JP5988435B2 - 放射線照射された生分解性微粒子 - Google Patents
放射線照射された生分解性微粒子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5988435B2 JP5988435B2 JP2012550192A JP2012550192A JP5988435B2 JP 5988435 B2 JP5988435 B2 JP 5988435B2 JP 2012550192 A JP2012550192 A JP 2012550192A JP 2012550192 A JP2012550192 A JP 2012550192A JP 5988435 B2 JP5988435 B2 JP 5988435B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- antigens
- composition
- microparticles
- kit according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims description 199
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 433
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 433
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 429
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 202
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 89
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 72
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 claims description 48
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 45
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 25
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 25
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 25
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 23
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims description 22
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims description 22
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 15
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 claims description 14
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 13
- JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N mifamurtide Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)OCCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N 0.000 claims description 12
- 229960005225 mifamurtide Drugs 0.000 claims description 12
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- 230000000959 cryoprotective effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 108010060752 Toll-Like Receptor 8 Proteins 0.000 claims description 6
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 claims description 6
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 5
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 claims description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 5
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 claims description 4
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 4
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 108010060825 Toll-Like Receptor 7 Proteins 0.000 claims description 2
- 108010060888 Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 2
- 108700007621 mifamurtide Proteins 0.000 claims description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims description 2
- 102000008228 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 97
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 94
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 94
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 58
- -1 cyclic ester Chemical class 0.000 description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 description 55
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 50
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 47
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 47
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 46
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 42
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 41
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 41
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 39
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 36
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 30
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 28
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 27
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 27
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 27
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 26
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 25
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 25
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 24
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 24
- 241000894007 species Species 0.000 description 24
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 23
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 23
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 22
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 18
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 18
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 17
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 17
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 17
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 17
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 16
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 15
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 14
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 14
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 14
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 13
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 13
- DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4s,4ar,6ar,6bs,8r,8ar,12as,14ar,14br)-8a-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-[(3s,5s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@H]5CC(C)(C)CC[C@@]5([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)O)C(=O)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H]([C@@H]([C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@](O)(CO)CO3)O)[C@H](O)CO2)O)[C@H](C)O1)O)O)OC(=O)C[C@@H](O)C[C@H](OC(=O)C[C@@H](O)C[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O1)O)[C@@H](C)CC)C(O)=O)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N 0.000 description 12
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 12
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 12
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 12
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 12
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 12
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 12
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 12
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 11
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 11
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 11
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 11
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 11
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 description 11
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 11
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 10
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 10
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 10
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 10
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 10
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 10
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 10
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 9
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 9
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 9
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 8
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 8
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 8
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 8
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 8
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 8
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 8
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 8
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 8
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 8
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 8
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 8
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 8
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 7
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 7
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 7
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 7
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 7
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 7
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 7
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical group O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 7
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 7
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 7
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 7
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 7
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 6
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 6
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 description 6
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 6
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 6
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 6
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 6
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical class O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 6
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 6
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 6
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 5
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 5
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 5
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 5
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 5
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000277 virosome Substances 0.000 description 5
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 4
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 4
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 4
- 241000724709 Hepatitis delta virus Species 0.000 description 4
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 4
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 4
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 4
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 4
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 4
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 4
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 4
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 4
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 4
- 241001505901 Streptococcus sp. 'group A' Species 0.000 description 4
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 4
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 4
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 4
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 4
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 3
- VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-enyl-3h-purine-6,8-dione Chemical compound O=C1N(CC=C)C=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 3
- RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-h]quinoline Chemical class C1=CN=C2C(N=CN3)=C3C=CC2=C1 RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 3
- 108010039939 Cell Wall Skeleton Proteins 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 3
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 3
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 3
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 3
- 101710133291 Hemagglutinin-neuraminidase Proteins 0.000 description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 3
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 description 3
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 3
- 150000007649 L alpha amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 3
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 3
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 108700020354 N-acetylmuramyl-threonyl-isoglutamine Proteins 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 3
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 description 3
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 3
- VQQVWGVXDIPORV-UHFFFAOYSA-N Tryptanthrine Natural products C1=CC=C2C(=O)N3C4=CC=CC=C4C(=O)C3=NC2=C1 VQQVWGVXDIPORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 3
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- BJVCSICIEDHBNI-UHFFFAOYSA-N benzo[b][1,8]naphthyridine Chemical class N1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 BJVCSICIEDHBNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000004520 cell wall skeleton Anatomy 0.000 description 3
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000029570 hepatitis D virus infection Diseases 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 3
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 229950010550 resiquimod Drugs 0.000 description 3
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000001370 static light scattering Methods 0.000 description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- AXTGOJVKRHFYBT-XAZAIFFQSA-N (1r,2r,3r,6s,7s,8r)-3-(hydroxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1h-pyrrolizine-1,2,6,7-tetrol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)CN2[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]21 AXTGOJVKRHFYBT-XAZAIFFQSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- UHBYWPGGCSDKFX-GSVOUGTGSA-N (3r)-3-aminopropane-1,1,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(C(O)=O)C(O)=O UHBYWPGGCSDKFX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 2
- TZYVRXZQAWPIAB-FCLHUMLKSA-N 5-amino-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4h-[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidine-2,7-dione Chemical compound O=C1SC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O TZYVRXZQAWPIAB-FCLHUMLKSA-N 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 201000002909 Aspergillosis Diseases 0.000 description 2
- 208000036641 Aspergillus infections Diseases 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004411 C5-C6 heterocyclyl group Chemical group 0.000 description 2
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 2
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 2
- 102100038284 Cytospin-B Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930182847 D-glutamic acid Natural products 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102100027723 Endogenous retrovirus group K member 6 Rec protein Human genes 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 101710181478 Envelope glycoprotein GP350 Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 241000701041 Human betaherpesvirus 7 Species 0.000 description 2
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 description 2
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 2
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 2
- 108010014603 Leukocidins Proteins 0.000 description 2
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 2
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- 101710144128 Non-structural protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101710144111 Non-structural protein 3 Proteins 0.000 description 2
- 101710144121 Non-structural protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 2
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 2
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOWLTLODGKPXMN-MEKRSRHXSA-N OM-174 Chemical compound O1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO[C@H]1[C@H](NC(=O)C[C@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](CO)O1 GOWLTLODGKPXMN-MEKRSRHXSA-N 0.000 description 2
- 101710203389 Outer membrane porin F Proteins 0.000 description 2
- 101710160104 Outer membrane protein F Proteins 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 2
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 2
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 2
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 2
- 101710186352 Probable membrane antigen 3 Proteins 0.000 description 2
- 101710181078 Probable membrane antigen 75 Proteins 0.000 description 2
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 2
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000710801 Rubivirus Species 0.000 description 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 2
- 241000219287 Saponaria Species 0.000 description 2
- 101710200413 Small hydrophobic protein Proteins 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101710178472 Tegument protein Proteins 0.000 description 2
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711970 Vesiculovirus Species 0.000 description 2
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- NWMHDZMRVUOQGL-CZEIJOLGSA-N almurtide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CO[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H](NC(C)=O)C=O NWMHDZMRVUOQGL-CZEIJOLGSA-N 0.000 description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 2
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- AXTGOJVKRHFYBT-UHFFFAOYSA-N causarine Natural products OC1C(O)CN2C(CO)C(O)C(O)C21 AXTGOJVKRHFYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 2
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229940124669 imidazoquinoline Drugs 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229950005634 loxoribine Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940066429 octoxynol Drugs 0.000 description 2
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N para-chlorophenylpiperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1CCNCC1 UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920000771 poly (alkylcyanoacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229940044616 toll-like receptor 7 agonist Drugs 0.000 description 2
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N trehalose 6,6'-dimycolate Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)C(CCCCCCCCCCC3C(C3)CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)O2)O)O1)O)OC(=O)C(C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCC1CC1CCCCCCCCCCCCCCCCCC XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N 0.000 description 2
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010014402 tyrosinase-related protein-1 Proteins 0.000 description 2
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- AXTGOJVKRHFYBT-PPOMMRCSSA-N (1r,2r,3r,6s,7r,8r)-3-(hydroxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1h-pyrrolizine-1,2,6,7-tetrol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)CN2[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]21 AXTGOJVKRHFYBT-PPOMMRCSSA-N 0.000 description 1
- AXTGOJVKRHFYBT-JKVYXWIHSA-N (1r,2r,3s,6s,7s,8r)-3-(hydroxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1h-pyrrolizine-1,2,6,7-tetrol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)CN2[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]21 AXTGOJVKRHFYBT-JKVYXWIHSA-N 0.000 description 1
- RGVMLGPDHXVWSZ-AKGZTFGVSA-N (2r)-2-(2,3-dihydroxypropylamino)-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound OCC(O)CN[C@@H](CS)C(O)=O RGVMLGPDHXVWSZ-AKGZTFGVSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N (4R)-4-[[(2S,3R)-2-[acetyl-[(3R,4R,5S,6R)-3-amino-4-[(1R)-1-carboxyethoxy]-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N([C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(N)=O)C1[C@H](N)[C@@H](O[C@@H](C(=O)O)C)[C@H](O)[C@H](O1)CO YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HLHSUNWAPXINQU-GQCTYLIASA-N (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-prop-2-ynylprop-2-enamide Chemical compound OC=1C=C(C=CC=1O)/C=C/C(=O)NCC#C HLHSUNWAPXINQU-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRPYWMVCMRUCOA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)-2-n-propylimidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(NCCC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 PRPYWMVCMRUCOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEEKOUDXRWSIHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpropyl)-2-propylsulfanylimidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(SCCC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 CEEKOUDXRWSIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOAOIHRUSGLJNH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2-(propylamino)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(NCCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 LOAOIHRUSGLJNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMNNMWFVVHRSDM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2-[methyl(propyl)amino]imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(N(C)CCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 UMNNMWFVVHRSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCQFIHRPZXGXCK-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-amine;1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1.C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 HCQFIHRPZXGXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- LWSCWNIJVWGYEH-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(S(O)(=O)=O)C(C(O)=O)S(O)(=O)=O LWSCWNIJVWGYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C(C)=C SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSDYPYMREQWLNC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 NSDYPYMREQWLNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWTAUPQMLQWZRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 QWTAUPQMLQWZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOIDQGGKIHLQFS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BOIDQGGKIHLQFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSXMKPUJNUPLJF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BSXMKPUJNUPLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBTXPFIXKUBG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]propan-2-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(C)(C)O)C=C1C DQFBTXPFIXKUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBHQOFFGGAPTOF-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-amino-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-2-yl]-methylamino]ethanol Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C(N(C)CCO)=NC3=C(N)N=C21 XBHQOFFGGAPTOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-VFUOTHLCSA-N 2-amino-2-deoxy-beta-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- PFCLMNDDPTZJHQ-XLPZGREQSA-N 2-amino-7-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PFCLMNDDPTZJHQ-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- IPDRDKDSUUICMP-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound N=1C2=C(N)N=C3C=CC=CC3=C2N(CC(C)C)C=1SCC1=CC=CC=C1 IPDRDKDSUUICMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- JRHWHSJDIILJAT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentanoic acid Chemical compound CCCC(O)C(O)=O JRHWHSJDIILJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBZUNKUEGZZDKZ-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n-dimethyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C(N(C)C)=NC3=C(N)N=C21 QBZUNKUEGZZDKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPZAROHMGGHDPW-UHFFFAOYSA-N 2-n-butyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(NCCCC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 NPZAROHMGGHDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBPYBCOIBWQGA-UHFFFAOYSA-N 2-n-butyl-2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(N(C)CCCC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 XWBPYBCOIBWQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVRJEKABHZWCLT-UHFFFAOYSA-N 2-n-ethyl-2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(N(C)CC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 NVRJEKABHZWCLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHENDFIAUHZKHD-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)-2-n-pentylimidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(N(C)CCCCC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 NHENDFIAUHZKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNJDXMQQFKYYFB-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)-2-n-prop-2-enylimidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C(N(C)CC=C)=NC3=C(N)N=C21 FNJDXMQQFKYYFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAPDFTAHNUUPEA-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)-2-n-propylimidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(N(C)CCC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 IAPDFTAHNUUPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWIQMBLDRUXPEN-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(NC)=N3)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 BWIQMBLDRUXPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APBDGKHMCANNEH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(2-methylpropyl)-3h-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one Chemical compound NC1=NC2=CC=CC=C2C2=C1NC(=O)N2CC(C)C APBDGKHMCANNEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCPCJFRFCSAZIW-UHFFFAOYSA-N 4-ethenyl-1-ethyl-2h-pyridine Chemical compound CCN1CC=C(C=C)C=C1 DCPCJFRFCSAZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFSSQJVAUYCMJC-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dibenzyl-1-(2-methoxy-2-methylpropyl)-2-n-propylimidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2N(CC(C)(C)OC)C(NCCC)=NC2=C1N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 LFSSQJVAUYCMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVKSFIVQBWDSHR-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dibenzyl-2-n,2-n-dimethyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2N(CC(C)C)C(N(C)C)=NC2=C1N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 YVKSFIVQBWDSHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWEOGJDQDPSCLA-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dibenzyl-2-n-butyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2N(CC(C)C)C(NCCCC)=NC2=C1N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 LWEOGJDQDPSCLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYSNQANFUBOXHG-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dibenzyl-2-n-butyl-2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2N(CC(C)C)C(N(C)CCCC)=NC2=C1N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 GYSNQANFUBOXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZPBBKFWRJLOIU-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dibenzyl-2-n-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinoline-2,4-diamine Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=C2N(CC(C)C)C(NC)=NC2=C1N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FZPBBKFWRJLOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163573 5-hydroxyisourate hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101710166488 6 kDa early secretory antigenic target Proteins 0.000 description 1
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 1
- 108700001666 APC Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000158640 Acanthodactylus aureus Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000748 Acute febrile neutrophilic dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002706 AlOOH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 208000035939 Alveolitis allergic Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101100420868 Anuroctonus phaiodactylus phtx gene Proteins 0.000 description 1
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003557 Asthma exercise induced Diseases 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 101000996791 Banna virus (strain Indonesia/JKT-6423/1980) Non-structural protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000008720 Bone Marrow Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 241000712005 Bovine respirovirus 3 Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CIUUIPMOFZIWIZ-UHFFFAOYSA-N Bropirimine Chemical compound NC1=NC(O)=C(Br)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 CIUUIPMOFZIWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040840 C-type lectin domain family 7 member A Human genes 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- VKTAHPZWIMKJEQ-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCOC(C(C)(C)CCCC)(N)OCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(C(C)(C)CCCC)(N)OCCCCCCCCCCCC VKTAHPZWIMKJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOFRNSMLZCPQKL-KTIIIUPTSA-N CCN(CC)CC.CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CCCCCCCCCCC)CC(=O)NCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@H]1NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCN(CC)CC.CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CCCCCCCCCCC)CC(=O)NCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@H]1NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC QOFRNSMLZCPQKL-KTIIIUPTSA-N 0.000 description 1
- 101100438971 Caenorhabditis elegans mat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 101710197665 Capsid protein VP2 Proteins 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 1
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 1
- 102100027668 Carboxy-terminal domain RNA polymerase II polypeptide A small phosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710134395 Carboxy-terminal domain RNA polymerase II polypeptide A small phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710164918 Choline-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 108010065152 Coagulase Proteins 0.000 description 1
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011537 Coomassie blue staining Methods 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N Coronaric acid Natural products CCCCCC=CCC1OC1CCCCCCCC(O)=O FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- 241000724252 Cucumber mosaic virus Species 0.000 description 1
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010072210 Cyclophilin C Proteins 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N D-Erythrose Natural products OCC(O)C(O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N D-erythrose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N D-threose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- 108700025699 DCC Genes Proteins 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000019872 Drug Eruptions Diseases 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 102100021587 Embryonic testis differentiation protein homolog A Human genes 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 206010065563 Eosinophilic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 206010066919 Epidemic polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 1
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010056474 Erythrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 101001069760 Eumenes pomiformis Venom peptide 6 Proteins 0.000 description 1
- 208000004657 Exercise-Induced Asthma Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100028073 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000032678 Fixed drug eruption Diseases 0.000 description 1
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000000805 Galectin 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010001515 Galectin 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100040510 Galectin-3-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 101710197901 Galectin-3-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 1
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 description 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000415263 Gibasis Species 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 241000190708 Guanarito mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 240000003824 Gypsophila paniculata Species 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 101150029115 HOPX gene Proteins 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 241001466963 Hawaii calicivirus Species 0.000 description 1
- 108010006464 Hemolysin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 206010062639 Herpes dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000898120 Homo sapiens Embryonic testis differentiation protein homolog A Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001011441 Homo sapiens Interferon regulatory factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000934372 Homo sapiens Macrosialin Proteins 0.000 description 1
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001131670 Homo sapiens PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001062222 Homo sapiens Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Proteins 0.000 description 1
- 101000973629 Homo sapiens Ribosome quality control complex subunit NEMF Proteins 0.000 description 1
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000671653 Homo sapiens U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Proteins 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000702617 Human parvovirus B19 Species 0.000 description 1
- 241000829111 Human polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052919 Hydroxyethylthiazole kinase Proteins 0.000 description 1
- 108010027436 Hydroxymethylpyrimidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010065042 Immune reconstitution inflammatory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010043496 Immunoglobulin Idiotypes Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010030506 Integrin alpha6beta4 Proteins 0.000 description 1
- 102100030126 Interferon regulatory factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 101710198693 Invasin Proteins 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000712890 Junin mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 206010023927 Lassa fever Diseases 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 101710170970 Leukotoxin Proteins 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 108700001646 MCC Genes Proteins 0.000 description 1
- 101710122154 MPT51 antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 102100025136 Macrosialin Human genes 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 101710185515 Major outer membrane lipoprotein Lpp Proteins 0.000 description 1
- 241001559185 Mammalian rubulavirus 5 Species 0.000 description 1
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 1
- 241001115401 Marburgvirus Species 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 1
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001300083 Milax Species 0.000 description 1
- 241001092142 Molina Species 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- MNLRQHMNZILYPY-MDMHTWEWSA-N N-acetyl-alpha-D-muramic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O MNLRQHMNZILYPY-MDMHTWEWSA-N 0.000 description 1
- 108700015872 N-acetyl-nor-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000035823 Non-specific autoimmune cerebellar ataxia without characteristic antibodies Diseases 0.000 description 1
- 101710138767 Non-structural glycoprotein 4 Proteins 0.000 description 1
- 241000369774 Norwalk-like virus Species 0.000 description 1
- 102000043141 Nuclear RNA Human genes 0.000 description 1
- 108020003217 Nuclear RNA Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N O-[N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->6)-N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl]-L-serine Chemical compound O1[C@H](OC[C@H](N)C(O)=O)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1CO[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C1 RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 241001420836 Ophthalmitis Species 0.000 description 1
- 241000702259 Orbivirus Species 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 108700006640 OspA Proteins 0.000 description 1
- 108700023315 OspC Proteins 0.000 description 1
- 101710098399 Outer membrane protein YopN Proteins 0.000 description 1
- 101150026476 PAO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 208000004362 Penile Induration Diseases 0.000 description 1
- 102100024968 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase C Human genes 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000020758 Peyronie disease Diseases 0.000 description 1
- 101710099976 Photosystem I P700 chlorophyll a apoprotein A1 Proteins 0.000 description 1
- 208000005384 Pneumocystis Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010073755 Pneumocystis jirovecii pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229940124867 Poliovirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920001273 Polyhydroxy acid Polymers 0.000 description 1
- 101710102873 Polymerase basic protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102400001018 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Human genes 0.000 description 1
- 101800000795 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 101900161471 Pseudomonas aeruginosa Exotoxin A Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037437 Pulmonary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010037457 Pulmonary vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 101710085035 RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 101100431670 Rattus norvegicus Ybx3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100029165 Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Human genes 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 102100022648 Reticulon-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 102100022213 Ribosome quality control complex subunit NEMF Human genes 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000710942 Ross River virus Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 208000032108 Russian spring-summer encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012722 SDS sample buffer Substances 0.000 description 1
- 102100021798 SH2 domain-containing protein 3C Human genes 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 1
- 102100031056 Serine protease 57 Human genes 0.000 description 1
- 101710197596 Serine protease 57 Proteins 0.000 description 1
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 240000002493 Smilax officinalis Species 0.000 description 1
- 235000008981 Smilax officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000509413 Snow Mountain virus Species 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 206010041896 St. Louis Encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241001147691 Staphylococcus saprophyticus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000815632 Streptococcus suis (strain 05ZYH33) Rqc2 homolog RqcH Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000010265 Sweet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 229920001963 Synthetic biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 101150031162 TM4SF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 1
- 206010057970 Toxic skin eruption Diseases 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 241000390203 Trachoma Species 0.000 description 1
- 108010031133 Transferrin-Binding Protein A Proteins 0.000 description 1
- 108010031127 Transferrin-Binding Protein B Proteins 0.000 description 1
- 102100034902 Transmembrane 4 L6 family member 1 Human genes 0.000 description 1
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 1
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 description 1
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 1
- 241000711955 Turkey rhinotracheitis virus Species 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010073429 Type V Secretion Systems Proteins 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 102100040099 U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710959 Venezuelan equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 201000006449 West Nile encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035222 X-linked skeletal dysplasia-intellectual disability syndrome Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003152 Yellow Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- ZWELIJXAKMASLK-UGKPPGOTSA-N [(2r,3r,4r,5r)-4-acetyloxy-5-(5-amino-2-oxo-[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(=O)C)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)SC2=CN=C(N)N=C21 ZWELIJXAKMASLK-UGKPPGOTSA-N 0.000 description 1
- VLZLMIBECPNHHD-IOSLPCCCSA-N [(2r,3s,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyl-5-(6-oxo-3h-purin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate Chemical compound C1=NC2=C(O)N=CN=C2N1[C@]1(C)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O VLZLMIBECPNHHD-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- LTOCXIVQWDANEX-UXCYUTBZSA-M [Br-].CCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCCN)OCCCCCCCC\C=C/CCCC.CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)CC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C Chemical compound [Br-].CCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCCN)OCCCCCCCC\C=C/CCCC.CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)CC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C LTOCXIVQWDANEX-UXCYUTBZSA-M 0.000 description 1
- 241000606834 [Haemophilus] ducreyi Species 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N alpha-L-IdopA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N 0.000 description 1
- 229940047712 aluminum hydroxyphosphate Drugs 0.000 description 1
- VXAUWWUXCIMFIM-UHFFFAOYSA-M aluminum;oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Al+3] VXAUWWUXCIMFIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AJXBTRZGLDTSST-UHFFFAOYSA-N amino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)ON AJXBTRZGLDTSST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002235 anthrax antigen Drugs 0.000 description 1
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 230000027645 antigenic variation Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- XKNKHVGWJDPIRJ-UHFFFAOYSA-N arsanilic acid Chemical class NC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1 XKNKHVGWJDPIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002705 arsanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SWJXWSAKHXBQSY-UHFFFAOYSA-N benzo(c)cinnoline Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3N=NC2=C1 SWJXWSAKHXBQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-YDMGZANHSA-N beta-D-Glucosamine Natural products N[C@H]1[C@H](O)O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-YDMGZANHSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059297 beta-glucan receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 201000006491 bone marrow cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008921 border disease Diseases 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 229950009494 bropirimine Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- SQQXRXKYTKFFSM-UHFFFAOYSA-N chembl1992147 Chemical compound OC1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(C)C(C(O)=O)=NC(C=2N=C3C4=NC(C)(C)N=C4C(OC)=C(O)C3=CC=2)=C1N SQQXRXKYTKFFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000013116 chronic cough Diseases 0.000 description 1
- 208000017760 chronic graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009827 complement-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- LXWYCLOUQZZDBD-LIYNQYRNSA-N csfv Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXWYCLOUQZZDBD-LIYNQYRNSA-N 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical class NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000011549 displacement method Methods 0.000 description 1
- NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N dithiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=S NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N erythrulose Chemical compound OCC(O)C(=O)CO UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JERBMPJTEDEIHO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 JERBMPJTEDEIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 208000024695 exercise-induced bronchoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 102000036072 fibronectin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000012587 fixed pigmented erythema Diseases 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical group OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Polymers 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 108010028403 hemagglutinin esterase Proteins 0.000 description 1
- 239000003228 hemolysin Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000005571 horizontal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002454 idoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQYACACELNVFOY-UHFFFAOYSA-N kazuarin-6-O-alpha-D-glucoside Natural products C1N2C(CO)C(O)C(O)C2C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O KQYACACELNVFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229960003213 live attenuated measles Drugs 0.000 description 1
- 229960003897 live attenuated mumps Drugs 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000001589 lymphoproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 235000021184 main course Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical class CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N monoethyl amine Natural products CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XCWHOBZHKZPWSB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-phenylbut-3-en-2-amine Chemical compound CN(C)C(C=C)CC1=CC=CC=C1 XCWHOBZHKZPWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxyphenyl)-2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC(=O)CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C1=O PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016366 nasal cavity polyp Diseases 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010403 panophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 108700010867 paramyxovirus proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000012111 paraneoplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920000371 poly(diallyldimethylammonium chloride) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000012667 polymer degradation Methods 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 102000007739 porin activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000012743 protein tagging Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ADRDEXBBJTUCND-UHFFFAOYSA-N pyrrolizidine Polymers C1CCN2CCCC21 ADRDEXBBJTUCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 208000025869 skeletal dysplasia-intellectual disability syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003646 skin sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010075242 streptolysin S Proteins 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 108010020589 trehalose-6-phosphate synthase Proteins 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 238000003221 volumetric titration Methods 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008307 w/o/w-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
Description
本出願は、2010年1月24日に出願された米国仮出願番号61/297,805号からの優先権を主張し、上記米国仮出願は、その全容が参考として本明細書に援用される。
粒状キャリアは、適切な免疫応答を誘発しようとする試みにおいて、吸着もしくは捕捉された抗原とともに使用されてきた。このようなキャリアは、免疫系に選択された抗原の複数のコピーを提示し、局所リンパ節において抗原の捕捉および保持を促進すると考えられる。上記粒子は、マクロファージによってファゴサイトーシスを受け得、サイトカイン放出を介して抗原提示を増強し得る。
本発明は、生分解性微粒子を含む滅菌微粒子組成物を提供し、上記生分解性微粒子は、少なくとも1種の生分解性ポリマーを含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
密封容器および該密封容器内に含まれる滅菌乾燥微粒子組成物を含む製造物品であって、該微粒子組成物は、生分解性ポリマーを含むブランク生分解性微粒子を含み、ここで該密封容器は、滅菌流体の導入および除去を可能にするように構成されている、製造物品。
(項目2)
前記密封容器は、隔壁を含む、項目1に記載の製造物品。
(項目3)
前記製造物品は、γ線照射されている、項目1〜2のいずれかに記載の製造物品。
(項目4)
前記生分解性微粒子は、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)を含む、項目1〜3のいずれかに記載の製造物品。
(項目5)
前記微粒子組成物が25mg/mlの濃度を有するような量の水を添加した際に、前記微粒子が0.5〜5μmの間のD(v,0.5)値を有する懸濁物が、形成される、項目1〜4のいずれかに記載の製造物品。
(項目6)
前記微粒子組成物は、凍結乾燥した微粒子組成物である、項目1〜5のいずれかに記載の製造物品。
(項目7)
前記微粒子組成物は、凍結保護因子をさらに含む、項目6に記載の製造物品。
(項目8)
前記容器は、4〜50mgの間の前記微粒子および5〜150mgの1種以上の薬学的賦形剤を含む単一用量容器である、項目1〜7のいずれかに記載の製造物品。
(項目9)
前記微粒子組成物は、荷電した微粒子を含む、項目1〜8のいずれかに記載の製造物品。
(項目10)
前記荷電した微粒子は、前記生分解性ポリマーに加えて、荷電した種を含む、項目9に記載の製造物品。
(項目11)
前記荷電した種は、アニオン性界面活性剤およびカチオン性界面活性剤から選択される、項目10に記載の製造物品。
(項目12)
前記微粒子組成物が25mg/mLの濃度となる量の水を添加した際に、懸濁物が形成され、ここで前記微粒子が生理学的pHにおいて+20mVより高いかもしくは−20mV未満であるゼータ電位を有する、項目1〜11のいずれかに記載の製造物品。
(項目13)
前記微粒子組成物は、免疫学的アジュバントをさらに含む、項目1〜12のいずれかに記載の製造物品。
(項目14)
前記免疫学的アジュバントは、モノホスホリルリピドAアナログ、低分子免疫増強剤、ムラミルトリペプチドホスファチジルエタノールアミンおよびトコフェロールから選択される、項目13に記載の製造物品。
(項目15)
(a)前記微粒子処方物がγ線照射されたという表明、(b)貯蔵情報、(c)投与情報、および(d)該微粒子形成物をどのように投与するかに関する指示書からなる群の1つ以上の要素を示すラベルをさらに含む、項目1〜14のいずれかに記載の製造物品。
(項目16)
前記ラベルは、前記微粒子組成物が、水および1種以上の抗原を含む流体組成物と合わせられ得ることを示す、項目15に記載の製造物品。
(項目17)
パッケージング材料をさらに含み、前記密封容器およびラベルは、該パッケージング材料内に含まれる、項目15または16のいずれかに記載の製造物品。
(項目18)
前記免疫学的アジュバントは、Toll様レセプター(TLR)の活性化因子である、項目13〜17のいずれかに記載の製造物品。
(項目19)
前記免疫学的アジュバントは、Toll様レセプター2(TLR 2)、Toll様レセプター7(TLR 7)、Toll様レセプター8(TLR8)、もしくはこれらの組み合わせから選択されるToll様レセプター(TLR)の活性化因子である、項目13〜17のいずれかに記載の製造物品。
(項目20)
項目1〜19のいずれかに記載の製造物品ならびに滅菌流体の導入および除去を可能にするように構成されているさらなる密封容器を含むキットであって、該さらなる密封容器は、抗原を含む滅菌抗原性組成物を含む、キット。
(項目21)
前記抗原性組成物は、凍結乾燥した組成物である、項目20に記載のキット。
(項目22)
前記抗原性組成物は、ペプチド含有抗原およびポリヌクレオチド含有抗原から選択される抗原を含む、項目20〜21のいずれかに記載のキット。
(項目23)
滅菌水性液体、シリンジ、もしくはその両方をさらに含む、項目20〜22のいずれかに記載のキット。
(項目24)
(a)ブランク生分解性微粒子を含む滅菌乾燥微粒子組成物と、(b)抗原を含む水性液体とを合わせる工程;および
該合わせたものを、混合して30分以内に脊椎動物被験体に投与する工程、
を包含する、プロセス。
(項目25)
前記滅菌乾燥微粒子組成物は、γ線照射されている、項目24に記載のプロセス。
1.微粒子
本発明は、少なくとも1種の生分解性ポリマーを含む生分解性微粒子を含む滅菌微粒子組成物を提供する。特定の実施形態において、上記滅菌微粒子組成物は、乾燥しており、そして/もしくはブランクである。
上記のように、本発明に従う微粒子組成物およびキットは、1種以上の抗原を含み得る。各抗原は、有効量(例えば、本発明に従う治療法、予防法もしくは診断法における使用に有効な量)で提供される。例えば、本発明の組成物は、以下に列挙した病原体もしくは腫瘍のうちのいずれかによって引き起こされる疾患を処置もしくは予防するために使用され得る。
本発明において使用するのに適した細菌抗原としては、細菌から単離され得るか、精製され得るか、もしくは由来し得るタンパク質、ポリサッカリド、リポポリサッカリド、および外膜小胞が挙げられる。さらに、細菌抗原としては、細菌溶解物および不活性化細菌処方物が挙げられる。細菌抗原は、組換え発現によって生成され得る。細菌抗原は、好ましくは、その生活環の少なくとも1段階の間に、上記細菌の表面に露出されるエピトープを含む。細菌抗原は、好ましくは、複数の血清型にわたって保存される。細菌抗原としては、以下に示される細菌のうちの1種以上に由来する抗原および以下に同定される具体的抗原例が挙げられる。
本発明における使用に適切なウイルス抗原としては、不活性化(もしくは死滅)ウイルス、弱毒化ウイルス、スプリットウイルス処方物、精製サブユニット処方物、ウイルスから単離され得るか、精製され得るか、もしくは由来し得るウイルスタンパク質、およびウイルス様粒子(VLP)が挙げられる。ウイルス抗原は、細胞培養もしくは他の基質上で増殖させられたか、または組換え発現されたウイルスに由来し得る。ウイルス抗原は、好ましくは、その生活環の少なくとも1つの段階の間に上記ウイルスの表面に曝されるエピトープを含む。ウイルス抗原は、好ましくは、複数の血清型もしくは単離物にわたって保存されている。ウイルス抗原としては、以下に示されるウイルスのうちの1種以上、および以下に同定される特定の抗原例に由来する抗原が挙げられる。
本発明において使用するための真菌抗原は、以下に示される真菌のうちの1種以上に由来し得る。
本発明の組成物は、性感染症(STD)に由来する1種以上の抗原を含み得る。このような抗原は、STD(例えば、クラミジア、陰部ヘルペス、肝炎(例えば、HCV)、性器疣贅、淋病、梅毒および/もしくは軟性下疳)のための予防もしくは治療を提供し得る(WO00/15255を参照のこと)。抗原は、1種以上のウイルス性もしくは細菌性のSTDに由来し得る。本発明における使用のためのウイルス性STD抗原は、例えば、HIV、単純ヘルペスウイルス(HSV−1およびHSV−2)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、および肝炎(HCV)に由来し得る。本発明における使用のための細菌性STD抗原は、例えば、Neiserria gonorrhoeae、Chlamydia trachomatis、Treponema pallidum、Haemophilus ducreyi、E.coli、およびStreptococcus agalactiaeに由来し得る。これら病原体に由来する具体的抗原の例は、上に記載される。
本発明の組成物は、呼吸器疾患を引き起こす病原体に由来する1種以上の抗原を含み得る。例えば、呼吸器抗原は、呼吸器ウイルス(例えば、オルソミクソウイルス(インフルエンザ)、肺炎ウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIV)、モルビリウイルス(麻疹)、トガウイルス(風疹)、VZV、およびコロナウイルス(SARS)に由来し得る。呼吸器抗原は、呼吸器疾患を引き起こす細菌(例えば、Streptococcus pneumoniae、Pseudomonas aeruginosa、Bordetella pertussis、Mycobacterium tuberculosis、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydia pneumoniae、Bacillus anthracis、およびMoraxella catarrhalis)に由来し得る。これら病原体に由来する具体的抗原の例は、上に記載される。
本発明の組成物は、小児被験体における使用に適した1種以上の抗原を含み得る。小児被験体は、代表的には、約3歳齢未満、もしくは約2歳齢未満、もしくは約1歳齢未満である。小児用抗原は、6ヶ月、1年、2年もしくは3年の経過にわたって複数回投与され得る。小児用抗原は、小児集団を標的とし得るウイルスおよび/もしくは小児集団が感染しやすいウイルスに由来し得る。小児用ウイルス抗原としては、以下のうちの1種以上に由来する抗原が挙げられる:オルソミクソウイルス(インフルエンザ)、肺炎ウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIVおよびムンプス)、モルビリウイルス(麻疹)、トガウイルス(風疹)、エンテロウイルス(ポリオ)、HBV、コロナウイルス(SARS)、および水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バー・ウイルス(EBV)。小児用細菌抗原としては、以下のうちの1種以上に由来する抗原が挙げられる:Streptococcus pneumoniae、Neisseria meningitides、Streptococcus pyogenes(グループA Streptococcus)、Moraxella catarrhalis、Bordetella pertussis、Staphylococcus aureus、Clostridium tetani(破傷風)、Cornynebacterium diphtheriae(ジフテリア)、Haemophilus influenzae B(Hib)、Pseudomonas aeruginosa、Streptococcus agalactiae(グループB Streptococcus)、およびE.coli。これら病原体に由来する具体的抗原の例は、上に記載される。
本発明の組成物は、高齢者もしくは免疫が損なわれた個体における使用に適した1種以上の抗原を含み得る。このような抗体は、標的とされた抗原に対する彼らの免疫応答を改善するためにより高い用量でもしくはアジュバント付加された処方物で、より頻繁にワクチン接種される必要があり得る。高齢者もしくは免疫が損なわれた個体における使用のために標的とされ得る抗原としては、以下の病原体のうちの1種以上に由来する抗原が挙げられる:Neisseria meningitides、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes(グループA Streptococcus)、Moraxella catarrhalis、Bordetella pertussis、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermis、Clostridium tetani(破傷風)、Cornynebacterium diphtheriae(ジフテリア)、Haemophilus influenzae B(Hib)、Pseudomonas aeruginosa、Legionella pneumophila、Streptococcus agalactiae(グループB Streptococcus)、Enterococcus faecalis、Helicobacter pylori、Clamydia pneumoniae、オルソミクソウイルス(インフルエンザ)、肺炎ウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIVおよびムンプス)、モルビリウイルス(麻疹)、トガウイルス(風疹)、エンテロウイルス(ポリオ)、HBV、コロナウイルス(SARS)、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バー・ウイルス(EBV)、サイトメガロウイルス(CMV)。これら病原体に由来する具体的抗原の例は、上に記載される。
本発明の組成物は、青年期被験体における使用に適した1種以上の抗原を含み得る。青年期は、以前に投与された小児用抗原の追加免疫の必要があり得る。青年期における使用に適切であり得る小児用抗原は、上に記載される。さらに、青年期は、性活動を開始する前に防御免疫もしくは治療的免疫を確実にするために、STD病原体に由来する抗原を受容するように標的とされ得る。青年期における使用に適切であり得るSTD抗原は、上に記載される。
本発明の組成物は、1種以上の腫瘍抗原もしくは癌抗原を含み得る。腫瘍抗原は、例えば、ペプチド含有腫瘍抗原(例えば、ポリペプチド腫瘍抗原もしくは糖タンパク質腫瘍抗原)であり得る。腫瘍抗原はまた、例えば、サッカリド含有腫瘍抗原(例えば、糖脂質腫瘍抗原もしくはガングリオシド腫瘍抗原)であり得る。腫瘍抗原は、さらに、例えば、ポリペプチド含有腫瘍抗原を発現するポリヌクレオチド含有腫瘍抗原(例えば、RNAベクター構築物もしくはDNAベクター構築物(例えば、プラスミドDNA))であり得る。
本発明の組成物は、以下の参考文献のうちのいずれかにおいて記載される抗原を含み得る:
上記のように、本発明に従う微粒子組成物およびキットは、1種以上の免疫学的アジュバントを含み得る。本発明とともに使用するための免疫学的アジュバントとしては、以下に示されるもののうちの1種以上が挙げられるが、これらに限定されない。
免疫学的アジュバントとして使用するのに適したミネラル含有組成物は、ミネラル塩(例えば、アルミニウム塩およびカルシウム塩)を含む。本発明は、ミネラル塩(例えば、ヒドロキシド(例えば、オキシヒドロキシド)、ホスフェート(例えば、ヒドロキシホスフェート、オルトホスフェート)、スルフェートなどを含む(例えば、Vaccine Design:The Subunit and Adjuvant Approach(Powell,M.F. and Newman,M.J. eds.)(New York:Plenum Press) 1995,第8章および第9章を参照のこと))、または異なるミネラル化合物の混合物(例えば、必要に応じて、過剰のホスフェートとともに、ホスフェートおよびヒドロキシドアジュバントの混合物)を含み、上記化合物は、任意の適切な形態(例えば、ゲル、結晶、不定形など)をとり、上記塩の吸着が、好ましい。上記ミネラル含有組成物はまた、金属塩の粒子として処方され得る(WO00/23105)。
(他の特定の免疫刺激剤(例えば、ムラミルペプチドもしくは細菌細胞壁成分)と共に、またはそれなしで)免疫学的アジュバントとして使用するのに適した油エマルジョン組成物および処方物は、スクアレン−水エマルジョン(例えば、MF59(マイクロフルイダイザーを使用してサブミクロン粒子へと処方された5%のスクアレン、0.5%のTween 80、および0.5%のSpan 85))を含む。WO90/14837を参照のこと。Podda(2001)Vaccine 19:2673−2680;Freyら(2003)Vaccine 21:4234−4237もまた参照のこと。MF59は、FLUADTMインフルエンザウイルス三価サブユニットワクチン中にアジュバントとして使用される。
サポニン処方物はまた、本発明において免疫学的アジュバントとして使用するのに適切である。サポニンは、広い範囲の植物種の樹皮、葉、茎、根およびさらには花において見いだされるステロールグリコシドおよびトリテルペノイドグリコシドの異種由来の群である。Quillaia saponaria Molinaの木の樹皮から単離されたサポニンは、アジュバントとして広く研究されてきた。サポニンはまた、Smilax ornata(サルサパリラ(sarsaprilla))、Gypsophilla paniculata(ブライダルベール)、およびSaponaria officianalis(ソープルート)から商業的に得られ得る。サポニンアジュバント処方物は、精製処方物(例えば、QS21)、ならびに脂質処方物(例えば、ISCOM)を含む。サポニンアジュバント処方物としては、STIMULON(登録商標)アジュバント(Antigenics,Inc.,Lexington,MA)が挙げられる。
ビロソームおよびウイルス様粒子(VLP)はまた、免疫学的アジュバントとして適切である。これら構造は、一般に、リン脂質と必要に応じて合わされるかもしくは処方されるウイルス由来の1種以上のタンパク質を含む。それらは、一般に、非病原性、非複製性であり、一般に、天然のウイルスゲノムのいずれも含まない。上記ウイルスタンパク質は、組換え生成されてもよいし、完全なウイルスから単離されてもよい。ビロソームもしくはVLPにおける使用に適したこれらウイルスタンパク質としては、インフルエンザウイルス(例えば、HAもしくはNA)、B型肝炎ウイルス(例えば、コアタンパク質もしくはキャプシドタンパク質)、E型肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、シンドビス・ウイルス、ロタウイルス、口蹄疫ウイルス、レトロウイルス、ノーウォークウイルス、ヒトパピローマウイルス、HIV、RNAファージ、Qβファージ(例えば、コートタンパク質)、GAファージ、frファージ、AP205ファージ、およびTy(例えば、レトロトランスポゾンTyタンパク質p1)に由来するタンパク質が挙げられる。VLPは、WO03/024480;WO03/024481;Niikuraら(2002)Virology 293:273−280;Lenzら(2001)J.Immunol.166(9):5346−5355;Pintoら(2003)J.Infect.Dis.188:327−338;およびGerberら(2001)J.Virol.75(10):4752−4760でさらに考察されている。ビロソームは、例えば、Gluckら(2002)Vaccine 20:B10−B16でさらに考察されている。免疫強化再構成インフルエンザビロソーム(IRIV)は、鼻内三価INFLEXALTM生成物(Mischler and Metcalfe(2002) Vaccine 20 補遺5:B17−B23)およびINFLUVAC PLUSTM生成物におけるサブユニット抗原送達系として使用される。
本発明における使用に適した免疫学的アジュバントとしては、例えば、以下の細菌誘導体もしくは微生物誘導体が挙げられる。
免疫学的アジュバントとして使用するのに適したヒト免疫調節剤としては、サイトカイン(例えば、インターロイキン(例えば、IL−1、IL−2、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−12など)、インターフェロン(例えば、インターフェロン−γ)、マクロファージコロニー刺激因子(M−CSF)、および腫瘍壊死因子(TNF))が挙げられる。
生体接着剤および粘膜接着剤はまた、免疫学的アジュバントとして使用され得る。適切な生体接着剤は、エステル化ヒアルロン酸マイクロスフェア(Singhら(2001)J.Cont.Release 70:267−276)もしくは粘膜接着剤(例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリサッカリドおよびカルボキシメチルセルロースの架橋誘導体)を含む。キトサンおよびその誘導体はまた、本発明においてアジュバントとして使用され得る(WO99/27960を参照のこと)。
免疫学的アジュバントとして使用するのに適したリポソーム処方物の例は、米国特許第6,090,406号;米国特許第5,916,588号;およびEP特許公開第EP 0 626 169号に記載される。
本発明における使用に適した免疫学的アジュバントは、ポリオキシエチレンエーテルおよびポリオキシエチレンエステルを含む(例えば、WO99/52549を参照のこと)。このような処方物は、オクトキシノール(WO01/21207)ならびにポリオキシエチレンアルキルエーテルと組み合わせて、ポリオキシエチレンソルビタンエステル表面活性剤を、または少なくとも1種のさらなる非イオン性表面活性剤(例えば、オクトキシノール(WO01/21152))と組み合わせて、エステル表面活性剤をさらに含む。
免疫学的アジュバントとしての使用に適したPCPP処方物は、例えば、Andrianovら(1998)Biomaterials 19(1−3):109−115;およびPayneら(1998)Adv.Drug Del.Rev.31(3):185−196に記載される。
免疫学的アジュバントとしての使用に適したムラミルペプチドの例としては、N−アセチル−ムラミル−L−スレオニル−D−イソグルタミン(thr−MDP)、N−アセチル−ノルムラミル−l−アラニル−d−イソグルタミン(nor−MDP)、およびN−アセチルムラミル−l−アラニル−d−イソグルタミニル−l−アラニン−2−(1’−2’−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ヒドロキシホスホリルオキシ)−エチルアミンMTP−PE)が挙げられる。
免疫学的アジュバントとしての使用に適したイミダゾキノリン化合物の例としては、イミキモドおよびそのアナログが挙げられ、これらは、Stanley(2002)Clin.Exp.Dermatol.27(7):571−577;Jones(2003)Curr.Opin.Investig.Drugs 4(2):214−218;および米国特許第4,689,338号;同第5,389,640号;同第5,268,376号;同第4,929,624号;同第5,266,575号;同第5,352,784号;同第5,494,916号;同第5,482,936号;同第5,346,905号;同第5,395,937号;同第5,238,944号;および同第5,525,612号にさらに記載される。
免疫学的アジュバントとしての使用に適したチオセミカルバゾン化合物の例、ならびにこのような化合物を処方、製造、およびスクリーニングするための方法としては、WO04/60308に記載されるものが挙げられる。上記チオセミカルバゾンは、サイトカイン(例えば、TNF−α)の生成のために、ヒト末梢血単核球の刺激において特に有効である。
免疫学的アジュバントとしての使用に適したトリプタントリン化合物の例、ならびにこのような化合物を処方、製造、およびスクリーニングするための方法としては、WO04/64759に記載されるものが挙げられる。上記トリプタントリン化合物は、サイトカイン(例えば、TNF−α)の生成のために、ヒト末梢血単核球の刺激において特に有効である。
種々のヌクレオシドアナログは、免疫学的アジュバントとして使用され得る。例えば、(a)イサトリビン(Isatorabine)(ANA−245;7−チア−8−オキソグアノシン):
R1およびR2は、各々独立して、H、ハロ、−NRaRb、−OH、C1−6アルコキシ、置換されたC1−6アルコキシ、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、C6−10アリール、置換されたC6−10アリール、C1−6アルキル、もしくは置換されたC1−6アルキルであり;
R3は、存在しないか、またはH、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキル、C6−10アリール、置換されたC6−10アリール、ヘテロシクリル、もしくは置換されたヘテロシクリルであり;
R4およびR5は、各々独立して、H、ハロ、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、−C(O)−Rd、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキルであるか、または一緒に結合して、R4−5にあるように、5員環を形成し:
X1およびX2は、各々独立して、N、C、O、もしくはSであり;
R8は、H、ハロ、−OH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−OH、−NRaRb、−(CH2)n−O−Rc、−O−(C1−6アルキル)、−S(O)pRe、もしくは−C(O)−Rdであり;
R9は、H、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリルもしくはR9aであり、ここでR9aは、
R10およびR11は、各々独立して、H、ハロ、C1−6アルコキシ、置換されたC1−6アルコキシ、−NRaRb、もしくは−OHであり;
各RaおよびRbは、独立して、H、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキル、−C(O)Rd、C6−10アリールであり;
各Rcは、独立して、H、ホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、C1−6アルキル、もしくは置換されたC1−6アルキルであり;
各Rdは、独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、置換されたC1−6アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6アルキル)、−NH(置換されたC1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)2、−N(置換されたC1−6アルキル)2、C6−10アリール、もしくはヘテロシクリルであり;
各Reは、独立して、H、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキル、C6−10アリール、置換されたC6−10アリール、ヘテロシクリル、もしくは置換されたヘテロシクリルであり;
各Rfは、独立して、H、C1−6アルキル、置換されたC1−6アルキル、−C(O)Rd、ホスフェート、ジホスフェート、もしくはトリホスフェートであり;
各nは、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pは、独立して、0、1、もしくは2であるか、
あるいは(g)(a)〜(f)のうちのいずれかの薬学的に受容可能な塩、(a)〜(f)のうちのいずれかの互変異性体、もしくは上記互変異性体の薬学的に受容可能な塩である。
ホスフェート含有非環式骨格に結合した脂質を含む免疫学的アジュバントとしては、TLR4アンタゴニストE5564(Wongら(2003)J.Clin.Pharmacol.43(7):735−742;US2005/0215517):
SMIPとしては、以下が挙げられる:
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2,N2−ジメチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−エチル−N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N2−プロピル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・1−(2−メチルプロピル)−N2−プロピル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−ブチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−ブチル−N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N2−ペンチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N2−プロパ−2−エニル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・1−(2−メチルプロピル)−2−[(フェニルメチル)チオ]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン;
・1−(2−メチルプロピル)−2−(プロピルチオ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン;
・2−[[4−アミノ−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−イル](メチル)アミノ]エタノール;
・2−[[4−アミノ−1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−イル](メチル)アミノ]エチルアセテート;
・4−アミノ−1−(2−メチルプロピル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
・N2−ブチル−1−(2−メチルプロピル)−N4,N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−ブチル−N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N4,N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2−メチル−1−(2−メチルプロピル)−N4,N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・N2,N2−ジメチル−1−(2−メチルプロピル)−N4,N4−ビス(フェニルメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン;
・1−{4−アミノ−2−[メチル(プロピル)アミノ]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル}−2−メチルプロパン−2−オール;
・1−[4−アミノ−2−(プロピルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール;
・N4,N4−ジベンジル−1−(2−メトキシ−2−メチルプロピル)−N2−プロピル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2,4−ジアミン。
1つのアジュバントは、第2のグラム陰性細菌に由来するリポポリサッカリド調製物と組み合わせた、第1のグラム陰性細菌から調製された外膜タンパク質プロテオソーム調製物である。ここで上記外膜タンパク質プロテオソーム調製物およびリポポリサッカリド調製物は、安定な非共有結合アジュバント複合体を形成する。このような複合体としては、Neisseria meningitidis外膜およびリポポリサッカリドから構成される複合体である「IVX−908」が挙げられる。それらは、インフルエンザワクチンのためのアジュバントとして使用されてきた(WO02/072012)。
リポペプチド(すなわち、1個以上の脂肪酸残基および2個以上のアミノ酸残基を含む化合物)はまた、免疫刺激特徴を有することが公知である。グリセリルシステインに基づいたリポペプチドは、アジュバントとして使用するのに特に適している。このようなペプチドの具体例としては、以下の式の化合物:
ここで*で表示されるキラル中心および***で表示されるキラル中心は、R配置であり;
**で表されるキラル中心は、R配置もしくはS配置のいずれかであり;
各R1aおよびR1bは、独立して、7〜21個の炭素原子を有し、脂肪族もしくはシクロ脂肪族−脂肪族炭化水素基(これは必要に応じて、酸素官能基によって置換される)であるか、またはR1aおよびR1bのうちの一方(しかし両方ではない)は、Hであり;
R2は、1〜21個の炭素原子を有し、かつ必要に応じて酸素官能基で置換される脂肪族もしくはシクロ脂肪族炭化水素基であり;
nは、0もしくは1であり;
Asは、−O−Kw−CO−もしくは−NH−Kw−CO−のいずれかを表し、ここでKwは、1〜12個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基であり;
As1は、D−もしくはL−α−アミノ酸であり;
Z1およびZ2は、各々独立して、−OH、またはアミノ−(低級アルカン)−スルホン酸の、もしくは上記D−およびL−αアミノカルボン酸およびアミノ−低級アルキル−スルホン酸から選択される最大6個までのアミノ酸を有するペプチドのD−もしくはL−α−アミノ酸のN末端ラジカルを表し;そして
Z3は、Hもしくは−CO−Z4であり、ここでZ4は、−OH、またはアミノ−(低級アルカン)−スルホン酸の、もしくは上記DおよびL−αアミノカルボン酸およびアミノ−低級アルキル−スルホン酸から選択される最大6個までのアミノ酸を有するペプチドのD−もしくはL−αアミノ酸のN末端ラジカルであるか;あるいはこのような化合物のカルボン酸から形成されるエステルもしくはアミドである。適切なアミドとしては、−NH2およびNH(低級アルキル)が挙げられ、適切なエステルとしては、C1−C4アルキルエステルが挙げられる。(低級アルキルもしくは低級アルカンは、本明細書で使用される場合、C1−C6直鎖もしくは分枝状アルキルを意味する)。
アジュバントとしての使用に適したベンゾナフチリジン化合物の例としては、式(I)の構造:
R3は、H、ハロゲン、C1−C6アルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、およびC3−C8ヘテロシクロアルキルであり、ここでR3の上記C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C8シクロアルキル、もしくはC3−C8ヘテロシクロアルキル基は、各々必要に応じて、ハロゲン、−CN、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され;
R4およびR5は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、およびC3−C8ヘテロシクロアルキルから各々独立して選択され、ここでR4およびR5の上記C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、およびC3−C8ヘテロシクロアルキル基は、各々必要に応じて、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2、および−NR9S(O)2R8から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されるか;
またはR3とR4、もしくはR4とR5は、隣接する環原子上に存在する場合、必要に応じて、一つに連結して、5〜6員環を形成し得、ここで上記5〜6員環は、必要に応じて、R7で置換され;
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニレンおよびC2−C6アルキニレンから独立して選択され、ここでLの上記C1−C6アルキル、C2−C6アルケニレンおよびC2−C6アルキニレンは、各々必要に応じて、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、および−OP(O)(OR10)2から独立して選択される1〜4個の置換基で置換され;
R7は、H、C1−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、およびC3−C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでR7の上記C1−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、およびC3−C8ヘテロシクロアルキル基は、各々必要に応じて、1〜3個のR13基で置換され;
各R8は、H、−CH(R10)2、C1−C8アルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8ヘテロシクロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキルおよびC1−C6ハロアルコキシから独立して選択され、ここでR8の上記C1−C8アルキル、C2−C8アルケン、C2−C8アルキン、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C8シクロアルキル、C2−C8ヘテロシクロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキルおよびC1−C6ハロアルコキシ基は、各々必要に応じて、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2、および−OP(O)(OR11)2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され;
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキルおよびC3−C6シクロアルキルから独立して選択されるか、または各R9は、独立して、これらが結合するNと一緒になって、C3−C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1−C6アルキルであり、ここで上記C3−C8ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じて、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含み、そしてR9の上記C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C3−C6シクロアルキル、もしくはC3−C8ヘテロシクロアルキル基は、各々必要に応じて、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2、および−OP(O)(OR11)2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され;
各R10は、アリール、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立して選択され、ここで上記アリール、C3−C8シクロアルキル、C3−C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1〜3個の置換基で置換され;
R11およびR12は、H、C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、およびC3−C8ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでR11およびR12の上記C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8シクロアルキル、およびC3−C8ヘテロシクロアルキル基は、各々必要に応じて、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3−C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1−C6ハロアルキルおよびC1−C6ハロアルコキシから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されるか;
またはR11とR12は、各々独立して、C1−C6アルキルであり、かつこれらが結合するN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換されたC3−C8ヘテロシクロアルキル環を形成し;
各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−L=NOH、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立して選択され;
環Aは、アリールもしくはヘテロアリールであり、ここで環Aの上記アリールおよびヘテロアリール基は、1〜3個のRA基で必要に応じて置換され、ここで各RAは、ハロゲン、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2、および−(CH2)nNHC(O)R8から独立して選択されるか;または環A上の2個の隣接するRA置換基は、環員として最大2個までのヘテロ原子を含む5〜6員環を形成し;
nは、各々において独立して、0、1、2、3、4、5、6、7もしくは8であり;
各mは、1、2、3、4、5および6から独立して選択され、そして
tは、1、2、3、4、5、6、7もしくは8である。
ここで各RAは、独立して、ハロ、CN、NH2、NHMe、NMe2、または必要に応じて置換されたC1−C4アルキルもしくは必要に応じて置換されたC1−C4アルコキシであり;X4は、CHもしくはNであり;
そしてR4およびR5は、独立して、Hまたは必要に応じて置換されたアルキルもしくは必要に応じて置換されたアルコキシ基を表す。
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;
2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;
エチル 4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;
2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン、および
2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン。
免疫学的アジュバントとして作用する他の物質は、Burdman,J.R.ら(eds)(1995)(Vaccine Design:Subunit and Adjuvant Approach(Springer)(第7章)およびO’Hagan,D.T.(2000)(Vaccine Adjuvants:Preparation Methods and Research Protocols(Humana Press)(Volume 42 of Methods in Molecular Medicine series))に開示される。
・メチルイノシン5’−モノホスフェート(「MIMP」)(Signorelli & Hadden(2003)Int.Immunopharmacol.3(8):1177−1186)。
・ポリヒドロキシル化ピロリジジン(pyrrolizidine)化合物(WO2004/064715)(例えば、以下の式を有するものであって:
・γ−イヌリン(Cooper(1995)Pharm.Biotechnol.6:559−580)もしくはその誘導体(例えば、アルガムリン(algammulin))。
・PCT/US2005/022769に開示される化合物。
・WO2004/87153に開示される化合物(以下が挙げられる:アシルピペラジン化合物、インドールジオン化合物、テトラヒドロイソキノリン(THIQ)化合物、ベンゾシクロジオン化合物、アミノアザビニル化合物、アミノベンゾイミダゾールキノリノン(ABIQ)化合物(米国特許第6,605,617号;WO02/18383)、ヒドロフタルイミド(Hydrapthalamide)化合物、ベンゾフェノン化合物、イソオキサゾール化合物、ステロール化合物、キナゾリノン(Quinazilinone)化合物、ピロール化合物(WO2004/018455)、アントラキノン化合物、キノキサリン化合物、トリアジン化合物、ピラゾロピリミジン化合物、およびベンゾアゾール化合物(WO03/082272))。
・ロキソリビン(7−アリル−8−オキソグアノシン)(米国特許第5,011,828号)。
・カチオン性脂質および(通常は中性の)コリピド(co−lipid)(例えば、アミノプロピル−ジメチル−ミリストレイルオキシ−プロパンアミニウムブロミド−ジフィタノイルホスファチジル−エタノールアミン(「VaxfectinTM」)もしくはアミノプロピル−ジメチル−ビス−ドデシルオキシ−プロパンアミニウムブロミド−ジオレオイルホスファチジル−エタノールアミン(「GAP−DLRIE:DOPE」))の処方物。(±)−N−(3−アミノプロピル)−N,N−ジメチル−2,3−ビス(syn−9−テトラデセニルオキシ(tetradeceneyloxy))−1−プロパンアミニウム塩は、好ましい(米国特許第6,586,409号)を含む処方物。
本発明における使用に適した治療剤としては、低分子薬物および生物製剤が挙げられる。
先に示されるように、凍結保護因子は、本発明の微粒子組成物に添加され得、いくつかの実施形態において、例えば、本発明に従う凍結乾燥組成物が再懸濁させられる場合に微粒子凝集が実質的に起こらないように添加され得る。
上記に示されるように、本発明に従う微粒子組成物は、上記微粒子に表面電荷を付与するために、荷電した種を含み得る。荷電した種の例としては、例えば、荷電した表面活性剤、荷電したポリマーおよび荷電した低分子が挙げられる。このような種は、例えば、上記微粒子(例えば、抗原、免疫学的アジュバントなど)の表面への種の吸着を促進するのに有効な量で提供され得る。このような種はまた、例えば、受容可能な微粒子懸濁を促進するために(例えば、微粒子形成および/もしくは凍結乾燥後の再懸濁の間に)有効な量で提供され得る。
1種以上のさらなる薬学的に受容可能な賦形剤(例えば、生物学的緩衝化物質、張度調節剤など)はまた、本発明の微粒子組成物中に存在し得る。
いったん処方されると(および必要な場合には、再懸濁させると)、本発明の微粒子組成物は、投与の経路のなかでもとりわけ、例えば、注射(これは、針がなくてもよい)によって、非経口投与され得る。この点に関して、上記微粒子組成物は、代表的には、隔壁もしくは再懸濁媒体(例えば、注射用水)を供給するためおよび得られた懸濁物を引き抜くための他の適切な手段とともに供給される、バイアルもしくは他の容器中に凍結乾燥されて供給される。適切なシリンジはまた、注射のために供給され得る。
本発明は、被験体への免疫学的組成物の適切な量の投与を単純化し得るキットを含む。
本発明を記載するにあたって、以下の用語が使用され、以下を示すと定義されるものと解釈される。
本発明の実施は、別段示されなければ、当業者の技術範囲内である、化学、生物化学、分子生物学、免疫学および薬理学の従来法を使用する。このような技術は、文献中に十分に説明される。例えば、
以下は、本発明を実施するための具体的実施形態の例である。実施例は、例示目的で提供されるに過ぎず、本発明の範囲を限定するとは如何様にも解釈されない。
微粒子を、先に記載されるように(M.Singhら,J.Pharm.Sci.93:273−282(2004)およびJ.Kazzazら,J.Control Release 67:347−356(2000))溶媒エバポレーション法によって調製した。微粒子を、W/O/Wエマルジョン技術を使用して合成した。6mLのリン酸緩衝化生理食塩水を、ジクロロメタン中の30mLの6%w/vのRG503もしくはRG505 ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)ポリマー溶液に添加し、2分間にわたって24,000rpmにおいて、10mmプローブ(Ultra−Turrax T25 IKA−Labortechnik,Wasserburg,Germany)を使用してホモジナイズして、W/O一時エマルジョンを形成した。このエマルジョンを、0.05%w/wのDSSを含む150mLの水に添加し、アイスバス中で20分間にわたって20mmプローブ(ES−15 Omni International,Jarrenton,VA)を使用して、16800rpmにおいて15〜20分間にわたってホモジナイズした。得られたエマルジョンを、1000rpmにおいて一晩撹拌して、ジクロロメタンをエバポレートした。微粒子を、53μmフィルタに通す濾過によって集められ、2〜8oCにおいて撹拌しながら、貯蔵した。
以下で試験される各MenB抗原に関して、凍結乾燥微粒子の3つの群を準備した。
三価MenBワクチンの3種の細菌抗原(287−953、961cおよび936−741)を、独立して、実施例2に記載されるように調製したバイアル中で、γ線照射(群II)微粒子組成物および非照射(群III)微粒子組成物に注射用水とともに添加して、それぞれ、4mg/mLおよび40mg/mLの微粒子濃度、ならびに100μlあたりの総抗原用量1μg/抗原および10μg/抗原を得た。1μg抗原用量については、10μg用量吸着抗原を、水中で10倍希釈した。上記バイアルを室温で30分間および2時間にわたってインキュベートした。群Iのバイアルを、注射用水で再構成した。
免疫の前に、三価MenBワクチンの3種の細菌抗原(287−953、961cおよび936−741)を、独立して、実施例2に記載されるように調製したγ線照射(群II)(15kGyもしくは25kGy)微粒子組成物および非照射(グループIII)微粒子組成物(RG503もしくはRG505)のバイアルに、注射用水とともに添加して、4mg/mLもしくは40mg/mLの微粒子濃度、ならびに所望の抗原濃度(それぞれ、抗原あたり、1μg投与量/100μlおよび10μg投与量/100μl)を得た。上記バイアルを室温で30分間にわたってインキュベートし、その内容物を、その後、動物(CD−1マウス)免疫のために使用した。マウスを、10群で、3回、0日目、21日目、および35日目において、各バイアルから100μlの注射体積(1μg/抗原投与量もしくは10μg/抗原投与量の抗原投与量に対応する)を筋肉内免疫した。上記287−953、961cおよび936−741抗原の各々に関して、実施例2の群Iからのバイアルの内容物が、注射用水を注射して、それぞれ、1μg/抗原および10μg/抗原の100μlあたりの総抗原用量で、4mg/mLおよび40mg/mLの微粒子濃度を得た後に、この様式でも注射された。ELISA抗体力価を、Malyalaら(J.Pharm Sci.,97,1155−1164(2008))に先に公開された方法を使用して、2週間後にマウスで測定した。
第1の研究において、RG503 PLGポリマーの免疫原性に対する処置の効果を評価し、タンパク質吸着のためのインキュベーション期間(30分 対 2時間)を最適化した。
第2の研究において、RG503を、第1の研究において同定した条件を使用して、より高い分子量のPLGポリマーであるRG505と比較した。上記PLG処方物に対するPLG分子量の効果を理解するために、上記PLGポリマーRG503(Mw 35kDa)およびRG505(Mw 69kDa)(R.Zangeら,Eur J Pharm Biopharm 44:149−157(1997))を、PLG/MenB処方物の免疫原性に対するγ線照射の効果について比較した。
化合物47を、WO2010/144734の実施例44に記載されるように調製する。
MenB抗原287−953を、10mM ヒスチジン緩衝液(pH5.5)とともに、100μg/mLの抗原最終濃度(最終的に、用量あたり10μgの抗原に対応する)において、一晩2〜8℃において上記粒子に吸着させる。MenB抗原吸着を、以下の微粒子組成物に対して行う:
吸着1: PLGに対して1%の化合物47のローディングを有する化合物47封じ込め微粒子を、上記粒子に250μg/mLの化合物47を供給する量で提供する。
吸着2: 封じ込められた化合物47なしの微粒子を、吸着1において供給されたものに等しいPLG含有量を生じる量で提供する。
バイアル1: 吸着1において形成される上記微粒子懸濁物を、63mgのマンニトール、21mgのスクロースおよびPLGに対して5%w/wのPVAとともに、350μgの化合物47(25μgの化合物47の14用量)に対応する量でバイアルに添加し、凍結乾燥する(Virtisシェルフ凍結乾燥器を使用する)。
バイアル2: 同時凍結乾燥処方物について、吸着2において形成される上記微粒子懸濁物(封じ込められる化合物47なしのPLG)を、350μgの化合物47、63mgのマンニトール、21mgのスクロースおよびPLGに対して5%w/wのPVAに対応する量で、上記化合物47懸濁物とともに、バイアル1中と同じPLG含有量に等価な量でバイアルに添加し、上記内容物を凍結乾燥する。化合物47懸濁物を、国際特許出願PCT/US2010/060621(2010年12月15日出願)に記載されるように調製する。
バイアル3: コントロール処方物について、吸着2において形成される上記微粒子懸濁物(封じ込めされた化合物47なしのPLG)を、63mgのマンニトールおよび21mgのスクロースおよびPLGに対して5%w/wのPVAとともに、バイアル1中と同じPLG含有量に等しい量でバイアルに添加し、上記内容物を凍結乾燥する。
微粒子を、実施例7に記載されるように調製する。処方物を、以下のように、6mLのホウケイ酸ガラスバイアル中に形成する:
バイアル4: PLGに対して1%の化合物47が入っている化合物47封じ込め微粒子を、63mgのマンニトール、21mgのスクロースおよびPLGに対して5%w/wのPVAとともに、350μgの化合物47(25μgの化合物47の14用量)に対応する量でバイアルに添加し、凍結乾燥する(Virtisシェルフ凍結乾燥器を使用する)。
バイアル5: 封じ込められた化合物47なしの微粒子を、350μgの化合物47、63mgのマンニトール、21mgのスクロースおよびPLGに対して5%w/wのPVAに対応する量で化合物47懸濁物とともに、バイアル4中と同じPLG含有量に等しい量でバイアルに添加し、凍結乾燥する(Virtisシェルフ凍結乾燥器を使用する)。化合物47懸濁物を、国際特許出願PCT/US2010/060621(2010年12月15日出願)に記載されるように調製する。
バイアル6: 封じ込められた化合物47なしの微粒子を、63mgのマンニトール、21mgのスクロースおよびPLGに対して5%w/wのPVAとともに、バイアル4中と同じPLG含有量に等しい量でバイアルに添加し、凍結乾燥する(Virtisシェルフ凍結乾燥器を使用する)。
実施例8および実施例9に記載される上記微粒子処方物を、免疫する前に、穏やかに混合しながら、1.4mLの注射用水中で再構成する。バイアル1〜3は、直ぐ使用できる状態であるのに対して、バイアル4〜6は、実施例9に記載されるように、使用前に30分間にわたってタンパク質抗原とともにインキュベートされる(再構成)。100μLの各処方物を、マウス1匹あたりに注射し、これは、10μgのMenB抗原および化合物47を含む処方物の場合には、25μgのアジュバントに対応する。各マウスを、0日目および21日目に筋肉内に免疫する(2部位で50μL)。いくつかの場合において、上記マウスをまた、35日目に免疫し得る。各マウスを、最終免疫の2週間後に採血する。
Claims (19)
- 以下:
(a)第1の密封容器および該密封容器内に含まれる滅菌乾燥微粒子組成物であって、該微粒子組成物は、生分解性ポリマーを含む、活性薬剤を含まない生分解性微粒子を含み、ここで、該生分解性ポリマーは、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリカーボネート、ポリシアノアクリレート、ポリホスファジン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、ここで該密封容器は、滅菌流体の導入および除去を可能にするように構成されており、該微粒子組成物が、γ線照射により滅菌されている、密封容器および滅菌乾燥微粒子組成物;ならびに、
(b)滅菌流体の導入および除去を可能にするように構成されている第2の密封容器であって、抗原を含む滅菌抗原性組成物を含む、第2の密封容器
を含む、キット。 - 前記密封容器は、隔壁を含む、請求項1に記載のキット。
- 前記生分解性微粒子は、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)を含む、請求項1または2に記載のキット。
- 前記微粒子組成物が25mg/mlの濃度を有するような量の水を前記第1の密封容器に添加した際に、前記微粒子が0.5〜5μmの間のD(v,0.5)値を有する懸濁物が、形成される、請求項1〜3のいずれかに記載のキット。
- 前記微粒子組成物は、凍結乾燥した微粒子組成物である、請求項1〜4のいずれかに記載のキット。
- 前記凍結乾燥した微粒子組成物は、凍結保護因子をさらに含む、請求項5に記載のキット。
- 前記第1の密封容器は、4〜50mgの間の前記微粒子および5〜150mgの1種以上の薬学的賦形剤を含む単一用量容器である、請求項1〜6のいずれかに記載のキット。
- 前記微粒子組成物は、荷電した微粒子を含む、請求項1〜7のいずれかに記載のキット。
- 前記荷電した微粒子は、前記生分解性ポリマーに加えて、荷電した種を含む、請求項8に記載のキット。
- 前記荷電した種は、アニオン性界面活性剤およびカチオン性界面活性剤から選択される、請求項9に記載のキット。
- 前記微粒子組成物が25mg/mLの濃度となる量の水を前記第1の密封容器に添加した際に、懸濁物が形成され、ここで前記微粒子が生理学的pHにおいて+20mVより高いかもしくは−20mV未満であるゼータ電位を有する、請求項1〜10のいずれかに記載のキット。
- 前記微粒子組成物は、免疫学的アジュバントをさらに含む、請求項1〜11のいずれかに記載のキット。
- 前記免疫学的アジュバントは、モノホスホリルリピドA(MPL)、3−O−脱アセチル化MPL(3dMPL)、低分子免疫増強剤、ムラミルトリペプチドホスファチジルエタノールアミンおよびトコフェロールから選択される、請求項12に記載のキット。
- 前記免疫学的アジュバントは、Toll様レセプター(TLR)の活性化因子である、請求項12に記載のキット。
- 前記TLRは、Toll様レセプター2(TLR 2)、Toll様レセプター7(TLR 7)、Toll様レセプター8(TLR8)、もしくはこれらの組み合わせから選択される、請求項14に記載のキット。
- 前記抗原性組成物は、凍結乾燥した組成物である、請求項1〜15のいずれかに記載のキット。
- 前記抗原性組成物は、ペプチド含有抗原およびポリヌクレオチド含有抗原から選択される抗原を含む、請求項1〜16のいずれかに記載のキット。
- 滅菌水性液体、シリンジ、もしくはその両方をさらに含む、請求項1〜17のいずれかに記載のキット。
- 前記滅菌抗原性組成物が水性液体であり、前記微粒子組成物が該水性液体と組み合わせられ、そして、混合され、該組み合わせ物が混合して30分以内に脊椎動物被験体に投与されることを特徴とする、請求項1〜12のいずれかに記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29780910P | 2010-01-24 | 2010-01-24 | |
US61/297,809 | 2010-01-24 | ||
PCT/US2011/022257 WO2012082165A1 (en) | 2010-01-24 | 2011-01-24 | Irradiated biodegradable polymer microparticles |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016082906A Division JP2016130263A (ja) | 2010-01-24 | 2016-04-18 | 放射線照射された生分解性微粒子 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013518058A JP2013518058A (ja) | 2013-05-20 |
JP5988435B2 true JP5988435B2 (ja) | 2016-09-07 |
Family
ID=43827616
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012550192A Expired - Fee Related JP5988435B2 (ja) | 2010-01-24 | 2011-01-24 | 放射線照射された生分解性微粒子 |
JP2016082906A Withdrawn JP2016130263A (ja) | 2010-01-24 | 2016-04-18 | 放射線照射された生分解性微粒子 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016082906A Withdrawn JP2016130263A (ja) | 2010-01-24 | 2016-04-18 | 放射線照射された生分解性微粒子 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20130101609A1 (ja) |
EP (1) | EP2525815B1 (ja) |
JP (2) | JP5988435B2 (ja) |
CA (1) | CA2787598A1 (ja) |
ES (1) | ES2536429T3 (ja) |
PT (1) | PT2525815E (ja) |
WO (1) | WO2012082165A1 (ja) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE047796T2 (hu) | 2010-07-06 | 2020-05-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | RNS bevitele több immunútvonal bekapcsolására |
SI2591114T1 (sl) | 2010-07-06 | 2016-10-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Imunizacija velikih sesalcev z majhnimi odmerki RNA |
HUE026646T2 (en) | 2010-07-06 | 2016-07-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Preferred liposomes containing lipids of PKA value for delivery of RNA |
HUE060524T2 (hu) | 2010-08-31 | 2023-03-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilált liposzómák immunogén kódoló RNS beszállítására |
EP3520813B1 (en) | 2010-10-11 | 2023-04-19 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Antigen delivery platforms |
EP3854413A1 (en) * | 2011-07-06 | 2021-07-28 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
LT2791160T (lt) | 2011-12-16 | 2022-06-10 | Modernatx, Inc. | Modifikuotos mrnr sudėtys |
US9192651B2 (en) | 2012-04-02 | 2015-11-24 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of secreted proteins |
CA2868391A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Stephane Bancel | Polynucleotides comprising n1-methyl-pseudouridine and methods for preparing the same |
MX2015008847A (es) * | 2013-01-10 | 2015-10-30 | Novartis Ag | Composiciones inmunogenicas de virus de influenza y usos de las mismas. |
EP2971010B1 (en) | 2013-03-14 | 2020-06-10 | ModernaTX, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
EP3041938A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-13 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
AU2014315287A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
EP3169693B1 (en) | 2014-07-16 | 2022-03-09 | ModernaTX, Inc. | Chimeric polynucleotides |
US20170210788A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-07-27 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
WO2017070620A2 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Broad spectrum influenza virus vaccine |
HUE059127T2 (hu) | 2015-10-22 | 2022-10-28 | Modernatx Inc | Légúti vírusok elleni vakcinák |
US20180303929A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-10-25 | Moderna TX, Inc. | Herpes simplex virus vaccine |
BR112018008102A2 (pt) | 2015-10-22 | 2018-11-06 | Modernatx Inc | vacina de vírus sincicial respiratório |
CA3002912A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Nucleic acid vaccines for varicella zoster virus (vzv) |
WO2017070613A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
PL3394093T3 (pl) | 2015-12-23 | 2022-05-16 | Modernatx, Inc. | Metody stosowania polinukleotydów kodujących ligand ox40 |
MA43587A (fr) | 2016-01-10 | 2018-11-14 | Modernatx Inc | Arnm thérapeutiques codant pour des anticorps anti-ctla-4 |
JP2021501144A (ja) * | 2017-10-25 | 2021-01-14 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | アジュバントワクチン |
WO2019094702A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Cocoon Biotech Inc. | Ocular applications of silk-based products |
US20210317461A1 (en) | 2018-08-09 | 2021-10-14 | Verseau Therapeutics, Inc. | Oligonucleotide compositions for targeting ccr2 and csf1r and uses thereof |
JPWO2023277051A1 (ja) * | 2021-06-30 | 2023-01-05 | ||
CN114146220B (zh) * | 2022-02-10 | 2022-04-29 | 中国远大集团有限责任公司 | 一种包含无菌pcl微球的美容产品 |
WO2023161350A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-31 | Io Biotech Aps | Nucleotide delivery of cancer therapy |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU5171293A (en) * | 1992-10-14 | 1994-05-09 | Regents Of The University Of Colorado, The | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
US5650173A (en) * | 1993-11-19 | 1997-07-22 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent |
US6042820A (en) * | 1996-12-20 | 2000-03-28 | Connaught Laboratories Limited | Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units |
US20030180368A1 (en) * | 1998-03-14 | 2003-09-25 | Cenes Drug Delivery Limited | Production of microparticles |
AU763975B2 (en) * | 1998-07-29 | 2003-08-07 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Microparticles with adsorbent surfaces, methods of making same, and uses thereof |
MXPA01007844A (es) * | 1999-02-03 | 2005-06-06 | Powderject Res Ltd | Formulaciones de particulas en hidrogel. |
WO2000053160A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Powderject Research Limited | Delivery of microparticle formulations using needleless syringe device for sustained-release of bioactive compounds |
US20040071715A1 (en) * | 1999-12-15 | 2004-04-15 | Schwendeman Steven P. | Polymer compositions that stabilize and control the release of formaldehyde-treated vaccine antigens |
AU2001294898B2 (en) * | 2000-09-28 | 2006-02-02 | Novartis Vaccines And Diagnostic Inc. | Microparticle compositions and methods for the manufacture thereof |
US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
ES2423800T3 (es) * | 2003-03-28 | 2013-09-24 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación |
US7662864B2 (en) * | 2003-06-04 | 2010-02-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Solution polymerization processes to prepare a polymer that degrades to release a physiologically active agent |
GB2407500A (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-04 | Ist Superiore Sanita | Use of microparticles for antigen delivery |
US8012457B2 (en) * | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
AU2007221154A1 (en) * | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Novartis Ag | Microparticles containing biodegradable polymer and cationic polysaccharide for use in immunogenic compositions |
EA017441B1 (ru) * | 2006-06-15 | 2012-12-28 | Новартис Аг | Вакцинация против гриппа по схеме многократного введения с использованием безадъювантной дозы |
CA2654113A1 (en) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Novartis Ag | Sustained release formulations of aromatase inhibitors |
SI2486938T1 (sl) * | 2006-09-26 | 2018-09-28 | Infectious Disease Research Institute | Sestavek cepiva, ki vsebuje sintetični adjuvans |
PE20081043A1 (es) * | 2006-10-05 | 2008-09-17 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que comprende bifosfonatos |
US8815253B2 (en) * | 2007-12-07 | 2014-08-26 | Novartis Ag | Compositions for inducing immune responses |
EP2328614A1 (en) * | 2008-08-06 | 2011-06-08 | Novartis AG | Microparticles for use in immunogenic compositions |
-
2011
- 2011-01-24 EP EP11702892.8A patent/EP2525815B1/en active Active
- 2011-01-24 PT PT11702892T patent/PT2525815E/pt unknown
- 2011-01-24 JP JP2012550192A patent/JP5988435B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-24 US US13/574,958 patent/US20130101609A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-24 CA CA2787598A patent/CA2787598A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-24 ES ES11702892.8T patent/ES2536429T3/es active Active
- 2011-01-24 WO PCT/US2011/022257 patent/WO2012082165A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-04-18 JP JP2016082906A patent/JP2016130263A/ja not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-05-16 US US15/981,104 patent/US10485761B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2012082165A1 (en) | 2012-06-21 |
PT2525815E (pt) | 2015-03-05 |
US10485761B2 (en) | 2019-11-26 |
ES2536429T3 (es) | 2015-05-25 |
US20130101609A1 (en) | 2013-04-25 |
EP2525815B1 (en) | 2015-02-25 |
US20180280301A1 (en) | 2018-10-04 |
JP2013518058A (ja) | 2013-05-20 |
CA2787598A1 (en) | 2012-06-21 |
EP2525815A1 (en) | 2012-11-28 |
JP2016130263A (ja) | 2016-07-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5988435B2 (ja) | 放射線照射された生分解性微粒子 | |
JP5806444B2 (ja) | 免疫原性組成物で使用するためのナノ粒子 | |
US8431160B2 (en) | Microparticles containing biodegradable polymer and cationic polysaccharide for use in immunogenic compositions | |
CA2722765C (en) | Nanoparticles for use in pharmaceutical compositions | |
RU2454244C2 (ru) | Сахарид-конъюгатные вакцины | |
JP5667566B2 (ja) | 免疫原性組成物における使用のための微粒子 | |
EP1945247A1 (en) | Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles | |
JP2012530058A (ja) | ベンゾナフチリジン含有ワクチン | |
AU2013213717A1 (en) | Microparticles containing biodegradable polymer and cationic polysaccharide for use in immunogenic compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140910 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140912 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141202 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150421 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150717 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150820 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150917 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151021 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20151217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160418 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160526 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20160620 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160803 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160805 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5988435 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |