JP2018531580A5 - - Google Patents
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Description
C:C10−2で捕捉されるタウを、スルホタグ化ヒトタウを用いて検出した。製造業
者の指示にしたがって、MSDからのタウ抗体(1:50)。プレートを、MSD SE
CTOR(登録商標)S 600において分析した。AD P3およびAD S1(p)
を、同様の設備において試験した(図33/34)。
本発明は以下の態様を含み得る。
[1]
ヒトタウ(配列番号33)のリン酸化残基396に免疫特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[2]
無傷の抗体からなる、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
[3]
Fvフラグメント(例えば一本鎖Fvおよびジスルフィド結合Fv);Fabフラグメント、Fab’フラグメントおよびF(ab) 2 フラグメントなどのFab様フラグメント;および単一のV H 可変領域またはV L 可変領域などのドメイン抗体からなる群から選択されるエピトープ結合フラグメントを含むかまたはそれからなる、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[4]
前記抗体が、サブタイプIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の抗体からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[5]
ヒトまたはヒト化抗体である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[6]
前記抗体が、タウ(配列番号33)におけるリン酸化404残基に結合することが実質的にできない、請求項1〜5のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[7]
(a)配列番号1のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号2のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号3のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号4のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号5のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号6のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、モノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[8]
配列番号8の重鎖または配列番号7の軽鎖を含む、請求項7に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[9]
配列番号8の重鎖および配列番号34の軽鎖を含む、請求項7に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[10]
(a)配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号10のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号11のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号12のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号14のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[11]
配列番号16の重鎖および/または配列番号15の軽鎖を含む、請求項10に記載のモノクローナル抗体。
[12]
(a)配列番号17のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号18のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号19のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号20のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号21のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号22のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[13]
配列番号24の重鎖および/または配列番号23の軽鎖を含む、請求項12に記載のモノクローナル抗体。
[14]
(a)配列番号25のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号26のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号27のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号28のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号29のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号30のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[15]
配列番号32の重鎖および/または配列番号31の軽鎖を含む、請求項14に記載のモノクローナル抗体。
[16]
前記重鎖が、配列番号8、配列番号16、配列番号24、配列番号32、および配列番号35からなる群から選択され、前記軽鎖が、配列番号7、配列番号15、配列番号23、および配列番号36からなる群から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[17]
(a)配列番号4、配列番号12、配列番号20、および配列番号28からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;
(b)配列番号5、配列番号13、配列番号21、および配列番号29からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;および
(c)配列番号6、配列番号14、配列番号22、および配列番号30からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;および
(d)配列番号3、配列番号11、配列番号19、および配列番号27からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[18]
(a)配列番号20のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;
(b)配列番号21のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;
(c)配列番号22のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;および
(d)配列番号19のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[19]
2つの残基がチロシン残基から除去されたリン酸化セリンを含む過リン酸化タウのアミノ酸モチーフに対して選択的なモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[20]
前記アミノ酸モチーフが、配列:
−Y−X−S(リン酸化)−P−
を有し、ここで、Yがチロシンであり、Xが天然アミノ酸であり、Pがプロリンであり、S(リン酸化)が、リン酸化ヒドロキシル側鎖を有するセリンである、請求項19に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[21]
Fc領域を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[22]
物質の生体内半減期を増加させるための部分をさらに含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[23]
i)抗体は、非リン酸化タウに実質的に結合しない;ii)抗体は、396がリン酸化されないとき、404においてリン酸化されるタウに実質的に結合しない;iii)抗体は、396においてリン酸化されるタウに結合する;およびiv)抗体は、396および404が両方ともリン酸化されるとき、タウに結合するという試験基準にしたがって、リン酸化残基396を含むヒトタウへの免疫特異的結合を示す、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[24]
2N4Rタウの残基386〜410をカバーするTDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)内の少なくとも18連続アミノ酸残基、例えば少なくとも20連続アミノ酸残基を含む二リン酸化ペプチドに対して誘導される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[25]
2N4Rタウの残基386〜410をカバーするTDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)を含む18〜40、例えば18〜30、例えば20〜30連続アミノ酸残基を含む二リン酸化ペプチドに対して誘導される、請求項24に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[26]
月齢をマッチさせた健常対照よりAD罹患患者に由来するリン酸化タウ(pタウ)に対する特異性を有するモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、前記モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、リン酸化−および多量体特異的Setup 1 ELISAを用いて、ADおよび健常対照被験体に由来する脳ホモジネート中のリン酸化タウ(pタウ)(配列番号33)を検出するためのELISAベースのアッセイにおいて健常対照材料と比較したAD疾患材料に対する特異性の50倍超、例えば100倍超の増加の、月齢をマッチさせた健常対照に由来するタウよりAD罹患患者に由来するリン酸化タウ(pタウ)に対する特異性の差を有するようになっている、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[27]
AD罹患タウに対する特異性を有するモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、前記モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、リン酸化−および多量体特異的Setup 1 ELISAを用いて、ADおよび健常対照被験体に由来する脳ホモジネート中のリン酸化タウ(pタウ)(配列番号33)を検出するためのELISAベースのアッセイにおいて健常対照材料と比較したAD疾患材料に対する特異性の50倍超、例えば100倍超の増加の、月齢をマッチさせた健常対照よりADに対する特異性の差を有するようになっている、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[28]
ヒトタウ(配列番号33)のリン酸化残基396に免疫特異的に結合することが可能な、2N4Rタウの残基386〜410をカバーする二リン酸化ペプチド:TDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)に対して誘導される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[29]
ヒト細胞株、非ヒト哺乳動物細胞株、昆虫、酵母または細菌細胞株などの細胞株において生産または製造された、請求項1〜28のいずれか一項に記載の抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[30]
CHO細胞株、HEK細胞株、BHK−21細胞株、マウス細胞株(骨髄腫細胞株など)、線維肉腫細胞株、PER.C6細胞株、HKB−11細胞株、CAP細胞株およびHuH−7ヒト細胞株において生産される、請求項29に記載の抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[31]
前記モノクローナル抗体が、i)リン酸化エピトープS396に対して免疫特異的であり、かつii)ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウを特異的に認識するクローンを単離するために、ヒト病理学的および非病理学的タウでハイブリドーマをスクリーニングすることによって単離されたハイブリドーマによって発現され、前記抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、病理学的および非病理学的ヒトタウタンパク質を区別することができる、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[32]
前記抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、検出可能な部分をさらに含む、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[33]
前記検出可能な部分が、蛍光標識、化学発光標識、常磁性標識、放射性同位体標識または酵素標識である、請求項32に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[34]
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを含む調製物であって、前記調製物が、タウに結合することが可能でないかまたは前記調製物の抗タウ機能性を実質的に変更しない自然発生する抗体を実質的に含まず、前記機能性が、
(i)非リン酸化タウに結合することが実質的にできないこと;
(ii)S404においてリン酸化され、S396においてリン酸化されないタウに結合することが実質的にできないこと;
(iii)S396においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(iv)S396およびS404の両方においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(v)それがリン酸化404残基に結合することが実質的にできないようにまたはそれがS396に優先的に結合するように、リン酸化タウ残基S396およびS404を選択的に区別する能力;
(vi)ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウに結合する能力;
(vii)病理学的および非病理学的ヒトタウタンパク質を区別する能力;および/または
(viii)実施例に記載されるように、トランスジェニックマウスに由来する免疫枯渇されたrTg4510抽出物とともに使用されるとき、過リン酸化タウ64kDaおよび70kDaバンドを少なくとも90%だけ特異的に減少させる一方、55kDaタウバンドを10%超減少させない能力
からなる群から選択される調製物。
[35]
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを含む調製物であって、前記抗体または前記そのエピトープ結合フラグメントが、天然抗タウ抗体の構造と比べて、そのアミノ酸配列の構造変化を有し、前記構造変化により、前記抗体または前記フラグメントが、前記天然抗タウ抗体によって示される機能性と比べて変化した機能性を示し、前記機能性が、
(i)非リン酸化タウに結合することが実質的にできないこと;
(ii)S404においてリン酸化され、S396においてリン酸化されないタウに結合することが実質的にできないこと;
(iii)S396においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(iv)S396およびS404の両方においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(v)それがリン酸化404残基に結合することが実質的にできないようにまたはそれがS396に優先的に結合するように、リン酸化タウ残基S396およびS404を選択的に区別する能力;
(vi)ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウに結合する能力;
(vii)病理学的および非病理学的ヒトタウタンパク質を区別する能力;および/または
(viii)本明細書に記載されるように、トランスジェニックマウスに由来する免疫枯渇されたrTg4510抽出物とともに使用されるとき、過リン酸化タウ64kDaおよび70kDaバンドを少なくとも90%だけ特異的に減少させる一方、55kDaタウバンドを10%超減少させない能力
からなる群から選択される調製物。
[36]
請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
[37]
請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントをコードするか、またはその構成鎖をコードする核酸。
[38]
治療に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物。
[39]
タウオパチーを治療、診断またはイメージングするのに使用するための、請求項1〜33のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物。
[40]
アルツハイマー病、嗜銀顆粒性認知症(AGD)、精神病、特に、ADに起因する精神病またはADの患者における精神病、レビー小体型認知症の患者の精神医学的症状、進行性核上まひ(PSP)、前頭側頭認知症(FTDまたはその変異型)、TBI(急性または慢性外傷性脳損傷)、大脳皮質基底核変性症(CBD)、ピック病、原発性加齢性タウオパチー(PART)、神経原線維変化優位型老年性認知症、パンチドランカー、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳卒中の回復、パーキンソン病に関連する神経変性、染色体に関連するパーキンソン病、リティコ−ボディグ病(グアムパーキンソン認知症複合)、神経節膠腫および神経節細胞腫、髄膜血管腫症、脳炎後パーキンソン病、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、鉛脳症、結節性硬化症、ハレルフォルデン・スパッツ病およびリポフスチン症からなる群から選択されるタウオパチーを治療するのに使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物または医薬組成物、または請求項36に記載の組成物。
[41]
タウオパチーを治療、診断またはイメージングするための薬剤の製造に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物。
[42]
前記薬剤が、アルツハイマー病、嗜銀顆粒性認知症(AGD)、進行性核上まひ(PSP)、大脳皮質基底核変性症(CBD)、ADに起因する精神病またはADの患者における精神病、およびレビー小体型認知症の患者の精神医学的症状を治療するためのものである、請求項41に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または調製物または医薬組成物、または組成物。
[43]
被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパチーを治療、診断またはイメージングする方法であって、請求項1〜37のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物を、有効量で前記被験体に投与する工程を含む方法。
[44]
前記治療が、長期である、請求項43に記載の方法。
[45]
前記長期治療が、少なくとも2週間、例えば少なくとも1ヶ月間、6ヶ月間、1年間またはそれ以上にわたる、請求項44に記載の方法。
[46]
前記被験体がヒトである、請求項43〜45のいずれか一項に記載の方法。
[47]
治療に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載の抗体、またはそのフラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物を含むキット。
[48]
被験体の脳における前記タウの存在または量を検出または測定するのに使用するための、請求項1〜33のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または前記抗体またはフラグメントを含む調製物または医薬組成物。
[49]
前記検出または測定が、前記タウに結合された前記抗タウ抗体のインビボイメージングを含む、請求項48に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
[50]
前記検出または測定が、前記タウに結合された、前記抗タウ抗体または前記そのフラグメントのエクスビボイメージングを含む、請求項48または49に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
[51]
過リン酸化タウを含むもつれから過リン酸化タウを除去する方法であって、過リン酸化タウを抗体と接触させる工程と含み、前記もつれから90%の過リン酸化タウが取り除かれるように、前記抗体が、リン酸化残基396を有するタウに対して選択的であり、または請求項1〜31のいずれか一項に記載されるとおりである方法。
[52]
患者におけるアルツハイマー病の進行を遅らせる方法であって、請求項1〜31のいずれか一項に記載のリン酸化残基396を有するタウに対して選択的な抗体を投与することによって、前記患者における病理学的タウタンパク質の蓄積を減少させるかまたは軽減する工程を含む方法。
[53]
残基リン酸化S396を含む病原性過リン酸化タウに対して免疫特異的な高特異性、高親和性抗体を生成するための方法によって生成される抗体であって、前記方法が、
(A)2N4Rタウの残基386〜410をカバーするTDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)を含む、18〜40、例えば18〜30、例えば20〜30連続アミノ酸残基を含む二リン酸化ペプチドを含む免疫原を哺乳動物に注入して、それによって、前記哺乳動物を免疫する工程と;
(B)前記哺乳動物の前記免疫化を2回以上繰り返す工程と;
(C)残基リン酸化S396を含む病原性過リン酸化タウに結合することが可能であるが、非病原性タウに結合する能力が実質的に低い高特異性、高親和性抗体の存在について、前記繰り返し免疫された哺乳動物に由来する血清試料をスクリーニングする工程と;
(D)前記高特異性、高親和性抗体を回収する工程と
を含む抗体。
者の指示にしたがって、MSDからのタウ抗体(1:50)。プレートを、MSD SE
CTOR(登録商標)S 600において分析した。AD P3およびAD S1(p)
を、同様の設備において試験した(図33/34)。
本発明は以下の態様を含み得る。
[1]
ヒトタウ(配列番号33)のリン酸化残基396に免疫特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[2]
無傷の抗体からなる、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
[3]
Fvフラグメント(例えば一本鎖Fvおよびジスルフィド結合Fv);Fabフラグメント、Fab’フラグメントおよびF(ab) 2 フラグメントなどのFab様フラグメント;および単一のV H 可変領域またはV L 可変領域などのドメイン抗体からなる群から選択されるエピトープ結合フラグメントを含むかまたはそれからなる、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[4]
前記抗体が、サブタイプIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の抗体からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[5]
ヒトまたはヒト化抗体である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[6]
前記抗体が、タウ(配列番号33)におけるリン酸化404残基に結合することが実質的にできない、請求項1〜5のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[7]
(a)配列番号1のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号2のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号3のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号4のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号5のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号6のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、モノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[8]
配列番号8の重鎖または配列番号7の軽鎖を含む、請求項7に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[9]
配列番号8の重鎖および配列番号34の軽鎖を含む、請求項7に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[10]
(a)配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号10のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号11のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号12のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号14のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[11]
配列番号16の重鎖および/または配列番号15の軽鎖を含む、請求項10に記載のモノクローナル抗体。
[12]
(a)配列番号17のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号18のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号19のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号20のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号21のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号22のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[13]
配列番号24の重鎖および/または配列番号23の軽鎖を含む、請求項12に記載のモノクローナル抗体。
[14]
(a)配列番号25のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号26のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号27のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号28のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号29のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号30のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[15]
配列番号32の重鎖および/または配列番号31の軽鎖を含む、請求項14に記載のモノクローナル抗体。
[16]
前記重鎖が、配列番号8、配列番号16、配列番号24、配列番号32、および配列番号35からなる群から選択され、前記軽鎖が、配列番号7、配列番号15、配列番号23、および配列番号36からなる群から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[17]
(a)配列番号4、配列番号12、配列番号20、および配列番号28からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;
(b)配列番号5、配列番号13、配列番号21、および配列番号29からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;および
(c)配列番号6、配列番号14、配列番号22、および配列番号30からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;および
(d)配列番号3、配列番号11、配列番号19、および配列番号27からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[18]
(a)配列番号20のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;
(b)配列番号21のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;
(c)配列番号22のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;および
(d)配列番号19のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[19]
2つの残基がチロシン残基から除去されたリン酸化セリンを含む過リン酸化タウのアミノ酸モチーフに対して選択的なモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[20]
前記アミノ酸モチーフが、配列:
−Y−X−S(リン酸化)−P−
を有し、ここで、Yがチロシンであり、Xが天然アミノ酸であり、Pがプロリンであり、S(リン酸化)が、リン酸化ヒドロキシル側鎖を有するセリンである、請求項19に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[21]
Fc領域を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[22]
物質の生体内半減期を増加させるための部分をさらに含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[23]
i)抗体は、非リン酸化タウに実質的に結合しない;ii)抗体は、396がリン酸化されないとき、404においてリン酸化されるタウに実質的に結合しない;iii)抗体は、396においてリン酸化されるタウに結合する;およびiv)抗体は、396および404が両方ともリン酸化されるとき、タウに結合するという試験基準にしたがって、リン酸化残基396を含むヒトタウへの免疫特異的結合を示す、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[24]
2N4Rタウの残基386〜410をカバーするTDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)内の少なくとも18連続アミノ酸残基、例えば少なくとも20連続アミノ酸残基を含む二リン酸化ペプチドに対して誘導される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[25]
2N4Rタウの残基386〜410をカバーするTDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)を含む18〜40、例えば18〜30、例えば20〜30連続アミノ酸残基を含む二リン酸化ペプチドに対して誘導される、請求項24に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[26]
月齢をマッチさせた健常対照よりAD罹患患者に由来するリン酸化タウ(pタウ)に対する特異性を有するモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、前記モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、リン酸化−および多量体特異的Setup 1 ELISAを用いて、ADおよび健常対照被験体に由来する脳ホモジネート中のリン酸化タウ(pタウ)(配列番号33)を検出するためのELISAベースのアッセイにおいて健常対照材料と比較したAD疾患材料に対する特異性の50倍超、例えば100倍超の増加の、月齢をマッチさせた健常対照に由来するタウよりAD罹患患者に由来するリン酸化タウ(pタウ)に対する特異性の差を有するようになっている、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[27]
AD罹患タウに対する特異性を有するモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、前記モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、リン酸化−および多量体特異的Setup 1 ELISAを用いて、ADおよび健常対照被験体に由来する脳ホモジネート中のリン酸化タウ(pタウ)(配列番号33)を検出するためのELISAベースのアッセイにおいて健常対照材料と比較したAD疾患材料に対する特異性の50倍超、例えば100倍超の増加の、月齢をマッチさせた健常対照よりADに対する特異性の差を有するようになっている、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[28]
ヒトタウ(配列番号33)のリン酸化残基396に免疫特異的に結合することが可能な、2N4Rタウの残基386〜410をカバーする二リン酸化ペプチド:TDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)に対して誘導される、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[29]
ヒト細胞株、非ヒト哺乳動物細胞株、昆虫、酵母または細菌細胞株などの細胞株において生産または製造された、請求項1〜28のいずれか一項に記載の抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[30]
CHO細胞株、HEK細胞株、BHK−21細胞株、マウス細胞株(骨髄腫細胞株など)、線維肉腫細胞株、PER.C6細胞株、HKB−11細胞株、CAP細胞株およびHuH−7ヒト細胞株において生産される、請求項29に記載の抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
[31]
前記モノクローナル抗体が、i)リン酸化エピトープS396に対して免疫特異的であり、かつii)ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウを特異的に認識するクローンを単離するために、ヒト病理学的および非病理学的タウでハイブリドーマをスクリーニングすることによって単離されたハイブリドーマによって発現され、前記抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、病理学的および非病理学的ヒトタウタンパク質を区別することができる、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[32]
前記抗体またはそのエピトープ結合フラグメントが、検出可能な部分をさらに含む、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[33]
前記検出可能な部分が、蛍光標識、化学発光標識、常磁性標識、放射性同位体標識または酵素標識である、請求項32に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
[34]
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを含む調製物であって、前記調製物が、タウに結合することが可能でないかまたは前記調製物の抗タウ機能性を実質的に変更しない自然発生する抗体を実質的に含まず、前記機能性が、
(i)非リン酸化タウに結合することが実質的にできないこと;
(ii)S404においてリン酸化され、S396においてリン酸化されないタウに結合することが実質的にできないこと;
(iii)S396においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(iv)S396およびS404の両方においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(v)それがリン酸化404残基に結合することが実質的にできないようにまたはそれがS396に優先的に結合するように、リン酸化タウ残基S396およびS404を選択的に区別する能力;
(vi)ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウに結合する能力;
(vii)病理学的および非病理学的ヒトタウタンパク質を区別する能力;および/または
(viii)実施例に記載されるように、トランスジェニックマウスに由来する免疫枯渇されたrTg4510抽出物とともに使用されるとき、過リン酸化タウ64kDaおよび70kDaバンドを少なくとも90%だけ特異的に減少させる一方、55kDaタウバンドを10%超減少させない能力
からなる群から選択される調製物。
[35]
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを含む調製物であって、前記抗体または前記そのエピトープ結合フラグメントが、天然抗タウ抗体の構造と比べて、そのアミノ酸配列の構造変化を有し、前記構造変化により、前記抗体または前記フラグメントが、前記天然抗タウ抗体によって示される機能性と比べて変化した機能性を示し、前記機能性が、
(i)非リン酸化タウに結合することが実質的にできないこと;
(ii)S404においてリン酸化され、S396においてリン酸化されないタウに結合することが実質的にできないこと;
(iii)S396においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(iv)S396およびS404の両方においてリン酸化されるタウに結合する能力;
(v)それがリン酸化404残基に結合することが実質的にできないようにまたはそれがS396に優先的に結合するように、リン酸化タウ残基S396およびS404を選択的に区別する能力;
(vi)ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウに結合する能力;
(vii)病理学的および非病理学的ヒトタウタンパク質を区別する能力;および/または
(viii)本明細書に記載されるように、トランスジェニックマウスに由来する免疫枯渇されたrTg4510抽出物とともに使用されるとき、過リン酸化タウ64kDaおよび70kDaバンドを少なくとも90%だけ特異的に減少させる一方、55kDaタウバンドを10%超減少させない能力
からなる群から選択される調製物。
[36]
請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
[37]
請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントをコードするか、またはその構成鎖をコードする核酸。
[38]
治療に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物。
[39]
タウオパチーを治療、診断またはイメージングするのに使用するための、請求項1〜33のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物。
[40]
アルツハイマー病、嗜銀顆粒性認知症(AGD)、精神病、特に、ADに起因する精神病またはADの患者における精神病、レビー小体型認知症の患者の精神医学的症状、進行性核上まひ(PSP)、前頭側頭認知症(FTDまたはその変異型)、TBI(急性または慢性外傷性脳損傷)、大脳皮質基底核変性症(CBD)、ピック病、原発性加齢性タウオパチー(PART)、神経原線維変化優位型老年性認知症、パンチドランカー、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳卒中の回復、パーキンソン病に関連する神経変性、染色体に関連するパーキンソン病、リティコ−ボディグ病(グアムパーキンソン認知症複合)、神経節膠腫および神経節細胞腫、髄膜血管腫症、脳炎後パーキンソン病、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、鉛脳症、結節性硬化症、ハレルフォルデン・スパッツ病およびリポフスチン症からなる群から選択されるタウオパチーを治療するのに使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物または医薬組成物、または請求項36に記載の組成物。
[41]
タウオパチーを治療、診断またはイメージングするための薬剤の製造に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物。
[42]
前記薬剤が、アルツハイマー病、嗜銀顆粒性認知症(AGD)、進行性核上まひ(PSP)、大脳皮質基底核変性症(CBD)、ADに起因する精神病またはADの患者における精神病、およびレビー小体型認知症の患者の精神医学的症状を治療するためのものである、請求項41に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または調製物または医薬組成物、または組成物。
[43]
被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパチーを治療、診断またはイメージングする方法であって、請求項1〜37のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物を、有効量で前記被験体に投与する工程を含む方法。
[44]
前記治療が、長期である、請求項43に記載の方法。
[45]
前記長期治療が、少なくとも2週間、例えば少なくとも1ヶ月間、6ヶ月間、1年間またはそれ以上にわたる、請求項44に記載の方法。
[46]
前記被験体がヒトである、請求項43〜45のいずれか一項に記載の方法。
[47]
治療に使用するための、請求項1〜31のいずれか一項に記載の抗体、またはそのフラグメント、請求項34〜35のいずれか一項に記載の調製物、または請求項36に記載の医薬組成物を含むキット。
[48]
被験体の脳における前記タウの存在または量を検出または測定するのに使用するための、請求項1〜33のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または前記抗体またはフラグメントを含む調製物または医薬組成物。
[49]
前記検出または測定が、前記タウに結合された前記抗タウ抗体のインビボイメージングを含む、請求項48に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
[50]
前記検出または測定が、前記タウに結合された、前記抗タウ抗体または前記そのフラグメントのエクスビボイメージングを含む、請求項48または49に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
[51]
過リン酸化タウを含むもつれから過リン酸化タウを除去する方法であって、過リン酸化タウを抗体と接触させる工程と含み、前記もつれから90%の過リン酸化タウが取り除かれるように、前記抗体が、リン酸化残基396を有するタウに対して選択的であり、または請求項1〜31のいずれか一項に記載されるとおりである方法。
[52]
患者におけるアルツハイマー病の進行を遅らせる方法であって、請求項1〜31のいずれか一項に記載のリン酸化残基396を有するタウに対して選択的な抗体を投与することによって、前記患者における病理学的タウタンパク質の蓄積を減少させるかまたは軽減する工程を含む方法。
[53]
残基リン酸化S396を含む病原性過リン酸化タウに対して免疫特異的な高特異性、高親和性抗体を生成するための方法によって生成される抗体であって、前記方法が、
(A)2N4Rタウの残基386〜410をカバーするTDHGAEIVYK {p} SPVVSGDT {p} SPRHL(配列番号37)を含む、18〜40、例えば18〜30、例えば20〜30連続アミノ酸残基を含む二リン酸化ペプチドを含む免疫原を哺乳動物に注入して、それによって、前記哺乳動物を免疫する工程と;
(B)前記哺乳動物の前記免疫化を2回以上繰り返す工程と;
(C)残基リン酸化S396を含む病原性過リン酸化タウに結合することが可能であるが、非病原性タウに結合する能力が実質的に低い高特異性、高親和性抗体の存在について、前記繰り返し免疫された哺乳動物に由来する血清試料をスクリーニングする工程と;
(D)前記高特異性、高親和性抗体を回収する工程と
を含む抗体。
Claims (12)
- ヒトタウ(配列番号33)のリン酸化残基396に免疫特異的に結合することが可能であり、かつ、ヒトアルツハイマー病の脳に由来する過リン酸化タウを特異的に認識するモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。
- 無傷の抗体からなる、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
- Fvフラグメント;Fabフラグメント、Fab’フラグメントおよびF(ab)2フラグメント;および単一のVH可変領域またはVL可変領域からなる群から選択されるエピトープ結合フラグメントを含むかまたはそれからなる、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
- 前記抗体が、サブタイプIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の抗体からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
- ヒトまたはヒト化抗体である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
- (a)配列番号9のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1;
(b)配列番号10のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2;
(c)配列番号11のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3;
(d)配列番号12のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1;
(e)配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2;および
(f)配列番号14のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント。 - 配列番号16の重鎖および配列番号15の軽鎖を含む、請求項6に記載のモノクローナル抗体。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントをコードするか、またはその構成鎖をコードする核酸。
- 治療に使用するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項8に記載の医薬組成物。
- タウオパチーを治療、診断またはイメージングするのに使用するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項8に記載の医薬組成物。
- アルツハイマー病、嗜銀顆粒性認知症(AGD)、精神病、特に、ADに起因する精神病またはADの患者における精神病、レビー小体型認知症の患者の精神医学的症状、進行性核上まひ(PSP)、前頭側頭認知症(FTDまたはその変異型)、TBI(急性または慢性外傷性脳損傷)、大脳皮質基底核変性症(CBD)、ピック病、原発性加齢性タウオパチー(PART)、神経原線維変化優位型老年性認知症、パンチドランカー、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳卒中の回復、パーキンソン病に関連する神経変性、染色体に関連するパーキンソン病、リティコ−ボディグ病(グアムパーキンソン認知症複合)、神経節膠腫および神経節細胞腫、髄膜血管腫症、脳炎後パーキンソン病、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、鉛脳症、結節性硬化症、ハレルフォルデン・スパッツ病およびリポフスチン症からなる群から選択されるタウオパチーを治療するのに使用するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのエピトープ結合フラグメント、または請求項8に記載の医薬組成物。
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MA47205A (fr) * | 2017-01-04 | 2019-11-13 | H Lundbeck As | Anticorps spécifiques de la protéine tau hyperphosphorylée pour traiter des maladies oculaires |
WO2018152359A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Denali Therapeutics Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use thereof |
JP2018139530A (ja) | 2017-02-27 | 2018-09-13 | 帝人ファーマ株式会社 | 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤 |
EA039569B1 (ru) * | 2017-03-14 | 2022-02-11 | Х. Лундбекк А/С | Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения |
CN110881274A (zh) | 2017-05-02 | 2020-03-13 | 普罗塞纳生物科学有限公司 | 识别tau的抗体 |
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US11274147B2 (en) | 2018-02-01 | 2022-03-15 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Binding molecules that specifically bind to tau |
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EP3948295A1 (en) | 2019-03-28 | 2022-02-09 | H. Lundbeck A/S | Use of a ps396 assay to diagnose tauophaties |
EP4135841A1 (en) | 2020-04-15 | 2023-02-22 | Voyager Therapeutics, Inc. | Tau binding compounds |
US20230265175A1 (en) | 2020-06-25 | 2023-08-24 | Merck Sharp & Dohme Llc | High affinity antibodies targeting tau phosphorylated at serine 413 |
IL301242A (en) * | 2020-09-11 | 2023-05-01 | Janssen Biotech Inc | Multispecific vaccine targeting molecules and their uses |
KR20230084508A (ko) | 2020-09-11 | 2023-06-13 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 베타 사슬 매개 면역을 조절하기 위한 방법 및 조성물 |
WO2022104136A2 (en) * | 2020-11-12 | 2022-05-19 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for tauopathy diagnosis and treatment |
MX2023007181A (es) | 2020-12-16 | 2023-08-30 | Voyager Therapeutics Inc | Compuestos de union a tau. |
CN113702647B (zh) * | 2021-08-31 | 2024-03-15 | 普十生物科技(北京)有限公司 | 人生长分化因子15即时检测试剂盒、其制备方法及其应用 |
WO2023092004A1 (en) | 2021-11-17 | 2023-05-25 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders |
WO2023250388A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Voyager Therapeutics, Inc. | Tau binding compounds |
WO2024059739A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Voyager Therapeutics, Inc. | Tau binding compounds |
WO2024067401A1 (zh) * | 2022-09-26 | 2024-04-04 | 中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司 | 包含Fc-高级脂肪酸链的超长效平台 |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
JPS5896026A (ja) | 1981-10-30 | 1983-06-07 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤 |
US4609546A (en) | 1982-06-24 | 1986-09-02 | Japan Chemical Research Co., Ltd. | Long-acting composition |
US4766106A (en) | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
US4735210A (en) | 1985-07-05 | 1988-04-05 | Immunomedics, Inc. | Lymphographic and organ imaging method and kit |
US5101827A (en) | 1985-07-05 | 1992-04-07 | Immunomedics, Inc. | Lymphographic and organ imaging method and kit |
US5776093A (en) | 1985-07-05 | 1998-07-07 | Immunomedics, Inc. | Method for imaging and treating organs and tissues |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US4861581A (en) | 1986-12-05 | 1989-08-29 | Cancer Biologics, Inc. | Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy |
US5750172A (en) | 1987-06-23 | 1998-05-12 | Pharming B.V. | Transgenic non human mammal milk |
US5648471A (en) | 1987-12-03 | 1997-07-15 | Centocor, Inc. | One vial method for labeling antibodies with Technetium-99m |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
JP3070763B2 (ja) | 1989-08-09 | 2000-07-31 | ロメッド インコーポレイティド | テクネチウムまたはレニウムでの抗体または他のタンパク質の直接放射能標識 |
US5633076A (en) | 1989-12-01 | 1997-05-27 | Pharming Bv | Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
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EP1400536A1 (en) | 1991-06-14 | 2004-03-24 | Genentech Inc. | Method for making humanized antibodies |
WO1992022645A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
EP0593592B1 (en) | 1991-07-08 | 1998-03-25 | The University Of Massachusetts At Amherst | Thermotropic liquid crystal segmented block copolymer |
EP0911390B1 (en) | 1991-12-06 | 2009-08-05 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Protein kinases as tools for the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease |
EP0746609A4 (en) | 1991-12-17 | 1997-12-17 | Genpharm Int | NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES |
DK0804070T3 (da) | 1993-03-09 | 2000-08-07 | Genzyme Corp | Fremgangsmåde til isolering af proteiner fra mælk |
EP0754225A4 (en) | 1993-04-26 | 2001-01-31 | Genpharm Int | HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS |
US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
US6077835A (en) | 1994-03-23 | 2000-06-20 | Case Western Reserve University | Delivery of compacted nucleic acid to cells |
KR970029803A (ko) | 1995-11-03 | 1997-06-26 | 김광호 | 반도체 메모리장치의 프리차지 회로 |
CA2361421A1 (en) | 1999-02-03 | 2000-08-10 | Biosante Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use |
US6281005B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-08-28 | Copernicus Therapeutics, Inc. | Automated nucleic acid compaction device |
JP2003516718A (ja) | 1999-07-29 | 2003-05-20 | メダレックス インク | HER2/neuに対するヒトモノクローナル抗体 |
MXPA02001911A (es) | 1999-08-24 | 2003-07-21 | Medarex Inc | Anticuerpos ctla-4 humanos y sus usos. |
US20030162230A1 (en) * | 2000-09-27 | 2003-08-28 | Reagan Kevin J. | Method for quantifying phosphokinase activity on proteins |
ES2405944T3 (es) | 2000-11-30 | 2013-06-04 | Medarex, Inc. | Ácidos nucleicos que codifican las secuencias de inmunoglobulina humana reorganizadas a partir de ratones transcromoscómicos transgénicos zadas |
EP1539233B1 (en) | 2001-07-12 | 2011-04-27 | FOOTE, Jefferson | Super humanized antibodies |
US8003108B2 (en) * | 2005-05-03 | 2011-08-23 | Amgen Inc. | Sclerostin epitopes |
US20070134724A1 (en) | 2005-08-04 | 2007-06-14 | Peter Davies | Phosphorylation of tau by abl |
EP1973576B1 (en) | 2005-11-28 | 2019-05-15 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
EP2185692A4 (en) | 2007-08-10 | 2012-05-02 | Medarex Inc | HCO32 AND HCO27 AND RELATED EXAMPLES |
EP2185592B1 (en) | 2007-09-13 | 2013-01-23 | University Of Zurich Prorektorat Forschung | Monoclonal amyloid beta (abeta)-specific antibody and uses thereof |
US8609097B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
CN106390107B (zh) | 2009-06-10 | 2019-12-31 | 纽约大学 | 病理tau蛋白的免疫靶向 |
EP2495236A4 (en) | 2009-10-26 | 2013-03-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | BENZAZEPINE COMPOUND |
MY164376A (en) * | 2010-10-07 | 2017-12-15 | Univ Leuven Kath | Phosphospecific antibodies recognizing tau |
EA031698B1 (ru) | 2010-10-11 | 2019-02-28 | Байоджен Интернэшнл Нейросайенз Гмбх | Человеческие анти-тау антитела |
MY183989A (en) * | 2011-09-19 | 2021-03-17 | Axon Neuroscience Se | Protein-based therapy and diagnosis of tau-mediated pathology in alzheimer's disease |
AR092779A1 (es) * | 2011-10-07 | 2015-05-06 | Ac Immune Sa | Composicon farmaceutica que comprende anticuerpos que se unen a conformeros de proteinas tau |
CA2869438C (en) | 2012-04-05 | 2021-08-17 | Ac Immune S.A. | Humanized tau antibody |
RU2668159C2 (ru) | 2012-07-03 | 2018-09-26 | Вашингтон Юниверсити | Антитела против тау |
BR112015003326A2 (pt) | 2012-08-16 | 2017-07-04 | Ipierian Inc | métodos de tratamento de uma tauopatia |
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US20160068818A1 (en) * | 2013-04-16 | 2016-03-10 | Glykos Finland Oy | A method for generating induced pluripotent stem cells |
WO2016007414A1 (en) | 2014-07-08 | 2016-01-14 | New York University | Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy |
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