JP2018532706A5

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Publication number: JP2018532706A5
Application number: JP2018512319A
Authority: JP
Filing date: 2016-09-01
Publication date: 2019-07-18
Anticipated expiration: 2036-09-01

Description

本発明の多数の実施形態を記載したが、本発明者の基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するように変更され得ることが、明らかである。従って、本発明の範囲は、例として与えられた具体的な実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されることが理解される。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
ＸおよびＹの各々は独立して、＝Ｃ（Ｒ ^６）−または＝Ｎ−であり；
環Ａは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する６員〜１２員の部分不飽和二環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される２個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の二環式ヘテロアリール環であり；
Ｒ ^１およびＲ ^１’ の各々は独立して、水素、−Ｒ ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒであるか；あるいは
Ｒ ^１とＲ ^１’ とは、これらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜７員のスピロ縮合環を形成し；
各Ｒ ^２は独立して、Ｃ _１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環からなる群より選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ ^３は、Ｃ _２〜６脂肪族またはＣｙ ^１であり；ここでＲ ^３は、ｎ個の例のＲ ^８で置換されており；
Ｒ ^５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、およびＣｙ ^２であり；ここでＲ ^５は、ｐ個の例のＲ ^９で置換されているか；または
環Ａが部分不飽和である場合、Ｌ ^１Ｒ ^５は一緒になって、存在しないことも可能であり；
Ｃｙ ^１およびＣｙ ^２の各々は独立して、フェニル；３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環；６員〜１２員の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する６員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ ^６の各例は独立して、水素、−Ｒ ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒであり；
Ｒ ^７およびＲ ^８の各例は独立して、オキソ、−Ｒ ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒであり；
Ｒ ^９の各例は独立して、オキソ、Ｃ _１〜６ヒドロキシ脂肪族、−Ｒ ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ _２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ _２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２Ｒであり；
Ｌ ^１は、共有結合、またはＣ _１〜６の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個もしくは２個のメチレン単位は、必要に応じて独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ） _２ −によって置き換えられており；
ｍは、０〜２であり；
ｎは、０〜４であり；
ｐは、０〜３であり；そして
各Ｒは独立して、水素であるか、またはＣ _１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか、あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの介在する原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式ＩＩ：

の、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
式ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、ＩＶ−ｃ、またはＩＶ−ｄ：

のうちの１つの、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
式ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩ−ｃ、ＶＩ−ｄ、ＶＩ−ｅ、ＶＩ−ｆ、ＶＩ−ｇ、ＶＩ−ｈ、ＶＩ−ｉ、ＶＩ−ｊ、ＶＩ−ｋ、ＶＩ−ｌ、ＶＩ−ｍ、ＶＩ−ｎ、ＶＩ−ｏ、ＶＩ−ｐ、ＶＩ−ｑ、ＶＩ−ｒ、ＶＩ−ｓ、ＶＩ−ｔ、ＶＩ−ｖ、ＶＩ−ｘ、ＶＩ−ｙ、ＶＩ−ｚ、またはＶＩ−ａａ：

のうちの１つの、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
Ｌ ^１は共有結合である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ ^１は−Ｃ（Ｏ）−である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^３はＣｙ ^１である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^３は、以下：

のうちの１つである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^３（Ｒ ^８） _ｎは一緒になって、以下：

のうちの１つである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^５はＣｙ ^２である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^５は、以下：

のうちの１つである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^５（Ｒ ^９） _ｐは一緒になって、以下：

のうちの１つである、いずれか１項の項目１〜９に記載の化合物。
（項目１３）
少なくとも１個のＲ ^８は、ハロゲン、−ＣＮ、またはヒドロキシメチルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
環Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
環Ａはピラゾリルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
式ＶＩＩＩ−ａ、ＶＩＩＩ−ｂ、ＶＩＩＩ−ｃ、またはＶＩＩＩ−ｄ：

のうちの１つの、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１７）
ｎは２〜３である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物は、本明細書の表１に記載される化合物から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１９）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
（項目２０）
ＴＹＫ２を生物学的サンプルにおいて阻害する方法であって、該サンプルを、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含する、方法。
（項目２１）
ＴＹＫ２媒介性の障害、疾患、または状態を、患者において処置する方法であって、該患者に、項目１９に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
前記障害は、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記障害は自己免疫障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記自己免疫障害は、１型糖尿病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および強直性脊椎炎から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記障害は炎症性障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記炎症性障害は、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記障害は増殖性障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記増殖性障害は血液学的がんである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記増殖性障害は白血病である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記白血病はＴ細胞白血病である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記Ｔ細胞白血病はＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記増殖性障害は、ＴＹＫ２における１つまたはそれより多くの活性化変異に関連する、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記障害は移植に関連する、項目２２に記載の方法。
（項目３４）
前記障害は、移植拒絶または対宿主性移植片病である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記障害は内分泌性障害である、項目２２に記載の方法。
（項目３６）
前記内分泌性障害は、多嚢胞性卵巣症候群、クルゾン症候群、または１型糖尿病である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記障害は神経学的障害である、項目２２に記載の方法。
（項目３８）
前記神経学的障害はアルツハイマー病である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記障害は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、またはＩＬ−２３のシグナル伝達に関連する、項目２１に記載の方法。
（項目４０）
前記増殖性障害はリンパ球増殖性疾患である、項目２７に記載の方法。
（項目４１）
前記リンパ球増殖性疾患は、リンパ腫様丘疹症または未分化大細胞リンパ腫である、項目４０に記載の方法。

Claims

式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
ＸおよびＹの各々は独立して、＝Ｃ（Ｒ^６）−または＝Ｎ−であり；
環Ａは、フェニル；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する６員〜１２員の部分不飽和二環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員の単環式ヘテロアリール環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される２個〜４個のヘテロ原子を有する７員〜１２員の二環式ヘテロアリール環であり；
Ｒ^１およびＲ^１’の各々は独立して、水素、−Ｒ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒであるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^１’とは、これらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜７員のスピロ縮合環を形成し；
各Ｒ^２は独立して、Ｃ_１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環からなる群より選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ^３は、Ｃ_２〜６脂肪族またはＣｙ^１であり；ここでＲ^３は、ｎ個の例のＲ^８で置換されており；
Ｒ^５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、およびＣｙ^２であり；ここでＲ^５は、ｐ個の例のＲ^９で置換されているか；または
環Ａが部分不飽和である場合、Ｌ^１Ｒ^５は一緒になって、存在しないことも可能であり；
Ｃｙ^１およびＣｙ^２の各々は独立して、フェニル；３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環；６員〜１２員の二環式炭素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環；窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する６員〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式複素環式環；または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ^６の各例は独立して、水素、−Ｒ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり；
Ｒ^７およびＲ^８の各例は独立して、オキソ、−Ｒ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり；
Ｒ^９の各例は独立して、オキソ、Ｃ_１〜６ヒドロキシ脂肪族、−Ｒ^２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒであり；
Ｌ^１は、共有結合、またはＣ_１〜６の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個もしくは２個のメチレン単位は、必要に応じて独立して、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）_２−によって置き換えられており；
ｍは、０〜２であり；
ｎは、０〜４であり；
ｐは、０〜３であり；そして
各Ｒは独立して、水素であるか、またはＣ_１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか、あるいは
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの介在する原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
式ＩＩ：

の、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
式ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、ＩＶ−ｃ、またはＩＶ−ｄ：

のうちの１つの、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
式ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩ−ｃ、ＶＩ−ｄ、ＶＩ−ｅ、ＶＩ−ｆ、ＶＩ−ｇ、ＶＩ−ｈ、ＶＩ−ｉ、ＶＩ−ｊ、ＶＩ−ｋ、ＶＩ−ｌ、ＶＩ−ｍ、ＶＩ−ｎ、ＶＩ−ｏ、ＶＩ−ｐ、ＶＩ−ｑ、ＶＩ−ｒ、ＶＩ−ｓ、ＶＩ−ｔ、ＶＩ−ｖ、ＶＩ−ｘ、ＶＩ−ｙ、ＶＩ−ｚ、またはＶＩ−ａａ：

のうちの１つの、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｌ^１は共有結合である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^１は−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３はＣｙ^１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、以下：

のうちの１つである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３（Ｒ^８）_ｎは一緒になって、以下：

のうちの１つである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５はＣｙ^２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５は、以下：

のうちの１つである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５（Ｒ^９）_ｐは一緒になって、以下：

のうちの１つである、いずれか１項の請求項１〜９に記載の化合物。
少なくとも１個のＲ^８は、ハロゲン、−ＣＮ、またはヒドロキシメチルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
環Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
環Ａはピラゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
式ＶＩＩＩ−ａ、ＶＩＩＩ−ｂ、ＶＩＩＩ−ｃ、またはＶＩＩＩ−ｄ：

のうちの１つの、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
ｎは２〜３である、請求項１６に記載の化合物。
前記化合物は、本明細書の表１に記載される化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
ＴＹＫ２を生物学的サンプルにおいて阻害する方法であって、該サンプルを、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含する、方法。
ＴＹＫ２媒介性の障害、疾患、または状態を、患者において処置するための組成物であって、請求項１９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
前記障害は、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、請求項２１に記載の組成物。
前記障害は自己免疫障害である、請求項２２に記載の組成物。
前記自己免疫障害は、１型糖尿病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および強直性脊椎炎から選択される、請求項２３に記載の組成物。
前記障害は炎症性障害である、請求項２２に記載の組成物。
前記炎症性障害は、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、請求項２５に記載の組成物。
前記障害は増殖性障害である、請求項２２に記載の組成物。
前記増殖性障害は血液学的がんである、請求項２７に記載の組成物。
前記増殖性障害は白血病である、請求項２７に記載の組成物。
前記白血病はＴ細胞白血病である、請求項２９に記載の組成物。
前記Ｔ細胞白血病はＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）である、請求項３０に記載の組成物。
前記増殖性障害は、ＴＹＫ２における１つまたはそれより多くの活性化変異に関連する、請求項２７に記載の組成物。
前記障害は移植に関連する、請求項２２に記載の組成物。
前記障害は、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項３３に記載の組成物。
前記障害は内分泌性障害である、請求項２２に記載の組成物。
前記内分泌性障害は、多嚢胞性卵巣症候群、クルゾン症候群、または１型糖尿病である、請求項３５に記載の組成物。
前記障害は神経学的障害である、請求項２２に記載の組成物。
前記神経学的障害はアルツハイマー病である、請求項３７に記載の組成物。
前記障害は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、またはＩＬ−２３のシグナル伝達に関連する、請求項２１に記載の組成物。
前記増殖性障害はリンパ球増殖性疾患である、請求項２７に記載の組成物。
前記リンパ球増殖性疾患は、リンパ腫様丘疹症または未分化大細胞リンパ腫である、請求項４０に記載の組成物。