JP2019508426A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 式(I)の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、同位体形態、或いはプロドラッグであって:
Hは、C5−12炭素環及び5〜12員の複素環から選択され、その各々は1つ以上のR50で随意に置換され;
Aは、単結合、C3−12炭素環、及び3〜12員の複素環から選択され;
Bは、C3−12炭素環、及び3〜12員の複素環から選択され;
L1、L2、及びL3はそれぞれ独立して、単結合、−O−、−S−、−N(R51)−、−N(R51)CH2−、−C(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R51)−、−C(O)N(R51)C(O)−、−C(O)N(R51)C(O)N(R51)−、−N(R51)C(O)−、−N(R51)C(O)N(R51)−、−N(R51)C(O)O−、−OC(O)N(R51)−、−C(NR51)−、−N(R51)C(NR51)−、−C(NR51)N(R51)−、−N(R51)C(NR51)N(R51)−、−S(O)2−、−OS(O)−、−S(O)O−、−S(O)−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−N(R51)S(O)2−、−S(O)2N(R51)−、−N(R51)S(O)−、−S(O)N(R51)−、−N(R51)S(O)2N(R51)−、−N(R51)S(O)N(R51)−;アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、及びヘテロアルキニレンから選択され、その各々は1つ以上のR50で随意に置換され;
RA、RB、及びRCはそれぞれ独立して、R50から各発生時に選択され、或いは、同じ原子又は異なる原子に結合される2つのRA基又は2つのRB基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ;
mとnはそれぞれ独立して0〜6の整数であり、
W1は1つ以上のR50で随意に置換されるC1−4アルキレンであり;
W2は、単結合;及び1つ以上のR50で随意に置換されるC1−4アルキレンから選択され;
W3は存在しないか;又は1つ以上のR50で随意に置換されるC1−4アルキレンから選択され;
R50は独立して、
ハロゲン、−NO2、−CN、−OR52、−SR52、−N(R52)2、−NR53R54、−S(=O)R52、−S(=O)2R52、−S(=O)2N(R52)2、−S(=O)2NR53R54、−NR52S(=O)2R52、−NR52S(=O)2N(R52)2、−NR52S(=O)2NR53R54、−C(O)R52、−C(O)OR52、−OC(O)R52、−OC(O)OR52、−OC(O)N(R52)2、−OC(O)NR53R54、−NR52C(O)R52、−NR52C(O)OR52、−NR52C(O)N(R52)2、−NR52C(O)NR53R54、−C(O)N(R52)2、−C(O)NR53R54、−P(O)(OR52)2、−P(O)(R52)2、=O、=S、=N(R52);
各々が独立して、ハロゲン、−NO2、−CN、−OR52、−SR52、−N(R52)2、−NR53R54、−S(=O)R52、−S(=O)2R52、−S(=O)2N(R52)2、−S(=O)2NR53R54、−NR52S(=O)2R52、−NR52S(=O)2N(R52)2、−NR52S(=O)2NR53R54、−C(O)R52、−C(O)OR52、−OC(O)R52、−OC(O)OR52、−OC(O)N(R52)2、−OC(O)NR53R54、−NR52C(O)R52、−NR52C(O)OR52、−NR52C(O)N(R52)2、−NR52C(O)NR53R54、−C(O)N(R52)2、−C(O)NR53R54、−P(O)(OR52)2、−P(O)(R52)2、=O、=S、=N(R52)、C3−12炭素環、及び3〜12員の複素環から選択される1つ以上の置換基で各発生時に随意に置換される、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、及びC2−10アルキニル;及び
C3−12炭素環と3〜12員の複素環
から各発生時に選択され、
ここで、R50におけるC3−12炭素環及び3〜12員の複素環はそれぞれ独立して、ハロゲン、−NO2、−CN、−OR52、−SR52、−N(R52)2、−NR53R54、−S(=O)R52、−S(=O)2R52、−S(=O)2N(R52)2、−S(=O)2NR53R54、−NR52S(=O)2R52、−NR52S(=O)2N(R52)2、−NR52S(=O)2NR53R54、−C(O)R52、−C(O)OR52、−OC(O)R52、−OC(O)OR52、−OC(O)N(R52)2、−OC(O)NR53R54、−NR52C(O)R52、−NR52C(O)OR52、−NR52C(O)N(R52)2、−NR52C(O)NR53R54、−C(O)N(R52)2、−C(O)NR53R54、−P(O)(OR52)2、−P(O)(R52)2、=O、=S、=N(R52)、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で随意に置換され;
R51は独立して、
水素、−C(O)R52、−C(O)OR52、−C(O)N(R52)2、−C(O)NR53R54;
各々が独立して、ハロゲン、−NO2、−CN、−OR52、−SR52、−N(R52)2、−NR53R54、−S(=O)R52、−S(=O)2R52、−S(=O)2N(R52)2、−S(=O)2NR53R54、−NR52S(=O)2R52、−NR52S(=O)2N(R52)2、−NR52S(=O)2NR53R54、−C(O)R52、−C(O)OR52、−OC(O)R52、−OC(O)OR52、−OC(O)N(R52)2、−OC(O)NR53R54、−NR52C(O)R52、−NR52C(O)OR52、−NR52C(O)N(R52)2、−NR52C(O)NR53R54、C(O)N(R52)2、−C(O)NR53R54、−P(O)(OR52)2、−P(O)(R52)2、=O、=S、=N(R52)、C3−12炭素環、及び3〜12員の複素環から選択される1つ以上の置換基で各発生時に随意に置換される、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニル;及び
C3−12炭素環と3〜12員の複素環
から各発生時に選択され、
ここで、R51におけるC3−12炭素環及び3〜12員の複素環はそれぞれ独立して、ハロゲン、−NO2、−CN、−OR52、−SR52、−N(R52)2、−NR53R54、−S(=O)R52、−S(=O)2R52、−S(=O)2N(R52)2、−S(=O)2NR53R54、−NR52S(=O)2R52、−NR52S(=O)2N(R52)2、−NR52S(=O)2NR53R54、−C(O)R52、−C(O)OR52、−OC(O)R52、−OC(O)OR52、−OC(O)N(R52)2、−OC(O)NR53R54、−NR52C(O)R52、−NR52C(O)OR52、−NR52C(O)N(R52)2、−NR52C(O)NR53R54、−C(O)N(R52)2、−C(O)NR53R54、−P(O)(OR52)2、−P(O)(R52)2、=O、=S、=N(R52)、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルから選択される1つ以上の置換基で随意に置換され;
R52は独立して、水素;及びC1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、2〜6員のヘテロアルキル、C3−12炭素環、及び3〜12員の複素環から各発生時に選択され、それらの各々は、ハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH3、=O、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、C3−12炭素環、又は3〜6員の複素環により随意に置換され;及び
R53とR54は、それらが結合される窒素原子と一体となって、1つ以上のR50で随意に置換される複素環を形成し、
ここで、式(I)の化合物又は塩について、W3が存在しない時:
W1はC1アルキレンであり、W2は単結合であり、L3は単結合ではなく;
W1はC2−4アルキレンであり、W2は単結合であり;又は
W1とW2はそれぞれC1アルキレンであり、L3は単結合ではなく、ここでC1アルキレンはそれぞれ独立して、1つ以上のR50で随意に置換される
ことを特徴とする化合物。 - W1、W2、及びW3はそれぞれ独立してC1−4アルキレンから選択され、ここで、W 1 、W 2 、及びW 3 はそれぞれC 1 アルキレンであり、C1−4アルキレンはそれぞれ、1つ以上のR50で随意に置換される、ことを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- R C は、−N(R 52 ) 2 、−NR 53 R 54 、−NR 52 S(=O) 2 R 52 、−C(O)R 52 、−C(O)OR 52 、−NR 52 C(O)R 52 、−NR 52 C(O)OR 52 、−NR 52 C(O)N(R 52 ) 2 、−NR 52 C(O)NR 53 R 54 、−C(O)N(R 52 ) 2 、及び−C(O)NR 53 R 54 から選択される、ことを特徴とする請求項1又は2に記載の化合物。
- Hは、1つ以上のR 50 で随意に置換される5〜12員の複素環であり;
Aは3〜12員の複素環であり;及び
Bは3〜12員の複素環である
ことを特徴とする請求項1乃至3の何れか1つに記載の化合物。 - Hは
X 1 とX 2 はそれぞれ独立してCR 2 とNから選択され;
X 3 とX 4 はそれぞれ独立してCとNから選択され;
Y 1 とY 2 はそれぞれ独立して、CR 3 、N、NR 4 、O、及びSから選択され;
R 1 、R 2 、及びR 3 はそれぞれ独立して、水素とR 50 から各発生時に選択され;及び
R 4 はR 51 から選択される
ことを特徴とする請求項1乃至4の何れか1つに記載の化合物。 - X 1 はCR 2 であり;
X 2 はNであり;
Y 2 はCR 3 であり;
R 1 はC 1−3 ハロアルキルであり;
R 2 は、水素、ハロゲン、−OH、−OR 52 、−NH 2 、−N(R 52 ) 2 、−CN、C 1−3 アルキル、C 1−3 アルキル−N(R 52 ) 2 、C 1−3 ハロアルキル、C 2−3 アルケニル、及びC 2−3 アルキニルから選択され;ならびに
R 3 は水素、ハロゲン、−OH、−N(R 52 ) 2 、−CN、−C(O)OR 52 、C 1−3 アルキル、及びC 1−3 ハロアルキルから選択される
ことを特徴とする請求項5に記載の化合物。 - Hは、1つ以上のR 50 で置換されるチエノピリミジニルであり;
Aはピペリジニレン及びピペラジニレンから選択され;及び
Bはインドリレンである
ことを特徴とする請求項6に記載の化合物。 - mは0であり、nは1〜3の整数である、ことを特徴とする請求項1乃至7の何れか1つに記載の化合物。
- L 1 は−N(R 51 )−である、ことを特徴とする請求項1乃至8の何れか1つに記載の化合物。
- L 2 は1つ以上のR 50 で随意に置換されるC 1−4 アルキレンである、ことを特徴とする請求項1乃至9の何れか1つに記載の化合物。
- L 3 は、1つ以上のR 50 で随意に置換されるC 1−4 アルキレンである、ことを特徴とする請求項1乃至10の何れか1つに記載の化合物。
- 請求項1乃至11の何れか1つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
- メニンと、MLL1、MLL2、MLL融合タンパク質、及びMLL部分タンデム重複の1以上との相互作用を阻害する方法であって、メニンを請求項1乃至11の何れか1つに記載の有効な量の化合物と接触させる工程を含む、方法。
- 疾患又は疾病の処置に使用され、ここで、疾患又は疾病は、白血病、血液悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、乳癌、肝臓癌、脳腫瘍、又は糖尿病である、ことを特徴とする請求項12に記載の組成物。
- 化合物は式(I−A):
ことを特徴とする請求項1に記載の化合物。 - 化合物は、
ことを特徴とする請求項1に記載の化合物。
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