JP2019506398A5 - - Google Patents
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Claims (29)
- 上皮増殖因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）に特異的に結合する単離された抗体であって、
（ａ）（ｉ）配列番号６２、６３、６４、７４、７５、７６、８０、８１、８２、８８、８９、９０、９３、９４、９５、９９、１００、１０１、１０９、１１０、１１１、１１５、１１６、１１７、１２１、１２２、１２３、１３２、１３３、１３４、１３７、１３８、１３９、１４３、１４４または１４５で示される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号６５、６６、６８、６９、７０、７１、７７、７８、８３、８４、８６、８７、９１、９２、９６、９７、９８、１０２、１０３、１０５、１０６、１１２、１１３、１１８、１１９、１２４、１２５、１２７、１２８、１３０、１３１、１３５、１３６、１４０、１４１、１４６または１４７で示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号６７、７２、７３、７９、８５、１０４、１０７、１０８、１１４、１２０、１２６、１２９、１４２または１４８で示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域；および／または、
（ｂ）（ｉ）配列番号１４９、１５４、１５６、１５９、１６２、１６５、１６６、１６８、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７６、１７８、１８１、１８２、１８５、１８７、１９０、１９２、１９５、１９８、２３８または２３９で示される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１５０、１５２、１５５、１５７、１６０、１６３、１７２、１７５、１７９、１８３、１８６、１８８、１９１、１９３、１９６または１９９で示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１５１、１５３、１５８、１６１、１６４、１６７、１７７、１８０、１８４、１８９、１９４、１９７または２００で示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
を含む、抗体。 - 上皮増殖因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）に特異的に結合する単離された抗体であって、
配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、３０、３２、３４、３５、３７、３９、４１、４３、４４、４６、４８、５０、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１４、２１６、２１７または２１８で示されるＶＨ配列を含むＶＨ領域；および、
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、２９、３１、３３、３６、３８、４０、４２、４５、４７、４９、５１、２１１、２１２、２１３または２１５で示されるＶＬ配列を含むＶＬ領域
を含む、抗体。 - 特定の部位に設計されたアシル供与体であるグルタミンを含有するタグを含む、請求項１または２に記載の抗体。
- 請求項１〜３のいずれかに記載の抗体をコードする核酸。
- 請求項４に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項４に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 抗体が作用物質にコンジュゲートしており、作用物質が、細胞傷害性物質、免疫調節剤、イメージング剤、治療的タンパク質、バイオポリマーおよびオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体のコンジュゲート。
- 医薬として使用するための、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体または請求項７に記載のコンジュゲート。
- 医薬が、多形神経膠芽腫、退形成星状細胞腫、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、退形成乏突起神経膠腫、退形成上衣腫、退形成乏突起星細胞腫、脈絡叢癌腫、退形成神経節膠腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、髄膜腫、髄上皮腫、上衣芽腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、混合膠腫、頭頸部癌、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、髄芽腫、結腸直腸癌、肛門癌、子宮頸癌、腎臓癌、皮膚癌、膵臓癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、甲状腺癌、中皮腫、子宮癌、リンパ腫および白血病からなる群から選択されるＥＧＦＲｖＩＩＩに関連するがんの処置において使用するためのものである、請求項８に記載の抗体またはコンジュゲート。
- がんが、多形神経膠芽腫、頭頸部癌、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌または前立腺癌である、請求項９に記載の抗体またはコンジュゲート。
- 請求項１〜３のいずれかに記載の抗体または請求項７に記載のコンジュゲートを含む、医薬組成物。
- 対象におけるＥＧＦＲｖＩＩＩを発現する悪性細胞に関連する症状を処置するための請求項１１に記載の医薬組成物であって、それを必要としている対象に有効量の医薬組成物を投与することを含む医薬組成物。
- 症状ががんである、請求項１２に記載の医薬組成物。
- がんが、多形神経膠芽腫、退形成星状細胞腫、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、退形成乏突起神経膠腫、退形成上衣腫、退形成乏突起星細胞腫、脈絡叢癌腫、退形成神経節膠腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、髄膜腫、髄上皮腫、上衣芽腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、混合膠腫、頭頸部癌、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、髄芽腫、結腸直腸癌、肛門癌、子宮頸癌、腎臓癌、皮膚癌、膵臓癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、甲状腺癌、中皮腫、子宮癌、リンパ腫および白血病からなる群から選択されるＥＧＦＲｖＩＩＩに関連するがんである、請求項１３に記載の医薬組成物。
- がんが、多形神経膠芽腫、頭頸部癌、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌または前立腺癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
- ＥＧＦＲｖＩＩＩを発現する悪性細胞を有する対象における腫瘍の増殖または進行を阻害するための請求項１１に記載の医薬組成物であって、それを必要としている対象に有効量の医薬組成物を投与することを含む医薬組成物。
- 対象においてＥＧＦＲｖＩＩＩを発現する悪性細胞の転移を阻害するための請求項１１に記載の医薬組成物であって、それを必要としている対象に有効量の医薬組成物を投与することを含む医薬組成物。
- ＥＧＦＲｖＩＩＩを発現する悪性細胞を有する対象における腫瘍退縮を誘導するための請求項１１に記載の医薬組成物であって、それを必要としている対象に有効量の医薬組成物を投与することを含む医薬組成物。
- 請求項６に記載の宿主細胞を、抗体の産生をもたらす条件下で培養すること、および、抗体を宿主細胞または培養物から単離することを含む、抗体の製造方法。
- （ａ）（ｉ）配列番号６２、６３および６４からなる群から選択される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号６５、６６、６８、６９、７０および７１からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号６７、７２および７３からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域；および、
（ｂ）（ｉ）配列番号１４９および１５４からなる群から選択される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１５０、１５２および１５５からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１５１および１５３からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
を含む、請求項１に記載の抗体。 - （ａ）（ｉ）配列番号７４、７５、７６、８０、８１、８２、８８、８９、９０、９３、９４、９５、９９、１００、１０１および１４５からなる群から選択される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号７７、７８、８３、８４、８６、８７、９１、９２、９６、９７、９８、１０２、１０３、１０５および１０６からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号７９、８５、１０４、１０７および１０８からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域；および、
（ｂ）（ｉ）配列番号１５６、１５９、１６２、１６５、１６６、１６８、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７６、１７８および１８１からなる群から選択される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１５７、１６０、１６３および１７２からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１５８、１６１、１６４、１６７、１７７および１８０からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
を含む、請求項１に記載の抗体。 - （ａ）（ｉ）配列番号１０９、１１０、１１１、１１５、１１６、１１７、１２１、１２２、１２３、１３２、１３３および１３４からなる群から選択される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号１１２、１１３、１１８、１１９、１２４、１２５、１２７、１２８、１３０、１３１、１３５および１３６からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１１４、１２０、１２６および１２９からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域；および、
（ｂ）（ｉ）配列番号１８２、１８５、１８７、１９０および１９２からなる群から選択される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１８３、１８６、１８８、１９１および１９３からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１８４、１８９および１９４からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
を含む、請求項１に記載の抗体。 - （ａ）（ｉ）配列番号１３７、１３８、１３９、１４３、１４４および１４５からなる群から選択される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号１４０、１４１、１４６および１４７からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１４２および１４８からなる群から選択される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域；および、
（ｂ）（ｉ）配列番号１９５および１９８からなる群から選択される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１９６および１９９からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および、（ｉｉｉ）配列番号１９７および２００からなる群から選択される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
を含む、請求項１に記載の抗体。 - 抗体（１４Ｃ１１）が、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 抗体（２６Ｂ９）が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 抗体（３２Ａ１０）が、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 抗体（３０Ｄ８）が、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 抗体（１２Ｂ２）が、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、３０、３２、３４、３５、３７、３９、４１、４３、４４、４６、４８および５０からなる群から選択される配列を含むＶＨ領域；および
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、２９、３１、３３、３６、３８、４０、４２、４５、４７、４９および５１からなる群から選択される配列を含むＶＬ領域
を含む、請求項２に記載の抗体。
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