JP2018536654A5

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Publication number: JP2018536654A5
Application number: JP2018522702A
Authority: JP
Filing date: 2016-11-02
Publication date: 2019-11-28
Anticipated expiration: 2036-11-02

Claims

式：

のイオシメノールであって、
無機塩基の存在下、２−メトキシエタノールを含む溶媒中、式：

のＣＶＩを、２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤で反応させて製造するイオシメノール。
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が、３−ハロ−１，２−プロパンジオールおよびグリシドールからなる群から選択される、請求項１のイオシメノール。
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が３−ハロ−１，２−プロパンジオールである、請求項１または２のイオシメノール。
無機塩基が水酸化アルカリ金属および水酸化アルカリ土類金属からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれかのイオシメノール。
無機塩基が水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはそれらの混合物である、請求項１〜４のいずれかのイオシメノール。
イオシメノールを製造する反応を、無機塩基以外に金属ハロゲン化物の存在下行う、請求項１〜５のいずれかのイオシメノール。
金属ハロゲン化物がＣａＣｌ_２、ＺｎＣｌ_２およびＭｇＣｌ_２からなる群から選択される、請求項６のイオシメノール。
製造したイオシメノールを更に下記の工程を含む結晶化により精製する、請求項１〜７のいずれかのイオシメノール：
工程１：脱イオン化したイオシメノールを１または２以上の有機溶媒と水との混合溶媒中懸濁させ、
工程２：その懸濁混合物を加熱および／または超音波処理して完全に溶解させ、
工程３：得られた溶液に、同じまたは異なる加熱および／または超音波処理を続けて結晶を得、および
工程４：生じた結晶を濾取する。
工程２および／または工程３における加熱がマイクロ波で行われる、請求項８のイオシメノール。
工程１における有機溶媒が、１または２以上のＣ_１−Ｃ_６直鎖または分枝鎖のアルカノール、アルコキシアルカノール、Ｃ_２−Ｃ_８脂肪族エーテル、またはＣ_４−Ｃ_６環状エーテルである、請求項８または９のイオシメノール。
工程１における有機溶媒が、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソアミルアルコールを含むペンタノール、ヘキサノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、１−メトキシ−２−プロパノール、および２−イソプロポキシエタノールからなる群から選択される、請求項８または９のイオシメノール。
工程１の混合溶媒が２０％まで水を含む、請求項８〜１１のいずれかのイオシメノール。
工程３の結晶化工程が、昇温中または昇温後にイオシメノール結晶の種晶を添加することから開始してもよい、請求項８〜１２のいずれかのイオシメノール。
結晶化工程中トロメタモールがｐＨを緩衝化するのに用いられている、請求項８〜１３のいずれかのイオシメノール。
工程２および３が７０℃〜１４０℃で行われている、請求項８〜１４のいずれかのイオシメノール。
工程１の出発物質としてのイオシメノールの濃度が１０％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）である、請求項８〜１５のいずれかのイオシメノール。
約２９３Ｋの温度での測定において、約８．１゜、９．６゜、９．９゜、１０．０゜、１０．７゜、１５．４゜、１６．９゜、１８．０゜、１８．６゜、１８．９゜、２０．１゜、２０．４゜、２１．９゜、２２．２゜、２２．５゜、２４．８゜、２６．１゜、２６．８゜、２７．５゜、２８．９゜、２９．４゜、２９．７゜、３０．５゜、３４．１゜および３４．６゜から選択される４つ以上の２θ±０．２を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、イオシメノール結晶。
約２９３Ｋの温度での測定において、約８．１゜、２０．４゜、２１．９゜、２２．２゜、２２．５゜、２６．８゜および３０．５゜から選択される４つ以上の２θ±０．２を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１７のイオシメノール結晶。
Ｔ＝２９３Ｋにおいて実質的に以下の値の単位格子パラメーターを特徴とする、イオシメノール結晶：
ａ＝２１．８９１９（１６）Å、
ｂ＝９．８２１０（９）Å、
ｃ＝２０．０２３３（１２）Å、
α＝９０゜、β＝９４．９５５（１）゜、γ＝９０゜、
体積４２８９（６）Å^３、および
単斜晶Ｐ２１／空間群。
イオシメノールが請求項１〜１６のいずれかから得られる、請求項１７〜１９のいずれかのイオシメノール結晶。
式：

のイオシメノールの製造方法であって、
無機塩基の存在下、２−メトキシエタノールを含む溶媒中、式：

のＣＶＩを、２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤で反応させる製造方法。
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が、３−ハロ−１，２−プロパンジオールおよびグリシドールからなる群から選択される、請求項２１の製造方法。
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が３−ハロ−１，２−プロパンジオールである、請求項２１または２２の製造方法。
無機塩基が水酸化アルカリ金属および水酸化アルカリ土類金属からなる群から選択される、請求項２１〜２３のいずれかの製造方法。
無機塩基が水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはそれらの混合物である、請求項２１〜２４のいずれかの製造方法。
イオシメノールを製造する反応を、無機塩基以外に金属ハロゲン化物の存在下行う、請求項２１〜２５のいずれかの製造方法。
金属ハロゲン化物がＣａＣｌ_２、ＺｎＣｌ_２およびＭｇＣｌ_２からなる群から選択される、請求項２６の製造方法。
下記の工程を含む、イオシメノールの飽和または過飽和溶液からイオシメノール結晶を製造する方法：
工程１：脱イオン化したイオシメノールを１または２以上の有機溶媒と水との混合溶媒中懸濁させ、
工程２：その懸濁混合物を加熱および／または超音波処理して完全に溶解させ、
工程３：得られた溶液に、同じまたは異なる加熱および／または超音波処理を続けて結晶を得、および
工程４：生じた結晶を濾取する。
工程２および／または工程３における加熱がマイクロ波で行われる、請求項２８の製造方法。
工程１における有機溶媒が、１または２以上のＣ_１−Ｃ_６直鎖または分枝鎖のアルカノール、アルコキシアルカノール、Ｃ_２−Ｃ_８脂肪族エーテル、またはＣ_４−Ｃ_６環状エーテルである、請求項２８または２９の製造方法。
工程１における有機溶媒が、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソアミルアルコールを含むペンタノール、ヘキサノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、１−メトキシ−２−プロパノール、および２−イソプロポキシエタノールからなる群から選択される、請求項２８または２９の製造方法。
工程１の混合溶媒が２０％まで水を含む、請求項２８〜３１のいずれかの製造方法。
工程３の結晶化工程が、昇温中または昇温後にイオシメノール結晶の種晶を添加することから開始してもよい、請求項２８〜３２のいずれかの製造方法。
結晶化工程中トロメタモールがｐＨを緩衝化するのに用いられている、請求項２８〜３３のいずれかの製造方法。
工程２および３が７０℃〜１４０℃で行われている、請求項２８〜３４のいずれかの製造方法。
工程１の出発物質としてのイオシメノールの濃度が１０％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）である、請求項２８〜３５のいずれかの製造方法。