JP2019500406A - 抗癌薬の新規ナノ製剤及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
特定の実施形態において、前記PEG‐PBG共重合体は、0.1K〜300Kの分子量を有する。
特定の実施形態において、前記組成物は他のポリマーを更に含む。
特定の実施形態において、工程(b)は、低いせん断力で前記油水混合液を処理する工程を更に含む。
特定の実施形態において、前記低いせん断力は撹拌によって生ずる。
更に一つの態様において、本願は、疾患の緩和、治療又は予防に用いる医薬品の製造における本願組成物の用途に関する。
一つの態様において、本願は、疾患の緩和、治療又は予防における本願組成物の用途に関する。
特定の実施形態において、前記疾患は癌である。
当業者は実際の必要に応じて所望の性質を有する種類のPEG‐PBG共重合体を適宜選択することができる。
ポリエーテル共重合体は、アニオン重合法に従って合成できる。本願PEG‐PBG共重合体の合成ルートの一例は、下記に示すとおりである。
特定の実施形態において、本願組成物は固体製剤である。特定の実施形態において、前記組成物はナノ粒子である。特定の実施形態において、前記組成物は乾燥されたナノ粒子である。特定の実施形態において、前記組成物は凍結乾燥されたナノ粒子である。特定の実施形態において、前記ナノ粒子の粒径は10〜500nmである。特定の実施形態において、前記ナノ粒子の粒径は10〜400nm、10〜300nm、10〜250nm、10〜200nm、10〜150nm、10〜120nm、10〜100nm、10〜90nm、20〜90nm、30〜90nm又は40〜90nmである。特定の実施形態において、前記ナノ粒子の粒径は10〜100nmである。粒径の測定は、走査型電子顕微鏡法(SEM)、光散乱法など、当分野で常用されている測定法で行われてもよい。特定の実施形態において、粒径は光散乱法によって測定される。特定の実施形態において、動的レーザ散乱計を用いて測定される。
当業者は実際の必要に応じて活性物質を適宜選択することができる。特定の実施形態において、前記活性物質は疎水性物質である。
当業者は実際の必要に応じて活性物質とポリマーの比を適宜選択することができる。特定の実施形態において、本願組成物において、前記活性物質とPEG‐PBG共重合体の重量比は0.01〜1である。特定の実施形態において、本願組成物において、前記活性物質とPEG‐PBG共重合体の重量比は0.02〜1、0.03〜1、0.04〜1、0.05〜1、0.06〜1、0.08〜1、0.09〜1、0.1〜1、0.2〜1、0.3〜1、0.4〜1、0.5〜1、0.6〜1、0.7〜1、0.8〜1、0.9〜1、0.01〜0.9、0.01〜0.8、0.01〜0.7、0.01〜0.6、0.01〜0.5、0.01〜0.4、0.01〜0.3、0.01〜0.2、0.01〜0.1、0.01〜0.09、0.01〜0.08、0.01〜0.07、0.01〜0.06、0.01〜0.05、0.01〜0.04、0.01〜0.03、0.01〜0.02、0.03〜0.9、0.04〜0.6、0.04〜0.5、0.04〜0.2、0.04〜0.1、0.04〜0.09、0.04〜0.08、0.04〜0.07、0.04〜0.06又は0.04〜0.05である。
本発明の別の態様において、本発明組成物の製造方法を提供する。
特定の実施形態において、本発明組成物の製造方法は、PEG‐PBG共重合体と活性物質を有機溶剤に溶解させる工程(a)と、有機相を水相溶液に添加することによって油水混合液を形成する工程(b)と、有機溶剤を前記油水混合液から減圧除去する工程(c)とを含む。
当業者は、活性物質の溶解性と製造プロセスの必要に応じて適切な有機溶剤を適宜選択することができる。特定の実施形態において、前記有機溶剤は、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジメチルスルホキシド、アセトン、N,N-ジメチルホルムアミド又はそれらの混合物を含む。特定の実施形態において、前記有機溶剤はアセトンである。
特定の実施形態において、工程(b)は、低いせん断力で前記油水混合液を処理する工程を更に含む。
本願において、前記減圧除去は、回転蒸発、減圧乾燥など、当分野における任意の適切な方法で行われてもよい。特定の実施形態において、前記有機溶剤は、減圧回転蒸発によって除去される。特定の実施形態において、前記減圧回転蒸発は、0.6気圧、0.5気圧、0.4気圧、0.3気圧、0.2気圧又は0.1気圧以下の真空度で行われる。特定の実施形態において、前記減圧回転蒸発は、0.1〜0.6気圧、0.1〜0.5気圧、0.1〜0.4気圧、0.1〜0.3気圧又は0.1〜0.2気圧の真空度で行われる。
封入率の測定は、セファデックスゲル濾過法、超遠心分離法又は透析法など、当分野で常用されている方法で行われてもよい。特定の実施形態において、封入率の測定は、透析法で行われる。
一つの態様において、本願は、疾患の緩和、治療又は予防に用いる医薬品の製造における本願組成物の用途に関する。
特定の実施形態において、前記疾患は癌である。
更に別の態様において、本願は、活性物質とPEG‐PBG共重合体とを混合することを含む医薬品の製造方法を提供する。
以下、本発明の好ましい実施例を説明する。理解すべきは、これらの好ましい実施例は、本発明を説明・解釈するためのものに過ぎず、本発明を限定するものではないことである。
PEG‐PBG共重合体(n=45、m=20)40mgをパクリタキセル8mgとともに溶媒としてのアセトン10mlに溶解させることで有機相を形成した。それを水10mlとしての水相に、300rpmの機械的撹拌下で5ml/分の速度で滴下添加し、水色のナノ粒子を形成した。10分間撹拌した後、それを回転蒸発機に移し、0.1MPaの真空度で30分間回転蒸発を行うことでアセトンを除去して安定なナノ粒子を得た。
PEG‐PBG共重合体(n=45、m=20)40mgをカバジタキセル4mgとともに溶媒としてのアセトン10mlに溶解させることで有機相を形成した。それを水10mlとしての水相に、300rpmの機械的撹拌下で5ml/分の速度で滴下添加し、水色のナノ粒子を形成した。10分間撹拌した後、それを回転蒸発機に移し、0.1MPaの真空度で30分間回転蒸発を行うことでアセトンを除去して安定且つ循環時間の長いナノ粒子を得た。
実施例1及び2と類似した方法に従って、活性物質としてのパクリタキセル、ドセタキセル及びカバジタキセルと、それぞれ異なった式IのPEG‐PBG共重合体((n=17、m=16)、(n=17、m=20)、(n=17、m=22)、(n=45、m=10)、(n=45、m=15)、(n=45、m=20)、(n=45、m=23)、(n=45、m=25)、(n=45、m=28)、(n=50、m=70)、(n=68、m=22)、(n=68、m=27)、(n=113、m=90)を含む)及び式IIのPEG‐PBG共重合体(n1=45、m=46、n2=20)から、それぞれ異なったPEG‐PBG共重合体と活性物質の比(5:1、10:1及び20:1を含む)で、ナノ粒子を作製した。具体的なデータはここでは省略するが、上記の条件下で作製されたすべてのナノ粒子は、100nm未満の粒径、均一な粒度分布及び70%以上の封入率を有すると考えられる。
PEG‐PBG共重合体(n=113、m=90)40mgをパクリタキセル4mgとともに溶媒としてのアセトン10mlに溶解させることで有機相を形成した。水10mlを水相としてそれに300rpmの機械的撹拌下で5ml/分の速度で滴下添加し、ナノ粒子を形成した。10分間撹拌した後、それを回転蒸発機に移し、0.1MPaの真空度で30分間回転蒸発を行うことでアセトンを除去して安定且つ循環時間の長いナノ粒子を得た。
PEG‐PBG共重合体(n=50、m=70)40mgをパクリタキセル4mgとともに溶媒としてのアセトン10mlに溶解させ、60℃の回転温度にて減圧下で回転成膜した。得られた膜に対して、真空下で回転蒸発を1時間行ってから、真空オーブンにて更に12時間乾燥を行った。その後、回転蒸発機において、大気圧下60℃で水と30分間水和させることでナノ粒子を得た。
実施例1で作製されたパクリタキセル/PEG‐PBG(n=45、m=20)ナノ粒子を0.9%塩化ナトリウム注射液でパクリタキセルの含有量が1mg/mlになるように希釈し、そして該希釈液が均一になるまで混合した。こうして得られた試料を恒温槽に置き、25℃及び4℃でその析出状況を観察した。
高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いてパクリタキセルの含有量を測定した。HPLC条件は、カラム:Agilent C18、移動相:アセトニトリル:水(50:50v/v)、検出波長:227nm、流速:1.0ml/分、試料注入量:20μlに設定した。濃度0.25〜50μg/mlの各パクリタキセル標準溶液を上記HPLC条件にて分析し、ピーク面積と濃度との関係を示す曲線をあてはめ、回帰方程式を導出した。
封入率(%)=ナノ粒子に封入された医薬品の量/医薬品の総量×100%
本願ナノ粒子の平均封入率は83〜95%であった。
実施例8 パクリタキセル/PEG‐PBGナノ粒子の生体外放出試験
透析バッグ拡散法に基づいて生体外放出実験を行った。
体重250±20gの8匹のSDラットを無作為に2群に分けた。各群に対して、尾静脈注射によってタキソールと実施例1で作製されたパクリタキセル/PEG‐PBGナノ粒子の水溶液(1mg/ml)をそれぞれ2ml投与した。注射後5分、15分、30分、1時間、2時間、4時間、7時間及び24時間において、各ラットに対して0.5ml眼窩採血を行い、採取した血液サンプルをヘパリン管に入れた。各血液サンプルを4000rpmで10分間遠心分離した後、血漿200μLを取って遠心分離管に入れ、それに50μLの内部標準物質を加え、これらを均一にボルテックス混合した。それを更に350μLのアセトニトリルと2分間ボルテックス混合し、13000rpmで10分間遠心分離した。上清を膜ろ過した後、実施例5と同じ条件のHPLC分析に供した。薬物動態プロファイルは図3に示すとおりである。
共焦点レーザ顕微鏡法専用のウェルプレートのウェルごとに対数増殖期のBEL‐7402細胞の懸濁液2mLを、細胞濃度が毎ウェル6×105個となるように細胞播種を行った(3回繰り返し)。一晩培養して細胞を付着させた後、FITC封入PEG‐PBG(n=45、m=20)ナノ粒子200μL(FITC濃度:100μg/mL)をそれに加え、培養器にてそれぞれ2時間及び4時間培養した。PBS緩衝液で注意深く2回洗浄した後、ウェルごとに4%パラホルムアルデヒド(v/v)300μLを加えることで細胞20分間固定した。パラホルムアルデヒドを除去した後、ウェルごとにDAPI染色液(5μg/mL)300μLを加え、細胞を5分間染色した。その後、PBS緩衝液で2回洗浄してから、300μLのPBS緩衝液を加えて細胞を覆いながら、共焦点レーザ顕微鏡で画像を取得した。FITC封入EBナノ粒子の細胞取り込み結果は図4に示すとおりである。
ナノ粒子の作製中において、活性物質の代わりにDiRを染色剤として添加することで、DiR濃度が100μg/mLであるDiR封入PEG‐PBG(n=45、m=20)ナノ粒子(DiR‐NP)を作製した。A549担癌ヌードマウスに200μLのそのDiR‐NP溶液を尾静脈を経て注射し、そして投与後2時間、8時間及び24時間において、それを麻酔して蛍光生体イメージングを行った。その後、ヌードマウスを殺し、その心臓、肝臓、脾臓、肺臓、腎臓などの臓器及び腫瘍などの生体組織を即座に摘出して蛍光生体イメージングを行った。蛍光生体イメージングの条件は、励起波長:730nm、発振波長:790nm、露光時間:1分間とした。さらに、露光時間30秒のX線撮影を行い、ソフトウェアKodaK MI In VIvo Fx PRoを利用して撮影された画像を処理した。ここで、蛍光画像をX線画像に重ね合わせることで得られた重ね合わせ画像に疑似カラーを付け、X線画像における位置に基づいて各臓器の蛍光分布を確認した。得られたヌードマウスと生体組織の画像は図5に示すとおりである。
実施例1で作製されたパクリタキセル/PEG‐PBGナノ粒子及び現在臨床上応用されているパクリタキセル注射液のA549肺癌皮下腫瘍モデルマウスにおける腫瘍増殖抑制効果を比較した。
Claims (25)
- 活性物質とポリエチレングリコール‐ポリブチレングリコール(PEG‐PBG)共重合体を含むことを特徴とする組成物。
- 前記PEG‐PBG共重合体は、式I、II又はIII(式中、n、n1及びn2はそれぞれ独立して1〜3000、mは1〜1500であり、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立してH及びC1〜C3アルキル基から選択される)で示される構造を有することを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記PEG‐PBG共重合体は0.1K〜300Kの分子量を有することを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- ナノ粒子であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 10〜500nmの粒径を有するナノ粒子であることを特徴とする請求項4に記載の組成物。
- 10〜100nmの粒径を有するナノ粒子であることを特徴とする請求項4に記載の組成物。
- 前記活性物質は疎水性物質であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記活性物質は、抗腫瘍薬、抗菌薬、心血管薬、抗糖尿病薬及び非ステロイド性抗炎症薬から選択されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記活性物質はパクリタキセル及びその誘導体であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記活性物質は、パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセルであることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記活性物質とPEG‐PBG共重合体の重量比は0.01〜1であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記活性物質とPEG‐PBG共重合体の重量比は0.1〜0.3であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 他のポリマーを更に含むことを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- ポリエチレングリコール‐ポリブチレングリコール(PEG‐PBG)共重合体と活性物質を有機溶剤に溶解させる工程(a)と、
有機相を水相溶液に添加することによって油水混合液を形成する工程(b)と、
有機溶剤を前記油水混合液から減圧除去する工程(c)と、
を含むことを特徴とする請求項1〜13いずれか一項に記載の組成物の製造方法。 - 工程(b)は低いせん断力で前記油水混合液を処理する工程を更に含むことを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記低いせん断力は撹拌によって生ずることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 工程(c)から得られた生成物を乾燥する工程(d)を更に含むことを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 工程(d)における乾燥は凍結乾燥であることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記有機溶剤は、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジメチルスルホキシド、アセトン、N,N-ジメチルホルムアミド又はそれらの混合物を含むことを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記有機相と水相の比は1:10〜20:1であることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記有機相と水相の比は0.5:1〜2:1であることを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 疾患の緩和、治療又は予防に用いる医薬品の製造における請求項1〜13いずれか一項に記載の組成物の用途。
- 前記疾患は癌であることを特徴とする請求項22に記載の用途。
- 疾患治療薬の製造におけるポリエチレングリコール‐ポリブチレングリコール(PEG‐PBG)共重合体の用途。
- 活性物質とポリエチレングリコール‐ポリブチレングリコール(PEG‐PBG)共重合体を混合することを特徴とする医薬品の製造方法。
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Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105748440B (zh) * | 2016-03-14 | 2019-05-03 | 杭州普施康生物科技有限公司 | 一种包括胆盐的药物组合物及其制备方法和用途 |
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CN110721315B (zh) * | 2019-09-18 | 2023-01-06 | 温州医科大学 | 一种fk506缓释纳米胶束的制备方法及其在制备干眼药物上的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010512546A (ja) * | 2006-12-11 | 2010-04-22 | アルコン リサーチ, リミテッド | 眼科用組成物におけるpeo−pboブロックコポリマーの使用 |
JP2010525137A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | ハンナム ユニバーシティ インスティチュート フォー インダストリー‐アカデミア コーポレイション | 薬物伝達用生体適合性高分子ナノ粒子の製造方法およびそれにより製造されたナノ粒子 |
JP2015508787A (ja) * | 2012-02-29 | 2015-03-23 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 活性化合物を取り込んだナノ粒子の製造プロセス |
JP2015525245A (ja) * | 2012-04-23 | 2015-09-03 | ナノジェン ファーマシューティカルズ | ポリマーナノ粒子およびその調整のプロセス |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0580803B1 (en) * | 1991-04-10 | 1999-07-07 | CAPELLI, Christopher C. | Antimicrobial compositions useful for medical applications |
JPH09504308A (ja) * | 1993-07-23 | 1997-04-28 | マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー | 非直鎖状の親水性−疎水性マルチブロックコポリマーのナノ粒子およびマイクロ粒子 |
US20040009229A1 (en) * | 2000-01-05 | 2004-01-15 | Unger Evan Charles | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
JP5532224B2 (ja) * | 2010-02-26 | 2014-06-25 | 大日精化工業株式会社 | ウレタンプレポリマー |
TWI501781B (zh) * | 2010-12-10 | 2015-10-01 | Ind Tech Res Inst | 可控制釋放的組合物及其製造方法 |
CN102772368A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-11-14 | 杭州普施康生物科技有限公司 | 一种紫杉醇长循环纳米粒制剂及其制备方法 |
CN103263672B (zh) * | 2013-05-13 | 2015-07-15 | 杭州普施康生物科技有限公司 | 一种紫杉烷类药物纳米粒的制备方法及应用 |
-
2015
- 2015-11-17 CN CN201510788252.XA patent/CN105288631B/zh active Active
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JP2010525137A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | ハンナム ユニバーシティ インスティチュート フォー インダストリー‐アカデミア コーポレイション | 薬物伝達用生体適合性高分子ナノ粒子の製造方法およびそれにより製造されたナノ粒子 |
JP2015508787A (ja) * | 2012-02-29 | 2015-03-23 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 活性化合物を取り込んだナノ粒子の製造プロセス |
JP2015525245A (ja) * | 2012-04-23 | 2015-09-03 | ナノジェン ファーマシューティカルズ | ポリマーナノ粒子およびその調整のプロセス |
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BIOMACROMOLECULES, vol. 8, JPN6019048239, 2007, pages 2250 - 2257, ISSN: 0004169841 * |
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