JP2018536023A5

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Publication number: JP2018536023A5
Application number: JP2018541090A
Authority: JP
Filing date: 2016-10-21
Publication date: 2020-08-13

Claims

脂質ナノ粒子内に製剤化された単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有するリボ核酸（ＲＮＡ）ポリヌクレオチドを含む、ＨＳＶワクチンであって、
前記脂質ナノ粒子が、イオン性カチオン性脂質と、非カチオン性脂質と、ステロールと、ＰＥＧ修飾脂質とを含み、
前記ＲＮＡポリヌクレオチドがメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）である、ＨＳＶワクチン。
前記抗原性ポリペプチドが、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｂ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｃ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｄ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｅ、ＨＳＶ−２糖タンパク質ＩＳ、及びＨＳＶ−２ＩＣＰ４タンパク質から選択される、請求項１に記載のＨＳＶワクチン。
（ｉ）ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｂ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｃ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｄ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｅ、ＨＳＶ−２糖タンパク質ＩＳ、及びＨＳＶ−２ＩＣＰ４タンパク質から選択される２つのＨＳＶ抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドであって、場合によりＨＳＶ−２糖タンパク質ＣとＨＳＶ−２糖タンパク質ＤとをコードするＲＮＡポリヌクレオチド、あるいは
（ｉｉ）ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｂ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｃ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｄ、ＨＳＶ−２糖タンパク質Ｅ、ＨＳＶ−２糖タンパク質ＩＳ、及びＨＳＶ−２ＩＣＰ４タンパク質から選択される少なくとも１つのＨＳＶ抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームをそれぞれ有する２つのＲＮＡポリヌクレオチドであって、場合によりＨＳＶ−２糖タンパク質ＣとＨＳＶ−２糖タンパク質ＤとをコードするＲＮＡポリヌクレオチド
を含む、請求項１または２に記載のＨＳＶワクチン。
前記抗原性ポリペプチドが、配列番号２４〜５３または６６〜７７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記抗原性ポリペプチドが、配列番号２４〜５３または６６〜７７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項４に記載のＨＳＶワクチン。
前記ＲＮＡポリペプチドが、配列番号１〜２３もしくは５４〜６４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％〜９９％の同一性を有する核酸配列によってコードされる、あるいは、前記ＲＮＡポリペプチドが、配列番号９０〜１２４のうちのいずれか１つの核酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％〜９９％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記ＲＮＡポリペプチドが、配列番号１〜２３もしくは５４〜６４のうちのいずれか１つの核酸配列によってコードされる、あるいは前記ＲＮＡポリペプチドが、配列番号９０〜１２４のうちのいずれか１つの核酸配列を含む、請求項５に記載のＨＳＶワクチン。
前記ポリヌクレオチドがコードされるオープンリーディングフレームがコドン最適化された、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学修飾を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
（ｉ）前記化学修飾が、プソイドウリジン、Ｎ１−メチルプソイドウリジン、Ｎ１−エチルプソイドウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−プソイドウリジン、２−チオ−１−メチル−プソイドウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロプソイドウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−プソイドウリジン、４−メトキシ−２−チオ−プソイドウリジン、４−メトキシ−プソイドウリジン、４−チオ−１−メチル−プソイドウリジン、４−チオ−プソイドウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロプソイドウリジン、５−メトキシウリジン及び２’−Ｏ−メチルウリジンから選択される、請求項９に記載のＨＳＶワクチン。
前記オープンリーディングフレーム中のウラシルの８０％から１００％が化学修飾を有する、請求項９または１０に記載のＨＳＶワクチン。
前記化学修飾がウラシルの５位にある、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記化学修飾がＮ１−メチルプソイドウリジンである、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記脂質ナノ粒子が、イオン化カチオン性脂質２０〜６０モル％、非カチオン性脂質５〜２５モル％、ステロール２５〜５５モル％及びＰＥＧ修飾脂質０．５〜１５モル％を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記非カチオン性脂質が中性脂質であり、前記ステロールがコレステロールである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記ＲＮＡポリヌクレオチドは、
（ｉ）場合により７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｎ１ｍｐＮｐであるか、これを含む、５’末端キャップと、
（ｉｉ）少なくとも１つのＨＳＶ抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームと、
（ｉｉｉ）３’ポリＡテールと
を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法にて使用するための請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチンであって、前記方法は、抗原特異的免疫応答をもたらすのに有効な量で前記ワクチンを投与することを含む、前記ＨＳＶワクチン。
前記抗原特異的免疫応答がＴ細胞の応答またはＢ細胞の応答を含む、請求項１７に記載のＨＳＶワクチン。
前記方法が前記ワクチンの単回用量、または前記ワクチンの初回用量及び２回目（ブースター）用量の投与を含む、請求項１７または１８に記載のＨＳＶワクチン。
前記ワクチンが、皮内注射または筋肉注射によって投与される、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。
前記有効量が５０μｇ〜１０００μｇの総用量である、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載のＨＳＶワクチン。