JP2018536678A - セフェム系化合物、それらの生成および使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2015年12月10日に出願された「Cephem Derivatives As Broad−Spectrum Antibacterial Agents」という名称の米国特許仮出願第62/265,625号に基づく優先権を主張するものであり、この仮出願はここに参照により全体として組み込まれる。
(1)3位における第四級アンモニオメチル基としての窒素含有二環式芳香族複素環、および
(2)スペーサーを介して3位側鎖における第四級窒素含有二環式芳香族複素環の遊離N原子にさらに結合している(置換または無置換の)アリール基または5員もしくは6員ヘテロアリール基に結合している(置換または無置換の)末端アミジン残基、あるいは
(3)スペーサーを介して3位側鎖における第四級窒素含有二環式芳香族複素環の遊離N原子にさらに結合している(置換または無置換の)アリール基または5員もしくは6員ヘテロアリール基に結合している末端グアニジン残基。
(i)治療上有効量の、1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、
(ii)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、治療上有効量の医薬組成物、
(iii)(a)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および(b)1種または複数のβ−ラクタマーゼ阻害剤を含む、治療上有効量の組合せ、あるいは
(iv)(a)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、(b)1種または複数のβ−ラクタマーゼ阻害剤、および(c)薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、治療上有効量の医薬組成物
を提供または投与することを含む、方法が提供される。
Bは、水素、メチル、エチルと定義され、または式(Ib)で表わされ、
mは0または1である。
Eは、場合によって置換されているベンゼン環、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている5員もしくは6員芳香族複素環を意味する。そのようなヘテロ芳香族環としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニルなどが挙げられる。
Gは、水素、メチル、エチル、C3〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、あるいは場合によって置換されている5員もしくは6員脂肪族複素環または場合によって置換されている5員もしくは6員芳香族複素環であり、複素環は、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子の少なくとも1〜2個で(αまたはβ)置換されている。
グループ1:一般式(II)のオキサペナム誘導体
グループ1の化合物の具体例は、クラブラン酸(IIa)である。
(i)治療上有効量の、1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、
(ii)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、治療上有効量の医薬組成物、
(iii)(a)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および(b)1種または複数のβ−ラクタマーゼ阻害剤を含む、治療上有効量の組合せ、あるいは
(iv)(a)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、(b)1種または複数のβ−ラクタマーゼ阻害剤、および(c)薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、治療上有効量の医薬組成物
を投与することを含む、方法も提供される。
いくつかの実施形態において、対象における細菌感染症を予防する本方法は、それを必要とする対象に
(i)治療上有効量の、1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、
(ii)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、治療上有効量の医薬組成物、
(iii)(a)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、および(b)1種または複数のβ−ラクタマーゼ阻害剤を含む、治療上有効量の組合せ、あるいは
(iv)(a)1つまたは複数の式(I)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、(b)1種または複数のβ−ラクタマーゼ阻害剤、および(c)薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、治療上有効量の医薬組成物
を提供することを含む。
調製方法
(a)カップリングステップ:
(VIII、q=0、Y=クロリド)と中間体(IX)の反応は、水、アルコール(例えば、メタノール、エタノールなど)、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、N,N−ジメチルホルムアミド、ピリジン、または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の有機溶媒などの通常の溶媒中で実施される。これらの通常の溶媒を、水との混合物中の共溶媒として使用してもよい。この反応において、Y=Clのとき、反応は、好ましくは、ヨウ化カリウムなどの通常のアルカリ金属ハロゲン化物の存在下かつN,N−ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドの存在下で実施される。反応は、通常−20℃〜40℃にわたって実施される。
(b)加水分解ステップ:
加水分解は、好ましくは、塩基またはルイス酸を含めた酸の存在下で実施される。適当な塩基としては、アルカリ金属(例えば、ナトリウム、カリウムなど)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム、カルシウムなど)、それらの水酸化物または炭酸塩もしくは炭酸水素塩などの無機塩基、および有機塩基のトリアルキルアミン(例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど)、ピコリンなどを挙げることができる。適当な酸としては、有機酸(例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸)および無機酸(例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸)を挙げることができる。トリハロ酢酸(例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸)などのルイス酸を使用する加水分解反応は、好ましくはカチオン捕捉剤(例えば、アニソール、フェノールなど)の存在下で実施される。三塩化アルミニウムなどのルイス酸を使用する加水分解は、ニトロメタンのような溶媒中で実施される。加水分解反応は、通常、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの溶媒の混合物、または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の溶媒などの非水性溶媒中で実施される。反応温度は、室温、または適宜他の任意の温度とすることができる。
(a)カップリングステップ:
(VIII、q=1、Y=ヨージド)と中間体(IX)の反応は、水、アルコール(例えば、メタノール、エタノールなど)、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、N,N−ジメチルホルムアミド、ピリジン、または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の有機溶媒などの通常の溶媒中で実施される。これらの通常の溶媒を、水との混合物中の共溶媒として使用してもよい。この反応において、Y=Clのとき、反応は、好ましくは、ヨウ化カリウムなどの通常のアルカリ金属ハロゲン化物の存在下かつN,N−ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドの存在下で実施される。反応温度は決定的なものではなく、通常冷却下から室温、さらにより好ましくは−20℃〜40℃で実施される。
(b)還元ステップ:
還元は通常の方式で実施される。化学環元で使用される適当な還元剤は、金属(例えば、スズ、亜鉛、鉄など)と有機酸または無機酸(例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸、塩化水素酸、臭化水素酸など)の組合せである。還元は、アルカリ金属ハロゲン化物(例えば、ヨウ化カリウム)と塩化アセチルの組合せを使用して実施することもできる。還元は、通常、N,N−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの溶媒の混合物など、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒中で実施される。還元は、冷却下から加温、さらに詳細には−40℃〜0℃で実施される。
(c)加水分解ステップ:
加水分解は、好ましくは、塩基またはルイス酸を含めた酸の存在下で実施される。適当な塩基としては、アルカリ金属(例えば、ナトリウム、カリウムなど)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム、カルシウムなど)、それらの水酸化物または炭酸塩もしくは炭酸水素塩などの無機塩基、および有機塩基であるトリアルキルアミン(例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど)、ピコリンなどを挙げることができる。適当な酸としては、有機酸(例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸)および無機酸(例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸)を挙げることができる。トリハロ酢酸(例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸)などのルイス酸を使用する加水分解反応は、好ましくはカチオン捕捉剤(例えば、アニソール、フェノールなど)の存在下で実施される。三塩化アルミニウムなどのルイス酸を使用する加水分解は、ニトロメタンのような溶媒中で実施される。加水分解反応は、通常、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの溶媒の混合物、または反応に悪影響を及ぼさない他の任意の溶媒などの非水性溶媒中で実施される。反応温度は決定的なものではないが、通常、室温で実施される。
式中、Xは、N、C(H)、C(F)またはC(Cl)である。
Bは、水素、メチル、エチルと定義され、または式(Ib)で表わされる。
mは0または1である。
Yは、ハロゲン、さらにより好ましくはクロロまたはヨードであり、
qは0または1である。
(IX)で指摘された有機残基において、オブジェクトC、D、EおよびFは、以上に記載された定義と同じ定義を有する。したがって、Cは、式(Ic)〜(Iz)で表わされる以下に示す四級化二環式芳香族複素環から選択され、
Eは、以下に示すアリールまたは5〜6員芳香族複素環から選択され、
Gは、水素、メチル、エチル、C3〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、あるいは場合によって置換されている5員もしくは6員脂肪族複素環または場合によって置換されている5員もしくは6員芳香族複素環であり、複素環は、N、O、およびSから選択されるヘテロ原子の少なくとも1〜2個で(αまたはβ)置換されている。
Boc:N−tert−ブトキシカルボニル
Br s:ブロード一重線
CDCl3:重水素化クロロホルム
CD3OD:重水素化メタノール
CH3NO2:ニトロメタン
D2O:酸化ジュウテリウム
d:二重線
DCM:ジクロロメタン
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
DMF:N,N'−ジメチルホルムアミド
DMSO−d6:重水素化ジメチルスルホキシド
ES:エレクトロンスプレー
g:グラム
h:時間
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
Hz:ヘルツ
J:結合定数
m:多重線
mmol:ミリモル
MHz:メガヘルツ
MS:質量分析
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]−アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.38 (s, 2H), 6.68 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.11-7.17 (m, 4H), 7.54 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 8.94 (s, 1H).
ステップ2:メチル4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.34 (s, 3H), 5.50 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.50 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.96-8.11 (m, 4H), 8.39 (d, 1H, J = 6.8Hz), 9.22 (s, 1H).1個のプロトンが、CD3ODにおいて認められなかった。
ステップ3:4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.76 (s, 2H), 7.05 (d, 1H, J =3.2 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.79-7.89 (m, 4H), 8.30 (s, 1H), 9.08 (s, 1H).3個のプロトンが、CD3ODにおいて認められなかった。
ステップ4:tert−ブチル{[4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.54 (s, 9H), 5.36 (s, 2H), 6.60 (br s, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.11-7.14 (m, 5H), 7.79 (d, 2H, J = 8.4Hz), 8.23 (d, 1H, J = 6.0Hz), 8.93 (s, 1H).
ステップ5:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (D2O): δ 1.25 (s, 6H), 2.94 (d, 1H, J =17.6 Hz), 3.38 (d, 1H, J =18.0 Hz), 5.08-5.13 (m, 2H), 5.33 (d, 1H, J = 14.4 Hz), 5.53 (s, 2H), 5.63 (d, 1H, J = 4.8Hz), 6.76 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.22 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.68 (m, 2H), 8.23 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 9.06 (s, 1H).7個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.66 (t, 2H), 4.07 (t, 2H), 4.31 (s, 2H), 5.22 (d, 2H, J = 2.0 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.2 Hz)
ステップ2:エチル4−(2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.49 (t, 3H), 3.77 (dd, 2H, J = 4.2 Hz), 4.17 (t, 2H), 4.43 (dd, 2H, 10.0 Hz), 4.63 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 5.51 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.00 (br s, 2H), 7.63 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 8.14 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 12.20 (br s, 2H).
ステップ3:4−(2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.66 (t, 2H), 4.06 (t, 2H), 4.31 (t, 2H), 5.22 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.2 Hz)
質量:ES+ 242.10
ステップ4:tert−ブチル{[4−(2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.42 (s, 9H), 3.63 (t, 2H), 4.24 (t, 2H), 5.18 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.0 Hz).
ステップ5:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]ベンジル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.33 (s, 6H), 3.08 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.31 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.86 (t, 2H), 4.12 (q, 1H, J = 8.6 Hz), 4.22 (q, 1H, J = 8.2 Hz), 4.44 (q, 2H, J = 3.5 Hz), 4.85 (dd, 2H, J = 15.6および19.7 Hz), 5.07 (d, 1H), 5.64 (d, 1H), 5.66 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.81 (1H, d), 8.17 (1H, s).
質量:ES+ 709.19
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]−アミノ}−8−オキソ−3−{[1−(4−{N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]カルバムイミドイル}ベンジル)−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.66 (s, 2H), 7.24-7.28 (m, 3H), 7.61 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 9.15 (s, 1H).
ステップ2:エチル4−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.59 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 4.63 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 6.03 (s, 2H), 7.60 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 8.04 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 8.37 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 9.59 (s, 1H).1個のプロトンが、CD3ODにおいて認められなかった。
ステップ3:tert−ブチル(3R)−3−({[4−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.28 (s, 9H), 1.57-1.80 (m, 3H), 2.12 (s, 1H), 3.08-3.30 (m, 2H), 3.36-4.10 (m, 3H), 5.83 (s, 2H), 7.45 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.67-7.69 (m, 3H), 8.33 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.37 (s, 1H), 9.10 (s, 1H).2個のプロトンが、CD3ODにおいて認められなかった。
ステップ4:tert−ブチル(3R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル){[4−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.24-2.05 (m, 22H), 3.05-3.71 (m, 4H), 4.09-4.10 (m, 1H), 5.08 (br s, 1H), 5.62 (s, 2H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.39 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.19 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 9.12 (s, 1H).
ステップ5:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−(4−{N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−[(3R)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−3−イル]カルバムイミドイル}ベンジル)−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−{[1−(4−{N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]カルバムイミドイル}ベンジル)−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.17 (s, 6H), 1.58-1.70 (m, 2H), 1.88-1.92 (m, 1H), 2.08-2.09 (m, 1H), 2.85-2.98 (m, 3H), 3.20 (d, 1H, J =12.0 Hz), 3.45-3.49 (m, 2H), 3.96 (m, 1H), 5.08-5.11 (m, 2H), 5.43 (d, 1H, J = 14.8 Hz), 5.58 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 5.72 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 7.26 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.50 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 8.58 (s, 1H), 9.49 (s, 1H).7個のプロトンが、D2O中で認められなかった。
質量:ES+ 802.20
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 5.25 (s, 2H), 5.62 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.34-7.35 (m, 1H), 7.44-7.47 (m, 3H), 7.59-7.60 (m, 1H), 7.84 (d, 2H, J = 8.2 Hz).
ステップ2:エチル4−(1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.46 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 4.73 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 5.41 (s, 2H), 5.98 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.56-7.61 (m, 4H), 7.80 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 8.14 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 12.20 (br s, 2H).
ステップ3:4−(1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 5.27 (s, 2H), 5.64 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.35-7.60 (m, 5H), 7.80-7.86 (m, 2H)
ステップ4:tert−ブチル{[4−(1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.41 (s, 9H), 5.18 (s, 2H), 5.58 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.32-7.37 (m, 3H), 7.41- 7.42 (m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.88 (d, 2H, J = 8.5 Hz).
質量:ES− 338.11
ステップ5:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.29 (d, 6H, J = 8.2 Hz), 2.94 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.25 (d, 1H, J = 18Hz), 5.05 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 5.14 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 5.63 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.13 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 6.86 (s, 1H), 7.37 - 7.41 (m, 3H), 7.63 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.87 (d, 2H, J = 3.2 Hz), 8.16 (s, 1H)
質量:ES+ 707.17
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.79 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.17 (s, 1H).
ステップ2:5−(ヒドロキシメチル)チオフェン−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.26 (t, 1H, J = 5.9 Hz), 4.84 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 7.16 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 1.6 Hz).
ステップ3:5−(ブロモメチル)チオフェン−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.66 (s, 2H), 7.28 (d, 1H, J = 0.8 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 1.6 Hz).
ステップ4:5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.47 (s, 2H) , 6.68 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 5.8 Hz), 7.83 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 5.9 Hz).
質量:ES+ 240.01.
ステップ5:メチル5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシイミデート塩酸塩
質量:ES+ 272.06.
ステップ6:5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 5.90 (br s, 2H), 7.00 (br s, 1H), 7.42 (br s, 2H), 7.85 (s, 1H), 8.00 (br s, 1H), 8.19 (br s, 1H), 8.43 (br s, 1H), 8.65 (s, 1H), 9.19 (br s, 1H), 9.52 (br s, 1H).
質量:ES+ 257.05.
ステップ7:tert−ブチル{[5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−イル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.53 (s, 9H) , 5.42 (s, 2H), 6.64 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 5.5 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 8.89 (s, 1H).
質量:ES+ 355.10.
ステップ8:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−({4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
質量:ES+ 1100.52.
ステップ9:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.24 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 2.94 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.42 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 5.01 - 5.14 (m, 2H), 5.39 (d, 1H, J = 14.5 Hz), 5.59 - 5.76 (m, 3H), 6.75 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.31 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.0), 8.09 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 9.10 (s, 1H).
質量:ES+ 724.17.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.36 (br s, 1H), 4.55 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 7.39 (s, 1H).
ステップ2:5−(ヒドロキシメチル)フラン−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.97 (br s, 1H), 4.64 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 6.53 (s, 1H), 7.92 (s, 1H).
ステップ3:5−(ブロモメチル)フラン−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.43 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 7.94 (s, 1H).
ステップ4:5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)フラン−3−カルボニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.29 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.27 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 8.94 (s, 1H).
質量:ES+ 224.10.
ステップ5:メチル5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)フラン−3−カルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.28 (s, 3H), 5.82 (s, 2H), 7.16 (br s, 1H), 7.22 (br s, 1H), 7.98 (br s, 1H), 8.30 (br s, 1H), 8.46 (br s, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.20 (s, 1H).
質量:ES+ 256.10.
ステップ6:5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)フラン−3−カルボキシミドアミド
質量:ES+ 241.11.
ステップ7:tert−ブチル{[5−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)フラン−3−イル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.51 (s, 9H), 5.26 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.63 (dd, 1H, J = 3.1, 0.8 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 8.01 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 8.85 (s, 1H).
質量:ES+ 341.23.
ステップ8:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−({4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]フラン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
質量:ES+ 1084.68.
ステップ9:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.27 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 2.97 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.44 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 5.04 - 5.16 (m, 2H), 5.42 (d, 1H, J = 14.5 Hz), 5.66 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.72 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 8.14 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 9.14 (s, 1H).7個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 708.27.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−{[1−(4−{N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]カルバムイミドイル}ベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES− 799.2.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 736.41
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−({3−[(ジアミノメチリデン)アミノ]−1,2−オキサゾール−5−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 724.35
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 5.38 (s, 2H), 5.72 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.29 - 7.32 (m, 1H), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 8.49 (d, 1H, J = 1.2 Hz)
質量:ES+ 229.09
ステップ2:エチル5−(1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.45 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 4.55 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 5.46 (s, 2H), 5.83 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.81 (s, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 1.6 Hz).1個のプロトンが、DMSO中で認められなかった。
質量:ES+ 275.16
ステップ3:5−(1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 5.40 (s, 2H), 5.69 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.59 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 1.6 Hz).3個のプロトンが、DMSO中で認められなかった。
質量:ES+ 246.09
ステップ4:tert−ブチル{[5−(1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−1−イルメチル)チオフェン−3−イル](イミノ)メチル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.41 (s, 9H), 5.32 (s, 2H), 5.65 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.39-7.46 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.21 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 8.85 (br s, 2H)
質量:ES+ 346.23、ES− 344.18
ステップ5:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}−2−{[(1−tert−ブトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−({4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウムヨージド
質量:ES+ 1090.75
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 1.27 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 2.92 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.25 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 5.13 (s, 2H), 5.44 (s, 2H), 5.61 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.19 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 6.83 (s, 1H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.85-7.87 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 4.3 Hz), 8.14 (s, 1H).7個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 712.37
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
ステップ2:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.05 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.45 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.84 (s, 3H), 5.11 (d, 1H, J= 4.8 Hz), 5.21 (d, 1H, J= 14.8 Hz), 5.35 (d, 1H, J = 14.4 Hz), 5.70 (m, 3H), 6.84 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J= 3.2 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 8.12 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 9.08 (s, 1H).6個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 652.15
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(N−フェニルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.78 (s, 2H), 6.81 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.38-7.47 (m, 3H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.70 (d, 1H, J= 6.4 Hz), 8.23 (d, 1H, J= 6.4 Hz), 8.35 (s, 1H), 8.87 (s, 1H).2個のプロトンが、CD3ODにおいて認められなかった。
ステップ2:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{[4−(N−フェニルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
ステップ3:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(N−フェニルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.05 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.43 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.84 (s, 3H), 5.10 (d, 1H, J= 4.8 Hz), 5.22 (d, 1H, J= 15.2 Hz), 5.35 (d, 1H, J = 14.4 Hz), 5.71 (d, 1H, J= 4.8 Hz), 5.76 (s, 2H), 7.00 (d, 1H, J= 3.2 Hz), 7.30 (d, 2H, J= 7.2 Hz), 7.41-7.49 (m, 4H), 7.78 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.21 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J= 8.0 Hz), 9.09 (s, 1H).5個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 662.09
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピロリジン−1−ylカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.96 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 3.30 (m, 4H), 5.64 (s, 2H), 6.74 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.38 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J= 3.6 Hz), 7.57 (d, 1H, J= 6.0 Hz), 7.99 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J= 5.6 Hz), 8.81 (s, 1H).1個のプロトンが、CD3OD中で認められなかった。
ステップ2:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
ステップ3:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピロリジン−1−ylカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (200 MHz, D2O): δ 1.79 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 3.03 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.42 (m, 5H), 3.84 (s, 3H), 5.10 (d, 1H, J= 4.4 Hz), 5.21 (d, 1H, J= 14.8 Hz), 5.35 (d, 1H, J = 14.4 Hz), 5.70 (m, 3H), 6.98 (d, 1H, J= 3.2 Hz), 7.22 (s, 1H), 7.74 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.85 (s, 1H), 7.89 (d, 1H, J= 7.2 Hz), 8.32 (d, 1H, 7.2 Hz), 9.08 (s, 1H).4個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 740.13
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−{[1−({4−[N−(1,3−チアゾール−2−イル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.43 (s, 2H), 6.65 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.16 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.44 (m, 1H, J= 6.0 Hz), 7.64 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J= 6.0 Hz), 8.92 (s, 1H).
ステップ2:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−({4−[N−(1,3−チアゾール−2−イル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
ステップ3:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−{[1−({4−[N−(1,3−チアゾール−2−イル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.03 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.43 (d, 1H, J= 17.2 Hz), 3.84 (s, 3H), 5.11 (d, 1H, J= 4.8 Hz), 5.21 (d, 1H, J= 13.6 Hz), 5.36 (d, 1H, J = 14.0 Hz), 5.72 (m, 3H), 7.01 (d, 1H, J= 4.2 Hz), 7.25 (d, 1H, J= 3.6 Hz), 7.41 (d, 1H, J =7.6 Hz), 7.49 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.92 (d, 1H, J= 7.2 Hz), 8.20 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J= 7.6 Hz), 9.06 (s, 1H).5個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 769.03
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.47 (s, 2H), 6.79 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.36 (d, 1H, J= 3.6 Hz), 7.58 (d, 1H, J= 10.4 Hz), 7.82 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J= 6.0 Hz).
ステップ2:メチル5−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシイミデート塩酸塩
ステップ3:5−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシミドアミド
ステップ4:tert−ブチル{[5−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−イル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.51 (s, 9H) , 5.39 (s, 2H), 6.66 (d, 1H, J = 4.00 Hz), 7.06 (m, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.58 (d, 1H, J= 10.4 Hz), 7.87 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J= 5.6 Hz).
ステップ5:4−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−({4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.08 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.23 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.86 (s, 3H), 5.04 (d, 1H, J= 4.8 Hz), 5.39 (d, 1H, J= 15.2 Hz), 5.67 (d, 1H, J = 14.8 Hz), 5.71 (d, 1H, J= 4.4 Hz), 5.76 (s, 2H), 6.93 (d, 1H, J= 3.6 Hz), 7.35 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 8.09 (d, 1H, J= 3.2 Hz), 8.13 (s, 1H), 8.49 (m, 2H).6個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 686.14
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.56 (s, 2H), 6.59 (d, 1H, J= 2.8 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.27 (d, 1H, J= 6.8 Hz), 7.54 (d, 1H, J= 5.2 Hz), 7.82 ( s, 1H), 8.29 (d, 1H, J= 5.2 Hz), 8.73 ( s, 1H).
ステップ2:メチル5−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシイミデート塩酸塩
ステップ3:5−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−カルボキシミドアミド
ステップ4:tert−ブチル{[5−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル)チオフェン−3−イル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.53 (s, 9H) , 5.50 (s, 2H), 6.54 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.26 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.43 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J= 4.8 Hz), 7.84 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J= 5.6 Hz), 8.78 (s, 1H).
ステップ5:6−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−({4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレートギ酸塩
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 2.99 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.38 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.85 (s, 3H), 5.06 (d, 1H, J= 5.2 Hz), 5.13 (d, 1H, J= 14.4 Hz), 5.34 (d, 1H, J = 14.0 Hz), 5.69-5.82 (m, 3H), 6.88 (d, 1H, J= 3.2 Hz), 7.49 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J= 6.8 Hz), 8.14 (d, 1H, J= 6.8 Hz), 8.32 (s, 2H), 9.06 (s, 1H),6個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 686.23
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 747.34および749.22
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−carbamimidアミドベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 733.32
(6R,7R)−3−[(1−{4−[N−(2−アミノエチル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 761.13
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 744.27
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[2−(4−carbamimidアミドフェニル)エチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 747.27
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 725.37
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N'−メトキシカルバムイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 748.45
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−オキサゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 709.29
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−{N−[(Z)−(ジメチルアミノ)メチリデン]カルバムイミドイル}−1,3−オキサゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 764.36
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{[3−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−1,2−オキサゾール−5−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 735.21
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 725.42
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(2−carbamimidアミドエトキシ)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 777.25
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 737.36
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 770.36
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 714.27
(6R,7R)−7−({(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−[(カルボキシメトキシ)イミノ]アセチル}アミノ)−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 697.34
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 760.29
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 726.27
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 697.25
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(2−carbamimidアミドエトキシ)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 768.31
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 770.28
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 714.27
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 676.10
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 686.17
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 698.16
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−{[1−(4−{N−[(3R)−ピペリジン−3−イル]カルバムイミドイル}ベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 763.22
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 677.13
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 664.23
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42 (m, 1H), 7.61 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 10.45 (s, 1H).
ステップ2:3−クロロ−5−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.88 (s, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 1.2 Hz).
ステップ3:4−(ブロモメチル)−3−クロロ−5−フルオロベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.59 (s, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.54 (s, 1H, J = 1.2 Hz).
ステップ4:3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゾニトリル
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.49 (d, 2H, J = 1.9 Hz), 6.62 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.37-7.41 (m,2H), 7.59 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.91 (s, 1H).
ステップ5:エチル3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
ステップ6:3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシミドアミド
ステップ7:tert−ブチル{[3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.52 (s, 9H), 5.43 (s, 2H), 6.56 (d, 1, J= 3.2 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.37 (d, 1H, J= 6.0 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.80 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 8.82 (s, 1H).
ステップ8:5−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]−2−クロロ−6−フルオロベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウムヨージド
ステップ9:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 2.94 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.33 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.73 (s, 3H), 5.00 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 5.11 (d, 1H, J = 14.4Hz), 5.26 (d, 1H, J = 14.0 Hz), 5.58-5.62 (m, 3H), 6.84 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.58 (s, 2H), 7.89 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 8.97 (s, 1H).6個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 732.21
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 670.06
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 758.17
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 725.16
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 653.19
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 725.13
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.49 (d, 2H, J = 1.9 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 3.4 Hz), 7.14 (dd, 1H, J = 8.2, 4.7 Hz), 7.37 (d, 1H, J=8.7 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 3.4 Hz), 7.58 (br s, 1H,) 7.78 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 4.7 Hz).
ステップ2:エチル3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 1.58 (t, 3H, J = 7.2 H), 4.59 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 6.09 (s, 2H), 7.15 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.92-8.04 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 2.9 Hz), 8.83 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 9.03 (d, 1H, J = 8.2 Hz).
ステップ3:3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.59 (s, 2H), 6.62 (br s, 1H), 7.22 (br s, 1H), 7.54-7.60 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.82-7.87 (m, 1H), 8.23-8.43 (br s, 1H).
ステップ4:tert−ブチル{[3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.55 (s, 9H), 5.47 (d, 2H, J = 1.8 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.88 (s, 1H).
ステップ5:4−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]−2−クロロ−6−フルオロベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.18 (d, 1H, J = 17.9 Hz), 3.32 (d, 1H, J = 17.9 Hz), 3.95 (s, 3H) 5.12 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 5.50 (d, 1H, J = 14.7 Hz), 5.71 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 5.85 (s, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 9.7, 1.7 Hz), 7.70 (dd, 1H, J = 8.2, 6.2 Hz), 7.80 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 8.62 (d, 1H, J = 6.2 Hz), 8.69 (d, 1H, J = 8.5 Hz).6個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 732.15.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 698.19.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレートギ酸塩
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.59 (d, 2H, J = 1.9 Hz), 6.54 (dd, 1H) 7.31 (dd, 1H, J = 3.15, 1.25 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 8.7, 1.6 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 5.4, 1.0 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 1.4 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 8.92 (s, 1H).
ステップ2:エチル3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩
ステップ3:3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル)ベンゼンカルボキシミドアミド
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.80 (s, 2H), 6.64-6.71 (m, 1H), 7.55-7.74 (m, 3H), 7.84-7.91 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.92 (s, 1H).
ステップ4:tert−ブチル{[3−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−1−イルメチル)フェニル]カルボノイミドイル}カルバメート
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.55 (s, 9H), 5.53 (d, 2H, J= 1.5 Hz), 6.49 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7.57-7.63 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 8.91 (s, 1H).
ステップ5:6−{[(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−{2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル}−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−2−{[(4−メトキシベンジル)オキシ]カルボニル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−3−イル]メチル}−1−{4−[N−(tert−ブトキシカルボニル)カルバムイミドイル]−2−クロロ−6−フルオロベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウムヨージド
ステップ6:(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
1H NMR (400 MHz, D2O): δ 3.18 (d, 1H, J = 18.2 Hz), 3.59 (d, 1H, J = 17.9 Hz), 3.95 (s, 3H), 5.21-5.32 (m, 2H), 5.56 (d, 1H, J= 14.1 Hz), 5.79-5.90 (m, 3H), 6.96 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.62 (dd, 1H, J= 9.5, 1.60 Hz), 7.78 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 8.20 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 8.24 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 9.09 (s, 1H).6個のプロトンが、D2Oにおいて認められなかった。
質量:ES+ 732.04.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 804.13
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 698.13.
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
質量:ES+ 771.18
抗細菌活性および相乗活性:
Claims (13)
- 式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩
(i)Aは、式(Ia)で定義され、
(ii)Bは、水素、メチル、エチルと定義され、または式(Ib)で表わされ、
R1とR2は一緒に、3〜6員スピロ環系を形成することができ、
mは0または1であり、
(iii)Cは、式(Ic)〜(Iz)で表わされる四級化窒素含有二環式芳香族複素環を表し、
(v)Eは、場合によって置換されているベンゼン環、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有する、場合によって置換されている5員もしくは6員芳香族複素環を表し、そのようなヘテロ芳香族環には、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニルなどが含まれ、
(vi)Fは、場合によって置換されているアミジンまたは場合によって置換されているグアニジンであり、
(vii)Gは、水素、メチル、エチル、C3〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、あるいは場合によって置換されている5員もしくは6員脂肪族複素環または場合によって置換されている5員もしくは6員芳香族複素環であり、複素環は、N、O、およびSから選択される少なくとも1〜2個のヘテロ原子で(αまたはβ)置換されている]。 - 任意選択の置換基には、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、アセチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシなどが含まれる、請求項2に記載の化合物。
- (6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドアミドベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(2−カルバムイミドアミドエトキシ)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−3−[(1−{4−[N−(2−アミノエチル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(2−カルバムイミドアミドエトキシ)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[2−(4−カルバムイミドアミドフェニル)エチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−({3−[(ジアミノメチリデン)アミノ]−1,2−オキサゾール−5−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N'−メトキシカルバムイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−({(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−[(カルボキシメトキシ)イミノ]アセチル}アミノ)−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{[3−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−1,2−オキサゾール−5−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−オキサゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−{N−[(E)−(ジメチルアミノ)メチリデン]カルバムイミドイル}−1,3−オキサゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−({2−[(ジアミノメチリデン)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミド−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドアミドベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドアミドベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドフラン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドフラン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドチオフェン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミド−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドアミドベンジル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドアミドフラン−2−イル)メチル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(ヒドラジニルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(3−カルバムイミドアミドプロピル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(3−カルバムイミドアミドプロピル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(3−カルバムイミドアミドプロピル)−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(N−フェニルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−{[1−({4−[N−(1,3−チアゾール−2−イル)カルバムイミドイル]チオフェン−2−イル}メチル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−2−フルオロベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{[4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)チオフェン−2−イル]メチル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート(88)
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−2−フルオロベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−2−フルオロベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−6−フルオロベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−6−フルオロベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピリジン−4−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(1,3−チアゾール−2−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピリジン−4−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(1,3−チアゾール−2−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{[4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−6−フルオロベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピリジン−4−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−6−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロプロピルカルバムイミドイル)−2−フルオロベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピロリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−({1−[4−(ピペリジン−1−イルカルボノイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{[4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]メチル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[2−クロロ−4−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−6−フルオロベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[4−(N−シクロペンチルカルバムイミドイル)ベンジル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
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(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
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(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイルベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−{[1−(4−カルバムイミドイル−2−クロロ−6−フルオロベンジル)−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル]メチル}−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−8−オキソ−3−[(1−{4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−3−イル)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルチオフェン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−({1−[(4−カルバムイミドイルフラン−2−イル)メチル]−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル}メチル)−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピロリジン−3−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピロリジン−3−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピロリジン−3−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピロリジン−3−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピロリジン−3−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム−6−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−クロロ−6−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−イミダゾ[1,2−b]ピラゾール−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−5−クロロ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−{[(2−カルボキシプロパン−2−イル)オキシ]イミノ}アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(ピペリジン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イウム−4−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
(6R,7R)−7−{[(2Z)−2−(2−アミノ−1,3−チアゾール−4−イル)−2−(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}−3−[(1−{2−フルオロ−4−[N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)カルバムイミドイル]ベンジル}−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−5−イウム−5−イル)メチル]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボキシレート
からなる群から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - 細菌感染症を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、抗細菌的に有効な量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 活性成分として、少なくとも1つの請求項1に記載の化合物を含有する医薬組成物。
- (i)および(ii)が、同時に、連続的に、または時間的に隔てて投与される、請求項9に記載の方法。
- (i)の重量と(ii)の重量の比が、約1:20〜約20:1の範囲にある、請求項10に記載の医薬組成物。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003026679A (ja) * | 2001-07-10 | 2003-01-29 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | 新規カルバペネム誘導体 |
WO2003078440A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Broad-spectrum cephem compounds |
WO2010050468A1 (ja) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | 塩野義製薬株式会社 | カテコール基を有するセファロスポリン類 |
WO2012147773A1 (ja) * | 2011-04-28 | 2012-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | カテコールまたは擬似カテコール構造を有する新規セフェム化合物 |
JP2013528659A (ja) * | 2010-06-18 | 2013-07-11 | フオブ・シンセシス | グラム陰性活性を有するカルバペネム系抗菌薬 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3118732A1 (de) * | 1981-05-12 | 1982-12-02 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
US4406899A (en) * | 1982-03-04 | 1983-09-27 | Bristol-Myers Company | Cephalosporins |
IL77458A (en) * | 1985-01-14 | 1990-07-26 | Eisai Co Ltd | Cephem derivatives,their production and antibacterial compositions containing them and certain novel intermediates therefor |
ATE89826T1 (de) * | 1985-03-01 | 1993-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antibakterielle verbindungen, ihre herstellung und verwendung. |
US4910301A (en) * | 1985-08-05 | 1990-03-20 | Bristol-Myers Company | Cefepime cephalosporin salts |
GB8805642D0 (en) | 1988-03-09 | 1988-04-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds & processes for preparation thereof |
US5173485A (en) * | 1988-03-09 | 1992-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Cephem compounds |
US5215982A (en) * | 1989-11-10 | 1993-06-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem compounds |
CA2216259A1 (en) | 1996-09-25 | 1998-03-25 | Eisai Chemical Co., Ltd. | Production process of cephem compound |
TW526202B (en) | 1998-11-27 | 2003-04-01 | Shionogi & Amp Co | Broad spectrum cephem having benzo[4,5-b]pyridium methyl group of antibiotic activity |
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WO2011125966A1 (ja) | 2010-04-05 | 2011-10-13 | 塩野義製薬株式会社 | 擬似カテコール基を有するセフェム化合物 |
KR20130018845A (ko) * | 2010-04-05 | 2013-02-25 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | 카테콜기를 갖는 세펨 화합물 |
US9085589B2 (en) * | 2010-04-28 | 2015-07-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Cephem derivative |
KR101719556B1 (ko) | 2011-03-30 | 2017-03-24 | 주식회사 레고켐 바이오사이언스 | 신규한 세파로스포린 유도체 및 이를 함유하는 의약 조성물 |
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US8809314B1 (en) * | 2012-09-07 | 2014-08-19 | Cubist Pharmacueticals, Inc. | Cephalosporin compound |
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WO2003078440A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Broad-spectrum cephem compounds |
WO2010050468A1 (ja) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | 塩野義製薬株式会社 | カテコール基を有するセファロスポリン類 |
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