JPS63107966A - ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、脳血管疾患の治療に有用な新規なピリミジ
ン誘導体に関するものであり、医療の分野で利用される
。

［従来の技術］ 脳血管疾患の治療に有用なピリミジン誘導体として特開
昭６１−４０２７２号公報およびヨーロッパ公開公報第
１７７２８７号に記載のものが知られている。

また、抗菌活性、消炎・鎮痛活性を有するピリミジン誘
導体として、ヨーロピアン・ジャーナル・才ブ・メディ
シナル・ケミストリー、キミーｅテラビューティク（Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＭｅｄｉｃｉｎ
ａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｃｈｉｍｉａ　Ｔｈｅｒ
ａｐｅｕｔｉｑｕａ　）第１９巻第３５９〜３６３頁（
１９８４年）に記載のものが知られている。

［問題点を解決するための手段］ この発明のピリミジン誘導体は次の一般式（１）％式％ ［式中、Ａｒはニトロおよびハロ（低級）アルキルから
選ばれた基で置換されたアリール基または０およびＮか
ら選ばれた複素原子を含有するベンゼン縮合複素環式基
、Ｘは単結合、ヒドロキシで置換されていてもよい低級
アルキレン基、低級アルケニレン基、イミノ基（−ＮＨ
−）、チオ基（−Ｓ−）またはカルボニル基、Ｒ１はカ
ルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基、ハロ（低級）アルキル基または
式 （式中、Ａはカルボニル基または低級アルキレン基であ
り、ＲおよびＲ５は下記と同じ意味）で示きれる基、Ｒ
２は水素原子または低級アルキル基であるか、またはＲ
とＲが結合してＮ含有複素環式基を形成してもよく、該
Ｎ含有複素環式基はオキソ基、低級アルキル基、ヒドロ
キシ（低級）アルキル基および式 （式中、Ｒ６、Ｒ７およびｎは下記と同じ意味）で示き
れる基よりなる群から選択された置換基により置換され
ていてもよく、Ｒ３はアリール基、ＲおよびＲならびに
ＲおよびＲ７はそれぞれ同一もしくは異なって水素原子
、低級アルキル基またはジ（低級）アルキルアミノ（低
級）アルキル基であるか、またはＲ４とＲ５ならびにＲ
６とＲ７はそれらが結合する窒素原子と一緒になって低
級アルキル基で置換されていてもよいＮまたはＮ、Ｏ含
有複素環式基を形成してもよく、ｎは１〜４の整数をそ
れぞれ意味する。但し、Ａｒがニトロで置換されたアリ
ール基で、かっＸが単結合である場合またはＡｒがハロ
（低級）アルキルで置換されたアリール基で、かっＸが
単結合またはイミノ基（−ＮＨ−’）である場合は、Ｒ
１とＲ２は結合して、Ｎ含有複素環式基を形成するもの
とし、該Ｎ含有複素環式基はオキソ基、低級アルキル基
、ヒドロキシ（低級）アルキル基および式 （式中、Ｒ６、Ｒ７およびｎは上記と同じ意味）で示さ
れる基よりなる群から選択された置換基により置換きれ
ていてもよいものとする］この明細書で述べる種々の定
義の詳細およびそれらの好ましい例を以下に説明する。

この明細書で使用する１個級」とは、特に指示がなけれ
ば、炭素原子１〜６個を有する基を意味するものとする
。

好適な「低級アルキル基」の例としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、プチノ呟第三級ブチノ呟
ペンチル、ヘキシル等のような直鎖および分枝鎖のアル
キル基が挙げられる。

好適な「ハロ（低級）アルキル基」の例としては、クロ
ロメチル、トリフルオロメチノ呟　ブロモメチル、プロ
モエチノ呟　ジクロロエチル、ヨードプロピル、トリク
ロロ第三級ブチル、フルオロペンチル、クロロヘキシル
等が挙げられる。

好適な１アリール基」の例としては、フェニル、トリル
、ナフチル、ビフェニリル等が挙げられる。

好適な「０およびＮから選ばれた複素原子を含有する°
ベンゼン縮合複素環式基」の例としては、例えばベンゾ
トリアゾリル、ジヒドロベンゾトリアゾリル、１．２．
４−ベンゾトリアジニル、３゜４−ジヒドロ−１，２，
４−ベンゾトリアジニル、１．２．３．４−テトラヒド
ロ−１，２，４−ベンゾトリアジニル、２．１．３−ベ
ンズオキサジアゾリル、１，３−ジヒドロ−２，１，３
−ベンズオキサジアゾリル、１．２．３−ベンズオキサ
ジアゾリル、２．３−ジヒドロ−１２，３−ベンズオキ
サジアゾリル、４Ｈ−３，１，４−ベンズオキサジアジ
ニル等の０およびＮかも選ばれた複素原子３個を含有す
るベンゼン縮合複素環式基、ベンズイミダゾリル、２．
３−ジヒドロベンズイミダゾリル、イミダゾリル、２．
３−ジヒドロイソキノリル、キノキサリニル、１，２．
３．４−テトラヒドロキノキサリニル、シンノリニル、
キナゾリニル、１．２−ジヒドロキナゾリニル、フタラ
ジニル、　　１．４−ジヒドロフタラジニル、１．３−
ペンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、
１．３−ベンズオキサシリル、１．３−ベンズオキサゾ
リニル、２．１−ベンズイソオキサシリル、１．２−ベ
ンズイソオキサゾリニル、４Ｈ−３，１−ベンズオキサ
ジニル等の０およびＮから選ばれた複素原子２個を含有
するベンゼン縮合複素環式基、インドリル、２，３−ジ
ヒドロインドリル、イソインドリル、２．３−ジヒドロ
イソインドリル、キノリル、１．２．３．４−テトラヒ
ドロキノリル、イソキノリル、１．２−ジヒドロイソキ
ノリル、１−ベンゾフラニル、２．３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラニル、４Ｈ−１−ベンゾピラニル、２．３−
ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラニル等のＯおよびＮか
ら選ばれた複素原子１個を含有するベンゼン縮合複素環
式基などが挙げられる。

さらに好ましい「０およびＮから選ばれた複素ぶ子を含
有するベンゼン縮合複素環式基、は、０原子１個とＮｊ
Ｋ千２個を含有するベンゼン縮合複素環式基であり、特
に、複素環部分から５員環ないし６員環であるものが好
ましい。

この「０およびＮから選ばれた複素原子を含有するベン
ゼン縮合複素環式基、が基Ｘと結合する位置は特に限定
されないが、ベンゼン環上の炭素原子と結合するのが好
ましい。

好適な「低級アルキレン基」としては、例えばメチレン
、エチレン、メチルエチレン、トリメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン、エチルエチレン、プロピレン
等が挙げられ、これらの「低級アルキレン基、はヒドロ
キシ基で置換されていてもよい。

好適な「低級アルケニレン基」としては、例えばビニレ
ン、１−プロペニレン、１−メチルビニレン、１−ブテ
ニレン、２−ブテニレン、３−メチル−１−プロペニレ
ン、３−エチル−１−プロペニレン、１−ペンテニレン
、２−ペンテニレン、１−ヘキセニレン等が挙げられる
。

好適な１エステル化きれたカルボキシ基」におけるエス
テル部分としては、例えばメチルエステル、エチルエス
テル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチ
ルエステル、イソブチルニス−Ｆル、第三級ブチルエス
テル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シク
ロプロピルエチルエステル等の、適当な置換基を有して
いてもよい低級アルキルエステル、その例として、例え
ばアセトキシメチルエステル、プロとオニルオキシメチ
ルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリル
オキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステ
ル、１−アセトキシエチルエステル、１−プロピオニル
オキシエチルエステル、２−アセトキシエチルエステル
、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイ
ルオキシメチルエステル等の低級アルカノイルオキシ（
低級）アルキルエステル、例えば２−メシルエチルエス
テル等の低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエス
テルまたは例えば２−ヨードエチルエステル、２１２．
２−トリクロロエチルエステル等のモノ（またはジまた
はトリ）ハロ（低級）アルキルエステル；例えばビニル
エステル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル
；例エバエチニルエステル、プロピニルエステル等の低
級アルキニルエステル；例えばベンジルエステル、４−
メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステ
ル、フェネチルエステル、トリチルエステノ呟ベンズヒ
ドリルエステに一、ビス（メトキシフェニル）メチルエ
ステル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等
の、適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アル
−１−４エステル；例えばフェニルエステル、４−クロ
ロフェニルエステル、トリルエステル、４−第三級プチ
ルフェニルエステノ呟キシリルエステル、メシチルエス
テル、クメニルエステル等の適当な置換基を有していて
もよいアリールエステル等のようなものが挙げられる。

好適な１ヒドロキシ（低級）アルキル基、の例としては
、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒド
ロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキ
シプロピル、２−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブ
チル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシ
ル等が挙げられる。

好適なｒＲ４とＲ５ならびにＲ６とＲ７がそれらが結合
する窒素原子と一緒になって形成するＮまたはＮ、Ｏ含
有複素環式基」の例としては、例えば、１−ピロリジニ
ル、１−イミダゾリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジ
ニル、１−ホモピペラジニル等の１個または２個のＮ［
子を含む飽和５員、６員または７員複素単環式基；モル
ホリノのような１個または２個のＮ［子の他に１個また
は２個の０原子を含む飽和５員または６員複素単環式基
：１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、
ピリジニオ、ピリミジニオ、１゜２．３．６−テトラヒ
ドロピリジン−１−イル等の１個または２個の窒素原子
を含む不飽和５員または６員複素単環式基；等が挙げら
れる。

これらのｒＲ４とＲ５ならびにＲ６とＲ７がそれらが結
合する窒素原子と一緒になって形成するＮまたはＮ、Ｏ
含有複素環式基」は前記のような低級アルキル基で置換
されていてもよく、その好適な例としては、例えば、２
−メチル−１−ピペラジニル、３−メチル−１−ピペラ
ジニル呟　４−メゾルー１−ピペラジニル、４−エチル
−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１−ピペラジ
ニル、２．４−ジメチル−１−ピペラジニル呟　２−メ
チル−４−ブチル−１−ビペラジニノ呟　２−メチルモ
ルホリノ、３−メチルモルホリノ、２−エチルモルホリ
ノ、２．３−ジメチルモルホリノ、３−イソプロピル−
１−ピロリジニル、３−ブチル−１−イミダゾリジニル
呟　４−メチルピペリジノ、３−ブチルピペリジノ、３
−メチル−１−ピロリノ呟　２−メチル−１−イミダゾ
リル等が挙げられる。

（式中、Ｒ６、Ｒ７およびｎは前と同じ意味）で示され
る基の好適な例としては、例えば、アミノメチル、２−
アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル
等のアミン（低級）アルキル基、メチルアミノメチル、
ジメチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジエチル
アミノメチル、Ｎ−メゾルーＮ−エチルアミノメチル、
２−ジメチルアミンエチル、３−ジメチルアミノプロピ
ル、２−ジエチルアミノエチル、プロとルアミノメチル
、イソプロとルアミノエチル等のモノ−またはジー（低
級アルキル）アミン置換低級アルキル基、モルホリノメ
チル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル
、４−モルホリノブチル、１−ピペラジニルメチル、２
−（１−ピペラジニル）エチル、４−メチル−１−ピペ
ラジニルメチル、２−（４−エチル−１−ピペラジニル
）二チノ呟　３−ピペリジノプロピル、３−プロピルピ
ペリジノブチル、３−メチル−１−ピロリジニルメチル
、２−イソプロピル−１−イミダゾリジニルメチル等の
低級アルキル基で置換されていてもよいＮまたはＮ、Ｏ
含有複素環式基置換低級アルキル基などが挙げられる。

７Ｒ１とＲ２が結合して形成するＮ含有複素環式基」の
好適なものは、ＮＮ子を１個以上含有する５員又は６員
複素環式基であり、その好適な例としては、例えば、ピ
ロリンジイル、ジヒドロピリジンジイル、テトラヒドロ
ピリジンジイル等が挙げられる。

このｒＲｌとＲ２が結合して形成するＮ含有複素環式基
」は、オキソ基、前記のような低級アルキル基、ヒドロ
キシ（低級）アルキル基および式（式中、Ｒ６、Ｒ７お
よびｎは前記と同じ意味）で示される基よりなる群から
選択された置換基により適宜置換されていてもよく、そ
のような置換されたＮ含有複素環式基の好適な例として
は、例えば、２−才キソー３−ピロリン−３，４−ジイ
ル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−２−才キソー
３−ピロリン−３，４−ジイル、１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−２−才キソー３−ピロリン−３，４−
ジイル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチ
ル−２−才キソー３−ピロリン−３，４−ジイル、１−
（３−モルホリノプロピル）−２−才キソー３−ピロリ
ン−３゜４−ジイル、１−（２−モルホリノエチル）−
２−才キソー３−ピロリン−３，４−ジイル、１−（２
−モルホリノエチル）−５−メゾルー２−才キソー３−
ピロリン−３，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−２−オキソ−３−ピロリン−３，４−ジイル、１
−メチル−２（ＩＨ）−才キソー５．６−シヒドロピリ
ジンー３．４−ジイル、１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２（ＩＨ）−才キソー５，６−シヒドロピリジン
ー３．４−シイ）Ｌ、、　　１−（２−モルホリノエチ
ル）−２（ＩＨ）−才キソー５．６−シヒドロビリジン
ー３．４−ジイル、１−（２−モルホリノエチル）−５
−メチル−２（ＩＨ）−才キソー５．６−シヒドロピリ
ジンー３．４−ジイル、１−（３−ヒドロキシプロピル
）−５，６−シメチルー２（ＩＨ）−才キソー５．６−
シヒドロピリジンー３．４−ジイル、１−（２−モルホ
リノエチル）−２（ＩＨ）−才キソピリジン−３，４−
ジイル、１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル
）プロピル］−５−メチル−２（ＩＨ）−オキソピリジ
ン−３，４−ジイル等が挙げられる。

好適な１ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基
」としては、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエ
チル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、
ジエチルアミノプロピル等が挙げられる。

目的化合物（１）の塩としては医薬として許容される慣
用の無毒性塩であれば特に限定されないが、例えばナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカル
シウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のよ
うな金属塩、アンモニウム塩等の無機塩基との塩、例え
ばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、ンシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’
−ジヘンブルエチレンジアミン塩等の有機塩基との塩、
例えばギ酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸
との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸との塩、例えばアルギニン塩、オルニチン塩
等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

ピリミジン誘導体（１）は下記に示す種々の製造法によ
って製造することができる。

／〆 一・−σ 製造法Ｉ ｒ 退ｊｌ赴主 ｒ 製Ｗ駆ユ 製造法４ またはその塩　　　またはその塩 ｒ２ （１ｅ） またはその塩 製造法５ （ｉｆ’）　　　　　　　　　　（ｌｃ）またはその塩
　　　　　　またはその塩類進法６ （Ｉｇ）　　　　　　　　　　（ｌｈ）またはその塩　
　　　　　またはその塩毀産茎ユ ｒ ■ （ｓ）　　　　　　　　　　　ｍ） またはその塩　　　　　　またはその塩類進法８ （８）　　　　　　　　　　　　　（ｌｊ）またはその
塩　　　　　　　またはその塩果ＪｕＬ旦 またはその塩　　　　　　またはその塩類進法１０ （ｌｋ）　　　　　　　　　　（ＩＮ）またはその塩　
　　　　　またはその塩類進法１１ （Ｌｍ）　　　　　　　　　　（ｉｎ＞またはその塩　
　　　　　またはその塩去Ｗ組残 ｒ 支１ （ｉｎ’） またはその塩 またはその塩 製】Ｄ１録 （ｉｐ）　　　　　　　　　　　　　（ｌｑ）またはそ
の塩　　　　　　またはその塩［上記式中、Ａｒ、Ｘ、
Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前と同
じ意味、 Ａ１は低級アルキレン基、 Ａｒ１はニトロで置換されたアリール基またはＱおよび
Ｎから選ばれた複素原子を含有するベンゼン縮合複素環
式基、 Ａｒ２はニトロで置換されたアリール基、Ｑはハロゲン
原子、 Ｘｌは単結合、ヒドロキシで置換されていてもよい低級
アルキレン基、低級アルケニレン基、イミノ基（−ＮＨ
−）　、チオ基（−３−）またはカルボニル基、 ｘ２はヒドロキシで置換きれていてもよい低級アルキレ
ン基、低級アルケニレン基、イミノ基（−ＮＨ−）、チ
オ基（−３−）またはカルボニル基、Ｙは酸残基、 Ｒ１はカルボキシ基またはエステル化きれたカルボキシ
基、 Ｒｂはエステル化されたカルボキシ基、Ｒ８は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ９は酸残基、 Ｒ１０は水素原子、ヒドロキシ（低級）アルキル基また
は式 （式中、Ｒ６、Ｒ７およびｎはそれぞれ前と同じ意味）
で示される基をそれぞれ意味する、但し、Ａｒ１がニト
ロで置換されたアリール基の場合は、Ｘｌはヒドロキシ
で置換されていてもよい低級アルキレン基、低級アルケ
ニレン基、イミノ基（−ＮＨ−）　、チオ基（−Ｓ−）
またはカルボニル基ヲ意味するコ 上記の各置換分の定義は前に述べたものと同様である他
、好適な「ハロゲン原子」の例としては、フルオロ、ク
ロロ、ブロモおよびヨードが挙げられ、好適な「酸残基
」の例としては、上述のハロゲン、例えばメシルオキシ
、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ等のスルホ
ニルオキシ等が挙げられる。

この発明の目的化合物〈１）の製造法を以下詳細に説明
する。

製３ｉ［１ 化合物（１ａ）またはその塩は、化合物く２）またはそ
の塩に化合物（３）もしくはその反応性均等物またはそ
の塩を作用させることにより製造することができる。

化合物（２）の好適な塩としては、化合物（１）につい
て例示したものと同じ塩が挙げられる。

化合物（３）の好適な塩としては、化合物（１）につい
て例示した塩のうち、有機酸との塩および無機酸との塩
などが挙げられる。また、化合物（３）の反応性均等物
としては、例えばヘキサメチレンテトラミンが挙げられ
、ヘキサメチレンテトラミンを作用きせた場合は、Ｒ１
０が水素原子である目的化合物（１ａ）が得られる。

この反応は通常、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブタノールのようなアルコール類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素の他、この
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる０反
応温度は特に限定されないが、反応は通常加温ないし加
熱下に行われる。

この反応は所望により、例えば水素化ナトリウム、水素
化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウ
ム、水素化マグネシウム等のアルカリ土類金属水素化物
、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ
金属炭酸塩または炭酸水素塩等のような無機塩基の存左
下に行うこともできる。

鼠ｊ口組主 化合物（１ｂ）またはその塩は、化合物（４）またはそ
の塩に化合物（３）もしくはその反応性均等物またはそ
の塩およびホルムアルデヒドまたはその反応性均等物を
作用させることにより製造することができる。

化合物（４）の好適な塩としては、化合物（１）につい
て例示したものと同じ塩が挙げられる。

ホルムアルデヒドの反応性均等物としては、例えばバラ
ホルムアルデヒドが挙げられる。また、化合物（３）の
反応性均等物としては、例えばヘキサメチレンテトラミ
ンが挙げられ、ヘキサメチレンテトラミンを反応させた
場合には、Ｒ１０が水素原子である目的化合物（１ｂ）
が得られる。

この反応は、製造法１に記載の方法と同様にして行うこ
とができる。

製造法３ 化合物（１ｄ）またはその塩は、化合物（１ｃ）もしく
はそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩
に化合物（５）またはその塩を作用させることにより製
造することができる。

化合物（５）の好適な塩は化合物（３）について例示し
たものと同じ塩が挙げられる。

化合物（１ｃ）の好適なカルボキシ基における反応性誘
導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミ
ド、活性化エステル等が挙げられる。

その好適な例としては、酸塩化物、酸臭化物などの酸ハ
ロゲン化物、各種の酸（例えばジアルキル燐酸などの置
換燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸等
）との混合酸無水物、対称酸無水物、各種のイミダゾー
ル類との活性化アミド、例えばシアンメチルエステノ呟
　メトキシメチルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、２゜４−ジニトロフェニルエステル、ペンタクロロ
フェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、カ
ルボキシメチルチオエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシン
イミドエステルなどの活性化エステル等が挙げられる。

これらの反応性誘導体は使用する化合物（１ｃ）の種類
に応じて適宜選択することができる。

反応は通常、前記のようなハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、ピリジンなどの芳香族溶媒、ジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテ
ル類、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われる
。

化合物（１ｃ）を遊離の酸もしくはその塩の形で反応さ
せる場合には、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロヘキシルカルボジ
イミドなどの慣用の縮合剤の存在下に反応を行うのが好
ましい。

反応温度は特に限定されず、冷却下、室温ないし加熱下
で反応を行うことができる。

製造法４ 化合物（ｌｅンまたはその塩は、化合物（６）またはそ
の塩に、ホルミル化剤を作用させたのち、次いで化合物
（７）またはその塩を作用させることにより製造するこ
とができる。

化合物〈６）の好適な塩としては、化合物〈１）につい
て例示したものと同じ塩が挙げられる。化合物〈７）の
好適な塩としては、化合物（３）について例示したもの
と同じ塩が挙げられる。この反応で使用されるホルミル
化剤としては、例えば、ジメチルホルムアミドジメチル
アセクール、ジメチルホルムアミドジエチルアセタール
などのジメチルホルムアミドの低級アルキルアセタール
体、ジメチルホルムアミド−ジメチルスルフェート、ジ
メチルホルムアミド−ジエチルスルフェートなどのジメ
チルホルムアミドの低級アルキルスルフェート体、ギ酸
メチノ呟ギ酸エチルなどのギ酸の低級アルキルエステル
などが挙げられる。

この化合物〈６）とホルミル化剤および化合物（７）と
の反応は好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ピペ
ラジン、ピペリジン等のような有機塩基、例えば水素化
ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物
、水素化カルシウム、水素化マグネシウム等のアルカリ
土類金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩等のよう
な無機塩基の存在下に行うのが好ましい。

この反応は通常、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブタノールのようなアルコール類、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族溶媒、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエデルエーテル等の
エーテル類、アセトン、アセトニトリル等、その他この
反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で、室温ないし
加熱下に行うことができる。

聚圭亘１ 化合物（１ｃ）またはその塩は、化合物（１ｆ）または
その塩を脱エステル化反応に付すことにより製造するこ
とができる。

ここにおける脱エステル化反応としては、加水分解反応
が繁用されるが、この加水分解反応は、通常のエステル
の加水分解法と同様にして行うことができ、例えば、水
と塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロｉｆ、ｐ−トルエン
スルホン酸等の酸マたは、例えば水酸化ナトリウム、ナ
トリウムエトキシド、トリエチルアミン等の塩基の存在
下で、所望により前記のようなアルコール類、芳香族溶
媒、エーテル類の他この反応に悪影響を及ぼきない溶媒
中で行うことができる。

反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。

製造法６ 化合物（１ｈ）またはその塩は、化合物（１ｇ）または
その塩に厳化剤を作用させることにより製造することが
できる。

好適な酸化剤としては、二酸化セレン、例えば過マンガ
ン酸カリウムなどの過マンガン酸塩、二酸化マンガン、
クロム酸、過ヨウ素酸、例えば臭素、塩素などのハロゲ
ン、例えば次亜塩素醜ナトリウムなどの次亜ハロゲン酸
、酸素、２．３−ジクロロ−５，６−ジシアツベンゾキ
ノン（ＤＤＱ　）、酸化銀（ＩＩ）などの他、酢酸コバ
ルト（Ｉｔ）、酸化コバルトなどのコバルト類とオゾン
との組合せなどが挙げられる。

この反応は所望により、前記のようなアルコール類、ハ
ロゲン化炭化水素類、芳香族溶媒、エーテル類、水、酢
酸などの酸化の際に用いられる慣用の溶媒中で行うこと
ができる。

反応温度は特に限定されないが、通常、カロ温ないし加
熱下に反応を行うこと”ができる。

聚盈迭ユ 化合物（１１）またはその塩は、化合物（８）またはそ
の塩に化合物（９）を作用きせることにより製造するこ
とができる。

化合物（８）の好適な塩としては、化合物（１）につい
て例示した塩のうち、特に、アルカリ金属塩、アルカリ
土金属塩などが挙げられる。

この反応は、例えば、化合物〈８）またはその塩と化合
物く９）とを、前記のようなアルコール類、エーテル類
、水、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
等、その他この反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶媒中
で、加温ないし加熱することにより行うことができる。

この反応は、所望により、化合物（８）をあらかじめ、
上記の溶媒中で、例えば水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウム、水
素化マグネシウム等のアルカリ土類金属水素化物、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸塩または炭酸水素塩等のような無機塩基と、水冷下な
いし加温下に処理して、化合物（８）のアルカリ金属塩
またはアルカリ土金属塩を製造し、次いでこれと単離後
もしくは単離することなく、化合物（９）と力０温ない
し加熱下に反応させることによっても行われる。

製造法８ 化合物（１ｊ）またはその塩は、化合物（８）またはそ
の塩に化合物（１０）またはその塩を作用させることに
より製造することができる。

化合物（１０）の好適な塩としては、化合物（３）につ
いて例示したものと同じ塩が挙げられる。

この反応は、例えば、化合物（８）またはその塩と化合
物（１０）またはその塩を、溶媒の存在下または非存在
下に加温ないし加熱することにより行うことができる。

溶媒の好適な例としては、製造法１について例示したも
のと同じ溶媒が挙げられる。

聚菫豊上 化合物（１）またはその塩は、化合物（１１）またはそ
の塩に酸化剤を作用させることにより製造することがで
きる。

化合物（１１）の好適な塩としては、化合物（１）につ
いて例示したものと同じ塩が挙げられる。

この酸化反応はジヒドロピリミジン環のピリミジン環へ
の酸化に利用きれる常法、例えば、二酸化マンガン、過
酸化ニッケル、イ才つ、２．３−ジクロロ−５，６−ジ
シアノ−１，４−ベンゾキノン、過マンガン酸カリウム
、パラジウム−炭素等のような酸化剤を使用する方法に
よって行われる。

溶媒は特に限定されず、例えば製造法６で例示したよう
なものの他、反応に悪影響を及ぼ伴ない溶媒であればい
ずれも使用できる。

反応温度は特に限定きれないが、通常、加温ないし加熱
下に反応を行うことができる。

１産蒸旦 目的化合物（ＩＪ）またはその塩は、化合物（１ｋ）ま
たはその塩を還元反応に付すことにより製造することが
できる。

この反応は、例えば、還元剤を用いる化学還元によりそ
れ自体慣用の方法によって行うとかできる。

この化学還元に用いる還元剤の好適な例としては、水素
化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムジイソブ
チル、ジボラン、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素リチウム等が挙げられる。

反応は、通常、水、ジエチルエーテル、イソプロピルエ
ーテル、メタノール、エタノール等のアルコール、テト
ラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、その他この
反応に悪影響を及ぼきない溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定されることなく冷却下、室温ないし
加温下で行うことが好ましい。

製造法１１ 目的化合物（１ｎ）またはその塩は、化合物（１ｍ）ま
たはその塩をハロゲン化反応に付すことにより製造する
ことができる。

この工程で用いられるハロゲン化剤の好適な例としては
、オキシハロゲン化燐［オキシ臭化溝、オキシ塩化燐等
］、五ハロゲン化燐［五臭化溝、五塩化溝、五ふっ化燐
等コ、三ハロゲン化燐［三臭化溝、三塩化溝、三ふっ化
燐等コ、ハロゲン化チオニル［塩化チオニノ呟臭化チオ
ニル等コ、トリフェニルホスフィンシバライド［トリフ
ェニルホスフィンジクロリド、トリフェニルホスフィン
ジブロミド等コなどの慣用のものが挙げられる。

この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、その他この
反応に悪影響を及ぼきない慣用の有機溶媒中を行うこと
ができる。ハロゲン化剤が液体の場合は、溶媒としても
用いることができる。

反応温度は特に限定されることなく冷却下ないし加熱下
で行うことができる。

製造法１２ 目的化合物（１ｏ）またはその塩は化合物（ｉｎ’　）
またはその塩を化合物（５）またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。

この反応は、通常、水、メタノーノ呟エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化
メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、その他
この反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはこれら
の混合物中で行うことができる。

反応温度は特に限定きれることはなく室温、加温下ない
し加熱下で行うことができる。

乙の反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
のアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩等のような無機
塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン等の第三級アミン類のような有機塩基の
存在下に反応を行うこともできる。

この反応はまた、沃化ナトリウム、沃化カリウム等のア
ルカリ金属ハロゲン化物の存在下に行うこともできる。

１圭迭月 目的化合物（１ｑ）またはその塩は、化合物（１ｐ）ま
たはその塩を還元反応に付すことにより製造することが
できる。

この反応は、製造法１０と実質的に同じ方法で行うこと
ができ、従ってこの反応の様式および条件については１
１厳凍を参照すればよい。

上記製造法で製造した目的化合物ならびにそれらの塩は
、常法により反応混合物から分離し、精製することがで
きる。

化合物（１ｃ）、（１ｅ〉、（１ｇ）〜（１ｍ）、＜ｉ
ｐ＞および（１ｑ）の好適な塩は、化合物（１）につい
て例示したものと同じ塩が挙げられる。また、化合物（
１ａ）、（１ｂ）、（１ｄ）、（１ｆ）、（１ｎ）、（
ｉｎ’　）および（１０）の好適な塩は、化合物（１）
について例示したもののうち、有機酸との塩、無機酸と
の塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。

上記製造法における原料化合物中、化合物（１１）は、
下記製造法で製造することができる。

罠産迭五 Ａｒ （１２）　　　　　またはその塩 またはその塩　　　　　　　またはその塩［式中、Ａｒ
、Ｘ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味で
あるコ この発明の原料化合物（１１）の製造法を、以下さらに
詳細に説明する。

製造法Ａ （１）化合物（１４）またはその塩は、化合物（１２）
に化合物（１３）またはその塩を作用させることにより
製造することができる。

化合物（１３）および（１４）の好適な塩としては、化
合物（１）について例示したもののうち、無機塩基との
塩、有機塩基との塩等が挙げられる。

この反応は製造法４に記載したような有機塩基または無
機塩基の存在下に行うこともできる。

溶媒は特に限定きれず、この反応に特に悪影響を及ぼき
ないものであればいずれも使用でき、例えば、前に挙げ
たような芳香族溶媒、アセトニトリル、酢酸などが使用
できる０反応は通常、加温〜加熱下に行うことができる
。

（ｉ）化合物（１１）またはその塩は、化合物（１４）
またはその塩に化合物（７）またはその塩を作用させる
ことにより製造することができる。

溶媒は特に限定されず、この反応に特に悪影響を及ぼき
ないものがあればいずれも使用でき、例えば、前に挙げ
たような芳香族溶媒、アルコール類等が挙げられる。

反応温度は通常加温〜加熱下に行うことができる。

上記の製造法により得られる化合物は、常法、例えば適
切な溶媒を用いての抽出、カラムグロマトグラプイー、
再析出、再結晶等の方法により反応混合物から分離し、
精製することができる。

目的化合物（１）および出発化合物のそれぞれは不斉炭
素原子および／または炭素炭素二重結合にもとづく一つ
以上の立体異性体（２−異性体、Ｅ−異性体）を含むこ
とがあるが、それらのすべての異性体およびそれらの混
合物はこの発明の範囲に含まれる。

原料化合物（１１）には、式： （式中、Ａｒ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前
と同じ意味）で示される互変異性体が含まれ、原料化合
物（１１）のこれらの互変異性体の形は両者ともこの発
明の範囲内に包含されるものとする。

さらに、原料化合物（１１）およびそれらの塩もまた脳
血管疾患の治療に有用である。

この発明の目的化合物（１）および医薬として許容され
るその塩は、内用または非経口適用に適した有機もしく
は無機担体もしくは賦形剤と混合して固体状、半固体状
または液状の慣用の医薬製剤の形で使用することができ
る。有効成分は、例えば錠剤、ベレット、カプセル、坐
剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、および使用に適した
その他のあらゆる形状のための通常の無毒性の、医薬と
して許容される担体と混合すればよい、使用される担体
は慣用の水、ぶどう糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン
、マンニトール、スターｆ−ペースト、マグネシウムト
リシリケート、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コ
ロイドシリカ、ポテト・スターチ、尿素およびその他の
固体状、半固体状または液状の製剤の製造に適した担体
を使用でき、さらに助剤、安定剤、濃厚化剤および着色
剤ならびに芳香剤を添加してもよい。

この発明の目的化合物（１）の投与量または治療有効量
は、治療すべき各個々の患者の年齢および症状によって
変化するが、一般的には有効成分約０．１〜１００ｍｇ
／　ｋｇが１日当りの投与量として疾患の治療のために
投与される。

［発明の効果コ 化合物（１）の有用性を示すために、その薬理試験結果
を以下に説明する。

試験１．ラットの脳ミトコンドリアにおける１迭 ウィスター系雄ラットの脳ミドフンドリアを、７　ス：
Ｉ　ルピン酸１００　Ｉｔ　Ｍ　、Ｆ　ｅ　Ｓ　Ｏａ　
２０　Ｉｔ　Ｍおよび試験薬物と、３７℃で１時間イン
キュベートした。

インキュベート混合物中に生成したマロンジアルデヒド
を、島田等［ビオヘミ力・ビオフイジ力・アクタ（Ｂｉ
ｏｃｈａｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ　）第４８
９巻、１６３〜１７２頁、１９７７年］によるチオバル
ビッル酸洗によって測定した。

ス凱立皇碧 下記の試験化合物をエチルアルコールに溶解して使用し
た。

Ａ：実施例６、実施例１ｌ−（４）および実施例１５−
（２）の目的化合物 Ｂ：実施例７−（４）および実施例１ｌ−（３）の目的
化合物 試験結果 上記試験結果から明らかなように、この発明の化合物は
、ラットの脳ミトコンドリアにおけるマロンジアルデヒ
ドの生成を１０′″５ｇ／−という低濃度で阻止するこ
とができる。

１羞 生後同週齢のＩＣＲ系雄マウス１対を、窒素ガスを循環
させた密閉ガラス室中に保持し、生存時間を測定した。

実験の３０分前に、１匹のマウスを試験化合物の腹腔内
投与により予め処置し、別の１匹には溶媒のみを予め投
与した。

試験化合物 Ａ：試験１に記載の化合物Ａと同じ Ｃ：実施例１の目的化合物 Ｄ：実施例５−（１）の目的化合物 笠ＩＬ朱 ｎ：試験群数 ＊　：　ｐ　＜０．０５　（対照と比較）傘車：　ｐ　
＜０．０１　　（対照と比較）マウスを試験化合物で処
置した結果、無酸素状態に付した動物の生存時間を増加
することができる。

以上の試験結果から明らかなようにこの発明のピリミジ
ン誘導体（１）およびそれらの塩は、脳卒中例えば脳出
血、脳梗璽、−過性脳虚血発作等のような脳血管疾患の
治療に有用である。

［実施例コ 以下、この発明を製造例および実施例によってさらに詳
細に説明する。

製造例１ （１）マグネシウムリボン（２，２ｇ）、四塩化Ｒ素（
２，４ｍｇ）およびジエチルエーテル（２４１１ｆｌ　
）の混合溶液に、エチルアルコール（４，２ｇ）を徐々
に加えた後、きらに、マロン酸の第３級ブチル−エチル
エステル（３，５ｇ）のジエチルエーテル（２４戒）溶
液を滴下する。この溶液を１．５時間加熱還流した後、
５℃に冷却する。この反応液に、バラニトロフェニルア
セチルクロリド（１５ｇ）のジエチルエーテル（２４１
１Ｑ　）およびテトラヒドロフラン（ｚａｍｘ　）の混
合液を滴下し、次いで５℃で１時間攪拌する０反応液に
酢酸エチル（２００ｍ１１　）を加えた後、水洗する。

有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾
燥したのち、溶媒を減圧留去して、２−（４−ニトロフ
ェニルアセチル）マロン酸の第３級ブチル■エチルエス
テル（２６，Ｏｇ）を得る。

融点：　１４５−１４８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７３０．　１５９０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．２３
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．４５（９Ｈ，ｓ）
、　　３．２３　（２Ｈ，ｓ）、　　４．１７　（２）
１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．２−７．６　（２Ｈ，ｍ）、　　８．０５−８．３
５　（２Ｈ，＋ｎ）り２）上記（１）で得られた２−（
４−ニトロフェニルアセチル）マロン酸の第３級ブチル
壌エチルエステル（１０６ｇ）およびアンバーライト１
５（商標、ロームアンドハース社製）　（１５ｇ　）　
トヘンｔＪン（１りの混合物を、攪拌下で６時間、加熱
還流する。冷後、反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮
する、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチルとｎ−ヘキサンの１対２０混合溶媒により溶出
）に付し、目的物を含む留出液を集め、減圧下に濃縮す
る。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、４−（４−ニト
ロフェニル）−３−オキソープタン酸エチルエステル（
２２，９ｇ）を得る。

融点：　７９−８１℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　’　　１７２０．　１７００　
　ａｍ−’Ｍａｓｓ　：　２５１　（Ｍ　） 製造例２ アセト酢酸エチルエステル（１４，５ｇ　）、水Ｃ３６
戚）、トルエン（１９２ｍＱ　）および３３％水酸化ナ
トリウム水溶液（８賊）の混合液に、ｔｏ’ｃ以下で、
２−（３−ニトロフェニル）アセチルクロリド（２４ｇ
）の）ルエン（２７ｍｊり溶液と３３％水酸化ナトリウ
ム水溶液とを、反応液のｐＨを１１に保つようにしなが
ら激しく攪拌しつつ同時に加える、滴下終了後、反応液
を同条件下で、さらに１時間攪拌する０反応液から水層
を分取し、塩化アンモニウム（６ｇ）を加える０反応液
を室温で３時間攪拌した後、濾過して不溶物を除く、濾
液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの５０対１混合溶媒
により溶出）に付し、目的物を含む留出液を集め、減圧
下に濃縮する。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄
し、４−（３〜ニトロフエニル）−３−オキツブタン酸
エチルエステル（１５，９ｇ）を得る。

融点：　５９−６０℃ ＩＲ（Ｘジ賓−４）　　’　　１７４５．　１７１２．
　１５３０．　１３５０　　Ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，δ）　：　１．３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８）Ｔｚ）、
　３．５６（２）１．ｓ）、　　４．０２　（２Ｈ，ｓ
）、　　４．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．３〜７．７　（２Ｈ，ｍ）、　　７．９５〜８．３
　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　２５１　（Ｍ”） 製造例３ ｍ−ニトロベンズアルデヒド（７，６ｇ）、４−（トリ
フェニルホスホニオ）−３−エトキシ−３−ブテン酸エ
チルエステル諷ヨーシト（２８，５ｇ）、テトラヒドロ
フラン（７６ｍ１！　）および水（３８ｍｌ＋　）の混
合液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を徐々にカロえて
ｐＨを１０に調整する。この反応液を２時間室温で攪拌
した後、減圧濃縮する。残渣を水（５０１ｄ　）と酢酸
エチル（ｓｏｍｕ　）の混合液に注ぐ。

有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで抽出後、濾過し
、濾液を減圧濃縮する、残渣をシリカケルカラムクロ°
７トグラフイー（クロロホルムで溶出）に付し、目的物
を含む留出液を集め、減圧下に濃縮する。残渣にジオキ
サン（１ｏｏ１１１Ｑ）と０．１Ｎｉ酸（１００戚）を
加え、３．５時間加熱還流する。冷後反応液を減圧濃縮
し、生成する結晶をジエチルエーテルから再結晶して、
５−（３−ニトロフェニル）−３−才キソー４−ペンテ
ン酸エチルエステル（５，３ｇ）を得る。

融点：　９９−１０１℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６５０．　１６２０．
　１６０５．　１５３０゜１３５０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（（ＤＣｌａ、ｌ；　）　’　１．３５　（３Ｈ
１ｔ、Ｊ：８Ｈｚ）、３−７３゜５．２５　（ｔｏｔａ
ｌ　２Ｈ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．３〜８．５　（６Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　２６３　（Ｍ”） 製造例４ ６−ニチルー４−（３−二トロフェニル）−２−フェニ
ル−５−ピリミジンカルボン酸メチル（１，０ｇ）、ピ
リジニウムハイドロプロミドバーブロミド（１，１４ｇ
）、２５％臭化水素−酢酸溶液（２ｍｉ１）および酢酸
（１０ｍ１ｌ　）の混合物を２時間室温で攪拌した後、
反応液を氷水（１ｏｏｍＱ）中に注ぎ、１０分間攪拌す
る。生成する結晶を濾過して集メ、次いでクロロホルム
（５０ｍｕ　）および水（５０ｍＩｌ）の混合液に溶解
する。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
および食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。ｍ媒を減圧下で留去し、得られた結晶をエタノール
から再結晶して、６−（１−ブロモエチル）−４−（３
−二トロフェニル）−２−フェニル−５−ピリミジンカ
ルボン酸メチル（０，６ｇ）を得る。

融点：　１１９−１２１℃ ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　１７１５　　（ｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｌ；　）　’　２−２５　（３Ｈ１
ｄ、Ｊ：６．５Ｈｚ）。

３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　５．５７　（ＩＨ，ｑＪ＝
６．５Ｈｚ）。

７．３５〜８．８　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　４４１．４４３　（Ｍ”）元素分析’　
Ｃ２ｏＨｔｓＢｒＮ３０４として計算値！　Ｃ５４，３
２Ｈ３，６５Ｎ　９．５０実測値：　Ｃ５４，５３Ｈ３
，８４Ｎ　９．２９製造例５ 製造例４と同様にして以下の化合物を得る。

（１）６−プロモメチルー４−（３−ニトロフェニル）
−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸メチル 融点：　１０３−１０４℃ ＩＲ（スジ運−ル）　　：　　１７３０．　１５２５．
　１３５２　　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　３．８３　（３Ｈ，ｓ）、　４゜７８　（２＋（、ｓ
）。

７．４〜７．６　（３１（、ｍ）、　　７．７０　（Ｉ
Ｌｄｄ、Ｊ：８Ｈｚ。

８）＋ｚ）、　　８．０５　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　　２Ｈｚ、　　２Ｈｚ＞。

８．３５　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈｚ、
　　２Ｈｚ）。

８．４５〜８．７　（３）１．ｍ） Ｍａｓｓ　：　４２７．４２９　（Ｍ”）製造例６ （１）５−ホルミル−２，１，３−ベンズオキサジアゾ
ール（３，８１）、アセト酢酸メチル（２，９９ｇ）、
酢酸（０，３ｇ）、ピペリジン（０，０９ｇ）およびベ
ンゼン（５ｍＱ　）の混合物を共沸脱水しながら、１時
間加熱還流する。冷浸、反応液にジエチルエーテル（１
００ｍ１！　）を加え、水、飽和食塩水で順次洗浄、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、２−（２，１
，３−ベンズオキサジアゾール−５−イルメチレン）ア
セト酢酸メチルを得る。

（２）製造例６（１）で得られた２−（２，１，３−ベ
ンズオキサジアゾール−５−イルメチレン）アセト酢酸
メチル（１４，７７ｇ　）　、ベンズアミジン塩酸塩（
１０，３４ｇ）、トリエチルアミン（１０証）およびｎ
−ブタノール（１ｓｏｍｕ　）の混合物を１時間加熱還
流する。冷浸、反応液に酢酸エチル（１００献）ヲ加エ
タ後、水（１００１！ｉＱ）、１０％塩ｉ！１２（１ｏ
。

ｒｎＱ）で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル（１ｏｏｍＱ
）と室温で１時間攪拌する。生成する結晶を濾取し、乾
燥して、６−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−
５−イル）−４−メチル−２−フェニル−１，６−シヒ
ドロー５−ピリミジン力）レボン酸メチルの塩酸塩（５
，４２ｇ）を得る。

融点：　２０９−２１１℃ ＩＲ（Ｘジ貸−＆）　　’　　１７１０．　１６６０　
　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　２−
６７　（３Ｈ１ｓ）−３−７０（３）１．ｓ）、　　５
．９７　（ＩＨ，ｓ）、　　７．３−８．５　（８Ｈ，
ｍ）。

９．２〜９．６　　（ＩＨ，ブロード）製造例７ （１）製造例６−（２）と同様にして、１．６−シヒド
ロー４−メチル−２−フェニル−６−［３−（トリフル
オロメチル）フェニルゴー５−ピリミジンカルボン酸メ
チルをイ尋る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｆ；　）　：　２．４４　（３
Ｈ，ｓ）、　３．６６　（３Ｈ，ｓ）。

５．８２　　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１〜８．０５　　
（９Ｈ，ｍ）（２）１．６−シヒドロー４−メチル−２
−フェニル−６−Ｃ３−（トリフルオロメチル）ブエニ
ル］−５−ピリミジンカルボン酸メチル（１０７ｇ）の
クロロホルム（１Ｎ）中溶液に活性化二酸化マンガン（
１ｋｇ）を加え、混合物を激しく攪拌しながら２．５時
間加熱還流する。冷浸、二酸化マンガンを濾去する。濾
液を減圧下に蒸発濃縮し、残留沈殿を石油エーテルで再
結晶する。結晶を濾別し、真空乾燥して、６−メチル−
２−フェニル−４−Ｃ３−（トリフルオロメチル）フェ
ニルゴー５−ピリミジンカルボン酸メチル（１２，３８
ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ揮−ル）　　：　　１７１５．　１５３５　
　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　２−７３
　（３Ｈ，ｓ）、　３−７７　（３Ｈ２ｓ）。

７．３〜８．１　　（７Ｈ，ｍ）、　　８．３〜８．７
　（２Ｈ，ｍ）（３）製造例４と同様にして、製造例７
（２）の目的化合物（３ｇ）から、６−プロモメチルー
２−フェニル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェ
ニルコー５−ピリミジンカルボン酸メチル（２，０１ｇ
）を得る。

融点：　１０５−１０６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７２０．　１５４０．
　７００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）　
ｉ　３．７３　（３）１．ｓ）、　４．７３　（２Ｈ，
ｓ）。

７．４〜８．１　（７Ｂ、ｍ）、　８．４５＝８．６５
　（２Ｈ，ｍ）実施例１ ６−プロモメチルー４−（３−ニトロフェニル）−２−
フェニル−５−ピリミジンカルボン酸メチル（２ｇ）、
２−（ジメチルアミノ）エチルアミン（０，９１ｇ）お
よびイソプロピルアルコール（２０ｍＱ　）の混合物を
７０℃で１時間攪拌する０反応液を減圧濃縮し、残渣を
水（１ｏｏｒｍ　）とクロロホルム（１００ｍ１　）の
混合液に溶解した後、有機層を分取し、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムと
メタノールの１０対１混合溶媒により溶出）に付し、目
的物を含む留出液を減圧濃縮し、得られた結晶をイソプ
ロピルエーテルから再結晶して、６−［２−（ジメチル
アミノ）エチル］−４−（３−ニトロフェニル）−５−
オキソ−２−フェニル−６，７−ジヒドロピロロ［３，
４−ｄコピリミジン（０，４２１ｇ）を得る。

融点：　１４５−１４８°Ｃ ＩＲ（スジタールン　：　　１６９５．　　Ｌ５３０．
　１３５３　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　２．３２　（６Ｈ，ｓ）、　２．６４（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　３．８１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　４．７２（２Ｈ，ｓ）、　７．４〜７．．８５　（４
Ｈ，ｍ）、　８．２６〜９．０（４Ｈ，＋ｎ）、　９．
３４〜９．４８　（ＬＨ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４０３　
（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２□Ｈ２、Ｎ５０３として計算値：　ＣＢ
５．５０　Ｈ５，２５Ｎ　１７．３６実測値：　Ｃ６５
，１８Ｈ４，９３Ｎ　１６．９９実施例２ 実施例１と同様にして、対応するアミン化合物から次の
化合物を得る。

（１）６−［３−（ジメチルアミノ）プロピルコー４−
（３−ニトロフェニル）−５−オキソ−２−フェニル−
６，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン 融点：　１１３−１１７℃ ＩＲ（Ｘジ＋＋−ル）　　：　　１６７０．　１５９０
．　１５７０．　１５４５．　１５３０゜１３５０ロー
Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　：１．７〜２−６　（
４）１１ｍ）、２．２４（６Ｈ，ｓ）、　　３．７２　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　４．５５　（２Ｈ，ｓ
）。

７．３３〜７．８５　（４Ｈ，ｎ）、　　８．２〜９．
０　（４Ｈ，ｍ）。

９．２７〜９．４７　（ＩＨ，ｍ） ルｉｓｓ　：　４１７　（ど） （２）６−（３−モルホリノプロピル）−４−（３−二
トロフェニル）−５−才キソー２−フェニル−６，７−
ジヒドロピロロＣ３，４−ｄコピリミジン融点：　１３
５−１３６℃ ＩＲ（ｚジ＊−ル）　：　　１６７０．　１５２５．　
１３５５　　ａｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｌ；　）　
’　１．８〜２．１　＜２Ｈ１ｍ）　、２．４〜２．６
（６）１．ｍ）、　　３．６５〜３．８　（６Ｈ，ｍ）
、　　４．６０　（２Ｈ，ｓ）。

７．５＝７．８５　（４Ｈ，ｍ）、　　８．３５−９．
０　（４Ｈ，ｍ）。

９．４５　（ＩＨ，ｔ） Ｍａｓｓ　：　４５９　（Ｍ”） 元素分析“Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５０４として計算値：　Ｃ６
５，３４Ｈ５，４８Ｎ　１５．２４実測値：　Ｃ６５，
３６Ｈ５，３７Ｎ　１５．２９（３）６−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−（：３−ニトロフェニル）−５−才
キソー２−フェニル−６，７−ジヒドロピロロ［３，４
−ｄ］ピリミジン融点ｉ　１８５−１８７℃ ＩＲ（１２ｍ−４）　　：　　３４１０．　１６８５．
　１５９０．１５７０．　１５３０゜１３５０　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋　ＤＭＳＯｄ６．δ）　’　３．
８６　（４Ｈ，ｓ）、　４．７８（２Ｈ，ｓ）、　７．
３〜７．９　（４Ｈ，ｍ＞、　８．２〜９．０　（４Ｈ
，ｍ）。

９．３５〜９．５３　（ＩＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　３７６　（Ｍ”） （４＞６−（２−モルホリノエチル）−４−（３−二ト
ロフェニル）−５−才キソー２−フェニルー６．７−ジ
ヒドロピロロ［３，４−ｄコピリミジン融点：　１７０
−１７３．５℃ ＩＲ（スジ９−ル’）　　：　　１６９５．　１５８５
．　１５７０．　１５３０゜１３５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．３〜２．８　（４
）１．ｍ）、　２．７１＜２８．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　
３．５７〜３．８５　（４Ｈ，ｍ）、　３．８３（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　４．７３　　（２Ｈ，ｓ）、
　　７．４２＝７．９６（４Ｈ，ｍ）、　８．２！ｌｒ
９．ｏ　（４Ｈ，ａｌ）、　９．３〜９．５　＜ＩＨ，
ｍ）元素分析“Ｃ２４’２３Ｎ５０４として計算値：　
Ｃ６４，７１Ｈ５，２０Ｎ　１５．７２実測値：Ｃ６４
，８６Ｈ５，２８Ｎ　１５．７４（５）６−［２−（ジ
メチルアミノ）エチルツー５−オキソ−２−フェニル−
４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルコー６．７
−ジヒドロピロロ［３，４−ｄコビリミジン 融点：　１６２−１６５℃ ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１６７０．　７８０　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　　’　　２．２９
　　（６Ｈ１ｓ）、　　２．６０　　（２Ｈ１ｔ。

Ｊ：６．５）１ｚ）、　３．７５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６
．５）１ｚ）、　４．６３（２Ｈ，ｓ）、　７．３５〜
７．８７　（５Ｈ，ｍ）、　８．４５＝８．８０（４１
，ｎ） Ｍａｓｓ　：　４２６　（Ｍ”） 元素分析”２３’２１Ｆ３Ｎ４ｏとして計算値Ｆ　Ｃ６
４，７８Ｈ４，９６Ｎ　１３．１４実測値：　Ｃ６４，
２９）！　５．１８　Ｎ　１３．１０（６）６−（２−
モルホリノエチル）−５−才キソー２−フェニル−４−
［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−６．７−ジ
ヒドロピロロ［３，４−ｄコピリミジン 融点：　１３４−１３６℃ ＩＲ（Ｘジ１−ル）　　：　　１６７０．　７８０　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　；２．４〜２．
６　（４Ｈ１ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
、　　３．５〜３．７　（４Ｈ，ｍ＞、　　３．７７（
２）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　４．６３　（２Ｈ，ｓ）
、　　７．３５＝７．８５（５Ｈ，ｍ＞、　８．４〜８
．８　（４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４６８　（Ｍ”） 元素分析”２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ４０２として計算値：Ｃ６
４，１０Ｈ４，９５Ｎ　１１．９６実測値：　Ｃ６４，
４６Ｈ５，０４Ｎ　１２．４２（７）実施例１における
６−ブロモメチルピリミジン誘導体の代りに６−（１−
ブロモエチル）ピリミジン誘導体を使って、６−［２−
（ジメチルアミノ）エテル］−７−メチル−４−（３−
ニトロフェニル）−５−才キソー２−フェニル−６，７
−ジヒドロピロロ［３，４−ｄコピリミジンを得る。

融点：　１３８−１４０°Ｃ ＩＲ（Ｘジｔ−ル）　　’　　１６８０．　１５２０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．６８　
（３Ｈ，ｄＪ＝７Ｈｚ）、　２．３０（６Ｈ，ｓ）、　
２．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．３７
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、　　６．５Ｈｚ）、　４
．１５　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ：１４Ｈｚ、　　６．５Ｈｚ）、　　４．８５　（Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．４〜７．６　（３Ｈ，＋ｎ）、　　７．６９　＜Ｉ
Ｈ，ｄｄＪ＝９Ｈｚ。

、　　９Ｈｚ＞、　８．２５〜８．４５　（ＬＨ，ｍ）
、　８．５〜８．７　（２Ｈ，ｍ）。

８．８〜９．０　（ＩＨ，ｍ＞、　　９．３＝９．４５
　（ＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４１７　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５ｏ７トシテ計算値：　Ｃ６
６，１７Ｈ５，５５Ｎ　１６．７８実測値：　Ｃ６６，
３５Ｈ５，５１Ｎ　１６．６１（８）実施例１における
６−ブロモメチルピリミジン誘導体の代りに６−（１−
ブロモエチル）とリミジン誘導体を使って、８−（２−
モルホリノエチル）−７−メチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−５＝オキソ−２−フェニル−６，７−ジヒド
ロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジンを得る。

融点：　１６６−１６７℃ ＩＲ（ｘジ＊−ル）　　：　　１６８０．　１３５０．
　１１２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　１．６７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．４〜２．６　（４Ｈ，ｎ＋）、　２．６９　（２Ｂ
、ｔＪ＝６．５Ｈｚ）。

３．３７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、　６．５Ｈｚ
＞、　３．５５ｒ３．８（４Ｈ，ｍ）、　４．１３　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、　６．５Ｈｚ＞。

４．８３　（１８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４〜７．
６　（３Ｈ，ｍ）、　７．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、　９Ｈｚ＞、　８．２〜８．４５　（ＩＨ，ｍ）。

８．４５〜８．７５　（２Ｈ，ｍ）、　８．８５　（Ｌ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

２Ｈｚ、　２Ｈｚ）、　９．３７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、　２Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：　４５９　（Ｍ”） 元素分析”２ＳＨ２５Ｎ５ｏ４とシテ 計算値：　Ｃ６５，３４Ｈ５，４８Ｎ　１５．２４実測
値：　Ｃ６５，４４Ｈ５，３４Ｎ　１５．１２（９）４
−（２，１，３−ペンズ才キサジアゾールー５−イル）
−６−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−オキソ
ー２−フェニル−６，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ
ｌピリミジン 融点：　１７６−１７８℃ ＬＲ（スジヲール＞　　７　１６７０．　１５６０．　
７８０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　　：　
２．３０　　（６Ｈ，ｓ）、　　２．６２　　（２Ｈ１
ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ）
、　４．６９　（２Ｈ，ｓ）。

７．４＝７．６　（３Ｈ，ｍ）、　７．９２　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ。

１．０Ｈｚ）、　３．３８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４
Ｈｚ、　１．４Ｈｚ）。

８．４Ｆｒ８．６５　（２Ｈ，ｍ）、　９．１２　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、、Ｔ；１４Ｈｚ。

１．０Ｈｚ） Ｍａｓｓ　：　４００　（Ｍ”） 元素分析”２２Ｈ２ＯＮ６０２として 計算値：　Ｃ６５，９８Ｈ５，０３Ｎ　２０．９９実測
値：　Ｃ６５，７７Ｈ５，３０Ｎ　２０．６９実施例３ ６−プロモメチルー４−（３−ニトロフェニル）−２−
フェニル−５−ピリミジンカルボン酸メチル（２ｇ）、
ヘキサメチレンテトラミン（０，６５ｇ）およびＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０＋１１１１　）の混合液
を６０℃で２時間攪拌する。冷浸、反応液をジイソプロ
ピルエーテル（２００１１Ｑ　）に注ぎ、生成する結晶
を濾取する。結晶をエチルアルコール（３０ｍＱ　’）
と濃塩酸（５，５ｍｍ　）の混合液に溶解した後、４時
間加熱還流する。冷浸、反応液を減圧濃縮し、残渣を水
（１００＋１１１　）とクロロホルム（１００ＩＩＬＱ
　）の混合液に溶解した後、１０％炭酸ナトリウム水溶
液を加えて、ｐＨを８に！ｌ１１！！する。

有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥する、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルムとメタノール
の２０対１混合溶媒により溶出）に付し、目的化合物を
含む留出液を減圧濃縮する。得られた結晶をエチルアル
コールから再結晶して、４−（３−ニトロフェニル）−
５−才キソー２−フェニル−６，７−ジヒドロピロロ［
３゜４−ｄコピリミジン（０，２ｇ）を得る。

融点：２５５°Ｃ（分解） ＩＲ＜７Ａジｉ４＞　　’　　３１７５．　１７００　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　４．
６１　（２）（、ｓ）、７．５〜９．４０（１０Ｈ，ｍ
） Ｍａｓｓ　：　３３２　（Ｍ”） 実施例４ ６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニ
ル−５−ピリミジンカルボン酸メチル（３ｇ）、メチル
アミン塩酸塩（０，９７ｇ）、バラホルムアルデヒド（
０，３３ｇ）および酢酸（５０ｍ１１　）の混合物を９
０°Ｃで４時間攪拌する。冷浸、反応液を減圧濃縮し、
残渣を水（１５０ｍ１１　）およびクロロホルム（１５
０ｍＱ　）の混合液に溶解する。この液に１０％炭酸ナ
トリウム水溶液を加えてｐＨを９．０に調整した後、有
機層を分取し、減圧濃縮する。残渣をイソプロピルアル
コール（５０１Ｑ　）に溶解し、４時間加熱還流する。

冷浸、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルムにより溶出）に付し、
目的物を含む溶出液を減圧濃縮する。得られた結晶をエ
タノールから再結晶して、６−メチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−５−才キソー２−フェニル−５，６゜７
．８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄコピリミジン（
０，４２ｇ）を得る。

融点：　２１５−２１７℃ ＩＲ（Ｘジ１−Ｌ）　　：　　１６５８．　１５４５　
　Ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　’　３．１
６　（３Ｈ９ｓ）、３．２９　（２Ｈ１ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　７．４”７．６（３Ｈ，ｍ）、　７．９３　（ＩＨ
，ｄｄＪ＝８Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　８．００（１）１．
ｄｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ、　２Ｈｚ＞、　８．３
３　（ＩＨ，ｄｄｄ。

Ｊ４Ｈｚ、　２Ｈｚ、　２Ｈｚ）、　８．４５−８．６
５　（３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　３６０　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２ｏＨ１６Ｎ４０３として計算値：　Ｃ６
６，６６Ｈ４，４８Ｎ　１５．５５実測値：　Ｃ６６，
４７Ｈ４，２４Ｎ　１５．３６実施例５ 実施例４と同様にして、対応するアミン化合物から次の
目的化合物を得る。

（１）６−［２−（ジメチルアミノ）エデルコー４−（
３−ニトロフェニル）−５−才キソー２−フェニル−５
，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄｌピリ
ミジン 融点：　１３８−１４２℃ ＩＲ（スジ１−ル’）　　：　　１６５ｇ、　　１５８
０．　１５５０．　１５２６゜１３４５０−Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２．３２　（６Ｈ１
ｓ）、２．５５　（２）１．ｔ。

、Ｃ６Ｈｚ＞、　　３．２６　（２Ｈ，ｔ、に６Ｈｚ）
、　　３．６７　（２Ｍ、ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　３．８３　　（２Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ
）、　　７．４〜７．７５（４）１．ｍ）、　　７．９
５〜８．７　　（ＳＲ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４１７　（
Ｍ”） 元素分析”２３Ｈ２３Ｎ５０３として 計算値：　Ｃ６６，１７Ｈ５，５５Ｎ　１６．７８実測
値：　Ｃ６６，１９Ｈ５，３１Ｎ　１６．６２（２）６
−（２−モルホリノエチル）−４−（３−二トロフェニ
ル）−５−才−１−７−２−フェニル−５，６，７，８
−テトラヒドロピリド［：４．Ｓ−ｄコピリミジン 融点：　１７７−１８０℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　１６５ｇ、　　１５５０
．　１５２０．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δ）　７２．３５〜２．７６　（６Ｈ，ｍ）、　
３．２６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５〜３．８
５　（６Ｈ，ｍ）、　３．８２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　７．３〜７．７　（４Ｈ，ｍ）、　７．８７〜８
．６５（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　４５９　（Ｍ”） 元素分析”２５Ｈ２５Ｎ５０４として 計算値：　Ｃ６５，３５Ｈ５，４８Ｎ　１５．２４実測
値：　Ｃ６５，１０Ｈ５，５３Ｎ　１５．０５（３）実
施例４における６−メチルピリミジン誘導体の代りに、
６−エチルピリミジン誘導体を使って、８−メチル−６
−（２−モルホリノエチル）−４−（３−ニトロフェニ
ル）−５−オキソ−２−フェニル−５，６，７，８−テ
トラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得る。

融点：　１５８−１６０℃ ＩＲ（スジー−ル）　　：　　１６５５．　１５２０　
　ｏｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．５
５　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）。

２．３５〜２．９　（６Ｈ，ｍ）、　３．１〜４．１　
（９Ｈ，ｍ）。

７．３〜７．７５　＜４８．ｍ＞、　７．９〜８．１　
（ＩＨ，ｍ）。

８．２〜８．４　　（ＬＨ，ｍ）、　　８．４〜８．７
　　（３８，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４７３　（Ｍ”） 実施例６ ４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−５−ピ
リミジンカルボン酸（０，９ｇ）、塩化メチレン（１０
ｍ　）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２−）の
混合液に、水冷下で塩化チオニル（０，ｚｓ＋ｎａ　）
を滴下した後、さらに同温で２時間攪拌する。反応液に
Ｎ−メチルピペラジン（０，６５ｇ）の塩化メチレン（
１０ｆｆｌ１１　）溶液を加え、さらに同温で３０分間
攪拌する。反応液を減圧濃縮した浸水（２０ｍ１１　）
とクロロホルム（１ｏＩ１１１Ｉ）の混合液に注ぐ、こ
の溶液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えてｐｌを８に
調整する。有機層を分離し、水（２００ｍＱ　）で２回
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
とメタノールの５０対１　ｆｉ合溶媒により溶出）に付
し、目的物を含む留出液を減圧濃縮する。得られた残渣
をジエチルエーテルで洗浄して、５−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルカルボニル ル）−２−フェニルピリミジン（　０．５２ｇ　）　ヲ
４％る。

融点ｉ　１６９−１７０℃ ＩＲ　　（Ｘ’；ｔ−ル）　：　　１６７０．　　１６
３０，　　１６００．　　１５６０．　　１５１０。

１３５５　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．５）　：　２．４１　（３Ｈ．
ｓ）、２．４〜２．７（４）１．ｍ）、　　３．４−３
．９　（４１，ｍ）、　　７．４−７．６　（３Ｈ．＋
ｎ）。

８、２〜８．６　（６Ｈ．ｍ）、　　８．９４　（１８
，ｓ）元素分析”Ｃ２３Ｈ２□Ｎ５０４として計算値：
　Ｃ　６４．０３　）１　５、８７　Ｎ　１６．２３実
測値：　Ｃ　６４．０５　Ｈ　５、８２　Ｎ　１６．０
３１１ａｓｓ　　：　　４３１　　（Ｍ　）実施例７ 実施例６と同様にして、対応するアミン化合物とカルボ
ン酸化合物から、次の目的化合物を得る。

（１）６−メチル−５−（４−メチルピペラジン−ｉ−
イルカルボニル）−４−（４−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニルピリミジン 融点：　２０２−２０３℃ ＩＲ　　（スジコール）　　：　　１６３０．　　１５
２０，　　１３！５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ
２．　８　）　：　２．３５　（３Ｈ，ｓ）、　２．５
２　（３Ｍ，ｓ）。

２、４〜２．６　（４Ｈ．ｍ）、　３．３２〜３．４５
　（２Ｈ，ｍ）。

３、８３〜３．９５　（２Ｈ．ｍ）、　７．３０〜７．
４０　（３Ｈ，ｍ）。

７．７６　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０−８
．１　（２）１．＋ｎ）。

８．２３　（２１（、ｄ、Ｊ：９１（ｚ）Ｍａｓｓ　　
：　　４４９　（Ｍ　） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５０３Ｓとして計算値：　Ｃ
６１，４５Ｈ５，１６Ｎ　１５．５８実測値：　Ｃ６０
，８４Ｈ５，２４Ｎ　１５．４５（２）６−メチル−５
−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−４
−（２−ニトロ７ｚニルチオ）−２−フェニルピリミジ
ン 融点：　１２２−１２３℃ ＩＲ（フィルム）　　’　　１６１０．　１５０５．　
１３５５　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：
　２．３５　（３Ｈ，ｓ）、　２．５０　（３Ｈ，ｓ）
。

２．４３〜２．６０　（４）１．ｍ）、　３．３３〜３
．５０　（２Ｍ、ｍ）。

３．７２〜４．１３　（２１，ｍ）、　７．２６〜？、
３６　（３）１．ｍ）。

７．５５＝７．７７　（３Ｌｍ）、　７．９３〜８．１
３　（３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４４９　（Ｍ　） 元素分析”２３Ｈ２３’５０３Ｓとして計算値：　Ｃ６
１，４５Ｎ　５．１６　Ｎ　１５．５８実測値：　Ｃ６
１，４７Ｈ５，２７Ｎ　１５．７７（３）６−メチル−
５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−
４−（３−ニトロアニリノ）−２−フェニルピリミジン 融点＋　１７６−１７７℃ ＩＲ＜Ｚジ＊−ル）　　：　　１６０５．　１５２０．
　１３５５　　ＣＴＣＴｌｌ−１Ｎ　（ＣＤＣｌ２．８
　）　：　２．３３　（３Ｈ，ｓ）、　２．４７　（３
Ｈ，ｓ）。

２．４〜２．７　（４８，ｍ）、　３．４〜４．２　（
４Ｈ，ｍ＞。

７．４０〜７．５３　（４Ｈ，ｍ）、　７．６７〜７．
７６　＜ＩＨ，ｍ）。

７．８３〜７．９６　（３Ｈ，ｍ）、　８．３６〜Ｂ、
４６　（２）１．ｍ）。

９．０１〜９．０５　（ＩＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　４３２　（Ｍ”） 元素分析”２３Ｈ２４Ｎ６０３として 計算値：　Ｃ６３，８７Ｈ５，５９Ｎ　１９．４３実測
値：　Ｃ６４，２３）１５．７２　Ｎ　１９．４６（４
）５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）
−４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］
−２−フェニルピリミジン融点：　１９４−１９５℃ ＩＲ（ヌ！；ｅ−Ｌ）　　’　　１６２１．　１５６２
．　１５３４．　１３５５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．８）＝２．０〜２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．３
２（３Ｈ，ｓ）、　　２．４５〜２．７　（２Ｈ，ｍ）
、　　３．２５−３．５＜２８．ｍ＞、　　３．８〜４
．０５　＜２Ｈ，ｍ＞、　　７．２７　（１）１．ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　７．４５−７．７１　（４Ｈ，ｍ
）、　　８．３５　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　７．８６−８．６３　＜５）１．
ｍ）、　　８．７７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４２
９　（Ｍ”） 元素分析”２４Ｈ２３Ｎ５０３・′／２Ｈ２０として計
算値：　Ｃ６５，８１Ｈ５，５２Ｎ　１５．９９実測値
：　Ｃ６６，１４Ｈ５，６３Ｎ　１６．２０（５）４−
（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イル）−
６−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカ
ルボニル リミジン 融点７　１１ｇ−１２０℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　ｉ　　１６３０，　　１５
２０　　ａｎ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　
’　１．３〜３−　８５　（８）１，ｍ＞、１−　９２
（３Ｌｓ）、　２．５７　（３Ｈ．ｓ）、　７．４〜７
．６５　（３Ｈ．ｍ）。

７、９０〜８．３５　（３）１．ｍ）、　８．３５〜８
．５５　（２Ｈ．ｎ＋）Ｍａｓｓ　：　４１４　（Ｍ”
） 元素分析”２３Ｈ２２Ｎ６０２として 計算値Ｆ　Ｃ　６６、６５　Ｈ　５．３５　Ｎ　２０．
２８実測値：　Ｃ　６６、７７　Ｈ　５．４０　Ｎ　２
０．３１（６）５−（４−メチルピペラジン−１−イル
カルボニル）−４−（３−ニトロベンゾイル）−２−フ
ェニルピリミジン 融点：　１８７−１８８°Ｃ ＩＲ　　（スジ９−ル）　　’　　１６６０．　　１６
Ｌ５，　　１３５０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣｌ
２，δ）　：　２．３５　（３Ｈ．ｓ）、　２．４２〜
２．５４（４Ｈ．ｍ＞、　３．３５〜３．８５　（４１
（、ｂｒ）、　７．３６〜７．７２（４）１．ｍ）、　
８．２５ｒ８．４８　（４Ｈ，ｍ）、　８．８３　（１
）ｉ，ｓ）。

８、９６＝９．０３　（ＩＨ．ｍ） Ｍａｓｓ　：　４３１　（Ｍ”） 元素分析”２３Ｈ２１Ｎ５０４として ＣＩ　　　　　　Ｎ 計算値：　６４．０３　　４．９１　　１６．２３実測
値Ｆ　６３．９１　　５．１５　　１５．７９（７）Ｎ
−（２−ジメチルアミンエチル）−４−（４−ニトロベ
ンゾイル）−２−フェニル−５−ピリミジンカルボキサ
ミド 融点：　２１６−２１７℃ ＩＲ　　（スジ纏−ル）　　：　　１６９５．　　１３
５０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　：２−２
４　（６１（、ｓ）、　２．２４〜２．３６（ＬＨ，ｍ
）、　　２．６０〜３．ＯＯ（２Ｈ，ｍ）、　　４．０
４−４．３４（２Ｈ，ｍ）、　　７．２８〜７．４２　
　（３Ｈ，ｍ＞、　　７．６６〜７．７２（２Ｈ，ｍ）
、　８．１０〜８．４２　（４Ｈ，ｍ＞、　９．１０　
（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４１９　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２２ｕ２、Ｎ５０４・ユ、ＯトしてＣＨＮ 計算値：６１．６８　５．１７　１６．３４実測値ｉ　
６１．３７　５．０７　１６．１１（８）５−（４−メ
チルピペラジン−１−イルカルボニル）−４−［（Ｅ）
−２−（４−二トロフェニル）ビニルツー２−フェニル
ピリミジン融点ｉ　１７３−１７４℃ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１６２０．　１３４０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２．４
０　（３）１．ｓ）、２．４５〜２，７８（４１，ｂｒ
）、　３．３５〜３．６０　（２Ｈ，ｂｒ）、　３．８
５〜４．１０（２Ｈ，ｂｒ）、　７．４８〜７．９０　
（６Ｈ，ｍ）、　８．２２〜８．７８（６Ｂ、ｍ） Ｍａｓｓ　：　４２９　（Ｍ”） 元素分析”２４Ｈ２３Ｎ５０３として ＣＨＮ 計算値：　６７．１２　５．４０　１６．３１実測値：
　６７．３８　５．６１　１６．２５（９）４−（２，
１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−６−メ
チル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニ
ル）−２−フェニルピリミジン塩酸塩 融点：２６８℃（分解） ＩＲ（Ｘジ１−ル）　　：　　１６３０．　１５５０．
　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ
　）　：　２．３〜４ゴ（８Ｈ，ｍ）、　２．６６　（
３１゜ｓ）、　２．７４　（３Ｈ，ｓ）、　７．３６−
７．９７　（５Ｈ，ｍ）。

８．０８〜８．６　（３Ｈ，ｍ＞、　１１．２８　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ）Ｍａｓｓ　：　４１４　（Ｍ　） 元素分析”２３Ｈ２３Ｎ６０□Ｃ１として計算値：　Ｃ
６１，２６，Ｈ５，１４，Ｎ　１８．６４実測値：　Ｃ
６１，３１，Ｈ５，１０，Ｎ　１８．５５（１０）４−
（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−
６−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルカ
ルボニル）−２−（ｐ−トリル）ピリミジン塩酸塩 融点：２７３℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１６３５．　１５４０．
　１２８０．　１２７０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、６ｉ　）　’　２−２〜４．６５　（８Ｈ９ｍ
）９２．４　（３Ｈ１ｓ）、　２．６３　（３）１．ｓ
）、　２．７２　（３Ｈ，ｓ）、　７．３４゜８．３３
　（ｔｏｔａｌ　４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
６〜７．９３（２Ｈ，ｍ）、　８．０７〜８．４　（Ｉ
Ｈ，＋ｎ）、　１１１５　（ＩＨ，ｂｒ）Ｍａｓｓ　：
　４２８　（Ｍ”） 実施例８ ４−（３−ニトロベンジル）−２−フェニル−５−ピリ
ミジンカルボン酸（０，８０ｇ）のＮ、Ｎ−ンメチルホ
ルムアミド（１ｏｍｉ　）溶液に、水冷下、５−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（０，４４ｇ）およびＮ、　Ｎ
’−ジシクロへキシルカルボジイミド（０，６４ｇ）を
加え、室温で４５分間攪拌した後、Ｎ−メチルピペラジ
ン（０，３２ｍ１ｌ　）を加え室温で１時間攪拌する。

沈殿物を濾去し、濾液を酢酸エチル（１００ｍｆｌ　）
に溶解させ、水および飽和食塩水で順次洗浄する。硫酸
マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去ｒる。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０ｍ１ｌ　）
に付し、クロロホルムおよびメタノールの混合溶媒で溶
出する。目的物を含む両分を合せ、溶媒を減圧留去して
５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−
４−（３−ニトロベンジル）−２−フェニルピリミジン
を含む残渣を得る。得られた残渣をメタノール（ＩＯｍ
ｆｔ）に溶解きせ氷冷下２０％塩化水素のメタノール溶
液（０，９ｍ１１）を加える。１時間攪拌後、生成した
沈殿物を濾取し、メタノールで洗浄して、５−（４−メ
チルピペラジン−１−イルカルボニル）−４−（３−ニ
トロベンジル）−２−フェニルピリミジン塩酸塩（０，
４４ｇ）を得る。

融点：　１３３−１３５℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６３０．　１３５０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．９
８〜３．６８　（８Ｈ，ｍ）、　２．７２（３Ｈ，ｓ）
、　４．３２　（２８，ｓ）、　７．４３〜７．８５　
（５Ｈ，ｍ）。

８、ＯＯ〜８．３６　（４Ｈ，ｍ）、　８．８３　＜Ｉ
Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４１７　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５０３・ＨＣＩ・Ｈ２Ｏとし
てＣＨＮ 計算値：　５Ｂ、５３　５．５５　１４．１１１４実測
値：　５８．１６　５．７４　１４．７５実施例９ 実施例８と同様にして、５−（４−メチルビペラジン−
１−イルカルボニル）−４−（４−ニトロベンジル）−
２−フェニルピリミジンを得る。

融点：　１４１−１４２℃ ＩＲ（スジ偕−４＞　　’　　１６２０．　１３４５　
　ｃｍ−１ｍＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　７２．０４〜２
．５６　（７１（、ｍ）、　３．００〜３．３２　（２
Ｈ，ｍ）、　３．６５〜３．９２　（２Ｈ，ｍ）、　４
．３８（２Ｈ，ｓ）、　７．４５〜７．７０　（５Ｈ，
ｍ）、　８．１３＝８．６０（５Ｈ，ｍ＞ Ｍａｓｓ　：　４１７．４５　（Ｍ”）元素分析”２３
Ｈ２３Ｎ５０３として ＣＨＮ 計算値：　６６．１７　５．５５　１６．７８実測値：
　６５．８５　５．５８　１６．６２実施例１０ ４−（４−ニトロフェニル）−３−オキツブタン酸エチ
ル（１８，５ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタール（１１，７ｍ　）およびベンゼン（ｘｓ
ｏｍｕ　）の混合液を、３．５時間室温で攪拌する１反
応液を減圧濃縮し、残渣にｎ−ブチルアルコール（２０
０ｍλ）、ベンズアミジン塩酸塩（１３，８ｇ）および
トリエチルアミン（１Ｌ４ｍＱ　）を加え、１時間加熱
還流する９反応液に水（３ＱＱｍＱ　’）を加えた後、
有機層を分取し、硫醜マグネシウムで乾燥する。ｉ’ｌ
Ｆ媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルムとメタノールの５０対１混
合溶媒で溶出）に付す、目的物を含む留出液を減圧濃縮
し、生成する結晶をジエチルエーテルで洗浄して、４−
（４−ニトロベンジル）−２−フェニル−５−ピリミジ
ンカルボン酸エチル（９，８ｇ）を得る。

融点：　１１９−１２１℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７０５．　１６００．
　１５６５．　１５０５゜１３５０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　４．６９　（２
）１．ｓ）、　９．２４　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　　：
　　３６３　　（Ｍ　）実施例１１ 実施例１０における４−（４−ニトロフェニル）−３−
オキツブタン酸エチルの代りに対応するカルボン酸誘導
体を使って次の目的化合物を得る。

（１）４−（３−ニトロベンジル）−２−フェニル−５
−ピリミジンカルボン酸エチル 融点：　１１０−１１２℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｊ　　：　　１７２５．　１５７３．　
１５３３．　１３５５　　ｃＴｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，８）　’　１．４３　（３Ｌｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、
　４．４６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．７４　（
２Ｈ，ｓ）、　７．３〜７．６（４Ｈ，ｍ＞、　７．７
〜７．９　（１１（、ｍ）、　８．０〜８．２　（ＩＨ
，ｍ）。

８、３〜８゜６　（３Ｌｍ）、　９．３１　＜ＬＨ，ｓ
）Ｍａｓｓ　：　３６３　（Ｍ”） （２）４−［０）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル
ツー２−フエニル−５−ピリミジンカルボン酸エチル 融点：　１３８−１４０℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７１５．　１６３０．
　１５５５．　１５２０゜１３５０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　１−４９　（３Ｈ
３ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）−４，５１（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　７．４〜７．７２　（４８，ｍ）、　　７．
９〜８．３（２）１．Ｔ！１）、　８．４０　（２１（
、ｓ）、　８．４５−８．７２　（３１（、ｍ）。

９．３４　　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　　：　　３７５　　（Ｍ”）元素分析：Ｃ２
１ＨエフＮ３０４として計算値：　Ｃ６７，１９Ｈ４，
５６Ｎ　１１．１９実測値：　Ｃ６７，６Ｌ　Ｈ４，９
０Ｎ　１１．１９（３）５−（４−メチルピペラジン−
１−イルカルボニル）−４−Ｅｌ：）−ｚ−（ｓ−ニト
ロフェニル）ビニルツー２−フェニルピリミジン融点＋
　１９４−１９５℃ ＩＲ（Ｘシロ−４）　　’　　１６２１．　１５６２．
　１５３４．　１３５５　　ｃＴｎ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，ｌ；　）　’　２．０＝２−３　（２Ｈ９ｍ）、
２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．４５−２．７　（２Ｈ，
ｍ）、　３．２５〜３゜５（２Ｈ，ｎ）、　３．８〜４
．０５　（２Ｈ，ｍ）、　７．２７　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　７．４５〜７．７１　（４Ｈ，ｍ）
、　８．３５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　７．８６−８．６３　（５Ｈ，＋ｎ
）、　８．７７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４２９　
（Ｍ”） 元素分析”２４Ｈ２３Ｎ５０３　・昇Ｈ２０として計算
値：　Ｃ６５，８１Ｎ　５．５２　Ｎ　１５．９９実測
値：　Ｃ６６，１４Ｈ５，６３Ｎ　１６．２０（４）５
−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル フェニルピリミジン 融点：　１６９−１７０℃ ＩＲ　　（スジ會−ル）　　：　　１６７０．　　１６
３０．　　１６００．　　１５６０．　　１５１０。

１３５５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌａ，Ｓ　）　’　２．４１　（３Ｈ
．ｓ）、２．４〜２．７（４Ｈ．ｍ＞、　３。４〜３．
９　＜４）１．ｍ）、　７．４〜７．６　（３Ｈ．ｍ）
。

８、２〜８．６　（６Ｈ，ｍ）、　８．９４　（１８，
ｓ）元素分析”２３Ｈ２１Ｎ５０４として 計算値：　Ｃ　６４．０３　）１　５．８７　Ｎ　１６
．２３実測値：　Ｃ　６４．０５　１（　５．８２　Ｎ
　１６．０３Ｍａｓｓ　：　４３１　（Ｍ”） （５）４−（４−二トロベンジル）−２−フェニル−５
−ピリミジンカルボン酸 融点：　２７５−２７７℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　！　４．７５　（２
Ｈ．ｓ）、　７．４〜７．７（５Ｈ，ｍ）、　　８．０
〜８．６　　（４Ｈ．ｍ）、　　９．２１　　（ＩＨ，
ｓ）Ｍａｓｓ　　：　　３３５　（Ｍ　） （６）４−（４−二トロベンゾイル）−２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸 融点：　２４９−２５０℃ ＩＲ　　（ヌジａ−ル）　　：　　１６８０，　　１５
９５．　　１５２９．　　１５０５。

１３５０　ａｍ−１ Ｍａｓｓ　：　３４９　（Ｍ”） （７）４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニ
ル］ー２ーフェニルー５ーピリミジンカルボン酸 融点：　２４３−２４５℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　＋　　１６８０．　　１６
２０．　　１５５０，　　１５０５。

１３５５　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｓ　）　’　７−　３”８
．　８　（ＩＩＨ．ｍ）。

９、２８　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　３４７　（Ｈ”） 元素分析”１９Ｈ１３Ｎ３０４　”１０Ｈ２０として計
算値：　Ｃ　６５．３７　Ｈ　３．８１　Ｎ　１２．０
４実測値Ｆ　Ｃ　６５．７３　Ｈ　４。３３　Ｎ　１２
．０６（８）４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェ
ニル−５−ピリミジンカルボン酸エチル 融点：　１７４−１７７℃ ＬＲ　　（スジミール）　　：　　１６９５．　　１６
００．　　１５６０．　　１３５０。

１３０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ　　（ＣＤＣ１ｓ，８　　）　　’　　１．２３
　　（３Ｈ．ｔ，Ｊ’７Ｈｚ＞、　　４．３１＜２Ｈ．
ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４〜７．７０　（３Ｈ．＋ｎ
）、　８．０６。

８、３４　（４Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ−８Ｈｚ）、　８．４５
〜８．６５　（２Ｈ．ｍ）。

９、４７　（ＬＨ．ｓ） Ｍａｓｓ　：　３７７　（Ｍ”） （９）４−（３−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸エチル 融点：　１３５−１３７℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　１７１６．　　１６
９５，　　１５７０．　　１５３２。

１３５０　Ｃｌｌｌ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．２３　（３）１
．ｔｊ＝７１１ｚ）、　４．３（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７）１
ｚ）、　７．４〜７．６　（３Ｈ．ｍ）、　７．７１（
ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝８．　８Ｈｚ）、　８．２３　＜ＬＨ
．ｄｄｄ，Ｊ＝２．　２。

８Ｈｚ）、　　８．３〜８．６　　＜３１（、ｍ）、　
　８．７１　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ：２。

２Ｈｚ＞、　９．４７　（１）１．ｓ）（１０）　４　
−　［　（　Ｅ　）　−　２　−　（　４−ニトロフェ
ニル）ビニルツー２−フェニル−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点：　１５０−１５１℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　’　　１７０５．　　１３
４０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ．Ｅ　）　’
　１−　４３　（３Ｈ，ｔ，に７Ｈｚ）、４．　４７（
２Ｈ．ｑ．に７Ｈｚ）、　７．４７〜８．６３　（１１
Ｈ．ｍ）、　８．２７（ＩＨ．ｓ） Ｍａｓｓ　：　３７５　（Ｍ”） 元素分析’　Ｃｚ。Ｈ１７Ｎ３０４としてＣＩ（　　　
　　　　Ｎ 計算値：　６７、１９　　４．５７　　１１．２０実測
値ｉ　６７、０３　　４．３６　　１１．１６実施例１
２ ６−メチル−４−（３−ニトロアニリノ）−２−フェニ
ル−５−ピリミジンカルボン酸エチル（０．７ｇ）、水
酸化ナトリウム（０．１ｇ）、メタノール（９ｍ１１）
、ジオキサン（６戒）および水（１ｍΩ）の混合液を３
０分間加熱攪拌する。冷浸、反応液に水（ｌＱｍＱ）を
加えた後、１０％塩酸を加えてｐＨを２．０に調整する
。生成する結晶を濾取し、水、エタノールで順次洗浄後
、乾燥して、６−メチル−４−（３−ニトロアニリノ）
−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸（０，６６
ｇ）を得る。

融点：　１５８−１６０℃ ＩＲ（ヌジｉ＋−ル）　：　　１６５０．　１５５０．
　１５１５．　１３４０　　ｃＴｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、ε）　：　２．７８　（３Ｈ，ｓ）、　７．
５０〜８．０５（６Ｈ，ｍ）、　８゜３５〜８．５０　
（２Ｈ，ｍ）、　９．１２　（ＩＨ，ｍ）。

１０．８５　（１）１．ｓ） Ｍａｓｓ　：　３５０　（Ｍ　） 実施例１３ 実施例１２と同様にして、対応するエステル体から次の
目的化合物を得る。

（１）６−メチル−４−（４−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸融点：　２２
０−２２４℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６７５．　１５２５．
　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　；
　２．７０　（３Ｈ，ｓ）、　７．３３〜７．４６（３
Ｈ，ｎ＋）、　７．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、
　７．８３〜７．８８（２Ｈ，ｍ）、　８．３１　（２
Ｈ，ｄ、Ｃ９）１ｚ）元素分析：Ｃｌ８Ｈ１３Ｎ３ｏ４
Ｓとして計算値：　Ｃ５８，８５Ｈ３，５７Ｎ　１１．
４４実測値：　Ｃ５９，１９Ｈ３，６０Ｎ　１１．３８
（２）６−メチル−４−（２−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸融点：　２３
５−２３７℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６６０．　１５２０．
　１３６０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；
　）　’　２−７１　（３Ｈ９ｓ）、７−３１〜７−５
０（３Ｈ，ｓ）、　７．７６〜７．９０　（５Ｈ，ｍ）
、　８．１０〜８．２０（ＬＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　３６７　（Ｍ”） （３）４−（４−ニトロベンジル）−２−フェニル−５
−ピリミジンカルボン酸 融点：　２７５−２７７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　４．７５　（２Ｈ
，ｓ）、　７．４〜７．７（５Ｈ，ｍ）、　８．０〜８
．６　（４Ｈ，ｍ）、　９．２１　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓ
ｓ　：　３３５　（Ｍ”） （４）４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸 融点：　２４９−２５０℃ ＩＲ（スジ曽−ル）　　：　　１６８０．　１５９５．
　１５２９．　１５０５゜１３５０　ｔｙｎ−’ Ｍａｓｓ　：　３４９　（Ｍ”） （５）４−［（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニ
ル］−２−フェニルー５−ピリミジンカルボン酸 融点：　２４３−２４５℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６８０．　１８２０．
　１５５０．　１５０５゜１３５５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　？−３〜８．８
　（ＩＩＨｌｍ）。

９．２８　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　３４７　（Ｍ　） 元素分析”１９Ｈ１３Ｎ３０４・号。Ｈ２Ｏとして計算
値Ｆ　Ｃ６５，３７Ｈ３，８１Ｎ　１２．０４実測値：
　Ｃ６５，７３Ｈ４，３３Ｎ　１２．０６（６）４−（
２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イル）−６
−メチル−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸 融点：　２２５−２２７°Ｃ（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　１６７５．　８１０　　
ｃｍ’″１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２
−７３　（３Ｈ，ｓ）、　７．３〜８．７（８Ｈ，ｍ） 元素分析”１８Ｈ１２Ｎ４０３として 計算値：　Ｃ６５，０５Ｈ３，６４Ｎ　１６．８６実測
値：　Ｃ６５，０６Ｈ４，０２Ｎ　１７．１８（７）４
−（３−ニトロベンジル）−２−フェニル−５−ピリミ
ジンカルボン酸 融点：２６３°Ｃ（分解） ＩＲ（スジシール）　　’　　１６８０．　１３６０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　ａ、７０
　（２Ｈ，ｓ）、　７．４６＝７．９２（５Ｈ，ｍ＞、
　８．００〜８．４３　（４Ｈ，ｍ）、　９．２０　（
ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　３３５　（Ｍ”） （８）４−（３−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸 融点：２１５℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６７５．　１３４５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　７．
２５〜７−９８　＜　４Ｈ１ｍ）、８．１５〜８．６０
　（４Ｈ，ｍ）、　９．４２　（ＩＨ，ｓ＞Ｍａｓｓ　
：　３４９　（Ｍ”） （９）４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４
−イル）−６−メチル−２−フェニル−５−ピリミジン
カルボン酸 融点：　２０８．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＣＤ３０Ｄ、　ｌ；　）　；　２
．８６　（３Ｈ，８）、　７．３〜８．０　（６Ｈ，ｍ
）、　８．３＝８．６　（２Ｈ，ｎ＋）Ｍａｓｓ　：　
３３２　（Ｍ”） 元素分析”１８Ｈ１□Ｎ４０３として 計算値：　Ｃ６５，０６，Ｈ３，６４，Ｎ　１６．８６
実測値Ｆ　Ｃ６４，９８，Ｈ３，６１，Ｎ　１６．６２
（１０）４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−
４−イル）−６−メチル−２−（ｐ−トリル）−５−ピ
リミジンカルボン酸 融点：２２０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ１−Ｌ）　　’　　１７００．　１５４０．
　１２６ｊｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）
　　：　２．４２　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．７７　　
＜３Ｈ１ｓ）。

７．３８．８．３８　（４）１．ＡＢｑ、Ｊ：８）１ｚ
）、　７．７２〜８．５（３Ｈ，ｍ） （１１）’４−［（Ｅ）−２−（４−二トロフェニルビ
ニル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸 融点＝２８１〜２８３℃（分解） ＩＲ（Ｘジ１−４）　　’　　１６９０．　１３４０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　７．５
０〜７．７７　（３Ｈ，ｍ）、　７．８６〜８．７０　
　（８）１．ｍ）、　　９．２３　　（ＩＬｓ）Ｍａｓ
ｓ　：　３４７　（Ｍ”） 元素分析”１９’１３’３０４として ＣＩ　　　　　　Ｎ 計算値：　６５．７０　３．７７　１２．００実測値：
　６５．５５　３．６４　１２．０９実施例１４ 二酸化セレン（０，２ｇ）のジオキサン（４ｍ１１）と
水（０，２ｍｆｌ）の懸濁液に、４−（４−ニトロベン
ジル）−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチ
ル（０，４ｇ）を加え、４時間加熱還流する。冷浸、反
応液を濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサンとジ
エチルエーテルの２０対１混合溶液にて溶出）に付し、
目的物を含む留出液を減圧濃縮する。得られた結晶をジ
エチルエーテルで洗浄して、４−（４−二トロベンゾイ
ル）−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチル
（０，１ｇ）を得る。

融点：　１７４−１７７℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６９５．　１６００．
　１５６０．　１３５０゜１３０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　７．４〜７．７０　（３Ｈ，ｍ）、　８．０６゜８
．３４　（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：８Ｈｚ）、　８．４５−
８．６５　（２Ｈ，ｍ）。

９．４７　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　３７７　（Ｍ”） 実施例１５ 実施例１４と同様にして、対応するベンジルピリミジン
誘導体から次の目的化合物を得る。

（１）４−（３−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸エチル 融点：　１３５−１３７℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７１６．　１６９５．　
１５７０．　１５３２゜１３５０　ｃＩＴｌ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．２３　（３Ｈ
，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　４．３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　７．４〜７．６　（３Ｈ，ｍ）、　　７．７１（
ＩＨ’、ｄｄ、ＪＪ、　　８）１ｚ）、　　８．２３　
　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２゜２、　８Ｈｚ）、　　８．
３〜８．６　（３Ｈ，ｍ）、　　８．７１（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝２．　２Ｈｚ）、　　９．４７　（ＬＨ，５）（
２）５−（４−メチルビペラジン−１−イルカルボニル
）−４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニルピリ
ミジン 融点：　１６９−１７０℃ ＩＲ（スジ９−ル’）　　ｉ　　１６７０．　１６３０
．　１６００．　１５６０．　１５１０゜１３５５　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　２−４１　（３Ｈ１
ｓ）、２．４〜２−７（４Ｈ，ｍ）、　３．４〜３．９
　（４Ｈ，ｍ）、　７．４〜７．６　（３Ｈ，ｍ）。

８．２〜８．６　（６Ｈ，ｍ）、　８．９４　（ＬＨ，
ｓ）元素分析”２３Ｈ２１Ｎ５０４として 計算値ｊ　Ｃ６４，０３Ｈ５，８７Ｎ　１６．２３実測
値：　Ｃ６４，０５Ｈ５，８２Ｎ　１６゜０３Ｍａｓｓ
　：　４３１　（Ｍ”） （３）４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−
５−ピリミジンカルボン酸 融点：　２４９−２５０℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６８０．　１５９５．
　１５２９．　１５０５゜１３５０　ＣＩＩＴ−１ Ｍａｓｓ　：　３４９　（Ｍ”） （４）５−（４−メチルビペラジン−１−イルメチル）
−４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニルピリミ
ジン 融点：　１２６−１２７℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６９０．　１３５０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　？　１．７６〜
２．０５　（７Ｈ，ｍ）、　２．２０〜２．４５　（４
Ｈ，ｍ）、　３．５５　（ＬＨ，ｓ）、　７．３０〜７
．５４（３）１．ｍ＞、　７．９４〜８．４８　（６Ｈ
，ｍ＞、　８．７５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４１
７　（Ｍ”） 元素分析”２３Ｈ２３Ｎ５０３として ＣＩ　　　　　　Ｎ 計算値：　６６．１７　５．５５　１６．７８実測値？
　６６．０３　５．３０　１６．５２（５）５−（４−
メチルビペラジン−１−イルメチル）−４−（３−ニト
ロベンゾイル）−２−フェニルピリミジン 融点；　１４３−１４４℃ ＩＲ（スジ田−ル）　　’　　１６７５．　１３５０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ３．８）　：　１．６５〜
１．９５　（４Ｌｍ）、　１．９８（３Ｈ，ｓ）、　　
２．２０〜２．５０　　（４Ｈ，ｍ＞、　　３．５６　
　（２Ｈ，ｓ）。

７．４０〜７．８０　（４Ｈ，ｍ）、　　８．１５〜８
．５５　（４Ｈ，ｍ）。

８．７０〜８．８０　　（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　４１８　（Ｍ”） 元素分析”２３Ｈ２３Ｎ５０３として ＣＨＮ 計算値：　６６．１？　　５．５５　１６．７８実測値
：　６５．７７　５．２８　１６．４７実施例１６ ローメチルー２−フェニル−４−メルカプト−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチル（１，０ｇ）のＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｆｆ１　’）溶液に
、水素化ナトリウム（０，１５ｇ）を室温で加え、さら
に同温で３０分間攪拌する。この溶液に、ｐ−ニトロク
ロロベンゼン（０，５８ｇ）を加えて１００℃で３時間
攪拌下に加熱する。冷浸、反応液をクロロホルム（５０
ｆｆｌｌｌ　）と水（２０１１Ｑ　）の混合液に注ぎ、
１０％塩酸を加えてｐＨを７．０に調整する。有機層を
分取し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧濃縮する。得られた結晶をエタノールから再結晶
して、６−メチル−４−（４−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチル（０，
５ｇ）を得る。

融点：　１７０−１７１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８０．　１５２０．
　１３４０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　
’　１．４９　（３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７３
（３Ｈ，ｓ）、　４．５０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　７．２６〜７．３５（３Ｈ，ｍ）、　７．８４　（
２Ｈ，ｄＪ＝９Ｈｚ＞、　７．９３〜８．０３（２Ｈ，
ｍ）、　　８．２５　　（２ｔ（、ｄ、Ｊ＝９ｔ（ｚ）
Ｍａｓｓ　：　３９５　（Ｍ”） 実施例１７ 実施例１６と同様にして、対応するメルカプトピリミジ
ン誘導体から次の目的化合物を得る。

（１）６−メチル−４−（２−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチル 融点：　９７−９９℃ ＩＲ（スジ＊−ｘ）　　’　　１６９５．　１５２０．
　１３７５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　！
　１．４６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７１（
３Ｈ，ｓ）、　４．４６　（２）！、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　７．１６〜７．２５（３Ｈ，ｍ）、　７．５１〜
７．７６　（３Ｈ，ｍ）、　７．８６〜８．０６（３Ｈ
，ｆｆｉ） Ｍａｓｓ　：　３９５　（Ｍ”） （２）６−メチル−５−（４−メチルビペラジン−１−
イルカルボニル）−４−（４−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニルピリミジン 融点＋　２０２−２０３℃ ＩＲ（Ｘジａ−４）　　：　　１６３０．　１５２０．
　１３５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ＜ＣＤＣｌ３．　　δ　
）　　：　　２．３５　　（３）１．ｓ）、　　２．５
２　　（３Ｈ，ｓ）。

２．４〜２．６　（４Ｈ，ｍ）、　３．３２〜３．４５
　＜２８．ｍ）。

３．８３〜３．９５　　（２Ｈ，ｍ）、　　　７．３０
＝７．４０　　（３Ｈ，ｍン。

７．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　８．０〜８．
１　（２Ｈ，ｍ）。

８．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞ Ｍａｓｓ　：　４４９　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５ｏ３ｓとして計算値：　Ｃ
６１，４５Ｈ５，１６Ｎ　１５．５８実測値：　Ｃ６０
，８４Ｈ５，２４Ｎ　１５．４５（３〉６−メチル−５
−（４−メチルビペラジン−１−イルカルボニル）−４
−（２−ニトロフェニルチオ）−２−フェニルピリミジ
ン 融点：　１２２−１２３℃ ＩＲ（フイ　ｘム）　　：　　１６１０．　１５０５．
　１３５５　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　
）　：　２．３５　（３１（、ｓ）、　２．５０　（３
）１．ｓ）。

２．４３〜２．６０　（４）１．ｍ）、　３．３３〜３
．５０　（２１，＋ｎ）。

３．７２＝４．１３　（２Ｈ，ｍ）、　７．２６〜７．
３６　（３Ｈ，ｍ）。

７．５５〜７．７７　（３Ｈ，ｍ）、　７．９３〜８．
１３　（３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４４９　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５０３Ｓとして計算値：　Ｃ
６１，４５Ｈ５，１６Ｎ　１５．５８実測値：　Ｃ６１
，４７Ｈ５，２７Ｎ　１５．７７（４）６−メチル−４
−（４−ニトロフェニルチオ）−２−フェニル−５−ピ
リミジンカルボン酸融点：　２２０−２２４°Ｃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１６７５．　１５２５．
　１３５０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　
’　２．７０　（３Ｈ１ｓ）、７．３３〜７．４６（３
Ｈ，ｍ）、　７．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　
７．８３〜７．８８（２１，ｍ）、　８．３１　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）元素分析：Ｃｌ８Ｈ１３Ｎ３０４
Ｓとして計算値：　Ｃ５８，８５Ｈ３，５７Ｎ　１１．
４４実測値：　Ｃ５９，１９Ｈ３，６０Ｎ　１１．３８
（５）６−メチル−４−（２−ニトロフェニルチオ）−
２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸融点：　２３
５−２３７℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　１６６０．　１５２０．　
１３６０　　ａＴｌ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．７１　（３８，ｓ）、　７．３１〜７．５０
（３Ｈ，ｓ）、　７．７６＝７．９０　（５Ｈ，ｍ）、
　８．１０〜８．２０（ＬＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　３６７　（Ｍ”） 実施例１８ ６−メチル−２−フェニル−４−メルカプト−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチル（０，５ｇ）および３−ニトロ
アニリン（０，５ｇ）を１６０℃で６時間加熱する。冷
浸、反応液をクロロホルム（５０１１１１１）に溶解し
、次いで飽和食塩水で洗浄する、有機層を分取し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムで
溶出）に付し、目的物を含む留出液を減圧濃縮する。得
られた結晶をエタノールから再結晶して、６−メチル−
４−（３−ニトロアニリノ）−２−フェニル−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチル（０，０５ｇ）を得る。

融点：　１７６−１７７℃ ＬＲ＜スジ１−４）　　：　　１６７０．　１５２０．
　　Ｌ３５０　　ｃＩＴＩ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ
）　：　１．１４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．
７８（３Ｈ，ｓ）、　４．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）
１ｚ）、　７．３５〜７．５３（３Ｈ，ｍ）、　７．７
０＝７．９５　（２Ｈ，ｍ）、　８．４０〜８．５２（
２Ｈ，ｍ）、　９．１５　（１１，ｍ）、　１０．８６
　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　３７８　（Ｍ”） 実施例１９ 実施例１８と同様にして、対応するメルカプトピリミジ
ン誘導体から次の目的化合物を得る。

（１）６−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−
イルカルボニル）−４−（３−ニトロアニリノ）−２−
フェニルピリミジン 融点：　１７６−１７７℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１６０５．　１５２０．
　１３５５　　ＣＴＣＴｌｌ−１Ｎ　（ＣＤＣｌ２．８
）　：　２．３３　（３Ｈ，ｓ）、　２．４７　（３Ｈ
，ｓ）。

２．４〜２．７　（４Ｈ，ｍ）、　　３．４−４．２　
（４Ｈ，ｍ＞。

７．４０〜７．５３　　（４Ｈ，ｍ）、　　７．６７〜
７．７６　　（ＬＨ，ｍ）。

７．８３〜７．９６　（３）１．ｍ）、　　８．３６〜
８．４６　（２Ｈ，ｍ）。

９．０１〜９．０５　（ＩＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　　：　　４３２　　（Ｍ”）元素分析：Ｃ２
３Ｈ２４Ｎ６０３として計算値：　Ｃ６３，８７Ｈ５，
５９Ｎ　１９．４３実測値：　Ｃ６４，２３Ｈ５，７２
Ｎ　１９．４６（２）６−メチル−４−（３−ニトロア
ニリノ）−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸融
点：　１５８−１６０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６５０．　１５５０．
　１５１５．　１３４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、ｌ；　　）　　’　　２−７８　　（３Ｈ１ｓ
）、　７．５０〜８−０５＜６Ｈ，ｍ）、　　８．３５
〜８．５０　　（２Ｈ，ｍ）、　　９．１２　　（ＩＨ
，＋ｎ）。

１０．８５　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　３５０　（Ｍ”） 実施例２０ ６−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イル
）−４−メチル−２−フェニル−１，６−シヒドロー５
−ピリミジンカルボン酸メチル（１，９４ｇ）をクロロ
ホルム（１００ｍ立）および水（５０ｍＱ　）の混合液
に溶解した後、飽和炭酸ナトリウムを加えて、ｐＨを１
１．Ｏに調整する。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄
した後、活性二酸化マンガン（１５ｇ）を加えて攪拌下
に１時間加熱還流する。冷浸、反応液を濾過し、濾液を
減圧濃縮する。得られた結晶をジエチルエーテルから再
結晶して、４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール
−５−イル）−６−メチル−２−フェニル−５−ピリミ
ジンカルボン酸メチル（１，０２ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７１８．　１２７５　
　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　’　２．７
３　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（３Ｈ１ｓ）。

７、３５〜８゜１５　（６Ｈ，ｍ）、　８．４〜８．６
　（２１，ｍ）元素分析”１９Ｈ１４Ｎ４０３として 計算値：　Ｃ６５，８９Ｈ４，０７Ｎ　１６．１８実測
値：　Ｃ６６，２０Ｈ４，３６Ｎ　１６．５８実施例２
１ 製造例６と同様にして、６−（２，１，３−ベンズオキ
サジアゾール−４−イル）−４−メチル−２−フェニル
−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸エチル
を得、次いで実施例２０と同様にして、４−（２，１，
３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−６−メチル
−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルを得
る。

融点：１３７〜１３９℃ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１７１０．　１５３０．
　１２９０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：
　０．９８　（３Ｈ，ｔＪニアＨｚ）、　２．８３（３
Ｈ，ｓ）、　４．０４　（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７）１ｚ）、
　７．３〜８．０２（６Ｈ，ｍ）、　８．３〜８．６２
　（２Ｈ，ｍ）実施例２２ 製造例６と同様にして、６−（２，１，３−ベンズオキ
サジアゾール−４−イル）−４−メチル−２−（ｐ−ｔ
−リル）−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン
酸エチルを得、次いで実施例２０と同様にして、４−（
２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル）−６
−メチル−２−（ｐ−トリル）−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルを得る。

融点：１３６〜１３９℃ ＩＲ（スジ・−ル）　　’　　１７３０．　１５４０．
　１５２０．　１２５０　　ａｍ″″ｉＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、ε）　：　０．９７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　２．４３（３Ｈ，ｓ）、　２．８２　（３Ｈ，ｓ）
、　４．０２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．３３．　８．５　（ｔｏｔａｌ　４Ｈ，ＡＢｑＪ＝
８Ｈｚ）、　　７．４８〜８．１３　（３）１．ｍ） 実施例２３ ４−（４−ニトロベンジル）−２−フェニル−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチル（０，１５ｇ）ヲテトラヒドロ
フラン（３，５ｍ１１　）およびイソプロピルエーテル
（２，５１１ＬＱ　）の混合溶媒に溶解させ水素化はう
素リチウム（０，０２ｇ）を加える。　３０〜４０”Ｃ
で１．５時間攪拌した後、反応混合物を氷水（３０ｍＱ
　）および酢酸エチル（３０ｍＮ　）の混合物に注ぎ、
溶液をｐＨ２に調整する。有機層を分取し水および食塩
水で順次洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥きせる。溶媒
を減圧留去し、残渣をジエチルエーテルから再結晶して
、５−ヒドロキシメチル−４−（４−ニトロベンジル）
−２−フェニルピリミジン（０，０３ｇ）を得る。

融点：１１８〜１１９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１３５０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，ε）　４４．５６　（２Ｈ，ｓ）、
　４．８０　（２Ｈ，ｓ＞。

７．４８〜７．６８　（５Ｈ，ｍ）、　　８．１２〜８
．５６　（４１，ｍ）。

８．７５　（ＬＨ，ｓ） 実施例２４ 実施例２３と同様にして５−ヒドロキシメチル−４−（
３−ニトロベンジル）−２−フェニルピリミジンを得る
。

融点＝１１０〜１１１℃ ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　１３５５　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ、Ｓ　）　：４．３０　（２Ｈ９ｓ）
、４．７５　（２Ｈ９ｓ）。

７．２８＝７．８０　（４Ｈ，ｍ）、　７．９８〜８．
４５　（４Ｈ，ｍ）。

８．６３　＜ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　３２１　（Ｍ”） 実施例２５ 三臭化溝（０，６ｍ１ｌ）のテトラヒドロフラン（２０
ｍＱ　）溶液に５℃で５−ヒドロキシメチル−４−（４
−ニトロベンジル）−２−フェニルピリミジン（２，０
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｆｆｌ１１　）溶液を
加え同温で３０分間攪拌する０反応混合物を氷水（５０
ｍＱ　）および酢酸エチル（５０＋１１１２　）の混合
物に注ぎ、飽和炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調整
する。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄
して硫酸マグネシウムで乾燥きせる。溶媒を留去して残
渣をジエチルエーテルから再結晶して５−ブロモメゾル
ールー４−（４−二トロベンジル）−２−フェニルピリ
ミジン（０，９ｇ）を得る。

融点：１６２〜１６３℃ 実施例２６ 実施例２５と同様にして、５−ブロモメチル−４−（３
−ニトロベンジル）−２−フェニルピリミジンを得る。

融点；９７〜９８℃ ＩＲ（スジａ−＆）　　’　　１３５５　　ａｍ−１Ｍ
ａｓｓ　：　３８３．３８５　（Ｍ”）実施例２７ ５−ブロモメゾルー４−（４−二トロベンジル）　−２
−フェニルピリミジン（０，８ｇ）およびＮ−メチルピ
ペラジン（０，５１１１Ｑ　）のイソプロピルアルコー
ル（１０ｍＱ　）中温合物を３０分間還流する。

反応混合物を冷却し、水（２０１１１９）およびクロロ
ホルム（５０ｍＱ　）の混合物中に注ぐ。有機層を分取
し、水および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム
で乾燥きせる。溶媒を留去し、残渣をヘキサンおよびジ
エチルエーテルから再結晶して、５−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルメチル）＝４−（４−ニトロベンジル
）−２−フェニルピリミジン（０，７ｇ）を得る。

融点：１０３〜１０４℃ ＩＲ（Ｘジ”）　　’　　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．２５　（３Ｈ，ｓ）、　
２．４０　（８Ｈ，ｓ）。

３．４５　（２Ｈ，ｓ）、　４．３８　（２Ｈ，ｓ）、
　７．３６〜７．５５（５Ｈ，ｍ）、　８．０６＝８．
４２　（４Ｈ，ｍ＞、　８．５２　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓ
ｓ　：　４０３　＜Ｍ”） 元素分析”２３Ｈ２５”５０２として ＣＨＮ 計算値：　６８．４６　６．２５　１７．３６実測値：
　６８．０６　６．００　１７．５０実施例２８ 実施例２７と同様にして、５−（４−メチルピペラジン
−１−イルメチル）、４−（３−ニトロベンジル）−２
−フェニルピリミジンを得る。

融点二８５〜８７℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１３５０　　ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３４　（３Ｈ，ｓ）
、　２．５４　（８Ｈ，ｓ）。

３．５８　＜２）１．ｓ）、　４．４５　（２）１．ｓ
）、　７．４５〜７．６２（４）１．ｍ）、　７．７３
〜８．２６　（２Ｈ，ｍ）、　８．４０〜８．５５（３
Ｈ，ｍ）、　８．６０　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４
０３　（Ｍ”） 実施例２９ ５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−
４−（４−二トロベンゾイル）−２−フェニルピリミジ
ン（４，４５ｇ）をメタノール（１５ｍｕ）およびテト
ラヒドロフラン（５０１Ｍ　）の混合溶媒に溶解させ、
水冷下水素化はう素ナトリウム（０，３１ｇ）を加える
。同温で３０分間攪拌した後、反応混合物を氷水（１０
０ＩＩＩＥＩ　）および酢酸エチル（１ｏｏｍＩｌ）の
混合物に注ぐ、＊機層を分取し、水および食塩水で順次
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｚｏｏ
ｍｕ　）に付して、クロロホルムおよびメタ／−ルの混
合溶媒で溶出する。目的物を含む両分を合せ、減ＩＥｉ
！縮して、５−（４−メチルピペラジン−１−イルカル
ボニル）−４−［（４−二トロフェニル）ヒドロキシメ
チルコー２−フェニルピリミジン（０，４ｇ）を得る。

融点：１６３〜１６５℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　１６４５．　１３５０　　
ａｍ’″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε〉：１．８２＝２．
０８　（２Ｈ，ｂｒ）、　２．１８（１）１．ｓ）、　
２．２３〜２．４３　（２）１．ｂｒ）、　２．８０〜
３．２５（２Ｈ，ｂｒ）、　３．５０〜３．８０　（２
Ｈ，ｂｒ）、　５．６０　（ＬＨ。

ｂｒ）、　　６．２０　（ＩＨ，ｓ）、　　７．５２〜
７．６６　（５）１．ｍ）。

８．１１１ｒ８．６３　（５Ｈ，ｍ） 元素分析“Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５０４としてＣＨＮ 計算値：　６３．７３　５．３５　１６．１６実測値：
　６３．２７　５．５７　１５．１３０実施例３０ 実施例２９と同様にして、次の目的化合物を得る。

（１）５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニ
ル）−４−［（３−ニトロフェニル）ヒドロキジメチル
ツー２−フェニルピリミジン融点＝１４６〜１４７℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６２５．　１３５５　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．／；　）　’　１．９
０〜２．１５　（２Ｈ１ｂｒ）、２．２６（３Ｈ，ｓ）
、　２．３０−２．４５　（２Ｈ，ｍ）、　２．６０−
３．３０（２Ｈ，ｍ）、　３．４０〜３．９０　（２Ｈ
，ｎ）、　５．６５　（ＩＨ，ｓ）。

６．２０　（ＩＨ，ｓ）、　７．４２〜７．８２　（５
Ｈ，ｍ＞、　８．０６＝８．３０　（２Ｈ，ｍ）、　８
．４３〜８．６０　（３Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４３３
　（Ｍ”） （２）５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）
−４−［（３−ニトロフェニル）ヒドロキシメチル］−
２−フェニルピリミジン 融点：１３８〜１３９℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　１３５０　　ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．３２　（３Ｈ，ｓ）
、　２．５２　（８Ｈ，ｓ）。

３．２８　（２Ｈ，ｓ）、　６．１２　（ＩＨ，ｓ）、
　７．４５＝７．８５（５Ｈ，ｍ）、　８．０５〜８．
５５　（４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４１９　（Ｍ”） 元素分析：Ｃ２３Ｈ２，Ｎ５０３としてＣＨＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａｒはニトロおよびハロ（低級）アルキルから
   選ばれた基で置換されたアリール基またはＯおよびＮか
   ら選ばれた複素原子を含有するベンゼン縮合複素環式基
   、Ｘは単結合、ヒドロキシで置換されていてもよい低級
   アルキレン基、低級アルケニレン基、イミノ基（−ＮＨ
   −）、チオ基（−Ｓ−）またはカルボニル基、Ｒ＾１は
   カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、ヒドロ
   キシ（低級）アルキル基、ハロ（低級）アルキル基また
   は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはカルボニル基または低級アルキレン基であ
   り、Ｒ＾４およびＲ＾５は下記と同じ意味）で示される
   基、Ｒ＾２は水素原子または低級アルキル基であるか、
   またはＲ＾１とＲ＾２が結合してＮ含有複素環式基を形
   成してもよく、該Ｎ含有複素環式基はオキソ基、低級ア
   ルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基および式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびｎは下記と同じ意味）で
   示される基よりなる群から選択された置換基により置換
   されていてもよく、Ｒ＾３はアリール基、Ｒ＾４および
   Ｒ＾５ならびにＲ＾６およびＲ＾７はそれぞれ同一もし
   くは異なって水素原子、低級アルキル基またはジ（低級
   ）アルキルアミノ（低級）アルキル基であるか、または
   Ｒ＾４とＲ＾５ならびにＲ＾６とＲ＾７はそれらが結合
   する窒素原子と一緒になって低級アルキル基で置換され
   ていてもよいＮまたはＮ、Ｏ含有複素環式基を形成して
   もよく、ｎは１〜４の整数をそれぞれ意味する。但し、
   Ａｒがニトロで置換されたアリール基で、かつＸが単結
   合である場合またはＡｒがハロ（低級）アルキルで置換
   されたアリール基で、かつＸが単結合またはイミノ基（
   −ＮＨ−）である場合は、Ｒ＾１とＲ＾２は結合して、
   Ｎ含有複素環式基を形成するものとし、該Ｎ含有複素環
   式基はオキソ基、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）
   アルキル基および式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびｎは上記と同じ意味）で
   示される基よりなる群から選択された置換基により置換
   されていてもよいものとする］ で示されるピリミジン誘導体およびその塩。