JP2012530058A - ベンゾナフチリジン含有ワクチン - Google Patents
ベンゾナフチリジン含有ワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012530058A JP2012530058A JP2012515155A JP2012515155A JP2012530058A JP 2012530058 A JP2012530058 A JP 2012530058A JP 2012515155 A JP2012515155 A JP 2012515155A JP 2012515155 A JP2012515155 A JP 2012515155A JP 2012530058 A JP2012530058 A JP 2012530058A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- naphthyridin
- amino
- methylbenzo
- alkyl
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title description 34
- SWJXWSAKHXBQSY-UHFFFAOYSA-N benzo(c)cinnoline Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3N=NC2=C1 SWJXWSAKHXBQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 403
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 403
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 401
- -1 benzonaphthyridine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 250
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 204
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 142
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 129
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 55
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims abstract description 17
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 170
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 129
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 117
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 100
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 83
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 81
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 77
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 77
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 76
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 75
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 73
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 70
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 67
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 63
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 56
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 56
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims description 56
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 48
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 42
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 41
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 34
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 33
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 32
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 29
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 27
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 27
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 22
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 21
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 21
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 21
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 19
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 18
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 18
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 17
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 16
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 9
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 7
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 7
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 5
- JERBMPJTEDEIHO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 JERBMPJTEDEIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 5
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- QWTAUPQMLQWZRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 QWTAUPQMLQWZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BSXMKPUJNUPLJF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BSXMKPUJNUPLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 4
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- NSDYPYMREQWLNC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 NSDYPYMREQWLNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DQFBTXPFIXKUBG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]propan-2-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(C)(C)O)C=C1C DQFBTXPFIXKUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QDIIZWCSEUFKCD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]ethylphosphonic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCP(O)(O)=O)C=2)C3=C1 QDIIZWCSEUFKCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001273 Polyhydroxy acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- FGEIKDMJPDUXBJ-UHFFFAOYSA-N [2-[4-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]methyl]phenyl]-1,1-difluoroethyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1OCC1=CC=C(CC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1 FGEIKDMJPDUXBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XXJFOVZZZZWBFG-UHFFFAOYSA-N [2-[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]-1,1-difluoro-2-oxoethyl]phosphonic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C=2)C(=O)C(F)(F)P(O)(O)=O)C3=C1 XXJFOVZZZZWBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BSSBHECZXBVFOB-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethoxy]-1,1-difluoropropyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCOCCC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1C BSSBHECZXBVFOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ITNHLIQUGLFVDM-UHFFFAOYSA-N [3-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]methyl]phenyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1OCC1=CC=CC(P(O)(O)=O)=C1 ITNHLIQUGLFVDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AIUTXGLMWBOFNK-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]methylphosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCP(O)(O)=O)C=C1C AIUTXGLMWBOFNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BFDDMKCGMSJPJA-UHFFFAOYSA-N [6-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]-1,1-difluorohexyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCCCC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1C BFDDMKCGMSJPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GATNOFPXSDHULC-UHFFFAOYSA-N ethylphosphonic acid Chemical compound CCP(O)(O)=O GATNOFPXSDHULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- XRJLMLCHGQPNCG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethylphosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCP(O)(O)=O)C=C1C XRJLMLCHGQPNCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYMMNPQCBJOAGF-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[2-methyl-4-[2-(2-phosphonoethoxy)ethoxy]phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCOCCP(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 OYMMNPQCBJOAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEMXQTNILSJYNG-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[2-methyl-4-[2-[2-(2-phosphonoethoxy)ethoxy]ethoxy]phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCOCCOCCP(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 FEMXQTNILSJYNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SDLWKRZBLTZSEL-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[4-[2-(3,3-difluoro-3-phosphonopropoxy)ethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCOCCC(F)(F)P(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 SDLWKRZBLTZSEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYHWHZCJAIQDOJ-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[4-[2-[2-(3,3-difluoro-3-phosphonopropoxy)ethoxy]ethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCOCCOCCC(F)(F)P(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 GYHWHZCJAIQDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- IYXCYGXMQOYQNS-WSDLNYQXSA-N [(e)-2-[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]-1-fluoroethenyl]phosphonic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(\C=C(/F)P(O)(O)=O)C=2)C3=C1 IYXCYGXMQOYQNS-WSDLNYQXSA-N 0.000 claims description 2
- KYHIRTBCIMVJCB-MDZDMXLPSA-N [(e)-2-[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]ethenyl]phosphonic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(\C=C\P(O)(O)=O)C=2)C3=C1 KYHIRTBCIMVJCB-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims description 2
- BKWUSNSMJRGORT-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethoxy]ethoxy]-1,1-difluoropropyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCOCCOCCC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1C BKWUSNSMJRGORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXSDIGAHFCVUQJ-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1C LXSDIGAHFCVUQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MEKOYMWTGKXMKV-UHFFFAOYSA-N [4-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]methyl]phenyl]methylphosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1OCC1=CC=C(CP(O)(O)=O)C=C1 MEKOYMWTGKXMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SARVZUZFNVHHFB-UHFFFAOYSA-N [5-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]-1,1-difluoropentyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCCC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1C SARVZUZFNVHHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYPNXLYDAHDRPW-UHFFFAOYSA-N [[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]-hydroxy-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O)C=C1C KYPNXLYDAHDRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HITVGMUYRATGGR-UHFFFAOYSA-N [[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]-hydroxy-phosphonomethyl]phosphonic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C=2)C(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O)C3=C1 HITVGMUYRATGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 claims description 2
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 claims 2
- QZDVNZBJWPXLRH-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[4-(4,4-difluoro-4-phosphonobutoxy)-2-methylphenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCCC(F)(F)P(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 QZDVNZBJWPXLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YBFHZUZABVBQKU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]hexylphosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCCCCP(O)(O)=O)C=C1C YBFHZUZABVBQKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZYDOTXOIYNCTL-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridine-8-carbonyl]phosphonic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C=2)C(=O)P(O)(O)=O)C3=C1 PZYDOTXOIYNCTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 14
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 102
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 97
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 97
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 45
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 41
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 32
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 241000894007 species Species 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 22
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 19
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 18
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 18
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 17
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 17
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 16
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 16
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 15
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 15
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 14
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 14
- FVLLRUVQRRMQTI-UHFFFAOYSA-N 1,7-naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CN=CC2=N1 FVLLRUVQRRMQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 13
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 13
- BJVCSICIEDHBNI-UHFFFAOYSA-N benzo[b][1,8]naphthyridine Chemical class N1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 BJVCSICIEDHBNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 12
- LQPYELMNUIINNN-UHFFFAOYSA-N benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 LQPYELMNUIINNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 12
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 12
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 11
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 11
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 11
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 11
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 11
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 10
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 10
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 10
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 9
- 241000711902 Pneumovirus Species 0.000 description 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 9
- FPMFWNDLLWUVEH-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridin-4-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=NC2=N1 FPMFWNDLLWUVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 8
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 8
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 8
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 8
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 8
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 8
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 8
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 8
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 8
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 8
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 7
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 7
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 7
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 7
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 7
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 7
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 7
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 7
- 108010031133 Transferrin-Binding Protein A Proteins 0.000 description 7
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 7
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 7
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 6
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000724709 Hepatitis delta virus Species 0.000 description 6
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 6
- 101150106931 IFNG gene Proteins 0.000 description 6
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 6
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 6
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 6
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 6
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108010031127 Transferrin-Binding Protein B Proteins 0.000 description 6
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 6
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 6
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 5
- 101710197658 Capsid protein VP1 Proteins 0.000 description 5
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 5
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 5
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 5
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 5
- 241000331201 Nocardia pneumoniae Species 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 5
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 5
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 5
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 5
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 5
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 5
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 5
- PUHFHCDCPBCHKI-UHFFFAOYSA-N 8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 PUHFHCDCPBCHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 4
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 4
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 4
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 4
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 4
- 101710118046 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 description 4
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 4
- 101710200413 Small hydrophobic protein Proteins 0.000 description 4
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 4
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 description 4
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 4
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 208000029570 hepatitis D virus infection Diseases 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 4
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BOIDQGGKIHLQFS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BOIDQGGKIHLQFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDJIBFBHJADUMX-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(CC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 QDJIBFBHJADUMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCQNODRXEXRUJG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzamide Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(N)=O)C=C1C RCQNODRXEXRUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRNFQVWOPHLBBQ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(O)C=C1C RRNFQVWOPHLBBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 3
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- AKHAKCAPHYZEBP-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 AKHAKCAPHYZEBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 3
- 241001453380 Burkholderia Species 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 3
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102100027723 Endogenous retrovirus group K member 6 Rec protein Human genes 0.000 description 3
- 101710186862 Factor H binding protein Proteins 0.000 description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 3
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- 101710133291 Hemagglutinin-neuraminidase Proteins 0.000 description 3
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 3
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 3
- 241000192019 Human endogenous retrovirus K Species 0.000 description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 3
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 3
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 3
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 3
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 3
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 3
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- 241001505901 Streptococcus sp. 'group A' Species 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 3
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 3
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 3
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000017555 immunoglobulin mediated immune response Effects 0.000 description 3
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- MYFWMBDMCKPRSO-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzamide Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(=O)NCCN)C=C1C MYFWMBDMCKPRSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000001370 static light scattering Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 3
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 3
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- DQHNCYSUBCSMGX-QNSVNVJESA-N (2r)-2-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethylamino]propan-1-ol Chemical compound C1=CC(C(C)N[C@@H](CO)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 DQHNCYSUBCSMGX-QNSVNVJESA-N 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOIMTHLWGIQIPJ-UHFFFAOYSA-N (5-amino-3-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl)methanol Chemical compound C1=C(F)N=C2C(N)=NC3=CC(CO)=CC=C3C2=C1 XOIMTHLWGIQIPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVMSILKAUAFYTM-UHFFFAOYSA-N (5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl)methanol Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(CO)=CC=C3C2=C1 NVMSILKAUAFYTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGZYXAVOYFYUFI-BJMVGYQFSA-N (e)-3-[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]prop-2-enoic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=2)C3=C1 SGZYXAVOYFYUFI-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 2
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFZRYYIKMXCHBM-UHFFFAOYSA-N 1-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)propan-2-ol Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(CC(O)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 DFZRYYIKMXCHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUVYCRFIGSWNBK-UHFFFAOYSA-N 1-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl)ethanol Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(O)C)C=C3N=C(N)C2=N1 DUVYCRFIGSWNBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPDBHVWSKLKQKK-UHFFFAOYSA-N 1-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)C)C=C3N=C(N)C2=N1 DPDBHVWSKLKQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CACIPOVVFIEOCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)N1CCC(C(O)=O)C1 CACIPOVVFIEOCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLGOYEKMQMPUFP-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[4-[2-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=CC=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)N1CCC(C(O)=O)C1 VLGOYEKMQMPUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGFHFAVNAJYCJP-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]methylamino]ethanol Chemical compound C1=CC(CNC(O)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 DGFHFAVNAJYCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCAKTIPAYFHVSU-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethyl-1H-benzo[f][1,7]naphthyridine-2,5-diamine Chemical compound CC1(C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC(=C3)C)N)N YCAKTIPAYFHVSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXPXWVBQPGQRBI-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dihydro-2-benzofuran-1-ylmethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C1CC1=CN=C2C(N)=NC3=CC(C)=CC=C3C2=C1 UXPXWVBQPGQRBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRRQSKDBRIFRJU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=CC=C1 MRRQSKDBRIFRJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFWLYQVIEXDITI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)-1-(2,4-dimethylphenyl)ethanol Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1C(O)CC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 KFWLYQVIEXDITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIEHRNIOKDUKBK-UHFFFAOYSA-N 2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethanol Chemical compound C1=C(CCO)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 IIEHRNIOKDUKBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHMKOJCFZPPPGW-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(CN)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 OHMKOJCFZPPPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEIKUJNRFJEVLH-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 DEIKUJNRFJEVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLWWAHHUKDGNLM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1-benzofuran-5-yl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C2OC=CC2=CC(CCC2=CN=C3C(N)=NC=4C(C3=C2)=CC=C(C=4)C)=C1 WLWWAHHUKDGNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABJBQJRHTARJEL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C2OCCC2=CC(CCC2=CN=C3C(N)=NC=4C(C3=C2)=CC=C(C=4)C)=C1 ABJBQJRHTARJEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYBWHLTYUUBMEF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C2CCCC2=CC(CCC2=CN=C3C(N)=NC=4C(C3=C2)=CC=C(C=4)C)=C1 TYBWHLTYUUBMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAVMEGVSBCDTAV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C2CCCC2=CC(CCC=2C=C3C4=CC=CC=C4N=C(C3=NC=2)N)=C1 RAVMEGVSBCDTAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMSYXZUTWKEISQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,5-dimethylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C(C)C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)=C1 ZMSYXZUTWKEISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMQVLJHLCONBNG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C)N=C1C DMQVLJHLCONBNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXROQILVZVJZBI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 FXROQILVZVJZBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWAXQOJIQUWTPF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 KWAXQOJIQUWTPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOYQHMNOCGQTAK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=CC(Cl)=C1 XOYQHMNOCGQTAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPWPSSKVSGQEGH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=CC(F)=C1 RPWPSSKVSGQEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOVHZZUQMUDLNE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC(CCC=2C=C3C4=CC=CC=C4N=C(N)C3=NC=2)=C1 XOVHZZUQMUDLNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTFAORWJRLTCER-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(N)C=C1 BTFAORWJRLTCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INSZZTMGVVAZSL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-butoxy-2-methylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OCCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 INSZZTMGVVAZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEQXWOKRPKUGJB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-butoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 GEQXWOKRPKUGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTPAALKWIWINQE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-butylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 RTPAALKWIWINQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPBCZWDVDUMYSR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-butylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 MPBCZWDVDUMYSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILLCWRVGJGRFPH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(Cl)C=C1 ILLCWRVGJGRFPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZXXBHPHTNNWIM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-cyclopentyloxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OC1CCCC1 LZXXBHPHTNNWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQZYKYRZIMDQLL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-ethoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BQZYKYRZIMDQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOWWHMKOEJWMOZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=C(F)C=C1 LOWWHMKOEJWMOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPLVLBQJSXEFPS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-heptan-4-yloxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OC(CCC)CCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 OPLVLBQJSXEFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKNDLPIVZNJNTR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-hexoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCCCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 NKNDLPIVZNJNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHNXSCFHEZGEJJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]-8-pentylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(CCCCC)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OC)C=C1C YHNXSCFHEZGEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTGAENINXOCSLZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 LTGAENINXOCSLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIFCNZMLPIGLRS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 MIFCNZMLPIGLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCWCFMDQGXIEAB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-tert-butylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 OCWCFMDQGXIEAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZVSLDFARMZPGW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-methoxypyridin-2-yl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound N1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 UZVSLDFARMZPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKTWATXTIWLJIY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(6-methoxy-4-methylpyridin-3-yl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=NC(OC)=CC(C)=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 JKTWATXTIWLJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCWPTFXHWRKPKZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(2-aminopropan-2-yl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(C(C)(N)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 MCWPTFXHWRKPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDZMDFBAUDXHKI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(3,3-dimethylbutoxy)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCC(C)(C)C)C=C1 KDZMDFBAUDXHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKBXMOQWZOBHQS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(aminomethyl)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CN)C=C1 LKBXMOQWZOBHQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJCDJWHGZIYNOZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(dimethylamino)-2-methylphenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 DJCDJWHGZIYNOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLSBQBQNRHPSPD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(ethylaminomethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CNCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 NLSBQBQNRHPSPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDCGEIIIPVZPKX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 NDCGEIIIPVZPKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQTMUTKCZTVGRM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 PQTMUTKCZTVGRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVXGTLPRQIZWRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[1-(dimethylamino)ethyl]phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(C(N(C)C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 DVXGTLPRQIZWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBHJVXMDHZUQIJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-(3-diethoxyphosphorylpropoxy)ethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OCCOCCCP(=O)(OCC)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 CBHJVXMDHZUQIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVXVEWJULVVCOZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]acetic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCC(O)=O)C=C1C MVXVEWJULVVCOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVMWODAAYIISNF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]-1-phenylethanone Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OCC(=O)C1=CC=CC=C1 NVMWODAAYIISNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQAXHFOKTBGPJM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]ethanol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCO)C=C1 HQAXHFOKTBGPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEDOZAHQZKWVMN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]acetonitrile Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CC#N)C=C1 LEDOZAHQZKWVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFFNOJSESXMQPC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]propan-2-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(C)(C)O)C=C1 IFFNOJSESXMQPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LONXKLBJBCFPCM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethanol Chemical compound CC1=CC(OCCO)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 LONXKLBJBCFPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONZVPHAZSQMHTP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 ONZVPHAZSQMHTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYBKXIBYOIEANB-UHFFFAOYSA-N 2-n-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethyl]-1-n,1-n-dimethylpropane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(C(C)NC(CN(C)C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 QYBKXIBYOIEANB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRJPGYSQAHGNJL-UHFFFAOYSA-N 2-propylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 IRJPGYSQAHGNJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQEWBJHZORMQHH-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethylamino]propanenitrile Chemical compound C1=CC(C(NCCC#N)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 PQEWBJHZORMQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWENQCQBTQJCFP-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethylamino]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(NCCC(O)=O)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 CWENQCQBTQJCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNYAVOZWBQDOHF-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 FNYAVOZWBQDOHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFACWTIPBICKCF-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridine-5,8-diamine Chemical compound ClC1=CC=C2C3=CC=C(N)C=C3N=C(N)C2=N1 MFACWTIPBICKCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARDFBNMDFGHTMX-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound FC1=CC=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 ARDFBNMDFGHTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMWFMDHLJKJIBS-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridine-5,8-diamine Chemical compound FC1=CC=C2C3=CC=C(N)C=C3N=C(N)C2=N1 ZMWFMDHLJKJIBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZXUUGPSAWADHQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2N=C(N)C3=NC(C)=CC=C3C2=C1 IZXUUGPSAWADHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAMDYYBIFIYCJD-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethylamino]phenol Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)NC1=CC=C(O)C=C1 KAMDYYBIFIYCJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWUNMEWDZOKROY-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1C PWUNMEWDZOKROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMQJPIPIXCNXMT-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n-(2-hydroxyethyl)-3-methylbenzamide Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(=O)NCCO)C=C1C GMQJPIPIXCNXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYCWVNBJJRGUMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n-[2-(dimethylamino)ethyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)CCN(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BYCWVNBJJRGUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WINZTCSDXYWAIQ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]benzoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WINZTCSDXYWAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZBHTZQAVAVQHK-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]-2-methylbutan-2-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CCC(C)(C)O)C=C1 SZBHTZQAVAVQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002471 4H-quinolizinyl group Chemical group C=1(C=CCN2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 2
- VUPUCOQMGNKKRU-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-14-phenyl-13-oxa-8,11-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,16]heptadeca-1,3,5,7,9,11,16-heptaen-9-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=CC=3C4)C=1N=C(N)C2=NC=3OC4C1=CC=CC=C1 VUPUCOQMGNKKRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYUMBGOCHBOZMR-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]hexanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCCCC(O)=O)C=C1C CYUMBGOCHBOZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXFVOSNTTFMSLZ-UHFFFAOYSA-N 8-(2-cyclopropylethyl)-1-(2-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C2C3=C(CCC=4C=CC=CC=4)C=CN=C3C(N)=NC2=CC=1CCC1CC1 RXFVOSNTTFMSLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADWNMPXCDVPSTP-UHFFFAOYSA-N 8-(2-cyclopropylethyl)-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC4CC4)C=2)C3=C1 ADWNMPXCDVPSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXROYDGJMSPXAF-UHFFFAOYSA-N 8-(2-cyclopropylethyl)-2-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC4CC4)C=2)C3=C1 JXROYDGJMSPXAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGRYEQNCCAKNAE-UHFFFAOYSA-N 8-(2-methylpropyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(CC(C)C)C=C3N=C(N)C2=N1 CGRYEQNCCAKNAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWBHTYHKXQPZRS-UHFFFAOYSA-N 8-(aminomethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(CN)C=C3N=C(N)C2=N1 FWBHTYHKXQPZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYTOVRFGGYFWFW-UHFFFAOYSA-N 8-(trifluoromethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(C(F)(F)F)=CC=C3C2=C1 VYTOVRFGGYFWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYASZEMMAOTCLC-CMDGGOBGSA-N 8-[(E)-2-cyclopropylethenyl]-1-(2-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C2C3=C(CCC=4C=CC=CC=4)C=CN=C3C(N)=NC2=CC=1\C=C\C1CC1 JYASZEMMAOTCLC-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 2
- MIWLXOUNDMVQIT-AATRIKPKSA-N 8-[(e)-2-cyclopropylethenyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C2C3=CC=CN=C3C(N)=NC2=CC=1\C=C\C1CC1 MIWLXOUNDMVQIT-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- OKPCNTWUHMZGDC-DUXPYHPUSA-N 8-[(e)-prop-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(/C=C/C)C=C3N=C(N)C2=N1 OKPCNTWUHMZGDC-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- AFZKXBYDHLHPKL-UHFFFAOYSA-N 8-ethenylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(C=C)=CC=C3C2=C1 AFZKXBYDHLHPKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEQFVGCVWBWULD-UHFFFAOYSA-N 8-ethylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(CC)C=C3N=C(N)C2=N1 LEQFVGCVWBWULD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBUONQWWRYLZDL-UHFFFAOYSA-N 8-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(F)=CC=C3C2=C1 HBUONQWWRYLZDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFWMSINQSCAIHG-UHFFFAOYSA-N 8-methoxybenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(OC)C=C3N=C(N)C2=N1 CFWMSINQSCAIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKUICLVHKJPKFX-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(2-naphthalen-1-ylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C(CCC3=CN=C4C(N)=NC=5C(C4=C3)=CC=C(C=5)C)=CC=CC2=C1 WKUICLVHKJPKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCODSMWDYVSCHI-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(2-naphthalen-2-ylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CCC3=CN=C4C(N)=NC=5C(C4=C3)=CC=C(C=5)C)=CC=C21 UCODSMWDYVSCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMIAHTJDRQZIFL-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(2-nitroethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(CC[N+]([O-])=O)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 QMIAHTJDRQZIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFGSUWUWXAONDP-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(2,4,5-trimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC(C)=C(C)C=C1C IFGSUWUWXAONDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYOLGLLXPDWFHR-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=C(C)C=C(C)C=C1C XYOLGLLXPDWFHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKPKYGTWEOJCMI-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(2-methyl-4-methylsulfanylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(SC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 AKPKYGTWEOJCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHGOLILMZMMENQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 ZHGOLILMZMMENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWVJEXGVQVKGJQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-methylsulfonylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 UWVJEXGVQVKGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZLFXHRGGVDFRJ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-phenylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 CZLFXHRGGVDFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKKLSPIUGKISRC-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-piperidin-1-ylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 GKKLSPIUGKISRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOROMMUFBFNMNZ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-propan-2-yloxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OC(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 XOROMMUFBFNMNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXBYANGLKCAVNR-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-propan-2-ylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 PXBYANGLKCAVNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHGNKANTNDDWMM-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-propoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 FHGNKANTNDDWMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUFRYVKGLXPGQO-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F UUFRYVKGLXPGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRVAIKPKKIYXEN-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[2-methyl-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1OCCN1CCOCC1 KRVAIKPKKIYXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZXNSSMXIPXNEC-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[2-methyl-4-(3-methylbutoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OCCC(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 BZXNSSMXIPXNEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRSVSXZDDPEPCE-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1C1=CN=CO1 ZRSVSXZDDPEPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAVWTILXEZUQKD-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(2-methylprop-2-enoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCC(=C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 HAVWTILXEZUQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBKAYBVVLPXRSG-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(3-methylbutoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCC(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 QBKAYBVVLPXRSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJILGZKVIKBDKP-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(4-methylpent-3-enoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCC=C(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 IJILGZKVIKBDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTWNIDKGYPBIV-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(4-phenylbutoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OCCCCC1=CC=CC=C1 OKTWNIDKGYPBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLIHTHZYOZGQLG-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(methylaminomethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CNC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 HLIHTHZYOZGQLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMQUHDOKGOHUNC-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-[1-(2-phenylethylamino)ethyl]phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)NCCC1=CC=CC=C1 HMQUHDOKGOHUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSRZVHNCGXDKBU-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-[1-(2-pyridin-4-ylethylamino)ethyl]phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)NCCC1=CC=NC=C1 WSRZVHNCGXDKBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRWZEQJVOABXMP-UHFFFAOYSA-N 8-propan-2-ylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(C)C)C=C3N=C(N)C2=N1 LRWZEQJVOABXMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXXUZPBABZSGFQ-UHFFFAOYSA-N 8-propylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(CCC)C=C3N=C(N)C2=N1 WXXUZPBABZSGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 2
- 241001519465 Avian metapneumovirus Species 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 2
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 2
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000001726 Classical Swine Fever Diseases 0.000 description 2
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 2
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 241001445332 Coxiella <snail> Species 0.000 description 2
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical group CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 2
- 102100021587 Embryonic testis differentiation protein homolog A Human genes 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 2
- 101710181478 Envelope glycoprotein GP350 Proteins 0.000 description 2
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000589601 Francisella Species 0.000 description 2
- 101000812705 Gallus gallus Endoplasmin Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000035314 Henipavirus Species 0.000 description 2
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000898120 Homo sapiens Embryonic testis differentiation protein homolog A Proteins 0.000 description 2
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 2
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 2
- 241000701041 Human betaherpesvirus 7 Species 0.000 description 2
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 description 2
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 2
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 2
- 241000342334 Human metapneumovirus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 2
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 2
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 2
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100446533 Neisseria meningitidis serogroup B (strain MC58) fhbP gene Proteins 0.000 description 2
- 101710144127 Non-structural protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101710144128 Non-structural protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101710144111 Non-structural protein 3 Proteins 0.000 description 2
- 101710144121 Non-structural protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 241000040340 Oat mosaic virus Species 0.000 description 2
- 241000713112 Orthobunyavirus Species 0.000 description 2
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 2
- 101710203389 Outer membrane porin F Proteins 0.000 description 2
- 101710160104 Outer membrane protein F Proteins 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 2
- 101710186352 Probable membrane antigen 3 Proteins 0.000 description 2
- 101710181078 Probable membrane antigen 75 Proteins 0.000 description 2
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 2
- 101150030723 RIR2 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 101150102071 TRX1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710178472 Tegument protein Proteins 0.000 description 2
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 2
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102000010912 Transferrin-Binding Proteins Human genes 0.000 description 2
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 2
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 2
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 2
- 101150090946 UL38 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150100826 UL40 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000711970 Vesiculovirus Species 0.000 description 2
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 2
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 2
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 2
- FQOLDFPVCVNORJ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=CC(CO)=C1 FQOLDFPVCVNORJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUZUESMWVFOZGE-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]-(4-ethylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C(C=C1C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 QUZUESMWVFOZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNCAVOKOACKFKH-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1C(=O)N1CCNCC1 KNCAVOKOACKFKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDLCRRHYAQBNEH-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]-pyrrolidin-1-ylmethanone Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1C(=O)N1CCCC1 CDLCRRHYAQBNEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COIMVEFWUAORSB-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]methanol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CO)C=C1C COIMVEFWUAORSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIWARDAPYXOHBJ-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl] ethyl carbonate Chemical compound C1=CC(OC(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 FIWARDAPYXOHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEXJPWFTYNZENO-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl] hexyl carbonate Chemical compound C1=CC(OC(=O)OCCCCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 KEXJPWFTYNZENO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNLLFFZUKYCCNQ-UHFFFAOYSA-N [4-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]-1,1-difluorobutyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1C CNLLFFZUKYCCNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILRBQUJMLDEUOS-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CO)C=2)C3=C1 ILRBQUJMLDEUOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUCUPVBJBAFVJM-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-(4-bromophenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC(CO)=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=C(Br)C=C1 CUCUPVBJBAFVJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 2
- 125000004601 benzofurazanyl group Chemical group N1=C2C(=NO1)C(=CC=C2)* 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004600 benzothiopyranyl group Chemical group S1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 2
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 101150117300 ctrC gene Proteins 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 125000003493 decenyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005070 decynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 2
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Chemical class C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- RJGZWHCMSXFNDZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 RJGZWHCMSXFNDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJPHXONUKXQCIP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-9-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C(=O)OCC)=CC=C3N=C(N)C2=N1 JJPHXONUKXQCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 2
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004612 furopyridinyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 2
- GJWAEWLHSDGBGG-UHFFFAOYSA-N hexylphosphonic acid Chemical compound CCCCCCP(O)(O)=O GJWAEWLHSDGBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- NDVKKPVANQNVKO-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)OC)N=C3C(N)=NC2=C1 NDVKKPVANQNVKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 2
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- IGXBUTLJQNWQLZ-UHFFFAOYSA-N n-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)acetamide Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(NC(=O)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 IGXBUTLJQNWQLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSKIFRJODQBQOD-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethyl]-n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(C(C)NCCN(CC)CC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 WSKIFRJODQBQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCAMGSFUROLRSP-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethyl]-n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(C(NCCN(C)C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 XCAMGSFUROLRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005187 nonenyl group Chemical group C(=CCCCCCCC)* 0.000 description 2
- 125000005071 nonynyl group Chemical group C(#CCCCCCCC)* 0.000 description 2
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 2
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 2
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 229920000771 poly (alkylcyanoacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 230000012743 protein tagging Effects 0.000 description 2
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-ol Chemical compound OC1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000010979 ruby Substances 0.000 description 2
- 229910001750 ruby Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 108010014402 tyrosinase-related protein-1 Proteins 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DVDFNZYXBLPVIA-DEOSSOPVSA-N (2s)-2-[[4-[2-(5-amino-3-chloro-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC1=CC(C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)=CC=C1CCC1=CC2=C(C=CC(C)=C3)C3=NC(N)=C2N=C1Cl DVDFNZYXBLPVIA-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Chemical class OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZIICHFKNILYSS-UHFFFAOYSA-N (5-amino-3-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl)methanol Chemical compound C1=C(Cl)N=C2C(N)=NC3=CC(CO)=CC=C3C2=C1 JZIICHFKNILYSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBWYLPHBFYGTP-UHFFFAOYSA-N (5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)methanol Chemical compound OCC1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 RTBWYLPHBFYGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006730 (C2-C5) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006763 (C3-C9) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HLHSUNWAPXINQU-GQCTYLIASA-N (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-prop-2-ynylprop-2-enamide Chemical compound OC=1C=C(C=CC=1O)/C=C/C(=O)NCC#C HLHSUNWAPXINQU-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- HKDFRDIIELOLTJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithianyl Chemical group [CH]1CSCCS1 HKDFRDIIELOLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYSLEXZCMQGSBJ-UHFFFAOYSA-N 1,7-naphthyridin-6-amine Chemical compound C1=CN=C2C=NC(N)=CC2=C1 LYSLEXZCMQGSBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBYFULQMLDINHE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxyethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C(C)OCCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC(=C3)C)N XBYFULQMLDINHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJPRIGBQVKRTQM-UHFFFAOYSA-N 1-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=C(CC(C)(C)O)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 ZJPRIGBQVKRTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUFSUROUHQLBDD-UHFFFAOYSA-N 1-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(C(O)CCCCCCCCCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 TUFSUROUHQLBDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKWONPVYEJBCPL-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound COCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N LKWONPVYEJBCPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSZXWZPLCNZJPI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)CCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N YSZXWZPLCNZJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAGHQKWSSUKZLD-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,5-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1)C)CCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N CAGHQKWSSUKZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLBDSVRNMVUKQG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethanol Chemical compound C1=CC(C(O)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 OLBDSVRNMVUKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFGZQJASKSZFDR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 XFGZQJASKSZFDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZXKALLRCOCGBV-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2-(propan-2-ylamino)hexan-1-one Chemical compound CCCCC(NC(C)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 AZXKALLRCOCGBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INYPMHROMPPKEP-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N INYPMHROMPPKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZQSGEZDNGXPGW-UHFFFAOYSA-N 10-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound N1=CC=CC2=C3C(C)=CC=CC3=NC(N)=C21 FZQSGEZDNGXPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- LWSCWNIJVWGYEH-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(S(O)(=O)=O)C(C(O)=O)S(O)(=O)=O LWSCWNIJVWGYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHISZUABCOUOJW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(CCN)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 XHISZUABCOUOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUSLVDJFASHDKD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclohexylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1CCCCC1 AUSLVDJFASHDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOKAULFCQAEHFD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-1-enyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C=C(C)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 FOKAULFCQAEHFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VETBYKOZUDZVCL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CC(C)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 VETBYKOZUDZVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMYXOPCDJJXFNH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-thiophen-3-ylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC=1C=CSC=1 YMYXOPCDJJXFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMSWIKKZBAGBKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-thiophen-3-ylethynyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1C#CC=1C=CSC=1 YMSWIKKZBAGBKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFPWMKXSKLDPAC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxypropyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CCCOC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 VFPWMKXSKLDPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAZRXDGQVHMR-UHFFFAOYSA-N 2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(O)CC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 YGYAZRXDGQVHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XACNHACFNBGGDU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound C1=C(CC#N)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 XACNHACFNBGGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLHJFKWZAQAMFI-UHFFFAOYSA-N 2-(anilinomethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CNC1=CC=CC=C1 SLHJFKWZAQAMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKGNKHSNHOQPLM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(CCl)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 HKGNKHSNHOQPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFXMGHOGDDYGQI-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(COCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 VFXMGHOGDDYGQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSQGOJWCBQEJPC-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxymethoxymethyl)-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(COCOC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 CSQGOJWCBQEJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHGYLYAUXLQOGW-UHFFFAOYSA-N 2-N,2,8-trimethyl-1H-benzo[f][1,7]naphthyridine-2,5-diamine Chemical compound CC1(C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC(=C3)C)N)NC XHGYLYAUXLQOGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOVMKSLJJVMBNO-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-8-methyl-1H-benzo[f][1,7]naphthyridine-2,5-diamine Chemical compound COC1=C(CC2(C=NC3=C(N=C4C(=C3C2)C=CC(=C4)C)N)N)C=CC(=C1)OC MOVMKSLJJVMBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCSRSJLDPQOQDV-MDZDMXLPSA-N 2-[(e)-2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C=2C=C3C4=CC=CC=C4N=C(N)C3=NC=2)=C1 LCSRSJLDPQOQDV-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- XWMVJKNAQYMAHE-ZHACJKMWSA-N 2-[(e)-2-cyclohexylethenyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1\C=C\C1CCCCC1 XWMVJKNAQYMAHE-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VKCYLQJKRBXTME-ZHACJKMWSA-N 2-[(e)-2-phenylethenyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1\C=C\C1=CC=CC=C1 VKCYLQJKRBXTME-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- GFBCCCGGDKVWLR-SNAWJCMRSA-N 2-[(e)-3-methoxyprop-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(/C=C/COC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 GFBCCCGGDKVWLR-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- DKXIZZLZCFQFSW-UXBLZVDNSA-N 2-[(e)-3-phenylprop-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1\C=C\CC1=CC=CC=C1 DKXIZZLZCFQFSW-UXBLZVDNSA-N 0.000 description 1
- PJBFYVMHNRNOLE-VMPITWQZSA-N 2-[(e)-hex-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(/C=C/CCCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 PJBFYVMHNRNOLE-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- SDYQSWUCEFMMCQ-GORDUTHDSA-N 2-[(e)-prop-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(/C=C/C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 SDYQSWUCEFMMCQ-GORDUTHDSA-N 0.000 description 1
- NHMNOLBOYPXVNR-ARJAWSKDSA-N 2-[(z)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethenyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(\C=C/C2=CN=C3C(N)=NC=4C(C3=C2)=CC=C(C=4)C)=C1 NHMNOLBOYPXVNR-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- FONWTRAEQRPWJT-WAYWQWQTSA-N 2-[(z)-2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethenyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical class CC1=CC(OC)=CC=C1\C=C/C1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 FONWTRAEQRPWJT-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- JNRDHLCSQGXAGI-SREVYHEPSA-N 2-[(z)-2-ethoxyethenyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(\C=C/OCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 JNRDHLCSQGXAGI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- VYWHPYAZQSSOSJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 VYWHPYAZQSSOSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHZYZWWFQNLSBZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,5-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C(C)C(CCC=2C=C3C4=CC=CC=C4N=C(N)C3=NC=2)=C1 PHZYZWWFQNLSBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXYACZUNQZXWRA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=CC=C1Cl NXYACZUNQZXWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGMXOYAULNWCII-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=CC=C1F DGMXOYAULNWCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIXURKWAIAYZMY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1C#CC1=CC=CC=C1F VIXURKWAIAYZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKFNJHSFPBCHEN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 MKFNJHSFPBCHEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTVXIQUINUXNKX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylphenyl)ethynyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C#CC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 GTVXIQUINUXNKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHTZUSQAFDYSIU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 PHTZUSQAFDYSIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOQYHZSQQMJRO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)=C1 CBOQYHZSQQMJRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYRYYHPETNJFLK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,5-dimethylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC(C)=CC(C)=C1 XYRYYHPETNJFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGTIIPRZQPTWBO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound COC1=CC=CC(CCC=2C=C3C4=CC=CC=C4N=C(N)C3=NC=2)=C1 QGTIIPRZQPTWBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQIDTLGUEZRTAX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-butylphenyl)ethynyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1C#CC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 AQIDTLGUEZRTAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTSZDHQNVVSXQS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-cyclobutyloxyphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OC1CCC1 CTSZDHQNVVSXQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWWLYNNMCRZNRZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-ethylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 GWWLYNNMCRZNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOOGTYDDOGJWNX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-ethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 SOOGTYDDOGJWNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDTKOIUBGBJTFD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethynyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1C#CC1=CC=C(F)C=C1 NDTKOIUBGBJTFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAHQGGHIKFLXQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-heptylphenyl)ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CCCCCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 ZAHQGGHIKFLXQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXDWZILBHOBWIC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methylphenyl)ethynyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C#CC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 WXDWZILBHOBWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOHINHGFEOSCDQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-piperidin-1-ylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 FOHINHGFEOSCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCOPKMJIYWGUMO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-propylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 OCOPKMJIYWGUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFVKGHORMDEEO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CCC4=CC5=CC=C(C=C5C=C4)OC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 FUFVKGHORMDEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJDAWDYWKYWDNI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-methylbenzamide Chemical compound CN(CCC1=C(C(=O)N)C=CC=C1C)C SJDAWDYWKYWDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKVTUDXSZXAMGK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XKVTUDXSZXAMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKTOSNIFSYBECK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(1-anilinoethyl)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)NC1=CC=CC=C1 QKTOSNIFSYBECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBAJCJCFPWGDGV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(2-methoxyethoxymethoxy)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCOCCOC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 LBAJCJCFPWGDGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCNIEKXWZHIYJR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(3-diethoxyphosphorylpropoxy)-2-methylphenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OCCCP(=O)(OCC)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 DCNIEKXWZHIYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTRQELGIDYUZDH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(aminomethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 KTRQELGIDYUZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRIHEUUDYZUSNK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(cyclobutylmethoxy)phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OCC1CCC1 CRIHEUUDYZUSNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWOQQXQRXSVHTN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 DWOQQXQRXSVHTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITWFFUZXUVHUNH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 ITWFFUZXUVHUNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMWAHAHIZFANOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCOCCO)C=C1C IMWAHAHIZFANOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRMBFBPFPSUUKF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC1=CC(OCCOCCO)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 RRMBFBPFPSUUKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHJZRJLNXDTMX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[2-(3-diethoxyphosphorylpropoxy)ethoxy]ethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OCCOCCOCCCP(=O)(OCC)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 UWHJZRJLNXDTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPFFTYXIWCOET-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCO[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1C VMPFFTYXIWCOET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFIIDRPQMYEJNV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]ethynyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C#C[Si](C)(C)C(C)(C)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 HFIIDRPQMYEJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVEMUAPQBIPAFZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]ethanol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCO)C=C1C UVEMUAPQBIPAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUFBKZGMPGCVBV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]-n,n-dimethylacetamide Chemical compound C1=CC(OCC(=O)N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 IUFBKZGMPGCVBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSINICGHYNOZCW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]guanidine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(NC(N)=N)C=C1 QSINICGHYNOZCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNPCZLVLBXMVBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]propan-2-ol Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 LNPCZLVLBXMVBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKRWKTNERMUGFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-amino-2-[2-[4-(4,4-difluoro-4-phosphonobutoxy)-2-methylphenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC1=3)CCC1=C(C=C(C=C1)OCCCC(P(=O)(O)O)(F)F)C)C=CC(=C2)C(C(=O)O)C OKRWKTNERMUGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWUQSNXRIBQOEE-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(5-amino-3-chloro-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC(Cl)=C3CCC1=CC=C(C(=O)NCC(O)=O)C=C1C WWUQSNXRIBQOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQABCMXBNIGCTF-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC1=CC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 XQABCMXBNIGCTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQDFNJSEVZPBDU-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(=O)NCC(O)=O)C=C1C JQDFNJSEVZPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYVBZHHVLAVADD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CC(CO)CO)C=C1C NYVBZHHVLAVADD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-enyl-3h-purine-6,8-dione Chemical compound O=C1N(CC=C)C=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- OIKVLMNKDNDGDD-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(C=C)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 OIKVLMNKDNDGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSKSUQLAYMJROG-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=CC1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 NSKSUQLAYMJROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPVSIXJNKXWSOL-UHFFFAOYSA-N 2-ethynylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C#CC1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 SPVSIXJNKXWSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIGBILBFKWJADF-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound FC1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 SIGBILBFKWJADF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWSHOAFGBOEAOE-UHFFFAOYSA-N 2-hexylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CCCCCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 QWSHOAFGBOEAOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUBSQJKYKZDTFE-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinyl-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(NN)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 TUBSQJKYKZDTFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRHWHSJDIILJAT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentanoic acid Chemical compound CCCC(O)C(O)=O JRHWHSJDIILJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLLAOEXNJBXKEB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(OC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 GLLAOEXNJBXKEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBOLXYPGSLSABC-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 IBOLXYPGSLSABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEBKHWWANWSNTI-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-3-yn-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C#C CEBKHWWANWSNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGBSJLUDPVTVFB-UHFFFAOYSA-N 2-pentylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(CCCCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 VGBSJLUDPVTVFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYWITEVRWORLOA-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxybenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 SYWITEVRWORLOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTRKERVZILWURV-UHFFFAOYSA-N 2-prop-1-en-2-ylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C(=C)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 PTRKERVZILWURV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001698 2H-pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- MWBXIQHYYUTCND-UHFFFAOYSA-N 3-(ethoxymethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(COCC)N=C3C(N)=NC2=C1 MWBXIQHYYUTCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNNVHTDOJPZPPH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]benzoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 WNNVHTDOJPZPPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQSVRIAHIWAWQN-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]propanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCC(O)=O)C=C1C SQSVRIAHIWAWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQMOJMMCAWMCAQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]propylphosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCP(O)(O)=O)C=C1C VQMOJMMCAWMCAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXAMFLYNBWEIFY-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]propan-1-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CCCO)C=C1 HXAMFLYNBWEIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLWQRWKKWZXYDT-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CCC(O)=O)C=C1 WLWQRWKKWZXYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYZAYODKOIQUIP-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-2-[2-[2-methyl-4-(3-phosphonopropoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(OCCCP(O)(O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC(O)=O)C=2)C3=C1 SYZAYODKOIQUIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYCLRQNUFOXJIB-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-[2-(5-amino-8-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]methylamino]propan-1-ol Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC(F)=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=C(CNCCCO)C=C1 NYCLRQNUFOXJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIBFBBAAMJFFPP-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-(ethoxymethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(N)=C(N=C(C(COCC)=C3)Cl)C3=C21 LIBFBBAAMJFFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEALRXVZGIGZIB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound NC1=NC2=CC=CC=C2C2=C1N=C(Cl)C(C)=C2 MEALRXVZGIGZIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSJPECOZKDZCHM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound ClC1=CC=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 SSJPECOZKDZCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEHJZBBURCDWOZ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-8-nitrobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(Cl)N=C2C(N)=NC3=CC([N+]([O-])=O)=CC=C3C2=C1 FEHJZBBURCDWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQGCWRAPSQIRHT-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(Cl)N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 UQGCWRAPSQIRHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHUQKONNHUBOAF-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(C=C)N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 MHUQKONNHUBOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWUBEOPNOKRAE-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=C(F)N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 FZWUBEOPNOKRAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIXWWRDSKKWENH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(OC)N=C3C(N)=NC2=C1 RIXWWRDSKKWENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDVCMNPMCMAHTI-UHFFFAOYSA-N 3-n,3-n-dimethylbenzo[f][1,7]naphthyridine-3,5-diamine Chemical compound C1=CC=C2N=C(N)C3=NC(N(C)C)=CC=C3C2=C1 BDVCMNPMCMAHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOGKNPCBPUYNNR-UHFFFAOYSA-N 3-n-butylbenzo[f][1,7]naphthyridine-3,5-diamine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(NCCCC)N=C3C(N)=NC2=C1 VOGKNPCBPUYNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNCRDVRGKSJNGK-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxybenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound N1=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 QNCRDVRGKSJNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004364 3-pyrrolinyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])N(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 description 1
- RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-h]quinoline Chemical class C1=CN=C2C(N=CN3)=C3C=CC2=C1 RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFZKBGBOPWOGNJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]benzaldehyde Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC(F)=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=C(C=O)C=C1 FFZKBGBOPWOGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIZLSSDQKAAUPE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methyl-n-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)benzamide Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C(=C1)C)=CC=C1C(=O)NCCN1CCCC1 XIZLSSDQKAAUPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUYFXIFBTBWIEA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzonitrile Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C#N)C=C1C RUYFXIFBTBWIEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAPVQALAWNZOPO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n'-hydroxybenzenecarboximidamide Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C(=N)NO)C=C1 LAPVQALAWNZOPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZLYQCSFQOEZTJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n,3-dimethylbenzamide Chemical compound CC1=CC(C(=O)NC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 NZLYQCSFQOEZTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTOCKLONGBXKJW-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n,n,3-trimethylbenzamide Chemical compound CC1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 KTOCKLONGBXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZWAJIOEQZXJQJ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n-[2-(diethylamino)ethyl]-3-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 ZZWAJIOEQZXJQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIKFKQAFAWTNMN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC(C(=O)NCCN(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 WIKFKQAFAWTNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZCVHZTUHOOTIA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-n-[2-(dimethylamino)ethyl]-n,3-dimethylbenzamide Chemical compound CC1=CC(C(=O)N(C)CCN(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 RZCVHZTUHOOTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTLOVTPYMBDOCN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]benzonitrile Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(C#N)C=C1 RTLOVTPYMBDOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SASDPMUSOAGFHV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(O)C=C1 SASDPMUSOAGFHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOBKZSAMSYWRI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]butanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCC(O)=O)C=C1 ZVOBKZSAMSYWRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRRSIPVIXBRFIR-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]butan-1-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CCCCO)C=C1 BRRSIPVIXBRFIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001826 4H-pyranyl group Chemical group O1C(=CCC=C1)* 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAGGMUBNTNCRKF-UHFFFAOYSA-N 5-N,3-dibutyl-2H-benzo[f][1,7]naphthyridine-3,5-diamine Chemical compound C(CCC)C1(N=C2C(=NC3=C(C2=CC1)C=CC=C3)NCCCC)N QAGGMUBNTNCRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANMKDNMRSGTZCV-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CNC(=O)C=C1C ANMKDNMRSGTZCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVEVBMQKGPODOL-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]pentanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCCC(O)=O)C=C1C OVEVBMQKGPODOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJONAJUGTYDERI-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]pentanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OCCCCC(O)=O)C=C1 LJONAJUGTYDERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAUSPQSCCIIPIS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridine-8-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C=O)C=2)C3=C1 OAUSPQSCCIIPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQPFWKYUNKSOMP-UHFFFAOYSA-N 5-amino-n-methylbenzo[f][1,7]naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)NC)N=C3C(N)=NC2=C1 GQPFWKYUNKSOMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHLZGITUUUVRJC-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-ol Chemical compound OC1=CN=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 BHLZGITUUUVRJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWACMGTTXUXPFE-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(O)=CC=C3C2=C1 KWACMGTTXUXPFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEVOTGHATUEZTG-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)N=C2C(N)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 HEVOTGHATUEZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTVUCBMGHUGTSC-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carbaldehyde Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(C=O)=CC=C3C2=C1 QTVUCBMGHUGTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXFKRYHTJAYUOE-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carbonitrile Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(C#N)=CC=C3C2=C1 RXFKRYHTJAYUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YALFRGWQBJKAEA-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylic acid Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(C(O)=O)=CC=C3C2=C1 YALFRGWQBJKAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYYQYJWEUMOMSA-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC=C(C(O)=O)C=C3C2=C1 WYYQYJWEUMOMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163573 5-hydroxyisourate hydrolase Proteins 0.000 description 1
- VYWDQVOJALNTIR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-14-(4-methylphenyl)-13-oxa-8,11-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,16]heptadeca-1,3,5,7,9,11,16-heptaen-9-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1OC2=NC(C(N)=NC=3C4=CC=C(C)C=3)=C4C=C2C1 VYWDQVOJALNTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710166488 6 kDa early secretory antigenic target Proteins 0.000 description 1
- SKSUEBHDPZPXCA-UHFFFAOYSA-N 6-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)hexan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCO)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 SKSUEBHDPZPXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFRICFMMLCQLRL-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]pyridin-3-ol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(O)C=N1 NFRICFMMLCQLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXBNPSJRHIJVKA-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]pyridin-3-ol;8-methyl-2-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(O)C=N1.C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 FXBNPSJRHIJVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710187795 60S ribosomal protein L15 Proteins 0.000 description 1
- IJCZPZNXXJHULZ-UHFFFAOYSA-N 7-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)heptanoic acid Chemical compound C1=C(CCCCCCC(O)=O)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 IJCZPZNXXJHULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMHNCHOTGZJDBG-UHFFFAOYSA-N 7-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=C(F)C=CC=C3C2=C1 GMHNCHOTGZJDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYCNUKBIBISEJS-UHFFFAOYSA-N 8-(2-cyclopropylethyl)-2-[2-(2,4-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CCC4CC4)C=2)C3=C1 FYCNUKBIBISEJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTZHTHNBDVEIOW-UHFFFAOYSA-N 8-(2-cyclopropylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C2C3=CC=CN=C3C(N)=NC2=CC=1CCC1CC1 PTZHTHNBDVEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWRVBMRHDKDIAX-UHFFFAOYSA-N 8-(2-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C2C3=CC=CN=C3C(N)=NC2=CC=1CCC1=CC=CC=C1 IWRVBMRHDKDIAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXUFUBLAZDGTM-UHFFFAOYSA-N 8-(methoxymethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(COC)C=C3N=C(N)C2=N1 JCXUFUBLAZDGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTZMRCIVULASGE-AATRIKPKSA-N 8-[(e)-3-methylbut-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(/C=C/C(C)C)C=C3N=C(N)C2=N1 OTZMRCIVULASGE-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- MKVFDBKBZYYDFR-GQCTYLIASA-N 8-[(e)-pent-1-enyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(/C=C/CCC)C=C3N=C(N)C2=N1 MKVFDBKBZYYDFR-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- JYOWGUXBLZCEOE-UHFFFAOYSA-N 8-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-[2-(4-methoxy-2-methylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CO[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=2)C3=C1 JYOWGUXBLZCEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQZLKTKRLKYCCR-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-3-methoxybenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound BrC1=CC=C2C3=CC=C(OC)N=C3C(N)=NC2=C1 GQZLKTKRLKYCCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPWRRTLMAUSZTQ-UHFFFAOYSA-N 8-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC(Cl)=CC=C3C2=C1 BPWRRTLMAUSZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAQOYOUENCNFCP-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-2-[2-[4-[(2-methoxyethylamino)methyl]phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CNCCOC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(F)C=2)C3=C1 AAQOYOUENCNFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSGBKMQLAUKFCF-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-1-(2-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=2C(=C3C(=CC=NC3=C(N=2)N)CCC2=CC=CC=C2)C=C1 RSGBKMQLAUKFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFZWYIIHNJKTCR-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-1-(3-phenylpropyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C=23)C=1N=C(N)C3=NC=CC=2CCCC1=CC=CC=C1 MFZWYIIHNJKTCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGBVYGNKAWYZDK-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(1-phenylethenyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3C(=C)C1=CC=CC=C1 WGBVYGNKAWYZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWRKLQMIMALHLD-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(1-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC(C)=CC=C3C2=CC=1C(C)C1=CC=CC=C1 AWRKLQMIMALHLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLFVQLIYUQCQJM-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(2-naphthalen-1-ylethynyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C(C#CC3=CN=C4C(N)=NC=5C(C4=C3)=CC=C(C=5)C)=CC=CC2=C1 VLFVQLIYUQCQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDNBDGKIMUGNGM-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(2-naphthalen-2-ylethynyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C#CC3=CN=C4C(N)=NC=5C(C4=C3)=CC=C(C=5)C)=CC=C21 LDNBDGKIMUGNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUHNDQGKCUPXAD-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(2-phenylphenyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 MUHNDQGKCUPXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZJPTIGRTBXRST-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(4-phenylbutyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCCCC1=CC=CC=C1 FZJPTIGRTBXRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVTHNXOCAPHTNS-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(methylaminomethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(CNC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 PVTHNXOCAPHTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZQSRLPUSMOAGG-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CN1CCCC1 XZQSRLPUSMOAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNVSZIIUPAHZLN-CMDGGOBGSA-N 8-methyl-2-[(e)-2-phenylethenyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3\C=C\C1=CC=CC=C1 QNVSZIIUPAHZLN-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- VLOPOHJOWKGSJE-HJWRWDBZSA-N 8-methyl-2-[(z)-2-(4-phenylphenyl)ethenyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3\C=C/C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 VLOPOHJOWKGSJE-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
- BYOQQAALADWRKK-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(3-methylimidazol-4-yl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CN=CN1C BYOQQAALADWRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGSWCSGSEWHBGK-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-pentoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 GGSWCSGSEWHBGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFZNPNLSQACYLJ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-(4-propylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 WFZNPNLSQACYLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFCKGLWYRSKAT-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(1-morpholin-4-ylethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)N1CCOCC1 JZFCKGLWYRSKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPMAWCAKXPYLSW-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(1-piperazin-1-ylethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)N1CCNCC1 VPMAWCAKXPYLSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYSDNPYXPGWHEX-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(2-methylpropoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCC(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 NYSDNPYXPGWHEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPLBGXDNDPZUPT-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OCCN1CCOCC1 YPLBGXDNDPZUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOQDASLKUTWWHW-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(2-phenoxyethoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OCCOC1=CC=CC=C1 DOQDASLKUTWWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXVXCFITANGVJR-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1OCCCC1=CC=CC=C1 BXVXCFITANGVJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEGQDKZENASCJI-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(4-methylpentoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC(OCCCC(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 ZEGQDKZENASCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKXIXKCTBRCVTO-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC(C=C1)=CC=C1CN1CCCC1 QKXIXKCTBRCVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZDYZOLEGNCAPJ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 PZDYZOLEGNCAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KITMDHVHSCYZNL-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-[2-[4-[1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)N1CCN(C)CC1 KITMDHVHSCYZNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKVTZRDZGIBMCN-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-propan-2-ylsulfonylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(S(=O)(=O)C(C)C)=CN=C3C(N)=NC2=C1 WKVTZRDZGIBMCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTCSHAGXDVVURJ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-propylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(CCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 UTCSHAGXDVVURJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXRWICDEUSNJFA-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-2-pyrrolidin-1-ylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3N1CCCC1 YXRWICDEUSNJFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPSJBCRUKDPPW-UHFFFAOYSA-N 8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridine-2,5-diamine Chemical compound C1=C(N)C=C2C3=CC=C(C)C=C3N=C(N)C2=N1 BFPSJBCRUKDPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUOSDYIVPOROEQ-UHFFFAOYSA-N 8-methylsulfonylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(S(=O)(=O)C)C=C3N=C(N)C2=N1 XUOSDYIVPOROEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZXSJRVPICUST-UHFFFAOYSA-N 8-pentylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(CCCCC)C=C3N=C(N)C2=N1 XLZXSJRVPICUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEWHXTPVEURLHS-UHFFFAOYSA-N 8-phenylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C=1C=C2C3=CC=CN=C3C(N)=NC2=CC=1C1=CC=CC=C1 DEWHXTPVEURLHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQMBCEFSTGSKBF-UHFFFAOYSA-N 8-prop-1-en-2-ylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=C)C)C=C3N=C(N)C2=N1 SQMBCEFSTGSKBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALUKWWXNKZWWIZ-UHFFFAOYSA-N 9-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=CC=C(Cl)C=C3C2=C1 ALUKWWXNKZWWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUYLYGKYQIMWDO-UHFFFAOYSA-N 9-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-5-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C)=CC=C3N=C(N)C2=N1 JUYLYGKYQIMWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 1
- 108700001666 APC Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 1
- 241000235389 Absidia Species 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 101100420868 Anuroctonus phaiodactylus phtx gene Proteins 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000132177 Aspergillus glaucus Species 0.000 description 1
- 241000351920 Aspergillus nidulans Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241001465318 Aspergillus terreus Species 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000996791 Banna virus (strain Indonesia/JKT-6423/1980) Non-structural protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000235579 Basidiobolus Species 0.000 description 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N Benzylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000124740 Bocaparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 208000003508 Botulism Diseases 0.000 description 1
- 241000712005 Bovine respirovirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000614861 Brachiola Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUUIPMOFZIWIZ-UHFFFAOYSA-N Bropirimine Chemical compound NC1=NC(O)=C(Br)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 CIUUIPMOFZIWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 1
- 241000589513 Burkholderia cepacia Species 0.000 description 1
- 241000722910 Burkholderia mallei Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AACUWMDUGMIEIP-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)NCCNC(C1=CC(=C(C=C1)CCC=1C=NC=2C(=NC3=C(C2C1)C=CC(=C3)C)N)C)=O.NC3=NC1=C(C=2C=C(C=NC32)CCC3=C(C=C(C(=O)NC)C=C3)C)C=CC(=C1)C Chemical compound C(C)(=O)NCCNC(C1=CC(=C(C=C1)CCC=1C=NC=2C(=NC3=C(C2C1)C=CC(=C3)C)N)C)=O.NC3=NC1=C(C=2C=C(C=NC32)CCC3=C(C=C(C(=O)NC)C=C3)C)C=CC(=C1)C AACUWMDUGMIEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIVRKPVJAWFWSD-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)OC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N Chemical compound C(C)(C)(C)OC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N YIVRKPVJAWFWSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWJQKBOBWMJOCL-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N.COC3=C(C=CC=C3)CCC=3C=NC1=C(N=C2C(=C1C3)C=CC=C2)N Chemical compound C(C)C1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N.COC3=C(C=CC=C3)CCC=3C=NC1=C(N=C2C(=C1C3)C=CC=C2)N GWJQKBOBWMJOCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGHLLGVSZUOOO-UHFFFAOYSA-N C(CCCC)OC1=CC=C(C=C1)CCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N Chemical compound C(CCCC)OC1=CC=C(C=C1)CCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N MAGHLLGVSZUOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040840 C-type lectin domain family 7 member A Human genes 0.000 description 1
- AIMYVUAGWUXSQZ-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)CCCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CCCC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N AIMYVUAGWUXSQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- NSUUUDDQCHPDCH-UHFFFAOYSA-N CC(=CC)C=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N Chemical compound CC(=CC)C=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N NSUUUDDQCHPDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYJATWLYOOCVFJ-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)=CC(N=C2N)=C1C1=C2N=CC(CCOC(OCCCC2=CC=CC=C2)=O)=C1 Chemical compound CC(C=C1)=CC(N=C2N)=C1C1=C2N=CC(CCOC(OCCCC2=CC=CC=C2)=O)=C1 IYJATWLYOOCVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSKWMICQCWVHGI-UHFFFAOYSA-N CC(NCCC(C(C)=C(CCC1=CC(C(C=CC(C)=C2)=C2N=C2N)=C2N=C1)C=C1)=C1C(N)=O)=O Chemical compound CC(NCCC(C(C)=C(CCC1=CC(C(C=CC(C)=C2)=C2N=C2N)=C2N=C1)C=C1)=C1C(N)=O)=O ZSKWMICQCWVHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTAZDQZAHYPCHN-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC(=C3)C)N.CC3=C(C=CC(=C3)C)CCC=3C=NC1=C(N=C2C(=C1C3)C=CC=C2)N Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC(=C3)C)N.CC3=C(C=CC(=C3)C)CCC=3C=NC1=C(N=C2C(=C1C3)C=CC=C2)N DTAZDQZAHYPCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XALKWDXRFBKKBH-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(CN(C)S(O)(=O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 Chemical compound CC1=CC(CN(C)S(O)(=O)=O)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 XALKWDXRFBKKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWJNANGPLLLHIF-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N.C(C)(C)C=3C=NC=1C=NC2=C(C1C3)C=CC=C2 Chemical compound CC1=CC=NC2=C(N=C3C(=C12)C=CC=C3)N.C(C)(C)C=3C=NC=1C=NC2=C(C1C3)C=CC=C2 XWJNANGPLLLHIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXIDIVZRVXCHBO-UHFFFAOYSA-N CC=1C=C(C=C(C1)C)CCC1=CN=C2C=NC3=C(C2=C1N)C=CC(=C3)C Chemical compound CC=1C=C(C=C(C1)C)CCC1=CN=C2C=NC3=C(C2=C1N)C=CC(=C3)C CXIDIVZRVXCHBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRUEMPTUASQKH-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC(=C3)C)N.NC3=NC1=C(C=2C=C(C=NC32)CCC3=CC=C(C=C3)C(C)=O)C=CC(=C1)C Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC(=C3)C)N.NC3=NC1=C(C=2C=C(C=NC32)CCC3=CC=C(C=C3)C(C)=O)C=CC(=C1)C MKRUEMPTUASQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUEIHDHTKUUKBL-UHFFFAOYSA-N COC1=CC(=C(C=C1)CCC=1C=NC=2C=NC3=C(C2C1)C=CC(=C3)C(=O)P(O)(O)=O)C Chemical compound COC1=CC(=C(C=C1)CCC=1C=NC=2C=NC3=C(C2C1)C=CC(=C3)C(=O)P(O)(O)=O)C PUEIHDHTKUUKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPRMRDAIAFWPFP-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(CCC=2C=NC3=C(N=C4C(=C3C2)C=CC=C4)N)C=CC1.FC1=C(CCC=4C=NC2=C(N=C3C(=C2C4)C=CC=C3)N)C=CC(=C1)F Chemical compound COC=1C=C(CCC=2C=NC3=C(N=C4C(=C3C2)C=CC=C4)N)C=CC1.FC1=C(CCC=4C=NC2=C(N=C3C(=C2C4)C=CC=C3)N)C=CC(=C1)F PPRMRDAIAFWPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150072608 CVC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100438971 Caenorhabditis elegans mat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 description 1
- 241001493160 California encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 1
- 102100027668 Carboxy-terminal domain RNA polymerase II polypeptide A small phosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710134395 Carboxy-terminal domain RNA polymerase II polypeptide A small phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Chemical class 0.000 description 1
- 101710164918 Choline-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 241000251556 Chordata Species 0.000 description 1
- 241001668502 Cladophialophora carrionii Species 0.000 description 1
- 241001508813 Clavispora lusitaniae Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 108010065152 Coagulase Proteins 0.000 description 1
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241001480517 Conidiobolus Species 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 241000150230 Crimean-Congo hemorrhagic fever orthonairovirus Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241000235555 Cunninghamella Species 0.000 description 1
- 241000223208 Curvularia Species 0.000 description 1
- 241000371644 Curvularia ravenelii Species 0.000 description 1
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010072210 Cyclophilin C Proteins 0.000 description 1
- 241000179197 Cyclospora Species 0.000 description 1
- 102100038284 Cytospin-B Human genes 0.000 description 1
- 108700025699 DCC Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 101710118188 DNA-binding protein HU-alpha Proteins 0.000 description 1
- 101710158312 DNA-binding protein HU-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102100035784 Decorin Human genes 0.000 description 1
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000596569 Encephalitozoon intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241001442406 Enterocytozoon bieneusi Species 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 1
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 1
- 108050004280 Epsilon toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 101100121779 Equine herpesvirus 1 (strain Kentucky A) gK gene Proteins 0.000 description 1
- 101000874355 Escherichia coli (strain K12) Outer membrane protein assembly factor BamA Proteins 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 101001069760 Eumenes pomiformis Venom peptide 6 Proteins 0.000 description 1
- 241000223682 Exophiala Species 0.000 description 1
- WXEICODQCOOENK-UHFFFAOYSA-N FC1=C(CCC=2C=NC3=C(N=C4C(=C3C2)C=CC=C4)N)C=CC=C1.CC1=CC4=C(C=2C=C(C=NC2C=N4)CCC4=CC=C(C=C4)OCCCC(C)C)C=C1 Chemical compound FC1=C(CCC=2C=NC3=C(N=C4C(=C3C2)C=CC=C4)N)C=CC=C1.CC1=CC4=C(C=2C=C(C=NC2C=N4)CCC4=CC=C(C=C4)OCCCC(C)C)C=C1 WXEICODQCOOENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100028073 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589599 Francisella tularensis subsp. novicida Species 0.000 description 1
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 description 1
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 102000000805 Galectin 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010001515 Galectin 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100040510 Galectin-3-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 101710197901 Galectin-3-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 1
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000178292 Geotrichum clavatum Species 0.000 description 1
- 241000224466 Giardia Species 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000028 Gradient copolymer Polymers 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 101150064935 HELI gene Proteins 0.000 description 1
- 101150029115 HOPX gene Proteins 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241001466963 Hawaii calicivirus Species 0.000 description 1
- 101710147195 Hemolysin A Proteins 0.000 description 1
- 108010006464 Hemolysin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108700008783 Hepatitis C virus E1 Proteins 0.000 description 1
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001011441 Homo sapiens Interferon regulatory factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000934372 Homo sapiens Macrosialin Proteins 0.000 description 1
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001131670 Homo sapiens PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001062222 Homo sapiens Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Proteins 0.000 description 1
- 101000973629 Homo sapiens Ribosome quality control complex subunit NEMF Proteins 0.000 description 1
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000671653 Homo sapiens U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 101100048372 Human cytomegalovirus (strain AD169) H301 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100427486 Human cytomegalovirus (strain AD169) UL131 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100195396 Human cytomegalovirus (strain Merlin) RL11 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100249083 Human cytomegalovirus (strain Merlin) RL12 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100141719 Human cytomegalovirus (strain Merlin) RL13 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100090376 Human cytomegalovirus (strain Merlin) RL5A gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483324 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL147A gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483325 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL148A gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483326 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL148B gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483327 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL148C gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483328 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL148D gene Proteins 0.000 description 1
- 101100048362 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL150 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100048373 Human cytomegalovirus (strain Merlin) UL18 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000713887 Human endogenous retrovirus Species 0.000 description 1
- 241000702617 Human parvovirus B19 Species 0.000 description 1
- 241000709701 Human poliovirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000709704 Human poliovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000709727 Human poliovirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000829111 Human polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 108010052919 Hydroxyethylthiazole kinase Proteins 0.000 description 1
- 108010027436 Hydroxymethylpyrimidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 1
- 108010043496 Immunoglobulin Idiotypes Proteins 0.000 description 1
- 101710128560 Initiator protein NS1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 101710125507 Integrase/recombinase Proteins 0.000 description 1
- 108010030506 Integrin alpha6beta4 Proteins 0.000 description 1
- 102100030126 Interferon regulatory factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710198693 Invasin Proteins 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 108010014603 Leukocidins Proteins 0.000 description 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700001646 MCC Genes Proteins 0.000 description 1
- 101710122154 MPT51 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010000410 MSH receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100025136 Macrosialin Human genes 0.000 description 1
- 241001539803 Magnusiomyces capitatus Species 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 1
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001559185 Mammalian rubulavirus 5 Species 0.000 description 1
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000235048 Meyerozyma guilliermondii Species 0.000 description 1
- 241000243190 Microsporidia Species 0.000 description 1
- 241001295810 Microsporidium Species 0.000 description 1
- 241001460074 Microsporum distortum Species 0.000 description 1
- 241001260008 Microsporum equinum Species 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000235575 Mortierella Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100368144 Mus musculus Synb gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001522464 Mycetoporus neotomae Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000693084 Mycoplasma ovis Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000579205 Mycoplasma suis Species 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBGKDFACIHONNT-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)C1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N.CN(C3=CC=C(C=C3)CCC=3C=NC1=C(N=C2C(=C1C3)C=CC=C2)N)C Chemical compound N1(CCCCC1)C1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N.CN(C3=CC=C(C=C3)CCC=3C=NC1=C(N=C2C(=C1C3)C=CC=C2)N)C ZBGKDFACIHONNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUAANPDIXFZMHK-XYOKQWHBSA-N NC1=NC2=C(C=3C(=C(C=NC13)CCC1=C(C=C(C=C1)/C=C/C(=O)O)C)C)C=CC=C2 Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C(=C(C=NC13)CCC1=C(C=C(C=C1)/C=C/C(=O)O)C)C)C=CC=C2 FUAANPDIXFZMHK-XYOKQWHBSA-N 0.000 description 1
- LOOZCJJTZWUJLV-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)C1=C(C=NC3=C(N=C4C(=C13)C=CC(=C4)C)N)CCC)C=CC(=C2)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)C1=C(C=NC3=C(N=C4C(=C13)C=CC(=C4)C)N)CCC)C=CC(=C2)C LOOZCJJTZWUJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAANBOXHJHMYMM-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CC(O)C1=CC=C(C=C1)OC)C=CC(=C2)C.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CC(O)C2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CC(O)C1=CC=C(C=C1)OC)C=CC(=C2)C.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CC(O)C2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)C GAANBOXHJHMYMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCEFOKUUJHYBEW-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC(C)(O)C)C=CC=C2.C2(CC2)CCC=2C=NC1=C(N=C3C(=C1C2)C=CC=C3)N Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC(C)(O)C)C=CC=C2.C2(CC2)CCC=2C=NC1=C(N=C3C(=C1C2)C=CC=C3)N PCEFOKUUJHYBEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNIXIOIGFFWPJX-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=C(C=C(C=C1)OC)C)C=CC(=C2)C=O.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CCC2=C(C=C(C=C2)CCC(=O)O)C)C=CC(=C1)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=C(C=C(C=C1)OC)C)C=CC(=C2)C=O.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CCC2=C(C=C(C=C2)CCC(=O)O)C)C=CC(=C1)C FNIXIOIGFFWPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRGXTQOPYFVOIJ-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=C(C=CC=C1C)C(C)(C)O)C=CC(=C2)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=C(C=CC=C1C)C(C)(C)O)C=CC(=C2)C XRGXTQOPYFVOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBQDBVZLAKWSJZ-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=CC=C(C=C1)C(C)NCCO)C=CC(=C2)C.COC=2C=C(C=CC2OC)CCC=2C=NC1=C(N=C3C(=C1C2)C=CC(=C3)C)N Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=CC=C(C=C1)C(C)NCCO)C=CC(=C2)C.COC=2C=C(C=CC2OC)CCC=2C=NC1=C(N=C3C(=C1C2)C=CC(=C3)C)N ZBQDBVZLAKWSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOGGMFIIKYDEIC-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=CC=C(C=C1)CC(CC)O)C=CC=C2 Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=CC=C(C=C1)CC(CC)O)C=CC=C2 XOGGMFIIKYDEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGBGCEFRQKFEPE-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=CC=C(C=C1)OC)C=CC(=C2)C2=CC=NC1=C(N=C3C(=C21)C=CC(=C3)N)N Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=CC=C(C=C1)OC)C=CC(=C2)C2=CC=NC1=C(N=C3C(=C21)C=CC(=C3)N)N MGBGCEFRQKFEPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTVXNFDJBWXRHS-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC=1C=C(C=CC1)O)C=CC=C2.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CCC2=C(C=C(C=C2)OC)C)C=CC(=C1)CO Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC=1C=C(C=CC1)O)C=CC=C2.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CCC2=C(C=C(C=C2)OC)C)C=CC(=C1)CO DTVXNFDJBWXRHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPVWLHDUXNAPIQ-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCCCCCCCCCCO)C=CC(=C2)C.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CCCCCCC(=O)O)C=CC(=C1)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCCCCCCCCCCO)C=CC(=C2)C.NC2=NC1=C(C=3C=C(C=NC23)CCCCCCC(=O)O)C=CC(=C1)C NPVWLHDUXNAPIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IROITWNDOLQPKK-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCN1C(C(=CC3=C4C(=NC(=C13)N(C)CCN(C)C)C=CC=C4)CCC4=CC=C(C=C4)OC)C)C=CC(=C2)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCN1C(C(=CC3=C4C(=NC(=C13)N(C)CCN(C)C)C=CC=C4)CCC4=CC=C(C=C4)OC)C)C=CC(=C2)C IROITWNDOLQPKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNLBWDDXMUXSPU-UHFFFAOYSA-N NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC1=3)CCC1=C(C=C(OC(C(=O)O)CCC)C=C1)C)C=CC(=C2)C Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC1=3)CCC1=C(C=C(OC(C(=O)O)CCC)C=C1)C)C=CC(=C2)C JNLBWDDXMUXSPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQPHWFUSLKQUQY-UHFFFAOYSA-N NCC1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N.NC3=NC1=C(C=2C=C(C=NC32)CCC3=CC=C(CN2CCC(CC2)O)C=C3)C=CC=C1 Chemical compound NCC1=CC=C(C=C1)CCC=1C=NC2=C(N=C3C(=C2C1)C=CC=C3)N.NC3=NC1=C(C=2C=C(C=NC32)CCC3=CC=C(CN2CCC(CC2)O)C=C3)C=CC=C1 YQPHWFUSLKQUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 1
- 241000264375 Nannizzia nana Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 206010062212 Neisseria infection Diseases 0.000 description 1
- 241000588677 Neisseria meningitidis serogroup B Species 0.000 description 1
- 241000526636 Nipah henipavirus Species 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000035823 Non-specific autoimmune cerebellar ataxia without characteristic antibodies Diseases 0.000 description 1
- 101710138767 Non-structural glycoprotein 4 Proteins 0.000 description 1
- 241001263478 Norovirus Species 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- 241001126829 Nosema Species 0.000 description 1
- 101710199667 Nuclear export protein Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N O-[N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->6)-N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl]-L-serine Chemical compound O1[C@H](OC[C@H](N)C(O)=O)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1CO[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C1 RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 241000702259 Orbivirus Species 0.000 description 1
- 241000150218 Orthonairovirus Species 0.000 description 1
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 description 1
- 241001191345 Osa Species 0.000 description 1
- 108700006640 OspA Proteins 0.000 description 1
- 108700023315 OspC Proteins 0.000 description 1
- 101710098399 Outer membrane protein YopN Proteins 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 101150026476 PAO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150093941 PORA gene Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000526686 Paracoccidioides brasiliensis Species 0.000 description 1
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- 102100024968 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase C Human genes 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241000577218 Phenes Species 0.000 description 1
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 1
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 1
- 101710099976 Photosystem I P700 chlorophyll a apoprotein A1 Proteins 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229940124867 Poliovirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102400001018 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Human genes 0.000 description 1
- 101800000795 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 101900161471 Pseudomonas aeruginosa Exotoxin A Proteins 0.000 description 1
- 101150100512 RL6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710085035 RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100431670 Rattus norvegicus Ybx3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100029165 Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Human genes 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100022648 Reticulon-2 Human genes 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 102100022213 Ribosome quality control complex subunit NEMF Human genes 0.000 description 1
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000713124 Rift Valley fever virus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 241000907329 Russian Spring-Summer encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 102100031776 SH2 domain-containing protein 3A Human genes 0.000 description 1
- 102100021798 SH2 domain-containing protein 3C Human genes 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 101000999689 Saimiriine herpesvirus 2 (strain 11) Transcriptional regulator ICP22 homolog Proteins 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000132889 Scedosporium Species 0.000 description 1
- 102100031056 Serine protease 57 Human genes 0.000 description 1
- 101710197596 Serine protease 57 Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000509413 Snow Mountain virus Species 0.000 description 1
- 241001149962 Sporothrix Species 0.000 description 1
- 241001149963 Sporothrix schenckii Species 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 241000710888 St. Louis encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241001147691 Staphylococcus saprophyticus Species 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000815632 Streptococcus suis (strain 05ZYH33) Rqc2 homolog RqcH Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 101150031162 TM4SF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150110861 TRM2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150037769 TRX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001523006 Talaromyces marneffei Species 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 description 1
- 108050002207 TonB-dependent siderophore receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 241001249162 Trachipleistophora Species 0.000 description 1
- 241000390203 Trachoma Species 0.000 description 1
- 102100034902 Transmembrane 4 L6 family member 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 description 1
- 241000893963 Trichophyton concentricum Species 0.000 description 1
- 241000893962 Trichophyton equinum Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241001609979 Trichophyton quinckeanum Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241001480048 Trichophyton tonsurans Species 0.000 description 1
- 241001480050 Trichophyton violaceum Species 0.000 description 1
- 241000223231 Trichosporon beigelii Species 0.000 description 1
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 1
- 241000711955 Turkey rhinotracheitis virus Species 0.000 description 1
- 108010073429 Type V Secretion Systems Proteins 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 102100040099 U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Human genes 0.000 description 1
- 101150111135 UL1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150018115 UL10 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150087840 UL11 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150093137 UL13 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150036407 UL14 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150012954 UL15A gene Proteins 0.000 description 1
- 101150042088 UL16 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150104047 UL17 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150044932 UL2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150097466 UL22A gene Proteins 0.000 description 1
- 101150017804 UL33 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150042941 UL4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150099321 UL42 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150099617 UL5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150033660 UL6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150095805 UL7 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150079038 UL78 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150033561 UL8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150026859 UL9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150013568 US16 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150071882 US17 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150044878 US18 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150110932 US19 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150049278 US20 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150114976 US21 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150097212 US27 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150044134 US28 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150016895 US29 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150077766 US30 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150110034 US34A gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000144556 Vittaforma Species 0.000 description 1
- 201000006449 West Nile encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- LFFZUPPLSFYBGR-BVHINDKJSA-N [(2s)-1-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethyl]pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=C3C4=CC=C(C)C=C4N=C(N)C3=NC=2)C=CC=1C(C)N1CCC[C@H]1CO LFFZUPPLSFYBGR-BVHINDKJSA-N 0.000 description 1
- NNISEQZKSSQQEC-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl] n,n-dimethylsulfamate Chemical compound CC1=CC(OS(=O)(=O)N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 NNISEQZKSSQQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRJPETQXEPNIDI-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(CO)C=C1 XRJPETQXEPNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLQWJHXMUZKQIP-UHFFFAOYSA-N [4-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-1-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]-1,1-difluorobutyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C(C)=CC=C(C=23)C=1N=C(N)C3=NC=CC=2CCC1=CC=C(OCCCC(F)(F)P(O)(O)=O)C=C1C KLQWJHXMUZKQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNDIXIRJOQPCKT-UHFFFAOYSA-N [4-[4-[2-(5-amino-8-propylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]-1,1-difluorobutyl]phosphonic acid Chemical compound NC1=NC2=C(C=3C=C(C=NC13)CCC1=C(C=C(C=C1)OCCCC(P(=O)(O)O)(F)F)C)C=CC(=C2)CCC QNDIXIRJOQPCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVVXXOUTDZEXSY-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-(2-phenylethyl)benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound C=1N=C2C(N)=NC3=CC(CO)=CC=C3C2=CC=1CCC1=CC=CC=C1 SVVXXOUTDZEXSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZQGHQOVCMIZFQ-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-(2,4-dimethylphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CO)C=2)C3=C1 QZQGHQOVCMIZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMACIOOECADNRI-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CO)C=2)C3=C1 SMACIOOECADNRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJCQSFVVKXYDFT-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-(4-propoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CO)C=2)C3=C1 PJCQSFVVKXYDFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACDPVSPCLXCMDS-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]methanol Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(CO)C=2)C3=C1 ACDPVSPCLXCMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606834 [Haemophilus] ducreyi Species 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000027645 antigenic variation Effects 0.000 description 1
- XKNKHVGWJDPIRJ-UHFFFAOYSA-N arsanilic acid Chemical class NC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1 XKNKHVGWJDPIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWRMVXOVJDQTON-UHFFFAOYSA-N azane;propane Chemical compound N.CCC PWRMVXOVJDQTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WSAUGPSGSJJJTB-UHFFFAOYSA-N benzo[f][1,7]naphthyridine-3,5-diamine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(N)N=C3C(N)=NC2=C1 WSAUGPSGSJJJTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDIURDGLGWEADH-UHFFFAOYSA-N benzo[f][1,7]naphthyridine-5,8-diamine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(N)C=C3N=C(N)C2=N1 FDIURDGLGWEADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DULVSTPIRRGWEE-UHFFFAOYSA-N benzo[f][1,7]naphthyridine-8-carbonylphosphonic acid Chemical compound C1=CC=NC=2C=NC3=C(C12)C=CC(=C3)C(=O)P(O)(O)=O DULVSTPIRRGWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 108010059297 beta-glucan receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 208000008921 border disease Diseases 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229950009494 bropirimine Drugs 0.000 description 1
- 229940074375 burkholderia mallei Drugs 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPBOKXIGFIBOGK-BDTUAEFFSA-N bvdv Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CN=CN1 PPBOKXIGFIBOGK-BDTUAEFFSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- SQQXRXKYTKFFSM-UHFFFAOYSA-N chembl1992147 Chemical compound OC1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(C)C(C(O)=O)=NC(C=2N=C3C4=NC(C)(C)N=C4C(OC)=C(O)C3=CC=2)=C1N SQQXRXKYTKFFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009827 complement-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 101150019098 cps gene Proteins 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N diphosphonic acid Chemical compound OP(=O)OP(O)=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005411 dithiolanyl group Chemical group S1SC(CC1)* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- RKEDRZUADRPTSW-XYOKQWHBSA-N ethyl (e)-3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]prop-2-enoate Chemical compound CC1=CC(/C=C/C(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 RKEDRZUADRPTSW-XYOKQWHBSA-N 0.000 description 1
- YLACZNUNLHFBLC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]acetate Chemical compound CC1=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 YLACZNUNLHFBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXRIESLBYMIRKP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenyl]propanoate Chemical compound CC1=CC(CCC(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 FXRIESLBYMIRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZBHTELZEZXRPF-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylphenoxy]pentanoate Chemical compound CC1=CC(OCCCCC(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 NZBHTELZEZXRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDPYNZNXFFNXDB-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]pentanoate Chemical compound C1=CC(OCCCCC(=O)OCC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 JDPYNZNXFFNXDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSBDVHXWIFXTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridine-2-carboxylate Chemical compound CC1=CC=C2C3=CC(C(=O)OCC)=CN=C3C(N)=NC2=C1 IMSBDVHXWIFXTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATEJQVLHKCFSFZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)OCC)C=C3N=C(N)C2=N1 ATEJQVLHKCFSFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003619 fibrillary effect Effects 0.000 description 1
- 102000036072 fibronectin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 101150046339 fur gene Proteins 0.000 description 1
- 101150015940 gL gene Proteins 0.000 description 1
- 101150040331 gM gene Proteins 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Polymers 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 101150084252 gspJ gene Proteins 0.000 description 1
- 101150023725 gspK gene Proteins 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- 108010028403 hemagglutinin esterase Proteins 0.000 description 1
- 239000003228 hemolysin Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930186900 holotoxin Natural products 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000587 hyperbranched polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124669 imidazoquinoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 125000001261 isocyanato group Chemical group *N=C=O 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001810 isothiocyanato group Chemical group *N=C=S 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical class C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 229960003897 live attenuated mumps Drugs 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000000464 low-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229950005634 loxoribine Drugs 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- DCKXQFNYBYMCPF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoyl]amino]-4-methylpentanoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 DCKXQFNYBYMCPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEMDQAZMMLSMCT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(CCC(=O)OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 VEMDQAZMMLSMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBCKRQRPTZHMPE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 LBCKRQRPTZHMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOLDYMDVWUKVCK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenoxy]butanoate Chemical compound C1=CC(OCCCC(=O)OC)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 MOLDYMDVWUKVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJIAQMCPDNBQR-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-2-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate Chemical compound C=1C(C(=O)OC)=CC=C(C2=C3)C=1N=C(N)C2=NC=C3CCC1=CC=C(OC)C=C1 WFJIAQMCPDNBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHZLHGRBHDJDDW-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-3-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate Chemical compound ClC1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)OC)C=C3N=C(N)C2=N1 KHZLHGRBHDJDDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHKQAJBZRUBDSC-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-3-fluorobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)OC)C=C3N=C(N)C2=N1 PHKQAJBZRUBDSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZASRKNQVFXSAL-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(=O)OC)C=C3N=C(N)C2=N1 ZZASRKNQVFXSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 1
- PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxyphenyl)-2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC(=O)CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C1=O PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- GXLFIWPKMHSWRN-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]ethylidene]hydroxylamine Chemical compound C1=CC(C(=NO)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 GXLFIWPKMHSWRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPNYXDQGJDICLQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 JPNYXDQGJDICLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLBQLNFHEIXQFA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(5-amino-8-methylbenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=C(C)C=2)C3=C1 CLBQLNFHEIXQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIUVCNMNJINBHT-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(5-aminobenzo[f][1,7]naphthyridin-2-yl)ethyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1CCC1=CN=C(C(N)=NC=2C3=CC=CC=2)C3=C1 XIUVCNMNJINBHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 108700010867 paramyxovirus proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 102000007739 porin activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N propylphosphonic acid Chemical compound CCCP(O)(O)=O NSETWVJZUWGCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 239000003725 proteoliposome Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- PIJCGXUZOHHCLK-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-c][1,8]naphthyridin-6-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=NC3=NC=CC=C3C2=C1 PIJCGXUZOHHCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 101150024840 rmpM gene Proteins 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010075242 streptolysin S Proteins 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001583 thiepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005503 thioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 108010020589 trehalose-6-phosphate synthase Proteins 0.000 description 1
- 229940055035 trichophyton verrucosum Drugs 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UTLSPDKDSA-N ursocholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-UTLSPDKDSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical class C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N vinylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C=C ZTWTYVWXUKTLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6093—Synthetic polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG], Polymers or copolymers of (D) glutamate and (D) lysine
Abstract
Description
本出願は、2009年6月10日に出願された米国仮出願61/185,954からの優先権を主張し、上記米国仮出願は、その全容が参照によって本明細書に援用される。
本発明は、とりわけ、免疫原性組成物、および1つまたは複数の選択される抗原に対する免疫応答を増強する作用物質に関する。
組換えDNA技術によって作製されるサブユニットワクチンの出現は、安全かつ有効なアジュバント含有組成物の必要性を増大させた。サブユニットワクチンは、安全性および生産コストの観点から慣習的な生ワクチンおよび死菌ワクチンを上回る顕著な利点を供与しながら、概して、例えば全ウイルス、細菌および他の微生物と比較して限定された免疫原性を有する、単離されたポリペプチドまたは単離されたポリペプチドの混合物を、免疫系に提示する。結果として、これらのワクチンは、概して、疾患を処置する際に該ワクチンの最大限の潜在能力に達するように支援する、免疫賦活能を持つアジュバントから利益を享受する。
本発明は、(a)第一の抗原、(b)ポリマー性粒子、および(c)ベンゾナフチリジン化合物を含む免疫原性組成物を提供する。
[式中、
R4は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R4の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンから独立に選択され、ここで、Lの前記C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R7は、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R7の前記C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、1から3個のR13基でそれぞれ場合により置換されており、
各R8は、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の前記C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキルおよびC3〜C6シクロアルキルから独立に選択されるか、または各R9は、独立に、結合したNと一緒にC3〜C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1〜C6アルキルであり、ここで、前記C3〜C8ヘテロシクロアルキル環は、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有し、かつR9の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C6シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R10は、アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1から3個の置換基で場合により置換されており、
R11およびR12は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで、R11およびR12の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3〜C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されているか、
またはR11およびR12は、それぞれ独立にC1〜C6アルキルであり、結合したN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換されたC3〜C8ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立に選択され、
各RAは、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2および−(CH2)nNHC(O)R8から独立に選択されるか、または環A上の2個の隣接するRA置換基は、最大2個のヘテロ原子を環員として含有する5〜6員環を形成し、
nは、出現する毎に独立に、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
tは、1、2、3、4、5、6、7または8である]
である。
[式中、
R4は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R4の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンから独立に選択され、ここで、Lの前記C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R7は、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R7の前記C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、1から3個のR13基でそれぞれ場合により置換されており、
各R8は、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の前記C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキルおよびC3〜C6シクロアルキルから独立に選択されるか、または各R9は、独立に、結合したNと一緒にC3〜C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1〜C6アルキルであり、ここで、前記C3〜C8ヘテロシクロアルキル環は、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有し、かつR9の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C6シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R10は、アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1から3個の置換基で場合により置換されており、
R11およびR12は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで、R11およびR12の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3〜C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されているか、
またはR11およびR12は、それぞれ独立にC1〜C6アルキルであり、結合したN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換されたC3〜C8ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立に選択され、
各RAは、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2および−(CH2)nNHC(O)R8から独立に選択され、
nは、出現する毎に独立に、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
tは、1、2、3、4、5、6、7または8である]
である。
[式中、
R21は、H、C1〜C6アルキル、−C(R25)2OH、−L21R25、−L21R26、−L2R25、−L22R26、−OL22R25または−OL22R26であり、
L21は−C(O)−または−O−であり、
L22は、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたは−((CR24R24)pO)q(CH2)p−であり、ここで、L22の前記C1〜C6アルキレンおよびC2〜C6アルケニレンは、1から4個のフルオロ基で場合により置換されており、
各L23は、C1〜C6アルキレンおよび−((CR24R24)pO)q(CH2)p−から独立に選択され、ここで、L23の前記C1〜C6アルキレンは、1から4個のフルオロ基で場合により置換されており、
L24はアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
R22はHまたはC1〜C6アルキルであり、
R23は、C1〜C4アルキル、−L23R25、−L21R25、−L23R27、−L23L24L3R27、−L23L24R25、−L23L24L23R25、−OL23R25、−OL23R27、−OL23L24R27、−OL23L24L23R27、−OR28、−OL23L24R25、−OL23L24L23R25および−C(R25)2OHから選択され、
各R24は、Hおよびフルオロから独立に選択され、
R25は−P(O)(OR29)2であり、
R26は−CF2P(O)(OR29)2または−C(O)OR30であり、
R27は−CF2P(O)(OR29)2または−C(O)OR30であり、
R28はHまたはC1〜C4アルキルであり、
各R29は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択され、
R30はHまたはC1〜C4アルキルであり、
各pは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
qは、1、2、3または4であり、
但し、R23がC1〜C4アルキルまたは−OR28である場合、R21は、−C(R25)2OH、−L21R25、−L21R26、−L22R25、−L22R26、−OL22R25または−OL22R26であり、ここで、R26は−CF2P(O)(OR29)2であり、かつR27は−CF2P(O)(OR29)2である]
である。
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;
2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;
エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;
2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン、2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン、4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(4,4−ジフルオロ−4−ホスホノブトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル二水素ホスフェート;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチルホスホン酸;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロペンチルホスホン酸;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸;2−(4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニル)−1,1−ジフルオロエチルホスホン酸;2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエチルホスホン酸;(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)ビニルホスホン酸;2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エチルホスホン酸;(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1−フルオロビニルホスホン酸;3−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニルホスホン酸;5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボニルホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(3−ホスホノプロポキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(2−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エチルホスホン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ヘキシルホスホン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロヘキシルホスホン酸;4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)ベンジルホスホン酸、3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸、および2−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチルホスホン酸から選択される。
本発明の実践では、別段の指示がない限り、当技術分野の技量の範囲内である、化学、ポリマー化学、生化学、分子生物学、免疫学および薬理学の在来法を用いることになる。そのような技術は、文献において完全に説明されている。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences、第18版(Easton、Pennsylvania: Mack Publishing Company、1990年);Methods In Enzymology(S. ColowickおよびN. Kaplan編、Academic Press, Inc.);Weir, D. M.、Handbook of Experimental Immunology、I〜IV巻、第5版(Blackwell Publishers、1996年);Sambrook, J.ら、Molecular Cloning: A Laboratory Manual、第3版(Cold Spring Harbor Laboratory Press、2001年);Ausubel, F. M.ら、Short Protocols In Molecular Biology、第5版(Current Protocols、2002年);Handbook of Surface and Colloidal Chemistry(Birdi, K.S.編、CRC Press、2003年)およびSeymour/Carraher’s Polymer Chemistry、第5版(Marcel Dekker Inc.、2007年)を参照されたい。
本明細書において使用される場合、単数形「a」、「an」および「the」は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数の参照物を包含する。
本発明は、(a)第一の抗原、(b)1または複数の種類のポリマーを含むポリマー性粒子、および(c)ベンゾナフチリジン化合物を含む免疫原性組成物を提供する。
本発明において使用される「ベンゾナフチリジン化合物」は、式(I)の構造を有する化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体を包含する。
[式中、
R3は、H、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルであり、ここで、R3のC1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C8シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R4およびR5は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、ここで、R4およびR5の、前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
あるいはR3およびR4、またはR4およびR5は、隣接する環原子上に存在する場合、一緒になって結合して5〜6員環を場合により形成してもよく、ここで、5〜6員環は場合によりR7で置換されており、
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンから独立に選択され、ここで、Lの前記C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R7は、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R7の前記C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、1から3個のR13基でそれぞれ場合により置換されており、
各R8は、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の前記C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキルおよびC3〜C6シクロアルキルから独立に選択されるか、または各R9は、独立に、結合したNと一緒にC3〜C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1〜C6アルキルであり、ここで、前記C3〜C8ヘテロシクロアルキル環は、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有し、かつR9の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C6シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R10は、アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1から3個の置換基で場合により置換されており、
R11およびR12は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで、R11およびR12の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3〜C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されているか、
またはR11およびR12は、それぞれ独立にC1〜C6アルキルであり、結合したN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換されたC3〜C8ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−L=NOH、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立に選択され、
環Aはアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、環Aのアリールおよびヘテロアリール基は、1から3個のRA基で場合により置換されており、ここで、各RAは、ハロゲン、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2および−(CH2)nNHC(O)R8から独立に選択されるか、または環A上の2個の隣接するRA置換基が、最大2個のヘテロ原子を環員として含有する5〜6員環を形成し、
nは、出現する毎に独立に、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
tは、1、2、3、4、5、6、7または8である]
を包含する。
[式中、
R3は、H、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルであり、ここで、R3のC1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C8シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R4およびR5は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、ここで、R4およびR5の、前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
あるいはR3およびR4、またはR4およびR5は、隣接する環原子上に存在する場合、一緒になって結合して5〜6員環を場合により形成してもよく、ここで、5〜6員環は場合によりR7で置換されており、
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンから独立に選択され、ここで、Lの前記C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R7は、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R7の前記C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、1から3個のR13基でそれぞれ場合により置換されており、各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立に選択され、
各R8は、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の前記C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキルおよびC3〜C6シクロアルキルから独立に選択されるか、または各R9は、独立に、結合したNと一緒にC3〜C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1〜C6アルキルであり、ここで、前記C3〜C8ヘテロシクロアルキル環は、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有し、かつR9の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C6シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R10は、アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1から3個の置換基で場合により置換されており、
R11およびR12は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで、R11およびR12の前記C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3〜C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されているか、
またはR11およびR12は、それぞれ独立にC1〜C6アルキルであり、結合したN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換されたC3〜C8ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各RAは、ハロゲン、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2および−(CH2)nNHC(O)R8から独立に選択されるか、または2個の隣接するRA置換基が、最大2個のヘテロ原子を環員として含有する5〜6員環を形成し、
nは、出現する毎に独立に、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
tは、1、2、3、4、5、6、7または8である]
を有する。
,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;ジエチル3−(2−(4−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−イルアミノ)プロピルホスホネート;(E)−N−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ビニル)フェニル)アセトアミド;N−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトアミド;N−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトアミド;N−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾニトリル;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−アミノエチル)−3−メチルベンズアミド;2−(4−(2−(5−アミノ−3−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)酢酸;(S)−2−(4−(2−(5−アミノ−3−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)−4−メチルペンタン酸;4−(2−(5−アミノ−3−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;8−メチル−2−(2−メチル−4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;メチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)−4−メチルペンタノエート;メチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)アセテート;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)−4−メチルペンタン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)酢酸;6−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ヘキサン−1−オール;7−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ヘプタン酸;1 1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ウンデカン−1−オール;2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;エチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)アセテート;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)酢酸;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロパン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ヘキサン酸;8−メチル−2−(2−メチル−4−(メチルチオ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(メチルスルホニル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ヘキシルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−フェネトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−シクロブトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(ペンチルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(4−メチルペンチルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−ブロモ−3−メトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((tert−ブチルジメチルシリル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((2−フルオロフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((3−フルオロフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((4−フルオロフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(チオフェン−3−イルエチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−エチニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−フルオロフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3−フルオロフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−フルオロフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(チオフェン−3−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;エチル5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−カルボキシレート;エチル5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−カルボキシレート;(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メタノール;2−(3,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−1−(3−フェニルプロピル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(Z)−2−(2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)ビニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(Z)−2−(4−メトキシ−2−メチルスチリル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,4−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,5−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(1−フェニルビニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−フェニルブチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(1−フェニルエチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(ベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(Z)−2−(2−エトキシビニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−エトキシエチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(クロロメチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−ニトロエチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;ジエチル2−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メチル)マロネート;2−(イソプロピルスルホニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((メトキシメトキシ)メチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−((メチルアミノ)メチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;tert−ブチル5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イルカルバメート;8−メチル−2−((フェニルアミノ)メチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(アミノメチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;N2−(2,4−ジメトキシベンジル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン;N2,N2,8−トリメチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン;N2,8−ジメチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン;8−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−フェニルエタノール;2−(2−アミノエチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−ヒドラジニル−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−2−メチルプロパン−2−オール;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−(4−メトキシフェニル)エタノール;2−(ビフェニル−2−イル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン酸;5−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−4−メチルピリジン−2(1H)−オン;6−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ピリジン−3−オール;3−メチルジベンゾ[b,f][1,7]ナフチリジン−6−アミン;8−メチル−2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)アクリル酸;(E)−エチル3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)アクリレート;N3,N5−ジブチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−3,5−ジアミン;8−(プロプ−1−エン−2−イル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボニトリル;(E)−8−(3−メチルブト−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−メチルプロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−(ペント−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−スチリルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−(2−シクロプロピルビニル)−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−ペンチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−(2−シクロプロピルビニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;メチル5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート;8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフ
チリジン−5−アミン;3−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;メチル5−アミノ−3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート;メチル5−アミノ−3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート;3−クロロ−8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(5−アミノ−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;4−(2−(5−アミノ−8−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアルデヒド;2−(4−(2−(5−アミノ−8−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジルアミノ)エタノール;3−(4−(2−(5−アミノ−8−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジルアミノ)プロパン−1−オール;8−フルオロ−2−(4−((2−メトキシエチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;3−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール;2−(2−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−tert−ブチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,5−ジメトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−(トリフルオロメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−ヒドロキシベンズイミドアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾニトリル;8−メチル−2−(4−(1−モルホリノエチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−アミノフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)グアニジン;8−メチル−2−(4−(1−(フェネチルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトニトリル;2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジル)ピペリジン−4−オール;2−(4−(アミノメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−((エチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(1−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−カルボン酸;8−メチル−2−(4−(1−(フェニルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−エチル−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メタノール;8−メチル−2−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(1H−インドール−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−フェノキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2,4−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール;2−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エタノール;3−メチル−9−フェニル−9,10−ジヒドロベンゾ[f]フロ[2,3−b][1,7]ナフチリジン−6−アミン;8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン;1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)プロパン−2−オール;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトニトリル;N−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトアミド;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−(2,4−ジメチルフェニル)エタノール;2−(2−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)ブタン−1−オール;メチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパノエート;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン−1−オール;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)−2−メチルブタン−2−オール;2−(4−(アミノメチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)アクリレート;エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパノエート;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンジル)プロパン−1,3−ジオール;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン酸;5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルバルデヒド;エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾエート;8−メチル−2−(4−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン−2−オール;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)メタノール;エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル安息香酸;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)メタノール;8−メチル−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;8−メチル−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−エチル3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)アクリレート;(E)−3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)アクリル酸;エチル3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート;3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン−1−オール;(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−オール;5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルバルデヒド;1−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エタノール;1−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エタノン;8−イソプロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−エチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(メトキシメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン;8−(アミノメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−フルオロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン;3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン;8−イソブチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−(プロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチ
リジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(4−ブロモフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−ペンチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(5−アミノ−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(2−(2−(1H−インドール−5−イル)エチル)−5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;N−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトアミド;メチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;N−(2−アセトアミドエチル)−4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,N,3−トリメチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−メチルベンズアミド;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ピロリジン−1−イル)メタノン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−メチルベンズアミド;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(4−エチルピペラジン−1−イル)メタノン;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ピペラジン−1−イル)メタノン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−アミノエチル)−3−メチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルベンズアミド;2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;2−(4−ブトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(ビフェニル−4−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−1−イル)メチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(2−メチルアリルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(イソペンチルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルプロピルカルボネート;エチル5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ペンタノエート;2−(4−(シクロペンチルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(シクロブチルメトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)−1−フェニルエタノン;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ペンタン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)エタノール;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド;8−メチル−2−(2−メチル−4−(2−モルホリノエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エタノール;ジエチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロピルホスホネート;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロピルホスホン酸;2−(4−ブトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール;2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール;エチル5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ペンタノエート;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ペンタン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルエチルカルボネート;メチル4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ブタノエート;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ブタン酸;2−(4−(イソペンチルオキシ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルヘキシルカルボネート;2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;ジエチル3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)プロピルホスホネート;ジエチル3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)プロピルホスホネート;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニルジメチルスルファメート;(5−アミノ−2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノン;2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(1−(ジメチルアミノ)エチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノンオキシム;8−メチル−2−(4−((メチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジルアミノ)エタノール;8−メチル−2−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,4−ジメトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)エタノール;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノール;8−メチル−2−(4−(オキサゾール−5−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパンニトリル;(2R)−2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパン−1−オール;8−メチル−2−(4−(1−(ピペラジン−1−イル)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;((2S)−1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−2−イル)メタノール;N1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N2,N2−ジメチルエタン−1,2−ジアミン;3−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパン酸;8−メチル−2−(4−(1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチ
リジン−5−アミン;N2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N1,N1−ジメチルプロパン−1,2−ジアミン;8−メチル−2−(4−(1−(2−(ピリジン−4−イル)エチルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;N1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン;2−(4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−カルボン酸;4−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)フェノール;1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−オール;および2−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンである。
ゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;3−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール;2−(2−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−tert−ブチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,5−ジメトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−(トリフルオロメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−ヒドロキシベンズイミドアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾニトリル;8−メチル−2−(4−(1−モルホリノエチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−アミノフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)グアニジン;8−メチル−2−(4−(1−(フェネチルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトニトリル;2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジル)ピペリジン−4−オール;2−(4−(アミノメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−((エチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(1−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−カルボン酸;8−メチル−2−(4−(1−(フェニルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−エチル−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メタノール;8−メチル−2−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(1H−インドール−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−フェノキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2,4−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール;2−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エタノール;3−メチル−9−フェニル−9,10−ジヒドロベンゾ[f]フロ[2,3−b][1,7]ナフチリジン−6−アミン;8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン;1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)プロパン−2−オール;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトニトリル;N−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトアミド;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−(2,4−ジメチルフェニル)エタノール;2−(2−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)ブタン−1−オール;メチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパノエート;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン−1−オール;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)−2−メチルブタン−2−オール;2−(4−(アミノメチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)アクリレート;エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパノエート;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンジル)プロパン−1,3−ジオール;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン酸;5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルバルデヒド;エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾエート;8−メチル−2−(4−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン−2−オール;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)メタノール;エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル安息香酸;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)メタノール;8−メチル−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;8−メチル−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)アクリル酸;エチル3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート;3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン−1−オール;5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−オール;5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルバルデヒド;1−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エタノール;1−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エタノン;8−イソプロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−エチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(メトキシメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン;8−(アミノメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−フルオロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン;3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン;8−イソブチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−(プロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(4−ブロモフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−ペンチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(5−アミノ−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;(2−(2−(1H−インドール−5−イル)エチル)−5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;メチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;N−(2−アセトアミドエチル)−4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル
ベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,N,3−トリメチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−メチルベンズアミド;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ピロリジン−1−イル)メタノン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−メチルベンズアミド;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(4−エチルピペラジン−1−イル)メタノン;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ピペラジン−1−イル)メタノン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルベンズアミド;2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;2−(4−ブトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(ビフェニル−4−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−((1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−1−イル)メチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(2−メチルアリルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(イソペンチルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルプロピルカルボネート;エチル5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ペンタノエート;2−(4−(シクロペンチルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(シクロブチルメトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)−1−フェニルエタノン;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ペンタン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)エタノール;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド;8−メチル−2−(2−メチル−4−(2−モルホリノエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エタノール;ジエチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロピルホスホネート;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロピルホスホン酸;2−(4−ブトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール;2−(2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エタノール;エチル5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ペンタノエート;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ペンタン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルエチルカルボネート;メチル4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ブタノエート;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ブタン酸;2−(4−(イソペンチルオキシ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルヘキシルカルボネート;2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノ−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;ジエチル3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)プロピルホスホネート;ジエチル3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)プロピルホスホネート;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニルジメチルスルファメート;(5−アミノ−2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール;2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノン;2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(1−(ジメチルアミノ)エチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノンオキシム;8−メチル−2−(4−((メチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジルアミノ)エタノール;8−メチル−2−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,4−ジメトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)エタノール;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノール;8−メチル−2−(4−(オキサゾール−5−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパンニトリル;(2R)−2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパン−1−オール;8−メチル−2−(4−(1−(ピペラジン−1−イル)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;((2S)−1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−2−イル)メタノール;N1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N2,N2−ジメチルエタン−1,2−ジアミン;3−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパン酸;8−メチル−2−(4−(1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;N2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N1,N1−ジメチルプロパン−1,2−ジアミン;8−メチル−2−(4−(1−(2−(ピリジン−4−イル)エチルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;N1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン;2−(4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−カルボン酸;4−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)フェノール;1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−オール、および2−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンである。
[式中、
R21は、H、C1〜C6アルキル、−C(R25)2OH、−L21R25、−L21R26、−L2R25、−L22R26、−OL22R25または−OL22R26であり、
L21は−C(O)−または−O−であり、
L22は、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたは−((CR24R24)pO)q(CH2)p−であり、ここで、L22のC1〜C6アルキレンおよびC2〜C6アルケニレンは、1から4個のフルオロ基で場合により置換されており、
各L23は、C1〜C6アルキレンおよび−((CR24R24)pO)q(CH2)p−から独立に選択され、ここで、L23のC1〜C6アルキレンは、1から4個のフルオロ基で場合により置換されており、
L24はアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
R22はHまたはC1〜C6アルキルであり、
R23は、C1〜C4アルキル、−L23R25、−L21R25、−L23R27、−L23L24L3R27、−L23L24R25、−L23L24L23R25、−OL23R25、−OL23R27、−OL23L24R27、−OL23L24L23R27、−OR28、−OL23L24R25、−OL23L24L23R25および−C(R25)2OHから選択され、
各R24は、Hおよびフルオロから独立に選択され、
R25は−P(O)(OR29)2であり、
R26は−CF2P(O)(OR29)2または−C(O)OR30であり、
R27は−CF2P(O)(OR29)2または−C(O)OR30であり、
R28はHまたはC1〜C4アルキルであり、
各R29は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択され、
R30はHまたはC1〜C4アルキルであり、
各pは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
qは、1、2、3または4であり、
但し、R23がC1〜C4アルキルまたは−OR28である場合、R21は、−C(R25)2OH、−L21R25、−L21R26、−L22R25、−L22R26、−OL22R25または−OL22R26であり、ここで、R26は−CF2P(O)(OR29)2であり、かつR27は−CF2P(O)(OR29)2である]
を包含する。
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(4,4−ジフルオロ−4−ホスホノブトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル二水素ホスフェート;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチルホスホン酸;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロペンチルホスホン酸;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸;2−(4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニル)−1,1−ジフルオロエチルホスホン酸;2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエチルホスホン酸;(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)ビニルホスホン酸;2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エチルホスホン酸;(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1−フルオロビニルホスホン酸;3−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニルホスホン酸;5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボニルホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(3−ホスホノプロポキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(2−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エチルホスホン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ヘキシルホスホン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロヘキシルホスホン酸;4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)ベンジルホスホン酸、3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸、および2−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチルホスホン酸から選択される。
上記で指示した通り、1つまたは複数の抗原および1つまたは複数のベンゾナフチリジン化合物に加えて、ある特定の実施形態に従う組成物は、1または複数の種類のポリマー性粒子を含む。
本明細書において提供される免疫原性組成物とともに使用するための抗原は、以下に明記されている下記の抗原の1つもしくは複数、または以下に明記されている病原体の1つもしくは複数に由来する抗原を包含するがこれらに限定されない。本発明の組成物中における抗原対ポリマー(複数可)の典型的なwt/wt比は、0.05重量%から25重量%までの範囲をとり、数ある可能性の中でも、例えば、0.05%から0.1%まで、0.25%まで、0.5%まで、1%まで、2.5%まで、5%まで、10%まで、25%までの範囲をとる。
本明細書において提供される免疫原性組成物中に使用するのに適した細菌性抗原は、細菌から単離、精製または誘導されるタンパク質、多糖、リポ多糖、および外膜ベシクルを包含するがこれらに限定されない。ある特定の実施形態において、細菌性抗原は、細菌溶解物および不活化した細菌性処方物を包含する。ある特定の実施形態において、細菌性抗原は組換え発現によって生成される。ある特定の実施形態において、細菌性抗原は、そのライフサイクルの少なくとも一段階の間、細菌の表面上に露出しているエピトープを包含する。細菌性抗原は、好ましくは、複数の血清型にわたって保存される。ある特定の実施形態において、細菌性抗原は、以下に明記されている細菌の1つまたは複数に由来する抗原および以下で同定される特異的抗原例を包含する。
本明細書において開示されている通りの免疫原性組成物は、外膜ベシクルを包含し得る。そのような外膜ベシクルは、幅広い病原性細菌から取得でき、本明細書において開示されている通りの免疫原性組成物の抗原成分として使用され得る。そのような免疫原性組成物の抗原成分として使用するためのベシクルは、細菌外膜を分裂させてそこから外膜のタンパク質成分を包含するベシクルを形成することによって取得される任意のプロテオリポソームベシクルを包含する。故に、該用語は、OMV(時に「ブレブ」と称される)、マイクロベシクル(MV、例えば、WO02/09643を参照)および「天然OMV」(「NOMV」、例えば、Katialら(2002年)Infect. Immun.、70巻:702〜707頁参照)を包含する。1つまたは複数の病原性細菌由来のベシクルを包含する本明細書において開示されている通りの免疫原性(immnogenic)組成物は、そのような病原性細菌による感染ならびに関係する疾患および障害の処置または予防において使用され得る。
本明細書において提供される免疫原性組成物中に使用するのに適したウイルス抗原は、不活化(または死滅)ウイルス、弱毒化ウイルス、スプリットウイルス処方物、精製サブユニット処方物、ウイルスから単離、精製または誘導され得るウイルスタンパク質、およびウイルス様粒子(VLP)を包含するがこれらに限定されない。ある特定の実施形態において、ウイルス抗原は、細胞培養物または他の培養基上に増殖したウイルスに由来する。他の実施形態において、ウイルス抗原は組換え発現される。ある特定の実施形態において、ウイルス抗原は、好ましくは、そのライフサイクルの少なくとも一段階の間、ウイルスの表面上に露出しているエピトープを包含する。ウイルス抗原は、好ましくは、複数の血清型または分離株にわたって保存される。本明細書において提供される免疫原性組成物中に使用するのに適したウイルス抗原は、以下に明記されるウイルスの1つまたは複数に由来する抗原および以下で同定される特異的抗原例を包含するがこれらに限定されない。
本明細書において提供される免疫原性組成物中に使用するための真菌抗原は、以下に明記されている真菌の1つまたは複数に由来するものを包含するがこれらに限定されない。
真菌病原体は、Aspergillus fumigatus、Aspergillus flavus、Aspergillus niger、Aspergillus nidulans、Aspergillus terreus、Aspergillus sydowi、Aspergillus flavatus、Aspergillus glaucus、Blastoschizomyces capitatus、Candida albicans、Candida enolase、Candida tropicalis、Candida glabrata、Candida krusei、Candida parapsilosis、Candida stellatoidea、Candida kusei、Candida parakwsei、Candida lusitaniae、Candida pseudotropicalis、Candida guilliermondi、Cladosporium carrionii、Coccidioides immitis、Blastomyces dermatidis、Cryptococcus neoformans、Geotrichum clavatum、Histoplasma capsulatum、Klebsiella pneumoniae、Microsporidia、Encephalitozoon spp.、Septata intestinalisおよびEnterocytozoon bieneusiに由来し、あまり一般的でないものは、Brachiola spp、Microsporidium spp.、Nosema spp.、Pleistophora spp.、Trachipleistophora spp.、Vittaforma spp Paracoccidioides brasiliensis、Pneumocystis carinii、Pythiumn insidiosum、Pityrosporum ovale、Sacharomyces cerevisae、Saccharomyces boulardii、Saccharomyces pombe、Scedosporium apiosperum、Sporothrix schenckii、Trichosporon beigelii、Toxoplasma gondii、Penicillium marneffei、Malassezia spp.、Fonsecaea spp.、Wangiella spp.、Sporothrix spp.、Basidiobolus spp.、Conidiobolus spp.、Rhizopus spp、Mucor spp、Absidia spp、Mortierella spp、Cunninghamella spp、Saksenaea spp.、Alternaria spp、Curvularia spp、Helminthosporium spp、Fusarium spp、Aspergillus spp、Penicillium spp、Monolinia spp、Rhizoctonia spp、Paecilomyces spp、Pithomyces sppおよびCladosporium sppである。
本明細書において提供される免疫原性組成物中に使用するための原生動物抗原/病原体は、下記の原生動物:Entamoeba histolytica、Giardia lambli、Cryptosporidium parvum、Cyclospora cayatanensisおよびトキソプラズマの1つまたは複数に由来するものを包含するがこれらに限定されない。
本明細書において提供される免疫原性組成物中に使用するための植物抗原/病原体は、Ricinus communisに由来するものを包含するがこれらに限定されない。
ある特定の実施形態において、本明細書において提供される免疫原性組成物は、性感染疾患(STD)に由来する1つまたは複数の抗原を包含する。ある特定の実施形態において、そのような抗原は、クラミジア、性器ヘルペス、肝炎(HCV等)、生殖器疣、淋病、梅毒および/または軟性下疳等のSTDのための予防(prophylactis)を提供する。他の実施形態において、そのような抗原は、クラミジア、性器ヘルペス、肝炎(HCV等)、生殖器疣、淋病、梅毒および/または軟性下疳等のSTDのための療法を提供する。そのような抗原は、1つまたは複数のウイルス性または細菌性STDに由来する。ある特定の実施形態において、ウイルス性STD抗原は、HIV、単純ヘルペスウイルス(HSV−1およびHSV−2)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、および肝炎(HCV)に由来する。ある特定の実施形態において、細菌性STD抗原は、Neiserria gonorrhoeae、Chlamydia trachomatis、Treponema pallidum、Haemophilus ducreyi、E.coliおよびStreptococcus agalactiaeに由来する。これらの病原体に由来する特異的抗原の例は、上記で記載されている。
ある特定の実施形態において、本明細書において提供される免疫原性組成物は、呼吸器疾患を引き起こす病原体に由来する1つまたは複数の抗原を包含する。単なる例として、そのような呼吸器抗原は、オルトミクソウイルス(インフルエンザ)、ニューモウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIV)、モルビリウイルス(はしか)、トガウイルス(風疹)、VZVおよびコロナウイルス(SARS)等の呼吸器ウイルスに由来する。ある特定の実施形態において、呼吸器抗原は、単なる例として、Streptococcus pneumoniae、Pseudomonas aeruginosa、Bordetella pertussis、Mycobacterium tuberculosis、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydia pneumoniae、Bacillus anthracisおよびMoraxella catarrhalis等の、呼吸器疾患を引き起こす細菌に由来する。これらの病原体に由来する特異的抗原の例は、上記で記載されている。
ある特定の実施形態において、本明細書において提供される免疫原性組成物は、小児被験体において使用するのに適した1つまたは複数の抗原を包含する。小児被験体は、典型的には、約3歳未満、または約2歳未満、または約1歳未満である。小児抗原は、6か月、1、2または3年にわたって複数回投与される。小児抗原は、小児集団を標的とし得るウイルスおよび/または小児集団が感染しやすいウイルスに由来する。小児ウイルス抗原は、オルトミクソウイルス(インフルエンザ)、ニューモウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIVおよびおたふく風邪)、モルビリウイルス(はしか)、トガウイルス(風疹)、エンテロウイルス(ポリオ)、HBV、コロナウイルス(SARS)、および水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バールウイルス(EBV)の1つまたは複数に由来する抗原を包含するがこれらに限定されない。小児細菌性抗原は、Streptococcus pneumoniae、Neisseria meningitides、Streptococcus pyogenes(A群連鎖球菌)、Moraxella catarrhalis、Bordetella pertussis、Staphylococcus aureus、Clostridium tetani(破傷風)、Cornynebacterium diphtheriae(ジフテリア)、Haemophilus influenzae B(Hib)、Pseudomonas aeruginosa、Streptococcus agalactiae(B群連鎖球菌)およびE.coliの1つまたは複数に由来する抗原を包含する。これらの病原体に由来する特異的抗原の例は、上記で記載されている。
ある特定の実施形態において、本明細書において提供される免疫原性組成物は、高齢者または免疫無防備状態の個体において使用するのに適した1つまたは複数の抗原を包含する。そのような個体には、標的とされる抗原に対するその免疫応答を改善するために、より高用量でまたはアジュバント添加処方物で、より高頻度にワクチン接種することが必要となり得る。高齢者または免疫無防備状態の個体において使用するために標的とされる抗原は、下記の病原体の1つまたは複数に由来する抗原を包含する:Neisseria meningitides、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes(A群連鎖球菌)、Moraxella catarrhalis、Bordetella pertussis、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermis、Clostridium tetani(破傷風)、Cornynebacterium diphtheriae(ジフテリア)、Haemophilus influenzae B(Hib)、Pseudomonas aeruginosa、Legionella pneumophila、Streptococcus agalactiae(B群連鎖球菌)、Enterococcus faecalis、Helicobacter pylori、Chlamydia pneumoniae、オルトミクソウイルス(インフルエンザ)、ニューモウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIVおよびおたふく風邪)、モルビリウイルス(はしか)、トガウイルス(風疹)、エンテロウイルス(ポリオ)、HBV、コロナウイルス(SARS)、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バールウイルス(EBV)、サイトメガロウイルス(CMV)。これらの病原体に由来する特異的抗原の例は、上記で記載されている。
ある特定の実施形態において、本明細書において提供される免疫原性組成物は、青年被験体において使用するのに適した1つまたは複数の抗原を包含する。青年には、先に投与された小児抗原の追加免疫が必要である。青年において使用するのに適した小児抗原は、上記で記載されている。加えて、青年は、性的行為を始める前に保護的または治療的免疫を確保するために、STD病原体に由来する抗原が施される標的となっている。青年において使用するのに適したSTD抗原は、上記で記載されている。
ある特定の実施形態において、腫瘍抗原またはがん抗原が、本明細書において提供される免疫原性組成物と併せて使用される。ある特定の実施形態において、腫瘍抗原は、ポリペプチド腫瘍抗原または糖タンパク質腫瘍抗原等のペプチド含有腫瘍抗原である。ある特定の実施形態において、腫瘍抗原は、糖脂質腫瘍抗原またはガングリオシド腫瘍抗原等の糖類含有腫瘍抗原である。ある特定の実施形態において、腫瘍抗原は、ポリペプチド含有腫瘍抗原を発現するポリヌクレオチド含有腫瘍抗原、例えば、RNAベクター構築物、またはプラスミドDNA等のDNAベクター構築物である。
(ベンゾナフチリジン化合物に加えて)補充性免疫学的アジュバントを使用して、本発明の免疫原性組成物の有効性をさらに増強することができる。例えば、そのような補充性免疫学的アジュバントは、本発明の免疫原性組成物と同時に、例えば、同じ組成物でまたは別個の組成物で投与され得る。そのようなアジュバントを、本発明の免疫原性組成物の前または後に投与してもよい。
先に指示した通り、本発明の組成物は、多様な補充成分を場合により包含し得る。前項において記載されている補充性免疫学的アジュバントに加えて、そのような任意選択の補充成分は、薬学的に許容される賦形剤、数ある種の中でも、例えば、凍結保護剤、生物学的緩衝物質、等張性調整剤および送達ビヒクルをさらに包含する。
上記で述べた通り、抗原(複数可)、ベンゾナフチリジン化合物(複数可)および/または種々の任意選択の補充成分は、例えば、ポリマー性粒子製造プロセス中にこれらの種を導入することにより、本発明のポリマー性粒子内に定着(例えばエントラップ)させられてよい。抗原(複数可)、ベンゾナフチリジン化合物(複数可)および/または任意選択の補充成分は、例えば、先に形成されたポリマー性粒子にこれらの種を導入することにより、ポリマー性粒子に結合(例えば、結合体化または吸着)またはポリマー性粒子と別様に会合していてもよい。吸着および他の会合は、これらの種とポリマー性粒子とを単純に混合させることにより確立され得る。そのような種とポリマー性粒子との結合体化は、カルボジイミドカップリングを包含する当技術分野において公知である種々の連結化学に基づいていてよい。いくつかの実施形態において、抗原(複数可)、ベンゾナフチリジン化合物(複数可)および/または任意選択の補充成分は、例えばこれらを液体分散物中でポリマー性粒子と混合する、固体組成物中でポリマー性粒子と混合する(例えば、これらを液体分散物中でポリマー性粒子と混合し、続いて凍結乾燥することにより)こと等により、ポリマー性粒子と様々な程度まで別様に会合している。
以下は、本発明を行うための具体的な実施形態の例である。例は例証目的でのみ供与されるものであり、本発明の範囲を何ら限定するようには意図されていない。
下記の例は、本発明の組成物および方法において有用なある特定の化合物を調製するための方法を例証するものである。当業者であれば、これらの例に基づいて、即席の方法において使用するための広範な他の化合物を作製することができるであろう。
ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
9−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−4−クロロアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−4−クロロフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜10%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製混合物を精製して、tert−ブチル4−クロロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル−カルバメートを得た。
tert−ブチル4−クロロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル−カルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、次いでジクロロメタン中0〜5%メタノールを用いて再度精製して、固体を得た。
8−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−5−クロロアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−クロロフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製混合物を精製して、tert−ブチル5−クロロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル−カルバメートを得た。
tert−ブチル5−クロロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル−カルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ジクロロメタン中0〜5%メタノールを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して半純粋な固体を得、次いでこれを加熱したヘキサン中10%酢酸エチル中で撹拌し、濾過し、乾燥して、純粋な固体を得た。
8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−5−メチルアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−メチルフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜8%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを得た。
tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、純粋な固体を得た。
9−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−4−メチルアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−4−メチルフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜8%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル4−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを得た。
tert−ブチル4−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ジクロロメタン中0〜5%メタノールを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し半純粋な固体を得、次いでこれを加熱した酢酸エチル中でかき混ぜ、濾過し、乾燥して、純粋な固体を得た。
10−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−3−メチルアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−3−メチルフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜10%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル3−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを得た。
tert−ブチル3−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し半純粋な固体を得、次いでこれを加熱したヘキサン中10%酢酸エチル中でかき混ぜ、濾過し、乾燥して、純粋な固体を得た。
エチル−5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−9−カルボキシレート
4−アミノ−3−ブロモベンゾエート(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
エチル3−ブロモ−4−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)ベンゾエート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜10%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾエートを得た。
エチル4−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾエート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン/エタノール(10:1、0.23M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および無水炭酸カリウム(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して半純粋な固体を得、次いでこれを加熱したヘキサン中10%酢酸エチル中でかき混ぜ、濾過し、乾燥して、純粋な固体を得た。
5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−9−カルボン酸
8−メトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
1−ブロモ−4−メトキシ−2−ニトロベンゼン(1.0当量)、鉄粉(3.0当量)、および濃HCl(1.04当量)の溶液を、エタノール(0.64M)中で共に混合し、加熱還流した。反応物を24時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈した。水層を酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜15%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を油として得た。
2−ブロモ−5−メトキシアニリン(1.0当量)(工程1から)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−メトキシフェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜15%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル5−メトキシ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを得た。
tert−ブチル5−メトキシ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(工程3から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン/エタノール(10:1、0.23M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および無水炭酸カリウム(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ジクロロメタン中0〜5%メタノールを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し半純粋な固体を得、次いでこれを酢酸エチル中で再結晶化し、濾過し、乾燥して、純粋な固体を得た。
7−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−フルオロアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−フルオロフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.25M)中溶液に、N2雰囲気下−78℃で1.7Mのtert−ブチルリチウム(2.4当量)を滴下添加した。反応物を−40℃に2時間かけてゆっくり加温し、ホウ酸トリメチル(3.8当量)を無溶媒で加えた。反応物を室温に30分かけて加温した。1NのNaOH水溶液を反応物にゆっくり加え、15分間撹拌した。混合物を酢酸エチル中に注ぎ入れ、3NのHClを用いて酸性化して固体を溶解した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた固体を1:1エーテル/ヘキサン中で撹拌し、濾過し、乾燥した。固体を更には精製せずに次の工程に使用した。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−フルオロフェニルボロン酸(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。処理後、粗生成物を熱トルエン中に懸濁し、遠心分離(2500rpm、5分)し、上清を除去した。懸濁、遠心分離、および上清除去の工程を熱酢酸エチル、エーテル、およびヘキサンを用いて繰り返して、純粋な固体を得た。
8−(メチルスルホニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
1−ブロモ−4−(メチルスルホニル)−2−ニトロベンゼン(1.0当量)、鉄粉(3.0当量)、および濃HCl(1.04当量)の溶液を、エタノール(0.64M)中で共に混合し、加熱還流した。反応物を24時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈した。水層を酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製物を1:1ヘキサン/エーテル中で摩砕することにより精製して、薄黄色固体を得た。
2−ブロモ−5−(メチルスルホニル)アニリン(工程1から)(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル2−ブロモ−5−(メチルスルホニル)フェニルカルバメートを得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−(メチルスルホニル)フェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して固体を得、次いでこれを10%エーテル/ヘキサン中で摩砕して、tert−ブチル5−(メチルスルホニル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを白色固体として得た。
tert−ブチル5−(メチルスルホニル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(工程3から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.24M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(4.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ジクロロメタン中0〜5%メタノールを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、固体を得、次いでこれを1:1のヘキサン/酢酸エチル中で摩砕して、8−(メチルスルホニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
8−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)アニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜10%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して不純物を含む生成物を得、これを更には精製せずに次の工程に使用した。
tert−ブチル2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.24M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(4.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、固体を得、次いでこれをヘキサン中10%酢酸エチル中で摩砕して、8−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
8−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−ブロモ−5−フルオロアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−フルオロフェニルカルバメート(工程1から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下でジオキサン(0.2M)中混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、生成物を黄色固体として得た。
tert−ブチル5−フルオロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(工程2から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.24M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(4.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、固体を得、次いでこれをヘキサン中10%酢酸エチル中で摩砕して、8−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
3−メトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−ブロモ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル(1.0当量)、炭酸銀(1.3当量)、およびヨードメタン(1.2当量)のトルエン(0.2M)中溶液を、暗室中室温で終夜撹拌した。溶媒を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により、得られた残渣を精製して、3−ブロモ−6−メトキシピコリノニトリルを得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−ブロモ−6−メトキシピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、3−メトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
3−ブトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−ブロモ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル(1.0当量)、炭酸カリウム(1.3当量)、および1−ヨードブタン(1.2当量)のアセトン(0.3M)中溶液を70℃で終夜撹拌した。溶媒を真空で濃縮し、得られた残渣を水および酢酸エチルに溶解した。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜30%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により粗生成物を精製して、無色固体を得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−ブロモ−6−ブトキシピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。メタノール中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、3−ブトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
3−(ベンジルオキシ)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−ブロモ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル(1.0当量)、炭酸銀(1.3当量)、および臭化ベンジル(1.2当量)のトルエン(0.16M)中溶液を、暗室中50℃で終夜撹拌した。溶媒を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜20%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により、得られた残渣を精製して、6−(ベンジルオキシ)−3−ブロモピコリノニトリルを得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および6−(ベンジルオキシ)−3−ブロモピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、3−(ベンジルオキシ)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
3−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
5−ブロモ−2−メチルピリジン(1.0当量)のクロロホルム(0.38M)中溶液に、77%メタ−クロロ過安息香酸(mCPBA)(4.0当量)を加え、60℃で20時間加熱した。室温に冷却した後、Ca(OH)2(5.3当量)を加え、得られた沈殿物を30分間撹拌した。沈殿物を濾過し、3:1のCHCl3/メタノールで洗浄した。濾液を真空で濃縮して固体を得、これをヘキサン中30%酢酸エチル中で撹拌し、濾過して、所望のN−オキシドを得た。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により残渣を精製して、更に所望のN−オキシドを得た。2バッチを合わせ、次の工程に使用した。
5−ブロモ−2−メチルピリジン1−オキシド(工程1から)(1.0当量)のアセトニトリル(0.2M)中溶液に、トリメチルシリルシアニド(TMSCN)(4.0当量)およびトリエチルアミン(3.0当量)を加えた。反応物を100℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により残渣を精製して、3−ブロモ−6−メチルピコリノニトリルを得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−ブロモ−6−メチルピコリノニトリル(工程2から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜70%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、3−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
5−ブロモ−2−クロロピリジン(1.0当量)のクロロホルム(0.38M)中溶液に、77%メタ−クロロ過安息香酸(mCPBA)(4.0当量)を加え、60℃で20時間加熱した。室温に冷却した後、Ca(OH)2(5.3当量)を加え、得られた沈殿物を30分間撹拌した。沈殿物を濾過し、3:1のCHCl3/メタノールで洗浄した。濾液を真空で濃縮して固体を得、これをヘキサン中30%酢酸エチル中で撹拌し、濾過して、所望のN−オキシドを得た。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により残渣を精製して、更に所望のN−オキシドを得た。2バッチを合わせ、次の工程に使用した。
5−ブロモ−2−クロロピリジン1−オキシド(工程1から)(1.0当量)のアセトニトリル(0.2M)中溶液に、トリメチルシリルシアニド(TMSCN)(4.0当量)およびトリエチルアミン(3.0当量)を加えた。反応物を100℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により残渣を精製して、3−ブロモ−6−クロロピコリノニトリルを得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−ブロモ−6−クロロピコリノニトリル(工程2から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、固体を得、次いでこれをヘキサン中10%酢酸エチル中で摩砕して、3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
N3,N3−ジメチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−3,5−ジアミン
N3−ブチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−3,5−ジアミン
3−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−エチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピコリンアルデヒド(1.0当量)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(5.0当量)、およびピリジン(4.0当量)のエタノール中溶液を95℃に加熱し、1時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層をブライン、水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して固体を得、これを更には精製せずに次の工程に使用した。
3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピコリンアルデヒドオキシム(1.0当量)およびバージェス試薬(1.5当量)のテトラヒドロフラン(0.5M)中溶液を65℃に加熱し、1時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して固体を得、これを更には精製せずに次の工程に使用した。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリル(工程2から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−メトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)のジメチルホルムアミド(DMF)(0.5M)中溶液に、ナトリウムメトキシド(1.5当量)を加え、75℃に加熱した。14時間撹拌した後、反応物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を飽和NaHCO3水溶液で3回、水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中15%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により粗製残渣を精製して、2種のメトキシ位置異性体の混合物を得、これらの1つは所望の生成物であった。混合物を更には精製せずに次の工程に使用した。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−クロロ−5−メトキシピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中50〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、2−メトキシベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−(ベンジルオキシ)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
5−ブロモピリジン−3−オール(1.0当量)、臭化ベンジル(1.2当量)、および炭酸銀(1.3当量)のトルエン(0.1M)中溶液を50℃に加熱し、18時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過し、酢酸エチルで溶離した。濾液を真空で濃縮して残渣とし、ヘキサン中20%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)によりこれを精製して、3−(ベンジルオキシ)−5−ブロモピリジンを得た。
3−(ベンジルオキシ)−5−ブロモピリジン(工程1から)(1.0当量)およびメタ−クロロ過安息香酸(mCPBA)(4.0当量)のジクロロメタン(0.1M)中溶液を室温で18時間撹拌した。反応物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機層を無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により粗製残渣を精製して、3−(ベンジルオキシ)−5−ブロモピリジン1−オキシドを得た。
53−(ベンジルオキシ)−5−ブロモピリジン1−オキシド(工程2から)(1.0当量)のアセトニトリル(0.2M)中溶液に、トリメチルシリルシアニド(TMSCN)(4.0当量)およびトリエチルアミン(3.0当量)を加えた。反応物を100℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により残渣を精製して、2種のベンゾキシ位置異性体の混合物を得、これらの1つは所望の生成物であった。混合物を更には精製せずに次の工程に使用した。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および5−(ベンジルオキシ)3−ブロモピコリノニトリル(工程3から)(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をジクロロメタン中2%メタノールおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をジクロロメタン中2%メタノールで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中50〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、2−(ベンジルオキシ)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、4,4,5,5−テトラメチル−2−ビニル−1,3,2−ジオキサボロラン(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.4当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.04M)中溶液を95℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、白色固体を得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−クロロ−5−ビニルピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、2−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
2−エチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−フェニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、4,4,5,5−テトラメチル−2−フェニル−1,3,2−ジオキサボロラン(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.4当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.04M)中溶液を100℃で2時間、次いで80℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、白色固体を得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−クロロ−5−フェニルピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、2−フェニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
(E)−2−スチリルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、(E)−4,4,5,5−テトラメチル−2−スチリル−1,3,2−ジオキサボロラン(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.4当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.04M)中溶液を100℃で2時間、次いで80℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、白色固体を得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および(E)−3−クロロ−5−スチリルピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、(E)−2−スチリルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを茶褐色固体として得た。
2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
(E)−2−(3−メトキシプロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、(E)−2−(3−メトキシプロプ−1−エニル)4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.4当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.04M)中溶液を100℃で2時間、次いで80℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、(E)−3−クロロ−5−(3−メトキシプロプ−1−エニル)ピコリノニトリルを白色固体として得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および(E)−3−クロロ−5−(3−メトキシプロプ−1−エニル)ピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、(E)−2−(3−メトキシプロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
2−(3−メトキシプロピル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(プロプ−1−エン−2−イル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、4,4,5,5−テトラメチル−2−(プロプ−1−エン−2−イル)−1,3,2−ジオキサボロラン(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.4当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.04M)中溶液を100℃で2時間、次いで80℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、3−クロロ−5−(プロプ−1−エン−2−イル)ピコリノニトリルを白色固体として得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−クロロ−5−(プロプ−1−エン−2−イル)ピコリノニトリル(工程1から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、2−(プロプ−1−エン−2−イル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
2−イソプロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
1−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
5−ブロモ−2−クロロ−4−メチルピリジン(1.0当量)およびメタ−クロロ過安息香酸(mCPBA)(2.5当量)のクロロホルム(0.1M)中溶液を50℃で終夜撹拌した。室温に冷却した後、Ca(OH)2(2.5当量)を反応混合物に加えた。沈殿物を濾過し、ジクロロメタンおよび酢酸エチル中5%メタノールで洗浄した。濾液を飽和Na2S2O3水溶液および飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して淡色固体とし、これを更には精製せずに次の工程に使用した。
5−ブロモ−2−クロロ−4−メチルピリジン1−オキシド(工程1から)(1.0当量)のアセトニトリル(0.2M)中溶液に、TMSCN(4.0当量)およびトリエチルアミン(3.0当量)を加えた。反応物を100℃で終夜加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により残渣を精製して、3−ブロモ−6−クロロ−4−メチルピコリノニトリルを得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)フェニルボロン酸(1.0当量)および3−ブロモ−6−クロロ−4−メチルピコリノニトリル(工程2から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、3−クロロ−1−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
3−クロロ−1−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(工程3から)の酢酸エチル/メタノール(1:2、0.03M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。反応容器を水素Parr装置上50psiの水素下で終夜振盪した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、1−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
ピリド[3,2−f][1,7]ナフチリジン−6−アミン
2−エチル−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.0当量)および3−クロロ−5−ビニルピコリノニトリル(実施例27/工程1から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−メチル−2−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
8−メチル−2−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)の酢酸エチル/メタノール(1:4、0.05M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を3時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、2−エチル−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを灰白色固体として得た。
(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メタノール
エチル5,6−ジクロロニコチネート(1当量)、シアン化亜鉛(0.75当量)およびテトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(0.10当量)のDMF(0.3M)中溶液を脱気し、次いで100℃で3時間加熱した。溶媒を真空で除去して粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル5−クロロ−6−シアノニコチネートを白色固体として得た。
tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.0当量)およびエチル5−クロロ−6−シアノニコチネート(前工程から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−カルボキシレートを得た。
氷水浴中で冷却したエチル5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−カルボキシレート(前工程から)のTHF(0.2M)中撹拌溶液に、THF中スーパーヒドリド(super hydride)の1N溶液(10当量)を加えた。反応が完結した時点で、反応物を1NのHClでクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メタノールを白色固体として得た。
8−メチル−2−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、(E)−4,4,5,5−テトラメチル−2−(プロプ−1−エニル)−1,3,2−ジオキサボロラン(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.4当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.04M)中溶液を95℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮し、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、白色固体である(E)−3−クロロ−5−(プロプ−1−エニル)ピコリノニトリルを得た。
tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.0当量)および(E)−3−クロロ−5−(プロプ−1−エニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物をメタノールで希釈した。不溶の固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(E)−8−メチル−2−(プロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
(E)−8−メチル−2−(プロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)の酢酸エチル/メタノール(1:4、0.05M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を3時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、8−メチル−2−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを灰白色固体として得た。
2−(2−(1H−インドール−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
シンチレーションバイアルに、−ヨード−1H−インドール(1.1当量)、トリエチル(エチニル)シラン(1当量)、トリエチルアミン(5当量)、および無水DMF(0.2M)を加えた。真空化および窒素でのフラッシュを3回行った。CuI(0.1当量)およびビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロ−パラジウム(II)(0.1当量)を加えた。バイアルを密栓し、60℃で終夜加熱した。TLCによりモニターした際に反応が完結した時点で、ヘキサンで前処理したシリカゲルカラム上にバイアルの内容物を導入した。カラムをヘキサンおよびジエチルエーテルで洗浄して、生成物を含む全ての溶離物を集めた。最小限加熱しながら回転蒸発器を用いてヘキサンおよびエーテルを注意深く蒸留して、生成物である5−((トリエチルシリル)エチニル)−1H−インドールを無色油として得、これを次の工程に直接使用した。
0℃に冷却した5−((トリエチルシリル)エチニル)−1H−インドール(前工程から)のTHF(0.2M)中撹拌溶液を、テトラブチルアンモニウムフルオリドの溶液(0.5当量)で1滴ずつ処理した。反応混合物は黒に変色し、30分間撹拌を続けた後、室温に加温した。TLCは完全に転化していることを示した。反応物を水でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、最小限加熱しながら回転蒸発器を用いて濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル、ジエチルエーテル)にかけて、生成物である5−エチニル−1H−インドールを無色油として得た。
セプタムで密栓した丸底フラスコに、5−エチニル−1H−インドール(前工程から)(1.1当量)、3,5−ジクロロピコリノニトリル(1当量)、トリエチルアミン(5当量)、および無水DMF(0.2M)を加えた。真空化および窒素でのフラッシュを3回行った。CuI(0.05当量)およびビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロ−パラジウム(II)(0.05当量)を加えた。セプタムを還流冷却器に置き換え、フラスコを窒素雰囲気下60℃で終夜加熱した。TLCによりモニターした際に反応が完結した時点で、ヘキサンで前処理した大きなシリカゲルカラム上にフラスコの内容物を導入した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc(1:4%))にかけて、生成物である5−((1H−インドール−5−イル)エチニル)−3−クロロピコリノニトリルを得た。
還流冷却器を装備した丸底フラスコに、5−((1H−インドール−5−イル)エチニル)−3−クロロピコリノニトリル(前工程から)(1当量)、tert−ブチル2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.25当量)、K3PO4(2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(0.05当量)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル(0.1当量)を加えた。n−ブタノールおよび水(5:2、0.2M)を加え、内容物を3回脱気した(真空化に続き、窒素フラッシュ)。反応混合物を窒素下油浴中100℃で終夜激しく撹拌した。内容物を冷却し、水200mLに溶解し、続いて塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2中0〜50%EtOAc)にかけて、生成物である2−((1H−インドール−5−イル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
丸底フラスコに、2−((1H−インドール−5−イル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1当量)を撹拌子と共に加えた。エタノールおよび塩化メチレン(1:2、0.2M)を加え、続いてパラジウム炭素(活性化粉末、湿潤、炭素上10%、0.1当量)を加えた。内容物を真空化し、続いて水素フラッシュを3回行った。反応混合物を水素バルーン下室温で終夜激しく撹拌した。その後、セライトパッドを通して反応混合物を濾過し、その後、濾液にUV吸収が無くなるまで塩化メチレンおよびEtOAcでセライトパッドを洗浄した。合わせた有機洗液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2中0−50%EtOAc)にかけて、生成物である2−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
2−(4−エトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
セプタムで密栓した丸底フラスコに、1−エトキシ−4−エチニルベンゼン(1.1当量)、3,5−ジクロロピコリノニトリル(1当量)、トリエチルアミン(5当量)、および無水DMF(0.2M)を加えた。真空化および窒素でのフラッシュを3回行った。CuI(0.05当量)およびビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロ−パラジウム(II)(0.05当量)を加えた。セプタムを還流冷却器に置き換え、フラスコを窒素雰囲気下60℃で終夜加熱した。TLCによりモニターした際に反応が完結した時点で、ヘキサンで前処理した大きなシリカゲルカラム上にフラスコの内容物を導入した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc(1:4%))にかけて、生成物である3−クロロ−5−((4−エトキシフェネチル)エチニル)ピコリノニトリルを得た。
還流冷却器を装備した丸底フラスコに、3−クロロ−5−((4−エトキシフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1当量)、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.25当量)、K3PO4(2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(0.05当量)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル(0.1当量)を加えた。n−ブタノールおよび水(5:2、0.2M)を加え、内容物を3回脱気した(真空化に続き、窒素フラッシュ)。反応混合物を窒素下油浴中100℃で終夜激しく撹拌した。内容物を冷却し、水200mLに溶解し、続いて塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2中0〜50%EtOAc)にかけて、生成物である2−((4−エトキシフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
丸底フラスコに、2−((4−エトキシフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1当量)を撹拌子と共に加えた。エタノールおよび塩化メチレン(1:2、0.2M)を加え、続いてパラジウム炭素(活性化粉末、湿潤、炭素上10%、0.1当量)を加えた。内容物を真空下で脱気し、続いて水素フラッシュした(3回)。反応混合物を水素バルーン下室温で終夜激しく撹拌した。その後、セライトパッドを通して反応混合物を濾過し、その後、濾液にUV吸収が無くなるまで塩化メチレンおよびEtOAcでセライトパッドを洗浄した。合わせた有機洗液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2中0〜50%EtOAc)にかけて、生成物を黄色固体として得た。トルエンを用いて更に再結晶化して、生成物である2−(4−エトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色微細結晶として得た。
8−メチル−2−(4−フェノキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例42、工程1にて記載した手順に従い、1−エチニル−4−フェノキシベンゼン(市販品)から3−クロロ−5−((4−フェノキシフェニル)エチニル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例42、工程2にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−((4−フェノキシフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(前工程から)から8−メチル−2−((4−フェノキシフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例42、工程3にて記載した手順に従い、8−メチル−2−((4−フェノキシフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から8−メチル−2−(4−フェノキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例41、工程1にて記載した手順に従い、1−ヨード−2,4−ジメチルベンゼン(市販品)から((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)トリエチルシランを調製した。
実施例41、工程2にて記載した手順に従い、((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)トリエチルシラン(前工程から)から1−エチニル−2,4−ジメチルベンゼンを調製した。
実施例41、工程3にて記載した手順に従い、1−エチニル−2,4−ジメチルベンゼン(前工程から)から3−クロロ−5−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例41、工程4にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)−ピコリノニトリル(前工程から)から2−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例41、工程5にて記載した手順に従い、2−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
2−(2,4−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例41、工程4にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(実施例44/工程3から)およびtert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)から2−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例41、工程5にて記載した手順に従い、1−エチニル−4−フェノキシベンゼン(前工程から)から2−(2,4−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例41/工程3にて記載した手順に従い、1−エチニル−4−メトキシ−2−メチルベンゼン(市販品)から3−クロロ−5−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例41、工程4にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ピコリノニトリル(前工程から)から2−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例41、工程5にて記載した手順に従い、2−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール
2−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例41、工程1にて記載した手順に従い、5−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾフラン(市販品)から((2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチニル)トリエチルシランを調製した。
実施例41/工程2にて記載した手順に従い、((2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチニル)トリエチルシラン(前工程から)から5−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾフランを調製した。
実施例41/工程3にて記載した手順に従い、5−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾフラン(前工程から)から3−クロロ−5−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチニル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ピコリノニトリル(前工程から)から2−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例41/工程5にて記載した手順に従い、2−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(2−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エタノール
実施例40/工程1にて記載した手順に従い、(Z)−2−(2−エトキシビニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(市販品)から(Z)−3−クロロ−5−(2−エトキシビニル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例40/工程2にて記載した手順に従い、(Z)−3−クロロ−5−(2−エトキシビニル)ピコリノニトリル(前工程から)から(Z)−2−(2−エトキシビニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
(Z)−2−(2−エトキシビニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)の2:5濃HClおよびジオキサン(0.1M)混合物中溶液を60℃で終夜加熱した。室温に冷却した時点で、反応混合物を過剰のNaHCO3飽和溶液で処理し、続いてEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を濃縮し、THF(0.2M)に溶解し、THF中1Nのスーパーヒドリド溶液(10当量)を用いて0℃で処理した。反応混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。実施例39/工程3に記載した手順に従って反応物を処理して、2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エタノールを白色固体として得た。
3−メチル−9−フェニル−9,10−ジヒドロベンゾ[f]フロ[2,3−b][1,7]ナフチリジン−6−アミン
実施例17/工程1にて記載した手順に従い、5−ブロモ−2−クロロ−3−メチルピリジン(市販品)から5−ブロモ−2−クロロ−3−メチルピリジン1−オキシドを調製した。
実施例17/工程2にて記載した手順に従い、(Z)−3−クロロ−5−(2−エトキシビニル)ピコリノニトリル(前工程から)から3−ブロモ−6−クロロ−5−メチルピコリノニトリルを調製した。
3−ブロモ−6−クロロ−5−メチルピコリノニトリル(前工程から)のTHF(0.2M)中溶液を−78℃に冷却した。LDA(2N溶液、2当量)を滴下添加した。反応物を−78℃で1時間撹拌し続けた後ベンズアルデヒド(1当量)を加えた。反応物を−78℃で更に30分間撹拌し続けた後、室温にゆっくり加温した。反応物を飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機洗液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)にかけて、生成物である3−ブロモ−6−クロロ−5−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)ピコリノニトリルを黄色固体として得た。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、3−ブロモ−6−クロロ−5−メチルピコリノニトリル(前工程から)から3−メチル−9−フェニル−9,10−ジヒドロベンゾ[f]フロ[2,3−b][1,7]ナフチリジン−6−アミンを調製した。
8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン
5,6−ジクロロピリジン−3−アミン(市販品)のTHF(0.2M)中溶液に、0℃で撹拌しながら(BOC)2O(1.2当量)を加えた。TLCによりモニターした際に完全に転化するまで、反応混合物を40℃で加熱した。次いで反応混合物を濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)にかけて、tert−ブチル5,6−ジクロロピリジン−3−イルカルバメートを得た。
実施例39/工程1にて記載した手順に従い、tert−ブチル5,6−ジクロロピリジン−3−イルカルバメート(前工程から)からtert−ブチル5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イルカルバメートを調製した。
実施例4/工程2にて記載した手順に従い、tert−ブチル5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イルカルバメート(前工程から)からtert−ブチル5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イルカルバメート(主生成物として)と共に8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン(副生成物として)を調製した。
1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)プロパン−2−オール
実施例39/工程1にて記載した手順に従い、2,3−ジブロモ−5−メチルピリジン(市販品)から3−ブロモ−5−メチルピコリノニトリルを調製した。
実施例50/工程3にて記載した手順に従い、3−ブロモ−5−メチルピコリノニトリル(前工程から)およびアセトアルデヒドから3−ブロモ−5−(2−ヒドロキシプロピル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例50、工程4にて記載した手順に従い、3−ブロモ−5−(2−ヒドロキシプロピル)ピコリノニトリル(前工程から)から1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)プロパン−2−オールを調製した。
2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトニトリル
(5,6−ジクロロピリジン−3−イル)メタノール(市販品)のCH2Cl2(0.2M)中撹拌溶液に、0℃でトリエチルアミン(3当量)およびクロロ(メトキシ)メタン(2当量)を加えた。0℃で3時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、粗製物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)により精製して、2,3−ジクロロ−5−((メトキシメトキシ)メチル)ピリジンを無色油として得た。
実施例39/工程1にて記載した手順に従い、2,3−ジクロロ−5−((メトキシメトキシ)メチル)ピリジン(前工程から)から3−クロロ−5−((メトキシメトキシ)メチル)ピコリノニトリルを調製した。
2,3−ジクロロ−5−((メトキシメトキシ)メチル)ピリジン(前工程から)のメタノール(0.2M)中撹拌溶液に、濃HCl(10当量)を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた粗製物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)により精製して、3−クロロ−5−(ヒドロキシメチル)ピコリノニトリルを得た。
3−クロロ−5−(ヒドロキシメチル)ピコリノニトリル(前工程から)のCH2Cl2(0.2M)中撹拌溶液に、0℃で塩化チオニル(10当量)を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた粗製物をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)により精製して、3−クロロ−5−(クロロメチル)ピコリノニトリルを無色油として得た。
3−クロロ−5−(クロロメチル)ピコリノニトリル(前工程から)のDMSO(0.2M)中溶液に、シアン化ナトリウム(1.25当量)を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下130℃で加熱した。反応混合物を水およびEtOAcに溶解し、EtOAcで抽出した。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)にかけて、3−クロロ−5−(シアノメチル)ピコリノニトリルを得た。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−(シアノメチル)ピコリノニトリル(前工程から)から2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトニトリルを調製した。
N−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトアミド
5,6−ジクロロピリジン−3−アミン(市販品)およびトリエチルアミン(3当量)のCH2Cl2(0.2M)中撹拌溶液に、0℃で塩化アセチル(2当量)を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた粗製残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)により精製して、N−(5,6−ジクロロピリジン−3−イル)アセトアミドを得た。
実施例39/工程1にて記載した手順に従い、N−(5,6−ジクロロピリジン−3−イル)アセトアミド(前工程から)からN−(5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)アセトアミドを調製した。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、N−(5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)アセトアミド(前工程から)からN−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)アセトアミドを調製した。
2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−(2,4−ジメチルフェニル)エタノール
実施例50/工程3にて記載した手順に従い、3−ブロモ−5−メチルピコリノニトリル(実施例52/工程1)および2,4−ジメチルベンズアルデヒドから3−ブロモ−5−(2−(2,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例50/工程4にて記載した手順に従い、3−ブロモ−5−(2−(2,4−ジメチルフェニル)−2−ヒドロキシエチル)ピコリノニトリル(前工程から)から2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−(2,4−ジメチルフェニル)エタノールを調製した。
2−(2−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例41/工程1にて記載した手順に従い、5−ブロモ−2−メトキシ−4−メチルピリジン(市販品)から2−メトキシ−4−メチル−5−((トリエチルシリル)エチニル)ピリジンを調製した。
実施例41/工程2にて記載した手順に従い、2−メトキシ−4−メチル−5−((トリエチルシリル)エチニル)ピリジン(前工程から)から5−エチニル−2−メトキシ−4−メチルピリジンを調製した。
実施例41/工程3にて記載した手順に従い、5−エチニル−2−メトキシ−4−メチルピリジン(前工程から)から3−クロロ−5−((6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチニル)ピコリノニトリルを調製した。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−((6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチニル)ピコリノニトリル(前工程から)から2−((6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例41/工程5にて記載した手順に従い、2−((6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(2−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)ブタン−1−オール
実施例41/工程1にて記載した手順に従い、((4−ブロモフェニル)エチニル)トリメチルシラン(市販品)およびブト−3−イン−1−オール(市販品)から4−(4−((トリメチルシリル)エチニル)フェニル)ブト−3−イン−1−オールを調製した。
実施例41/工程2にて記載した手順に従い、4−(4−((トリメチルシリル)エチニル)フェニル)ブト−3−イン−1−オールから4−(4−エチニルフェニル)ブト−3−イン−1−オールを調製した。
実施例41/工程3にて記載した手順に従い、4−(4−エチニルフェニル)ブト−3−イン−1−オール(前工程から)から5−((4−(4−ヒドロキシブト−1−イニル)フェニル)エチニル)−3−メチルピコリノニトリルを調製した。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、5−((4−(4−ヒドロキシブト−1−イニル)フェニル)エチニル)−3−メチルピコリノニトリル(前工程から)から4−(4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)フェニル)ブト−2−イン−1−オールを調製した。
実施例41/工程5にて記載した手順に従い、4−(4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)フェニル)ブト−2−イン−1−オール(前工程から)から4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)ブタン−1−オールを調製した。
メチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパノエート
3−(4−ヨードフェニル)プロパン酸(市販品)のトルエンおよびメタノール(9:1、0.2M)中撹拌溶液に、0℃で(ジアゾメチル)トリメチルシラン(Et2O中1N溶液、2当量)を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた粗製残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中20〜50%EtOAc)により精製して、メチル3−(4−ヨードフェニル)プロパノエートを得た。
実施例41/工程1および2にて記載した手順に従い、メチル3−(4−ヨードフェニル)プロパノエート(前工程から)からメチル3−(4−エチニルフェニル)プロパノエートを調製した。
実施例41/工程3にて記載した手順に従い、メチル3−(4−エチニルフェニル)プロパノエート(前工程から)からメチル3−(4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)プロパノエートを調製した。
実施例41/工程4にて記載した手順に従い、メチル3−(4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)プロパノエート(前工程から)からメチル3−(4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)フェニル)プロパノエートを調製した。
実施例41/工程5にて記載した手順に従い、メチル3−(4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)フェニル)プロパノエート(前工程から)からメチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパノエートを調製した。
3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン−1−オール
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)−2−メチルブタン−2−オール
2−(4−(アミノメチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例41/工程3から5にて記載した手順に従い、4−エチニルベンゾニトリル(市販品)から4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾニトリルを調製した。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾニトリル(前工程から)のエタノールおよび水酸化アンモニウム(4:1、0.2M)中溶液に、室温で撹拌しながらラネーニッケル(10当量)を加えた。TLCにより示された際に転化が完全になるまで、反応混合物を水素雰囲気下撹拌した。短いセライトパッドを通して反応混合物を濾過した。セライトパッドをEtOAcで洗浄した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮し、得られた粗製残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中50〜100%EtOAc)により精製して、生成物である2−(4−(アミノメチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
(E)−エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)アクリレート
実施例39/工程3にて記載した手順に従い、メチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート(実施例112)から(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)メタノールを調製した。
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)メタノール(前工程から)のDMSO中溶液に、2−ヨードキシ安息香酸(IBX、2.5当量)を加えた。反応物を室温で3時間撹拌した後、水で希釈した。EtOAcで抽出し、続いて濃縮して粗製残渣を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中50〜100%EtOAc)により精製して、4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアルデヒドを得た。
NaH(3当量)のTHF(0.2M)中懸濁物に、0℃で撹拌しながらエチル2−(ジエトキシホスホリル)アセテート(市販品)(3当量)を加えた。30分間撹拌した後、4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアルデヒド(前工程から)のTHF(0.2M)中溶液を滴下添加した。反応物を室温に加温し、終夜撹拌した。反応物を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し、濃縮して粗製残渣を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中50〜100%EtOAc)により精製して、(E)−エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)アクリレートを白色固体として得た。
エチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパノエート
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンジル)プロパン−1,3−ジオール
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)メタノール(実施例62/工程1から)(0.2M)およびマロン酸ジエチル(2当量)の乾燥トルエン中撹拌溶液に、トリブチルホスフィン(2当量)およびN1,N1,N2,N2−テトラメチルジアゼン−1,2−ジカルボキサミド(2当量)を加えた。反応混合物を120℃で終夜撹拌した。反応が完結した時点で、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた粗製残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン中50〜100%EtOAc)により精製して、ジエチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンジル)マロネートを白色固体として得た。
実施例39/工程3にて記載した手順に従い、ジエチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンジル)マロネート(前工程から)から2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンジル)プロパン−1,3−ジオールを調製した。
3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン酸
5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルバルデヒド
エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾエート
3,5−ジクロロピコリノニトリル(市販品)(1.0当量)、エチル4−エチニルベンゾエート(市販品)(1.0当量)、trans−ジクロロビス(dichlororbis)(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(I)(20mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.3M)中溶液を50℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび10%水酸化アンモニウム水溶液で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製物をヘキサン中0〜20%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーによりにより精製し、エチル4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)ベンゾエートを白色固体として得た。
エチル4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)ベンゾエート(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(2.6当量)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(10mol%)、および炭酸カリウム(5.3当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.2M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をDCM中2%MeOHで希釈した。2相を分離した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)ベンゾエートを得た。
エチル4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)ベンゾエート(前工程から)(1.0当量)のTHF/酢酸エチル(1:1、0.05M)中溶液を窒素でフラッシュし、パラジウム炭素(10重量%)を加えた。反応容器を排気し、水素でフラッシュし、室温で終夜撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、DCM中2%MeOHで洗浄し、真空で濃縮した。DCM中0〜5%MeOHを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾエートを得た。
8−メチル−2−(4−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(市販品)(1.0当量)、1−エチニル−4−メチルベンゼン(市販品)(1.0当量)、trans−ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(I)(20mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.3M)中溶液を50℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび10%水酸化アンモニウム水溶液で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製物を熱エーテル/ヘキサン混合物中で撹拌することにより精製し、濾過して、3−クロロ−5−(p−トリルエチニル)ピコリノニトリルを得た。
3−クロロ−5−(p−トリルエチニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.2当量)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(10mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(4.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.2M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をDCM中2%MeOHで希釈した。2相を分離し、水層をDCM中2%MeOHで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−メチル−2−(p−トリルエチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
8−メチル−2−(p−トリルエチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)のEtOH/酢酸エチル(1:1、0.05M)中溶液を窒素でフラッシュし、パラジウム炭素(10重量%)を加えた。反応容器を排気し、水素でフラッシュし、室温で終夜撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、DCM中2%MeOHで洗浄し、真空で濃縮した。DCM中0〜5%MeOHを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−メチル−2−(4−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン−2−オール
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)メタノール
エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート
4−ブロモ−3−メチル安息香酸(市販品)(1.0当量)のEtOH(0.3M)中溶液に塩化チオニル(1.5当量)を加え、2時間加熱還流した。溶媒を真空で濃縮し、残渣をエーテル中で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。2相を分離し、水層をエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、エチル4−ブロモ−3−メチルベンゾエートを得た。
エチル4−ブロモ−3−メチルベンゾエート(前工程から)(1.0当量)、トリエチル(エチニル)シラン(1.1当量)、trans−ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(I)(20mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.3M)中溶液を60℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび10%水酸化アンモニウム水溶液で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル3−メチル−4−((トリエチルシリル)エチニル)ベンゾエートを黄色油として得た。
エチル3−メチル−4−((トリエチルシリル)エチニル)ベンゾエート(前工程から)(1.0当量)のTHF(0.3M)中溶液に、0℃でTHF中1.0MのTBAF(1.2当量)を滴下添加した。0℃で10分間撹拌した後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。2相を分離し、水層をエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−エチニル−3−メチルベンゾエートを白色固体として得た。
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、エチル4−エチニル−3−メチルベンゾエート(前工程から)(1.0当量)、trans−ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(I)(20mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.3M)中溶液を50℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび10%水酸化アンモニウム水溶液で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜10%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエートを白色固体として得た。
エチル4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエート(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.1当量)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(8mol%)、および炭酸カリウム(3.0当量)のトルエン/エタノール(9:1、0.2M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をDCM中2%MeOHで希釈した。2相を分離した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエートを得た。
エチル4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエート(前工程から)(1.0当量)のTHF/酢酸エチル(1:1、0.05M)中溶液を窒素でフラッシュし、10%パラジウム炭素(10重量%)を加えた。反応容器を排気し、水素でフラッシュし、室温で終夜撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、DCM中2%MeOHで洗浄し、真空で濃縮した。ヘキサン中30〜100%EAを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエートを得た。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル安息香酸
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)メタノール
8−メチル−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、2−エチニル−1,3,5−トリメチルベンゼン(市販品)(1.0当量)、trans−ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(I)(20mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.3M)中溶液を50℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび10%水酸化アンモニウム水溶液で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製物をヘキサン中0〜10%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、3−クロロ−5−(メシチルエチニル)ピコリノニトリルを白色固体として得た。
3−クロロ−5−(メシチルエチニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.1当量)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(8mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.0当量)のトルエン/エタノール(4:1、0.2M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をDCM中2%MeOHで希釈した。2相を分離した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、2−(メシチルエチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−(メシチルエチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)のEtOH(0.05M)中溶液を窒素でフラッシュし、パラジウム炭素(10重量%)を加えた。反応容器を排気し、水素でフラッシュし、室温で終夜撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、DCM中2%MeOHで洗浄し、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−メチル−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール
8−メチル−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、1−エチニル−4−プロポキシベンゼン(市販品)(1.0当量)、trans−ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(I)(20mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.3M)中溶液を50℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび10%水酸化アンモニウム水溶液で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜10%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、3−クロロ−5−((4−プロポキシフェニル)エチニル)ピコリノニトリルを白色固体として得た。
3−クロロ−5−((4−プロポキシフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1.0当量)のEtOH(0.05M)中溶液を窒素でフラッシュし、酸化白金(VI)(0.5当量)を加えた。反応容器を排気し、水素でフラッシュし、室温で5時間撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、DCM中2%MeOHで洗浄し、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜15%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、3−クロロ−5−(4−プロポキシフェネチル)ピコリノニトリルを得た。
3−クロロ−5−(4−プロポキシフェネチル)ピコリノニトリル(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.1当量)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(8mol%)、および2N炭酸ナトリウム水溶液(3.0当量)のトルエン(0.2M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をDCM中2%MeOHで希釈した。2相を分離した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。トルエン中0〜40%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−メチル−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
(E)−エチル3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)アクリレート
(E)−3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)アクリル酸
エチル3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート
3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸
3−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン−1−オール
(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
2−アミノ−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸塩酸塩(市販品)(1.0当量)、トリエチルアミン(3.0当量)、ジ−tert−ブチルジカルボネート(1.1当量)、およびDMAP(0.1当量)のCH3CN(0.3M)中溶液を40℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜30%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸を茶褐色固体として得た。
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(前工程から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノニトリル(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を濾過して沈殿物を集めた。沈殿物をEtOAcで濯いで、メチル5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレートを淡茶褐色固体として得た。
メチル5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート(前工程から)(1.0当量)のEtOH(0.03M)中溶液に、25℃でNaBH4(10当量)を加えた。溶液を80℃に5時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を真空で濃縮した。残渣を飽和NaHCO3とEtOAcとの間で分配した。層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜10%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノールを灰白色固体として得た。
5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−オール
5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルバルデヒド
1−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エタノール
1−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エタノン
8−イソプロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
メチル5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート(実施例82/工程2から)(1.0当量)のTHF(0.02M)中溶液に、−78℃でMeLi(10当量)を加えた。反応物を周囲温度に終夜加温した。反応物を飽和NH4Clによりクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜10%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン−2−オールを黄色油として得た。
2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン−2−オール(前工程から)(1.0当量)およびp−TsOH(2当量)のトルエン(0.01M)中溶液を90℃で6時間撹拌した。反応物を飽和NaHCO3によりクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜5%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−(プロプ−1−エン−2−イル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
8−(プロプ−1−エン−2−イル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)およびPd/C(湿潤、10重量%)のEtOH中混合物をH2バルーン下終夜撹拌した。反応混合物をDCMで希釈した。Pd/Cをセライトを通して濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜60%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−イソプロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
8−ビニルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
8−エチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
8−(メトキシメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−クロロ−5−(メトキシメチル)アニリン(市販品)(1.0当量)のTHF(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのTHF中溶液を加えた。反応物を周囲温度に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜30%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル2−クロロ−5−(メトキシメチル)フェニルカルバメートを無色油として得た。
tert−ブチル2−クロロ−5−(メトキシメチル)フェニルカルバメート(前工程から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(3.0当量)、Pd2dba3(2.5%)、XPhos(10%)、およびKOAc(3当量)をN2雰囲気下ジオキサン(0.2M)中で混合した。反応物を110℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜20%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル5−(メトキシメチル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを白色発泡体として得た。
tert−ブチル5−(メトキシメチル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(前工程から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノ−ニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をDCM中2%MeOHおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をDCM中2%MeOHで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜100%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−(メトキシメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
(5−アミノ−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(実施例82/工程1から)(1.0当量)および2−クロロ−6−フェネチルニコチノニトリル(実施例111/工程3に記載した手順に従って(E)−3−クロロ−5−スチリルピコリノニトリル(実施例30/工程1から)から調製した)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をEtOAcおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜60%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、メチル5−アミノ−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレートを白色固体として得た。
メチル5−アミノ−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート(前工程から)(1.0当量)のTHF(0.03M)中溶液に、0℃でスーパー−H(10当量)を加えた。溶液を周囲温度に30分かけて加温した。反応物を発泡が無くなるまで水によりクエンチした。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜10%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(5−アミノ−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノールを灰白色固体として得た。
(5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(実施例82/工程1から)(1.0当量)および2−クロロ−6−(4−メトキシフェネチル)ニコチノニトリル(実施例41/工程3に記載した手順に従って3,5−ジクロロピコリノニトリルを1−エチニル−4−メトキシベンゼンと反応させ、実施例111/工程3に記載した手順に従って生成物を還元して調製した)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をEtOAcおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜80%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、メチル5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレートを白色固体として得た。
メチル5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート(前工程から)(1.0当量)のTHF(0.03M)中溶液に、0℃でスーパー−H(10当量)を加えた。溶液を周囲温度に30分かけて加温した。反応物を発泡が無くなるまで水によりクエンチした。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜100%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(5−アミノ−2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノールを灰白色固体として得た(31%)。
ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン
2−ブロモ−5−ニトロアニリン(市販品)(1.0当量)のTHF(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのTHF中溶液を加えた。反応物を周囲温度に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜30%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル2−ブロモ−5−ニトロフェニルカルバメートを無色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−ニトロフェニルカルバメート(前工程から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.8当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下ジオキサン(0.2M)中で混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。0〜30%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、tert−ブチル5−ニトロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを白色発泡体として得た。
tert−ブチル5−ニトロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(前工程から)(1.0当量)および3−ブロモピコリノニトリル(1.0当量)のトルエン(0.44M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を濾過して沈殿物を集めた。沈殿物をEtOAcで濯いで、8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)およびPd/C(湿潤、10重量%)のEtOH中混合物をH2バルーン下終夜撹拌した。反応混合物をDCMで希釈した。不溶固体をセライトを通して濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。粗製物をアセトンで洗浄して、ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミンを灰白色固体として得た。
8−(アミノメチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
出発物として2−アミノ−4−シアノフェニルボロン酸塩酸塩(市販品)を用いたこと以外は、実施例82/工程1に記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜30%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−シアノフェニルボロン酸を灰白色固体として得た。
出発物として2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−シアノフェニルボロン酸(前工程から)を用いたこと以外は、実施例93/工程3に記載した手順に従い標題化合物を調製した。粗製物を1:1EtOAc/ヘキサンで濯いで、5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボニトリルを淡黄色固体として得た。
8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)およびラネーニッケル(湿潤、10重量%)のEtOH/アンモニア(2:1)中混合物を、H2バルーン下終夜撹拌した。反応混合物をDCMで希釈した。不溶固体をセライトを通して濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。粗製物を10%MeOH/DCMおよび70%EtOAc/ヘキサンで洗浄して、ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミンを灰白色固体として得た。
3−フルオロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.0当量)および3−ブロモ−6−クロロピコリノニトリル(実施例18/工程2から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.03M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をEtOAcおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜40%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、3−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを淡黄色固体として得た。
3−クロロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)、フッ化カリウム(4.0当量)、および18−クラウン−6(0.4当量)のNMP(0.1M)中混合物を、マイクロ波反応器中210℃で2時間加熱した。周囲温度に冷却した後、0〜30%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより反応残渣を精製して、3−フルオロ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体として得た。
(5−アミノ−3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
出発物として5−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−2−クロロアニリン(市販品)を用いたこと以外は、実施例90/工程1および2にて記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜20%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル5−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを白色発泡体として得た。
出発物としてtert−ブチル5−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(前工程から)を用いたこと以外は、実施例95/工程1にて記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜15%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、8−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを淡黄色固体として得た。
8−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)およびTBAF(1.1当量)のTHF中溶液を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を飽和NaHCO3でクエンチした。2相を分離し、水層をEt2Oで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜5%MeOH/DCMを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(5−アミノ−3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノールを白色固体として得た。
出発物として(5−アミノ−3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール(前工程から)を用いたこと以外は、実施例95/工程2にて記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜40%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、(5−アミノ−3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノールを白色固体として得た。
3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン
出発物としてtert−ブチル5−ニトロ−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(市販品)を用いたこと以外は、実施例95/工程1に記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜40%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、3−クロロ−8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを淡黄色固体として得た。
8−ニトロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)およびラネーニッケル(湿潤、10重量%)のEtOH中混合物を、H2バルーン下終夜撹拌した。反応混合物をDCMで希釈した。不溶固体をセライトを通して濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。0〜100%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、3−クロロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミンを白色固体として得た。
3−フルオロベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5,8−ジアミン
8−イソブチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
(E)−8−(プロプ−1−エニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
8−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
8−(2−シクロプロピルエチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
8−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
(5−アミノ−2−(4−ブロモフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−ペンチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
(実施例107)
8−(2−シクロプロピルエチル)−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
出発物として5−ブロモ−2−クロロアニリン(市販品)を用いたこと以外は、実施例4/工程1にて記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜40%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル5−ブロモ−2−クロロフェニルカルバメートを淡黄色固体として得た。
tert−ブチル5−ブロモ−2−クロロフェニルカルバメート(前工程から)(1.0当量)および(E)−2−(2−シクロプロピルビニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(市販品)(1.0当量)のトルエン(0.2M)中溶液を、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(5mol%)および2N炭酸カリウム水溶液(2.0当量)と混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をEtOAcおよび水で希釈した。2相を分離し、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。0〜5%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、(E)−tert−ブチル2−クロロ−5−(2−シクロプロピルビニル)フェニルカルバメートを淡黄色固体として得た。
出発物として(E)−tert−ブチル2−クロロ−5−(2−シクロプロピルビニル)フェニルカルバメート(前工程から)を用いたこと以外は、実施例90/工程2に記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜10%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、(E)−tert−ブチル5−(2−シクロプロピルビニル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを淡黄色固体として得た。
出発物として(E)−tert−ブチル5−(2−シクロプロピルビニル)−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(前工程から)および3−クロロ−5−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(実施例46/工程1から)を用いたこと以外は、実施例41/工程4(鈴木カップリング)および5(還元)に記載した手順に従い標題化合物を調製した。0〜40%EtOAc/ヘキサンを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、実施例106を白色固体として得た。
(5−アミノ−2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
(5−アミノ−2−(4−プロポキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
(2−(2−(1H−インドール−5−イル)エチル)−5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
N−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトアミド
4−エチニルアニリン(市販品)(1.0当量)、およびトリエチルアミン(1.0当量)の塩化メチレン(0.04M)中溶液に、塩化アセチル(1.5当量)をゆっくり加えた。次いで反応混合物を0℃で1時間撹拌した。周囲温度に加温した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、N−(4−エチニルフェニル)アセトアミドを白色固体として得た。
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、N−(4−エチニルフェニル)アセトアミド(前工程から)(1.0当量)、ビス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウムクロリド(10mol%)、ヨウ化銅(10mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.04M)中溶液を60℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、N−(4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)アセトアミドを白色固体として得た。
N−(4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)アセトアミド(前工程から)の酢酸エチル/メタノール(1:4、0.05M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を3時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、N−(4−(2−(5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチル)フェニル)アセトアミドを得た。
N−(4−(2−(5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチル)フェニル)アセトアミド(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル4−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.5当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(10mol%)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(20mol%)、およびリン酸カリウム(2.0当量)のn−ブタノール/H2O(2.5:1、0.04M)中溶液を、100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、N−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトアミドを白色固体として得た。
メチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート
メチル4−ブロモ−3−メチルベンゾエート(1.0当量)、トリエチル(エチニル)シラン(1.0当量)、ビス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウムクロリド(10mol%)、ヨウ化銅(10mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.04M)中溶液を60℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、メチル3−メチル−4−((トリエチルシリル)エチニル)ベンゾエートを白色固体として得た。
メチル3−メチル−4−((トリエチルシリル)エチニル)ベンゾエート(前工程から)(1.0当量)のTHF(0.2M)中溶液に、0℃でTBAF(0.2当量)をゆっくり加えた。次いで反応混合物を0℃で1時間撹拌した。周囲温度に加温した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、メチル4−エチニル−3−メチルベンゾエートを白色固体として得た。
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、メチル4−エチニル−3−メチルベンゾエート(前工程から)(1.0当量)、ビス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウムクロリド(10mol%)、ヨウ化銅(10mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.04M)中溶液を60℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、メチル4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエートを白色固体として得た。
メチル4−((5−クロロ−6−シアノピリジン−3−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエート(前工程から)(1.0当量)、tert−ブチル4−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(実施例4/工程2から)(1.5当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(10mol%)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(20mol%)、およびリン酸カリウム(2.0当量)のn−ブタノール/H2O(2.5:1、0.04M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、メチルメチル−4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエートを白色固体として得た。
メチルメチル4−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)−3−メチルベンゾエート(前工程から)の酢酸エチル/メタノール(1:4、0.05M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を3時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、メチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエートを得た。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド
メチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート(実施例112から)(1.0当量)、および1N水酸化ナトリウム(1.5当量)のメタノール(0.04M)中溶液を60℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル安息香酸を白色固体として得た。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル安息香酸(前工程から)の塩化チオニル中溶液を60℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を真空で濃縮した。粗製物を精製せずに次の工程に使用した。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾイルクロリド(前工程から)(実施例4)およびトリエチルアミン(2.5当量)のエーテル(0.05M)中溶液にメタンアミン(5.0当量)を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミドを白色固体として得た。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド
2−(4−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N,N,3−トリメチルベンズアミド
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチルベンズアミド
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−メチルベンズアミド
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ピロリジン−1−イル)メタノン
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−メチルベンズアミド
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(4−エチルピペラジン−1−イル)メタノン
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ピペラジン−1−イル)メタノン
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−アミノエチル)−3−メチルベンズアミド
4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N,3−ジメチルベンズアミド
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルベンズアミド
2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール
2−(4−ブトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(2−(ビフェニル−4−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−((1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−1−イル)メチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
工程1において3,5−ジクロロピコリノニトリル(市販品)と共に(2−エチニルフェニル)メタノール(市販品)を用いたこと以外は、実施例42/工程1から2にて記載した手順に従い、2−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)フェニル)メタノールを調製した。
2−((5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチニル)フェニル)メタノール(1.0当量)(前工程から)のエタノール(0.05M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(重量で0.2当量)を加えた。次いで水素ガスをバルーンにより導入し、反応物を18時間撹拌した。この時点で、セライトのパッドを通して混合物を濾過し、メタノールで洗浄した。揮発物を真空中で除去し、ヘキサン中0〜60%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により、得られた残渣を精製して、2−((1,3−ジヒドロイソベンゾフラン−1−イル)メチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを固体として得た。
8−メチル−2−(4−(2−メチルアリルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(4−(イソペンチルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルプロピルカルボネート
エチル5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ペンタノエート
2−(4−(シクロペンチルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(4−(シクロブチルメトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
8−メチル−2−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)−1−フェニルエタノン
5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ペンタン酸
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)エタノール
(2−ブロモエトキシ)(tert−ブチル)ジメチルシランを用いたこと以外は実施例136にて記載した手順に従い、4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール(実施例167から)から2−(4−(2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
2−(4−(2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.10M)中溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド(5当量)のTHF中1.0M溶液を加え、得られた混合物を22℃で2時間撹拌した。この時点で、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相の層を分離し、水層を酢酸エチルで2回洗浄した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を真空で除去した。ジクロロメタン中0〜10%メタノールを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により、得られた残渣を精製して、2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)エタノールを固体として得た。
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)−N,N−ジメチルアセトアミド
8−メチル−2−(2−メチル−4−(2−モルホリノエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エタノール
tert−ブチル(2−(2−クロロエトキシ)エトキシ)ジメチルシランと共に4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール(実施例47から)を用いたこと以外は実施例142/工程1にて記載した調製と同様の手順に従い、2−(4−(2−(2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例142/工程2にて記載した手順に従い、2−(4−(2−(2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エタノールを調製した。
ジエチル3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロピルホスホネート
3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロピルホスホン酸
2−(4−ブトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(実施例116から)を用いたこと以外は実施例142にて記載した調製と同様の手順に従い、4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノールを調製した。
実施例142/工程1から2にて記載した手順に従い、4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール(前工程から)から2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノールを調製した。LRMS[M+H]=374.2。
2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(実施例116から)を用いたこと以外は実施例47にて記載した調製と同様の手順に従い、4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノールを調製した。
実施例145/工程1から2にて記載した手順に従い、2−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノールを調製した。LRMS[M+H]=418.2。
エチル5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ペンタノエート
5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ペンタン酸
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エタノール
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルエチルカルボネート
メチル4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ブタノエート
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノキシ)ブタン酸
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ブタン酸
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール(実施例47から)を用いたこと以外は実施例155の調製にて記載した手順と同様の手順に従い、メチル4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ブタノエートを調製した。
実施例141にて記載した手順に従い、メチル4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ブタノエート(前工程から)から4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ブタン酸を調製した。
2−(4−(イソペンチルオキシ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニルヘキシルカルボネート
2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例42/工程1にて記載した手順に従い、3−クロロ−5−(メシチルエチニル)ピコリノニトリル(実施例74/工程1)およびtert−ブチル2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(市販品)から2−(メシチルエチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例42/工程2から3にて記載した手順に従い、2−(メシチルエチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(2,4,6−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
(5−アミノ−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
実施例92/工程1に記載した手順に従い、3−クロロ−5−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(実施例44/工程3から)および2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(メトキシカルボニル)フェニルボロン酸(実施例82/工程1から)からメチル5−アミノ−2−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレートを調製した。
実施例41/工程5に記載した手順に従い、メチル5−アミノ−2−((2,4−ジメチルフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート(前工程から)からメチル5−アミノ−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレートを調製した。
実施例92/工程2に記載した手順に従い、メチル5−アミノ−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボキシレート(前工程から)から(5−アミノ−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノールを調製した。
ジエチル3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)プロピルホスホネート
ジエチル3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)プロピルホスホネート
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニルジメチルスルファメート
(5−アミノ−2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)メタノール
2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール
工程1における1−エチニル−4−メトキシベンゼンを用いたこと以外は、実施例76/工程1から3にて記載した手順に従い、2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。
実施例47にて記載した手順に従い、2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノールを調製した。1H NMR(メタノール−d4):δ8.59。
1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノン
1−(4−エチニルフェニル)エタノン(市販品)(1当量)、3,5−ジクロロピコリノニトリル(1当量)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)(20mol%)、ヨウ化銅(10mol%)およびDMF:トリエチルアミン(10:1)(0.13M)の溶液を周囲温度で終夜撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。2相を分離し、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、5−((4−アセチルフェニル)エチニル)−3−クロロピコリノニトリルを黄色固体として単離した。
5−((4−アセチルフェニル)エチニル)−3−クロロピコリノニトリル(前工程から)(1当量)のエタノール(0.1M)中溶液に、酸化白金(30mol%)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を0.5時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、5−(4−アセチルフェネチル)−3−クロロピコリノニトリルを灰白色固体として得た。
5−(4−アセチルフェネチル)−3−クロロピコリノニトリル(前工程から)(1当量)およびtert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(10mol%)、ならびに2N炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(1:1、0.09M)中溶液を、BIOTAGE INITIATOR2.0を用いてマイクロ波条件下150℃で20分間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をエタノール/水で希釈した。不溶固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノンを黄色固体として得た。
2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
実施例168/工程1から3にて記載した手順に従い、4−エチニルベンズアルデヒド(市販品)から4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアルデヒドを調製した。
1−2,ジクロロエタン(0.04M)に溶解した4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンズアルデヒド(前工程から)(1当量)、酢酸ナトリウム(3.5当量)およびN,N’−ジメチルアミン塩酸塩(3.5当量)の溶液を、密封バイアル中80℃で2時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を0℃に更に冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.25当量)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。勾配として10〜90%アセトニトリル/水を用いる分取HPLCにより粗製物を精製し、2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンをTFA塩として灰白色粉体として単離した。
2−(4−(1−(ジメチルアミノ)エチル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノンオキシム
8−メチル−2−(4−((メチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジルアミノ)エタノール
8−メチル−2−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(3,4−ジメトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)エタノール
1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エタノール
8−メチル−2−(4−(オキサゾール−5−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
3−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパンニトリル
(2R)−2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパン−1−オール
8−メチル−2−(4−(1−(ピペラジン−1−イル)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
((2S)−1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−2−イル)メタノール
N1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N2,N2−ジメチルエタン−1,2−ジアミン
3−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)プロパン酸
8−メチル−2−(4−(1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
N2−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N1,N1−ジメチルプロパン−1,2−ジアミン
8−メチル−2−(4−(1−(2−(ピリジン−4−イル)エチルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
N1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン
2−(4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
4−ヨード−3−メチルアニリン(市販品)(1当量)、NaHCO3(2.5当量)、およびヨードメタン(2.5当量)のDMF(0.2M)中溶液を周囲温度で終夜撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、4−ヨード−N,N,3−トリメチルアニリンを黄色固体として単離した。
4−ヨード−N,N−3−トリメチルアニリン(前工程から)(1当量)、エチニルトリメチルシラン(1.5当量)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)(20mol%)、ヨウ化銅(20mol%)およびトリエチルアミン(0.4M)の溶液を周囲温度で終夜撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルおよび塩化アンモニウム溶液で希釈した。2相を分離し、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、N,N,3−トリメチル−4−((トリメチルシリル)エチニル)アニリンを黄色固体として単離した。
N,N−3−トリメチル−4−((トリメチルシリル)エチニル)アニリン(前工程から)(1当量)、K2CO3(2.5当量)のMeOH(0.15M)中溶液を周囲温度で6時間撹拌した。固体を濾別し、液体を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、4−エチニル−N,N−3−トリメチルアニリンを黄色固体として単離した。
4−エチニル−N,N−3−トリメチルアニリン(前工程から)(1当量)、3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.2当量)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム(II)(10mol%)、ヨウ化銅(10mol%)およびDMF:トリエチルアミン(0.28M)の溶液を周囲温度で終夜撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルおよび塩化アンモニウム溶液で希釈した。2相を分離し、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜100%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、3−クロロ−5−((4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリルを灰黄色固体として単離した。
tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(1.3当量)および3−クロロ−5−((4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1.0当量)、テトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム(10mol%)、ならびに2Ν炭酸ナトリウム水溶液(2.0当量)のトルエン/エタノール(2:1、0.17M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をメタノールで希釈した。不溶固体を濾別し、濾液を真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、2−((4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを黄色固体として得た。
2−((4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(1当量)(前工程から)の酢酸エチル/エタノール(1:5、0.035M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を3.5時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、水(0.05%TFA)中10〜90%アセトニトリル(0.035%TFA)を用いる19×50mm ATLANTIS(登録商標)10ミクロンC18(Waters Corp.)システム上での分取HPLCにより精製して、2−(4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを白色固体としてTFA塩として得た。
1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−カルボン酸
4−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチルアミノ)フェノール
1−(1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−オール
2−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
N−(2−アセトアミドエチル)−4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノールの調製
セプタムで密栓した丸底フラスコに、1−エチニル−4−メトキシ−2−メチルベンゼン(1.1当量)、3,5−ジクロロピコリノニトリル(1当量)、トリエチルアミン(5当量)、および無水DMF(0.2M)を加えた。混合物を脱気(真空化)して窒素フラッシュを3回行った。CuI(0.05当量)およびビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロ−パラジウム(II)(0.05当量)を加え、セプタムを還流冷却器で置き換え、フラスコを窒素雰囲気下60℃で終夜加熱した。TLCによりモニターした際に反応が完結した時点で、フラスコの内容物を、ヘキサンで前処理した大きなシリカゲルカラム上に導入した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:EtOAc(1:4%))にかけて、生成物である3−クロロ−5−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリルを得た。
還流冷却器を装備した丸底フラスコに、3−クロロ−5−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(前工程から)(1当量)、tert−ブチル2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメート(上記スキームA参照)(1.25当量)、K3PO4(2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(0.05当量)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル(Sphos)(0.1当量)を加えた。n−ブタノールおよび水(5:2、0.2M)を加え、内容物を3回脱気(真空化に続き、窒素フラッシュ)した。反応混合物を窒素下油浴中100℃で終夜激しく撹拌した。内容物を冷却し、水200mLに溶解し、続いて塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2中0〜50%EtOAc)にかけて、生成物である2−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)から2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを調製した。丸底フラスコに、撹拌子と共に2−((4−メトキシ−2−メチルフェニル)エチニル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(1当量)を加えた。エタノールおよび塩化メチレン(1:2、0.2M)を加え、続いてパラジウム炭素(活性化粉末、湿潤、炭素上10%、0.1当量)を加えた。内容物を脱気(真空化)し、続いて水素フラッシュした(3回)。反応混合物を水素バルーン下室温で終夜激しく撹拌した。その後、セライトパッドを通して反応混合物を濾過し、その後、濾液がUV吸収を持たなくなるまでセライトパッドを塩化メチレンおよびEtOAcで洗浄した。合わせた有機洗液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2中0〜50%EtOAc)にかけて、生成物である2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミンを得た。
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン(前工程から)の塩化メチレン(0.2M)中撹拌溶液に、氷水浴中でCH2Cl2中1NのBBr3溶液(2当量)を1滴ずつ添加した。30分で反応物をメタノールでクエンチし、真空で濃縮して、粗製残渣を得た。ジクロロメタン中0〜20%メタノールを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノールを白色固体として得た。
2−ブロモ−5−メチルアニリン(1.0当量)のテトラヒドロフラン(0.2M)中溶液に、N2雰囲気下0℃で1MのNaHMDS(2.5当量)を滴下添加した。反応物を0℃で15分間撹拌し、ジ−tert−ブチルジカルボネートのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応物を室温に終夜加温した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を0.1NのHCl水溶液でクエンチした。水性懸濁物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜5%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル2−ブロモ−5−メチルフェニルカルバメートを薄黄色油として得た。
tert−ブチル2−ブロモ−5−メチルフェニルカルバメート(前工程から)(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(1.5当量)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(5%)、および酢酸ナトリウム(4.5当量)を、N2雰囲気下ジオキサン(0.2M)中で混合した。反応物を100℃に加熱し、終夜撹拌した。得られた懸濁物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈し、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜8%エーテルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、tert−ブチル5−メチル−2−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニルカルバメートを得た。
2−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロエチルホスホン酸の調製
工程1:ジエチル1,1−ジフルオロ−3−(2−(2−ヨードエトキシ)エトキシ)プロピルホスホネートの合成
ジエチルジフルオロメチルホスホネート(1.0当量)のTHF(0.8M)中溶液に、−78℃でLDA(2M、1.1当量)のヘプタン/THF/エチルベンゼン中溶液をゆっくり加え、混合物を30分間激しく撹拌した。分離反応フラスコ中、1,2−ビス(2−ヨードエトキシ)エタン(1.0当量)のTHF(0.8M)中溶液を−78℃に冷却した。この溶液に、調製したてのアルキルリチウム溶液をカヌーレにより移し、反応混合物を−78℃で1時間撹拌した。この時点で、冷却浴を除去し、反応混合物を室温に加温した。次いで反応混合物を1MのHCl水溶液でクエンチした。得られた混合物を分液漏斗に移し、CH2Cl2で3回洗浄した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を真空中で除去した。得られた残渣を、CH2Cl2を用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、ジエチル1,1−ジフルオロ−3−(2−(2−ヨードエトキシ)エトキシ)プロピルホスホネートを黄色油として得た。
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノール(4)(1.0当量)のジメチルホルムアミド(0.10M)中溶液に、22℃で鉱油中60%水素化ナトリウム分散物(1.5当量)を加え、得られた混合物を30分間撹拌した。この時点で、ジエチル1,1−ジフルオロ−3−(2−(2−ヨードエトキシ)エトキシ)プロピルホスホネート(1.2当量)をこの混合物に加えた。次いで反応混合物を18時間撹拌し、その後これを酢酸エチルおよび水で希釈した。2相の層を分離し、有機層を水で2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を真空で除去した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチル勾配を用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により、得られた残渣を精製して、ジエチル3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホネートを固体として得た。
ジエチル3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホネート(1.0当量)のCH2Cl2(0.10M)中溶液に、0℃でトリメチルシリルブロミド(10当量)をゆっくり加えた。1時間後、氷浴を除去し、反応混合物を22℃で18時間撹拌した。この時点で、揮発物を真空中で除去し、20〜90%0.5mMのNH4OAc(MeCN中)から10mMのNH4OAc(水中)勾配を用いる逆相−HPLCにより、得られた残渣を精製して、3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸を固体として得た。
3−(5−アミノ−2−(4−(4,4−ジフルオロ−4−ホスホノブトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸の調製
工程1:(E)−エチル3−(3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−クロロフェニル)アクリレート
tert−ブチル5−ブロモ−2−クロロフェニルカルバメート(1.0当量)、(E)−エチル3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)アクリレート(1.5当量)、テトラキス(トリフェニルホフィン)パラジウム(0)(10mol%)、および炭酸カリウム(2.0当量)のトルエン/エタノール(10:1、0.04M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を白色固体として得た。
(E)−エチル3−(3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−クロロフェニル)アクリレート(工程1)の酢酸エチル/エタノール(1:1、0.05M)中溶液に、ウィルキンソン触媒(0.1当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を24時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、エチル3−(3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−クロロフェニル)プロパノエートを固体として得た。
エチル3−(3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−クロロフェニル)プロパノエート(1.0当量)、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(2.0当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(5mol%)、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル(20mol%)、および酢酸カリウム(2.0当量)の1,4−ジオキサン(0.04M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を油として得た。
4−ブロモ−3−メチルフェノール(1.0当量)、および水素化ナトリウム(1.5当量)のDMF(0.04M)中溶液を室温で30分間撹拌した。次いでクロロ(メトキシ)メタン(1.5当量)をゆっくり加え、4時間撹拌した。反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を白色固体として得た。
1−ブロモ−4−(メトキシメトキシ)−2−メチルベンゼン(1.0当量)、トリエチル(エチニル)シラン(1.0当量)、ビス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウムクロリド(10mol%)、ヨウ化銅(10mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.04M)中溶液を60℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を白色固体として得た。
トリエチル((4−(メトキシメトキシ)−2−メチルフェニル)エチニル)シラン(1.0当量)のTHF(0.2M)中撹拌溶液に、0℃でTBAF(0.2当量)をゆっくり加えた。次いで反応混合物を0℃で1時間撹拌した。周囲温度に加温した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜50%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を白色固体として得た。
3,5−ジクロロピコリノニトリル(1.0当量)、1−エチニル−4−(メトキシメトキシ)−2−メチルベンゼン(1.0当量)、ビス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウムクロリド(10mol%)、ヨウ化銅(10mol%)、およびトリエチルアミン(5.0当量)のDMF(0.04M)中溶液を60℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を白色固体として得た。
3−クロロ−5−((4−(メトキシメトキシ)−2−メチルフェニル)エチニル)ピコリノニトリル(工程7から、1.0当量)、エチル3−(3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)プロパノエート(工程3から、1.5当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(10mol%)、ジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(20mol%)、および重炭酸ナトリウム(2.0当量)のn−ブタノール/H2O(5:1、0.04M)中溶液を100℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を黄色固体として得た。
エチル3−(5−アミノ−2−((4−(メトキシメトキシ)−2−メチルフェニル)エチニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート(工程8から)の酢酸エチル/エタノール(1:1、0.05M)中溶液に、10重量%パラジウム炭素(0.2当量)を加えた。水素ガスをバルーンを用いて導入し、反応物を3時間撹拌した。セライトのパッドを通して混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)により精製して、エチル3−(5−アミノ−2−(4−(メトキシメチル)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエートを固体として得た。
エチル3−(5−アミノ−2−(4−(メトキシメチル)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート(1.0当量)、および塩化水素(1.0当量)のエタノール(0.04M)中溶液を周囲温度で4時間撹拌した。次いで反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。ヘキサン中0〜80%酢酸エチルを用いるCOMBIFLASH(登録商標)システム(ISCO)上でのフラッシュクロマトグラフィーにより粗製物を精製して、副題化合物を白色固体として得た。
エチル3−(5−アミノ−2−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート(1.0当量)、および炭酸カリウム(2.0当量)のDMF(0.04M)中溶液を30分間撹拌した。次いでジエチル4−ブロモ−1,1−ジフルオロブチルホスホネート(1.5当量)をゆっくり加え、得られた混合物を50℃で終夜撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応内容物を酢酸エチルおよび水で希釈した。2相を分離した。有機層を水で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製物を更には精製せずに次の工程に使用した。
エチル3−(5−アミノ−2−(4−(4−(ジエトキシホスホリル)−4,4−ジフルオロブトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパノエート(工程11から、1.0当量)、およびブロモトリメチルシラン(10.0当量)のジクロロメタン(0.04M)中溶液を室温で終夜撹拌した。反応内容物を真空で濃縮した。粗製物を更には精製せずに次の工程に使用した。
4−(4−(2−(5−アミノ−8−(3−エトキシ−3−オキソプロピル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸(1.0当量)および1M水酸化ナトリウム(4当量)のエタノール(0.2M)中溶液を70℃で4時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、粗製物を逆相高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により精製して、副題化合物を白色固体として得た。
2−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−プロピルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;メチル−5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−3−カルボキシレート;(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−3−イル)メタノール;2−(2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン、8−メチル−2−(2−(ナフタレン−1−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−(ナフタレン−2−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)安息香酸;3−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)安息香酸;2−(3−クロロフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−クロロフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(3−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)メタノール;2−(4−クロロフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−ブチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−ブチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−プロピルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2,5−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−プロピルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2,4,5−トリメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2,5−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−イソプロピルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−ヘプチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−イソブトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−((2−メトキシエトキシ)メトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(2−フェノキシエトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(4−フェニルブトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(アリルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(3−フェニルプロポキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ヘプタン−4−イルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(4−メチルペント−3−エニルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−シクロヘキシルエトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−イソプロポキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(3,3−ジメチルブトキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)−2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)−2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;N−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトアミド;N−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;3−メチル−9−p−トリル−9,10−ジヒドロベンゾ[f]フロ[2,3−b][1,7]ナフチリジン−6−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾニトリル;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−N−(2−アミノエチル)−3−メチルベンズアミド;8−メチル−2−(2−メチル−4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;メチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)−4−メチルペンタノエート;メチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)アセテート;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)−4−メチルペンタン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンズアミド)酢酸;6−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ヘキサン−1−オール;7−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ヘプタン酸;1 1−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)ウンデカン−1−オール;エチル2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)アセテート;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)酢酸;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)プロパン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ヘキサン酸;8−メチル−2−(2−メチル−4−(メチルチオ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(メチルスルホニル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ヘキシルオキシ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−フェネトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(ペンチルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(4−メチルペンチルオキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−フルオロフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3−フルオロフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−フルオロフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(チオフェン−3−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)メタノール;2−(3,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,4−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,5−ジメチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(ベンゾフラン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−ニトロエチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(アミノメチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;N2,8−ジメチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2,5−ジアミン;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−フェニルエタノール;2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)−1−(4−メトキシフェニル)エタノール;2−(ビフェニル−2−イル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)プロパン酸;5−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−4−メチルピリジン−2(1H)−オン;6−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ピリジン−3−オール;8−メチル−2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)エチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)エチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−3−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)アクリル酸;(E)−8−(2−シクロプロピルビニル)−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−ペンチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;(E)−8−(2−シクロプロピルビニル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−(2−シクロプロピルエチル)−2−フェネチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;3−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェノール;2−(2−メトキシフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−エチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−tert−ブチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(3,5−ジメトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;8−メチル−2−(2−(トリフルオロメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジ
ン−2−イル)エチル)−N−ヒドロキシベンズイミドアミド;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンゾニトリル;8−メチル−2−(4−(1−モルホリノエチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−アミノフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)グアニジン;8−メチル−2−(4−(1−(フェネチルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)アセトニトリル;2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)ベンジル)ピペリジン−4−オール;2−(4−(アミノメチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−((エチルアミノ)メチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;2−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;1−(1−(4−(2−(5−アミノベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)フェニル)エチル)ピロリジン−3−カルボン酸、8−メチル−2−(4−(1−(フェニルアミノ)エチル)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン、4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(4,4−ジフルオロ−4−ホスホノブトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル二水素ホスフェート;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチルホスホン酸;5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロペンチルホスホン酸;4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸;2−(4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニル)−1,1−ジフルオロエチルホスホン酸;2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエチルホスホン酸;(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)ビニルホスホン酸;2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エチルホスホン酸;(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1−フルオロビニルホスホン酸;3−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニルホスホン酸;5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボニルホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(3−ホスホノプロポキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(4−(2−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エチルホスホン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ヘキシルホスホン酸;6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロヘキシルホスホン酸;4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)ベンジルホスホン酸、および2−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチルホスホン酸を包含する。
PLG粒子の形成および特徴付け(化合物47有りおよび無し)
PLG粒子は、水中油(o/w)型単一エマルジョン技術を使用して合成した。簡潔に述べると、ジクロロメタン中の、PLGに対して1%または4%ローディングにするために6または24mgの化合物47(実施例44を参照)をそれぞれ加えた4mLの15%w/vRG502H PLG(Boehringer Ingelheimから入手可能)溶液を、6mgのスルホコハク酸ジオクチル(pH7.2に調整したもの)を含有する33mLの水に添加した。IKAウルトラTurrex T−25ホモジナイザーを使用して混合物を24,000rpmで1分間均質化し、続いて、オムニマクロホモジナイザーを使用して12,900rpmで6分間均質化した。エマルジョンを、通風化学換気フード中150rpmで3〜4時間振とうして、ジクロロメタンを蒸発させた。化合物47無しのPLG粒子は、上記粒子合成中に化合物47を添加しなかったことを除き、上記で記載した通りに合成した。53ミクロンフィルターを使用して、すべての粒子懸濁物を濾過した。
抗原が吸着されたPLG粒子の形成および特徴付け
WO2004/032958およびPizzaら、Science、287巻:1816〜1820頁(2000年)において記載されているMenB抗原287〜953、936〜741および961cを、10mMのヒスチジン緩衝液、pH5.5を用い、各抗原の最終濃度100μg/mL(該濃度は、最終的に、1用量当たり10μgの各抗原に相当する)で2〜8℃にて終夜、粒子に吸着させた。MenB吸着は、下記の粒子組成物について行った。
インビボマウス研究−殺菌アッセイ
上記で記載したPLG処方物(バイアル1〜6)を、穏やかに混合しながら1.4mLの注射可能水中で再構成した。マウス1匹当たり、100μLの処方物を注射し、これは10μgの各MenB抗原、および化合物47を含有する処方物の場合には25μgまたは100μgのアジュバントに相当する。0日目および14日目に各マウスを筋肉内注射により免疫化し(2つの部位に50μL)、28日目および56日目に採血した。
インビボマウス研究−薬物動態プロファイル
上記で記載したPLG処方物(バイアル1〜5)を、穏やかに混合しながら1.4mLの注射可能水中で再構成した。体重1kg当たり1mg(1mpk)に相当する25μgの化合物47、または体重1kg当たり4mg(4mpk)に相当する100μgの化合物47のいずれかを用い、マウスを一度筋肉内注射により免疫化した。血清、筋肉およびリンパ節(LN)の試料を収集し、均質化し、化合物47についてLC−MSシステムで分析して、アジュバントの薬物動態プロファイルを決定した。
PLGナノ粒子の形成および特徴付け
手順1.被包された化合物47(本明細書においてはCPD47とも称する)を有するPLG微粒子を、実施例198において記載されている通りに合成した。所望の化合物47用量を送達するために、化合物の2.5%w/wローディングに相当する15mgの化合物47を使用した。微粒子合成に続いて、MenB抗原287〜953(実施例199を参照)を微粒子の表面に(約0.1mg/mLの最終濃度まで)吸着させた。具体的には、0.811mg/mLの287〜953抗原1mLを、6.7mLの合成した微粒子に、ヒスチジン緩衝液、pH5.5を使用することなく、2〜8℃で終夜添加した。この処方物を「PLG MP/CPD47」と指定する。
化合物を有するPLG粒子の形成および特徴付け
化合物6A(実施例196を参照)、水溶性ベンゾナフチリジン化合物を、送達のために、RG503PLG微粒子中に1%w/wおよび4%w/wローディングで被包した(化合物6Aは、ナトリウム塩としてはpH7で4mg/mL超の、および塩基形態としては0.4mg/mL未満の水溶解性を有していた)。具体的には、0mg、6mgまたは24mgの化合物の塩基形態、化合物6A(それぞれ0%、1%および4%の化合物6Aローディングに相当し、それぞれ0%処方物、1%の被包された化合物6A処方物および4%の被包された化合物6A処方物と称される)を、4mLのジクロロメタンに添加した。得られた化合物6A/ジクロロメタン懸濁物を、超音波処理浴を使用して10分間超音波処理して、均質な薬物懸濁物を取得した(化合物6Aはジクロロメタンに可溶ではない)。600mgのRG503PLGを、化合物6A/ジクロロメタン懸濁物に溶解した。この有機相を、0.2%w/wDSS(120μLの1%w/vDSS)を含有する33mLの水に添加し、IKA T−25ホモジナイザーを使用して24,000rpmで1分間均質化した。オムニマクロホモジナイザーを使用し、エマルジョンを氷上にて12,900rpmで5分間さらに均質化した。エマルジョンを、通風化学換気フード中150rpmで振とうして、ジクロロメタンを蒸発させた。粒子懸濁物を40μmのストレーナーに通して濾過して、凝集体を除去した。
Claims (47)
- (a)第一の抗原、
(b)少なくとも部分的に生分解性であるポリマーを含むポリマー性粒子、および
(c)ベンゾナフチリジン化合物
を含む免疫原性組成物であって、脊椎動物被験体に投与された場合に免疫応答を引き出す、免疫原性組成物。 - 前記生分解性ポリマーが、ポリエステルブロック、ポリオルトエステルブロックおよびポリ無水物ブロックから選択されるポリマーブロックを含む、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーが、ポリ(ラクチド)ブロック、ポリ(グリコリド)ブロック、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)ブロックおよびポリ(イプシロン−カプロラクトン)ブロックから選択されるポリエステルブロックを含む、請求項1または請求項2に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーが、ポリヒドロキシ酸ブロック、およびポリヒドロキシ酸ブロックではないポリマーブロックを含むブロックコポリマーである、請求項1から3のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーが、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)ブロックおよびポリエチレングリコールブロックを含むブロックコポリマーである、請求項1から4のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記ポリマー性粒子が、負電荷または正電荷を有する、請求項1から5のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記ポリマー性粒子が、溶媒蒸発プロセスによって、または沈殿プロセスによって形成されている、請求項1から6のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記ベンゾナフチリジン化合物が、前記ポリマー性粒子のポリマー含有量に対し0.05%から25%w/wまでの範囲をとる量で存在する、請求項1から7のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記ベンゾナフチリジン化合物が、前記ポリマー性粒子内に定着させられている、請求項1から8のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記ベンゾナフチリジン化合物が、前記ポリマー性粒子と混合され、次いで該ポリマー性粒子と共凍結乾燥される、請求項1から8のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第一の抗原が、ポリマー性粒子の含有量に対し0.05%から25%w/wまでの範囲をとる量で存在する、請求項1から10のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第一の抗原が、前記ポリマー性粒子内に定着させられている、請求項1から11のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第一の抗原が、前記ポリマー性粒子と混合され、次いで該ポリマー性粒子と共凍結乾燥される、請求項1から11のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第一の抗原が、ポリペプチド含有抗原、多糖類含有抗原およびポリヌクレオチド含有抗原から選択される、請求項1から13のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第一の抗原が腫瘍細胞由来抗原である、請求項1から13のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第一の抗原が病原生物由来抗原である、請求項1から13のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記病原生物が、ウイルス、細菌、真菌および寄生生物から選択される、請求項16に記載の免疫原性組成物。
- 凍結保護剤を含むものである、請求項1から17のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記ベンゾナフチリジン化合物が、式(VI):
[式中、
R4は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R4の該C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンから独立に選択され、ここで、Lの該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R7は、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R7の該C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、1から3個のR13基でそれぞれ場合により置換されており、
各R8は、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の該C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキルおよびC3〜C6シクロアルキルから独立に選択されるか、または各R9は、独立に、結合したNと一緒にC3〜C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1〜C6アルキルであり、ここで、該C3〜C8ヘテロシクロアルキル環は、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有し、かつR9の該C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C6シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R10は、アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、該アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1から3個の置換基で場合により置換されており、
R11およびR12は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで、R11およびR12の該C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3〜C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されているか、
またはR11およびR12は、それぞれ独立にC1〜C6アルキルであり、結合したN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換されたC3〜C8ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立に選択され、
各RAは、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2および−(CH2)nNHC(O)R8から独立に選択されるか、または環A上の2個の隣接するRA置換基は、最大2個のヘテロ原子を環員として含有する5〜6員環を形成し、
nは、出現する毎に独立に、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
tは、1、2、3、4、5、6、7または8である]
である、請求項1から18のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。 - 式(VI)の構造を有する前記化合物が、式(VII):
[式中、
R4は、H、ハロゲン、−C(O)OR7、−C(O)R7、−C(O)N(R11R12)、−N(R11R12)、−N(R9)2、−NHN(R9)2、−SR7、−(CH2)nOR7、−(CH2)nR7、−LR8、−LR10、−OLR8、−OLR10、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R4の該C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−C(O)N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)R8、−S(O)2N(R9)2および−NR9S(O)2R8から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各Lは、結合、−(O(CH2)m)t−、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンから独立に選択され、ここで、Lの該C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニレンおよびC2〜C6アルキニレンは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
R7は、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、R7の該C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、1から3個のR13基でそれぞれ場合により置換されており、
各R8は、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の該C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R9は、H、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキルおよびC3〜C6シクロアルキルから独立に選択されるか、または各R9は、独立に、結合したNと一緒にC3〜C8ヘテロシクロアルキルを形成するC1〜C6アルキルであり、ここで、該C3〜C8ヘテロシクロアルキル環は、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有し、かつR9の該C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C6シクロアルキルまたはC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−NR11R12、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されており、
各R10は、アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、該アリール、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、−R8、−OR8、−LR9、−LOR9、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9CO2R8、−CO2R8、−C(O)R8および−C(O)N(R9)2から選択される1から3個の置換基で場合により置換されており、
R11およびR12は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで、R11およびR12の該C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキルおよびC3〜C8ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、−CN、R8、−OR8、−C(O)R8、−OC(O)R8、−C(O)OR8、−N(R9)2、−NR8C(O)R8、−NR8C(O)OR8、−C(O)N(R9)2、C3〜C8ヘテロシクロアルキル、−S(O)2R8、−S(O)2N(R9)2、−NR9S(O)2R8、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されているか、
またはR11およびR12は、それぞれ独立にC1〜C6アルキルであり、結合したN原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換されたC3〜C8ヘテロシクロアルキル環を形成し、
各R13は、ハロゲン、−CN、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から独立に選択され、
各RAは、−R8、−R7、−OR7、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−NO2、−CN、−N(R9)2、−NR9C(O)R8、−NR9C(S)R8、−NR9C(O)N(R9)2、−NR9C(S)N(R9)2、−NR9CO2R8、−NR9NR9C(O)R8、−NR9NR9C(O)N(R9)2、−NR9NR9CO2R8、−C(O)C(O)R8、−C(O)CH2C(O)R8、−CO2R8、−(CH2)nCO2R8、−C(O)R8、−C(S)R8、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−OC(O)N(R9)2、−OC(O)R8、−C(O)N(OR8)R8、−C(NOR8)R8、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−N(OR8)R8、−CH=CHCO2R8、−C(=NH)−N(R9)2および−(CH2)nNHC(O)R8から独立に選択され、
nは、出現する毎に独立に、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
tは、1、2、3、4、5、6、7または8である]
である、請求項19に記載の免疫原性組成物。 - 各R13が、−LR9、−LOR9、−OLR9、−LR10、−LOR10、−OLR10、−LR8、−LOR8、−OLR8、−LSR8、−LSR10、−LC(O)R8、−OLC(O)R8、−LC(O)OR8、−LC(O)R10、−LOC(O)OR8、−LC(O)NR9R11、−LC(O)NR9R8、−LN(R9)2、−LNR9R8、−LNR9R10、−LC(O)N(R9)2、−LS(O)2R8、−LS(O)R8、−LC(O)NR8OH、−LNR9C(O)R8、−LNR9C(O)OR8、−LS(O)2N(R9)2、−OLS(O)2N(R9)2、−LNR9S(O)2R8、−LC(O)NR9LN(R9)2、−LP(O)(OR8)2、−LOP(O)(OR8)2、−LP(O)(OR10)2および−OLP(O)(OR10)2から選択され、かつ
各RAが、−R7、−OR7、−R8、−OR8、−R10、−OR10、−SR8、−N(R9)2、−S(O)2R8、−S(O)3R8、−SO2N(R9)2、−S(O)R8、−NR9SO2N(R9)2、−CH=CHCO2R8、(CH2)nCO2R8、−NR9SO2R8、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される、請求項19または請求項20に記載の免疫原性組成物。 - 各Lが、−(O(CH2)m)t−およびC1〜C6アルキルから独立に選択され、ここで、Lの該C1〜C6アルキルは、ハロゲン、−R8、−OR8、−N(R9)2、−P(O)(OR8)2、−OP(O)(OR8)2、−P(O)(OR10)2および−OP(O)(OR10)2から独立に選択される1から4個の置換基で場合により置換されている、請求項19から21のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- RAがHまたはC1〜C6アルキルである、請求項19から22のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- RAが、H、−CH3または−CH2CH3であり、かつ
各R13が、H、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−CH2OH、−OCH3、−COOCH3、−COOCH2CH3、F、Cl、Br、−CH2OCH3、CH2OCH2CH3、−N(CH3)2、−((O(CH2)2)2〜4OH、−O(CH2)2〜4−OH、−O(CH2)2〜4−(PO3H2)、−O(CH2)2〜4−COOH、−O(CH2)2〜4−CH(CH3)2、ならびに、−OH、−CH3、−COOH、−COOCH3、シクロプロピル、−O(CH2)2〜4−COOH、−O(CH2)2〜4(PO3H2)および−COOCH2CH3から選択される1〜3個の置換基で置換されているC2〜C6アルキルから独立に選択される、請求項19から23のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。 - R8がHまたはC1〜C6アルキルである、請求項19から24のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- R9がHまたはC1〜C6アルキルである、請求項19から25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- RAがHまたは−CH3である、請求項19から26のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R8が、H、−CH(R10)2、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立に選択され、ここで、R8の該C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、C2〜C8アルキン、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、C2〜C8ヘテロシクロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキルおよびC1〜C6ハロアルコキシ基は、−CN、R11、−OR11、−SR11、−C(O)R11、−OC(O)R11、−C(O)N(R9)2、−C(O)OR11、−NR9C(O)R11、−NR9R10、−NR11R12、−N(R9)2、−OR9、−OR10、−C(O)NR11R12、−C(O)NR11OH、−S(O)2R11、−S(O)R11、−S(O)2NR11R12、−NR11S(O)2R11、−P(O)(OR11)2および−OP(O)(OR11)2から独立に選択される1から3個の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項19から24、26および27のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- R4がHである、請求項19から28のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記化合物が、
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)プロパン−2−オール;
2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;
2−(2,4−ジメチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン;
エチル4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルベンゾエート;
2−(4−(ジメチルアミノ)フェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン、および
2−(4−メトキシフェネチル)−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−5−アミン
から選択される、請求項19に記載の免疫原性組成物。 - 前記ベンゾナフチリジン化合物が、式(VIII):
[式中、
R21は、H、C1〜C6アルキル、−C(R25)2OH、−L21R25、−L21R26、−L2R25、−L22R26、−OL22R25または−OL22R26であり、
L21は−C(O)−または−O−であり、
L22は、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたは−((CR24R24)pO)q(CH2)p−であり、ここで、L22の該C1〜C6アルキレンおよびC2〜C6アルケニレンは、1から4個のフルオロ基で場合により置換されており、
各L23は、C1〜C6アルキレンおよび−((CR24R24)pO)q(CH2)p−から独立に選択され、ここで、L23の該C1〜C6アルキレンは、1から4個のフルオロ基で場合により置換されており、
L24はアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
R22はHまたはC1〜C6アルキルであり、
R23は、C1〜C4アルキル、−L23R25、−L21R25、−L23R27、−L23L24L3R27、−L23L24R25、−L23L24L23R25、−OL23R25、−OL23R27、−OL23L24R27、−OL23L24L23R27、−OR28、−OL23L24R25、−OL23L24L23R25および−C(R25)2OHから選択され、
各R24は、Hおよびフルオロから独立に選択され、
R25は−P(O)(OR29)2であり、
R26は−CF2P(O)(OR29)2または−C(O)OR30であり、
R27は−CF2P(O)(OR29)2または−C(O)OR30であり、
R28はHまたはC1〜C4アルキルであり、
各R29は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択され、
R30はHまたはC1〜C4アルキルであり、
各pは、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、かつ
qは、1、2、3または4であり、
但し、R23がC1〜C4アルキルまたは−OR28である場合、R21は、−C(R25)2OH、−L21R25、−L21R26、−L22R25、−L22R26、−OL22R25または−OL22R26であり、ここで、R26は−CF2P(O)(OR29)2であり、かつR27は−CF2P(O)(OR29)2である]
である、請求項1から18のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。 - 前記化合物が、
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;
3−(5−アミノ−2−(4−(4,4−ジフルオロ−4−ホスホノブトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;
3−(5−アミノ−2−(4−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;
3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;
4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル二水素ホスフェート;
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチルホスホン酸;
5−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロペンチルホスホン酸;
4−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロブチルホスホン酸;
3−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸;
2−(4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニル)−1,1−ジフルオロエチルホスホン酸;
2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエチルホスホン酸;
(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)ビニルホスホン酸;
2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)エチルホスホン酸;
(E)−2−(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)−1−フルオロビニルホスホン酸;
3−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)フェニルホスホン酸;
5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−カルボニルホスホン酸;
3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(3−ホスホノプロポキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;
(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェニル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;
3−(5−アミノ−2−(4−(2−(2−(3,3−ジフルオロ−3−ホスホノプロポキシ)エトキシ)エトキシ)−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;
(5−アミノ−2−(4−メトキシ−2−メチルフェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)(ヒドロキシ)メチレンジホスホン酸;
3−(5−アミノ−2−(2−メチル−4−(2−(2−ホスホノエトキシ)エトキシ)フェネチル)ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−8−イル)プロパン酸;
2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エチルホスホン酸;
6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)ヘキシルホスホン酸;
6−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)−1,1−ジフルオロヘキシルホスホン酸;
4−((4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)メチル)ベンジルホスホン酸;
3−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)−1,1−ジフルオロプロピルホスホン酸;および
2−(2−(2−(4−(2−(5−アミノ−8−メチルベンゾ[f][1,7]ナフチリジン−2−イル)エチル)−3−メチルフェノキシ)エトキシ)エトキシ)エチルホスホン酸
から選択される、請求項31に記載の免疫原性組成物。 - 前記第一の抗原とは異なる第二の抗原をさらに含む、請求項1から32のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 注射可能組成物である、請求項1から33のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 請求項1から34のいずれか一項に記載のポリマー性粒子組成物を生成する方法であって、
(a)水、有機溶媒、前記生分解性ポリマーおよび前記ベンゾナフチリジン化合物を含むエマルジョンを提供する工程と、
(b)該エマルジョンから該有機溶媒を除去して該ポリマー性粒子を形成する工程
とを含む、方法。 - 前記第一の抗原が、前記ポリマー性粒子に吸着させられる、請求項35に記載の方法。
- 脊椎動物被験体において免疫応答を上昇させる方法であって、請求項1から34のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を、該脊椎動物被験体に投与する工程を含む、方法。
- 前記第一の抗原が、ウイルス、細菌、真菌および寄生生物から選択される病原生物に由来する、請求項37に記載の方法。
- 請求項1から34のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、前記第一の抗原を含む第一の容器、ならびに前記ポリマー性粒子および前記ベンゾナフチリジン化合物を含む第二の容器を含む、キット。
- 前記ポリマーが、カルボキシル末端基、アルキルエステル末端基、アミン末端基、ヒドロキシル末端基、チオール末端基、スクシンイミジルエステル末端基およびマレイミド末端基から選択される末端基を含む、請求項1から34のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーが、ポリエステルブロック、ポリカーボネートブロック、ポリオルトエステルブロック、ポリ無水物ブロック、ポリシアノアクリレートブロックおよびポリホスファジンブロックから選択されるポリマーブロックを含む、請求項40に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーが、ポリ(ラクチド)ブロック、ポリ(グリコリド)ブロックおよびポリ(ラクチド−co−グリコリド)ブロックから選択されるポリエステルブロックを含む、請求項40に記載の免疫原性組成物。
- (a)第一の抗原、
(b)生分解性ポリマーブロックおよび親水性ポリマーブロックを含むポリマーを含むポリマー性粒子、および
(c)ベンゾナフチリジン化合物
を含む免疫原性組成物であって、脊椎動物被験体に投与された場合に免疫応答を引き出す、免疫原性組成物。 - 前記生分解性ポリマーブロックが、ポリエステルブロック、ポリカーボネートブロック、ポリオルトエステルブロック、ポリ無水物ブロック、ポリシアノアクリレートブロックおよびポリホスファジンブロックから選択される、請求項43に記載の免疫原性組成物。
- 前記親水性ポリマーブロックが、ポリエチレンオキシドブロック、ポリプロピレンオキシドブロック、ポリビニルアルコールブロック、ポリビニルピロリドンブロック、ポリ(アクリル酸)ブロック、ポリ(メタクリル酸)ブロックおよびポリ(アミノ酸)ブロックから選択される、請求項43または請求項44に記載の免疫原性組成物。
- 前記親水性ポリマーブロックが、正に荷電したポリマーブロックおよび負に荷電したポリマーブロックから選択される、請求項43から45のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記親水性ポリマーブロックが、ポリ(カルボン酸)ブロックおよびポリアミン(ブロック)から選択される、請求項43から46のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US18595409P | 2009-06-10 | 2009-06-10 | |
US61/185,954 | 2009-06-10 | ||
PCT/US2010/038216 WO2010144734A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-06-10 | Benzonaphthyridine-containing vaccines |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015176257A Division JP2015227378A (ja) | 2009-06-10 | 2015-09-08 | ベンゾナフチリジン含有ワクチン |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012530058A true JP2012530058A (ja) | 2012-11-29 |
JP2012530058A5 JP2012530058A5 (ja) | 2013-07-25 |
JP5867952B2 JP5867952B2 (ja) | 2016-02-24 |
Family
ID=42935516
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012515155A Active JP5867952B2 (ja) | 2009-06-10 | 2010-06-10 | ベンゾナフチリジン含有ワクチン |
JP2015176257A Pending JP2015227378A (ja) | 2009-06-10 | 2015-09-08 | ベンゾナフチリジン含有ワクチン |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015176257A Pending JP2015227378A (ja) | 2009-06-10 | 2015-09-08 | ベンゾナフチリジン含有ワクチン |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9517263B2 (ja) |
EP (1) | EP2440245B1 (ja) |
JP (2) | JP5867952B2 (ja) |
CN (1) | CN102762226A (ja) |
AU (1) | AU2010258677B2 (ja) |
CA (1) | CA2765112A1 (ja) |
ES (1) | ES2658863T3 (ja) |
TR (1) | TR201802380T4 (ja) |
WO (1) | WO2010144734A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013503884A (ja) * | 2009-09-02 | 2013-02-04 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Tlr活性モジュレーターとしての化合物および組成物 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ598654A (en) * | 2009-09-02 | 2014-05-30 | Novartis Ag | Immunogenic compositions including tlr activity modulators |
SG10201501980SA (en) | 2009-12-15 | 2015-05-28 | Novartis Ag | Homogeneous suspension of immunopotentiating compounds and uses thereof |
WO2011093043A1 (ja) * | 2010-01-27 | 2011-08-04 | 国立大学法人北海道大学 | 回折顕微法 |
CN102933267B (zh) | 2010-05-28 | 2015-05-27 | 泰特里斯在线公司 | 交互式混合异步计算机游戏基础结构 |
JP2013538217A (ja) | 2010-09-01 | 2013-10-10 | ノバルティス アーゲー | 不溶性金属塩への免疫増強物質の吸着 |
BR112013005626B1 (pt) * | 2010-09-10 | 2022-07-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Meningococo, processo para a preparação de uma cepa meningocócica, vesículas de membrana externa, composição farmacêutica imunogênica, e, uso de uma composição |
BR112013022397A2 (pt) | 2011-03-02 | 2017-09-26 | Derek OHagan | vacinas combinadas com doses menores de antígeno e/ou adjuvante |
PL2822947T3 (pl) * | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sole argininowe agonisty TLR7 |
CN104519910B (zh) * | 2012-03-07 | 2017-05-03 | 诺华股份有限公司 | 肺炎链球菌抗原的含佐剂制剂 |
EP2822589A1 (en) * | 2012-03-07 | 2015-01-14 | Novartis AG | Adjuvanted formulations of rabies virus immunogens |
JP6345603B2 (ja) | 2012-03-08 | 2018-06-20 | ノバルティス アーゲー | 追加免疫ワクチンのアジュバント化された処方物 |
CA2886938A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines |
CN107257819B (zh) * | 2015-02-20 | 2020-11-03 | 沙特基础工业全球技术有限公司 | 用于制造超细球形聚合物颗粒的乳液方法 |
AR111760A1 (es) | 2017-05-19 | 2019-08-14 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral |
CN109432412A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-08 | 重庆医药高等专科学校 | 一种溶菌酶搽剂 |
CN109651146A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-04-19 | 荆楚理工学院 | 一种3-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸乙酯的制备方法和应用 |
CN109912414B (zh) * | 2019-04-11 | 2021-09-17 | 荆门医药工业技术研究院 | 一种4-甲醛肟基苯甲酸乙酯的制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6219587A (ja) * | 1985-07-11 | 1987-01-28 | ロ−ン−プ−ラン・サント | 新規な置換アミド |
WO2007109813A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
WO2009111337A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr activity modulators |
WO2010009277A2 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Novartis Ag | Immunogenic amphipathic peptide compositions |
Family Cites Families (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2800457A (en) | 1953-06-30 | 1957-07-23 | Ncr Co | Oil-containing microscopic capsules and method of making them |
DE2848965A1 (de) | 1978-11-11 | 1980-05-22 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung von membranproteinen aus neisseria meningitidis und diese enthaltende vaccine |
CA1265803A (fr) * | 1985-07-11 | 1990-02-13 | Claude Cotrel | Amides substitues, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
FR2608988B1 (fr) | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules |
FR2608942B1 (fr) | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules |
IL117483A (en) | 1995-03-17 | 2008-03-20 | Bernard Brodeur | MENINGITIDIS NEISSERIA shell protein is resistant to proteinase K. |
US6180111B1 (en) | 1995-05-18 | 2001-01-30 | University Of Maryland | Vaccine delivery system |
JP2000511769A (ja) | 1996-04-02 | 2000-09-12 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規化合物 |
WO1997043303A1 (en) | 1996-05-14 | 1997-11-20 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
WO1998018930A2 (en) | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Human Genome Sciences, Inc. | Streptococcus pneumoniae antigens and vaccines |
PT988302E (pt) * | 1997-06-03 | 2003-07-31 | Altana Pharma Ag | Benzonaftiridinas |
GB9711964D0 (en) | 1997-06-09 | 1997-08-06 | Medical Res Council | Live attenuated vaccines |
US6800744B1 (en) | 1997-07-02 | 2004-10-05 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences relating to Streptococcus pneumoniae for diagnostics and therapeutics |
ES2301181T3 (es) | 1997-08-21 | 2008-06-16 | De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn, Volksgezondheid En Cultuur | Mutantes nuevos de bacterias mucosas gram negativas y su aplicacion en vacunas. |
EP1900818A3 (en) | 1997-11-06 | 2008-06-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Neisserial antigens |
CA2310217A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-03 | Inhibitex, Inc. | Extracellular matrix-binding proteins from staphylococcus aureus |
JP4399112B2 (ja) | 1998-01-14 | 2010-01-13 | カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | NeisseriaMeningitidis抗原 |
WO1999053940A1 (en) | 1998-04-23 | 1999-10-28 | Uab Research Foundation | PNEUMOCOCCAL SURFACE PROTEIN C(PspC), EPITOPIC REGIONS AND STRAIN SELECTION THEREOF, AND USES THEREFOR |
US7576176B1 (en) | 1998-05-01 | 2009-08-18 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
GB9810193D0 (en) | 1998-05-12 | 1998-07-08 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
WO2000006737A2 (en) | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Microbial Technics Limited | Streptococcus pneumoniae proteins and nucleic acid molecules |
CN1318103A (zh) | 1998-07-27 | 2001-10-17 | 微生物技术有限公司 | 肺炎链球菌的核酸和蛋白质 |
ES2260923T3 (es) | 1998-07-29 | 2006-11-01 | Chiron Corporation | Micorparticulas con superficies adsorbentes, procedimientos de fabricacion y uso de las mismas. |
WO2000012131A1 (en) | 1998-08-31 | 2000-03-09 | Inhibitex, Inc. | Multicomponent vaccines |
CN1283798C (zh) | 1998-08-31 | 2006-11-08 | 都柏林伊丽莎白女皇神学院 | 凝固酶阴性葡萄球菌的多肽及多核苷酸 |
EP1144998A3 (en) | 1998-10-09 | 2002-08-07 | Chiron Corporation | Neisseria genomic sequences and methods of their use |
GB9823978D0 (en) | 1998-11-02 | 1998-12-30 | Microbiological Res Authority | Multicomponent meningococcal vaccine |
GB9828000D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-10 | Chiron Spa | Antigens |
JP4689044B2 (ja) | 1998-12-21 | 2011-05-25 | メディミューン,インコーポレーテッド | ワクチン用の肺炎連鎖球菌タンパク質と免疫原断片 |
EP1165795A2 (en) | 1999-03-26 | 2002-01-02 | Provalis UK Limited | Streptococcus pneumoniae antigens |
ES2264419T3 (es) | 1999-06-10 | 2007-01-01 | Medimmune, Inc. | Vacunas y proteinas de streptococcus pneumoniae. |
EP1075841A1 (en) | 1999-08-13 | 2001-02-14 | Erasmus Universiteit Rotterdam | Pneumococcal vaccines |
AU1917501A (en) | 1999-11-12 | 2001-06-06 | University Of Iowa Research Foundation, The | Control of neisserial membrane synthesis |
DE60126249T2 (de) | 2000-02-28 | 2008-05-29 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Heterologe expression von neisseria-proteinen |
KR20020097200A (ko) | 2000-03-21 | 2002-12-31 | 엘리트라 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 원핵세포에서의 필수유전자의 동정 |
CA2407455A1 (en) | 2000-04-27 | 2001-11-01 | Medimmune, Inc. | Immunogenic pneumococcal protein and vaccine compositions thereof |
NO20002828D0 (no) | 2000-06-02 | 2000-06-02 | Statens Inst For Folkehelse | Proteinholdig vaksine mot Neisseria meningtidis serogruppe samt fremgangsmÕte ved fremstilling derav |
ATE440861T1 (de) | 2000-07-03 | 2009-09-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Immunisierung gegen chlamydia pneumoniae |
WO2002008426A2 (en) | 2000-07-20 | 2002-01-31 | Hansa Medical Ab | Fh-binding protein of streptococcus pneumoniae |
US6936261B2 (en) | 2000-07-27 | 2005-08-30 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis |
WO2002009749A2 (en) | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Aventis Pasteur Limited | Respiratory syncytial virus vaccine |
GB0103170D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
AU8743001A (en) | 2000-08-28 | 2002-03-13 | Aventis Pasteur | Moraxella polypeptides and corresponding dna fragments and uses thereof |
GB0022742D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CA2426738A1 (en) | 2000-10-26 | 2002-05-02 | David William Holden | Streptococcal genes |
NZ583028A (en) | 2000-10-27 | 2011-10-28 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
AT410798B (de) | 2001-01-26 | 2003-07-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Verfahren zur identifizierung, isolierung und herstellung von antigenen gegen ein spezifisches pathogen |
GB0103171D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
GB0103424D0 (en) | 2001-02-12 | 2001-03-28 | Chiron Spa | Gonococcus proteins |
WO2002077183A2 (en) | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Elitra Pharmaceuticals, Inc. | Identification of essential genes in microorganisms |
GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
GB0108079D0 (en) | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Microbial Technics Ltd | Protein |
US7407664B2 (en) | 2001-05-18 | 2008-08-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Peptide vaccines against group A streptococci |
EP2339344A1 (en) | 2001-06-15 | 2011-06-29 | Inhibitex, Inc. | Cross-reactive monoclonal and polyclonal antibodies which recognize surface proteins from coagulase-negative staphylococci and staphylococcus aureus |
GB0121591D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
WO2003011899A2 (en) | 2001-08-02 | 2003-02-13 | University Of Sheffield | Antigenic polypeptides |
EP1463520B1 (en) | 2001-12-12 | 2008-09-03 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Immunisation against chlamydia trachomatis |
GB0203403D0 (en) | 2002-02-13 | 2002-04-03 | Chiron Spa | Chlamydia cytotoxic-T cell epitopes |
AU2003242955B2 (en) | 2002-04-02 | 2009-04-09 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Protein-based streptococcus pneumoniae vaccines |
GB0210128D0 (en) | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Chiron Spa | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
JP2006512047A (ja) | 2002-06-11 | 2006-04-13 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
GB0213622D0 (en) | 2002-06-13 | 2002-07-24 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine Corporation |
EP1524993B1 (en) | 2002-08-02 | 2013-03-06 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Neisserial vaccine compositions comprising a combination of antigens |
GB0220194D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Chiron Spa | Improved vesicles |
PT1551357E (pt) | 2002-09-13 | 2014-10-10 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Vacina contra os estreptococos do grupo b |
AU2003274511B2 (en) | 2002-10-11 | 2009-06-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
US20060257852A1 (en) | 2003-04-10 | 2006-11-16 | Chiron Corporation | Severe acute respiratory syndrome coronavirus |
EP2333114A1 (en) | 2003-04-15 | 2011-06-15 | Intercell AG | S. pneumoniae antigens |
US7731967B2 (en) * | 2003-04-30 | 2010-06-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Compositions for inducing immune responses |
WO2005002619A2 (en) | 2003-06-26 | 2005-01-13 | Chiron Corporation | Immunogenic compositions for chlamydia trachomatis |
GB0316560D0 (en) | 2003-07-15 | 2003-08-20 | Chiron Srl | Vesicle filtration |
US7709009B2 (en) | 2003-07-31 | 2010-05-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Srl | Immunogenic compositions for streptococcus pyogenes |
WO2005079315A2 (en) | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Merck & Co., Inc. | Polypeptides for inducing a protective immune response against staphylococcus aureus |
GB0419627D0 (en) | 2004-09-03 | 2004-10-06 | Chiron Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
CA2580103C (en) | 2004-09-22 | 2021-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
CN101107007B (zh) | 2005-01-27 | 2011-08-17 | 奥克兰儿童医院及研究中心 | 对脑膜炎奈瑟球菌所致疾病具有广谱保护作用的gna1870囊泡疫苗 |
EP1954252B1 (en) | 2005-12-02 | 2016-02-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Nanoparticles for use in immunogenic compositions |
EP1977009B1 (en) | 2005-12-27 | 2016-08-17 | Obetech, LLC | Adipogenic adenoviruses as a biomarker for disease |
EP1998800A2 (en) | 2006-01-18 | 2008-12-10 | University Of Chicago | Compositions and methods related to staphylococcal bacterium proteins |
BRPI0708079A2 (pt) | 2006-02-17 | 2011-05-17 | Novartis Ag | purificação de antìgenos bacterianos |
AR060187A1 (es) | 2006-03-30 | 2008-05-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica |
CN103169960A (zh) | 2006-03-30 | 2013-06-26 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 免疫原性组合物 |
-
2010
- 2010-06-10 CN CN2010800360628A patent/CN102762226A/zh active Pending
- 2010-06-10 CA CA2765112A patent/CA2765112A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-10 US US13/377,511 patent/US9517263B2/en active Active
- 2010-06-10 ES ES10727594.3T patent/ES2658863T3/es active Active
- 2010-06-10 TR TR2018/02380T patent/TR201802380T4/tr unknown
- 2010-06-10 WO PCT/US2010/038216 patent/WO2010144734A1/en active Application Filing
- 2010-06-10 JP JP2012515155A patent/JP5867952B2/ja active Active
- 2010-06-10 AU AU2010258677A patent/AU2010258677B2/en active Active
- 2010-06-10 EP EP10727594.3A patent/EP2440245B1/en active Active
-
2015
- 2015-09-08 JP JP2015176257A patent/JP2015227378A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6219587A (ja) * | 1985-07-11 | 1987-01-28 | ロ−ン−プ−ラン・サント | 新規な置換アミド |
WO2007109813A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
WO2009111337A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr activity modulators |
WO2010009277A2 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Novartis Ag | Immunogenic amphipathic peptide compositions |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013503884A (ja) * | 2009-09-02 | 2013-02-04 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Tlr活性モジュレーターとしての化合物および組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9517263B2 (en) | 2016-12-13 |
CN102762226A (zh) | 2012-10-31 |
EP2440245A1 (en) | 2012-04-18 |
AU2010258677A1 (en) | 2012-01-19 |
WO2010144734A1 (en) | 2010-12-16 |
ES2658863T3 (es) | 2018-03-12 |
JP5867952B2 (ja) | 2016-02-24 |
US20120263753A1 (en) | 2012-10-18 |
JP2015227378A (ja) | 2015-12-17 |
EP2440245B1 (en) | 2017-12-06 |
CA2765112A1 (en) | 2010-12-16 |
TR201802380T4 (tr) | 2018-03-21 |
AU2010258677B2 (en) | 2016-10-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5867952B2 (ja) | ベンゾナフチリジン含有ワクチン | |
JP5667566B2 (ja) | 免疫原性組成物における使用のための微粒子 | |
JP5781929B2 (ja) | 免疫原性の両親媒性ペプチド組成物 | |
JP5806444B2 (ja) | 免疫原性組成物で使用するためのナノ粒子 | |
JP2017057227A (ja) | 免疫原性組成物に使用するための生分解性ポリマーおよびカチオン性多糖を含むミクロ粒子 | |
US10046048B2 (en) | Homogenous suspension of immunopotentiating compounds and uses thereof | |
AU2013213717A1 (en) | Microparticles containing biodegradable polymer and cationic polysaccharide for use in immunogenic compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130607 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130607 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140620 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140919 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140929 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141017 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141024 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141222 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150908 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151228 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160103 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5867952 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |