞、硼酸苯汞、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯己定、聚六亚甲基双胍、过硼酸钠、咪唑烷基脲、山梨酸、
Figure BDA0002879178790003262
)、
Figure BDA0002879178790003263
)、和过硼酸钠四水合物等。
在某些实施例中，防腐剂是对羟基苯甲酸酯、或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，对羟基苯甲酸酯是烷基取代的4-羟基苯甲酸酯、或其药学上可接受的盐或酯。在某些实施例中，烷基是C1-C4烷基。在某些实施例中，防腐剂是4-羟基苯甲酸甲酯(对羟基苯甲酸甲酯)或其药学上可接受的盐或酯、4-羟基苯甲酸丙酯(对羟基苯甲酸丙酯)或其药学上可接受的盐或酯，或其组合。
缓冲剂的实例包括但不限于：磷酸盐缓冲体系(磷酸二氢钠去水合物、磷酸二钠十二水合物、二碱式磷酸钠、无水一碱式磷酸钠)、碳酸氢盐缓冲液体系、和硫酸氢盐缓冲体系。
崩解剂的实例包括但不限于：羧甲纤维素钙、低取代的羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、部分预胶化淀粉、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交聚维酮、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇油酸酯)、淀粉、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素预胶化淀粉、粘土、纤维素、藻蛋白碱、树胶或交联聚合物，如交联PVP(来自GAF化学品公司(GAFChemical Corp)的Polyplasdone XL)。在某些实施例中，崩解剂是交聚维酮。
助流剂和润滑剂(聚集抑制剂)的实例包括但不限于：滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶态二氧化硅、硬脂酸、水性二氧化硅、合成硅酸镁、细粒状氧化硅、淀粉、月桂基硫酸钠、硼酸、氧化镁、蜡类、氢化油、聚乙二醇、苯甲酸钠、硬脂酸甘油山萮酸酯、聚乙二醇、和矿物油。在某些实施例中，助流剂/润滑剂是硬脂酸镁、滑石、和/或胶态二氧化硅；例如，硬脂酸镁和/或滑石。
稀释剂(也称为“填充剂”或“膨胀剂”)的实例包括但不限于：磷酸二钙二水合物、硫酸钙、乳糖(例如，乳糖一水合物)、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素、微晶纤维素、高岭土、氯化钠、干淀粉、水解淀粉、预胶化淀粉、二氧化硅、氧化钛、硅酸镁铝和糖粉。在某些实施例中，稀释剂是乳糖(例如，乳糖一水合物)。
粘合剂的实例包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、明胶、糖(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖和山梨醇)、聚乙二醇、蜡类、天然和合成树胶(如阿拉伯胶、西黄蓍胶)、藻酸钠、纤维素(包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、和veegum)、和合成聚合物如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸/聚甲基丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)。在某些实施例中，粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)。
在一些实施例中，含有本文所述的化学实体的灌肠剂配制品包含水和以下赋形剂中的一种或多种(例如，全部)：
·一种或多种(例如，一种、两种或三种)增稠剂、粘度增强剂、粘合剂、和/或粘膜粘着剂(例如，纤维素或其纤维素酯或醚或衍生物或盐(例如，甲基纤维素)；和聚乙烯基聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)；
·一种或多种(例如，一种或两种；例如，两种)防腐剂，如对羟基苯甲酸酯，例如，4-羟基苯甲酸甲酯(对羟基苯甲酸甲酯)或其药学上可接受的盐或酯、4-羟基苯甲酸丙酯(对羟基苯甲酸丙酯)或其药学上可接受的盐或酯，或其组合；
·一种或多种(例如，一种或两种；例如，两种)缓冲剂，如磷酸盐缓冲体系(例如，磷酸二氢钠去水合物、磷酸二钠十二水合物)；
·一种或多种(例如，一种或两种，例如，两种)助流剂和/或润滑剂，如硬脂酸镁和/或滑石；
·一种或多种(例如，一种或两种；例如，一种)崩解剂，如交聚维酮；以及
·一种或多种(例如，一种或两种；例如，一种)稀释剂，如乳糖(例如，乳糖一水合物)。
在这些实施例的某些中，所述化学实体是具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体。
在某些实施例中，含有本文所述的化学实体的灌肠剂配制品包含水、甲基纤维素、聚维酮、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、磷酸二氢钠去水合物、磷酸二钠十二水合物、交聚维酮、乳糖一水合物、硬脂酸镁、和滑石。在这些实施例的某些中，所述化学实体是具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体。
在某些实施例中，含有本文所述的化学实体的灌肠剂配制品在一个或多个药盒或包装中提供。在某些实施例中，所述药盒或包装包括单独包含/包装的组分，它们当混合在一起时，提供所希望的配制品(例如，作为混悬液)。在这些实施例的某些中，两组分体系包含第一组分和第二组分，其中：(i)第一组分(例如，包含在小袋内)包括化学实体(如本文任何地方所述的)和一种或多种药学上可接受的赋形剂(例如，一起配制为固体制剂，例如，一起配制为湿粒状固体制剂)；和(ii)第二组分(例如，包含在小瓶或瓶中)包括一起形成液体载剂的一种或多种液体和一种或多种其他药学上可接受的赋形剂。在其他实施例中，组分(i)和(ii)中的每一种在其自身的单独药盒或包装中提供。
在这些实施例的某些中，组分(i)包括化学实体(例如，具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如，具有式AA的化合物)和以下赋形剂中的一种或多种(例如，全部)：
(a)一种或多种(例如，一种)粘合剂(例如，聚乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)；
(b)一种或多种(例如，一种或两种，例如，两种)助流剂和/或润滑剂，如硬脂酸镁和/或滑石；
(c)一种或多种(例如，一种或两种；例如，一种)崩解剂，如交聚维酮；以及
(d)一种或多种(例如，一种或两种；例如，一种)稀释剂，如乳糖(例如，乳糖一水合物)。
在某些实施例中，组分(i)包括从约40重量％至约80重量％(例如从约50重量％至约70重量％，从约55重量％至约70重量％，从约60重量％至约65重量％；例如约62.1重量％)的化学实体(例如具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体)。
在某些实施例中，组分(i)包括从约0.5重量％至约5重量％(例如从约1.5重量％至约4.5重量％，从约2重量％至约3.5重量％；例如约2.76重量％)的粘合剂(例如聚维酮)。
在某些实施例中，组分(i)包括从约0.5重量％至约5重量％(例如从约0.5重量％至约3重量％，从约1重量％至约3重量％；约2重量％，例如约1.9重量％)的崩解剂(例如交聚维酮)。
在某些实施例中，组分(i)包括从约10重量％至约50重量％(例如从约20重量％至约40重量％，从约25重量％至约35重量％；例如约31.03重量％)的稀释剂(例如乳糖，例如乳糖一水合物)。
在某些实施例中，组分(i)包括从约0.05重量％至约5重量％(例如，从约0.05重量％至约3重量％)的助流剂和/或润滑剂。
在某些实施例(例如，当组分(i)包括一种或多种润滑剂，如硬脂酸镁时)中，组分(i)包括从约0.05重量％至约1重量％(例如，从约0.05重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约1重量％；从约0.1重量％至约0.5重量％；例如，约0.27重量％)的润滑剂(例如，硬脂酸镁)。
在某些实施例(当组分(i)包括一种或多种润滑剂，例如滑石时)中，组分(i)包括从约0.5重量％至约5重量％(例如从约0.5重量％至约3重量％，从约1重量％至约3重量％；从约1.5重量％至约2.5重量％；从约1.8重量％至约2.2重量％；约1.93重量％)的润滑剂(例如滑石)。
在这些实施例的某些中，存在以上(a)、(b)、(c)、和(d)中的每一种。
在某些实施例中，组分(i)包含如表A中示出的成分和量。
表A
Figure BDA0002879178790003301
Figure BDA0002879178790003311
在某些实施例中，组分(i)包含如表B中示出的成分和量。
表B
成分 重量％
一种具有式AA的化合物 约62.1重量％)
交聚维酮(Kollidon CL) 约1.93重量％
乳糖一水合物(Pharmatose 200M) 约31.03重量％
聚维酮(Kollidon K30) 约2.76重量％
滑石 约1.93重量％
硬脂酸镁 约0.27重量％
在某些实施例中，组分(i)被配制为湿粒状固体制剂。在这些实施例中的某些中，将成分(化学实体、崩解剂、和稀释剂)的内相合并并且在高剪切颗粒机中混合。粘合剂(例如，聚维酮)溶于水中以形成粒化溶液。将该溶液添加至内相混合物，导致产生颗粒。尽管不希望受理论的约束，据信颗粒产生受聚合物粘合剂与内相的材料的相互作用促进。一旦颗粒形成且进行干燥，将外相(例如，一种或多种润滑剂-并非干燥颗粒的固有组分)添加至干颗粒。据信颗粒的润滑对于颗粒的流动性、特别是对于包装是重要的。
在前述实施例的某些中，组分(ii)包含水和以下赋形剂中的一种或多种(例如，全部)：
(a’)一种或多种(例如，一种、两种；例如，两种)增稠剂、粘度增强剂、粘合剂、和/或粘膜粘着剂(例如，纤维素或其纤维素酯或醚或衍生物或盐(例如，甲基纤维素)；和聚乙烯基聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)；
(b’)一种或多种(例如，一种或两种；例如，两种)防腐剂，如对羟基苯甲酸酯，例如，4-羟基苯甲酸甲酯(对羟基苯甲酸甲酯)或其药学上可接受的盐或酯、4-羟基苯甲酸丙酯(对羟基苯甲酸丙酯)或其药学上可接受的盐或酯，或其组合；以及
(c’)一种或多种(例如，一种或两种；例如，两种)缓冲剂，如磷酸盐缓冲体系(例如，磷酸二氢钠二水合物、磷酸二钠十二水合物)；
在前述实施例的某些中，组分(ii)包含水和以下赋形剂中的一种或多种(例如，全部)：
(a”)第一增稠剂、粘度增强剂、粘合剂、和/或粘膜粘着剂(例如，纤维素或其纤维素酯或醚或衍生物或盐(例如，甲基纤维素))；
(a”’)第二增稠剂、粘度增强剂、粘合剂、和/或粘膜粘着剂(例如，聚乙烯基聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮))；
(b”)第一防腐剂，如对羟基苯甲酸酯，例如4-羟基苯甲酸丙酯(对羟基苯甲酸丙酯)、或其药学上可接受的盐或酯；
(b”)第二防腐剂，如对羟基苯甲酸酯，例如4-羟基苯甲酸甲酯(对羟基苯甲酸甲酯)、或其药学上可接受的盐或酯，
(c”)第一缓冲剂，如磷酸盐缓冲体系(例如，磷酸二钠十二水合物)；
(c”’)第二缓冲剂，如磷酸盐缓冲体系(例如，磷酸二氢钠去水合物)。
在某些实施例中，组分(ii)包括从约0.05重量％至约5重量％(例如从约0.05重量％至约3重量％，从约0.1重量％至约3重量％；例如约1.4重量％)的(a”)。
在某些实施例中，组分(ii)包括从约0.05重量％至约5重量％(例如从约0.05重量％至约3重量％，从约0.1重量％至约2重量％；例如约1.0重量％)的(a”’)。
在某些实施例中，组分(ii)包含从约0.005重量％至约0.1重量％(例如，从约0.005重量％至约0.05重量％；例如，约0.02重量％)的(b”)。
在某些实施例中，组分(ii)包含从约0.05重量％至约1重量％(例如，从约0.05重量％至约0.5重量％；例如，约0.20重量％)的(b”’)。
在某些实施例中，组分(ii)包含从约0.05重量％至约1重量％(例如，从约0.05重量％至约0.5重量％；例如，约0.15重量％)的(c”)。
在某些实施例中，组分(ii)包含从约0.005重量％至约0.5重量％(例如，从约0.005重量％至约0.3重量％；例如，约0.15重量％)的(c”’)。
在这些实施例的某些中，存在(a”)-(c”’)中的每一种。
在某些实施例中，组分(ii)包含水(至多100％)和如表C中示出的成分和量。
表C
Figure BDA0002879178790003331
在某些实施例中，组分(ii)包括水(至多100％)和如表D中示出的成分和量。
表D
Figure BDA0002879178790003332
Figure BDA0002879178790003341
“即用”灌肠剂通常在塑料或玻璃的“单次使用”密封一次性容器中提供。这些由聚合物材料形成，优选地具有足够的柔韧性，以易于由独立患者使用。典型的塑料容器可由聚乙烯制成。这些容器可以包括用于直接引入直肠的端部。此类容器还可以在容器与端部之间包括管。端部优选地设置有防护罩，所述防护罩在使用前除去。任选地，端部具有润滑剂以改善患者的顺应性。
在一些实施例中，在单独容器中制备后将灌肠剂配制品(例如，混悬剂)倾倒入递送用的瓶中。在某些实施例中，所述瓶是塑料瓶(例如，具有柔韧性以允许通过挤压瓶递送)，所述塑料瓶可以是聚乙烯瓶(例如，白色)。在一些实施例中，所述瓶是单室瓶，所述单室瓶含有混悬液或溶液。在其他实施例中，所述瓶是多室瓶，其中每个室含有单独的混合物或溶液。在仍其他实施例中，所述瓶可一进一步包括用于直接引入直肠的尖端或直肠插管。在一些实施例中，所述灌肠剂配制品可以在装置中递送，所述装置例如塑料瓶、易碎胶囊和直肠插管和单流包。
剂量
剂量可以根据患者的需要、治疗的病症的严重程度和使用的具体化合物而改变。对于具体情况的合适剂量的确定可以由医学领域的技术人员确定。每日总剂量可以分开并且在一天内分批施用或通过提供连续递送的手段施用。
在一些实施例中，本文所述的化合物以下述剂量施用：从约0.001mg/Kg至约500mg/Kg(例如从约0.001mg/Kg至约200mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约200mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约150mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约100mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约50mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约10mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约5mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约1mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约0.5mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约0.1mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约200mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约150mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约100mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约50mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约10mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约5mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约1mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约0.5mg/Kg)。
在一些实施例中，灌肠剂配制品包括在从约1mL至约3000mL(例如从约1mL至约2000mL、从约1mL至约1000mL、从约1mL至约500mL、从约1mL至约250mL、从约1mL至约100mL、从约10mL至约1000mL、从约10mL至约500mL、从约10mL至约250mL、从约10mL至约100mL、从约30mL至约90mL、从约40mL至约80mL；从约50mL至约70mL；例如约1mL、约5mL、约10mL、约15mL、约20mL、约25mL、约30mL、约35mL、约40mL、约45mL、约50mL、约55mL、约60mL、约65mL、约70mL、约75mL、约100mL、约250mL、或约500mL、或约1000mL、或约2000mL、或约3000mL；例如60mL)的液体载剂中的从约0.5mg至约2500mg(例如从约0.5mg至约2000mg、从约0.5mg至约1000mg、从约0.5mg至约750mg、从约0.5mg至约600mg、从约0.5mg至约500mg、从约0.5mg至约400mg、从约0.5mg至约300mg、从约0.5mg至约200mg；例如从约5mg至约2500mg、从约5mg至约2000mg、从约5mg至约1000mg；从约5mg至约750mg；从约5mg至约600mg；从约5mg至约500mg；从约5mg至约400mg；从约5mg至约300mg；从约5mg至约200mg；例如从约50mg至约2000mg、从约50mg至约1000mg、从约50mg至约750mg、从约50mg至约600mg、从约50mg至约500mg、从约50mg至约400mg、从约50mg至约300mg、从约50mg至约200mg；例如从约100mg至约2500mg、从约100mg至约2000mg、从约100mg至约1000mg、从约100mg至约750mg、从约100mg至约700mg、从约100mg至约600mg、从约100mg至约500mg、从约100mg至约400mg、从约100mg至约300mg、从约100mg至约200mg；例如从约150mg至约2500mg、从约150mg至约2000mg、从约150mg至约1000mg、从约150mg至约750mg、从约150mg至约700mg、从约150mg至约600mg、从约150mg至约500mg、从约150mg至约400mg、从约150mg至约300mg、从约150mg至约200mg；例如从约150mg至约500mg；例如从约300mg至约2500mg、从约300mg至约2000mg、从约300mg至约1000mg、从约300mg至约750mg、从约300mg至约700mg、从约300mg至约600mg；例如从约400mg至约2500mg、从约400mg至约2000mg、从约400mg至约1000mg、从约400mg至约750mg、从约400mg至约700mg、从约400mg至约600mg、从约400mg至约500mg；例如150mg或450mg)的化学实体。
在某些实施例中，灌肠剂配制品包含在从约10mL至约100mL(例如，从约20mL至约100mL、从约30mL至约90mL、从约40mL至约80mL；从约50mL至约70mL)的液体载剂中的从约50mg至约250mg(例如，从约100mg至约200；例如，约150mg)的化学实体。在某些实施例中，灌肠剂配制品包含在约60mL液体载剂中的约150mg的化学实体。在这些实施例的某些中，所述化学实体是具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体。例如，灌肠剂配制品可以包含在约60mL液体载剂中的约150mg的具有式AA的化合物。
在某些实施例中，灌肠剂配制品包含在从约10mL至约100mL(例如，从约20mL至约100mL、从约30mL至约90mL、从约40mL至约80mL；从约50mL至约70mL)的液体载剂中的从约350mg至约550mg(例如，从约400mg至约500；例如，约450mg)的化学实体。在某些实施例中，灌肠剂配制品包含在约60mL液体载剂中的约450mg的化学实体。在这些实施例的某些中，所述化学实体是具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体。例如，灌肠剂配制品可以包含在约60mL液体载剂中的约450mg的具有式AA的化合物。
在一些实施例中，灌肠剂配制品包括液体载剂中的从约从约0.01mg/mL至约50mg/mL(例如从约0.01mg/mL至约25mg/mL；从约0.01mg/mL至约10mg/mL；从约0.01mg/mL至约5mg/mL；从约0.1mg/mL至约50mg/mL；从约0.01mg/mL至约25mg/mL；从约0.1mg/mL至约10mg/mL；从约0.1mg/mL至约5mg/mL；从约1mg/mL至约10mg/mL；从约1mg/mL至约5mg/mL；从约5mg/mL至约10mg/mL；例如约2.5mg/mL或约7.5mg/mL)的化学实体。在这些实施例的某些中，所述化学实体是具有式AA的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体。例如，灌肠剂配制品可以包含在液体载剂中的约2.5mg/mL或约7.5mg/mL的具有式AA的化合物。
方案
前述剂量可以在每日基础上(例如，作为单剂量或作为两个或更多个分开的剂量)或非每日基础上(例如，每隔一天、每两天、每三天、每周一次、每周两次、每两周一次、每月一次)施用。
在一些实施例中，施用本文所述的化合物的时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。在另一实施例中，停止施用所处的时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。在一个实施例中，将治疗性化合物向个体施用一个时间段，随后是独立的时间段。在另一个实施例中，将治疗性化合物施用持续第一时间段和接着第一时间段的第二时间段，其中在第二时间段期间停止施用，随后是开始施用治疗性化合物的第三时间段并且然后是接着第三时间段的停止施用的第四时间段。在该实施例的一个方面，将施用治疗性化合物的时间段然后是停止施用的时间段进行重复确定或未确定的一段时间。在另一实施例中，施用时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。在另一实施例中，停止施用的时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。
治疗方法
在一些实施例中，提供了用于治疗患有下述病症、疾病或障碍的受试者的方法，在所述病症、疾病或障碍中，NLRP3活性的降低或增加(例如，增加，例如NLRP3信号传导)促成所述病症、疾病或障碍的病理学和/或症状和/或进展，所述方法包括向受试者施用有效量的本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)。
适应症
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自：宿主对在任何身体部位均存在活动性感染的感染性疾病的不适当应答，如败血性休克、弥散性血管内凝血和/或成人呼吸窘迫综合征；由于抗原、抗体和/或补体沉积引起的急性或慢性炎症；炎症性病症，包括关节炎、胆管炎、结肠炎、脑炎、心内膜炎、肾小球肾炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎、心包炎、再灌注损伤和血管炎、基于免疫的疾病(如急性和迟发性超敏反应)、移植排斥和移植物抗宿主病；自身免疫性疾病，包括1型糖尿病和多发性硬化症。例如，所述病症、疾病或障碍可以是炎症性障碍，如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血性休克、COPD和牙周疾病。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是自身免疫性疾病。非限制性实例包括类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、多发性硬化、包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的炎症性肠病(IBD)(具有多基因易感性的慢性炎症性病症)。在某些实施例中，所述病症是炎症性肠病。在某些实施例中，所述病症为克罗恩病，自身免疫性结肠炎、医源性自身免疫性结肠炎、溃疡性结肠炎、由一种或多种化学治疗剂诱导的结肠炎、由过继性细胞疗法治疗诱导的结肠炎、与一种或多种同种免疫疾病(如移植物抗宿主病，例如，急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病)相关的结肠炎、放射性肠炎、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、显微镜性结肠炎、和放射性肠炎。在这些实施例的某些中，所述病症是同种免疫疾病(如移植物抗宿主病，例如，急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病)、乳糜泻、肠易激综合征、类风湿性关节炎、狼疮、硬皮病、牛皮癣、皮肤T细胞淋巴瘤、葡萄膜炎、和粘膜炎(例如口腔粘膜炎、食道粘膜炎或肠粘膜炎)。
不受理论的束缚，据信存在如本文所定义的两个取代基R1a和R1b导致化合物以有限的方式越过肠屏障，并且因此导致化合物受限于肠内并向肠提供靶向递送。申请人出人意料地发现，存在至少两个取代基，并且特别是两个极性取代基R1a和R1b可以提供具有式AA的化合物，其在口服施用后难以吸收到体循环中，并且因此受限于肠。不受理论的束缚，进一步假设本发明的限制于肠的化合物可用于治疗或预防或缓解某些胃肠道障碍的症状。还假设化合物靶向肠可以减少由于化合物的全身吸收而引起的副作用的发生。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自患有先前心脏病发作和炎症性动脉粥样硬化的患者中的主要不良心血管事件，如心血管死亡、非致命性心肌梗塞和非致命性中风(参见例如NCT01327846)。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自代谢障碍，例如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风；以及中枢神经系统的疾病，例如阿尔茨海默病和多发性硬化症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症和帕金森病；肺疾病，例如哮喘和COPD和特发性肺纤维化；肝疾病，例如NASH综合征、病毒性肝炎和肝硬化；胰腺疾病，例如急性和慢性胰腺炎；肾疾病，例如急性和慢性肾损伤；肠疾病，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎；皮肤病，例如牛皮癣；肌肉骨骼疾病，例如硬皮病；血管障碍，例如巨细胞性动脉炎；骨障碍，例如骨关节炎、骨质疏松症和骨硬化病障碍；眼疾病，例如青光眼和黄斑变性；由病毒感染引起的疾病，例如HIV和AIDS；自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、爱迪生氏病、恶性贫血、癌症和衰老。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是心血管适应症。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是心肌梗塞。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是中风。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是肥胖症。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是2型糖尿病。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是NASH。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是阿尔茨海默病。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是痛风。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是SLE。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是类风湿性关节炎。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是IBD。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是多发性硬化症。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是COPD。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是哮喘。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是硬皮病。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是肺部纤维化。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是年龄相关性黄斑变性(AMD)。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是囊性纤维化。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是穆克勒-威尔斯综合征。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是慢性神经性皮肤和关节综合征。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自：脊髓发育不良综合征(MDS)；非小细胞肺癌，如携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL；朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)；多发性骨髓瘤；早幼粒细胞性白血病；急性髓性白血病(AML)慢性髓性白血病(CML)；胃癌；和肺癌转移。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自：脊髓发育不良综合征(MDS)；非小细胞肺癌，如携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL；朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)；多发性骨髓瘤；早幼粒细胞性白血病；胃癌；和肺癌转移。
在一些实施例中，所述适应症是MDS。在一些实施例中，所述适应症是携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌。
在一些实施例中，所述适应症是对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL。
在一些实施例中，所述适应症是LCH。在一些实施例中，所述适应症是多发性骨髓瘤。在一些实施例中，所述适应症是早幼粒细胞性白血病。在一些实施例中，所述适应症是胃癌。在一些实施例中，所述适应症是肺癌转移。
组合疗法
本披露预期单一疗法方案以及组合疗法方案两者。
在一些实施例中，本文所述的方法可以进一步包括与本文所述的化合物的施用组合地施用一种或多种附加疗法(例如，一种或多种附加治疗剂和/或一种或多种治疗方案)。
在某些实施例中，在与所述化学实体接触或施用所述化学实体之前(例如，之前约1小时、或之前约6小时、或之前约12小时、或之前约24小时、或之前约48小时、或之前约1周、或之前约1个月)，将第二治疗剂或方案施用于受试者。
在其他实施例中，大约与所述化学实体接触或施用所述化学实体同时，将第二治疗剂或方案施用于受试者。作为实例，第二治疗剂或方案和所述化学实体在相同剂型中同时提供给受试者。作为另一个实例，第二治疗剂或方案和所述化学实体在分开的剂型中同时提供给受试者。
在还其他实施例中，在与所述化学实体接触或施用所述化学实体之后(例如，之后约1小时、或之后约6小时、或之后约12小时、或之后约24小时、或之后约48小时、或之后约1周、或之后约1个月)，将第二治疗剂或方案施用于受试者。
患者选择
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与其中多态性是功能获得性的NLRP3相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与存在于CAPS综合征中的NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与其中多态性是VAR_014104(R262W)的NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与其中多态性是http://www.uniprot.org/uniprot/Q96P20中报道的天然变体的NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应性症，如与NLRP3信号传导的点突变相关的适应症的受试者(例如，患者)。
抗TNFα剂
术语“抗TNFα剂”是指直接或间接阻断、下调、损害、抑制、损害、或降低TNFα活性和/或表达的药剂。在一些实施例中，抗TNFα剂是抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、可溶性TNFα受体(可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFR1)或可溶性肿瘤坏死因子受体超家族1B(TNFR2))、抑制性核酸、或小分子TNFα拮抗剂。在一些实施例中，所述抑制性核酸是核酶、小发夹RNA、小干扰RNA、反义核酸、或适配子。
直接阻断、下调、损害、抑制、或降低TNFα活性和/或表达的示例性抗TNFα剂可以例如抑制或减少细胞(例如，获自受试者的细胞、哺乳动物细胞)中的TNFα或TNFα受体(TNFR1或TNFR2)的表达水平或抑制或减少TNFα与其受体(TNFR1和/TNFR2)的结合。直接阻断、下调、损害、抑制、或降低TNFα活性和/或表达的抗TNFα剂的非限制性实例包括抗体或其片段、融合蛋白、可溶性TNFα受体(例如，可溶性TNFR1或可溶性TNFR2)、抑制性核酸(例如，本文所述的抑制性核酸的任何实例)、和小分子TNFα拮抗剂。
可以间接阻断、下调、损害、抑制、降低TNFα活性和/或表达的示例性抗TNFα剂可以例如抑制或降低哺乳动物细胞中的TNFα受体(例如，TNFR1或TNFR2)的下游信号传导水平(例如，降低细胞中以下信号传导蛋白中的一种或多种的水平和/或活性：AP-1、丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶5(ASK1)、核因子κB(IKK)抑制剂、丝裂原激活蛋白激酶8(JNK)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、MEKK 1/4、MEKK 4/7、MEKK 3/6、核因子κB(NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶14(NIK)、受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶1(RIP)、TNFRSF1A相关的经死亡结构域(TRADD)、和TNF受体相关因子2(TRAF2))、和/或降低哺乳动物细胞中TNFα诱导基因表达的水平(例如，减少例如由一种或多种选自激活转录因子2(ATF2)、c-Jun、和NF-κB的组的转录因子调控的基因转录)。TNFα受体的下游信号传导的描述提供于Wajant等人,CellDeath Differentiation[细胞死亡分化]10:45-65,2003(通过援引并入本文)中。例如，此类间接的抗TNFα剂可以是靶向以下(减少以下的表达)的抑制性核酸：TNFα诱导基因(例如，本领域已知的任何TNFα诱导基因)的下游信号传导组分、TNFα受体(例如，本文所述的或本领域已知的TNFα受体的下游信号传导成分中的任何一种或多种)、或选自NF-κB、c-Jun、和ATF2的组的转录因子。
在其他实例中，此类间接抗TNFα剂可以是由TNFα诱导基因编码的蛋白质(例如，由本领域已知的TNFα诱导基因编码的任何蛋白质)的小分子抑制剂、TNFα受体的下游信号传导组分的小分子抑制剂(例如，本文描述的或本领域已知的TNFα受体的任一种下游信号传导组分)、和选自ATF2、c-Jun和NF-κB的组的转录因子的小分子抑制剂。
在其他实施例中，抗TNFα剂可以间接阻断、下调、损害、或减少细胞(例如，获自受试者的细胞、哺乳动物细胞)中的参与导致TNFαmRNA转录、TNFαmRNA稳定、和TNFαmRNA翻译的信号传导途径的一种或多种组分(例如，选自以下组的一种或多种组分：CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、白介素1受体相关激酶1(IRAK)、JNK、脂多糖结合蛋白(LBP)、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、PKR、p38、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(rac)、raf激酶(raf)、ras、TRAF6、TTP)。例如，此类间接抗TNFα剂可以是靶向哺乳动物细胞中参与导致TNFαmRNA转录、TNFαmRNA稳定化和TNFαmRNA翻译的信号传导途径的组分(例如，选自以下组的组分：CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、IRAK、JNK、LBP、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、IRAK、脂多糖结合蛋白(LBP)、PKR、p38、rac、raf、ras、TRAF6、TTP)(减少所述组分的表达)的抑制性核酸。在其他实例中，间接抗TNFα剂是哺乳动物细胞中参与导致TNFαmRNA转录、TNFαmRNA稳定化和TNFαmRNA翻译的信号传导途径的组分(例如，选自以下组的组分：CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、IRAK、JNK、LBP、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、IRAK、脂多糖结合蛋白(LBP)、PKR、p38、rac、raf、ras、TRAF6、TTP)的小分子抑制剂。
抗体
在一些实施例中，抗TNFα剂是抗体或其抗原结合片段(例如，Fab或scFv)。在一些实施例中，本文所述的抗体或抗体的抗原结合片段可以特异性结合TNFα。在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段特异性结合TNFα、TNFR1、或TNFR2中的任一种。在一些实施例中，本文所述的抗体或抗体的抗原结合片段可以特异性结合TNFα受体(TNFR1或TNFR2)。
在一些实施例中，抗体可以是人源化抗体、嵌合抗体、多价抗体、或其片段。在一些实施例中，抗体可以是scFv-Fc、VHH结构域、VNAR结构域、(scFv)2、微型抗体(minibody)、或BiTE。
在一些实施例中，抗体可以是交叉抗体(crossmab)、双抗体、sc双抗体、sc双抗体-CH3、双抗体-CH3、DutaMab、DT-IgG、双抗体-Fc、sc双抗体-HAS、电荷对抗体、Fab臂交换抗体、SEED抗体、三功能抗体(Triomab)、LUZ-Y、Fcab、kλ抗体、正交Fab、DVD-IgG、IgG(H)-scFv、scFv-(H)IgG、IgG(L)-scFv、scFv-(L)-IgG、IgG(L,H)-Fc、IgG(H)-V、V(H)-IgG、IgG(L)-V、V(L)-IgG、KIH IgG-scFab、2scFv-IgG、IgG-2scFv、scFv4-Ig、Zybody、DVI-IgG、纳米抗体、纳米抗体-HSA、DVD-Ig、双亲和力再靶向抗体(DART)、三功能抗体、具有共同LC的kihIgG、正交Fab IgG、2合1IgG(2-in-1-IgG)、IgG-ScFv、scFv2-Fc、双-纳米抗体、串联抗体、DART-Fc、scFv-HAS-scFv、DAF(二合一或四合一)、DNL-Fab3、杵臼(knobs-in-holes)共同LC、杵臼组件、TandAb、三抗体、微型抗体(miniantibody)、微型抗体、TriBi微型抗体、scFv-CH3 KIH、Fab-scFv、scFv-CH-CL-scFv、F(ab')2-scFV2、scFv-KIH、Fab-scFv-Fc、四价HCAb、sc双抗体-Fc、串联scFv-Fc、胞内抗体、对接和锁定(dock and lock)双特异性抗体、ImmTAC、HSA抗体、串联scFv、IgG-IgG、Cov-X-抗体、和scFv1-PEG-scFv2。
抗体的抗原结合片段的非限制性实例包括Fv片段、Fab片段、F(ab')2片段、和Fab'片段。抗体的抗原结合片段的另外实例是IgA的抗原结合片段(例如，IgA1或IgA2的抗原结合片段)(例如，人或人源化IgA，例如人或人源化IgA1或IgA2的抗原结合片段)；IgD的抗原结合片段(例如，人或人源化IgD的抗原结合片段)；IgE的抗原结合片段(例如，人或人源化IgE的抗原结合片段)；IgG(例如，IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4抗原结合片段)(例如，人或人源化IgG，例如，人或人源化IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4的抗原结合片段)；或IgM的抗原结合片段(例如，人或人源化IgM的抗原结合片段)。
作为特异性结合TNFα的抗体的抗TNFα剂的非限制性实例描述于Ben-Horin等人,Autoimmunity Rev.[自身免疫性评论]13(1):24-30,2014；Bongartz等人,JAMA 295(19):2275-2285,2006；Butler等人,Eur.Cytokine Network[欧洲细胞因子网络]6(4):225-230,1994；Cohen等人,Canadian J.Gastroenterol.Hepatol.[加拿大胃肠病学和肝病学杂志]15(6):376-384,2001；Elliott等人,Lancet[柳叶刀]1994；344:1125-1127,1994；Feldmann等人,Ann.Rev.Immunol.[免疫学年评]19(1):163-196,2001；Rankin等人,Br.J.Rheumatol.[英国风湿病学杂志]2:334-342,1995；Knight等人,Molecular Immunol.[分子免疫学]30(16):1443-1453,1993；Lorenz等人,J.Immunol.[免疫学杂志]156(4):1646-1653,1996；Hinshaw等人,Circulatory Shock[循环性休克]30(3):279-292,1990；Ordas等人,Clin.Pharmacol.Therapeutics[临床药理学与治疗学]91(4):635-646,2012；Feldman,Nature Reviews Immunol.[自然综述免疫学]2(5):364-371,2002；Taylor等人,Nature Reviews Rheumatol.[自然综述风湿病学]5(10):578-582,2009；Garces等人,Annals Rheumatic Dis.[风湿性疾病年鉴]72(12):1947-1955,2013；Palladino等人,Nature Rev.Drug Discovery[自然综述药物发现]2(9):736-746,2003；Sandborn等人,Inflammatory Bowel Diseases[炎症性肠病]5(2):119-133,1999；Atzeni等人,Autoimmunity Reviews[自身免疫性评论]12(7):703-708,2013；Maini等人,Immunol.Rev.[免疫学评论]144(1):195-223,1995；Wanner等人,Shock[休克]11(6):391-395,1999；和美国专利号6,090,382；6,258,562；和6,509,015)。
在某些实施例中，所述抗TNFα剂可以包括或是戈利木单抗(golimumabTM)、阿达木单抗(HumiraTM)、英夫利昔单抗(RemicadeTM)、CDP571、CDP 870、或赛妥珠单抗(CimziaTM)。在某些实施例中，所述抗TNFα剂可以是TNFα抑制剂生物类似药。经批准且晚期的TNFα抑制剂生物类似药的实例包括但不限于英夫利昔单抗生物类似药，如来自三星Bioepis公司(Samsung Bioepis)的FlixabiTM(SB2)、来自赛尔群公司(Celltrion)/辉瑞公司(Pfizer)的
Figure BDA0002879178790003471
(CT-P13)、来自Aprogen的GS071、RemsimaTM、来自辉瑞公司/山德士公司(Sandoz)的PF-06438179、来自日医工制药公司(Nichi-Iko Pharmaceutical Co.)的NI-071、和来自美商安进公司(Amgen)的ABP710；阿达木单抗生物类似药，如来自美商安进公司的
Figure BDA0002879178790003472
(ABP501)和来自基达斯卡迪拉公司(Zydus Cadila)的ExemptiaTM、来自百康公司(Biocon)/迈兰公司(Mylan)的BMO-2或MYL-1401-A、来自科荣生公司(Coherus)的CHS-1420、来自协和麒麟公司(Kyowa Kirin)的FKB327、和来自勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)的BI 695501、
Figure BDA0002879178790003473
来自三星Bioepis公司的SB5、来自山德士公司的GP-2017、来自安口生物公司(Oncobiologics)的ONS-3010、来自摩蒙塔公司(Momenta)的M923、来自辉瑞公司的PF-06410293；和依那西普生物类似药，如来自山德士公司/诺华公司(Novartis)的ErelziTM、来自三星Bioepis公司的BrenzysTM(SB4)、来自山德士公司的GP2015、来自永昕公司(Mycenax)的
Figure BDA0002879178790003474
来自LG生命公司(LG Life)的LBEC0101、和来自科荣生公司的CHS-0214。
在本文所述的任一种方法的一些实施例中，所述抗TNFα剂选自由以下组成的组：阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、CDP571、和CDP 870。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有小于1x10-5M(例如，小于0.5x10-5M、小于1x10-6M、小于0.5x10-6M、小于1x10-7M、小于0.5x10-7M、小于1x10-8M、小于0.5x10-8M、小于1x10-9M、小于0.5x10-9M、小于1x10-10M、小于0.5x10-10M、小于1x10- 11M、小于0.5x10-11M、或小于1x10-12M)的解离常数(KD)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有以下的KD：约1x10-12M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、约0.5x10-7M、约1x10-8M、约0.5x10-8M、约1x10-9M、约0.5x10-9M、约1x10-10M、约0.5x10-10M、约1x10-11M、或约0.5x10-11M(包括端值在内)；约0.5x10-11M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10- 6M、约1x10-7M、约0.5x10-7M、约1x10-8M、约0.5x10-8M、约1x10-9M、约0.5x10-9M、约1x10-10M、约0.5x10-10M、或约1x10-11M(包括端值在内)；约1x10-11M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、约0.5x10-7M、约1x10-8M、约0.5x10-8M、约1x10-9M、约0.5x10-9M、约1x10-10M、或约0.5x10-10M(包括端值在内)；约0.5x10-10M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10- 6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、约0.5x10-7M、约1x10-8M、约0.5x10-8M、约1x10-9M、约0.5x10-9M、或约1x10-10M(包括端值在内)；约1x10-10M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10- 6M、约1x10-7M、约0.5x10-7M、约1x10-8M、约0.5x10-8M、约1x10-9M、或约0.5x10-9M(包括端值在内)；约0.5x10-9M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、约0.5x10- 7M、约1x10-8M、约0.5x10-8M、或约1x10-9M(包括端值在内)；约1x10-9M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、约0.5x10-7M、约1x10-8M、或约0.5x10-8M(包括端值在内)；约0.5x10-8M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、约0.5x10- 7M、或约1x10-8M(包括端值在内)；约1x10-8M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、约1x10-7M、或约0.5x10-7M(包括端值在内)；约0.5x10-7M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、约0.5x10-6M、或约1x10-7M(包括端值在内)；约1x10-7M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、约1x10-6M、或约0.5x10-6M(包括端值在内)；约0.5x10-6M至约1x10-5M、约0.5x10-5M、或约1x10- 6M(包括端值在内)；约1x10-6M至约1x10-5M或约0.5x10-5M(包括端值在内)；或约0.5x10-5M至约1x10-5M(包括端值在内)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有以下K解离：约1x10-6s-1至约1x10-3s-1、约0.5x10-3s-1、约1x10-4s-1、约0.5x10-4s-1、约1x10-5s-1、或约0.5x10-5s-1(包括端值在内)；约0.5x10-5s-1至约1x10-3s-1、约0.5x10-3s-1、约1x10-4s-1、约0.5x10-4s-1、或约1x10-5s-1(包括端值在内)；约1x10-5s-1至约1x10-3s-1、约0.5x10-3s-1、约1x10-4s-1、或约0.5x10-4s-1(包括端值在内)；约0.5x10-4s-1至约1x10-3s-1、约0.5x10-3s-1、或约1x10-4s-1(包括端值在内)；约1x10-4s-1至约1x10-3s-1、或约0.5x10-3s-1(包括端值在内)；或约0.5x10-5s-1至约1x10-3s-1(包括端值在内)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有以下K缔合：约1x102M-1s-1至约1x106M-1s-1、约0.5x106M-1s-1、约1x105M-1s-1、约0.5x105M-1s-1、约1x104M-1s-1、约0.5x104M-1s-1、约1x103M-1s-1、或约0.5x103M-1s-1(包括端值在内)；约0.5x103M-1s-1至约1x106M-1s-1、约0.5x106M-1s-1、约1x105M-1s-1、约0.5x105M-1s-1、约1x104M-1s-1、约0.5x104M-1s-1、或约1x103M-1s-1(包括端值在内)；约1x103M-1s-1至约1x106M-1s-1、约0.5x106M-1s-1、约1x105M-1s-1、约0.5x105M-1s-1、约1x104M-1s-1、或约0.5x104M-1s-1(包括端值在内)；约0.5x104M-1s-1至约1x106M-1s-1、约0.5x106M-1s-1、约1x105M-1s-1、约0.5x105M-1s-1、或约1x104M-1s-1(包括端值在内)；约1x104M-1s-1至约1x106M-1s-1、约0.5x106M-1s-1、约1x105M-1s-1、或约0.5x105M-1s-1(包括端值在内)；约0.5x105M-1s-1至约1x106M-1s-1、约0.5x106M-1s-1、或约1x105M-1s-1(包括端值在内)；约1x105M-1s-1至约1x106M-1s-1、或约0.5x106M-1s-1(包括端值在内)；或约0.5x106M-1s-1至约1x106M-1s-1(包括端值在内)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
融合蛋白
在一些实施例中，所述抗TNFα剂是融合蛋白(例如，TNFR的胞外结构域融合至配偶体肽，例如免疫球蛋白，例如人IgG的Fc区)(参见，例如Deeg等人,Leukemia[等人]16(2):162,2002；Peppel等人,J.Exp.Med.[实验医学杂志]174(6):1483-1489,1991)或特异性结合TNFα的可溶性TNFR(例如，TNFR1或TNFR2)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂包括或是可溶性TNFα受体(例如，Bjornberg等人,Lymphokine Cytokine Res.[淋巴因子细胞因子研究]13(3):203-211,1994；Kozak等人,Am.J.Physiol.Reg.Integrative ComparativePhysiol.[美国生理调节、综合和比较生理学杂志]269(1):R23-R29,1995；Tsao等人,EurRespir J.[欧洲呼吸杂志]14(3):490-495,1999；Watt等人,J Leukoc Biol.[白细胞生物学杂志]66(6):1005-1013,1999；Mohler等人,J.Immunol.[免疫学杂志],151(3):1548-1561,1993；Nophar等人,EMBO J.[欧洲分子生物学学会杂志]9(10):3269,1990；Piguet等人,Eur.Respiratory J.[欧洲呼吸杂志]7(3):515-518,1994；和Gray等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87(19):7380-7384,1990)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂包括或是依那西普(EnbrelTM)(参见，例如WO 91/03553和WO 09/406,476，所述专利通过援引并入本文)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂抑制剂包括或是r-TBP-I(例如，Gradstein等人,J.Acquir.Immune Defic.Syndr.[免疫缺陷综合征]26(2):111-117,2001)。
抑制性核酸
可以减少哺乳动物细胞中AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA表达的抑制性核酸包括反义核酸分子，即其核苷酸序列与以下的全部或部分互补的核酸分子：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTPmRNA(例如与SEQ ID NO:1-37中任一项的全部或部分互补)。
下文列出了通过序列ID NO:1-37表征的核苷酸，并且正在以单独的且机器可读文件提交。
具有序列SEQ ID NO:1-37的核苷酸列表
人TNFαCDS(SEQ ID NO:1)、人TNFR1 CDS(SEQ ID NO:2)、人TNFR2 CDS(SEQ IDNO:3)、人TRADD CDS(SEQ ID NO:4)、人TRAF2 CDS(SEQ ID NO:5)、人AP-1CDS(SEQ ID NO:6)、人ASK1 CDS(SEQ ID NO:7)、人CD14 CDS(SEQ ID NO:8)、人ERK1CDS(SEQ ID NO:9)、人ERK2 CDS(SEQ ID NO:10)、人IKK CDS(SEQ ID NO:11)、人IκB CDS(SEQ ID NO:12)、人IRAKCDS(SEQ ID NO:13)、人JNK CDS(SEQ ID NO:14)、人LBP CDS(SEQ ID NO:15)、人MEK1 CDS(SEQ ID NO:16)、人MEK2 CDS(SEQ ID NO:17)、人MEK3 CDS(SEQ ID NO:18)、人MEK6 CDS(SEQ ID NO:19)、人MEKK1 CDS(SEQ ID NO:20)、人MEKK 3CDS(SEQ ID NO:21)、人MEKK4CDS(SEQ ID NO:22)、人MEKK 6CDS(SEQ ID NO:23)、人MEKK7 CDS(SEQ ID NO:24)、人MK2CDS(SEQ ID NO:25)、人MyD88 CDS(SEQ ID NO:26)、人NF-κB CDS(SEQ ID NO:27)、人NIKCDS(SEQ ID NO:28)、人p38 CDS(SEQ ID NO:29)、人PKR CDS(SEQ ID NO:30)、人Rac CDS(SEQ ID NO:31)、人Raf CDS(SEQ ID NO:32)、人K-Ras CDS(SEQ ID NO:33)、人N-Ras CDS(SEQ ID NO:34)、人RIP CDS(SEQ ID NO:35)、人TRAF6 CDS(SEQ ID NO:36)、和人TTP CDS(SEQ ID NO:37)。
反义核酸分子可以与编码以下的核苷酸序列的编码链的非编码区的全部或部分互补：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTPMEKK1蛋白。非编码区(5'和3'非翻译区)是侧接基因中的编码区并且不被翻译为氨基酸5'和3'序列。
基于本文所披露的序列，本领域技术人员可以容易地选择和合成本文所述的靶向编码以下的核酸的多种适当反义核酸中的任一种：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP蛋白。靶向编码AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTPMEKK1蛋白的核酸的反义核酸可以使用可在集成DNA技术公司(Integrated DNA Technologies)网站上获得的软件设计。
反义核酸的长度可以是例如约5、10、15、18、20、22、24、25、26、28、30、32、35、36、38、40、42、44、45、46、48、或50个核苷酸或更多个。可以使用酶学连接反应和化学合成、使用本领域中已知的程序构建反义寡核苷酸。例如，反义核酸可以使用不同地修饰的核苷酸或天然存在的核苷酸化学合成，所述不同地修饰的核苷酸被设计为增加反义核酸与有义核酸之间形成的双链体的物理稳定性，例如硫代磷酸酯衍生物和吖啶取代的核苷酸；或以增加所述分子的生物稳定性。
可用于产生反义核酸的修饰的核苷酸的实例包括1-甲基鸟嘌呤、1-甲基肌氨酸、2,2-二甲基鸟嘌呤、2-甲基腺嘌呤、2-甲基鸟嘌呤、3-甲基胞嘧啶、2-甲基硫代-N6-异戊烯腺嘌呤、尿嘧啶-5-氧乙酸(v)、怀丁苷(wybutoxosine)、假尿嘧啶、Q核苷(queosine)、2-硫胞嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、4-乙酰胞嘧啶、5-(羧基羟甲基)尿嘧啶、5-羧甲基氨基甲基-2-硫尿苷、5-羧甲基氨基甲基尿嘧啶、二氢尿嘧啶、β-D-半乳糖基Q核苷、肌苷、N6-异戊烯腺嘌呤、5-甲基胞嘧啶、N6-腺嘌呤、7-甲基鸟嘌呤、5-甲基氨基甲基尿嘧啶、5-甲氧基氨基甲基-2-硫尿嘧啶、β-D-甘露糖基Q核苷、5'-甲氧基羧甲基尿嘧啶、5-甲氧基尿嘧啶、5-甲基-2-硫尿嘧啶、2-硫尿嘧啶、4-硫尿嘧啶、5-甲基尿嘧啶、尿嘧啶-5-氧乙酸甲酯、尿嘧啶-5-氧乙酸(v)、5-甲基-2-硫尿嘧啶、3-(3-氨基-3-N-2-羧丙基)尿嘧啶、(acp3)w和2,6-二氨基嘌呤。可替代地，所述反义核酸可以在生物学上使用表达载体产生，核酸已经在反义方向上被亚克隆至所述表达载体中(即，从插入的核酸转录的RNA将在感兴趣的靶核酸的反义方向上)。
本文所述的反义核酸分子可以体外制备并且施用于受试者，例如人受试者。可替代地，它们可以原位产生，由此使得它们与编码以下的细胞mRNA和/或基因组DNA杂交或结合：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP蛋白质，从而例如通过抑制转录和/或翻译来抑制表达。杂交可以通过常规核苷酸互补性形成稳定的双链体，或者例如在能结合DNA双链体的反义核酸分子的情况下通过双螺旋的大沟中的特异性相互作用。可以使用载体(例如，腺病毒载体、慢病毒、或逆转录病毒)将反义核酸分子递送至哺乳动物细胞。
反义核酸可以是α-异头核酸分子。α-异头核酸分子与互补RNA形成特异性双链杂交体，其中与通常的β-单元相反，链彼此平行(Gaultier等人,Nucleic Acids Res.[核酸研究]15:6625-6641,1987)。反义核酸还可以包括嵌合RNA-DNA类似物(Inoue等人,FEBSLett.[FEBS快报]215:327-330,1987)或2'-O-甲基核糖核苷酸(Inoue等人,Nucleic AcidsRes.[核酸研究]15:6131-6148,1987)。
抑制性核酸的另一个实例是对编码以下的核酸具有特异性，例如对SEQ ID NO:1-37中任一项具有特异性的核酶：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA。核酶是具有核糖核酸酶活性、能够切割单链核酸如mRNA的催化RNA分子，所述催化RNA分子具有针对所述单链核酸的互补区。因此，核酶(例如，锤头状核酶(描述在Haselhoff和Gerlach,Nature[自然]334:585-591,1988中)可以用于催化切割mRNA转录物，从而抑制由mRNA编码的蛋白质的翻译。AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA可以用于从RNA分子库中选择具有特异性核糖核酸酶活性的催化RNA。参见，例如Bartel等人,Science[科学]261:1411-1418,1993。
可替代地，对AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA具有特异性的核酶可以基于以下中的任一种的核苷酸序列进行设计：本文所披露的AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA序列。例如，可以构建四膜虫L-19IVS RNA的衍生物，其中活性位点的核苷酸序列与以下中待切割的核苷酸序列互补：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA(参见，例如美国专利号4,987,071和5,116,742)。
抑制性核酸还可以是形成三股螺旋结构的核酸分子。例如，AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP多肽的表达可以通过靶向与编码以下的基因的调控区(例如，启动子和/或增强子，例如转录起始状态上游的至少1kb、2kb、3kb、4kb、或5kb的序列)互补的核苷酸序列进行抑制：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP多肽以形成阻止靶细胞中所述基因的转录的三股螺旋结构。总体上参见Maher,Bioassays[生物测定]14(12):807-15,1992；Helene,Anticancer Drug Des.[抗癌药物设计]6(6):569-84,1991；和Helene,Ann.N.Y.Acad.Sci.[纽约科学院年鉴]660:27-36,1992。
在各种实施例中，抑制性核酸可以在糖部分、碱基部分、或磷酸骨架上进行修饰，以改善例如分子的溶解性、稳定性、或杂交。例如，核酸的脱氧核糖磷酸骨架可以被修饰以产生肽核酸(参见，例如Hyrup等人,Bioorganic Medicinal Chem.[生物有机与药物化学]4(1):5-23,1996)。肽核酸(PNA)是核酸模拟物，例如DNA模拟物，其中脱氧核糖磷酸骨架被伪肽骨架替代并且仅保留了四个天然核碱基。PNA的中性骨架允许在低离子强度条件下与RNA和DNA特异性杂交。可以使用标准固相肽合成方案合成PNA寡聚物(参见，例如Perry-O'Keefe等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.[美国国家科学院院刊]93:14670-675,1996)。PNA可以作为反义或反基因剂用于通过例如诱导转录或翻译停滞或抑制复制来对基因表达进行序列特异性调节。
小分子
在一些实施例中，所述抗TNFα剂是小分子。在一些实施例中，所述小分子是肿瘤坏死因子转化酶(TACE)抑制剂(例如，Moss等人,Nature Clinical Practice Rheumatology[自然风湿病学临床应用]4:300-309,2008)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂是C87(Ma等人,J.Biol.Chem.[生物化学杂志]289(18):12457-66,2014)。在一些实施例中，所述小分子是LMP-420(例如，Haraguchi等人,AIDS Res.Ther.[艾滋病研究与治疗]3:8,2006)。在一些实施例中，所述TACE抑制剂是TMI-005和BMS-561392。小分子抑制剂的另外实例描述于例如He等人,Science[科学]310(5750):1022-1025,2005中。
在一些实例中，所述抗TNFα剂是抑制细胞(例如，获自受试者的细胞、哺乳动物细胞)中的以下之一的活性的小分子：AP-1、ASK1、IKK、JNK、MAPK、MEKK 1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、NIK、TRADD、RIP、NF-κB、和TRADD。
在一些实例中，所述抗TNFα剂是抑制以下之一的活性的小分子：CD14、MyD88(参见，例如Olson等人,Scientific Reports[科技报告]5:14246、2015)、ras(例如，Baker等人,Nature[自然]497:577-578、2013)、raf(例如，威罗菲尼(vemurafenib)(PLX4032、RG7204)、索拉非尼(sorafenib)甲苯磺酸盐、PLX-4720、达拉菲尼(dabrafenib)(GSK2118436)、GDC-0879、RAF265(CHIR-265)、AZ 628、NVP-BHG712、SB590885、ZM 336372、索拉非尼、GW5074、TAK-632、CEP-32496、恩拉非尼(encorafenib)(LGX818)、CCT196969、LY3009120、RO5126766(CH5126766)、PLX7904、和MLN2480)。
在一些实例中，所述抗TNFα剂TNFα抑制剂是抑制以下之一的活性的小分子：MK2(PF 3644022和PHA 767491)、JNK(例如，AEG 3482、BI 78D3、CEP 1347、c-JUN肽、IQ 1S、JIP-1(153-163)、SP600125、SU 3327、和TCS JNK6o)、c-jun(例如，AEG 3482、BI 78D3、CEP1347、c-JUN肽、IQ 1S、JIP-1(153-163)、SP600125、SU 3327、和TCS JNK6o)、MEK3/6(例如，Akinleye等人,J.Hematol.Oncol.[血液学和肿瘤学杂志]6:27,2013)、p38(例如，AL 8697、AMG 548、BIRB 796、CMPD-1、DBM 1285二盐酸化物、EO 1428、JX 401、ML 3403、Org 48762-0、PH 797804、RWJ 67657、SB 202190、SB 203580、SB 239063、SB 706504、SCIO 469、SKF86002、SX 011、TA 01、TA 02、TAK 715、VX 702、和VX 745)、PKR(例如，2-氨基蝶呤或CAS608512-97-6)、TTP(例如，CAS 329907-28-0)、MEK1/2(例如，Facciorusso等人,ExpertReview Gastroentrol.Hepatol.[胃肠病和肝病专家评论]9:993-1003,2015)、ERK1/2(例如，Mandal等人,Oncogene[癌基因]35:2547-2561,2016)、NIK(例如，Mortier等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.[生物有机化学与医药化学通讯]20:4515-4520,2010)、IKK(例如，Reilly等人,Nature Med.[自然医学]19:313-321,2013)、IκB(例如，Suzuki等人,Expert.Opin.Invest.Drugs[调研药物专家评论]20:395-405,2011)、NF-κB(例如，Gupta等人,Biochim.Biophys.Acta[生物化学与生物物理学学报]1799(10-12):775-787,2010)、rac(例如，美国专利号9,278,956)、MEK4/7、IRAK(Chaudhary等人,J.Med.Chem.[药物化学杂志]58(1):96-110,2015)、LBP(参见，例如美国专利号5,705,398)、和TRAF6(例如，3-[(2,5-二甲基苯基)氨基]-1-苯基-2-丙烯-1-酮)。
在本文所述的任一种方法的一些实施例中，所述抑制性核酸的长度可以是约10个核苷酸至约50个核苷酸(例如，约10个核苷酸至约45个核苷酸、约10个核苷酸至约40个核苷酸、约10个核苷酸至约35个核苷酸、约10个核苷酸至约30个核苷酸、约10个核苷酸至约28个核苷酸、约10个核苷酸至约26个核苷酸、约10个核苷酸至约25个核苷酸、约10个核苷酸至约24个核苷酸、约10个核苷酸至约22个核苷酸、约10个核苷酸至约20个核苷酸、约10个核苷酸至约18个核苷酸、约10个核苷酸至约16个核苷酸、约10个核苷酸至约14个核苷酸、约10个核苷酸至约12个核苷酸、约12个核苷酸至约50个核苷酸、约12个核苷酸至约45个核苷酸、约12个核苷酸至约40个核苷酸、约12个核苷酸至约35个核苷酸、约12个核苷酸至约30个核苷酸、约12个核苷酸至约28个核苷酸、约12个核苷酸至约26个核苷酸、约12个核苷酸至约25个核苷酸、约12个核苷酸至约24个核苷酸、约12个核苷酸至约22个核苷酸、约12个核苷酸至约20个核苷酸、约12个核苷酸至约18个核苷酸、约12个核苷酸至约16个核苷酸、约12个核苷酸至约14个核苷酸、约15个核苷酸至约50个核苷酸、约15个核苷酸至约45个核苷酸、约15个核苷酸至约40个核苷酸、约15个核苷酸至约35个核苷酸、约15个核苷酸至约30个核苷酸、约15个核苷酸至约28个核苷酸、约15个核苷酸至约26个核苷酸、约15个核苷酸至约25个核苷酸、约15个核苷酸至约24个核苷酸、约15个核苷酸至约22个核苷酸、约15个核苷酸至约20个核苷酸、约15个核苷酸至约18个核苷酸、约15个核苷酸至约16个核苷酸、约16个核苷酸至约50个核苷酸、约16个核苷酸至约45个核苷酸、约16个核苷酸至约40个核苷酸、约16个核苷酸至约35个核苷酸、约16个核苷酸至约30个核苷酸、约16个核苷酸至约28个核苷酸、约16个核苷酸至约26个核苷酸、约16个核苷酸至约25个核苷酸、约16个核苷酸至约24个核苷酸、约16个核苷酸至约22个核苷酸、约16个核苷酸至约20个核苷酸、约16个核苷酸至约18个核苷酸、约18个核苷酸至约20个核苷酸、约20个核苷酸至约50个核苷酸、约20个核苷酸至约45个核苷酸、约20个核苷酸至约40个核苷酸、约20个核苷酸至约35个核苷酸、约20个核苷酸至约30个核苷酸、约20个核苷酸至约28个核苷酸、约20个核苷酸至约26个核苷酸、约20个核苷酸至约25个核苷酸、约20个核苷酸至约24个核苷酸、约20个核苷酸至约22个核苷酸、约24个核苷酸至约50个核苷酸、约24个核苷酸至约45个核苷酸、约24个核苷酸至约40个核苷酸、约24个核苷酸至约35个核苷酸、约24个核苷酸至约30个核苷酸、约24个核苷酸至约28个核苷酸、约24个核苷酸至约26个核苷酸、约24个核苷酸至约25个核苷酸、约26个核苷酸至约50个核苷酸、约26个核苷酸至约45个核苷酸、约26个核苷酸至约40个核苷酸、约26个核苷酸至约35个核苷酸、约26个核苷酸至约30个核苷酸、约26个核苷酸至约28个核苷酸、约28个核苷酸至约50个核苷酸、约28个核苷酸至约45个核苷酸、约28个核苷酸至约40个核苷酸、约28个核苷酸至约35个核苷酸、约28个核苷酸至约30个核苷酸、约30个核苷酸至约50个核苷酸、约30个核苷酸至约45个核苷酸、约30个核苷酸至约40个核苷酸、约30个核苷酸至约38个核苷酸、约30个核苷酸至约36个核苷酸、约30个核苷酸至约34个核苷酸、约30个核苷酸至约32个核苷酸、约32个核苷酸至约50个核苷酸、约32个核苷酸至约45个核苷酸、约32个核苷酸至约40个核苷酸、约32个核苷酸至约35个核苷酸、约35个核苷酸至约50个核苷酸、约35个核苷酸至约45个核苷酸、约35个核苷酸至约40个核苷酸、约40个核苷酸至约50个核苷酸、约40个核苷酸至约45个核苷酸、约42个核苷酸至约50个核苷酸、约42个核苷酸至约45个核苷酸、或约45个核苷酸至约50个核苷酸)。本领域技术人员将了解，抑制性核酸可以在DNA或RNA的5’或3’端包含至少一个修饰的核酸。
在一些实施例中，所述抑制性核酸可以配制在脂质体、胶束(例如，混合胶束)、纳米乳液、或微米乳液、固体纳米颗粒、或纳米颗粒(例如，包含一种或多种合成聚合物的纳米颗粒)中。抑制性核酸的另外示例性结构特征和抑制性核酸的配制描述于US 2016/0090598中。
在一些实施例中，所述抑制性核酸(例如，本文所述的任一种抑制性核酸)可以包括无菌盐水溶液(例如，磷酸盐缓冲盐水(PBS))。在一些实施例中，所述抑制性核酸(例如，本文所述的任一种抑制性核酸)可以包括组织特异性递送分子(例如，组织特异性抗体)。
化合物制备和生物测定
如技术人员可了解的，合成具有本文式的化合物的方法将对本领域普通技术人员而言是明显的。用于合成本文所述的化合物的合成化学转化和保护基团方法(保护和脱保护)是本领域已知的并且包括，例如，如在以下文献中所述的方法：R.Larock,Comprehensive Organic Transformations[综合有机转化],VCH Publishers[VCH出版商](1989)；T.W.Greene和RGM.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis[有机合成中的格林保护基团],第2版,John Wiley and Sons[约翰威利父子公司](1991)；L.Fieser和M.Fieser,Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis[Fieser和Fieser的有机合成试剂],John Wiley and Sons[约翰威利父子公司](1994)；和L.Paquette编,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis[有机合成试剂百科全书],JohnWiley and Sons[约翰威利父子公司](1995)，及其后续版本。
制备实例
化学品的缩写
ACN＝乙腈
AcOH＝乙酸
BTC＝氯甲酸三氯甲酯
DBU＝1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯
DCM＝二氯甲烷
Dess-Martin＝(1,1,1-三乙酰氧基)-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮
DMEDA＝N,N'-二甲基乙烯基二胺
DMF＝N,N-二甲基甲酰胺
DMSO＝二甲基亚砜
Et＝乙基
EtOH＝乙醇
LC-MS＝液相色谱-质谱
LDA＝二异丙基酰胺锂
Me＝甲基
MeOH＝甲醇
n-Bu＝正丁基
NBS＝N-溴代琥珀酰亚胺
NCS＝N-氯代琥珀酰亚胺
NIS＝N-碘代琥珀酰亚胺
NMR＝核磁共振
PE＝石油醚
Pd(dppf)Cl2＝二氯[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯
Pd(PPh3)4＝四(三苯基膦)钯(0)
Ph＝苯基
HPLC＝高效液相色谱法
PTSA＝对甲苯磺酸
Py＝吡啶
RT＝室温
TBAF＝四丁基铵氟化物
TBDPSCl＝叔丁基二苯基甲硅烷基氯化物
t-Bu＝叔丁基
TEA＝三乙胺
TFA＝三氟乙酸
THF＝四氢呋喃
Ti(i-PrO)4＝钛酸四异丙酯
TLC＝薄层色谱法
材料与方法
常常通过TLC或LC-MS监测反应的进程。常常通过LC-MS确认产物的身份。使用以下方法之一记录LC-MS。
方法A：Shim-pack XR-ODS，C18，3x50mm，2.5um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，5％-100％(1.1min)，用ACN(0.05％TFA)和水(0.05％TFA)的100％(0.6min)梯度，2分钟总运行时间。
方法B：Kinetex EVO，C18，3x50mm，2.2um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，10％-95％(1.1min)，用ACN和水(0.5％NH4HCO3)的95％(0.6min)梯度，2分钟总运行时间。
方法C：Shim-pack XR-ODS，C18，3x50mm，2.5um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，5％-100％(2.1min)，用ACN(0.05％TFA)和水(0.05％TFA)的100％(0.6min)梯度，3分钟总运行时间。
方法D：Kinetex EVO，C18，3x50mm，2.2um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，10％-95％(2.1min)，用ACN和水(0.5％NH4HCO3)的95％(0.6min)梯度，3分钟总运行时间。
方法E：CORTECS C18+，50*2.1mm，0.5uL注射，0.8mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(0.1％FA)和流动相B：MeCN。在1.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.03min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.2min，1.8分钟总运行时间。
方法F：YMC Triart-C18，50*3.0mm，1.0uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在1.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.1min，1.8分钟总运行时间。
方法G：Agilent Poroshell HPH，50*3.0mm，0.8uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在1.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.1min，1.8分钟总运行时间。
方法I：Kinetex EVO，C18，3x50mm，2.2um柱，0.3uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在1.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.1min，1.8分钟总运行时间。
方法J：Kinetex EVO，50*3.0mm，0.5uL注射，1.2mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(0.03％NH3H2O)和流动相B：MeCN。在2.0min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.6min，在0.15min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.25min。
方法K：YMC Triart-C18，50*3.0mm，1.0uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(0.5％NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在2.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.6min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.2min。
方法L：Kinetex@2.6um EVO C18 100A，50*3.0mm，0.3uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在2.0min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.79min，在0.06min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.15min。
方法M：Kinetex@2.6um EVO C18 100A，50*3.0mm，0.3uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在1.6min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.8min，在0.6min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.14min。
方法N：Agilent Poroshell HPH-C18，50*3mm，2.7um柱，4.0uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在2.1min内10％MPB至95％，保持在95％MPB持续0.6min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.2min。
将最终目标物通过制备型HPLC纯化。使用下述方法进行制备型HPLC。
方法O：制备型HPLC：柱，XBridge Shield RP18 OBD(19x250mm，10um)；流动相，水(10mmol/L NH4HCO3)和ACN，UV检测254/210nm。
在BRUKER NMR 300.03Mz，DUL-C-H，ULTRASHIELDTM 300，AVANCE II 300B-ACSTM120或BRUKER NMR 400.13Mz，BBFO，ULTRASHIELDTM 400，AVANCE III 400，B-ACSTM 120上记录NMR。
制备实例
用于制备磺酰胺中间体的方案：下文的方案示出了磺酰胺中间体的制备。
方案1：中间体1的合成
Figure BDA0002879178790003641
1.N-甲基-4-硝基苯-1-磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003651
在室温下，向250mL圆底烧瓶中添加甲胺(91mL，54.2mmol，2当量)。在0℃下，向所述搅拌液体中分批添加4-硝基苯-1-磺酰氯(7.0g，31.7mmol，1当量)。然后将所得的混合物在室温下搅拌1h。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(2:1)洗脱以提供呈浅黄色固体的N-甲基-4-硝基苯-1-磺酰胺(5.8g，84.7％)。
2. 4-氨基-N-甲苯-1-磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003652
在室温下，向250mL圆底烧瓶中添加N-甲基-4-硝基苯-1-磺酰胺(5.8g，26.8mmol，1当量)和异丙醇(50mL)。在室温下，在氮气下，向N-甲基-4-硝基苯-1-磺酰胺(5.8g，26.8mmol，1当量)在异丙醇(50mL)中的搅拌溶液添加Pd/C(580mg，5.5mmol，0.20当量)。在室温下，在氢气氛下，将所得的混合物搅拌过夜，并且然后过滤。将滤液在减压下浓缩以提供呈黄色固体的4-氨基-N-甲苯-1-磺酰胺(4.9g，84.5％)。
4-氨基-N-甲苯-1-磺酰胺的LCMS(方法B)：187[M+H]+，保留时间0.625min。
3. 4-氨基-3-溴-N-甲苯-1-磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003661
在室温下，向100mL圆底烧瓶中添加4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺(5.8g，26.8mmol，1当量)和DMF(25mL)。在室温下，向4-氨基-N-甲苯-1-磺酰胺(5.8g，26.8mmol，1当量)在DMF(25mL)中的搅拌溶液中分批添加NBS(4.3g，24.1mmol，0.9当量)。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(2:1)洗脱以提供呈暗黄色固体的4-氨基-3-溴-N-甲苯-1-磺酰胺(6g，84.4％)。
4-氨基-3-溴-N-甲苯-1-磺酰胺的LCMS(方法B)：265,267[M+H]+，保留时间0.863min。
4.甲基2-氨基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003662
在室温下，向250mL压力罐反应器中添加4-氨基-3-溴-N-甲苯-1-磺酰胺(6.0g，22.6mmol，1当量)和TEA(2.2g，22.6mmol，1当量)。在N2气氛下，向4-氨基-3-溴-N-甲苯-1-磺酰胺(6.0g，22.6mmol，1当量)和TEA(2.2mg，22.6mmol，1当量)在MeOH(150mL)中的搅拌溶液中一次性添加Pd(OAc)2(1.0g，4.5mmol，0.2当量)和dppf(3.8g，6.8mmol，0.3当量)。然后将所得的混合物在110℃下在CO气氛(10atm)下搅拌过夜。将所得的混合物减压浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(2:1)洗脱以提供呈浅黄色固体的甲基2-氨基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(4.7g，74.4％)。
甲基2-氨基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯的LCMS(方法B)：245[M+H]+，保留时间0.854min。
5. 4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003671
在室温下，向500mL圆底烧瓶中添加甲基2-氨基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(4.5g，18.4mmol，1当量)和THF(100mL)。在0℃下，在氮气氛下，向甲基2-氨基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(4.5g，18.4mmol，1当量)在THF(100mL)中的搅拌溶液中分批添加LiAlH4(1398.4mg，36.84mmol，2当量)。然后将所得的混合物搅拌4h。将所得的混合物减压浓缩。将粗产物通过使用以下条件(柱，C18硅胶；流动相，在水中的乙腈，在7min内0％至15％梯度)反相快速色谱法纯化以提供呈浅黄色固体的4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺2.2g(55.3％)。
4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺的LCMS(方法B)：217[M+H]+，保留时间0.472min。
6. 2-(羟甲基)-4-(N-甲基氨磺酰基)苯-1-磺酰氯的合成
Figure BDA0002879178790003672
在室温下，向50mL 3颈圆底烧瓶中添加4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺(1g，4.62mmol，1当量)。在-10℃下，向4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺(1g，4.62mmol，1当量)在HCl(6M)中的搅拌溶液(10mL)中逐滴添加NaNO2(382.8mg，5.55mmol，1.20当量)持续20min。然后在-10℃下将所得的混合物一次性添加至CuCl2在SO2/AcOH(15mL)中的溶液中(已经一起搅拌持续15min)持续30min。将所得的混合物用水(50mL)稀释并用CH2Cl2(3x 25mL)萃取。将合并的有机层用水(3x50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，并过滤。将滤液减压浓缩。粗产物无需进一步纯化直接用于下一步。
7. 3-(羟甲基)-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003681
在0℃下，向100mL圆底烧瓶中添加NH3在THF(40mL，0.5M)中的溶液。在0℃下，向NH3在THF(40mL)中的搅拌溶液中逐滴添加在THF(6mL)中的2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯-1-磺酰氯(1g，3.34mmol，1当量)。将所得的混合物在室温下搅拌过夜。将残余物通过制备型TLC(EtOAc)纯化以提供呈黄色固体的3-(羟甲基)-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(400mg，42.7％)。
4-氨基-3-(羟甲基)-N-甲苯-1-磺酰胺的LCMS(方法B)：279[M-H]-，保留时间0.542min。
方案2：中间体2的合成
Figure BDA0002879178790003682
Figure BDA0002879178790003691
1. 2,6-二溴-4-氯苯胺的合成
Figure BDA0002879178790003692
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氯苯胺(12.7g，100mmol，1当量)在MeCN(200mL)中的溶液。将NBS(44.5g，250mmol，2.5当量)分批添加至所述溶液中。将所得的溶液在室温下再搅拌5hr并随后浓缩。将所得的残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这产生26.9g(95.0％)呈棕色固体的2,6-二溴-4-氯苯胺。
2,6-二溴-4-氯苯胺的LCMS(方法B)：286[M+H]+，保留时间1.205min。
2. 4-氯-2,6-二(丙-1-烯-2-基)苯胺的合成
Figure BDA0002879178790003693
向500-mL圆底烧瓶中放入在二噁烷(150mL)和水(15mL)中的2,6-二溴-4-氯苯胺(5.7g，19.9mmol，1.0当量)。将4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(10.1g，60.0mmol，3.0当量)、Cs2CO3(19.6g，60.0mmol，3.0当量)和Pd(dppf)Cl2(1.5g，2.00mmol，0.03当量)添加至所述溶液。在90℃下，使用油浴将所得的溶液搅拌15h。将所得混合物在真空下浓缩。将获得的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:3)洗脱。这产生3.6g(88.0％)呈浅黄色油状物的4-氯-2,6-二(丙-1-烯-2-基)苯胺。
4-氯-2,6-二(丙-1-烯-2-基)苯胺的LCMS(方法B)：208[M+H]+，保留时间1.205min。
3. 4-氯-2,6-二异丙基苯胺的合成
Figure BDA0002879178790003701
向250-mL圆底烧瓶中放入在甲醇(50mL)中的4-氯-2,6-二(丙-1-烯-2-基)苯胺(3.6g，17.2mmol，1.0当量)。在N2气氛下，将Pd/C(300mg，5％)一次性添加至所述溶液中。将所得的溶液在室温下在H2气氛下搅拌过1夜。将固体滤出。真空浓缩滤液。这产生3.4g(95％)呈浅黄色固体的4-氯-2,6-二异丙基苯胺。
4-氯-2,6-二异丙基苯胺的LCMS(方法B)：212[M+H]+，保留时间1.245min。
4. 2-溴-5-氯-1,3-二异丙基苯的合成
Figure BDA0002879178790003702
向250mL圆底烧瓶中放入4-氯-2,6-二异丙基苯胺(3.4g，16.0mmol，1当量)在MeCN(100mL)中的溶液。将CuBr2(7.1g，32.0mmol，2当量)添加至所述溶液，之后在0℃下逐滴添加t-BuONO(3.3g，32.0mmol，2当量)。将所得的溶液在室温下搅拌30min并然后在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用柱色谱法[EtOAc/PE(1:10)]纯化以给出呈白色固体的2-溴-5-氯-1,3-二异丙基苯(2.4g，55.2％)。
5.叔丁基2-(4-氯-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003711
向100mL圆底烧瓶中放入2-溴-5-氯-1,3-二异丙基苯(2.4g，8.7mmol，1当量)在THF(100mL)中的溶液。在N2气氛下，将Pd2(dba)3(824.4mg，0.9mmol，0.1当量)和(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)溴化锌(II)(3.4g，13.1mmol，1.5当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的叔丁基2-(4-氯-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(1.2g，44.4％)。
6.叔丁基2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003712
在室温下，向250mL圆底烧瓶中添加叔丁基2-[4-氯-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(1.2g，3.86mmol，1当量)和Cs2CO3(3773.2mg，11.58mmol，3当量)。在室温下，在氮气氛下，向叔丁基2-[4-氯-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(1.2g，3.86mmol，1当量)和Cs2CO3(3773.2mg，11.58mmol，3当量)在二噁烷(100mL):H2O(10mL)中的搅拌混合物中一次性添加Pd(OAc)2(173.3mg，0.77mmol，0.2当量)、RuPhos(720.5mg，1.54mmol，0.4当量)和[(环戊基氧基)甲基]三氟硼酸钾盐(1296.8mg，7.72mmol，2当量)。将所得的混合物在100℃下在氮气氛下搅拌过夜。将所得的混合物减压浓缩。将残余物通过制备型TLC(PE/EtOAc15:1)纯化以提供呈黄色油状物的叔丁基2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(875mg，60.5％)。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δ7.13(s,2H),4.48(s,2H),4.14-3.95(m,1H),3.72(s,2H),3.21(m,2H),1.91-1.74(m,6H),1.63-1.52(m,2H),1.46(s,9H),1.26(d,J＝6.8Hz,12H)。
7. 2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸的合成
Figure BDA0002879178790003721
在室温下，向50mL圆底烧瓶中添加叔丁基2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯)和DCM(5mL)。在室温下，向叔丁基2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(875mg，2.34mmol，1当量)在DCM(5mL)中的搅拌溶液中逐滴添加TFA(5mL，67.32mmol，28.82当量)。将所得的混合物减压浓缩。将获得的残余物通过反相快速色谱法在以下条件下(柱，C18硅胶；流动相，MeCN在水中，50％至90％梯度在10min内；检测器，UV 254nm)纯化以提供呈白色固体的2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(530mg)。
2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸的LCMS(方法B)：317[M-H]-，保留时间1.245min。
方案3：中间体3的合成
Figure BDA0002879178790003722
Figure BDA0002879178790003731
1.(2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲醇的合成
Figure BDA0002879178790003732
向1L圆底烧瓶中放入乙基2-溴-1,3-噻唑-4-甲酸酯(50g，211.79mmol，1当量)在EtOH(500mL)中的溶液。在0℃下，将NaBH4(16.0g，423.59mmol，2当量)分批添加至所述溶液。将所得溶液在室温下搅拌3hr。然后将反应通过添加1L冰水淬灭。将所得的溶液用3x500ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机层经NaSO4干燥并在真空下浓缩。这产生35g(85.1％)呈黄色油状物的(2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲醇。
(2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲醇的LCMS(方法A)：194.0,196.0[M+H]+，保留时间0.581min。
2. 2-溴-4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑的合成
Figure BDA0002879178790003733
向1-L圆底烧瓶中放入(2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲醇(35g，80.37mmol，1当量)在THF(400mL)中的溶液。在0℃下，将NaH(10.8g，70.86mmol，1.5当量，60％)分批添加至所述混合物。在0℃下，将混合物再搅拌1h，之后在0℃下将TBSCl(43.5g，88.59mmol，1.6当量)分批添加至混合物。将所得溶液在室温下搅拌2hr。然后将反应通过添加300mL冰水淬灭。将所得的溶液用3x300ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机相经NaSO4干燥并浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:30)的硅胶柱上。这产生30.0g(53.9％)呈黄色油状物的2-溴-4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑。
2-溴-4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑的H-NMR：(CDCl3,300MHz,ppm):δ7.12(t,J＝1.5Hz,1H),4.81(d,J＝1.5Hz,2H),0.93(s,9H),0.10(s,6H)。
3. 2-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑-2-基)丙-2-醇的合成
Figure BDA0002879178790003741
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的500-mL圆底烧瓶中放入2-溴-4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑(15.0g，48.65mmol，1当量)在THF(150mL)中的溶液。在-78℃下，将n-BuLi(23.4mL，58.38mmol，2.5M，1.2当量)逐滴添加至所述混合物中并将混合物在-78℃下搅拌30min。然后在-78℃下将丙-2-酮(3.4g，58.38mmol，1.2当量)逐滴添加至所述混合物。将所得的混合物在室温下再搅拌1h。然后将反应通过添加200mL水淬灭。将所得的溶液用3x 300ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机相经NaSO4干燥并浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这产生12g(85.7％)呈黄色油状物的2-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑-2-基)丙-2-醇。
2-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑-2-基)丙-2-醇的LC-MS(方法B)：288.2[M+H]+，保留时间1.29min。
4. 4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰氯的合成
Figure BDA0002879178790003751
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的250-mL圆底烧瓶中放入2-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-1,3-噻唑-2-基)丙-2-醇(10g，32.43mmol，1当量)在THF(100mL)中的溶液，在-78℃下将n-BuLi(39mL，97.7mmol，2.5M，3当量)添加至所述混合物中并在-78℃下再搅拌30min。然后鼓吹SO2持续30min并将混合物在室温下再搅拌2h。将所得混合物浓缩。然后将获得的残余物溶解于MeCN/AcOH(200mL/10mL)中。在0℃下，将1,3,5-三氯-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮(15.1g，64.86mmol，2当量)分批添加至所述混合物，并将所述反应在0℃下再搅拌30min。将所得的混合物在0℃下浓缩。这产生12.5g(92.9％)呈黄色固体的4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰氯，将其直接用于下一步。
4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰氯的LC-MS(方法B)：386.1[M+H]+，保留时间1.456min。
5. 4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003752
向250-mL圆底烧瓶中放入4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰氯(12.5g，32.38mmol，1当量)在DCM(130mL)中的溶液，并鼓吹NH3持续10min。将所得的溶液在室温下再搅拌1hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这产生5.8g(49.1％)呈黄色油状物的4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺。
4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺的LC-MS(方法B)：367.1[M+H]+，保留时间1.184min。
H-NMR-4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺：(CD3OD-d4,400MHz,ppm):δ4.99(s,2H),1.59(s,6H),0.92(s,9H),0.12(s,6H)。
方案4：中间体4的合成
Figure BDA0002879178790003761
1. 2-(异色满-6-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷的合成
Figure BDA0002879178790003762
向500-mL圆底烧瓶中放入在二噁烷(200mL)/水(20mL)中的7-溴异色满(8.48g，40.0mmol，1.0当量)。将Pd(dppf)Cl2(5.8g，8.0mmol，0.2当量)和Cs2CO3(26.1g，80.0mmol，2.0当量)(BPin)2(2.5当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在90℃下搅拌16hr，之后将其浓缩并用SiO2-胶柱色谱法纯化。这产生4.6g(44.2％)呈白色固体的2-(异色满-6-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷。
2.叔丁基2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003771
向500-mL圆底烧瓶中放入在二噁烷(200mL)/水(20mL)中的2-(异色满-6-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(4.6g，17.6mmol，1.0当量)和叔丁基2-(4-氯-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(5.5g，17.6mmol，1.0当量)。将Pd(dppf)Cl2(2.5g，3.5mmol，0.2当量)和Cs2CO3(11.4g，35.0mmol，2.0当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在90℃下搅拌16hr。将所得的混合物浓缩并用SiO2-胶柱色谱法纯化。这产生5.9g(82.2％)呈白色固体的叔丁基2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯。
3. 2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸的合成
Figure BDA0002879178790003772
向50-mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(2.3g，5.6mmol)、DCM(10mL)、和TFA(10mL)。将所得的溶液在RT下搅拌3h并且然后在真空下浓缩。将粗产物进一步溶解在100mL的NaOH(4N)中并用3x50mL的DCM萃取以除去杂质。将水相的pH值用HCl(4N)调节至2，然后将水相用3x100mL的DCM萃取。将有机层合并，经无水Na2SO4干燥，并且真空浓缩。这产生1.2g(85％)呈浅黄色固体的2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸。
2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸的LCMS(方法B)：351[M-H]-，保留时间0.417min。
方案5：中间体5的合成
Figure BDA0002879178790003781
1. 4,6-二溴-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺的合成
Figure BDA0002879178790003782
向250-mL圆底烧瓶中放入1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺(13.5g，100mmol，1当量)在MeCN(200mL)中的溶液。将NBS(44.5g，250mmol，2.5当量)分批添加至所述溶液中。将所得的溶液在室温下再搅拌5hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这产生26.3g(91.0％)呈棕色固体的4,6-二溴-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺。
4,6-二溴-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺的LCMS(方法E)：291.9,293.9,295.9[M+H]+，保留时间1.178min。
2. 4,6-二(丙-1-烯-2-基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺的合成
Figure BDA0002879178790003791
向500-mL圆底烧瓶中放入在二噁烷(200mL)/水(20mL)中的4,6-二溴-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺(9.96g，34.0mmol，1.0当量)。将Pd(dppf)Cl2(5.0g，6.8mmol，0.2当量)和Cs2CO3(22.2g，68.0mmol，2.0当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在90℃下搅拌16hr。将所得的混合物浓缩并用SiO2-胶柱纯化。这产生5.9g(80.0％)呈白色固体的4,6-二(丙-1-烯-2-基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺。
4,6-二(丙-1-烯-2-基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺的LCMS(方法E)：216.2[M+H]+，保留时间1.208min。
3. 4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺的合成
Figure BDA0002879178790003792
在室温下，向500mL圆底烧瓶中添加4,6-二(丙-1-烯-2-基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺(5.9g，27.5mmol，1当量)和异丙醇(250mL)。在室温下，在氮气氛下，将Pd/C(580mg，5.5mmol，0.20当量)添加至所述溶液。将所得的混合物在室温下在氢气氛下搅拌过夜，然后过滤。将滤液在减压下浓缩以提供呈黄色固体的4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺(5.4g，90.0％)。
4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺的LCMS(方法E)：220.0[M+H]+，保留时间1.132min。
H-NMR-4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺：(DMSO-d6,400MHz,ppm):δ6.83(s,1H),5.01(s,2H),4.82(s,2H),3.19-3.11(m,1H),3.01-2.98(m,1H),1.18-1.14(m,12H)。
4. 5-溴-4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃的合成
Figure BDA0002879178790003801
向500mL圆底烧瓶中放入4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-胺(5.4g，24.7mmol，1当量)在MeCN(250mL)中的溶液。将CuBr2(11.0g，49.4mmol，2当量)添加至所述溶液，并然后在0℃下将t-BuONO(5.1g，49.4mmol，2当量)逐滴添加至所述溶液。将所得的溶液在室温下搅拌30min并然后在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的5-溴-4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃(3.8g，55.1％)。
H-NMR-5-溴-4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃：(DMSO-d6,400MHz,ppm):δ7.20(s,1H),5.13(s,2H),4.91(s,2H),3.46-3.39(m,2H),1.22-1.18(m,12H)。
5.叔丁基2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003802
向500mL圆底烧瓶中放入5-溴-4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃(3.8g，13.6mmol，1当量)在THF(250mL)中的溶液，在N2气氛下将Pd2(dba)3(1.3g，1.4mmol，0.1当量)和(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)溴化锌(II)(5.3g，20.4mmol，1.5当量)添加至所述溶液中。将所得的溶液在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空下浓缩，用硅胶柱(用EtOAc/PE(1:10)洗脱)纯化以给出呈白色固体的叔丁基2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸酯(2.4g，55.3％)。
H-NMR-叔丁基2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸酯：(DMSO-d6,400MHz,ppm):δ7.11(s,1H),5.09(s,2H),4.91(s,2H),3.70(s,2H),3.28-3.21(m,1H),3.17-3.10(m,1H),1.40(s,9H),1.21-1.13(m,12H)。
6. 2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸的合成
Figure BDA0002879178790003811
向500mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸酯(2.4g，7.5mmol，1当量)在DCM(100mL)中的溶液。在0℃下，将TFA(8.6g，75mmol，10当量)逐滴添加至所述溶液。将所得的溶液在室温下搅拌过夜。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈黄色固体的2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸(1.7g，87.5％)。
2-(4,6-二异丙基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙酸的LCMS(方法E)：263.2[M+H]+，保留时间1.131min。
方案6：中间体7的合成
Figure BDA0002879178790003812
1. 4-氨基-3,5-二溴-2-氟苯腈的合成
Figure BDA0002879178790003821
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-2-氟苯腈(13.6g，100mmol，1当量)在MeCN(200mL)中的溶液。将NBS(44.5g，250mmol，2.5当量)分批添加至所述溶液中。将所得的溶液在室温下再搅拌5hr。将所得混合物浓缩。将获得的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:5)洗脱。这产生26.4g(91.0％)呈棕色固体的4-氨基-3,5-二溴-2-氟苯腈。
4-氨基-3,5-二溴-2-氟苯腈的LCMS(方法E)：293.9[M-1+H]+，保留时间1.290min。
2. 4-氨基-2-氟-3,5-二(丙-1-烯-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790003822
向500-mL圆底烧瓶中放入在二噁烷(200mL)/水(20mL)中的4-氨基-3,5-二溴-2-氟苯腈(10.0g，34.0mmol，1.0当量)。将Pd(dppf)Cl2(5.0g，6.8mmol，0.2当量)和Cs2CO3(22.2g，68.0mmol，2.0当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在90℃下搅拌16hr。将所得的混合物浓缩并用SiO2-胶柱色谱法纯化。这产生5.9g(81.0％)呈白色固体的4-氨基-2-氟-3,5-二(丙-1-烯-2-基)苄腈。
4-氨基-2-氟-3,5-二(丙-1-烯-2-基)苄腈的LCMS(方法E)：217.2[M+H]+，保留时间1.182min。
3. 4-氨基-2-氟-3,5-二异丙基苄腈的合成
Figure BDA0002879178790003831
在室温下，向500mL圆底烧瓶中添加4-氨基-2-氟-3,5-二(丙-1-烯-2-基)苄腈(5.9g，27.5mmol，1当量)和异丙醇(250mL)。在室温下，在氮气氛下，将Pd/C(580mg，5.5mmol，0.20当量)添加至所述溶液。将所得的混合物在室温下在氢气氛下搅拌过夜，之后将其过滤。将滤液在减压下浓缩以提供呈黄色固体的4-氨基-2-氟-3,5-二异丙基苄腈(5.1g，84.0％)。
4-氨基-2-氟-3,5-二异丙基苄腈的1H NMR(300MHz,CDCl3-d)δ7.16(d,J＝6.8Hz,1H),4.37(s,2H),3.16-2.95(m,1H),2.89-2.65(m,1H),1.36(dd,J＝7.1,1.8Hz,6H),1.25(d,J＝6.8Hz,6H)。
4. 4-溴-2-氟-3,5-二异丙基苄腈的合成
Figure BDA0002879178790003832
向500mL圆底烧瓶中放入4-氨基-2-氟-3,5-二异丙基苄腈(5.1g，23.1mmol，1当量)在MeCN(250mL)中的溶液。将CuBr2(10.3g，46.2mmol，2当量)添加至所述溶液，并然后在0℃下将t-BuONO(4.8g，46.2mmol，2当量)逐滴添加至所述溶液。将所得的溶液在室温下搅拌30min并然后在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的4-溴-2-氟-3,5-二异丙基苄腈(3.6g，55.0％)。
4-溴-3,5-二异丙基苄腈的1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δ7.58(d,J＝6.6Hz,1H),3.81(m,1H),3.52(m,1H),1.38(dd,J＝7.1,1.9Hz,6H),1.27(d,J＝6.8Hz,6H)。
5.叔丁基2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003841
向500mL圆底烧瓶中放入4-溴-2-氟-3,5-二异丙基苄腈(3.6g，12.7mmol，1当量)在THF(250mL)中的溶液，在N2气氛下将Pd2(dba)3(1.2g，1.3mmol，0.1当量)和(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)溴化锌(II)(5.0g，19.1mmol，1.5当量)添加至所述溶液中。将所得的溶液在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的叔丁基2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(3.1g，78.0％)。
1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ7.52(d,J＝6.4Hz,1H),3.86(s,2H),3.31-3.16(m,2H),1.46(s,9H)1.35(dd,J＝7.1,1.8Hz,6H),1.24(d,J＝6.9Hz,6H)。
6. 2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸的合成
Figure BDA0002879178790003842
向500mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(3.1g，9.9mmol，1当量)在DCM(100mL)中的溶液。在0℃下，将TFA(11.3g，99mmol，10当量)逐滴添加至所述溶液。将所得的溶液在室温下搅拌过夜。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸(1.7g，65.7％)。
2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸的LCMS(方法E)：264.2[M+H]+，保留时间1.519min。
方案7：中间体9的合成
Figure BDA0002879178790003851
1. 4-氨基-3,5-二异丙基苄腈的合成
Figure BDA0002879178790003852
向用氮气吹扫并维持在氮气下的100-mL圆底烧瓶中放入4-溴-2,6-二异丙基苯胺(可商购的，5.1g，19.9mmol)、DMF(30mL)、CuCN(2.16g，23.9mmol)、CuI(380mg，2.00mmol)、KI(664mg，3.98mmol)、和DMEDA(2.0mL)。将所得的溶液在100℃下搅拌24h并且然后用30mL水稀释。将溶液用3x 30mL的乙酸乙酯萃取，并将有机层合并并在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:30至1:20)洗脱。这产生1.2g(30％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：203.1(M+1)。
2. 4-溴-3,5-二异丙基苄腈的合成
Figure BDA0002879178790003861
向500mL圆底烧瓶中放入4-氨基-3,5-二异丙基苄腈(10.0g，49.5mmol，1当量)在MeCN(250mL)中的溶液。将CuBr2(22.1g，99mmol，2当量)添加至所述溶液，并然后在0℃下将t-BuONO(10.2g，99mmol，2当量)逐滴添加至所述溶液。将所得的溶液在室温下搅拌30min并然后在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的4-溴-3,5-二异丙基苄腈(6.0g，45.2％)。
3.叔丁基2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003862
向500mL圆底烧瓶中放入4-溴-3,5-二异丙基苄腈(6.0g，22.4mmol，1当量)在THF(250mL)中的溶液，在N2气氛下将Pd2(dba)3(2.0g，2.2mmol，0.1当量)和(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)溴化锌(II)(8.7g，33.6mmol，1.5当量)添加至所述溶液中。将所得的溶液在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空下浓缩，用硅胶柱(用EtOAc/PE(1:10)洗脱)纯化以给出呈白色固体的叔丁基2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(4.2g，62.0％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.60(s,2H),3.80(s,2H),3.20-3.10(m,2H),1.39(s,9H),1.18(d,J＝6.8Hz,12H)。
4. 2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸的合成
Figure BDA0002879178790003871
向500mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(4.2g，13.9mmol，1当量)在DCM(200mL)中的溶液。在0℃下，将TFA(15.8g，139mmol，10当量)逐滴添加至溶液。将所得的溶液在室温下搅拌过夜。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的叔丁基2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(3.0g，88.2％)。
叔丁基2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯的LCMS(方法：Kinetex EVO C18100A，50*3.0mm，0.6uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(0.1％FA)和流动相B：MeCN+0.05％FA。在3.26min内5％MPB至100％，保持在100％MPB持续0.80min，在0.02min内100％MPB至5％，然后平衡至5％MPB持续0.4min。)：489.4[2M-H]+，保留时间2.253min。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.58(s,1H),7.58(s,2H),3.80(s,2H),3.17-3.11(m,2H),1.17(d,J＝6.8Hz,12H)。
方案11：中间体11的合成
Figure BDA0002879178790003872
Figure BDA0002879178790003881
1. 4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯胺的合成
Figure BDA0002879178790003882
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的500-mL圆底烧瓶中放入4-溴-2,6-双(丙-2-基)苯胺(7g，27.32mmol，1当量)、二噁烷(80mL)、H2O(10mL，0.56mmol，0.02当量)、Cs2CO3(19.6g，60.11mmol，2.20当量)、2-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(10.0g，35.52mmol，1.30当量)、和Pd(dppf)Cl2(4.0g，5.5mmol，0.2当量)。将所得的溶液在油浴中在90℃下搅拌16hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/己烷(1:1)的硅胶柱上。这产生6.1g(66.97％)呈黄色固体的4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯胺。
LC-MS-4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯胺(方法A)：
334.1[M+H]+，保留时间1.519min。
2. 5-(4-溴-3,5-二异丙基苯基)-2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯的合成
Figure BDA0002879178790003891
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的250-mL圆底烧瓶中放入4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯胺(6.12g，18.36mmol，1当量)和ACN(80mL)。随后添加CuBr(5266.8mg，36.72mmol，2.00当量)。向该溶液中添加亚硝酸叔丁酯(3786.0mg，36.71mmol，2当量)。将所得的溶液在油浴中在60℃下搅拌3hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这产生2.61g(35.79％)呈黄色固体的5-[4-溴-3,5-双(丙-2-基)苯基]-2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯。
LC-MS-(4-溴-3,5-二异丙基苯基)-2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯(方法G)：保留时间0.878min。
3.叔丁基2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003892
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的100-mL圆底烧瓶中放入5-[4-溴-3,5-双(丙-2-基)苯基]-2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯(2.6g，6.54mmol，1当量)、Pd2(dba)3CHCl3(677.5mg，0.65mmol，0.10当量)、Xphos(624.0mg，1.31mmol，0.2当量)、和THF(40mL)。将所得的溶液在RT下搅拌20min。然后添加叔丁基2-(溴化锌)乙酸酯(5113.6mg，19.63mmol，3当量)。将所得的溶液在油浴中在60℃下搅拌2hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:20)的硅胶柱上。这产生2.1g(74.19％)呈黄色油状物的叔丁基2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯。
4. 2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸的合成
Figure BDA0002879178790003901
向100-mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(2.1g，4.86mmol，1当量)、DCM(20mL)、和TFA(10mL，134.63mmol，27.73当量)。将所得溶液在室温下搅拌2hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:2)洗脱。这产生1.36g(74.42％)呈黄色固体的2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸。
LC-MS-2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(方法G)：375.2[M-H]+，保留时间1.050min。
方案8：中间体12的合成
Figure BDA0002879178790003902
Figure BDA0002879178790003911
1. 2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003912
向2L圆底烧瓶中放入2-甲氧基-4-硝基苯-1-磺酰氯(27.3g，109mmol，1当量)在THF(1L)中的溶液。在0℃下向溶液鼓吹NH3(g)持续0.5h。将反应在0℃下再搅拌2h，之后将其在减压下浓缩以除去溶剂，用水(400mL)稀释，并用EtOAc(200mL*3)萃取。将合并的有机相用水(200mL*2)和盐水(200mL*1)洗涤。将有机层经NaSO4干燥并在真空中浓缩以给出呈黄色固体的2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(23.2g，92.0％)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.91(d,J＝8.3Hz,1H),7.81-7.63(m,2H),3.88(s,3H)。
2.N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003913
向1L圆底烧瓶中放入2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(23.2g，100mmol，1当量)在THF(250mL)中的溶液。在0℃下，将NaH(8.0g，200.0mmol，2当量，60％)分批添加至溶液。在0℃下，将TBDPSCl(54.8g，200.0mmol，2当量)添加至所述混合物。将所得溶液在室温下搅拌过夜。然后将反应通过添加1L冰水淬灭。将所得的溶液用3x 500ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机层经NaSO4干燥并在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:5)洗脱以给出呈黄色固体的N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(28g，59.6％)。
1H NMR-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(300MHz,CDCl3-d)δ7.80(d,J＝2.1Hz,1H),7.60-7.53(m,4H),7.51(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H),7.46-7.38(m,1H),7.32-7.19(m,6H),5.41(s,1H),4.16(s,3H),1.08(s,9H)。
3. 4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003921
在室温下，向250mL圆底烧瓶中添加N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(12.6g，26.8mmol，1当量)和异丙醇(250mL)。在室温下，在氮气氛下，将Pd/C(580mg，5.5mmol，0.20当量)添加至所述溶液。将所得的混合物在室温下在氢气氛下搅拌过夜，然后过滤。将滤液在减压下浓缩以提供呈黄色固体的4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺(11.8g，84.6％)。
4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺的LCMS(方法E)：441.2[M+H]+，保留时间1.352min。
4. 4-(N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)氨磺酰基)-3-甲氧基苯-1-磺酰氯的合成
Figure BDA0002879178790003922
在室温下，向50mL 3颈圆底烧瓶中添加4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺(2.0g，4.61mmol，1当量)在HCl(6M，20mL)中的溶液。在-10℃下经20min向该搅拌溶液中分批添加NaNO2(382.8mg，5.55mmol，1.20当量)。然后在-10℃下将所得的混合物一次性添加至CuCl2在SO2/AcOH(15mL)中的溶液中(已经一起搅拌持续15min)持续30min。将所得的混合物用水(50mL)稀释。将所得的混合物用CH2Cl2(3x 25mL)萃取。将合并的有机层用水(3x 50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，并过滤。将滤液减压浓缩。将粗产物(2.8g)不经进一步纯化直接用于下一步骤。
5.N4-(3-(苄基氧基)丙基)-N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003931
在0℃下，向100mL圆底烧瓶中添加3-(苄基氧基)丙-1-胺在THF(40mL，0.5M)中的溶液。在0℃下，向搅拌溶液中逐滴添加在THF(10mL)中的粗品2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯-1-磺酰氯(2.8g)。将所得的混合物在室温下搅拌过夜。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(9:1)洗脱以给出呈黄色固体的N4-(3-(苄基氧基)丙基)-N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺(1.3g，44.0％针对2步)。
6.N1-(3-(苄基氧基)丙基)-3-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003932
向50-mL圆底烧瓶中放入N4-(3-(苄基氧基)丙基)-N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺(274mg，0.42mmol，1当量)在THF(5mL)、和HF-吡啶(417.9mg，4.22mmol，10当量)中的溶液。将所得溶液在室温下搅拌1hr。将所得混合物浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用MeOH/DCM(1:10)洗脱以给出呈黄色固体的N1-(3-(苄基氧基)丙基)-3-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺(147.8mg，85.0％)。
N1-(3-(苄基氧基)丙基)-3-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺的LCMS(方法G)：413.1[M-H]-，保留时间0.956min。
方案9：中间体15的合成
Figure BDA0002879178790003941
1.N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003942
向1L圆底烧瓶中放入2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(23.2g，100mmol，1当量)在THF(250mL)中的溶液。在0℃下，将NaH(8.0g，200.0mmol，2当量，60％)分批添加至溶液。在0℃下，将TBDPSCl(54.8g，200.0mmol，2当量)添加至所述混合物。将所得溶液在室温下搅拌过夜。然后将反应通过添加1L冰水淬灭。将所得的溶液用3x 500ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机层经NaSO4干燥并在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:5)洗脱以给出呈黄色固体的N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(28g，59.6％)。
1H NMR(300MHz,CDCl3-d)δ7.80(d,J＝2.1Hz,1H),7.60-7.53(m,4H),7.51(dd,J＝8.6,2.0Hz,1H),7.46-7.38(m,1H),7.32-7.19(m,6H),5.41(s,1H),4.16(s,3H),1.08(s,9H)。
2. 4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003951
在室温下，向250mL圆底烧瓶中添加N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(12.6g，26.8mmol，1当量)和异丙醇(250mL)。在室温下，在氮气氛下，将Pd/C(580mg，5.5mmol，0.20当量)添加至所述溶液。将所得的混合物在室温下在氢气氛下搅拌过夜，之后将其过滤。将滤液在减压下浓缩以提供呈黄色固体的4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺(11.8g，84.6％)。
4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺的LCMS(方法E)：441.2[M+H]+，保留时间1.352min。
3. 4-(N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)氨磺酰基)-3-甲氧基苯-1-磺酰氯的合成
Figure BDA0002879178790003952
在室温下，向50mL 3颈圆底烧瓶中添加4-氨基-N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基苯磺酰胺(2.0g，4.61mmol，1当量)在HCl(6M，20mL)中的溶液。在-10℃下经20min向该搅拌溶液中分批添加NaNO2(382.8mg，5.55mmol，1.20当量)。然后在-10℃下将所得的混合物一次性添加至CuCl2在SO2/AcOH(15mL)中的溶液中(已经一起搅拌持续15min)持续30min。将所得的混合物用水(50mL)稀释。将所得的混合物用CH2Cl2(3x25mL)萃取。将合并的有机层用水(3x50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，并过滤。将滤液减压浓缩。将粗产物(2.8g)不经进一步纯化直接用于下一步骤。
4.N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003961
在0℃下，向100mL圆底烧瓶中添加甲胺在THF(40mL，0.5M)中的溶液。在0℃下，向NH3在THF(40mL)中的搅拌溶液中逐滴添加在THF(10mL)中的粗品4-(N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)氨磺酰基)-3-甲氧基苯-1-磺酰氯(2.8g)。将所得的混合物在室温下搅拌过夜。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(9:1)洗脱以给出呈黄色固体的N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺(1.2g，52.0％)。
N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺的LCMS(方法F)：517.1[M+H]-，保留时间1.454min。
5. 3-(羟甲基)-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790003962
向100mL圆底烧瓶中添加N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺(518mg，1.0mmol，1当量)在DCM(20mL)中的溶液。在0℃下将BBr3(1M在DCM中)逐滴添加至所述溶液，并将所得的混合物在室温下搅拌过夜，之后将其通过SiO2-胶柱色谱法[用PE/EtOAc(1:1)洗脱]纯化以提供呈黄色固体的3-羟基-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(160mg，60.1％)。N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺的LCMS(方法F)：266.1[M+H]-，保留时间0.454min。
方案10：中间体16的合成
Figure BDA0002879178790003971
1.甲基2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003972
向1L圆底烧瓶中放入甲基4-氯-3-氧代丁酸酯(15.0g，100mmol，1当量)在EtOH(350mL)中的溶液。将硫脲(7.6g，100mmol，1.0当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在搅拌下回流过夜。将所得的混合物冷却至室温并过滤。将由此收集的固体用Et2O(200mL*2)洗涤并经烘箱在50度下干燥过夜以给出呈黄色固体的甲基2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸酯(15.4g，89.5％)。
H-NMR-甲基2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸酯：(CDCl3,400MHz,ppm):δ6.35(s,1H),5.25(brs,2H),3.74(s,3H),3.59(s,2H)。
2.甲基2-(2-溴噻唑-4-基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790003981
向500mL圆底烧瓶中放入甲基2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸酯(15.4g，89.5mmol，1当量)在MeCN(250mL)中的溶液。将CuBr添加至所述溶液，并然后在0℃下将t-BuONO(3当量)逐滴添加至所述溶液。将所得的溶液在室温下搅拌30min并然后在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的甲基2-(2-溴噻唑-4-基)乙酸酯(12.3g，58.2％)。
甲基2-(2-溴噻唑-4-基)乙酸酯的LCMS(方法E)：236.0,238.0[M+H]-，保留时间0.924min。
3. 2-(2-溴噻唑-4-基)乙醇的合成
Figure BDA0002879178790003982
向1L圆底烧瓶中放入甲基2-(2-溴噻唑-4-基)乙酸酯(12.3g，51.9mmol，1当量)在EtOH(200mL)中的溶液。在0℃下，将NaBH4(3.9g，103.8mmol，2当量)分批添加至所述溶液。将所得溶液在室温下搅拌3hr。然后将反应通过添加1L冰水淬灭。将所得的溶液用3x500ml的乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经NaSO4干燥并在真空下浓缩。这产生8.9g(82.1％)呈黄色油状物的2-(2-溴噻唑-4-基)乙醇。
2-(2-溴噻唑-4-基)乙醇的LCMS(方法G)：208.0,210.0[M+H]-，保留时间0.771min。
4. 2-溴-4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑的合成
Figure BDA0002879178790003991
向500mL圆底烧瓶中放入2-(2-溴噻唑-4-基)乙醇(8.9g，42.6mmol，1当量)在THF(400mL)中的溶液。在0℃下，将NaH(2.56g，63.9mmol，1.5当量，60％)分批添加至所述混合物。在0℃下，将混合物再搅拌1h，之后在0℃下分批添加TBSCl(10.2g，68.2mmol，1.6当量)。将所得溶液在室温下搅拌2hr。然后将反应通过添加300mL冰水淬灭。将所得的溶液用3x300ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机相经NaSO4干燥并浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:30)的硅胶柱上。这产生7.6g(55.1％)呈黄色油状物的2-溴-4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑。
5. 2-(4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑-2-基)丙-2-醇的合成
Figure BDA0002879178790003992
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的500-mL圆底烧瓶中放入2-溴-4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑(7.6g，23.4mmol，1当量)在THF(50mL)中的溶液。在-78℃下，将n-BuLi(11.2mL，28.1mmol，2.5M，1.2当量)逐滴添加至所述混合物中；并在-78℃下将所得的溶液搅拌30min。然后在-78℃下逐滴添加丙酮(1.6g，28.1mmol，1.2当量)并在室温下再搅拌1h。然后将反应通过添加200mL水淬灭。将所得的溶液用3x300ml的乙酸乙酯萃取；将合并的有机相经NaSO4干燥并浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这产生6.1g(86.2％)呈黄色油状物的2-(4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑-2-基)丙-2-醇。
2-(4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑-2-基)丙-2-醇的LCMS(方法G)：302.1[M+H]-，保留时间1.364min。
6. 4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰氯的合成
Figure BDA0002879178790004001
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的250-mL圆底烧瓶中放入2-(4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)噻唑-2-基)丙-2-醇(6.1g，20.2mmol，1当量)在THF(100mL)中的溶液。在-78℃下，将n-BuLi(24.2mL，60.6mmol，2.5M，3当量)添加至所述混合物中并将所得的混合物在-78℃下再搅拌30min。然后鼓吹SO2持续30min并在室温下再搅拌2h。将所得混合物浓缩。将由此得到的残余物溶解在DCM(200mL)中，在0℃下向其中分批添加NCS(5.39g，40.4mmol，2当量)。将所得的混合物在0℃下再搅拌30min并在0℃下浓缩。这产生呈黄色固体的4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰氯(12.5g)，将其直接用于下一步。
7. 4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004002
向250-mL圆底烧瓶中放入4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰氯(12.5g，32.38mmol，1当量)在DCM(130mL)中的溶液。鼓吹NH3持续10min。将所得的溶液在室温下再搅拌1hr，之后将其浓缩。将所得的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:5)洗脱。这产生4.8g(62.5％针对2步)呈黄色油状物的4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰胺。
4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰胺的LCMS(方法G)：383.1[M+H]-，保留时间1.747min。
方案11：中间体18的合成
Figure BDA0002879178790004011
1. 3,5-双(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-胺的合成
Figure BDA0002879178790004012
在氮气氛下，向500-mL圆底烧瓶中放入3,5-二溴吡啶-4-胺(5g，19.85mmol，1.00当量)、二噁烷(150mL)、水(15mL)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(10.08g，59.99mmol，3.00当量)、Cs2CO3(19.56g，60.03mmol，3.00当量)、和Pd(dppf)Cl2(1.46g，2.00mmol)。将所得的溶液在90℃下在油浴中搅拌15h，之后将其在真空下浓缩。将由此得到的残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这产生3.0g(87％)呈浅黄色油状物的3,5-双(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-胺。
3,5-双(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-胺的LCMS(方法A)：175.1[M+H]+，保留时间0.872min。
2. 3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-胺的合成
Figure BDA0002879178790004021
在氢气氛下，向250-mL圆底烧瓶中放入3,5-双(丙-1-烯-2-基)吡啶-4-胺(3.0g，17.22mmol，1.00当量)、甲醇(50mL)、和碳载钯(300mg)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，之后将其过滤。真空浓缩滤液。这产生2.8g(91％)呈浅黄色固体的3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-胺。
3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-胺的LCMS(方法A)：179.1[M+H]+，保留时间0.912min。
3. 4-溴-3,5-双(丙-2-基)吡啶的合成
Figure BDA0002879178790004022
向100-mL 3颈圆底烧瓶中放入CuBr(1.7g，3.00当量)和ACN(45mL)。随后在0℃下伴随搅拌添加亚硝酸叔丁酯(824mg，7.99mmol，2.00当量)。将所得的溶液在油浴中在70℃下搅拌10min。然后在70℃下伴随搅拌向其中逐滴添加3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-胺(712mg，3.99mmol，1.00当量)在ACN(5mL)中的溶液。伴随搅拌使所得的溶液再反应30min，同时在油浴中将温度维持在70℃。将所得混合物在真空下浓缩。将由此得到的残余物用乙酸乙酯(100mL)和碳酸氢钠(水溶液)(30mL)处理。在室温下伴随搅拌允许所得的混合物再反应30min。将固体滤出。将滤液用3x100mL的乙酸乙酯萃取；并将合并的有机层在真空下浓缩。将由此得到的残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:4)的硅胶柱上。这产生450mg(47％)呈黄色油状物的4-溴-3,5-双(丙-2-基)吡啶。
4-溴-3,5-双(丙-2-基)吡啶的LCMS(方法A)：242.1,244.1[M+H]+，保留时间1.114min。
4.叔丁基2-[3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-基]乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004031
向50-mL圆底烧瓶中放入4-溴-3,5-双(丙-2-基)吡啶(115mg，0.47mmol，1.00当量)、Xphos(23mg，0.10当量)、Pd2(dba)3CHCl3(25mg，0.05当量)、叔丁基2-(溴化锌)乙酸酯(248mg，0.95mmol，2.00当量)、四氢呋喃(30mL)、N2。将所得的溶液在油浴中在70℃下搅拌2h。然后将反应通过添加20mL NH4Cl(水溶液)淬灭。将所得溶液用3x30mL的乙酸乙酯萃取，并将有机层合并并真空浓缩。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(2:3)的硅胶柱上。这产生120mg(91％)呈黄色油状物的叔丁基2-[3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-基]乙酸酯。
5. 2-[3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-基]乙酸的合成
Figure BDA0002879178790004032
向50-mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-[3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-基]乙酸酯(120mg，0.43mmol，1.00当量)、二氯甲烷(2mL)、和三氟乙酸(2mL)。将所得的溶液在室温下搅拌1h。将所得混合物在真空下浓缩。这产生100mg呈黄色油状物的2-[3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-基]乙酸。
2-[3,5-双(丙-2-基)吡啶-4-基]乙酸的LCMS(方法N)：222.2[M+H]+，保留时间0.702min。
方案12：中间体19的合成
Figure BDA0002879178790004041
1. 4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004042
在室温下，在氮气氛下，向4-氨基-5-溴-2-氟苯腈(1g，4.65mol，1当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(2-甲基丙-1-烯-1-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(1.3g，6.98mmol，1.50当量)、和Cs2CO3(4.5g，13.95mmol，3.00当量)在二噁烷(15mL)和H2O(0.6mL)中的搅拌溶液/混合物中添加Pd(dppf)Cl2·DCM(759.9mg，0.93mmol，0.2当量)。将所得的混合物在90℃下在氮气氛下搅拌过夜。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(12:1)洗脱以提供呈黄色固体的4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)苄腈(660mg，74.61％)。
LC-MS-4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)苄腈(方法M)：(ES,m/z):[M+H]+＝191.1，保留时间1.056min。
2.4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004051
在室温下，在氩气氛下，将4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙-1-烯-1-基)苄腈(1.98g，10410mmol，1当量)和Pd/C(553.9mg，5.20mmol，0.50当量)在MeOH(150mL)中的溶液/混合物中搅拌2天。过滤所得的混合物，并将滤饼用MeOH(3x20mL)洗涤。将滤液减压浓缩。这产生呈黄色固体的4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈(1.9g，粗品)。
LC-MS-4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈(方法M)：(ES,m/z):[M+H]+＝193.1，保留时间1.462min。
3. 4-氨基-3-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004052
在65℃下，将4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈(1.9g，9.88mmol，1当量)和NBS(2.6g，14.83mmol，1.50当量)在ACN(50mL)中的溶液/混合物搅拌3h。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(100:1)洗脱以提供呈黄色固体的4-氨基-3-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈(2g，74.63％)。
LC-MS-4-氨基-3-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈(方法G)：(ES,m/z):[M+H]+＝271.0，保留时间1.271min。
4. 4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004061
在室温下，在氮气氛下，向4-氨基-3-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)苄腈(2g，7.38mol，1当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(1.9g，11.06mol，1.50当量)、和Cs2CO3(7.2g，22.10mmol，3.00当量)在二噁烷(13mL)和H2O(0.6mL)中的搅拌溶液/混合物中添加Pd(dppf)Cl2·DCM(1.2g，1.47mol，0.20当量)。将所得的混合物在90℃下在氮气氛下搅拌过夜。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(50:1)洗脱以提供呈黄色固体的4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈(1.1g，64.19％)。
LC-MS-4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈(方法G)：(ES,m/z):[M-H]-＝231.2，保留时间1.317min。
5. 4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004062
在室温下，在氮气氛下，将4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈(1.1mg，1当量)和Pd/C(503.9mg，4.74mmol，1.00当量)在MeOH(80mL)中的溶液/混合物搅拌2天。将残余物通过制备型TLC(PE/EtOAc 2:1)纯化以提供呈黄色固体的4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈(1.1g，99.14％)。
LC-MS-4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈(方法G)：(ES,m/z):[M-H]-＝233.1，保留时间1.962min。
6. 4-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004071
在0℃下，在氮气氛下，向4-氨基-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈(1.1g，4.69mol，1当量)和CuBr(1.3g，9.39mmol，2.00当量)在ACN(30mL)中的搅拌溶液/混合物中添加亚硝酸叔丁基酯(1.0g，9.70mmol，2.07当量)。将所得的混合物在0℃下在氮气氛下搅拌3min。将所得的混合物在60℃下在氮气氛下搅拌3h。将残余物通过制备型TLC(PE/EtOAc10:1)纯化以提供呈黄色固体的4-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈(700mg，50.0％)。
1H NMR-4-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈(300MHz,DMSO-d6)δ7.77(d,J＝6.0Hz,1H),3.69-3.60(m,1H),2.67-2.65(m,2H),1.98-1.89(m,1H),1.33-1.30(m,6H),0.91-0.89(m,6H)。
7. 2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004072
在室温下，在氮气氛下，将4-溴-2-氟-5-(2-甲基丙基)-3-(丙-2-基)苄腈(700mg，2.35mmol，1当量)、X-phos(111.9mg，0.23mmol，0.10当量)和Pd2(dba)3CHCl3(121.5mg，0.12mmol，0.05当量)在THF(15mL)中的溶液/混合物搅拌10min。向上述混合物中添加叔丁基2-(溴化锌)乙酸酯(1222.7mg，4.69mmol，2.00当量)。将所得的混合物在65℃下搅拌另外的3h，之后将其通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(50:1)洗脱以提供呈黄色油状物的叔丁基2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸酯(500mg，63.88％)。
8. 2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸的合成
Figure BDA0002879178790004081
在室温下，将叔丁基2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸酯(500mg，1.50mmol，1当量)和TFA(10mL)在DCM(10mL)中的溶液/混合物搅拌3h。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物通过制备型TLC(CH2Cl2/MeOH 10:1)纯化以提供呈黄色固体的2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸(500mg，粗品)。
LC-MS-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸：(ES,m/z):[M-H]-＝276.2
方案13：中间体20的合成
Figure BDA0002879178790004082
Figure BDA0002879178790004091
1.甲基2-(氯磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004092
向250-mL圆底烧瓶中放入甲基2-氨基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(2g)、HCl(20mL，水性，6M)、NaNO2(1.2g)、SO2/CH3COOH(20mL)、和CuCl2(550mg)。将所得的溶液在0℃下搅拌2小时。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1/1)的硅胶柱上。这产生600mg呈固体的甲基2-(氯磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯。
2.甲基5-(甲基氨磺酰基)-2-氨磺酰基苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004093
向250-mL圆底烧瓶中放入甲基2-(氯磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(300mg)、NH3/THF(20mL)。将所得的溶液在室温下搅拌4小时。将残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1/1)的硅胶柱上。这产生300mg呈白色固体的甲基5-(甲基氨磺酰基)-2-氨磺酰基苯甲酸酯。
LC-MS-甲基5-(甲基氨磺酰基)-2-氨磺酰基苯甲酸酯(方法M)：307[M-H]-，保留时间0.656min。
方案14：中间体22的合成
Figure BDA0002879178790004101
1.甲基4-氨基-3,5-二异丙基苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004102
向1-L高压灭菌锅中放入4-溴-2,6-二异丙基苯胺(10g，39mmol)在MeOH(300mL)中的溶液。向所述溶液中添加Pd(OAc)2(1.75g，7.8mmol)、dppf(4.3g，7.8mmol)、和TEA(20g，195mmol)。在密封高压灭菌锅后，将气体用CO交换3次。将反应在120℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却后，将所述气体用N2交换，将反应浓缩并用水(300mL)稀释。将所得的溶液用EtOAc(3x200mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥并浓缩。将由此得到的残余物在SiO2-胶柱上纯化并用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:5)洗脱。这产生5.6g(62％)呈棕色油状物的标题化合物。
甲基4-氨基-3,5-二异丙基苯甲酸酯的LCMS(方法B)：236.2[M+H]+，保留时间0.805min。
2.甲基4-溴-3,5-二异丙基苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004111
向250mL圆底烧瓶中放入甲基4-氨基-3,5-二异丙基苯甲酸酯(5.6g，23.8mmol，1当量)在MeCN(100mL)中的溶液。将CuBr2(10.6g，47.6mmol，2当量)添加至所述溶液，随后在0℃下逐滴添加t-BuONO(4.8g，47.6mmol，2当量)。将所得的溶液在室温下搅拌30min并然后在70℃下搅拌2h。将所得的混合物在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的甲基4-溴-3,5-二异丙基苯甲酸酯(3.4g，47.9％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.70(s,2H),3.91(s,2H),3.83(s,3H),3.47-3.35(m,2H),1.19(d,J＝6.0Hz,12H)。
3.甲基4-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-3,5-二异丙基苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004112
向100mL圆底烧瓶中放入甲基4-溴-3,5-二异丙基苯甲酸酯(3.4g，11.4mmol，1当量)在THF(100mL)中的溶液。在N2气氛下，将Pd2(dba)3(1.0g，1.1mmol，0.1当量)和(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)溴化锌(II)(4.4g，17.1mmol，1.5当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在70℃下搅拌2h，之后将其在真空中浓缩并用硅胶柱色谱法[用EtOAc/PE(1:10)洗脱]纯化以给出呈白色固体的甲基4-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-3,5-二异丙基苯甲酸酯(2.0g，44.4％)。
4.叔丁基2-(4-(羟甲基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004121
向100mL圆底烧瓶中放入甲基4-(2-叔丁氧基-2-氧代乙基)-3,5-二异丙基苯甲酸酯(2g，6.0mmol)在THF(25mL)中的溶液。在0℃下，将LiBH4(264mg，12.0mmol)分批添加至所述混合物中，并将混合物在0℃下搅拌1h。然后将反应用冰-水(20mL)淬灭并且用EtOAc(3x100mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥并且真空浓缩。将由此得到的残余物用SiO2-胶柱色谱法纯化并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:2)洗脱。这产生1.1g(60％)呈白色固体的标题化合物。
1H NMR(300MHz,CD3OD-d4)δ7.81(s,2H),3.91(s,2H),3.82(s,2H),3.27-3.21(m,2H),1.43(s,9H),1.26(d,J＝6.0Hz,12H)。
5.叔丁基2-(2,6-二异丙基-4-(甲氧基甲基)苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004122
向100mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-(4-(羟甲基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸酯(1.1g，3.6mmol)在THF(20mL)中的溶液。在0℃下，将NaH(60％wt.，173mg，4.3mmol)分批添加至混合物中，并将混合物载0℃下搅拌30min。在0℃下，将MeI(1.0g，7.2mmol)逐滴添加至所述混合物，并将混合物在RT下搅拌过夜。然后将反应用冰-水(20mL)淬灭并且用EtOAc(3x100mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并且真空浓缩。将由此得到的残余物用SiO2胶柱纯化并用乙酸乙酯/石油醚(1:10-1:5)洗脱。这产生1.1g(95％)呈无色油状物的标题化合物。
6. 2-(2,6-二异丙基-4-(甲氧基甲基)苯基)乙酸的合成
Figure BDA0002879178790004131
向50-mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-[4-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(1.1g，3.4mmol)在DCM(10mL)和TFA(10mL)中的溶液。将溶液在RT下搅拌3h并且然后在真空下浓缩。这产生1.0g(粗品)呈浅黄色固体的标题化合物。
2-(2,6-二异丙基-4-(甲氧基甲基)苯基)乙酸的LCMS(方法M)：263.2[M-H]-，保留时间0.712min。
方案15：中间体23的合成
Figure BDA0002879178790004132
1.N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004133
在0℃下，向100mL圆底烧瓶中添加甲胺在THF(40mL，0.5M)中的溶液。在0℃下，向MeNH2的搅拌溶液中逐滴添加在THF(10mL)中的粗品4-(N-(叔丁基二苯基甲硅烷基)氨磺酰基)-3-甲氧基苯磺酰氯(2.8g)。将所得的混合物在室温下搅拌过夜。将由此得到的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(9:1)洗脱以给出呈黄色固体的N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺(1.2g，52.0％针对2步)。
N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺的LCMS：517.1[M+H]-，保留时间1.454min。方法：YMC Triart-C18，50*3.0mm，1.0uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在1.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.1min。
2. 3-甲氧基-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004141
向50-mL圆底烧瓶中放入N1-(叔丁基二苯基甲硅烷基)-2-甲氧基-N4-甲苯-1,4-二磺酰胺(218mg，0.42mmol，1当量)在THF(5mL)和HF-吡啶(417.9mg，4.22mmol，10当量)中的溶液。将所得的溶液在室温下搅拌1hr，之后将其浓缩。将由此得到的残余物施加至用MeOH/DCM(1:10)的硅胶柱上以给出呈黄色固体的3-甲氧基-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(85.8mg，73.0％)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.95(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(d,J＝5.0Hz,1H),7.50(d,J＝1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.32(s,2H),3.99(s,3H),2.46(d,J＝4.9Hz,3H)。
3-甲氧基-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺的LCMS：279.0[M-H]-，保留时间0.688min。方法：Agilent Poroshell HPH-C18，50*3.0mm，0.8uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在1.1min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.1min。
方案16：中间体24的合成
Figure BDA0002879178790004151
1. 2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯磺酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004152
向50-mL圆底烧瓶中放入在二噁烷(20mL)/水(2mL)中的4-溴-2-氯苯磺酰胺(1.0g，3.7mmol，1.0当量)。将Pd(dppf)Cl2(540.9mg，0.74mmol，0.2当量)和Cs2CO3(2.4g，7.4mmol，2.0当量)添加至所述溶液。将所得的溶液在90℃下搅拌6hr。将所得的混合物浓缩并用SiO2-胶柱纯化。这产生720mg(84.2％)呈黄色固体的2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯磺酰胺。
2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯磺酰胺的LCMS(方法F)：230.0[M-H]-，保留时间1.160min。
方案17：中间体25的合成
Figure BDA0002879178790004161
1. 4-氨基-5-溴-2-氟苯腈的合成
Figure BDA0002879178790004162
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-2-氟苯甲腈(9g，66.1mmol)在ACN(120mL)中的溶液。然后添加NBS(12.4g，69.7mmol)。将所得溶液在80℃下搅拌过夜并然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:20至1:10)的梯度洗脱。这产生10.9g(77％)呈黄色固体的标题化合物。
MS-ESI：215.0/217.0(M+1)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.89(d,J＝6.0Hz,1H),6.69(br s,2H),6.63(d,J＝12.0Hz,1H)。
2. 4-氨基-5-环丙基-2-氟苯腈的合成
Figure BDA0002879178790004171
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-5-溴-2-氟苯甲腈(6.37g，29.6mmol)在二噁烷(70mL)和水(10mL)中的溶液。向溶液中添加Cs2CO3(9.7g，29.8mmol)、环丙基硼酸(3.8g，44.2mmol)和Pd(dppf)Cl2(1.08g，1.48mmol)。将所得的溶液在90℃下搅拌过夜并然后在真空下浓缩。将由此得到的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:5)的梯度洗脱。这产生5.03g(96％)呈黄色固体的标题化合物。
MS-ESI：177.1(M+1)。
3. 4-氨基-3-溴-5-环丙基-2-氟苯腈的合成
Figure BDA0002879178790004172
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-5-环丙基-2-氟苯甲腈(5.03g，28.7mmol)在ACN(50mL)中的溶液。向溶液中添加NBS(5.6g，31.5mmol)。将所得的溶液在80℃下搅拌过夜并然后在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:5)的梯度洗脱。这产生6.972g(96％)呈黄色固体的标题化合物。
4-氨基-3-溴-5-环丙基-2-氟苯腈的LCMS(方法A)：255.0/257.0[M+H]+，保留时间1.361min。
4. 4-氨基-5-环丙基-2-氟-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004181
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-3-溴-5-环丙基-2-氟苯腈(6.972g，27.33mmol)在1,4-二噁烷(120mL)和水(20mL)中的溶液。向溶液中添加4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(6.9g，41.00mmol)、Cs2CO3(13.4g，41.00mmol)、和Pd(dppf)Cl2(0.4g，0.55mmol)。将所得的溶液在80℃下搅拌过夜并然后在真空下浓缩。将由此得到的残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:5)的梯度洗脱。这产生4.73g(80％)呈黄色固体的标题化合物。
4-氨基-5-环丙基-2-氟-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈的LCMS(方法A)：217.2[M+H]+，保留时间1.395min。
5. 4-氨基-5-环丙基-2-氟-3-异丙基苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004182
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-5-环丙基-2-氟-3-(丙-1-烯-2-基)苄腈(4.73g，21.97mmol)在MeOH(100mL)中的溶液。向溶液中添加AcOH(0.5mL)。然后添加Pd/C(10％wt.，500mg)。抽空烧瓶并且充入氢气三次。在氢气氛下在40℃下将所得溶液搅拌4h。将固体滤出。真空浓缩滤液。这产生4.71g(99％)呈浅黄色固体的标题化合物。
4-氨基-5-环丙基-2-氟-3-异丙基苄腈的LCMS(方法A)：219.1[M+H]+，保留时间1.412min。
6. 4-溴-5-环丙基-2-氟-3-异丙基苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004191
向用氮气吹扫并维持在氮气下的500-mL圆底烧瓶中放入4-氨基-5-环丙基-2-氟-3-异丙基苄腈(3.9g，18mmol)、ACN(150mL)、和CuBr(4g，27mmol)。随后在0℃下伴随搅拌滴加亚硝酸叔丁酯(2.8g，27mmol)。将所得的溶液在60℃下搅拌3h并且然后真空浓缩。将残余物施加至用石油醚洗脱的硅胶柱上。这产生3.2g(64％)呈黄色油状物的标题化合物。
7.叔丁基2-(4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-异丙基苯基)乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004192
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL 3颈圆底烧瓶中放入4-溴-5-环丙基-2-氟-3-异丙基苄腈(3.2g，11.6mmol)、THF(150mL)、X-phos(553mg，1.16mmol)、和Pd2(dba)3CHCl3(600mg，0.58mmol)。将所得的溶液在RT下搅拌0.5h。然后向上述混合物中添加叔丁基2-(溴化锌)乙酸酯(6.0g，23.04mmol)。在70℃下将所得的溶液搅拌5h，之后将反应通过添加100mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得的混合物用3x 100mL的乙酸乙酯萃取。将有机层合并并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:100至3:97)洗脱。这产生1.8g(50％)呈黄色油状物的标题化合物。
叔丁基2-(4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-异丙基苯基)乙酸酯的LCMS(方法A)：318.3[M+H]+，保留时间1.605min。
8. 2-(4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-异丙基苯基)乙酸的合成
Figure BDA0002879178790004201
向50-mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-(4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-异丙基苯基)乙酸酯(1.8g，5.6mmol)、DCM(10mL)、和TFA(10mL)。将所得的溶液在RT下搅拌3h并且然后在真空下浓缩。将粗产物用100mL的NaOH(4N)处理并用3x50mL的DCM萃取以除去杂质。将水相的pH值用HCl(4N)调节至2然后将水相用3x100mL的DCM萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥并且真空浓缩。这产生1.2g(85％)呈浅黄色固体的标题化合物。
2-(4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-异丙基苯基)乙酸的LCMS(方法N)：260.1[M-H]-，保留时间0.710min。
方案18：中间体26的合成
Figure BDA0002879178790004202
1. 3-氨基-2,4-二溴-6-氯苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004211
向500-mL圆底烧瓶中放入5-氨基-2-氯苄腈(10g，1当量)、ACN(200mL)、和NBS(29g，1.5当量)。将所得溶液在室温下搅拌14hr。将所得混合物浓缩。将由此得到的残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:15至1:5)的硅胶柱上。这产生18g呈黄色固体的3-氨基-2,4-二溴-6-氯苄腈。
3-氨基-2,4-二溴-6-氯苄腈的LCMS(方法I)：309,311,313[M+H]+，保留时间1.083min。
2. 3-氨基-6-氯-2,4-双(丙-1-烯-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004212
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的500-mL圆底烧瓶中放入3-氨基-2,4-二溴-6-氯苄腈(15g，48mmol，1当量)、二噁烷(200mL)、2-(四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)丙-2-烯-1-基鎓(18.5g，111mmol，2.2当量)、Cs2CO3(47g，3当量)、H2O(20mL)、和Pd(dppf)Cl2(1.5g)。将所得的溶液在油浴中在100℃下搅拌14hr。将所得混合物浓缩。将由此得到的残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:0至1:25)的硅胶柱上。这产生10g呈棕色油状物的3-氨基-6-氯-2,4-双(丙-1-烯-2-基)苄腈。
3-氨基-6-氯-2,4-二(丙-1-烯-2-基)苄腈的LCMS(方法A)：233,235[M+H]+，保留时间1.465min。
3. 3-氨基-2,4-双(丙-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004221
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的500-mL圆底烧瓶中放入3-氨基-6-氯-2,4-双(丙-1-烯-2-基)苄腈(10g，43mmol)、甲醇(50mL)、和Pd/C(2g)。将所得的溶液用H2氢化并在水浴中在室温下搅拌14hr。将固体滤出。将滤液浓缩。这产生8g呈棕色油状物的3-氨基-2,4-双(丙-2-基)苄腈。
3-氨基-2,4-二异丙基苄腈的LCMS(方法J)：203[M+H]+，保留时间1.400min。
4. 3-溴-2,4-双(丙-2-基)苄腈的合成
Figure BDA0002879178790004222
向250-mL圆底烧瓶中放入3-氨基-2,4-双(丙-2-基)苄腈(8g，39.55mmol，1当量)、ACN(150mL)、CuBr(11.3g，79.09mmol，2当量)、和亚硝酸叔丁酯(8.2g，79.09mmol，2当量)。将所得的溶液在油浴中在60℃下搅拌3hr。将所得混合物浓缩。将由此得到的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:50)洗脱。这产生4.2g(39.90％)呈紫色油状物的3-溴-2,4-双(丙-2-基)苄腈。
5.叔丁基2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004223
在氮气氛下，向250-mL圆底烧瓶中放入3-溴-2,4-双(丙-2-基)苄腈(3.1g，11.65mmol，1当量)、Xphos(555.2mg，1.16mmol，0.1当量)、Pd2(dba)3(533.2mg，0.58mmol，0.05当量)、THF(100mL)、和叔丁基2-(溴化锌)乙酸酯(7.6g，29.12mmol，2.5当量)。将所得的溶液在65℃下在油浴中搅拌3hr，之后将其浓缩。将由此得到的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:50)洗脱。这产生3.0g(85.46％)呈紫色油状物的叔丁基2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯。
6. 2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸的合成
Figure BDA0002879178790004231
向100-mL圆底烧瓶中放入叔丁基2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸酯(3.4g，11.28mmol，1当量)、DCM(15mL)、和TFA(15mL)。将所得溶液在室温下搅拌3hr。将所得混合物浓缩。将由此得到的残余物施加至用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这产生2.6g(93.96％)呈浅黄色固体的2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸。
2-(3-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸的LCMS(方法M)：244[M-H]-，保留时间0.674min。
方案19：实例1(化合物140)的合成
Figure BDA0002879178790004232
Figure BDA0002879178790004241
1. 2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004242
在室温下，向50mL圆底烧瓶中添加2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(140mg，0.44mmol，1当量)和DCM(5mL)。在室温下，向2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(140mg，0.44mmol，1当量)在DCM(5mL)中的搅拌溶液中一次性添加DMF(0.01mL)和乙二酰氯(0.4mL)。将所得的混合物在室温下搅拌1h。将所得的混合物减压浓缩。将粗产物，2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯直接使用，无需进一步纯化。
在0℃下，向50mL圆底烧瓶中添加3-(羟甲基)-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(83.2mg，0.30mmol，1.00当量)和THF(5mL)。在0℃下，在氮气氛下，向3-(羟甲基)-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(83.2mg，0.30mmol，1.00当量)在THF(5mL)中的搅拌混合物中一次性添加NaH(14.2mg，0.59mmol，2.00当量)。将所得的混合物在0℃下在氮气氛下搅拌30min。然后将在THF(5mL)中的2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg，0.30mmol，1当量)添加至上述混合物中。将所得的混合物在室温下搅拌4h。将反应用水(1mL)在0℃下淬灭，之后将其在减压下浓缩。将粗产物(600mg)通过制备型HPLC用以下条件(柱：XBridge PrepC18 OBD柱，5um,19*150mm；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3)，流动相B：ACN；流速：25mL/min；梯度：在8min内20％B至55％B；254/210nm；Rt：7.35；9.6min)纯化以提供呈白色固体的2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺(45.0mg，25.69％)。
LC-MS-2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺：(ES,m/z):581.3[M+1]，保留时间：1.458。方法：Kromasil Eternity-2.5-C18，3x50mm，2.5um柱，5.0uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，在2.1min内10％MPB至95％，保持在95％MPB持续0.6min，用ACN和水(0.5％NH4HCO3)梯度，3分钟总运行时间。
H-NMR-2-[4-[(环戊基氧基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺：(300MHz,DMSO-d)δ8.10(s,1H),7.976-7.948(d,J＝8.4Hz,1H),7.675-7.646(d,J＝8.7Hz,1H),7.192(s,2H),4.950(s,2H),4.276(s,2H),3.880(s,1H),3.569(s,2H),2.951-2.885(m,2H),2.362(s,3H),1.581-1.392(m,8H),0.968-0.946(m,12H)。
方案20：实例2(化合物101)的合成
Figure BDA0002879178790004251
1.N-((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)-2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004261
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的25-mL圆底烧瓶中放入2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(120mg，0.340mmol，1当量)、THF(5mL)、(COCl)2(129.64mg，1.021mmol，3.0当量)、和DMF(2.49mg，0.034mmol，0.1当量)。将反应混合物在室温下搅拌30min，之后将其浓缩。这产生100mg(79.19％)呈黄色油状物的2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯。
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的20-mL密封管中放入2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg，0.270mmol，1当量)、DCM(5mL)、DIEA(104.53mg、0.809mmol、3.0当量)、和N-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(194.45mg，0.404mmol，1.5当量)。将所得的溶液在室温下搅拌30min。将所得混合物浓缩。这产生100mg(52.99％)呈黄色油状物的N-((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)-2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酰胺。
2. 2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004271
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的25-mL圆底烧瓶中放入N-((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)-2-(4-(异色满-7-基)-2,6-二异丙基苯基)乙酰胺(110mg，0.16mmol，1当量)、THF(2.0mL，27.74mmol，157.10当量)、HF-吡啶(155.7mg，1.57mmol，10.00当量)。将所得的溶液在室温下搅拌40min。将所得的溶液用10mL的水稀释。将所述溶液的pH值用NaOH(4mol/L)调节至7。将所得的混合物浓缩并过滤。将粗产物通过手性制备型HPLC用以下条件(柱：XBridge PrepC18 OBD柱，5um，19*150mm；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3)，流动相B：ACN；流速：25mL/min；梯度：在7.5min内8％B至60％B；254/210nm；Rt：6.77min)纯化。这产生25.2mg(27.33％)呈白色固体的2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺(方法D)：(ES,m/z):587.2[M+1]+，保留时间：1.254。
H-NMR-2-[4-(3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃-7-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：(DMSO,ppm):δ7.52(m1H),7.33-7.09(m,4H),4.72(d,J＝20.9Hz,3H),3.90(d,J＝5.7Hz,2H),3.76(m,1H),2.43(s,1H),2.81(s,2H),2.31(m,1H),1.47(s,6H),1.10(d,J＝6.7Hz,11H)。
方案21.实例3(化合物102)的合成
Figure BDA0002879178790004281
1. 2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004282
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的25-mL圆底烧瓶中放入2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]乙酸(120mg，0.457mmol，1当量)、THF、(COCl)2(174.17mg，1.372mmol，3.0当量)、和DMF(3.34mg，0.046mmol，0.1当量)。将所得的溶液在室温下搅拌30min。将所得混合物浓缩。这产生100mg(77.86％)呈黄色油状物的2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]乙酰氯。
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的20-mL密封管中放入2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]乙酰氯(100mg，0.356mmol，1当量)、DCM(5mL)、DIEA(138.09mg，1.068mmol，3.0当量)、4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(195.82mg，0.534mmol，1.5当量)。将所得的溶液在室温下搅拌30min。将所得混合物浓缩。这产生100mg(45.96％)呈黄色油状物的2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]乙酰胺。
2. 2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004291
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的25-mL圆底烧瓶中放入2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]乙酰胺(70mg，0.11mmol，1当量)、THF(2mL，0.03mmol，0.24当量)、和HF吡啶(113.6mg，1.15mmol，10.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌1hr。将所得的溶液用10mL的水稀释。将所述溶液的pH值用NaOH(4mol/L)调节至7。将固体滤出。将滤液浓缩。将粗产物通过手性制备型HPLC用以下条件：柱：XBridge Prep C18OBD柱，5um,19*150mm；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3)，流动相B：ACN；流速：25mL/min；梯度：在7.5min内8％B至60％B；254/210nm；Rt：6.77min纯化。这产生8.3mg(14.59％)呈白色固体的2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：(ES,m/z):497.2[M+H]+，保留时间：1.684。方法：Shim-pack XR-ODS，50*3.0mm，0.8uL注射，1.2mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在2.0min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.7min，在0.05min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.25min。
H-NMR-2-[4,6-双(丙-2-基)-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：(DMSO,ppm):δ7.04(s,1H),5.03(s,2H),4.87(s,2H),4.71(s,2H),1.47(s,6H),1.04(d,J＝6.7Hz,6H),0.99(d,J＝7.1Hz,6H)。
方案22：实例4(化合物142)的合成
Figure BDA0002879178790004301
1.N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004311
向50-mL圆底烧瓶中放入2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(100mg)、DCM(5mL)、和草酰氯(0.5mL)。随后伴随搅拌逐滴添加N,N-二甲基甲酰胺(0.05mL)。将所得的溶液在室温下搅拌30min。将所得混合物在真空下浓缩。
向50-mL圆底烧瓶中放入2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg)和THF(15mL)。随后添加NaH(21.84mg，60％)。向此溶液中添加4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(100mg)。将所得溶液在室温下搅拌1hr。然后将反应通过添加5mL水淬灭。将所得的溶液用3x5ml的乙酸乙酯萃取；将有机层合并，并经无水硫酸钠干燥。将固体滤出。真空浓缩滤液。这产生100mg呈黄色固体的N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺。
2. 2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004312
向50-mL圆底烧瓶中放入N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(100mg)、THF(5mL)、和HF吡啶(0.5mL)。将所得溶液在室温下搅拌10hr。将所得混合物在真空下浓缩。将粗产物通过制备型TLC(用PE/EtOAc＝1:1稀释)纯化。这产生15.3mg呈白色固体的2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：(ES,m/z):610.16，保留时间：1.898。方法：CORTECS C18+，50*2.1mm，0.5uL注射，0.8mL/min流速，90-900amu扫描范围，254nm UV检测。流动相A：水(0.1％FA)和流动相B：MeCN。在2.0min内10％MPB至95.0％，保持在95％MPB持续0.6min，在0.2min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.2min。
H-NMR-2-[4-(2,2-二氟-2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：(300MHz,甲醇-d4)δ7.43-7.30(m,2H),7.30-7.20(m,3H),3.81(s,2H),3.08(m,J＝6.9Hz,2H),1.59(s,6H),1.19(d,J＝6.8Hz,12H)。
方案23：实例5(化合物103)的合成
Figure BDA0002879178790004321
1.N-(4-[[3-(苄基氧基)丙基]氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基)-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004331
向100-mL圆底烧瓶中放入N1-[3-(苄基氧基)丙基]-3-甲氧基苯-1,4-二磺酰胺(500mg，1.2mmol，1当量)、DCM(50m)、2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(408mg，1.4mmol，1.20当量)、和TEA(488mg，4.8mmol，4当量)。将所得的溶液在室温下搅拌1天，之后将其浓缩。将粗产物通过制备型HPLC用以下条件进行纯化：柱，XBridge Prep OBDC18柱30*150mm 5um；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3+0.1％NH3.H2O)，B：ACN；流速：40mL/min；梯度：在6内36％B至60％B；检测器，254/210nm。这产生200mg(25.13％)呈白色固体的N-(4-[[3-(苄基氧基)丙基]氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基)-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺。
LC-MS-N-(4-[[3-(苄基氧基)丙基]氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基)-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(方法N)：(ES,m/z):[M+H]+＝660，保留时间：1.412。H-NMR-N-(4-[[3-(苄基氧基)丙基]氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基)-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺：1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ:7.48(s,2H),7.32(s,2H),4.45(s,1H),4.04(s,2H),3.85(s,1H),3.48(d,J＝3.0Hz,1H),2.97(s,2H),1.75(s,1H),1.31(s,2H),1.20-1.18(m,3H),1.18-1.14(m,4H),1.02-0.94(m,1H)。
2. 2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[4-[(3-羟丙基)氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004341
向100-mL圆底烧瓶中放入N-(4-[[3-(苄基氧基)丙基]氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基)-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(60mg)、二噁烷(2mL)、和HCl(2mL)。将所得的溶液在40℃下搅拌1天。将所得混合物浓缩。将粗产物(40mg)通过制备型HPLC用以下条件纯化：柱，XBridge Prep OBD C18柱30*150mm 5um；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3+0.1％NH3.H2O)，B：ACN；流速：40mL/min；梯度：在6min内36％B至60％B；检测器，254/210nm。这产生20mg(36.1％)呈白色固体的2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[4-[(3-羟丙基)氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[4-[(3-羟丙基)氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基]乙酰胺(方法N)：(ES,m/z):[M+H]+＝570
H-NMR-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[4-[(3-羟丙基)氨磺酰基]-2-甲氧基苯磺酰基]乙酰胺：1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ:8.11(d,J＝8.2Hz,1H),7.61(s,1H),7.53(d,J＝8.4Hz,1H),7.45(d,J＝6.3Hz,1H),4.11(s,3H),3.89(s,2H),3.57(t,J＝6.1Hz,2H),2.97(t,J＝6.0Hz,4H),1.73-1.64(m,2H),1.24-1.09(m,12H)。
方案24：实例6(化合物105)的合成
Figure BDA0002879178790004342
Figure BDA0002879178790004351
1.N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004352
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的25-mL圆底烧瓶中放入2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酸(100mg，0.383mmol，1当量)、DCM(5mL，0.059mmol，0.15当量)、(COCl)2(145.73mg，1.148mmol，3当量)、和DMF(0.1mL)。将所得的溶液在室温下在水浴中搅拌1hr。将所得混合物浓缩。这产生100mg(93.41％)呈黄色固体的2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酰氯。
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的50-mL 3颈圆底烧瓶中放入4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(131.04mg，0.357mmol，1当量)、DCM(5mL，0.059mmol，0.16当量)、TEA(108.52mg，1.072mmol，3当量)、和2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg，0.357mmol，1当量)。将所得的溶液在0℃下在水/冰浴中搅拌1hr。然后将反应通过添加0.1mL水淬灭。将所得混合物浓缩。这产生150mg(68.81％)呈黄色固体的N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺。
LC-MS-N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺：(ES,m/z):[M+H]+＝610.4，保留时间：1.107。方法：Omega，30*2.1mm，3.0um柱，0.7uL注射，1.2mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，流动相A：水(0.09％FA)和流动相B：MeCN(0.1％FA)。在0.9min内5％MPB至95％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.03min内95％MPB至5％。
2. 2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004361
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的50-mL圆底烧瓶中放入N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺(100mg，0.164mmol，1当量)、THF(10mL，0.139mmol，0.85当量)、TBAF(01.0mL，1.0M THF)。将所得的溶液在室温下在水/冰浴中搅拌1hr。将所得混合物浓缩。将固体滤出。将粗产物(100mg)通过制备型HPLC用以下条件(制备型HPLC-008)纯化：柱，XBridge Shield RP18 OBD柱，19*250mm，10um；流动相，水(10MMOL/L NH4HCO3)和ACN(在7min内15％相B至47％)；检测器，UV。获得30mg产物。这产生30mg(36.92％)呈白色固体的2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺(方法J)：(ES,m/z):[M+H]+＝496.1，保留时间：0.855。
1HNMR-2-[4-氰基-6-环丙基-3-氟-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺(400MHz,DMSO-d6)δ7.32(d,J＝6.3Hz,1H),7.07(t,J＝44.1Hz,3H),5.99(s,1H),5.02(s,1H),4.61(s,2H),3.78(s,2H),3.19-3.11(m,1H),1.88(s,1H),1.45(s,6H),1.13(dd,J＝7.0,1.6Hz,6H),0.87-0.78(m,2H),0.58(q,J＝5.3Hz,2H)。
方案25：实例7(化合物107)的合成
Figure BDA0002879178790004371
1. 2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-羟基-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004372
在室温下，向50mL圆底烧瓶中添加2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(200mg，0.76mmol，1当量)和DCM(10mL)。在室温下，向2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(200mg，0.76mmol，1当量)和DMF(0.02mL，0.26mmol，0.34当量)在DCM(0.5mL)中的搅拌溶液中逐滴添加草酰氯(0.4mL)。将所得的混合物在减压下浓缩以提供2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯。
向50-mL圆底烧瓶中放入3-羟基-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(370mg，1.39mmol，1当量)在THF(10mL)中的溶液，添加NaH(120mg，5.00mmol，3.60当量)、2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(500mg，1.77mmol，1.28当量)溶液。将所得的溶液在室温下搅拌1hr。然后将反应通过添加50mL水淬灭。将所得的溶液用3x 50ml的乙酸乙酯萃取并经无水硫酸钠干燥。将固体滤出。真空浓缩滤液。将粗产物通过制备型HPLC用以下条件(2#SHIMADZU(HPLC-01))纯化：柱，XBridge Prep C18 OBD柱，5um，19*150mm；流动相，水(10mmol/L NH4HCO3)和ACN(在10min内12％相B至50％)；检测器，UV254/210nm。这产生292.5mg(41.15％)呈浅黄色固体的2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-羟基-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-羟基-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺(方法M)：(ES,m/z):[M+1]+＝512.2，保留时间：2.363。
H-NMR-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[2-羟基-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]乙酰胺(300MHz,DMSO-d6)δ:7.88(d,J＝8.10Hz,1H),7.41(d,J＝6.30Hz,1H),7.31(d,J＝1.80Hz,1H),7.28(s,1H),3.78(s,2H),3.32-3.01(m,2H),2.53(s,3H),1.22-1.10(m,12H)。
方案26：实例8(化合物108)的合成
Figure BDA0002879178790004381
1.N-((4-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)-2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004391
在室温下，向2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(100mg，0.38mmol，1当量)和DMF(0.04mL，0.52mmol，1.36当量)在DCM(5mL)中的搅拌溶液/混合物逐滴/分批添加(COCl)2(144.6mg，1.14mmol，3.00当量)。将所得的混合物在室温下搅拌30min。将所得的混合物在真空下浓缩以提供2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯。
在室温下，将4-[2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]乙基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(100mg，0.26mmol，1当量)、TEA(79.8mg，0.79mmol，3当量)和2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(88.8mg，0.32mmol，1.20当量)在DCM(5mL)中的溶液/混合物搅拌2h。将所得的混合物在真空下浓缩以提供标题化合物。
LC-MS-N-((4-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)-2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酰胺(方法G)：(ES,m/z):[M+H]+＝626.3，保留时间：1.191。
2. 2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(2-羟乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004392
向50-mL圆底烧瓶中放入N-[(4-[2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]乙基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(140mg，0.22mmol，1当量)、THF(5mL)、和HF/Py(223.7mg，2.24mmol，10.00当量)。将所得的溶液在室温下搅拌1h，之后将其浓缩。将粗产物通过制备型HPLC用以下条件下进行纯化(制备型HPLC-018)：柱，XBridge Shield RP18 OBD柱，19*250mm，10um；流动相，水(10mmol/LNH4HCO3)和ACN(在9min内22％相B至45％)；检测器，UV 254/210nm。这产生27.6mg(24.12％)呈黄色固体的2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(2-羟乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(2-羟乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺(方法M)：(ES,m/z):[M+H]+＝512.3，保留时间：1.270。
H-NMR-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(2-羟乙基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：1H NMR(400MHz,CD3OD-d4)δ7.47(d,J＝6.3Hz,1H),3.96-3.85(m,4H),3.30-3.25(m,2H),3.03-3.00(t,J＝5.6Hz,2H),1.57(s,6H),1.21-1.94(d,J＝6.8Hz,6H),1.15-1.13(d,J＝6.8Hz,6H)。
方案27：实例9(化合物109)的合成
Figure BDA0002879178790004401
1.N-(((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-基)甲基)磺酰基)-2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004402
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的50-mL圆底烧瓶中放入2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)乙酸(180mg，0.81mmol，1.00当量)和(4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-基)甲烷磺酰胺(310mg，0.81mmol，1.00当量)在DCM(20mL)中的溶液。向所述溶液中添加HATU(616mg，1.62mmol，2.00当量)和DIEA(313mg，2.43mmol，3.00当量)。将所得的溶液在室温下搅拌2h。然后将反应通过添加20mL的水淬灭并用50mL的DCM稀释。并将所得的混合物用1x100mL的水和1x100mL的盐水洗涤。将合并的有机相经无水硫酸镁干燥并在真空下浓缩。将由此得到的残余物施加至硅胶柱上，将其用乙酸乙酯/石油醚(1:10)洗脱。这产生70mg(15％)呈无色油状物的N-(((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-基)甲基)磺酰基)-2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)乙酰胺。
LC-MS-N-(((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-基)甲基)磺酰基)-2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)乙酰胺：(ES,m/z):[M+H]+:569.24。
2. 2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)-N-((4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004411
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的25-mL密封管中放入N-(((4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-基)甲基)磺酰基)-2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)乙酰胺(70mg，0.12mmol，1.00当量)在DCM(5mL)中的溶液。向溶液中添加HCl/二噁烷溶液(2mL)。将所得的溶液在室温下搅拌3h。然后将反应浓缩以提供所述粗产物。然后将22mg的2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)-N-((4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)乙酰胺通过制备型HPLC用以下条件(PREP_HPLC_MC4)纯化：柱：XBridge Shield RP18OBD柱19*250mm,10um；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3)，流动相B：ACN；流速：25mL/min；梯度：在10min内10％B至30％B；254/210nm；Rt：7.33min。
LC-MS-2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)-N-((4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)乙酰胺(方法M)：(ES,m/z):[M+H]+:455.15。
1H NMR-2-(3,5-二异丙基吡啶-4-基)-N-((4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-基)磺酰基)乙酰胺：(400MHz,甲醇-d4)δ8.33(s,2H),4.86(s,2H),3.85(s,2H),3.19(p,J＝6.9Hz,2H),1.56(s,6H),1.22(d,J＝6.8Hz,12H)。
方案28：实例10(化合物110)的合成
Figure BDA0002879178790004421
1.N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004422
将2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酸(100mg，360mmol，1当量)、DMF(0.02mL，0.26mmol，0.72当量)和(COCl)2(137.3mg，1.08mmol，3.00当量)在DCM(10mL)中的溶液/混合物在室温下搅拌30min。将所得混合物在真空下浓缩。这产生呈黄色固体的2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg，粗品)。
在室温下，向4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(111.5mg，0.30mmol，0.9当量)和TEA(102.6mg，1.01mmol，3当量)在DCM(10mL)中的搅拌溶液/混合物中添加2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg，340mmol，1当量)。将所得的混合物在室温下搅拌3h。将所得混合物在真空下浓缩。这产生呈黄色油状物的N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺(150mg，粗品)。
LC-MS-N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺(方法B)：(ES,m/z):[M+H]+＝626.3，保留时间：1.920min。
2. 2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004431
向50-mL圆底烧瓶中放入N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]乙酰胺(150mg，0.24mmol，1当量)、THF(10mL)、和HF/Py(239.7mg，2.40mmol，10.00当量)。将所得的溶液在室温下搅拌1h。将所得混合物浓缩。将粗产物通过制备型HPLC用以下条件进行纯化(2#SHIMADZU(HPLC-01))：柱，XBridge Shield RP18 OBD柱，19*250mm，10um；流动相，水(10mmol/L NH4HCO3)和ACN(在10min内25％相B至45％)；检测器，UV 254/210nm。这产生69.1mg(56.35％)呈白色固体的2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
LC-MS-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺(方法N)：(ES,m/z):[M-H]-＝510.2，保留时间：1.267。
H-NMR-2-[4-氰基-3-氟-6-(2-甲基丙基)-2-(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺：1H NMR(300MHz,CD3OD-d4)δ7.34(d,J＝6.4Hz,1H),4.90-4.89(d,J＝3Hz,2H),3.82(s,2H),2.99-2.87(m,1H),2.47(d,J＝7.3Hz,2H),1.71-1.64(m,1H),1.60(s,6H),1.20(m,6H),0.88(d,J＝6.6Hz,6H)。
方案29：实例11(化合物114)的合成
Figure BDA0002879178790004441
1.甲基2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙烷]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004451
向100-mL圆底烧瓶中放入甲基5-(甲基氨磺酰基)-2-氨磺酰基苯甲酸酯(300mg，1当量)、HATU(1.1g，3当量)、DIEA(380mg，3当量)、和DCM(15mL)。将所得的溶液在室温下搅拌12hr，之后将其浓缩。将粗产物通过制备型HPLC纯化。这产生90mg呈白色固体的甲基2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙烷]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯。
2. 2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸的合成
Figure BDA0002879178790004452
向100-mL圆底烧瓶中放入甲基2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(50mg)、NaOH(20mg)、MeOH(10mL)、和H2O(10mL)。将所得的溶液搅拌12小时。将粗产物通过制备型HPLC纯化。这产生17.8mg呈白色固体的2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸。
LC-MS-2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸(方法N)：(ES,m/z):[M-H]-＝538.1，保留时间：0.992。
H-NMR-2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸：(MeOD,ppm):1H NMR(300MHz,MeOD)δ8.228(m,1H),8.127-8.067(s,1H),7.909-7.801(s,1H),7.404 7.803(m,1H),3.823(s,2H),2.663(s,6H),1.405-1.145(m,12H)。
方案30：实例12(化合物111)的合成
Figure BDA0002879178790004461
1. 2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004462
由实例11通过与草酰氯(5当量)反应制备酰基氯。添加DMF(3滴)并在rt下搅拌3h。旋转蒸发溶液，将粗品按原样用于下一步。
向50-mL圆底烧瓶中放入2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰氯(50mg)、(COCl)2(0.5mL)、DMF(一滴)、和DCM(10mL)。30分钟后，添加NH3/THF(20mL)。将所得的溶液在室温下搅拌2小时。将粗产物通过制备型HPLC纯化。这产生13.7mg呈白色固体的2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺。
LC-MS-2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺(方法N)：(ES,m/z):[M-H]-＝537.1，保留时间：1.252
H-NMR-2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺：(MeOD,ppm):1H NMR(300MHz,MeOD)δ8.343-8.316(m,1H),8.033-7.995(m,2H),7.466-7.445.(m,1H),3.957-3.902(s,2H),3.059-2.969(m,2H),2.573(s,3H),1.139-1.093(m,12H)。
方案31：实例13(化合物112)的合成
Figure BDA0002879178790004471
1. 2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-N,N-二甲基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004472
向50-mL圆底烧瓶中放入2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰氯(50mg)、(COCl)2(0.5mL)、DMF(一滴)、和DCM(10mL)。30分钟后，添加(CH3)2NH/THF(10mL)。将所得的溶液搅拌3小时。将粗产物通过制备型HPLC纯化。这产生40mg呈白色固体的2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-N,N-二甲基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺。
LC-MS-2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-N,N-二甲基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺(方法N)：(ES,m/z):[M+H]+＝567.3，保留时间：1.280。
H-NMR-2-([2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-N,N-二甲基-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酰胺：(MeOD,ppm):1H NMR(300MHz,MeOD)δ8.256-8.235(m,1H),7.936-7.915(m,1H),7.740(s,1H),7.413-7.398(s,1H),3.896-3.800(m,2H),3.134-3.056(m,5H),2.862(s,3H),2.538(s,3H),1.253-0.928(m,12H)。
方案32：实例14(化合物116)的合成
Figure BDA0002879178790004481
1. 2-([2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004482
向100-mL圆底烧瓶中放入甲基5-(甲基氨磺酰基)-2-氨磺酰基苯甲酸酯(50mg)、2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(通过与上述类似的方法制备)(55mg)、TEA(40mg)、DCM(15mL)。将所得溶液在rt下搅拌2hr。将粗产物通过制备型HPLC纯化。这产生10mg呈白色固体的甲基2-([2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯。
LC-MS-2-([2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯：[M+H]+＝555，保留时间：2.040方法：Kinetex EVO，C18，3x50mm，2.2um柱，1.0uL注射，1.0mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，流动相A：水(5mmoL/L NH4HCO3)和流动相B：MeCN。在2.9min内10％MPB至60.0％，在0.4min内60％MPB至95％，保持在95％MPB持续0.4min，在0.1min内95％MPB至10％，然后平衡至10％MPB持续0.14min。
H-NMR-2-([2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯：(DMSO,ppm):1H NMR(300MHz,DMSO)δ12.71(s,1H),8.22-7.76(m,3H),6.94(s,2H),4.29(s,2H),3.91(s,3H),3.70(s,2H),3.26(s,3H),2.94-2.73(s,2H),2.27(s,4H),0.98-0.96(m,12H)。
2. 2-([2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯的合成
Figure BDA0002879178790004491
向50-mL圆底烧瓶中放入甲基2-([2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺基]磺酰基)-5-(甲基氨磺酰基)苯甲酸酯(30mg)、LiBH4(10mg)、和THF(10mL)。将所得溶液在rt下搅拌3hr。将粗产物通过制备型HPLC纯化。这产生5mg呈白色固体的N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺。
LC-MS-N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺：(ES,m/z):[M+H]+＝527，保留时间：1.035方法：Kinetex EVO，C18，3x 50mm，2.2um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，10％-95％(2.1min)，用ACN和水(0.5％NH4HCO3)的95％(0.6min)梯度，3分钟总运行时间。
H-NMR-N-[2-(羟甲基)-4-(甲基氨磺酰基)苯磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺：(DMSO,ppm):1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.11(s,2H),8.00-7.97(m,1H),7.67-7.64(m,2H),5.50(s,1H),4.97(s,2H),4.27(s,2H),3.61(s,2H),3.23(s,2H),2.91(s.2H),2.38-2.36(m,3H),0.98-0.96(m,12H)。
方案33实例15(化合物117)的合成
Figure BDA0002879178790004501
1. 2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)-N-(2-甲氧基-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基磺酰基)乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004511
向50-mL圆底烧瓶中放入2-(4-氰基-2,6-二异丙基苯基)乙酸(218mg，0.83mmol，1.0当量)在DCM(10mL)中的溶液。在0℃下，向溶液中逐滴添加(COCl)2(209mg，1.66mmol，2.0当量)，并将混合物在室温下搅拌2h。将粗品在真空中浓缩。所得的固体(2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酰氯)(220mg)直接用于下一步。
向50-mL圆底烧瓶中放入3-甲氧基-N1-甲苯-1,4-二磺酰胺(232mg，0.83mmol，1.0当量)在THF(10mL)中的溶液。在0℃下，将NaH(50mg，1.25mmol，1.5当量，60％)分批添加至溶液。在0℃下，向所述溶液中逐滴添加新鲜制备的2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酰氯(220mg)在THF(5mL)中的溶液。将混合物在室温搅拌2h。然后将反应用冰-水(20mL)淬灭，用EtOAc(50mL*3)萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥并浓缩并用快速制备型HPLC在以下条件下(IntelFlash-1)纯化：柱，C18硅胶；在1hr内，流动相，MeCN/H2O＝10/90增加至MeCN/H2O＝90/10；检测器，UV254。获得500mL产物。这产生94mg(21.5％针对2步)呈白色固体的2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)-N-(2-甲氧基-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基磺酰基)乙酰胺。
2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)-N-(2-甲氧基-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基磺酰基)乙酰胺的LCMS(方法L)：524.0[M-H]-，保留时间1.037min。
2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)-N-(2-甲氧基-4-(N-甲基氨磺酰基)苯基磺酰基)乙酰胺的1H NMR(300MHz,甲醇-d4)δ8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.58(d,J＝1.6Hz,1H),7.49(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),7.42(d,J＝6.3Hz,1H),4.08(s,3H),3.86(s,2H),2.93(m,1H),2.53(s,3H),1.21-1.07(m,12H)。
方案34实例16(化合物205)的合成
Figure BDA0002879178790004521
1.N-((2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯基)磺酰基)-2-(4-氰基-3-氟-2,6-二异丙基苯基)乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004522
在室温下，在氮气氛下，向2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯-1-磺酰胺(80mg，0.35mmol，1当量)和2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(90.9mg，0.35mmol，1当量)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中分批添加TEA(104.8mg，1.04mmol，3当量)和HATU(196.9mg，0.52mmol，1.5当量)。在室温下，在氮气氛下，将所得的混合物搅拌过夜。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用PE/EtOAc(1:1)洗脱以提供呈白色固体的N-[[2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯]磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(100mg，60.72％)。
2.N-[[2-氯-4-(1,2-二羟基丙-2-基)苯]磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004531
在室温下，在氮气氛下，向N-[[2-氯-4-(丙-1-烯-2-基)苯]磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(100mg，0.21mmol，1当量)在H2O(2mL)、丙酮(2mL)和t-BuOH(3mL)中的搅拌溶液中逐滴/分批添加四氧化锇(5.3mg，0.02mmol，0.1当量)和NMO(73.7mg，0.63mmol，3当量)。将所得的混合物在室温下在氮气氛下搅拌3h。将所得的混合物减压浓缩。将粗残余物重新溶解于冷的甲醇(5mL)中并过滤；将滤饼用MeOH(3x 10mL)洗涤。将滤液减压浓缩。然后将粗产物(5mL)通过制备型HPLC用以下条件纯化，柱：XBridgeShield RP18 OBD柱19*250mm,10um；流动相A：水(10MMOL/L NH4HCO3)，流动相B：ACN；流速：25mL/min；梯度：在8min内17％B至44％B；254/210nm；Rt：7.33min。这产生呈白色固体的N-[[2-氯-4-(1,2-二羟基丙-2-基)苯]磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(37mg，34.54％)。
N-[[2-氯-4-(1,2-二羟基丙-2-基)苯]磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的LCMS(方法K)：509.1[M-H]-，保留时间1.245min。
H-NMR-N-[[2-氯-4-(1,2-二羟基丙-2-基)苯]磺酰基]-2-[4-氰基-3-氟-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.89(d,J＝8.2Hz,1H),7.58(d,J＝6.0Hz,2H),7.46(d,J＝8.5Hz,1H),5.20(s,1H),4.82(t,J＝5.7Hz,1H),3.76(s,2H),3.41(d,J＝4.8Hz,2H),3.10(s,2H),1.36(s,3H),1.11(dd,J＝17.9,6.8Hz,12H)。
方案35：实例17(化合物118)的合成
Figure BDA0002879178790004532
Figure BDA0002879178790004541
1.N-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基)-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004542
在室温下，向2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(60mg，0.23mmol，1当量)和DMF(0.02mL，0.001当量)在DCM(8mL)中的搅拌溶液/混合物中逐滴添加(COCl)2(86.4mg，0.68mmol，3当量)。将所得的混合物在室温下搅拌0.5h。将所得混合物在真空下浓缩。这产生呈黄色固体的2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(70mg，粗品)。
在室温下，向4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(64mg，0.17mmol，1当量)和TEA(53.0mg，0.52mmol，3当量)在DCM(10mL)中的搅拌溶液/混合物中添加2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(64.2mg，0.23mmol，1.300当量)。将所得的混合物在室温下搅拌4h。将所得混合物在真空下浓缩。这产生呈黄色固体的N-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基)-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(150mg，粗品)。
N-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基)-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的LCMS(方法B)：613.3[M+H]+，保留时间0.980min。
2.N-[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004551
向25-mL圆底烧瓶中放入在DCM(10mL)和HCl/二噁烷(5mL)中的N-(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基)-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(150mg，0.24mmol，1当量)。将所得的溶液在室温下搅拌1h。将所得混合物浓缩。将粗产物通过制备型HPLC在以下条件下进行纯化(制备型HPLC-018)：柱，XBridge C18 OBD制备型柱，
Figure BDA0002879178790004553
19mm X 250mm；流动相，水(10mmol/LNH4HCO3)和ACN(在7min内10％相B至53％)；检测器，UV。这产生27.8mg(22.78％)呈白色固体的N-[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺。
N-[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的LCMS(方法K)：497.1[M-H]-，保留时间0.766min。
H-NMR-N-[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]-2-[4-(甲氧基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺：1H NMR(400MHz,CD3OD-d4)δ7.06(s,2H),4.89(s,2H),4.40(s,2H),3.75(s,2H),3.36(m,3H),3.07(m,2H),1.59(s,6H),1.14(d,J＝6.8Hz,12H)。
方案36.实例18(化合物104)的合成
Figure BDA0002879178790004552
Figure BDA0002879178790004561
1.N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004562
向用氮气惰性气氛吹扫并维持在氮气惰性气氛下的50-mL圆底烧瓶中放入2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酸(100mg，0.408mmol，1当量)、DCM(5mL，0.059mmol，0.14当量)、(COCl)2(155.22mg、1.223mmol、3当量)、和DMF(0.1mL)。将所得的溶液在水浴中在室温下搅拌1hr，之后将其浓缩。这产生100mg(93.01％)呈黄色固体的2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯。
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的50-mL圆底烧瓶中放入4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-磺酰胺(138.97mg，0.379mmol，1当量)、DCM(5mL，78.650mmol，207.46当量)、TEA(115.09mg，1.137mmol，3当量)、和2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰氯(100mg，0.379mmol，1当量)。将所得的溶液在0℃下在水/冰浴中搅拌1hr。然后将反应通过添加0.1mL水淬灭。将所得混合物浓缩。这产生90mg(39.97％)呈黄色固体的N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺。
N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺的LCMS：594.4[M+H]+，保留时间1.084min。方法：Omega，30*2.1mm，3.0um柱，0.7uL注射，1.2mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，流动相A：水(0.09％FA)和流动相B：MeCN(0.1％FA)。在0.9min内5％MPB至95％，保持在95％MPB持续0.5min，在0.03min内95％MPB至5％。
2. 2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的合成
Figure BDA0002879178790004571
向用氮气惰性气氛吹扫并维持的50-mL圆底烧瓶中放入N-[(4-[[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]甲基]-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(90mg，0.152mmol，1当量)、THF(0.1mL，1.234mmol，8.14当量)、TBAF(10mL，1.0M在THF中)。将所得的溶液在室温下在水浴中搅拌1hr。将所得混合物浓缩。将固体滤出。将粗产物(200mg)通过制备型HPLC用以下条件(制备型HPLC-018)纯化：柱，XBridgeShield RP18 OBD柱，19*250mm，10um；流动相，水(10MMOL/L NH4HCO3)和ACN(在7min内12％相B至47％)；检测器，UV。获得产物。这产生30mg(41.27％)呈白色固体的2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺。
2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺的LCMS(方法J)：480.1[M+H]+，保留时间0.766min。
1H NMR-2-[3-氰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-[[4-(羟甲基)-2-(2-羟基丙-2-基)-1,3-噻唑-5-基]磺酰基]乙酰胺(300MHz，DMSO-d6)δ7.57(d,J＝8.1Hz,1H),7.25(d,J＝8.2Hz,2H),7.00(d,J＝48.9Hz,2H),6.08(s,1H),5.14(s,1H),4.64(s,2H),3.65(s,2H),3.15-3.05(m,1H),1.45(s,6H),1.22(d,J＝7.1Hz,6H),1.07(d,J＝6.8Hz,6H)。
化合物106、115、119-139和141可以使用与本文所述用于制备化合物101-105、107-114、116-118、140和142的任何程序相似或类似的程序制备。
测定1
以下方案适于测试本文所披露的化合物的活性。
程序1：用短杆菌肽刺激的PMA分化的THP-1细胞中的IL-1β产生。
THP-1细胞购自美国典型培养物保藏所并且根据来自供应商的说明书继代培养。将细胞在完全RPMI 1640(含有10％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中培养，并且在实验设置之前维持在对数期中。在实验之前，将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中以产生30mM原液。首先将化合物原液在DMSO中预稀释至3、0.34、0.042和0.0083mM中间浓度并且随后使用Echo550液体处理器点样在空的384孔测定板中以实现所希望的最终浓度(例如100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)。将DMSO回填在板中以实现0.37％的最终DMSO测定浓度。然后将板密封并且储存在室温下，直到需要。
将THP-1细胞用PMA(佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯)(20ng/ml)处理16-18小时。实验当天，去除培养基并且用胰蛋白酶分离粘附细胞，持续5分钟。然后收获细胞，将其用完全RPMI 1640洗涤、旋转沉降、且悬浮于RPMI 1640(含有2％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中。将细胞铺种在含有点样的化合物的384孔测定板中，所述点样的化合物的密度为50,000个细胞/孔(最终测定体积50μl)。将细胞与化合物一起孵育1小时并且然后用短杆菌肽(5μM)(恩佐公司)刺激2小时。然后将板以340g离心5min。使用96通道PlateMaster(吉尔森公司(Gilson))收集无细胞上清液(40μL)并且通过HTRF(cisbio)评价IL-1β的产生。将板在4℃下孵育18h并且使用SpectraMax i3x分光光度计(分子仪器公司(Molecular Devices)，软件SoftMax 6)的预设HTRF程序(供体发射在620nm下，受体发射在668nm下)读取。对于每个实验，同时运行单独媒介物对照和CRID3的剂量滴定(100-0.0017μM)。将数据相对于媒介物处理的样品(等同于0％抑制)和100μM下的CRID3(等同于100％抑制)标准化。化合物在PMA分化的THP-1细胞中展现出对IL-1β产生的浓度依赖性抑制。
程序2：用短杆菌肽刺激的PMA分化的THP-1细胞中的IL-1β产生。
THP-1细胞购自美国典型培养物保藏所并且根据来自供应商的说明书继代培养。在实验之前，将细胞在完全RPMI 1640(含有10％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中培养，并且在实验设置之前维持在对数期中。在实验之前，将THP-1用PMA(佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯)(20ng/ml)处理16-18小时。将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中以产生30mM原液。实验当天，去除培养基并且用胰蛋白酶分离粘附细胞，持续5分钟。然后收获细胞，将其用完全RPMI 1640洗涤、旋转沉降、悬浮于RPMI 1640(含有2％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中。将细胞以50,000个细胞/孔(最终测定体积50μl)的密度铺种在384孔板中。首先将化合物溶解在测定培养基中以获得500μM的5x最高浓度。然后在含有1.67％DMSO的测定培养基中进行10步稀释(1:3)。将5x化合物溶液添加至培养基中以实现所希望的最终浓度(例如，100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)。最终的DMSO浓度在0.37％下。将细胞与化合物一起孵育1小时并且然后用短杆菌肽(5μM)(恩佐公司)刺激2小时。然后将板以340g离心5min。使用96通道PlateMaster(吉尔森公司(Gilson))收集无细胞上清液(40μL)并且通过HTRF(cisbio)评价IL-1β的产生。对于每个实验，同时运行单独媒介物对照和CRID3的剂量滴定(100-0.0017μM)。将数据相对于媒介物处理的样品(等同于0％抑制)和100μM下的CRID3(等同于100％抑制)标准化。化合物在PMA分化的THP-1细胞中展现出对IL-1β产生的浓度依赖性抑制。
表14示出了在含有2％胎牛血清的hTHP-1测定中化合物的生物活性：<0.008μM＝“++++++”；≥0.008和<0.04μM＝“+++++”；≥0.04和<0.2μM＝“++++”；≥0.2和<1μM＝“+++”；≥1和<5μM＝“++”；≥5和<30μM＝“+”。
表14.hTHP-1测定中化合物的平均IC50
Figure BDA0002879178790004601
Figure BDA0002879178790004611
测定2：小鼠结肠药代动力学
将测试化合物配制于在水中的0.5％甲基纤维素中，并经由口服管饲法以30mg/kg的剂量给药至雄性C57BL/6小鼠。在给药后的多个时间点(通常为15min，30min，1、2、4、6和8h)，经由心脏25穿刺取出大鼠的血样，并切下完整的结肠。将血样以1500x g离心15min，以收集血浆。在终末时间点，对每只单个动物进行麻醉，打开腹腔，从盲肠下方2cm处解剖4cm结肠样品，在纵轴上切开，并用2mL生理性体液冲洗除去固体内容物。通过将结肠放入5mL生理盐水中进一步洗涤并震荡1分钟。将结肠干燥称重并转移至2mL试管中。在分析之前，将结肠称重并按照组织重量(g)与水体积(mL)的比例为1:3用水匀浆。实际浓度是检测值乘以稀释倍数。将结肠与血浆的比率确定为在8h时间点以pg hr/g为单位的结肠浓度与血浆浓度的比率。
Figure BDA0002879178790004621
测定3：插管大鼠中吸收的确定
通过以下两项研究确定了Sprague Dawley大鼠的口服生物利用度(F％)、吸收分数(Fa％)和逃逸肝脏25清除分数(fraction escaping hepatic 25 clearance)(Fh％)：(I)IV给药测试化合物(即，被测类似物)后大鼠的药代动力学：
IV给药后，通常在0-24hr内收集血浆样品。使用LC-MS-MS方法确定药物水平。所得的药物水平用于计算IV药代动力学参数：AUC IV和剂量IV。给在其门静脉(PV)和颈静脉(JV)中插管的大鼠口服给药测试化合物。口服给药后，通常在0-6hr内从门静脉和颈静脉收集血浆样品。使用LC-MS-MS方法确定药物水平。所得的药物水平用于计算以下药代动力学参数：AUC PO PV、AUC PO JV5和剂量PO。使用以上研究得出的数据，口服生物利用度F％以及Fa％和Fh％的量可根据以下公式计算：
5F％＝(AUC PO JV/AUC IV)*(剂量IV/剂量PO)*100
Fa％＝(AUC PO PV/AUC IV)*(剂量IV/剂量PO)*100
Fh％＝AUC PO JV/AUC PO PV
其中：
AUC PO JV＝口服剂量并从颈静脉收集血浆后曲线下的面积；
AUC PO PV＝口服剂量并从门静脉收集血浆后曲线下的面积；
AUC IV＝静脉内剂量后曲线下的面积；
剂量IV＝以mg/kg计的静脉内剂量；并且
15剂量PO＝以mg/kg计的口服剂量。
Figure IDA0002879178890000011
Figure IDA0002879178890000021
Figure IDA0002879178890000031
Figure IDA0002879178890000041
Figure IDA0002879178890000051
Figure IDA0002879178890000061
Figure IDA0002879178890000071
Figure IDA0002879178890000081
Figure IDA0002879178890000091
Figure IDA0002879178890000101
Figure IDA0002879178890000111
Figure IDA0002879178890000121
Figure IDA0002879178890000131
Figure IDA0002879178890000141
Figure IDA0002879178890000151
Figure IDA0002879178890000161
Figure IDA0002879178890000171
Figure IDA0002879178890000181
Figure IDA0002879178890000191
Figure IDA0002879178890000201
Figure IDA0002879178890000211
Figure IDA0002879178890000221
Figure IDA0002879178890000231
Figure IDA0002879178890000241
Figure IDA0002879178890000251
Figure IDA0002879178890000261
Figure IDA0002879178890000271
Figure IDA0002879178890000281
Figure IDA0002879178890000291
Figure IDA0002879178890000301
Figure IDA0002879178890000311
Figure IDA0002879178890000321
Figure IDA0002879178890000331
Figure IDA0002879178890000341
Figure IDA0002879178890000351
Figure IDA0002879178890000361
Figure IDA0002879178890000371
Figure IDA0002879178890000381
Figure IDA0002879178890000391
Figure IDA0002879178890000401
Figure IDA0002879178890000411
Figure IDA0002879178890000421
Figure IDA0002879178890000431
Figure IDA0002879178890000441
Figure IDA0002879178890000451
Figure IDA0002879178890000461
Figure IDA0002879178890000471
Figure IDA0002879178890000481
Figure IDA0002879178890000491
Figure IDA0002879178890000501
Figure IDA0002879178890000511
Figure IDA0002879178890000521
Figure IDA0002879178890000531
Figure IDA0002879178890000541
Figure IDA0002879178890000551
Figure IDA0002879178890000561
Figure IDA0002879178890000571
Figure IDA0002879178890000581

Claims (80)

1.一种具有式AA的化合物
Figure FDA0002879178780000011
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12、或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2C3-C7环烷基或者所述R23元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2C1-C6烷基、R2C1-C6卤代烷基、R2C3-C7环烷基、或R23元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O)2C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure FDA0002879178780000041
或其药学上可接受的盐。
2.一种具有式AA的化合物
Figure FDA0002879178780000042
其中所述具有式AA的化合物选自
Figure FDA0002879178780000043
Figure FDA0002879178780000051
其中
n＝0或1；
o＝1或2；
p＝0、1、2或3；
其中
A’是5元至10元杂芳基；
B是5元至10元杂芳基或C6-C10芳基；
其中
R1a是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基或-OSi(R13)3取代；
R1a’是C1-C6烷基、-CR11R12NR11R12或-SO2NR11R12；
其中C1-C6烷基被一个或多个-OSi(R13)3取代；
R1a”是C1-C6烷基；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基取代；
R1b是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、CN和-NR11COR12；R1b’是-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-CO2R13、-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、-CR11R12NR11R12、-CN和-NR11COR12；
R1b”是C1-C6烷基；
其中C1-C6烷基被一个或多个羟基取代；
至少一个R6处于将所述B环连接至式AA(通过式AA-1、AA-2和AA-3)的CR4R5基团的键的邻位；
至少一个R6’处于将所述B环连接至式AA-4的CR4R5基团的键的邻位；
R2选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO(5元至10元杂芳基)、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)和OCO(3元至7元杂环烷基)；
其中所述R2C3-C7环烷基或者所述R23元至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；
其中所述R2C1-C6烷基、R2C1-C6卤代烷基、R2C3-C7环烷基、或R23元至7元杂环烷基的3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基和OC1-C6烷基的取代基取代；
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，其中R6和R7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6或R7的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6或R7任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R6’和R7’各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、Cl、Br、I、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、C3-C10环烷基和3元至10元杂环烷基、和C2-C6烯基，其中R6’和R7’各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(3元至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、C6-C10芳氧基、O(C3-C10环烷基)、和S(O2)C1-C6烷基；并且其中取代R6’或R7’的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、卤代、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中R6’或R7’任选地稠合成五元至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中所述3元至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)和NHCO(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6’和R7’与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5元至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O)2C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3元至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3元至7元环；R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5元至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和任选地被羟基取代的C1-C6烷基；
条件是所述具有式AA的化合物不是选自由以下组成的组的化合物：
Figure FDA0002879178780000091
或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的化合物，其中所述具有式AA的化合物是
Figure FDA0002879178780000092
4.如权利要求2所述的化合物，其中所述具有式AA的化合物是
Figure FDA0002879178780000101
5.如权利要求2所述的化合物，其中所述具有式AA的化合物是
Figure FDA0002879178780000102
6.如权利要求2所述的化合物，其中所述具有式AA的化合物是
Figure FDA0002879178780000103
7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R4和R5中的每一个是氢。
8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R4和R5之一是C1-C6烷基。
9.如权利要求1-3、7和8中任一项所述的化合物，其中A是含有1个硫环成员的5元至6元杂芳基。
10.如权利要求1-3和7-9中任一项所述的化合物，其中A是噻唑基。
11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中n＝0。
12.如权利要求1、2、7-9和11中任一项所述的化合物，其中所述取代的环A选自
Figure FDA0002879178780000111
Figure FDA0002879178780000112
13.如权利要求1、2、7-8和11中任一项所述的化合物，其中所述取代的环A是
Figure FDA0002879178780000113
14.如权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中n＝1。
15.如权利要求1、2、4-8和14中任一项所述的化合物，其中所述取代的环A选自
Figure FDA0002879178780000114
16.如权利要求1、2、4和11中任一项所述的化合物，其中所述取代的环A选自
Figure FDA0002879178780000115
17.如权利要求1、2、4、7-8和11中任一项所述的化合物，其中所述取代的环A选自
Figure FDA0002879178780000116
18.如权利要求1-3和5-15中任一项所述的化合物，其中R1a是被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；或R1a是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基；或R1a是-CR11R12NR11R12；或R1a是-SO2NR11R12。
19.如权利要求2和4中任一项所述的化合物，其中R1a’是被一个或多个-OSi(R13)3取代的C1-C6烷基；或R1a’是-CR11R12NR11R12；或
R1a’是-SO2NR11R12。
20.如权利要求2和4中任一项所述的化合物，其中R1b独立地选自由以下组成的组：被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基、-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-OR11、-COR13；-NR13CONR11R12；-CR11R12CN、-NR11SO2R13、-NR11CONR11R12、和-NR11COR12。
21.如权利要求1-4和7-33中任一项所述的化合物，其中R1b独立地选自由以下组成的组：-SO2NR11R12、-SO2R13、-CONR11R12、-COR13、-CO2R13、-NR13CONR11R12；和-CR11R12CN。
22.如权利要求1-4和7-18中任一项所述的化合物，其中R1b是-SO2NHMe、SO2NHCH2CH2OH、SO2Me、CONHMe、或OMe。
23.如权利要求1-4和7-18中任一项所述的化合物，其中R1b是-SO2NHMe或OMe。
24.如权利要求1-11、14-15和18-23中任一项所述的化合物，其中R2独立地选自由以下组成的组：羟甲基、被羟基取代的C2烷基、被羟基取代的C3烷基、被羟基取代的C4烷基、被羟基取代的C5烷基、和被羟基取代的C6烷基；或
R2选自由以下组成的组：羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、2-羟基-2-丙基、3-羟基-2-丙基、1-羟基-1-丙基、2-羟基-1-丙基、3-羟基-1-丙基、4-羟基-1-丁基、5-羟基-1-戊基、和6-羟基-1-己基；或
R2选自由以下组成的组：羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、2-羟基-2-丙基、3-羟基-2-丙基、1-羟基-1-丙基、2-羟基-1-丙基、3-羟基-1-丙基、4-羟基-1-丁基、和6-羟基-1-己基；或
R2选自由以下组成的组：任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、C1-C6烷氧基、或C1-C6烷基取代的C3-C7环烷基，其中所述C1-C6烷氧基或C1-C6烷基进一步任选地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代或C1-C6烷基取代的3至7元杂环烷基，其中所述C1-C6烷氧基或C1-C6烷基进一步任选地被一至三个羟基、卤代、或氧代取代；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；CO-C1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO(5至10元杂芳基)；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)NR11R12；S(O)C1-C6烷基；和S(O2)C1-C6烷基；或
R2选自由以下组成的组：氟、氯、氰基、甲基、甲氧基、乙氧基、异丙基、1-羟基-2-甲基丙-2-基、2-羟基-2-丙基、羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、1-羟基-2-丙基、1-羟基-1-环丙基、COCH3、COPh、2-甲氧基-2-丙基、苯基、S(O2)CH3和S(O2)NR11R12。
25.如权利要求1-5、7-24中任一项所述的化合物，其中B是被1或2个R6取代且任选地被1、2或3个R7取代的苯基。
26.如权利要求25所述的化合物，其中o＝2并且p＝0。
27.如权利要求25和26中任一项所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000131
28.如权利要求27所述的化合物，其中每个R6独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；或
其中每个R6独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、和C1-C6卤代烷氧基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和C3-C7环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、或氧代。
29.如权利要求25所述的化合物，其中o＝1和p＝1；或其中o＝2和p＝1。
30.如权利要求29所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000141
31.如权利要求30所述的化合物，其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代。
32.如权利要求25所述的化合物，其中o＝2并且p＝2。
33.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000151
34.如权利要求32和33中任一项所述的化合物，其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
35.如权利要求32所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000161
36.如权利要求35所述的化合物，其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
37.如权利要求25所述的化合物，其中o＝2并且p＝3。
38.如权利要求37所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000171
39.如权利要求38所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000172
40.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述任选取代的环B是
Figure FDA0002879178780000173
41.如权利要求38和39中任一项所述的化合物，其中每个R6独立地选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基、CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4元至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(4元至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5元至10元杂芳基)、NHCO(4元至6元杂环烷基)和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5元至10元杂芳基)、OCO(3元至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5元至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4元至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5元至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
42.如权利要求1-6、7-25、32-33、35、和37-39中任一项所述的化合物，其中位于相邻原子上的两对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子：O、N、和S，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
43.如权利要求1-5、7-27、29-30、32、33、35、和37-39中任一项所述的化合物，其中每个R6独立地选自CN、C1-C6烷基、5至10元杂芳基、和3至7元杂环烷基；
其中所述C1-C6烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或C1-C6烷氧基。
44.如权利要求1-5、7-26、29-30、32、33、35、和38-40中任一项所述的化合物，其中每个R7独立地选自CN、C1-C6烷基、5至10元杂芳基、和3至7元杂环烷基；
其中所述C1-C6烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或C1-C6烷氧基。
45.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是氢。
46.一种化合物，所述化合物选自由以下化合物组成的组：
Figure FDA0002879178780000181
Figure FDA0002879178780000191
Figure FDA0002879178780000201
Figure FDA0002879178780000211
Figure FDA0002879178780000221
及其药学上可接受的盐。
47.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1-46中任一项所述的化合物或盐，和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
48.一种调节NRLP3活性的方法，所述方法包括使NRLP3与有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物接触。
49.如权利要求48所述的方法，其中所述调节包括拮抗NRLP3。
50.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为代谢障碍，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
51.如权利要求50所述的方法，其中所述代谢障碍是2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症或痛风。
52.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为中枢神经系统疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
53.如权利要求52所述的方法，其中所述中枢神经系统疾病是阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症或帕金森病。
54.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肺疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
55.如权利要求54所述的方法，其中所述肺疾病是哮喘、COPD或肺部特发性纤维化。
56.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肝疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
57.如权利要求56所述的方法，其中所述肝疾病是NASH综合征、病毒性肝炎或肝硬化。
58.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为胰腺疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
59.如权利要求58所述的方法，其中所述胰腺疾病是急性胰腺炎或慢性胰腺炎。
60.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肾疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
61.如权利要求60所述的方法，其中所述肾疾病是急性肾损伤或慢性肾损伤。
62.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肠疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
63.如权利要求62所述的方法，其中所述肠疾病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。
64.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为皮肤病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
65.如权利要求64所述的方法，其中所述皮肤病是牛皮癣。
66.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肌肉骨骼疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
67.如权利要求66所述的方法，其中所述肌肉骨骼疾病是硬皮病。
68.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为血管障碍，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
69.如权利要求68所述的方法，其中所述血管障碍是巨细胞性动脉炎。
70.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为骨障碍，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
71.如权利要求70所述的方法，其中所述骨障碍是骨关节炎、骨质疏松症或骨硬化病障碍。
72.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为眼疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
73.如权利要求72所述的方法，其中所述眼疾病是青光眼或黄斑变性。
74.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为由病毒感染引起的疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
75.如权利要求74所述的方法，其中所述由病毒感染引起的疾病是HIV或AIDS。
76.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为自身免疫性疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
77.如权利要求76所述的方法，其中所述自身免疫性疾病为类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎。
78.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为癌症或衰老，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
79.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症是选自以下的癌症：脊髓发育不良综合征(MDS)；非小细胞肺癌，如携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL；朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)；多发性骨髓瘤；早幼粒细胞性白血病；急性髓性白血病(AML)慢性髓性白血病(CML)；胃癌；和肺癌转移，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-46中任一项所述的化合物或如权利要求47所述的药物组合物。
80.如权利要求49-79中任一项所述的方法，该方法还包括向所述受试者施用治疗有效量的抗TNFα剂。
CN201980044896.4A 2018-07-03 2019-07-02 Nlrp调节剂 Pending CN113613721A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862693840P 2018-07-03 2018-07-03
US62/693,840 2018-07-03
US201962812563P 2019-03-01 2019-03-01
US62/812,563 2019-03-01
PCT/US2019/040395 WO2020010140A1 (en) 2018-07-03 2019-07-02 Nlrp modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113613721A true CN113613721A (zh) 2021-11-05

Family

ID=67441662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201980044896.4A Pending CN113613721A (zh) 2018-07-03 2019-07-02 Nlrp调节剂

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20210395241A1 (zh)
EP (1) EP3817815A1 (zh)
JP (1) JP2021529186A (zh)
CN (1) CN113613721A (zh)
WO (1) WO2020010140A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3870168A1 (en) * 2018-10-24 2021-09-01 Novartis AG Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity
WO2021185912A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Softhale Nv Method for the treatment nlrp3-associated diseases
US11932630B2 (en) 2021-04-16 2024-03-19 Novartis Ag Heteroaryl aminopropanol derivatives

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008089034A2 (en) * 2007-01-11 2008-07-24 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
CA2787360A1 (en) * 2010-02-03 2011-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrol0[3,2-c]pyridinyl-4-benzamide compounds and their use as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
WO2017184604A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Ifm Therapeutics, Inc Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3578547B1 (en) * 2015-02-16 2021-05-26 The University of Queensland Sulfonylureas and related compounds and use of same
FR3046933B1 (fr) * 2016-01-25 2018-03-02 Galderma Research & Development Inhibiteurs nlrp3 pour le traitement des pathologies cutanees inflammatoires
WO2017184624A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Ifm Therapeutics, Inc Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity
JP7157804B2 (ja) * 2017-10-17 2022-10-20 ノバルティス アーゲー Ｎｌｒｐ活性に関連する病態を治療するためのスルホンアミド及びその組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008089034A2 (en) * 2007-01-11 2008-07-24 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
CA2787360A1 (en) * 2010-02-03 2011-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrol0[3,2-c]pyridinyl-4-benzamide compounds and their use as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
WO2017184604A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Ifm Therapeutics, Inc Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
尤启东: "《药物化学》", 中国医药科技出版社, pages: 586 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020010140A1 (en) 2020-01-09
JP2021529186A (ja) 2021-10-28
EP3817815A1 (en) 2021-05-12
US20210395241A1 (en) 2021-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3658539B1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity
CN111094242B (zh) 用于治疗与nlrp活性相关的病症的化合物和组合物
CN112584899A (zh) Nlrp调节剂
ES2957692T3 (es) Compuestos y composiciones para el tratamiento de afecciones asociadas a la actividad de NLRP
CN113286784A (zh) 用于治疗与nlrp活性相关的病症的化合物和组合物
CN113613721A (zh) Nlrp调节剂
WO2020154499A1 (en) Sulfonimidamide compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity
EP3880673B1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity
CN113227055A (zh) 用于治疗与nlrp活性相关的病症的化合物和组合物
US20230079631A1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination