JP2018536678A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩
   

   

   ［式（Ｉ）において、
   （ｉ）Ａは、式（Ｉａ）で定義され、
   

   

   式中、Ｘは、Ｎ、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｆ）またはＣ（Ｃｌ）であり、
   （ｉｉ）Ｂは、水素、メチル、エチルと定義され、または式（Ｉｂ）で表わされ、
   

   

   式中、Ｒ^１およびＲ^２は独立して、水素もしくは低級アルキルであり、または
   Ｒ^１とＲ^２は一緒に、３〜６員スピロ環系を形成することができ、
   ｍは０または１であり、
   （ｉｉｉ）Ｃは、式（Ｉｃ）〜（Ｉｚ）で表わされる四級化窒素含有二環式芳香族複素環を表し、
   

   

   

   （ｉｖ）Ｄは、ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２またはＣＨ_２ＣＯを表し、
   （ｖ）Ｅは、置換されているまたは非置換のベンゼン環、またはＯ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する、置換されているまたは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環を表し、ヘテロ芳香族環は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、およびチエニルであり、
   （ｖｉ）Ｆは、置換されているアミジンまたは置換されているグアニジンであり、
   （ｖｉｉ）Ｇは、水素、メチル、エチル、Ｃ_３〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、あるいは置換されている５員もしくは６員脂肪族複素環または置換されている５員もしくは６員芳香族複素環であり、複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１〜２個のヘテロ原子で（αまたはβ）置換されている］。
2. Ｅが、置換されているベンゼン環および５員または６員芳香族複素環
   

   

   から選択される、請求項１に記載の化合物。
3. 任意選択の置換基には、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、アセチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ピロリジニルオキシ、およびピペリジニルオキシが含まれる、請求項２に記載の化合物。
4. 「−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ」には、以下に示す有機残基が含まれる、請求項１に記載の化合物。
   

   

   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
5. 以下に示す化合物群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   
   

   

   
   
   

   

   
   

   

   
   
   

   

   
   

   

   
   
6. 細菌感染症を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、抗細菌的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
7. 活性成分として、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤を含有する医薬組成物。
8. 細菌感染症を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）抗細菌的に有効な量の請求項１に記載の化合物と（ｉｉ）治療上有効量の、以下からなる群から選択されるβ−ラクタマーゼ阻害剤との組合せを投与することを含む、方法。
   

   
9. 活性成分として、少なくとも（ｉ）１つの請求項１に記載の化合物および（ｉｉ）治療上有効量の、以下からなる群から選択されるβ−ラクタマーゼ阻害剤を含有する医薬組成物。
   

   

   
   
   

   

   
   
   
10. （ｉ）および（ｉｉ）が、同時に、連続的に、または時間的に隔てて投与される、請求項８に記載の方法。
11. （ｉ）の重量と（ｉｉ）の重量の比が、約１：２０〜約２０：１の範囲にある、請求項９に記載の医薬組成物。
12. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、以下に示すプロセスの１つを含む、方法：
    中間体ＶＩＩＩ（ｑ＝０、Ｙ＝クロリド）と中間体（ＩＸ）をカップリングして、中間体（Ｘ）を形成し、続いて保護基を除去すると、式（Ｉ）の化合物が得られる、プロセスＩ
    

    

    または
    中間体ＶＩＩＩ（ｑ＝１、Ｙ＝ヨージド）と中間体（ＩＸ）をカップリングし、続いてスルホキシドをスルフィドに還元して、中間体（ＸＩ）を形成し、保護基を除去すると、式（Ｉ）の化合物が得られる、プロセスＩＩ。
    

    
13. 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩
    

    

    [式（Ｉ）において、
    （ｉ）Ａは、式（Ｉａ）で定義され、
    

    

    
    （ｉｉ）Ｂは、水素、メチル、エチルと定義され、または式（Ｉｂ）で表され、
    

    

    
    式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素もしくは低級アルキルであり、または
    Ｒ１とＲ２は一緒に、３〜６員スピロ環系を形成することができ、
    ｍは０または１であり、
    （ｉｉｉ）「−Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ」は、以下に示す有機残基
    

    

    
    から選択される]。
14. 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩
    

    

    
    [式（Ｉ）において、当該化合物は、以下に示す化合物
    

    

    
    から選択される]。