JP2019519503A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019519503A5 JP2019519503A5 JP2018560135A JP2018560135A JP2019519503A5 JP 2019519503 A5 JP2019519503 A5 JP 2019519503A5 JP 2018560135 A JP2018560135 A JP 2018560135A JP 2018560135 A JP2018560135 A JP 2018560135A JP 2019519503 A5 JP2019519503 A5 JP 2019519503A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- alkanediyl
- hydrogen
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 174
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 159
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 159
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 152
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 126
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 101
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 93
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 51
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 49
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 36
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 16
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 9
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229940067631 Phospholipids Drugs 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 0 C**C(NC(C)C)=O Chemical compound C**C(NC(C)C)=O 0.000 description 3
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 description 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 1
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000232 Gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004392 Genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000867 Larynx Anatomy 0.000 description 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 210000002200 Mouth Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 Nasal Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108020004459 Small Interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920001949 Transfer RNA Polymers 0.000 description 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002406 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 201000011061 large intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 description 1
- 201000010208 seminoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
Description
[本発明1001]
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
X 1 は-S(O) 2 O - 、-OP(O)OR e O - 、-(CHR f ) z C(O)O - 、または-NR g R h R i + であり、ここで、
R e 、R g 、R h 、およびR i は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、
R f は水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アシルオキシ (C≦12) 、アミド (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、かつ
zは1、2、3、または4であり、
Y 1 はアルカンジイル (C≦12) 、アルケンジイル (C≦12) 、アレーンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Z 1 は-N + R 3 R 4 -または-OP(O)O - O-であり
Aは-NR a -、-S-、または-O-であり、ここで、
R a は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、またはR a はR 3 もしくはR 4 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦6) 、置換アルカンジイル (C≦6) 、もしくは下記式の基であり、
式中、
Z 5 およびZ 6 は各々独立してアルカンジイル (C≦6) もしくは置換アルカンジイル (C≦6) であり、
X 2 およびX 3 は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NR m -であり、
ここで、
R m は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
aは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A'は-CHR j -、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦6) 、置換アルカンジイル (C≦6) 、もしくは下記式の基であり、
式中、
Z 7 およびZ 8 は各々独立してアルカンジイル (C≦6) もしくは置換アルカンジイル (C≦6) であり、
X 4 およびX 5 は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NR n -であり、ここで、
R n は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
bは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A''は-CHR k -、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦6) 、置換アルカンジイル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
Z 9 およびZ 10 は各々独立してアルカンジイル (C≦6) または置換アルカンジイル (C≦6) であり、
X 6 およびX 7 は各々独立して-O-、-S-、または-NR o -であり、ここで、
R o は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
cは0、1、2、3、4、5、または6であり、
A'''は-CHR k -、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは0、1、2、3、または4であり、
R 3 およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 3 もしくはR 4 はR a と一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数であり、
ただしX 1 が正に帯電すると、Z 1 は負に帯電し、X 1 が負に帯電すると、Z 1 は正に帯電することを条件とする。
[本発明1002]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
Y 1 はアルカンジイル (C≦12) 、アルケンジイル (C≦12) 、アレーンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NR a -、-S-、または-O-であり、ここで、
R a は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、またはR a はR 3 もしくはR 4 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R 3 およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 3 もしくはR 4 はR a と一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1003]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または本発明1002の化合物:
式中、
Y 1 はアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NR a -または-O-であり、ここで、
R a は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、またはR a はR 3 もしくはR 4 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R 3 およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 3 もしくはR 4 はR a と一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1004]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物:
式中、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1005]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または本発明1002の化合物:
式中、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1006]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
R f は水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アシルオキシ (C≦12) 、アミド (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、
zは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1007]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
R e は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1008]
R a が水素である、本発明1001、1004、1005、1006、または1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R 3 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R 4 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
mが1または2である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
nが2または3である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
pが1、2、または3である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R 1 が下記式の基である、本発明1001〜1004または1006〜1013のいずれかの化合物:
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびX 1 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4である。
[本発明1015]
rが1または2である、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
R 5 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R 5 が-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R 6 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R 6 が-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R 6 が-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R 6 が-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) またはこの基の置換型である、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
R 2 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R 2 が-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1014〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Z 3 がアルカンジイル (C1〜2) である、本発明1014〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Z 3 が置換アルカンジイル (C1〜2) である、本発明1014〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1026]
A''が-CHR k -である、本発明1014〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R k がヒドロキシである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R k がアシルオキシ (C≦24) または置換アシルオキシ (C≦24) である、本発明1026の化合物。
[本発明1029]
A''が-C(O)O-である、本発明1014〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R 8 がアルキル (C6〜24) または置換アルキル (C6〜24) である、本発明1014〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R 8 がアルケニル (C6〜24) または置換アルケニル (C6〜24) である、本発明1014〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R 2 が-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R 1 が下記式の基である、本発明1001および1005〜1013のいずれかの化合物:
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4である。
[本発明1034]
Y 2 がヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) または置換ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) である、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
Y 2 がアレーンジイル (C≦12) または置換アレーンジイル (C≦12) である、本発明1033の化合物。
[本発明1036]
Y 2 がアルコキシジイル (C≦12) または置換アルコキシジイル (C≦12) である、本発明1033の化合物。
[本発明1037]
R 9 が-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1033〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R 10 が-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、または置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1033〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R 11 が-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Z 4 がアルカンジイル (C1〜2) である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
Z 4 が置換アルカンジイル (C1〜2) である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1042]
A'''が-CHR k -である、本発明1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
R k がヒドロキシである、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
R k がアシルオキシ (C≦24) または置換アシルオキシ (C≦24) である、本発明1042の化合物。
[本発明1045]
A'''が-C(O)O-である、本発明1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R 12 がアルキル (C6〜24) または置換アルキル (C6〜24) である、本発明1033〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
R 12 がアルケニル (C6〜24) または置換アルケニル (C6〜24) である、本発明1033〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1048]
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
R 1 、R 2 、およびR 3 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 4 はR 5 もしくはR 6 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、アルキルアミノジイル (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1049]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1048の化合物:
式中、
R 1 は水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 4 はR 5 もしくはR 6 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、アルキルアミノジイル (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1050]
R 2 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048または本発明1049の化合物。
[本発明1051]
R 2 が下記式の基である、本発明1048または本発明1049の化合物:
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1052]
qが1または2である、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
rが1、2、または3である、本発明1051または本発明1052の化合物。
[本発明1054]
R 3 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048および1050〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R 4 が水素である、本発明1048、1049および1050〜1054のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R 5 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
R 6 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1058]
mが2、3、または4である、本発明1048〜1057のいずれかの化合物。
[本発明1059]
nが2、3、または4である、本発明1048、1049および1050〜1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
R 1 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
R 1 が下記式の基である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物:
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1062]
R 7 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1061の化合物。
[本発明1063]
R 7 が下記式である、本発明1061の化合物:
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型である。
[本発明1064]
R 9 がハロである、本発明1063の化合物。
[本発明1065]
R 9 がヒドロキシである、本発明1063の化合物。
[本発明1066]
R 9 がアルコキシ (C≦8) または置換アルコキシ (C≦8) である、本発明1063の化合物。
[本発明1067]
R 9 がアシルオキシ (C≦8) または置換アシルオキシ (C≦8) である、本発明1063の化合物。
[本発明1068]
R 10 がアルキル (C≦24) または置換アルキル (C≦24) である、本発明1063〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1069]
R 10 がアルケニル (C≦24) または置換アルケニル (C≦24) である、本発明1063〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1070]
R 8 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1061〜1069のいずれかの化合物。
[本発明1071]
R 8 が下記式である、本発明1061〜1069のいずれかの化合物:
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型である。
[本発明1072]
R 9 がハロである、本発明1071の化合物。
[本発明1073]
R 9 がヒドロキシである、本発明1071の化合物。
[本発明1074]
R 9 がアルコキシ (C≦8) または置換アルコキシ (C≦8) である、本発明1071の化合物。
[本発明1075]
R 9 がアシルオキシ (C≦8) または置換アシルオキシ (C≦8) である、本発明1071の化合物。
[本発明1076]
R 10 がアルキル (C≦24) または置換アルキル (C≦24) である、本発明1071〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1077]
R 10 がアルケニル (C≦24) または置換アルケニル (C≦24) である、本発明1071〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1078]
qが1または2である、本発明1061〜1077のいずれかの化合物。
[本発明1079]
rが1、2、または3である、本発明1061〜1078のいずれかの化合物。
[本発明1080]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1048または本発明1049の化合物:
式中、
R 11 は水素、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型である。
[本発明1081]
(A) 本発明1001〜1080のいずれかの化合物と、
(B) 核酸と
を含む、組成物。
[本発明1082]
核酸が治療用核酸である、本発明1081の組成物。
[本発明1083]
核酸がsiRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1084]
核酸がtRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1085]
核酸がmRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1086]
核酸がsgRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1087]
ステロイドまたはステロイド誘導体をさらに含む、本発明1081〜1086のいずれかの組成物。
[本発明1088]
リン脂質をさらに含む、本発明1081〜1087のいずれかの組成物。
[本発明1089]
PEG脂質をさらに含む、本発明1081〜1088のいずれかの組成物。
[本発明1090]
PEG脂質が下記である、本発明1089の組成物:
式中、
n 1 は1〜250の整数であり、かつ
n 2 およびn 3 は各々独立して5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、または23から選択される。
[本発明1091]
約5:1〜約1000:1の化合物対核酸のモル比を含む、本発明1081〜1090のいずれかの組成物。
[本発明1092]
約1:1〜約20:1の化合物対ステロイドまたはステロイド誘導体の比を含む、本発明1081〜1091のいずれかの組成物。
[本発明1093]
約1:1〜約9:1の化合物対リン脂質の比を含む、本発明1081〜1092のいずれかの組成物。
[本発明1094]
約2.5:1〜約100:1の化合物対PEG脂質の比を含む、本発明1081〜1093のいずれかの組成物。
[本発明1095]
約25:57:15:3〜約75:19:5:1の化合物対ステロイドまたはステロイド誘導体対リン脂質対PEG脂質の比を含む、本発明1081〜1094のいずれかの組成物。
[本発明1096]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1081〜1095のいずれかの組成物。
[本発明1097]
エアロゾル、静脈内、腹腔内、皮下、局所、または経口投与用に製剤化されている、本発明1096の組成物。
[本発明1098]
注射用に製剤化されている、本発明1096の組成物。
[本発明1099]
その必要がある患者における疾患または障害を処置する方法であって、本発明1081〜1098のいずれかの組成物の薬学的有効量を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1100]
疾患または障害が遺伝的疾患である、本発明1099の方法。
[本発明1101]
第2の治療剤をさらに含む、本発明1100〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
第2の治療様式をさらに含む、本発明1100〜1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
疾患または障害が、がんである、本発明1099の方法。
[本発明1104]
がんが、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫である、本発明1103の方法。
[本発明1105]
がんが、膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、子宮頸部、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、胃腸管、生殖器、泌尿生殖路、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋肉組織、頸部、口腔もしくは鼻粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、精巣、または甲状腺のがんである、本発明1103の方法。
[本発明1106]
第2のがん療法をさらに含む、本発明1103〜1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
患者が哺乳動物である、本発明1099〜1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
患者がヒトである、本発明1107の方法。
[本発明1109]
前記組成物を1回投与する段階を含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
[本発明1110]
前記組成物を2回以上投与する段階を含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本開示の特定の態様を示すものの、詳細な説明および具体的な実施例は、この詳細な説明から当業者には本開示の趣旨および範囲内のさまざまな変更および修正が明らかになるものと思われるので、実例としてのみ与えられたものであると理解されるべきである。
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
X 1 は-S(O) 2 O - 、-OP(O)OR e O - 、-(CHR f ) z C(O)O - 、または-NR g R h R i + であり、ここで、
R e 、R g 、R h 、およびR i は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、
R f は水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アシルオキシ (C≦12) 、アミド (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、かつ
zは1、2、3、または4であり、
Y 1 はアルカンジイル (C≦12) 、アルケンジイル (C≦12) 、アレーンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Z 1 は-N + R 3 R 4 -または-OP(O)O - O-であり
Aは-NR a -、-S-、または-O-であり、ここで、
R a は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、またはR a はR 3 もしくはR 4 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦6) 、置換アルカンジイル (C≦6) 、もしくは下記式の基であり、
式中、
Z 5 およびZ 6 は各々独立してアルカンジイル (C≦6) もしくは置換アルカンジイル (C≦6) であり、
X 2 およびX 3 は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NR m -であり、
ここで、
R m は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
aは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A'は-CHR j -、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦6) 、置換アルカンジイル (C≦6) 、もしくは下記式の基であり、
式中、
Z 7 およびZ 8 は各々独立してアルカンジイル (C≦6) もしくは置換アルカンジイル (C≦6) であり、
X 4 およびX 5 は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NR n -であり、ここで、
R n は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
bは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A''は-CHR k -、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦6) 、置換アルカンジイル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
Z 9 およびZ 10 は各々独立してアルカンジイル (C≦6) または置換アルカンジイル (C≦6) であり、
X 6 およびX 7 は各々独立して-O-、-S-、または-NR o -であり、ここで、
R o は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
cは0、1、2、3、4、5、または6であり、
A'''は-CHR k -、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは0、1、2、3、または4であり、
R 3 およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 3 もしくはR 4 はR a と一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数であり、
ただしX 1 が正に帯電すると、Z 1 は負に帯電し、X 1 が負に帯電すると、Z 1 は正に帯電することを条件とする。
[本発明1002]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
Y 1 はアルカンジイル (C≦12) 、アルケンジイル (C≦12) 、アレーンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NR a -、-S-、または-O-であり、ここで、
R a は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、またはR a はR 3 もしくはR 4 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R 3 およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 3 もしくはR 4 はR a と一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1003]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または本発明1002の化合物:
式中、
Y 1 はアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦8) -ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アルカンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NR a -または-O-であり、ここで、
R a は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、またはR a はR 3 もしくはR 4 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R 3 およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 3 もしくはR 4 はR a と一緒になり、アルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、アルコキシジイル (C≦8) 、アルキルアミノジイル (C≦8) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1004]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物:
式中、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、もしくは-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1005]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または本発明1002の化合物:
式中、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1006]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
R f は水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アシルオキシ (C≦12) 、アミド (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、
zは1、2、3、または4であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1007]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
R e は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、
R 1 は下記式の基であり、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R a 、R 3 、およびR 4 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1008]
R a が水素である、本発明1001、1004、1005、1006、または1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R 3 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R 4 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
mが1または2である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
nが2または3である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
pが1、2、または3である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R 1 が下記式の基である、本発明1001〜1004または1006〜1013のいずれかの化合物:
式中、
R 5 、R 6 、およびR 2 は各々独立して水素、もしくはアルキル (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦6) -NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、-Z 2 A'R 7 であり、ここで、
Z 2 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'は-CHR j -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR b -であり、
R b は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R j は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、
R 7 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であるか、または
R 5 、R 6 、およびX 1 は各々独立して-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) もしくは置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、もしくは-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、もしくは置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4である。
[本発明1015]
rが1または2である、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
R 5 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R 5 が-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R 6 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R 6 が-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R 6 が-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R 6 が-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) またはこの基の置換型である、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
R 2 がアルキル (C≦8) または置換アルキル (C≦8) である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R 2 が-Z 3 A''R 8 であり、ここで、
Z 3 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 8 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1014〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Z 3 がアルカンジイル (C1〜2) である、本発明1014〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Z 3 が置換アルカンジイル (C1〜2) である、本発明1014〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1026]
A''が-CHR k -である、本発明1014〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R k がヒドロキシである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R k がアシルオキシ (C≦24) または置換アシルオキシ (C≦24) である、本発明1026の化合物。
[本発明1029]
A''が-C(O)O-である、本発明1014〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R 8 がアルキル (C6〜24) または置換アルキル (C6〜24) である、本発明1014〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R 8 がアルケニル (C6〜24) または置換アルケニル (C6〜24) である、本発明1014〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R 2 が-アルカンジイル (C≦6) -NH 2 、-アルカンジイル (C≦6) -アルキルアミノ (C≦8) 、-アルカンジイル (C≦6) -ジアルキルアミノ (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R 1 が下記式の基である、本発明1001および1005〜1013のいずれかの化合物:
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4である。
[本発明1034]
Y 2 がヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) または置換ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) である、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
Y 2 がアレーンジイル (C≦12) または置換アレーンジイル (C≦12) である、本発明1033の化合物。
[本発明1036]
Y 2 がアルコキシジイル (C≦12) または置換アルコキシジイル (C≦12) である、本発明1033の化合物。
[本発明1037]
R 9 が-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1033〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R 10 が-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、または置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1033〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R 11 が-Z 4 A'''R 12 であり、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) である、
本発明1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Z 4 がアルカンジイル (C1〜2) である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
Z 4 が置換アルカンジイル (C1〜2) である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1042]
A'''が-CHR k -である、本発明1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
R k がヒドロキシである、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
R k がアシルオキシ (C≦24) または置換アシルオキシ (C≦24) である、本発明1042の化合物。
[本発明1045]
A'''が-C(O)O-である、本発明1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R 12 がアルキル (C6〜24) または置換アルキル (C6〜24) である、本発明1033〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
R 12 がアルケニル (C6〜24) または置換アルケニル (C6〜24) である、本発明1033〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1048]
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
R 1 、R 2 、およびR 3 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 4 はR 5 もしくはR 6 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、アルキルアミノジイル (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1049]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1048の化合物:
式中、
R 1 は水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 4 はR 5 もしくはR 6 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、アルキルアミノジイル (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1050]
R 2 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048または本発明1049の化合物。
[本発明1051]
R 2 が下記式の基である、本発明1048または本発明1049の化合物:
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1052]
qが1または2である、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
rが1、2、または3である、本発明1051または本発明1052の化合物。
[本発明1054]
R 3 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048および1050〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R 4 が水素である、本発明1048、1049および1050〜1054のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R 5 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
R 6 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1058]
mが2、3、または4である、本発明1048〜1057のいずれかの化合物。
[本発明1059]
nが2、3、または4である、本発明1048、1049および1050〜1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
R 1 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
R 1 が下記式の基である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物:
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1062]
R 7 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1061の化合物。
[本発明1063]
R 7 が下記式である、本発明1061の化合物:
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型である。
[本発明1064]
R 9 がハロである、本発明1063の化合物。
[本発明1065]
R 9 がヒドロキシである、本発明1063の化合物。
[本発明1066]
R 9 がアルコキシ (C≦8) または置換アルコキシ (C≦8) である、本発明1063の化合物。
[本発明1067]
R 9 がアシルオキシ (C≦8) または置換アシルオキシ (C≦8) である、本発明1063の化合物。
[本発明1068]
R 10 がアルキル (C≦24) または置換アルキル (C≦24) である、本発明1063〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1069]
R 10 がアルケニル (C≦24) または置換アルケニル (C≦24) である、本発明1063〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1070]
R 8 がアルキル (C≦6) または置換アルキル (C≦6) である、本発明1061〜1069のいずれかの化合物。
[本発明1071]
R 8 が下記式である、本発明1061〜1069のいずれかの化合物:
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型である。
[本発明1072]
R 9 がハロである、本発明1071の化合物。
[本発明1073]
R 9 がヒドロキシである、本発明1071の化合物。
[本発明1074]
R 9 がアルコキシ (C≦8) または置換アルコキシ (C≦8) である、本発明1071の化合物。
[本発明1075]
R 9 がアシルオキシ (C≦8) または置換アシルオキシ (C≦8) である、本発明1071の化合物。
[本発明1076]
R 10 がアルキル (C≦24) または置換アルキル (C≦24) である、本発明1071〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1077]
R 10 がアルケニル (C≦24) または置換アルケニル (C≦24) である、本発明1071〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1078]
qが1または2である、本発明1061〜1077のいずれかの化合物。
[本発明1079]
rが1、2、または3である、本発明1061〜1078のいずれかの化合物。
[本発明1080]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1048または本発明1049の化合物:
式中、
R 11 は水素、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型である。
[本発明1081]
(A) 本発明1001〜1080のいずれかの化合物と、
(B) 核酸と
を含む、組成物。
[本発明1082]
核酸が治療用核酸である、本発明1081の組成物。
[本発明1083]
核酸がsiRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1084]
核酸がtRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1085]
核酸がmRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1086]
核酸がsgRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1087]
ステロイドまたはステロイド誘導体をさらに含む、本発明1081〜1086のいずれかの組成物。
[本発明1088]
リン脂質をさらに含む、本発明1081〜1087のいずれかの組成物。
[本発明1089]
PEG脂質をさらに含む、本発明1081〜1088のいずれかの組成物。
[本発明1090]
PEG脂質が下記である、本発明1089の組成物:
式中、
n 1 は1〜250の整数であり、かつ
n 2 およびn 3 は各々独立して5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、または23から選択される。
[本発明1091]
約5:1〜約1000:1の化合物対核酸のモル比を含む、本発明1081〜1090のいずれかの組成物。
[本発明1092]
約1:1〜約20:1の化合物対ステロイドまたはステロイド誘導体の比を含む、本発明1081〜1091のいずれかの組成物。
[本発明1093]
約1:1〜約9:1の化合物対リン脂質の比を含む、本発明1081〜1092のいずれかの組成物。
[本発明1094]
約2.5:1〜約100:1の化合物対PEG脂質の比を含む、本発明1081〜1093のいずれかの組成物。
[本発明1095]
約25:57:15:3〜約75:19:5:1の化合物対ステロイドまたはステロイド誘導体対リン脂質対PEG脂質の比を含む、本発明1081〜1094のいずれかの組成物。
[本発明1096]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1081〜1095のいずれかの組成物。
[本発明1097]
エアロゾル、静脈内、腹腔内、皮下、局所、または経口投与用に製剤化されている、本発明1096の組成物。
[本発明1098]
注射用に製剤化されている、本発明1096の組成物。
[本発明1099]
その必要がある患者における疾患または障害を処置する方法であって、本発明1081〜1098のいずれかの組成物の薬学的有効量を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1100]
疾患または障害が遺伝的疾患である、本発明1099の方法。
[本発明1101]
第2の治療剤をさらに含む、本発明1100〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
第2の治療様式をさらに含む、本発明1100〜1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
疾患または障害が、がんである、本発明1099の方法。
[本発明1104]
がんが、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫である、本発明1103の方法。
[本発明1105]
がんが、膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、子宮頸部、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、胃腸管、生殖器、泌尿生殖路、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋肉組織、頸部、口腔もしくは鼻粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、精巣、または甲状腺のがんである、本発明1103の方法。
[本発明1106]
第2のがん療法をさらに含む、本発明1103〜1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
患者が哺乳動物である、本発明1099〜1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
患者がヒトである、本発明1107の方法。
[本発明1109]
前記組成物を1回投与する段階を含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
[本発明1110]
前記組成物を2回以上投与する段階を含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本開示の特定の態様を示すものの、詳細な説明および具体的な実施例は、この詳細な説明から当業者には本開示の趣旨および範囲内のさまざまな変更および修正が明らかになるものと思われるので、実例としてのみ与えられたものであると理解されるべきである。
Claims (15)
- 下記式の化合物であって、
式中、
X1は-S(O)2O-、-OP(O)OReO-、-(CHRf)zC(O)O-、または-NRgRhRi +であり、ここで、
Re、Rg、Rh、およびRiは各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、
Rfは水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、かつ
zは1、2、3、または4であり、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Z1は-N+R3R4-または-OP(O)O-O-であり
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、もしくは下記式の基であり、
式中、
Z5およびZ6は各々独立してアルカンジイル(C≦6)もしくは置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X2およびX3は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NRm-であり、
ここで、
Rmは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
aは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A'は-CHRj-、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、もしくは下記式の基であり、
式中、
Z7およびZ8は各々独立してアルカンジイル(C≦6)もしくは置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X4およびX5は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NRn-であり、ここで、
Rnは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
bは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12であり、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり、
式中、
Z9およびZ10は各々独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X6およびX7は各々独立して-O-、-S-、または-NRo-であり、ここで、
Roは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
cは0、1、2、3、4、5、または6であり、
A'''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは0、1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数であり、
ただしX1が正に帯電すると、Z1は負に帯電し、X1が負に帯電すると、Z1は正に帯電することを条件とする、
前記化合物、あるいは
下記式の化合物であって、
式中、
R 1 、R 2 、およびR 3 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 7 およびR 8 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、置換アルキル (C≦6) 、または下記式の基であり、
式中、
R 9 は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ (C≦8) 、アシルオキシ (C≦8) 、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R 10 はアルキル (C≦24) 、アルケニル (C≦24) 、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して水素、アルキル (C≦6) 、もしくは置換アルキル (C≦6) であるか、または
R 4 はR 5 もしくはR 6 のどちらかと一緒になり、アルカンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、アルキルアミノジイル (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である、
前記化合物、あるいは
それらの薬学的に許容される塩。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物:
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または請求項2記載の化合物:
式中、
R1は下記式の基であり、
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または請求項2記載の化合物:
式中、
R1は下記式の基であり、
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。 - Raが水素である、および/または
R 3 がアルキル (C≦6) もしくは置換アルキル (C≦6) である、および/または
R 4 がアルキル (C≦6) もしくは置換アルキル (C≦6) である、および/または
mが1もしくは2である、および/または
nが2もしくは3である、および/または
pが1、2、もしくは3である、
請求項3または請求項4記載の化合物。 - R1が下記式の基であるか、
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびX1は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4である、
あるいはR 1 が下記式の基である、
式中、
Y 2 はアレーンジイル (C≦12) 、ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) 、ヘテロアレーンジイル (C≦12) 、アルコキシジイル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R 9 、R 10 、およびR 11 は各々独立して水素、アルキル (C≦8) 、置換アルキル (C≦8) 、または-Z 4 A'''R 12 から選択され、ここで、
Z 4 はアルカンジイル (C≦4) または置換アルカンジイル (C≦4) であり、
A'''は-CHR k -、-C(O)O-、または-C(O)NR l -であり、
R l は水素、アルキル (C≦6) 、または置換アルキル (C≦6) であり、かつ
R k は水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ (C≦24) 、または置換アシルオキシ (C≦24) であり、かつ
R 12 はアルキル (C6〜24) 、置換アルキル (C6〜24) 、アルケニル (C6〜24) 、置換アルケニル (C6〜24) であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4である、
請求項2、3、または5のいずれか一項記載の化合物。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物:
式中、
R1は水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R4、R5、およびR6は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R4はR5もしくはR6のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。 - qが1もしくは2である、および/または
rが1、2、もしくは3である、および/または
R 3 がアルキル (C≦6) もしくは置換アルキル (C≦6) である、および/または
R 4 が水素である、および/または
R 5 がアルキル (C≦6) もしくは置換アルキル (C≦6) である、および/または
R 6 がアルキル (C≦6) もしくは置換アルキル (C≦6) である、および/または
mが2、3、もしくは4である、および/または
nが2、3、もしくは4である、
請求項8記載の化合物。 - (A) 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物と、
(B) 核酸と
を含む、組成物。 - ステロイドもしくはステロイド誘導体、および/または
リン脂質、および/または
PEG脂質
をさらに含む、請求項12記載の組成物。 - 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項12または請求項13記載の組成物。
- 医薬における使用のための、請求項12〜14のいずれか一項記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022084888A JP7480220B2 (ja) | 2016-05-16 | 2022-05-25 | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662337196P | 2016-05-16 | 2016-05-16 | |
US62/337,196 | 2016-05-16 | ||
PCT/US2017/032950 WO2017201076A1 (en) | 2016-05-16 | 2017-05-16 | Cationic sulfonamide amino lipids and amphiphilic zwitterionic amino lipids |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022084888A Division JP7480220B2 (ja) | 2016-05-16 | 2022-05-25 | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019519503A JP2019519503A (ja) | 2019-07-11 |
JP2019519503A5 true JP2019519503A5 (ja) | 2020-06-25 |
JP7080826B2 JP7080826B2 (ja) | 2022-06-06 |
Family
ID=60326218
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018560135A Active JP7080826B2 (ja) | 2016-05-16 | 2017-05-16 | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
JP2022084888A Active JP7480220B2 (ja) | 2016-05-16 | 2022-05-25 | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022084888A Active JP7480220B2 (ja) | 2016-05-16 | 2022-05-25 | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10562849B2 (ja) |
EP (1) | EP3458032A4 (ja) |
JP (2) | JP7080826B2 (ja) |
CN (2) | CN114656378A (ja) |
AU (3) | AU2017267634C1 (ja) |
BR (1) | BR112018073699A2 (ja) |
CA (1) | CA3024129A1 (ja) |
WO (1) | WO2017201076A1 (ja) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7080826B2 (ja) * | 2016-05-16 | 2022-06-06 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
AU2017268272C1 (en) * | 2016-05-16 | 2022-05-05 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions for the delivery of tRNA as nanoparticles and methods of use therewith |
SG11202001163UA (en) | 2017-08-30 | 2020-03-30 | Ecolab Usa Inc | Molecules having one hydrophobic group and two identical hydrophilic ionic groups and compositions thereof |
WO2019133190A1 (en) * | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Texas Tech University System | High efficient delivery of plasmid dna into human and vertebrate primary cells in vitro and in vivo by nanocomplexes |
US11292734B2 (en) | 2018-08-29 | 2022-04-05 | Ecolab Usa Inc. | Use of multiple charged ionic compounds derived from poly amines for waste water clarification |
US11084974B2 (en) | 2018-08-29 | 2021-08-10 | Championx Usa Inc. | Use of multiple charged cationic compounds derived from polyamines for clay stabilization in oil and gas operations |
CN112601718A (zh) | 2018-08-29 | 2021-04-02 | 埃科莱布美国股份有限公司 | 衍生自伯胺或多胺的多电荷阳离子化合物在水系统中控制微生物结垢的用途 |
CN112584909B (zh) * | 2018-08-29 | 2023-04-21 | 埃科莱布美国股份有限公司 | 衍生自多胺的带多个电荷的离子化合物及其组合物和其制备方法 |
CN116082183A (zh) | 2018-08-29 | 2023-05-09 | 埃科莱布美国股份有限公司 | 衍生自多胺的带多个电荷的离子化合物及其组合物和其作为反相破乳剂用于油气操作的用途 |
WO2020160081A1 (en) | 2019-01-29 | 2020-08-06 | Ecolab Usa Inc. | Use of cationic sugar-based compounds for microbial fouling control in a water system |
US11359291B2 (en) | 2019-04-16 | 2022-06-14 | Ecolab Usa Inc. | Use of multiple charged cationic compounds derived from polyamines and compositions thereof for corrosion inhibition in a water system |
JP2022552774A (ja) * | 2019-08-12 | 2022-12-20 | インテグレイテッド ナノセラピューティクス インコーポレイテッド | 荷電物質を送達する脂質、その製剤、およびその製造方法 |
EP4158032A2 (en) | 2020-05-29 | 2023-04-05 | Flagship Pioneering Innovations VI, LLC | Trem compositions and methods relating thereto |
CA3180101A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-12-02 | Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc | Trem compositions and methods relating thereto |
AU2021347814A1 (en) * | 2020-09-23 | 2023-06-08 | Translate Bio, Inc. | Tes-based cationic lipids |
EP4267732A1 (en) | 2020-12-23 | 2023-11-01 | Flagship Pioneering Innovations VI, LLC | Compositions of modified trems and uses thereof |
EP4352240A1 (en) * | 2021-06-09 | 2024-04-17 | Recode Therapeutics, Inc. | Polynucleotide compositions, related formulations, and methods of use thereof |
EP4377457A1 (en) | 2021-07-26 | 2024-06-05 | Flagship Pioneering Innovations VI, LLC | Trem compositions and uses thereof |
CN113461577B (zh) * | 2021-09-01 | 2021-12-14 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种氨基脂质及其应用 |
CN113816991B (zh) * | 2021-10-17 | 2023-12-15 | 拓新药业集团股份有限公司 | 一种氯化磷酸胆碱钙的制备方法 |
WO2023220083A1 (en) | 2022-05-09 | 2023-11-16 | Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc | Trem compositions and methods of use for treating proliferative disorders |
WO2023233042A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Bio-Trip B.V. | Polyvalent molecule based lipid nanoparticles for nucleic acid delivery |
WO2023250112A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc | Compositions of modified trems and uses thereof |
WO2024035952A1 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-15 | Remix Therapeutics Inc. | Methods and compositions for modulating splicing at alternative splice sites |
Family Cites Families (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
JPS5927900A (ja) | 1982-08-09 | 1984-02-14 | Wakunaga Seiyaku Kk | 固定化オリゴヌクレオチド |
FR2540122B1 (fr) | 1983-01-27 | 1985-11-29 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application |
US4605735A (en) | 1983-02-14 | 1986-08-12 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oligonucleotide derivatives |
US4948882A (en) | 1983-02-22 | 1990-08-14 | Syngene, Inc. | Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis |
US4824941A (en) | 1983-03-10 | 1989-04-25 | Julian Gordon | Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems |
US4587044A (en) | 1983-09-01 | 1986-05-06 | The Johns Hopkins University | Linkage of proteins to nucleic acids |
US5118802A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside |
US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
US5430136A (en) | 1984-10-16 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites |
US5258506A (en) | 1984-10-16 | 1993-11-02 | Chiron Corporation | Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains |
US4828979A (en) | 1984-11-08 | 1989-05-09 | Life Technologies, Inc. | Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection |
FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
US4762779A (en) | 1985-06-13 | 1988-08-09 | Amgen Inc. | Compositions and methods for functionalizing nucleic acids |
US5317098A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Hiroaki Shizuya | Non-radioisotope tagging of fragments |
JPS638396A (ja) | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 |
US4904582A (en) | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
WO1988010264A1 (en) | 1987-06-24 | 1988-12-29 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology | Nucleoside derivatives |
US5585481A (en) | 1987-09-21 | 1996-12-17 | Gen-Probe Incorporated | Linking reagents for nucleotide probes |
US5525465A (en) | 1987-10-28 | 1996-06-11 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same |
DE3738460A1 (de) | 1987-11-12 | 1989-05-24 | Max Planck Gesellschaft | Modifizierte oligonukleotide |
US5082830A (en) | 1988-02-26 | 1992-01-21 | Enzo Biochem, Inc. | End labeled nucleotide probe |
US5109124A (en) | 1988-06-01 | 1992-04-28 | Biogen, Inc. | Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine |
US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
US5262536A (en) | 1988-09-15 | 1993-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides |
US5512439A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-30 | Dynal As | Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof |
US5599923A (en) | 1989-03-06 | 1997-02-04 | Board Of Regents, University Of Tx | Texaphyrin metal complexes having improved functionalization |
US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
US5391723A (en) | 1989-05-31 | 1995-02-21 | Neorx Corporation | Oligonucleotide conjugates |
US4958013A (en) | 1989-06-06 | 1990-09-18 | Northwestern University | Cholesteryl modified oligonucleotides |
US5451463A (en) | 1989-08-28 | 1995-09-19 | Clontech Laboratories, Inc. | Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides |
US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
US5254469A (en) | 1989-09-12 | 1993-10-19 | Eastman Kodak Company | Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures |
US5292873A (en) | 1989-11-29 | 1994-03-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe |
US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
US5486603A (en) | 1990-01-08 | 1996-01-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide having enhanced binding affinity |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
US5214136A (en) | 1990-02-20 | 1993-05-25 | Gilead Sciences, Inc. | Anthraquinone-derivatives oligonucleotides |
AU7579991A (en) | 1990-02-20 | 1991-09-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers |
DE69032425T2 (de) | 1990-05-11 | 1998-11-26 | Microprobe Corp | Teststreifen zum Eintauchen für Nukleinsäure-Hybridisierungsassays und Verfahren zur kovalenten Immobilisierung von Oligonucleotiden |
US5688941A (en) | 1990-07-27 | 1997-11-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds |
US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5138045A (en) | 1990-07-27 | 1992-08-11 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
WO1992002258A1 (en) | 1990-07-27 | 1992-02-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5245022A (en) | 1990-08-03 | 1993-09-14 | Sterling Drug, Inc. | Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides |
US5512667A (en) | 1990-08-28 | 1996-04-30 | Reed; Michael W. | Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides |
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
ATE198598T1 (de) | 1990-11-08 | 2001-01-15 | Hybridon Inc | Verbindung von mehrfachreportergruppen auf synthetischen oligonukleotiden |
US5371241A (en) | 1991-07-19 | 1994-12-06 | Pharmacia P-L Biochemicals Inc. | Fluorescein labelled phosphoramidites |
US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
TW393513B (en) | 1991-11-26 | 2000-06-11 | Isis Pharmaceuticals Inc | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
WO1993010820A1 (en) | 1991-11-26 | 1993-06-10 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
US5595726A (en) | 1992-01-21 | 1997-01-21 | Pharmacyclics, Inc. | Chromophore probe for detection of nucleic acid |
US5565552A (en) | 1992-01-21 | 1996-10-15 | Pharmacyclics, Inc. | Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis |
US6806084B1 (en) | 1992-06-04 | 2004-10-19 | The Regents Of The University Of California | Methods for compositions for in vivo gene delivery |
US5272250A (en) | 1992-07-10 | 1993-12-21 | Spielvogel Bernard F | Boronated phosphoramidate compounds |
RU95114435A (ru) | 1992-12-14 | 1997-05-20 | Ханивелл Инк. (Us) | Система с бесщеточным двигателем постоянного тока |
US5574142A (en) | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
US5597696A (en) | 1994-07-18 | 1997-01-28 | Becton Dickinson And Company | Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates |
US5580731A (en) | 1994-08-25 | 1996-12-03 | Chiron Corporation | N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith |
US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
US7875733B2 (en) | 2003-09-18 | 2011-01-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising 4′-thionucleosides for use in gene modulation |
US20050032068A1 (en) | 2002-11-05 | 2005-02-10 | Prakash Thazha P. | Sugar and backbone-surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
AU733310C (en) * | 1997-05-14 | 2001-11-29 | University Of British Columbia, The | High efficiency encapsulation of charged therapeutic agents in lipid vesicles |
US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
BRPI9908967B1 (pt) | 1998-03-20 | 2017-05-30 | Benitec Australia Ltd | processos para reprimir, retardar ou de outro modo reduzir a expressão de um gene alvo em uma célula de planta |
AUPP249298A0 (en) | 1998-03-20 | 1998-04-23 | Ag-Gene Australia Limited | Synthetic genes and genetic constructs comprising same I |
EP1071753A2 (en) | 1998-04-20 | 2001-01-31 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression |
US6656498B1 (en) * | 1998-11-25 | 2003-12-02 | Vanderbilt University | Cationic liposomes for gene transfer |
ATE356824T1 (de) | 1999-05-04 | 2007-04-15 | Santaris Pharma As | L-ribo-lna analoge |
US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
WO2001006011A2 (en) | 1999-07-14 | 2001-01-25 | Genometrix Genomics, Inc. | Arrays comprising non-covalently associated nucleic acid probes and methods for making and using them |
CA2386270A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | University Of Massachusetts | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
CN1254234C (zh) * | 2000-06-09 | 2006-05-03 | 莱古伦公司 | 质粒dna(lipogenestm)和含细胞核定位信号/促融合肽缀合物的治疗剂包封到定向脂质体复合体中 |
US20040019001A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
EP1562971B1 (en) | 2002-11-05 | 2014-02-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
WO2004044132A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified oligonucleotides for use in rna interference |
WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
US7427672B2 (en) | 2003-08-28 | 2008-09-23 | Takeshi Imanishi | Artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type |
EP1547582A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-06-29 | MediGene Oncology GmbH | Method of producing lipid complexed camptothecin-carboxylate |
AR058397A1 (es) | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Zentaris Gmbh | Derivados de alquilfosfolipidos con citotoxicidad reducida y usos de los mismos |
EP1970078A4 (en) | 2006-01-11 | 2010-11-17 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | COMPOSITION FOR INHIBITING A TARGET GENE IN AN EYEBORN AND REMEDY FOR ACAPIC DISEASE |
CN102908630B (zh) | 2006-01-27 | 2014-11-19 | Isis制药公司 | 6-修饰的双环核酸类似物 |
RU2008141356A (ru) * | 2006-04-26 | 2010-06-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Производные пиримидина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) |
EP2066684B1 (en) | 2006-05-11 | 2012-07-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs |
US7411002B2 (en) * | 2006-06-07 | 2008-08-12 | The University Of Kansas | Polycationic sulfonamides and use thereof |
CA2658768C (en) | 2006-07-21 | 2016-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | End-modified poly(beta-amino esters) and uses thereof |
WO2008101157A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
WO2008137758A2 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Mdrna, Inc. | Amino acid lipids and uses thereof |
US8278425B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-10-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
WO2008154401A2 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
DK2176280T4 (en) | 2007-07-05 | 2015-07-20 | Isis Pharmaceuticals Inc | 6-Disubstituerede bicykliske nukleinsyreanaloge |
WO2009093872A2 (ko) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | 신규한 디아민 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 암 치료용 약학 조성물 |
JP5788312B2 (ja) | 2008-04-11 | 2015-09-30 | アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. | 標的リガンドをエンドソーム分解性成分と組み合わせることによる核酸の部位特異的送達 |
EP2350043B9 (en) * | 2008-10-09 | 2014-08-20 | TEKMIRA Pharmaceuticals Corporation | Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids |
ES2540767T3 (es) | 2008-11-06 | 2015-07-13 | University Of Washington | Copolímeros multibloque |
MX353900B (es) | 2008-11-07 | 2018-02-01 | Massachusetts Inst Technology | Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos. |
WO2010071772A2 (en) * | 2008-12-15 | 2010-06-24 | The Penn State Research Foundation | Synthesis of 3b-amino-5-cholestene and related 3b-halides involving i-steroid and retro-i-steroid rearrangements |
MX2011012823A (es) | 2009-06-02 | 2012-06-25 | Wu Nian | Conjugados peg-lípido puros. |
WO2011056682A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-12 | The University Of British Columbia | Reverse head group lipids, lipid particle compositions comprising reverse headgroup lipids, and methods for the delivery of nucleic acids |
FR2958646B1 (fr) * | 2010-04-07 | 2012-05-18 | Adocia | Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'acide hydrophobe. |
JP2013540771A (ja) | 2010-10-15 | 2013-11-07 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 新規n末端修飾インスリン誘導体 |
CN103153347A (zh) * | 2010-10-21 | 2013-06-12 | 默沙东公司 | 用于寡核苷酸递送的新型低分子量阳离子脂质 |
CN107082747B (zh) | 2011-06-08 | 2020-11-20 | 日东电工株式会社 | 用于定向药物输送和增强siRNA活性的化合物 |
TWI658830B (zh) * | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
WO2013032643A2 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Lipids capable of conformational change and their use in formulations to deliver therapeutic agents to cells |
CN102698648A (zh) | 2012-06-27 | 2012-10-03 | 东北石油大学 | 一种树枝状磺酸盐型四聚表面活性剂及其制备方法 |
US20160128944A1 (en) | 2013-06-04 | 2016-05-12 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Coated particles and compositions comprising same |
WO2015082656A1 (en) | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Nexdot | Nanoparticles complexed with functionalizable enhanced affinity ligands and use thereof |
JP6577951B2 (ja) | 2014-01-22 | 2019-09-18 | マックス−デルブルック−セントラム フール モレクラーレ メディツィン(エムディーシー)Max−Delbruck−Centrum Fur Molekulare Medizin(Mdc) | 新規cyp−エイコサノイド誘導体 |
JP7080826B2 (ja) * | 2016-05-16 | 2022-06-06 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | カチオン性スルホンアミドアミノ脂質および両親媒性両性イオンアミノ脂質 |
-
2017
- 2017-05-16 JP JP2018560135A patent/JP7080826B2/ja active Active
- 2017-05-16 CN CN202210228264.7A patent/CN114656378A/zh active Pending
- 2017-05-16 CA CA3024129A patent/CA3024129A1/en active Pending
- 2017-05-16 US US15/597,049 patent/US10562849B2/en active Active
- 2017-05-16 AU AU2017267634A patent/AU2017267634C1/en active Active
- 2017-05-16 CN CN201780041000.8A patent/CN109414408B/zh active Active
- 2017-05-16 EP EP17800030.3A patent/EP3458032A4/en active Pending
- 2017-05-16 BR BR112018073699-6A patent/BR112018073699A2/pt active Search and Examination
- 2017-05-16 WO PCT/US2017/032950 patent/WO2017201076A1/en unknown
-
2020
- 2020-01-15 US US16/744,118 patent/US11542229B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-11 US US17/399,774 patent/US11685710B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-29 AU AU2022202140A patent/AU2022202140B2/en active Active
- 2022-05-25 JP JP2022084888A patent/JP7480220B2/ja active Active
-
2023
- 2023-05-10 US US18/315,446 patent/US20240174604A1/en active Pending
- 2023-11-06 AU AU2023263423A patent/AU2023263423A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019519503A5 (ja) | ||
JP2016506916A5 (ja) | ||
US10758624B2 (en) | Compounds and compositions including phosphorothioated oligodeoxynucleotide, and methods of use thereof | |
JP5860872B2 (ja) | ホスファプラチン、及び癌治療のためのそれらの使用 | |
JP2008536807A5 (ja) | ||
JP2010501584A5 (ja) | ||
JP2016531871A (ja) | 粘膜炎を治療および/または予防するための方法および組成物 | |
CA2585125A1 (en) | Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof as anti-tumor agents | |
JP2019526560A5 (ja) | ||
JP2013538213A5 (ja) | ||
JP4814245B2 (ja) | 低酸素選択性抗腫瘍剤としてのスルホニルヒドラジンのリン酸含有プロドラッグ | |
JP6928000B2 (ja) | 化学療法の改善 | |
JP2014512355A5 (ja) | ||
TWI332007B (en) | Use of alkylphosphocholines in combination with antitumor medicaments for the treatment of benign and malignant oncoses in humans and animals | |
JP5934848B1 (ja) | 局所投与用リポプレックスの新規製造方法及び該リポプレックスを使用する抗腫瘍剤 | |
BR112020015747A2 (pt) | Conjugados de fármaco de moléculas pequenas de derivados de gemcitabina | |
CN105267214B (zh) | N-杂芳基苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 | |
US10111955B2 (en) | PEG derivative | |
JP2011500841A5 (ja) | ||
JP2015512404A5 (ja) | ||
WO2006062072A1 (ja) | 転移癌治療剤および癌転移抑制剤 | |
WO2016014390A1 (en) | Compositions and methods for mek inhibitor combination therapy in the treatment of cancer | |
JP2017537968A5 (ja) | ||
JP2013227347A5 (ja) | ||
CN112546024A (zh) | 一种超分子纳米药物及在制备抗肿瘤制剂中的应用 |