JP2019514945A5

JP2019514945A5 -

Info

Publication number: JP2019514945A5
Application number: JP2018557398A
Authority: JP
Filing date: 2017-05-02
Publication date: 2020-06-11
Anticipated expiration: 2037-05-02

Description

実施例２
３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド

実施例３
３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、式

の基を表し、ここで、
＃^１は、窒素原子への結合点を表す；
Ａｒは、式

の基を表し、ここで、
＃^２は、窒素原子への結合点を表し、
Ｒ^２Ａは、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシカルボニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２から選択される基を表し、
Ｒ^２Ｂは、塩素原子、トリフルオロメチルおよびエトキシカルボニルから選択される基を表す］
の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、式

（式中、＃^１は窒素原子への結合点を表す）の基を表し、
Ａｒが、式

（式中、
＃^２は窒素原子への結合点を表し、
Ｒ^２Ａは、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシカルボニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２から選択される基を表す）の基を表す、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、式

（式中、＃^１は窒素原子への結合点を表す）の基を表し、
Ａｒが、式

（式中、
＃^２は窒素原子への結合点を表し、
Ｒ^２Ａは、塩素原子、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される基を表す）の基を表す、請求項１または２記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
［Ａ］式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ^１は、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりであり、Ｒ^３は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル基、特にメチル基を表す］の中間体化合物を、第１工程において、塩基の存在下、そして所望により、銅塩の存在下、
一般式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル基、特にメチル基を表す］の化合物と反応させて中間体化合物を得、ついで、これを、第２工程において、塩基の存在下、一般式（ＩＶ）

［式中、Ａｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］のヒドラジン化合物またはそのそれぞれの塩と反応させ、それにより、一般式（Ｖ）：

［式中、Ｒ^１およびＡｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりであり、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル基、特にメチル基を表す］の化合物を得、ついで、
［Ｂ］工程［Ａ］で得られた式（Ｖ）の化合物をアンモニアと反応させ、それにより、一般式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１およびＡｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］の化合物を得、ついで、所望により、
［Ｃ］一般式（Ｉ−Ａ）：

［式中、Ａｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］のアルコールを、公知酸化法を用いて、一般式（Ｉ−Ｂ）：

［式中、Ａｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］のケトンに変換する工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］、「Ｂ」および「Ｃ」のそれぞれの後、所望により、適切な場合には、（ｉ）このようにして得られた式（Ｉ）の化合物を、それらのそれぞれのエナンチオマーに分離してもよく、ならびに／または（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を、対応する溶媒および／または酸もしくは塩基での処理により、それらのそれぞれの水和物、溶媒和物、塩および／または該塩の水和物もしくは溶媒和物に変換してもよい、製造方法。
疾患の治療および／または予防のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の使用のための化合物。
糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防方法における使用のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の使用。
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物と１以上の医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
１以上の第１有効成分、特に、請求項１〜４のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物と、１以上の他の有効成分、特に、利尿物質、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥインヒビター、ベータ−受容体ブロッカー、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、抗糖尿病物質、有機ニトラートおよびＮＯ供与体、可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の活性化物質および刺激物質、抗炎症物質、免疫抑制物質、ホスファート結合物質および／またはビタミンＤ代謝を調節する化合物からなる群から選択される１以上の追加的治療用物質とを含む、請求項８記載の医薬組成物。
糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防のための、請求項８または９記載の医薬組成物。
請求項１〜３のいずれか１項記載の１以上の化合物または請求項８〜１０のいずれか１項記載の医薬組成物の治療的有効量を、それを要するヒトを除く哺乳動物に投与することを含む、ヒトを除く哺乳動物における、糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防方法。
次式で表される請求項１に記載の３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミドまたはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
前記化合物が、次式で表される３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミドである、請求項１１に記載の方法。