JP2018534288A5 - - Google Patents
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Description
このようにいくつかの実施形態のいくつかの態様を説明してきたが、各種の変更、修正、及び改良が当業者に容易に想起されることが理解されるべきである。かかる変更、修正、及び改良は、本開示の一部であることが意図され、かつそれらは本発明の趣旨及び範囲内にあることが意図される。従って、前述の説明及び図面は、ほんの一例である。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
対象に対して、治療有効量の変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2(IDH2)阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、シタラビンを強化療法として投与することを含む、急性骨髄性白血病(AML)の治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化1)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成2)
対象に対して、治療有効量の変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとイダルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、シタラビンを強化療法として投与することを含む、AMLの治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化2)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成3)
対象に対して、治療有効量の変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、ミトキサントロンとエトポシドの組合せを強化療法として投与することを含む、AMLの治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化3)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成4)
対象に対して、治療有効量の変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとイダノルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、ミトキサントロンとエトポシドの組合せを強化療法として投与することを含む、AMLの治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化4)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成5)
導入療法として使用されるシタラビンの用量が、約100mg/m 2 〜約500mg/m 2 である、構成1〜4のいずれか一項に記載の方法。
(構成6)
シタラビンの前記用量が、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 である、構成5に記載の方法。
(構成7)
シタラビンの前記用量が、約200mg/m 2 である、構成6に記載の方法。
(構成8)
強化療法として使用されるシタラビンの用量が、約1g/m 2 〜約10g/m 2 である、構成1または2に記載の方法。
(構成9)
シタラビンの前記用量が、約1g/m 2 〜約5g/m 2 である、構成8に記載の方法。
(構成10)
シタラビンの前記用量が、1g/m 2 、もしくは1,5g/m 2 、もしくは2g/m 2 、または3g/m 2 である、構成9に記載の方法。
(構成11)
ダウノルビシンの用量が、約10mg/m 2 〜約300mg/m 2 である、構成1または3に記載の方法。
(構成12)
ダウノルビシンの前記用量が、約30mg/m 2 〜約150mg/m 2 である、構成11に記載の方法。
(構成13)
ダウノルビシンの前記用量が、約60mg/m 2 である、構成12に記載の方法。
(構成14)
イダルビシンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 である、構成2または4に記載の方法。
(構成15)
イダルビシンの前記用量が、約3mg/m 2 〜約15mg/m 2 である、構成14に記載の方法。
(構成16)
イダルビシンの前記用量が、約12mg/m 2 である、構成15に記載の方法。
(構成17)
ミトキサントロンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 である、構成3または4に記載の方法。
(構成18)
ミトキサントロンの前記用量が、約5mg/m 2 〜約20mg/m 2 である、構成17に記載の方法。
(構成19)
ミトキサントロンの前記用量が、約10mg/m 2 である、構成18に記載の方法。
(構成20)
エトポシドの用量が、約50mg/m 2 〜約500mg/m 2 である、構成3または4に記載の方法。
(構成21)
エトポシドの前記用量が、約75mg/m 2 〜約250mg/m 2 である、構成20に記載の方法。
(構成22)
エトポシドの前記用量が、約100mg/m 2 である、構成21に記載の方法。
(構成23)
対象に対して、治療有効量の2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せを投与することを含む、IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLの治療方法であって、シタラビンが7日間投与され、ダウノルビシンが3日間投与される、前記方法。
(構成24)
対象に対して、治療有効量の2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)ならびにシタラビンとイダルビシンの組合せを投与することを含む、IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLの治療方法であって、シタラビンが7日間投与され、イダルビシンが3日間投与される、前記方法。
(構成25)
化合物1の用量が、約50mg/m 2 〜約1000mg/m 2 である、構成1〜24のいずれか一項に記載の方法。
(構成26)
化合物1の前記用量が、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 である、構成25に記載の方法。
(構成27)
化合物1の前記用量が、約200mg/m 2 である、構成26に記載の方法。
(構成28)
AMLが、新たに診断されたAML、未治療のAML、骨髄異形成症候群から生じるAML、先行する血液疾患から生じるAML、及び遺伝毒性損傷への曝露後に生じるAMLから選択される、構成1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(構成29)
急性骨髄性白血病(AML)の治療方法に使用するための変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2(IDH2)阻害物質であって、前記方法が、対象に対して、治療有効量の前記変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せまたはシタラビンとイダルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、シタラビンを強化療法として投与することを含み、前記変異型IDH2阻害物質は、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化5)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記阻害物質。
(構成30)
AMLの治療方法に使用するための変異型IDH2阻害物質であって、前記方法が、対象に対して、治療有効量の前記変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せまたはシタラビンとイダルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、ミトキサントロンとエトポシドの組合せを強化療法として投与することを含み、前記変異型IDH2阻害物質は、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化6)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記阻害物質。
(構成31)
導入療法として使用されるシタラビンの用量が、約100mg/m 2 〜約500mg/m 2 、好ましくは、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 、より好ましくは、約200mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成32)
強化療法として使用されるシタラビンの用量が、約1g/m 2 〜約10g/m 2 、好ましくは、約1g/m 2 〜約5g/m 2 、より好ましくは、約1g/m 2 、もしくは1.5g/m 2 、もしくは2g/m 2 、または3g/m 2 である、構成29に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成33)
ダウノルビシンの用量が、約10mg/m 2 〜約300mg/m 2 、好ましくは、約30mg/m 2 〜約150mg/m 2 、より好ましくは、約60mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成34)
イダルビシンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 、好ましくは、約3mg/m 2 〜約15mg/m 2 、より好ましくは、約12mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成35)
ミトキサントロンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 、好ましくは、約5mg/m 2 〜約20mg/m 2 、より好ましくは、約10mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成36)
エトポシドの用量が、約50mg/m2〜約500mg/m 2 、好ましくは、約75mg/m 2 〜約250mg/m 2 、より好ましくは、約100mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成37)
IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLの治療方法に使用するための化合物であって、前記化合物は、2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)であり、前記方法は、対象に対して、治療有効量の化合物1ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せ、またはシタラビンとイダルビシンの組合せを投与することを含み、シタラビンが7日間投与され、ダウノルビシンまたはイダルビシンが3日間投与されるものである、前記化合物。
(構成39)
化合物1の用量が、約50mg/m2〜約1000mg/m 2 、好ましくは、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 、より好ましくは、約200mg/m 2 である、構成29〜36のいずれか一項に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質、または構成37に記載の使用のための化合物。
(構成40)
AMLが、新たに診断されたAML、未治療のAML、骨髄異形成症候群から生じるAML、先行する血液疾患から生じるAML、及び遺伝毒性損傷への曝露後に生じるAMLから選択される、構成29〜36のいずれか一項に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
対象に対して、治療有効量の変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2(IDH2)阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、シタラビンを強化療法として投与することを含む、急性骨髄性白血病(AML)の治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化1)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成2)
対象に対して、治療有効量の変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとイダルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、シタラビンを強化療法として投与することを含む、AMLの治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化2)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成3)
対象に対して、治療有効量の変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、ミトキサントロンとエトポシドの組合せを強化療法として投与することを含む、AMLの治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化3)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成4)
対象に対して、治療有効量の変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとイダノルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、ミトキサントロンとエトポシドの組合せを強化療法として投与することを含む、AMLの治療方法であって、前記変異型IDH2阻害物質が、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化4)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記方法。
(構成5)
導入療法として使用されるシタラビンの用量が、約100mg/m 2 〜約500mg/m 2 である、構成1〜4のいずれか一項に記載の方法。
(構成6)
シタラビンの前記用量が、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 である、構成5に記載の方法。
(構成7)
シタラビンの前記用量が、約200mg/m 2 である、構成6に記載の方法。
(構成8)
強化療法として使用されるシタラビンの用量が、約1g/m 2 〜約10g/m 2 である、構成1または2に記載の方法。
(構成9)
シタラビンの前記用量が、約1g/m 2 〜約5g/m 2 である、構成8に記載の方法。
(構成10)
シタラビンの前記用量が、1g/m 2 、もしくは1,5g/m 2 、もしくは2g/m 2 、または3g/m 2 である、構成9に記載の方法。
(構成11)
ダウノルビシンの用量が、約10mg/m 2 〜約300mg/m 2 である、構成1または3に記載の方法。
(構成12)
ダウノルビシンの前記用量が、約30mg/m 2 〜約150mg/m 2 である、構成11に記載の方法。
(構成13)
ダウノルビシンの前記用量が、約60mg/m 2 である、構成12に記載の方法。
(構成14)
イダルビシンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 である、構成2または4に記載の方法。
(構成15)
イダルビシンの前記用量が、約3mg/m 2 〜約15mg/m 2 である、構成14に記載の方法。
(構成16)
イダルビシンの前記用量が、約12mg/m 2 である、構成15に記載の方法。
(構成17)
ミトキサントロンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 である、構成3または4に記載の方法。
(構成18)
ミトキサントロンの前記用量が、約5mg/m 2 〜約20mg/m 2 である、構成17に記載の方法。
(構成19)
ミトキサントロンの前記用量が、約10mg/m 2 である、構成18に記載の方法。
(構成20)
エトポシドの用量が、約50mg/m 2 〜約500mg/m 2 である、構成3または4に記載の方法。
(構成21)
エトポシドの前記用量が、約75mg/m 2 〜約250mg/m 2 である、構成20に記載の方法。
(構成22)
エトポシドの前記用量が、約100mg/m 2 である、構成21に記載の方法。
(構成23)
対象に対して、治療有効量の2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せを投与することを含む、IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLの治療方法であって、シタラビンが7日間投与され、ダウノルビシンが3日間投与される、前記方法。
(構成24)
対象に対して、治療有効量の2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)ならびにシタラビンとイダルビシンの組合せを投与することを含む、IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLの治療方法であって、シタラビンが7日間投与され、イダルビシンが3日間投与される、前記方法。
(構成25)
化合物1の用量が、約50mg/m 2 〜約1000mg/m 2 である、構成1〜24のいずれか一項に記載の方法。
(構成26)
化合物1の前記用量が、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 である、構成25に記載の方法。
(構成27)
化合物1の前記用量が、約200mg/m 2 である、構成26に記載の方法。
(構成28)
AMLが、新たに診断されたAML、未治療のAML、骨髄異形成症候群から生じるAML、先行する血液疾患から生じるAML、及び遺伝毒性損傷への曝露後に生じるAMLから選択される、構成1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(構成29)
急性骨髄性白血病(AML)の治療方法に使用するための変異型イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2(IDH2)阻害物質であって、前記方法が、対象に対して、治療有効量の前記変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せまたはシタラビンとイダルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、シタラビンを強化療法として投与することを含み、前記変異型IDH2阻害物質は、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化5)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記阻害物質。
(構成30)
AMLの治療方法に使用するための変異型IDH2阻害物質であって、前記方法が、対象に対して、治療有効量の前記変異型IDH2阻害物質ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せまたはシタラビンとイダルビシンの組合せを導入療法として投与することを含み、さらに、ミトキサントロンとエトポシドの組合せを強化療法として投与することを含み、前記変異型IDH2阻害物質は、下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
(化6)
、
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくはそれらの多形(化合物1)であり、前記AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記阻害物質。
(構成31)
導入療法として使用されるシタラビンの用量が、約100mg/m 2 〜約500mg/m 2 、好ましくは、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 、より好ましくは、約200mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成32)
強化療法として使用されるシタラビンの用量が、約1g/m 2 〜約10g/m 2 、好ましくは、約1g/m 2 〜約5g/m 2 、より好ましくは、約1g/m 2 、もしくは1.5g/m 2 、もしくは2g/m 2 、または3g/m 2 である、構成29に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成33)
ダウノルビシンの用量が、約10mg/m 2 〜約300mg/m 2 、好ましくは、約30mg/m 2 〜約150mg/m 2 、より好ましくは、約60mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成34)
イダルビシンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 、好ましくは、約3mg/m 2 〜約15mg/m 2 、より好ましくは、約12mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成35)
ミトキサントロンの用量が、約1mg/m 2 〜約25mg/m 2 、好ましくは、約5mg/m 2 〜約20mg/m 2 、より好ましくは、約10mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成36)
エトポシドの用量が、約50mg/m2〜約500mg/m 2 、好ましくは、約75mg/m 2 〜約250mg/m 2 、より好ましくは、約100mg/m 2 である、構成29または30に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
(構成37)
IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLの治療方法に使用するための化合物であって、前記化合物は、2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)であり、前記方法は、対象に対して、治療有効量の化合物1ならびにシタラビンとダウノルビシンの組合せ、またはシタラビンとイダルビシンの組合せを投与することを含み、シタラビンが7日間投与され、ダウノルビシンまたはイダルビシンが3日間投与されるものである、前記化合物。
(構成39)
化合物1の用量が、約50mg/m2〜約1000mg/m 2 、好ましくは、約150mg/m 2 〜約300mg/m 2 、より好ましくは、約200mg/m 2 である、構成29〜36のいずれか一項に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質、または構成37に記載の使用のための化合物。
(構成40)
AMLが、新たに診断されたAML、未治療のAML、骨髄異形成症候群から生じるAML、先行する血液疾患から生じるAML、及び遺伝毒性損傷への曝露後に生じるAMLから選択される、構成29〜36のいずれか一項に記載の使用のための変異型IDH2阻害物質。
Claims (28)
- 下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
該医薬組成物は、導入療法としてシタラビンとダウノルビシンとを、及び強化療法としてシタラビンを、組合せて投与するために適応され、該AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記医薬組成物。 - 下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
該医薬組成物は、導入療法としてシタラビンとダウノルビシンとを、及び強化療法としてミトキサントロンとエトポシドとを、組合せて投与するために適応され、該AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記医薬組成物。 - 下記式を有する2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール:
該医薬組成物は、導入療法としてシタラビンとイダルビシンとを、及び強化療法としてミトキサントロンとエトポシドとを、組合せて投与するために適応され、該AMLがIDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とする、前記医薬組成物。 - シタラビンが、導入療法として約100mg/m2〜約500mg/m2の量で投与するために適応される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- シタラビンが、約150mg/m2〜約300mg/m2の量で投与するために適応される、請求項5に記載の医薬組成物。
- シタラビンが、約200mg/m2の量で投与するために適応される、請求項6に記載の医薬組成物。
- シタラビンが、強化療法として約1g/m2〜約10g/m2の量で投与するために適応される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- シタラビンが、約1g/m2〜約5g/m2の量で投与するために適応される、請求項8に記載の医薬組成物。
- シタラビンが、1g/m2、1,5g/m2、2g/m2、または3g/m2の量で投与するために適応される、請求項9に記載の医薬組成物。
- ダウノルビシンが、約10mg/m2〜約300mg/m2の量で投与するために適応される、請求項1または3に記載の医薬組成物。
- ダウノルビシンが、約30mg/m2〜約150mg/m2の量で投与するために適応される、請求項11に記載の医薬組成物。
- ダウノルビシンが、約60mg/m2の量で投与するために適応される、請求項12に記載の医薬組成物。
- イダルビシンが、約1mg/m2〜約25mg/m2の量で投与するために適応される、請求項2または4に記載の医薬組成物。
- イダルビシンが、約3mg/m2〜約15mg/m2の量で投与するために適応される、請求項14に記載の医薬組成物。
- イダルビシンが、約12mg/m2の量で投与するために適応される、請求項15に記載の医薬組成物。
- ミトキサントロンが、約1mg/m2〜約25mg/m2の量で投与するために適応される、請求項3または4に記載の医薬組成物。
- ミトキサントロンが、約5mg/m2〜約20mg/m2の量で投与するために適応される、請求項17に記載の医薬組成物。
- ミトキサントロンが、約10mg/m2の量で投与するために適応される、請求項18に記載の医薬組成物。
- エトポシドが、約50mg/m2〜約500mg/m2の量で投与するために適応される、請求項3または4に記載の医薬組成物。
- エトポシドが、約75mg/m2〜約250mg/m2の量で投与するために適応される、請求項20に記載の医薬組成物。
- エトポシドが、約100mg/m2の量で投与するために適応される、請求項21に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)を含む、IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLを治療するための医薬組成物であって、
該医薬組成物は、シタラビンとダウノルビシンとを組合せて投与するために適応され、シタラビンが7日間投与され、ダウノルビシンが3日間投与される、前記医薬組成物。 - 治療有効量の2−メチル−1−[(4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−6−{[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル]アミノ}−1,3,5−トリアジン−2−イル)アミノ]プロパン−2−オール(化合物1)を含む、IDH2の変異対立遺伝子の存在を特徴とするAMLを治療するための医薬組成物であって、
該医薬組成物は、シタラビンとイダルビシンとを組合せて投与するために適応され、シタラビンが7日間投与され、イダルビシンが3日間投与される、前記医薬組成物。 - 化合物1が、約50mg/m2〜約1000mg/m2の量で投与するために適応される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物1が、約150mg/m2〜約300mg/m2の量で投与するために適応される、請求項25に記載の医薬組成物。
- 化合物1が、約200mg/m2の量で投与するために適応される、請求項26に記載の医薬組成物。
- AMLが、新たに診断されたAML、未治療のAML、骨髄異形成症候群から生じるAML、先行する血液疾患から生じるAML、及び遺伝毒性損傷への曝露後に生じるAMLから選択される、請求項1〜22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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