JP2018531264A6 - ニトロキシルドナーとしてのピラゾロン誘導体 - Google Patents
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Abstract
開示する主題は、ピラゾロン誘導体化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を含むキットおよびそのような化合物または医薬組成物の使用方法に関する。特に、開示する主題は、心不全処置のためにこのような化合物または医薬組成物を使用する方法を提供する。
Description
１. 背景
ニトロキシル(ＨＮＯ)は、心不全のインビトロおよびインビボモデルで、良い心血管効果を有することが示されている。しかしながら、生理学的ｐＨで、ニトロキシルは次亜硝酸へと二量体化し、続いてこれが亜酸化窒素に脱水する。この準安定性のため、治療使用のためのニトロキシルは、一般にドナー化合物からインサイチュで産生される。ニトロキシルを供与できる多様な化合物が記載されており、ニトロキシルに応答することが知られるまたは応答が疑われる障害の処置における使用が提案されている。例えば、米国特許６,９３６,６３９号、７,６９６,３７３号、８,０３０,３５６号、８,２６８,８９０号、８,２２７,６３９号および８,３１８,７０５号、米国登録前公開２００９／０２８１０６７号、２００９／０２９８７９５号、２０１１／０１３６８２７号および２０１１／０１４４０６７号、ＰＣＴ国際公開ＷＯ２０１３／０５９１９４号、およびPaolocci et al., Pharmacol. Therapeutics 113:442-458 (2007)参照。これらの参考文献における化合物はニトロキシルを供与できると開示されているが、種々の物理化学的性質で異なり、特定の投与経路により特定の臨床状態を処置するための、最も適する物理化学的性質を有するニトロキシルドナーを特定する必要性が残っている。
ニトロキシル(ＨＮＯ)は、心不全のインビトロおよびインビボモデルで、良い心血管効果を有することが示されている。しかしながら、生理学的ｐＨで、ニトロキシルは次亜硝酸へと二量体化し、続いてこれが亜酸化窒素に脱水する。この準安定性のため、治療使用のためのニトロキシルは、一般にドナー化合物からインサイチュで産生される。ニトロキシルを供与できる多様な化合物が記載されており、ニトロキシルに応答することが知られるまたは応答が疑われる障害の処置における使用が提案されている。例えば、米国特許６,９３６,６３９号、７,６９６,３７３号、８,０３０,３５６号、８,２６８,８９０号、８,２２７,６３９号および８,３１８,７０５号、米国登録前公開２００９／０２８１０６７号、２００９／０２９８７９５号、２０１１／０１３６８２７号および２０１１／０１４４０６７号、ＰＣＴ国際公開ＷＯ２０１３／０５９１９４号、およびPaolocci et al., Pharmacol. Therapeutics 113:442-458 (2007)参照。これらの参考文献における化合物はニトロキシルを供与できると開示されているが、種々の物理化学的性質で異なり、特定の投与経路により特定の臨床状態を処置するための、最も適する物理化学的性質を有するニトロキシルドナーを特定する必要性が残っている。
さらに、非経腸(例えば、静脈内)投与用ニトロキシルドナーが現在臨床使用のために開発されているが、ニトロキシルドナーの理想的ではない固体状態安定性が経口投与形態の開発を妨げている。
従って、心不全の処置に有用であり、適当な安全性プロファイルを有するニトロキシル供与化合物および組成物を提供する必要がある。さらに、固体状態安定性が増加し、それ故に、経口投与により適しているニトロキシルドナーを提供する必要性が存在する。
本明細書のセクション１における参考文献の引用は、何れも、このような参考文献が本出願の先行技術であることを認めるものと解釈してはならない。
２. 発明の要約
本発明はピラゾロン誘導体化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を含むキットおよびそのような化合物または医薬組成物の使用方法に関する。
本発明はピラゾロン誘導体化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を含むキットおよびそのような化合物または医薬組成物の使用方法に関する。
特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉａ)
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は、非置換でも、ハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は、非置換でも、ハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｂ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｃ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｄ)
〔式中、
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｅ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｆ)
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｇ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｈ)
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｉ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｊ)
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｋ)
〔式中、
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
３. 詳細な記載
本発明は次のことを含む。
(１) 式(Ｉａ)
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
本発明は次のことを含む。
(１) 式(Ｉａ)
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(２) Ｒ１が非置換フェニルである、上記(１)に記載の化合物。
(３) Ｒ１が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(１)に記載の化合物。
(４) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１)〜(３)のいずれかに記載の化合物。
(５) Ｒ２がメチルである、上記(４)に記載の化合物。
(６) Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(７) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(８) Ｒ９がメチルである、上記(６)に記載の化合物。
(９) Ｒ９がメチルである、上記(７)に記載の化合物。
(１０) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１１) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１２) Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１３) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１４) Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１５) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１６) Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１７) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
(１８) 式(Ｉｂ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(１９) Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは非置換フェニルである、上記(１８)に記載の化合物。
(２０) Ｒ１がＨである、上記(１９)に記載の化合物。
(２１) Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１９)に記載の化合物。
(２２) Ｒ１がメチルである、上記(１９)に記載の化合物。
(２３) Ｒ１が非置換フェニルである、上記(１９)に記載の化合物。
(２４) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(２５) Ｒ２がメチルである、上記(２４)に記載の化合物。
(２６) Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(２７) 置換基が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される、上記(２６)に記載の化合物。
(２８) Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(２９) Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(２８)に記載の化合物。
(３０) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３１) Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(３０)に記載の化合物。
(３２) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３３) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３４) Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３５) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３６) Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３７) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３８) Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(３９) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
(４０) 式(Ｉｃ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(４１) Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(４０)に記載の化合物。
(４２) Ｒ１がＨである、上記(４０)に記載の化合物。
(４３) Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(４０)に記載の化合物。
(４４) Ｒ１がメチルである、上記(４０)に記載の化合物。
(４５) Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(４６) Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(４５)に記載の化合物。
(４７) Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(４６)に記載の化合物。
(４８) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(４９) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(４８)に記載の化合物。
(５０) Ｒ３がメチルである、上記(４９)に記載の化合物。
(５１) Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(５２) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(５１)に記載の化合物。
(５３) Ｒ３がメチルである、上記(５２)に記載の化合物。
(５４) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(５５) Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(５６) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(５７) Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(５８) Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(５９) Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(６０) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(６１) Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
(６２) 式(Ｉｄ)
〔式中、
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(６３) Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(６４) Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(６５) Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(６６) Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(６７) Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(６８) Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)で置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(６９) Ｒ１が(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
(７０) Ｒ２が非置換フェニルまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３、４または５置換基で置換されているフェニルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７１) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、上記(７０)に記載の化合物。
(７２) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７３) Ｒ３がメチルである、上記(７２)に記載の化合物。
(７４) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７５) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３がメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７６) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７７) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７８) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(７９) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(８０) Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(８１) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(８２) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(８３) Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
(８４) 式(Ｉｅ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(８５) Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)に記載の化合物。
(８６) Ｒ１がＨまたはメチルである、上記(８４)に記載の化合物。
(８７) Ｒ１がＨである、上記(８４)に記載の化合物。
(８８) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(８９) ＸがＮＨである、上記(８８)に記載の化合物。
(９０) ＸがＣＨ２である、上記(８８)に記載の化合物。
(９１) ＸがＯである、上記(８８)に記載の化合物。
(９２) ＸがＳである、上記(８８)に記載の化合物。
(９３) ＸががＳＯ２である、に記載の化合物。
(９４) ｍが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(９５) ｍが０である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(９６) ｍが１である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(９７) ｍが２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(９８) ｍが０、１または２である、上記(８８)に記載の化合物。
(９９) ｍが０である、上記(９８)に記載の化合物。
(１００) ｍが１である、上記(９８)に記載の化合物。
(１０１) ｍが２である、上記(９８)に記載の化合物。
(１０２) ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１０３) ｎが０である、上記(１０２)に記載の化合物。
(１０４) ｎが１である、上記(１０２)に記載の化合物。
(１０５) ｎが２である、上記(１０２)に記載の化合物。
(１０６) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１０７) ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１０８) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１０９) ＸがＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１０) Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１１) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１２) ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１３) ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１４) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１５) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１６) ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１７) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１１８) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１０)に記載の化合物。
(１１９) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１１)に記載の化合物。
(１２０) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１２)に記載の化合物。
(１２１) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１３)に記載の化合物。
(１２２) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１４)に記載の化合物。
(１２３) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１５)に記載の化合物。
(１２４) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１６)に記載の化合物。
(１２５) Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１７)に記載の化合物。
(１２６) Ｒ１１がＨである、上記(１１０)に記載の化合物。
(１２７) Ｒ１１がＨである、上記(１１１)に記載の化合物。
(１２８) Ｒ１１がＨである、上記(１１２)に記載の化合物。
(１２９) Ｒ１１がＨである、上記(１１３)に記載の化合物。
(１３０) Ｒ１１がＨである、上記(１１４)に記載の化合物。
(１３１) Ｒ１１がＨである、上記(１１５)に記載の化合物。
(１３２) Ｒ１１がＨである、上記(１１６)に記載の化合物。
(１３３) Ｒ１１がＨである、上記(１１７)に記載の化合物。
(１３４) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１３５) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１３６) ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１３７) ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１３８) Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１３９) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４０) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４１) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４２) ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４３) ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４４) ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４５) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４６) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４７) ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４８) ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
(１４９) Ｒが水素である、上記(１３４)に記載の化合物。
(１５０) Ｒが水素である、上記(１３５)に記載の化合物。
(１５１) Ｒが水素である、上記(１３６)に記載の化合物。
(１５２) Ｒが水素である、上記(１３７)に記載の化合物。
(１５３) Ｒが水素である、上記(１３８)に記載の化合物。
(１５４) Ｒが水素である、上記(１３９)に記載の化合物。
(１５５) Ｒが水素である、上記(１４０)に記載の化合物。
(１５６) Ｒが水素である、上記(１４１)に記載の化合物。
(１５７) Ｒが水素である、上記(１４２)に記載の化合物。
(１５８) Ｒが水素である、上記(１４３)に記載の化合物。
(１５９) Ｒが水素である、上記(１４４)に記載の化合物。
(１６０) Ｒが水素である、上記(１４５)に記載の化合物。
(１６１) Ｒが水素である、上記(１４６)に記載の化合物。
(１６２) Ｒが水素である、上記(１４７)に記載の化合物。
(１６３) Ｒが水素である、上記(１４８)に記載の化合物。
(１６４) 式(Ｉｆ)
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(１６５) Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されている、上記(１６４)に記載の化合物。
(１６６) Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されている、上記(１６４)に記載の化合物。
(１６７) 該フェニルが非置換である、上記(１６５)または(１６６)に記載の化合物。
(１６８) 該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１６５)または(１６６)に記載の化合物。
(１６９) 該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１６８)に記載の化合物。
(１７０) 該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、上記(１６９)に記載の化合物。
(１７１) Ｒ２がベンジルであり、ここで、該ベンジルは非置換であるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されている、上記(１６５)または(１６６)に記載の化合物。
(１７２) 該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１７１)に記載の化合物。
(１７３) 該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１７２)に記載の化合物。
(１７４) 該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、上記(１７３)に記載の化合物。
(１７５) ｍが１である、上記(１６４)〜(１６６)の何れかに記載の化合物。
(１７６) ｍが２である、上記(１６４)〜(１６６)の何れかに記載の化合物。
(１７７) ｍが３である、上記(１６４)〜(１６６)の何れかに記載の化合物。
(１７８) 式(Ｉｇ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(１７９) Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７８)に記載の化合物。
(１８０) Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７９)に記載の化合物。
(１８１) Ｒ１がＨである、上記(１７９)に記載の化合物。
(１８２) Ｒ１がメチルである、上記(１７９)に記載の化合物。
(１８３) Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７９)に記載の化合物。
(１８４) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１８５) Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１８４)に記載の化合物。
(１８６) Ｒ２がメチルである、上記(１８４)に記載の化合物。
(１８７) Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１８４)に記載の化合物。
(１８８) Ｒ２が非置換フェニルである、上記(１８７)に記載の化合物。
(１８９) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、上記(１８７)に記載の化合物。
(１９０) ｍが１である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１９１) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが１である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１９２) ｍが２である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１９３) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが２である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１９４) ｍが３である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１９５) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが３である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
(１９６) 式(Ｉｈ)
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(１９７) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１９６)に記載の化合物。
(１９８) Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１９６)に記載の化合物。
(１９９) Ｒ２がメチルである、上記(１９６)に記載の化合物。
(２００) Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１９６)に記載の化合物。
(２０１) Ｒ２が非置換フェニルである、上記(２００)に記載の化合物。
(２０２) Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、上記(２０１)に記載の化合物。
(２０３) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２０４) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２０５) Ｒ３がメチルである、上記(２０４)に記載の化合物。
(２０６) Ｒ３がフェニルである、上記(２０４)に記載の化合物。
(２０７) Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２０４)に記載の化合物。
(２０８) Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、上記(２０７)に記載の化合物。
(２０９) Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２０７)に記載の化合物。
(２１０) Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２０７)に記載の化合物。
(２１１) Ｒ１０がメチルである、上記(２１０)に記載の化合物。
(２１２) ｍが１である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２１３) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが１である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２１４) ｍが２である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２１５) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２１６) ｍが３である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２１７) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
(２１８) 式(Ｉｉ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(２１９) Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたは１、２または３置換基で置換されている、上記(２１８)に記載の化合物。
(２２０) Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたは１、２または３置換基で置換されている、上記(２１８)に記載の化合物。
(２２１) Ｒ１がＨである、上記(２１８)に記載の化合物。
(２２２) Ｒ１がメチルである、上記(２１８)に記載の化合物。
(２２３) Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは１、２または３置換基で置換されている、上記(２１８)に記載の化合物。
(２２４) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
(２２５) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２２４)に記載の化合物。
(２２６) Ｒ３がメチルである、上記(２２４)に記載の化合物。
(２２７) Ｒ３がフェニルである、上記(２２４)に記載の化合物。
(２２８) Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２２４)に記載の化合物。
(２２９) Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、上記(２２８)に記載の化合物。
(２３０) Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２２９)に記載の化合物。
(２３１) Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２２８)に記載の化合物。
(２３２) Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２３１)に記載の化合物。
(２３３) Ｒ１０がメチルである、上記(２３１)に記載の化合物。
(２３４) Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２３３)に記載の化合物。
(２３５) ｍが０である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
(２３６) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２３５)に記載の化合物。
(２３７) ｍが１である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
(２３８) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２３７)に記載の化合物。
(２３９) ｍが２である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
(２４０) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２３９)に記載の化合物。
(２４１) ラクトン環がフェニル環に縮合しており、ここで、縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている、上記(２３９)に記載の化合物。
(２４２) 縮合フェニル環が非置換である、上記(２４１)に記載の化合物。
(２４３) 縮合フェニル環が独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(２４１)に記載の化合物。
(２４４) 縮合フェニル環が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(２４３)に記載の化合物。
(２４５) Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２４１)に記載の化合物。
(２４６) 式(Ｉｊ)
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(２４７) Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２４６)に記載の化合物。
(２４８) Ｒ１がメチルである、上記(２４７)に記載の化合物。
(２４９) Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されているフェニルである、上記(２４６)〜(２４８)の何れかに記載の化合物。
(２５０) Ｒ２が非置換フェニルである、上記(２４９)に記載の化合物。
(２５１) Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(２４９)に記載の化合物。
(２５２) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２４６)〜(２４８)の何れかに記載の化合物。
(２５３) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２４９)に記載の化合物。
(２５４) Ｒ３がメチルである、上記(２５２)に記載の化合物。
(２５５) Ｒ３がメチルである、上記(２５３)に記載の化合物。
(２５６) 式(Ｉｋ)
〔式中、
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(２５７) Ｒ１が(５員もしくは６員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
(２５８) Ｒ１が(５員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
(２５９) Ｒ１が(６員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
(２６０) Ｒ１が(７員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
(２６１) Ｒ１がピペリジニルである、上記(２５６)に記載の化合物。
(２６２) Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(２５６)〜(２６１)の何れかに記載の化合物。
(２６３) Ｒ２が非置換フェニルである、上記(２６２)に記載の化合物。
(２６４) Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(２６２)に記載の化合物。
(２６５) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２５６)〜(２６１)の何れかに記載の化合物。
(２６６) Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２６２)に記載の化合物。
(２６７) Ｒ３がメチルである、上記(２６５)に記載の化合物。
(２６８) Ｒ３がメチルである、上記(２６６)に記載の化合物。
(２６９) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(２５６)〜(２６１)の何れかに記載の化合物。
(２７０) Ｒが水素である、上記(２６９)に記載の化合物。
(２７１) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(２６２)に記載の化合物。
(２７２) Ｒが水素である、上記(２７１)に記載の化合物。
(２７３) Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(２６５)に記載の化合物。
(２７４) Ｒが水素である、上記(２７３)に記載の化合物。
(２７５) 次のものからなる群から選択される、化合物：
４−[(１)−(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート；
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン；
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート；
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−メチル−４−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}酢酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{８−メチル−３,９−ジオキソ−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−６−エン−６−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−メチル−９−フェニル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ベンゼンスルホニル}−２−メチルプロパン酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−５−メタンスルホニル安息香酸；
１２−メタンスルホニル−４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
８−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−４,１０−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{７−メチル−４,１０−ジオキソ−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−８−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；および
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
またはこの薬学的に許容される塩。
４−[(１)−(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート；
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン；
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート；
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−メチル−４−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}酢酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{８−メチル−３,９−ジオキソ−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−６−エン−６−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−メチル−９−フェニル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ベンゼンスルホニル}−２−メチルプロパン酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−５−メタンスルホニル安息香酸；
１２−メタンスルホニル−４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
８−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−４,１０−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{７−メチル−４,１０−ジオキソ−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−８−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；および
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
またはこの薬学的に許容される塩。
(２７６) 化合物が２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸である、上記(２７５)に記載の化合物。
(２７７) 化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
(２７８) 化合物がエチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエートである、上記(２７５)に記載の化合物。
(２７９) 化合物が２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸である、上記(２７５)に記載の化合物。
(２８０) 化合物がエチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
(２８１) 化合物がメチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
(２８２) 化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
(２８３) 上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
(２８４) 少なくとも一つの薬学的に許容される添加物がラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースまたはこれらの任意の混合物から選択される、上記(２８３)に記載の医薬組成物。
(２８５) 医薬組成物が経口投与に適する、上記(２８３)に記載の医薬組成物。
(２８６) 医薬組成物が固体形態での投与のために製剤される、上記(２８３)に記載の医薬組成物。
(２８７) 有効量の上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、心血管疾患を処置する方法。
(２８８) 心血管疾患が心不全である、上記(２８７)に記載の方法。
(２８９) 心血管疾患が急性非代償性心不全である、上記(２８７)に記載の方法。
(２９０) 化合物または医薬組成物が経口投与される、上記(２８７)に記載の方法。
(２９１) 心血管疾患の処置のために有用な医薬の製造のための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物の使用。
(２９２) 心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物の使用。
(２９３) 急性非代償性心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物の使用。
(２９４) 化合物または医薬組成物が経口投与される、上記(１４９)〜(１５１)の何れかに記載の使用。
(２９５) 心血管疾患の処置に使用するための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物。
(２９６) 心不全の処置に使用するための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物。
(２９７) 急性非代償性心不全の処置に使用するための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物。
(２９８) 上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物およびキットの使用指示を含む、ニトロキシル治療に応答する疾患または状態の処置および／または予防のためのキット。
(２９９) 疾患または状態が心血管疾患、虚血／再潅流障害、癌性疾患および肺高血圧から選択される、上記(２９８)に記載のキット。
(３００) 心血管疾患が心不全である、上記(２９９)に記載のキット。
３.１ 定義
他に明確に定義されない限り、ここで使用する下記用語は、下に示す意味を有する。
他に明確に定義されない限り、ここで使用する下記用語は、下に示す意味を有する。
“薬学的に許容される塩”は、ここに開示するあらゆる治療剤の塩をいい、該塩は、当分野で知られる多様な有機および無機カウンターイオンの何れかを含んでよく、該塩は薬学的に許容される。治療剤が酸性官能基を含むとき、カウンターイオンの種々の例示的実施態様は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどである。治療剤が塩基性官能基を含むとき、薬学的に許容される塩は、カウンターイオン、例として、ヒドロクロライド、ヒドロブロマイド、タートレート、メシレート、アセテート、マレアート、オキサレートなどのような有機酸または無機酸を含み得る。塩の実例は、スルフェート、シトレート、アセテート、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、ニトレート、ビスルフェート、ホスフェート、酸ホスフェート、ラクテート、サリチレート、酸シトレート、タートレート、オレアート、タンネート、パントテナート、ビタートレート、アスコルベート、スクシネート、マレアート、ベシレート、フマレート、グルコネート、グルカロネート、サッカレート、ホルメート、ベンゾエート、グルタメート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネートおよびｐ−トルエンスルホネート塩類を含むが、これらに限定されない。従って、塩は、カルボン酸官能基のような酸性官能基を有するここに開示する式のいずれかの化合物および薬学的に許容される無機または有機塩基から製造できる。適当な塩基は、ナトリウム、カリウム、およびリチウムのようなアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛のような他の金属の水酸化物；アアンモニアおよび非置換またはヒドロキシ置換モノ、ジまたはトリアルキルアミンのような有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ、ビスまたはトリス−(２−ヒドロキシエチル)アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−(ヒドロキシメチル)メチルアミンのようなモノ、ビスまたはトリス−(２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン類)、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)アミンまたはトリ−(２−ヒドロキシエチル)アミンのようなＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−(ヒドロキシ−低級アルキル)−アミン類；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；およびアルギニン、リシンのようなアミノ酸などを含むが、これらに限定されない。塩はまたアミノ官能基のような塩基性官能基を有するここに開示する式のいずれかの化合物および薬学的に許容される無機または有機酸からも製造され得る。適当な酸は、重硫酸、クエン酸、酢酸、塩酸(ＨＣｌ)、臭化水素(ＨＢｒ)、ヨウ化水素(ＨＩ)、硝酸、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸を含むが、これらに限定されない。
“薬学的に許容される添加物”は、それ自体治療剤ではなく、治療剤を患者に送達するための担体、希釈剤、アジュバント、結合剤、および／または媒体として使用されるかまたは取り扱いもしくは保存性質を改善するために医薬組成物に添加されるかまたは化合物もしくは医薬組成物の投与用単位用量への製剤を可能にするもしくは促進する、あらゆる物質をいう。薬学的に許容される添加物は医薬分野で知られ、例えば、Gennaro, Ed., Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Ed. およびHandbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association, Washington, D.C.(例えば、それぞれ１９８６年、１９９４年および２０００年の第１版、第２版および第３版)。当分野で知られるとおり、薬学的に許容される添加物は多様な機能を提供でき、湿潤剤、緩衝剤、懸濁化剤、滑沢剤、乳化剤、崩壊剤、吸収剤、防腐剤、界面活性剤、着色剤、風味剤および甘味剤として記載され得る。薬学的に許容される添加物の例は、(１)ラクトース、グルコースおよびスクロースのような糖、(２)トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンのようなデンプン、(３)セルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムのようなクロスカルメロースのようなその誘導体、(４)粉末トラガカント、(５)麦芽、(６)ゼラチン、(７)タルク、(８)カカオバターおよび坐薬蝋のような添加物、(９)ピーナツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油のような油、(１０)プロピレングリコールのようなグリコール、(１１)グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールのようなポリオール、(１２)オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルのようなエステル、(１３)寒天、(１４)水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのような緩衝剤、(１５)アルギン酸、(１６)発熱性物質除去水、(１７)等張食塩水、(１８)リンゲル液、(１９)エチルアルコール、(２０)ｐＨ緩衝化溶液、(２１)ポリエステル、ポリカーボネートおよび／またはポリ無水物および(２２)医薬製剤に用いられる他の非毒性適合性物質を含むが、これらに限定されない。
“単位用量形態”は、ヒトまたは動物への単位用量に適する物理的に分かれた単位をいう。各単位用量形態は、所望の効果を生じるように計算された予定された量の治療剤を含む。
他に明確に示されない限り、“患者”はヒトを含むが、それに限定されない哺乳動物のような動物をいう。それ故に、ここに開示する方法は、ヒト治療および獣医適用に有用であり得る。特定の実施態様において、患者は哺乳動物である。ある実施態様において、患者はヒトである。
“有効量”は、治療剤またはその薬学的に許容される塩の、有効性および毒性の可能性のパラメータと組み合わせ、同時に実践している専門家の知識に基づき、ある治療形態において有効であるべき、そのような量をいう。当分野で理解されるとおり、有効量は１回またはそれ以上で投与してよい。
“処置”、“処置する”などは、臨床結果を含む、有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。本記載の目的で、有益なまたは所望の結果は、状態の発症および／または進展の阻止および／または抑制またはこのような状態の重症度の軽減、例えば、状態と関係する症状の数および／または重症度の低減、状態に罹患しているもののクオリティ・オブ・ライフ向上、状態の処置に必要な他の医薬の用量減少、患者がその状態のために摂取している他の医薬の効果増強および／または状態を有する患者の生存延長を含むが、これらに限定されない。
“予防”、“予防する”などは、状態を有していないが、発症するリスクにある患者における状態の発症の確率を減少させることをいう。“リスクのある”患者は、検出可能な状態を有していても有していなくてもよく、ここに開示する処置法の前に検出可能な状態を示していても示していなくてもよい。“リスクのある”は、患者が、状態の発症と相関し、当分野で知られる測定可能なパラメータである１以上のいわゆるリスク因子を有することを意味する。１以上のこれらのリスク因子を有する患者は、このようなリスク因子を有しない患者よりも該状態を発症する確率が高い。
“正の変力物質”は、心筋収縮機能の増大を引き起こす薬剤をいう。正の変力物質の例は、ベータ−アドレナリン受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ活性阻害剤およびカルシウム増感剤である。ベータ−アドレナリン受容体アゴニストは、数あるなかで、ドーパミン、ドブタミン、テルブタリンおよびイソプロテレノールを含む。このような化合物の類似体および誘導体も、正の変力物質の中に含まれる。例えば、米国特許４,６６３,３５１号は、経口投与できるドブタミンプロドラッグを開示する。
“ニトロキシル治療に応答性”である状態は、生理学的条件下で有効量のニトロキシルを供与する化合物の投与が、状態を処置および／または予防する(これらの用語はここに定義するとおり)あらゆる状態を含む。症状がニトロキシルドナー投与により抑制または軽減される状態は、ニトロキシル治療に応答性の状態である。
“肺高血圧”または“ＰＨ”は、肺動脈圧が上昇する状態をいう。ＰＨの現在の血行力学的定義は、安息時の平均肺動脈圧(“ＭＰＡＰ”)２５mmHg以上である。Badesch et al., J. Amer. Coll. Cardiol. 54(Suppl.):S55-S66 (2009)。
“Ｎ／Ａ”は評価せずを意味する。
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキル”は、１、２、３、４、５または６炭素原子を有する飽和直鎖または分枝鎖炭化水素構造をいう。特定の数の酸素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有する全幾何異性体が包含されることが企図され、それ故に、例えば、“プロピル”はｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、“ブチル”はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。(Ｃ１−Ｃ６)アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどを含む。
“(Ｃ２−Ｃ６)アルキル”は、２、３、４、５または６炭素原子を有する飽和直鎖または分枝鎖炭化水素構造をいう。特定の数の酸素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有する全幾何異性体が包含されることが企図され、それ故に、例えば、“プロピル”はｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、“ブチル”はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。(Ｃ２−Ｃ６)アルキル基の例は、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)アルキル”は、１、２、３または４炭素原子を有する飽和直鎖または分枝鎖炭化水素構造をいう。特定の数の酸素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有する全幾何異性体が包含されることが企図され、それ故に、例えば、“プロピル”はｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、“ブチル”はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。(Ｃ１−Ｃ４)アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。
“(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル”は、２、３または４炭素原子および任意の位置に二重結合を有する直鎖または分枝鎖不飽和炭化水素基、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル(アリル)、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルエテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルなどをいう。
“(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル”は、３、４、５または６環炭素原子を含む飽和環状炭化水素をいう。(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル”は、全水素原子がハロで置き換えられ、各ハロは独立して選択される、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル基をいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル基の例は、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ２ＣＦ３、−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−ＣＦ(ＣＦ３)２、−ＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル”は、少なくとも１水素原子がハロで置き換えられているが、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルは、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルと同じ炭素原子数を有する(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルより少ないハロを含む、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル基をいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルの各ハロは独立して選択される。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル基の例は、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦＣｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＣｌＣＨＦ２、−ＣＨＦＣＨＣｌＦ、−ＣＨ(ＣＦ３)２、−ＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−ＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ基の例は、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦＣｌ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨＣｌＣＨＦ２、−ＯＣＨＦＣＨＣｌＦ、−ＯＣＨ(ＣＦ３)２、−ＯＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−ＯＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ基の例は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＣｌ２ＣＦ３、−ＯＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−ＯＣＦ(ＣＦ３)２、−ＯＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル”は、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル基の例は、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソ−プロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル、ペンチルスルファニル、ヘキシルスルファニルなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル”は、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル基の例は、−ＳＣＨＦ２、−ＳＣＨ２Ｆ、−ＳＣＨＦＣｌ、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＨＣｌＣＨＦ２、−ＳＣＨＦＣＨＣｌＦ、−ＳＣＨ(ＣＦ３)２、−ＳＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−ＳＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル”は、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル基の例は、−ＳＣＦ３、−ＳＣＣｌ３、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＣｌ２ＣＦ３、−ＳＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−ＳＣＦ(ＣＦ３)２、−ＳＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル”は、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル基の例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソ−プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニルなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル基の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソ−プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどを含む。
“(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルをいう。(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−シクロプロピル、−Ｓ(Ｏ)２−シクロブチル、−Ｓ(Ｏ)２−シクロペンチル、−Ｓ(Ｏ)２−シクロヘキシルなどを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル”は、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)−ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＦ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＦ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル”は、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＦＣｌ、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＣｌＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＦＣＨＣｌＦ、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−Ｓ(Ｏ)−ＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＦＣｌ、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＣｌＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＦＣＨＣｌＦ、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
“Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−メチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−エチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｎ−プロピル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−イソ−プロピル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｎ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｓｅｃ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−イソ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｎ−ヘキシルなどを含む。
“Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル”は−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ−((Ｃ１−Ｃ６)アルキル)２をいい、ここで、各(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは独立して選択される。Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)２、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(エチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(エチル)２、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(ｎ−プロピル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(エチル)(イソ−プロピル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(ｎ−ブチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(エチル)(ｓｅｃ−ブチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(イソ−プロピル)(イソ−ブチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(ｔｅｒｔ−ブチル)２、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(ｎ−ヘキシル)などを含む。
“(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル”は、各々窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２、３または４環ヘテロ原子を含む、５員、６員または７員の飽和または一部不飽和の単環式ヘテロ環式環をいい、ここで、該窒素および硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されていてよく、窒素ヘテロ原子は場合により四級化されていてよい。ヘテロシクロアルキル基は、親構造に炭素原子またはヘテロ原子を介して結合できる。(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、ジチオラニル、ピロリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラノン、γ−ブチロラクトン、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジヒドロチオフェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、１,２,３−トリアジナニルなどを含む。
“(５員もしくは６員)ヘテロアリール”は、５員または６員の、単環式芳香族ヘテロ環式環、すなわち、各々独立して窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１環ヘテロ原子、例えば、１、２、３または４環ヘテロ原子を含む単環式芳香環をいう。(５員もしくは６員)ヘテロアリールが窒素または硫黄原子を含むとき、窒素原子または硫黄原子は場合により酸化されて、Ｎ−オキシドまたはＳ−オキシドを形成する。(５員もしくは６員)ヘテロアリール基は、親構造に炭素原子またはヘテロ原子を介して結合できる。(５員もしくは６員)ヘテロアリールの例は、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,５−トリアジニル、チオフェニルなどを含む。
“(Ｃ６−Ｃ１０)アリール”は、単環式、二環式または三環式であり得る単価芳香族炭化水素基をいい、ここで、系の少なくとも環が芳香族であり、系の各環が３、４、５、６または７環員を含む(Ｃ６−Ｃ１０)アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニルおよびテトラリニルを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、アリールはフェニルである。
他のことが明らかに示されない限り、“置換フェニル”、“独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニル”、“一置換フェニル”、“二置換フェニル”、“三置換フェニル”などにおける各置換基は、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)２−フェニル、Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択され、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されている。
“ハロ”または“ハロゲン”は、フルオロ(−Ｆ)、クロロ(−Ｃｌ)、ブロモ(−Ｂｒ)およびヨード(−Ｉ)をいう。
本発明の化合物は、１以上の不斉中心を含み得て、それ故に、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性形態を生じ得る。本開示は、特に異なる指示がない限り、全てのこのような可能な形態ならびにそのラセミおよび分割形態またはあらゆるその混合物を包含する。本発明の化合物がオレフィン性二重結合、Ｃ＝Ｎ二重結合または幾何不斉の何らかの他の中心を含むとき、特に他のことが示されない限り、全ての“幾何異性体”、例えば、ＺおよびＥ幾何異性体の両方が含まれることが意図される。全ての“互変異性体”、例えば、アミン−イミン、エナミン−エンイミン、エナミン−イミン、尿素−イソ尿素、ケトン−エノール、アミド−イミド酸、ラクタム−ラクチムが、特に他のことが示されない限り、同様に本開示により包含されることが意図される。
特に断らない限り、ここに記載する構造はまた１以上の同位体富化されたまたは同位体標識した原子の存在によってのみ異なる化合物も含むことを意味する。本発明の化合物に存在する導体の例は、水素(例えば、２Ｈおよび３Ｈ)、炭素(例えば、１３Ｃおよび１４Ｃ)、窒素(例えば、１５Ｎ)および酸素(例えば、１７Ｏおよび１８Ｏ)の同位体を含む。
３.２ 本発明の化合物
本発明のある態様は、式(Ｉａ)
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明のある態様は、式(Ｉａ)
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は式(Ｉａ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はトリフルオロメチルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はシクロプロピルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルである。他の実施態様において、Ｒ９はフェニルであり、メチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ９はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ９はメチルである。他の実施態様において、Ｒ９はエチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
本発明の他の態様は、式(Ｉｂ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はＨである。他の実施態様において、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は、式(Ｉｂ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は、式(Ｉｂ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｂ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｂ)に関連して上でＲ２に関して開示したものから選択される他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロ。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、置換基は、式(Ｉｂ)に関連してＲ３について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ３は式(Ｉｂ)に関連してＲ３について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、置換基は、式(Ｉｂ)に関連してＲ３について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ３は式(Ｉｂ)に関連してＲ３について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、置換基は、式(Ｉｂ)に関連してＲ３について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ３は式(Ｉｂ)に関連してＲ３について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｂ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
本発明の他の態様は、式(Ｉｃ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１はＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１はＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はＨである。他の実施態様において、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は式(Ｉｃ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は式(Ｉｃ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は式(Ｉｃ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、置換基は式(Ｉｃ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は式(Ｉｃ)に関連してＲ２について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、置換基は式(Ｉｃ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は式(Ｉｃ)に関連してＲ２について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、置換基は式(Ｉｃ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は式(Ｉｃ)に関連してＲ２について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ３はフェニルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、少なくともＲ９およびＲ１０の一方はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の一方はメチルであり、他方はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｃ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
本発明の他の態様は、式(Ｉｄ)
〔式中、
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、置換基は、式(Ｉｄ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は式(Ｉｄ)に関連してＲ１について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、置換基は、式(Ｉｄ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は式(Ｉｄ)に関連してＲ１について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、置換基は、式(Ｉｄ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は式(Ｉｄ)に関連してＲ１について上記したものから選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｄ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ３はフェニルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、少なくともＲ９およびＲ１０の一方はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の一方はメチルであり、他方はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｄ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
本発明の他の態様は式(Ｉｅ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はＨである。他の実施態様において、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は、式(Ｉｅ)に関連してＲ１について上に記載されるものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は、式(Ｉｅ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｅ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ＸはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である。他の実施態様において、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＳＯである。他の実施態様において、ＸはＣＨ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である。他の実施態様において、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２である。他の実施態様において、ＸはＣＨ２Ｏ、ＳまたはＳＯ２である。他の実施態様において、ＸはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である。他の実施態様において、ＸはＣＨ２である。他の実施態様において、ＸはＯである。他の実施態様において、ＸはＳである。他の実施態様において、ＸはＳであるＯ。他の実施態様において、ＸはＳＯ２である。ある実施態様において、ＸはＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニルである。ある実施態様において、ＸはＮＨである。他の実施態様において、ＸはＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、ＸはＮ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、ＸはＮ(ＣＯ)フェニルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１である。他の実施態様において、ｍは２である。他の実施態様において、ｍは３である。他の実施態様において、ｍは４である。他の実施態様において、ｍは５である。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｎは１である。他の実施態様において、ｎは２である。他の実施態様において、ｎは３である。他の実施態様において、ｎは４である。他の実施態様において、ｎは５である。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍ＋ｎは１である。他の実施態様において、ｍ＋ｎは２である。他の実施態様において、ｍ＋ｎは３である。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１１はＨである。他の実施態様において、Ｒ１１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１１はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は式(Ｉｅ)に関連してＲ１１について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１１はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は式(Ｉｅ)に関連してＲ１１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｅ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
本発明の他の態様は式(Ｉｆ)
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１である。他の実施態様において、ｍは２である。他の実施態様において、ｍは３である。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はクロロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はフルオロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はペルフルオロメチルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメトキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルフルオロアルコキシである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されているである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−モルホリニル、−Ｃ(＝Ｏ)−ピペリジニルまたは−Ｃ(＝Ｏ)−ピペラジニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−モルホリニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−ピペリジニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−ピペラジニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はモルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はモルホリニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はピペリジニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はピペラジニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はトリフルオロメチルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はシクロプロピルスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はペルハロメチルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はペルフルオロメチルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はペルハロメチルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はペルフルオロメチルスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ(ＣＨ３)である。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−モルホリニル、−Ｓ(Ｏ)２−ピペリジニルまたは−Ｓ(Ｏ)２−ピペラジニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−モルホリニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ピペリジニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ピペラジニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(ＣＨ３)である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＨ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＣ(＝Ｏ)ＣＦ３)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＨ)(ＣＨ３)または−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＣ(＝Ｏ)ＣＦ３)(ＣＨ３)である。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、およびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたはクロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、ブチル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、フェニルスルホニル、メチルスルホニルカルバミル、メトキシ、カルボキシル、メチルスルホニルカルバミル、ホルムアミドプロパン酸、ホルムアミド酢酸、メトキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、４,４−ジフルオロピペリジニルカルボニル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルファニル、モルホリニルスルホニル、４,４−ジフルオロピペリジニルスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバミル、(メチル)オキソ−λ６−スルファニリデン−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、メチルスルホンイミドイル、イソプロピルスルホンイミドイル、(メトキシエチル)メチルアミノ、(メトキシエチル)−Ｎ−メチル−アミノスルホニル、ジメチルカルバミル、カルバミル、およびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、５−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、５−フルオロ、２−ブロモ、３−ブロモ、４−ブロモ、５−ブロモ、２−トリフルオロメチル、３−トリフルオロメチル、４−トリフルオロメチル、２−メチル、３−メチル、４−メチル、５−メチル、２−ブチル、３−ブチル、４−ブチル、５−ブチル、４−メチルスルファニル、２−メチルスルフィニル、４−メチルスルフィニル、３−メチルスルホニル、４−メチルスルホニル、４−エチルスルホニル、４−プロピルスルホニル、２−メトキシ、４−メトキシ、２−トリフルオロメトキシ、４−トリフルオロメトキシ、４−カルボキシル、４−メチルスルホニルカルバミル、４−ホルムアミドプロパン酸、４−ホルムアミド酢酸、４−メトキシカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、４−(４,４−ジフルオロピペリジニルカルボニル)、４−イソプロピルスルホニル、４−トリフルオロメチルスルファニル、４−トリフルオロメチルスルフィニル、４−トリフルオロメチルスルホニル、４−フェニルスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、４−(４,４−ジフルオロピペリジニル)スルホニル、４−ジメチルカルバミル、４−(メチル)オキソ−λ６−スルファニリデン−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、４−メチルスルホンイミドイル、４−イソプロピルスルホンイミドイル、４−(メトキシエチル)−Ｎ−メチル−アミノスルホニル、４−カルバミル、および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５またはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２はクロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、モルホリニル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、カルボキシル、メチルスルホニルカルバミル、ホルムアミドプロパン酸、ホルムアミド酢酸、メトキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、４,４−ジフルオロピペリジニルカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、フェニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、４,４−ジフルオロピペリジニルスルホニル、ジメチルカルバミル、(メチル)オキソ−λ６−スルファニリデン−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、メチルスルホンイミドイル、イソプロピルスルホンイミドイル、(メトキシエチル)−Ｎ−メチル−アミノスルホニル、カルバミル、メトキシエチル(メチル)アミノおよびジメチルアミノまたはＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、５−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、５−フルオロ、４−ブロモ、２−メチル、３−メチル、４−メチル、５−メチル、４−ブチル、４−ｔ−ブチル、２−トリフルオロメチル、３−トリフルオロメチル、４−トリフルオロメチル、５−トリフルオロメチル、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、２−トリフルオロメトキシ、４−トリフルオロメトキシ、３−モルホリン−４−イル、３−(ピペラジン−１−イル)、３−(４−メチルピペラジン−１−イル)、４−カルボキシル、４−メチルスルホニルカルバミル、４−ホルムアミドプロパン酸、４−ホルムアミド酢酸、４−メトキシカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、４−(４,４−ジフルオロピペリジニルカルボニル)、４−メチルスルファニル、２−メチルスルフィニル、４−メチルスルフィニル、３−メチルスルホニル、４−メチルスルホニル、４−エチルスルホニル、４−プロピルスルホニル、４−イソプロピルスルホニル、４−トリフルオロメチルスルファニル、４−トリフルオロメチルスルフィニル、４−トリフルオロメチルスルホニル、４−フェニルスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、４−(４,４−ジフルオロピペリジニル)スルホニル、４−ジメチルカルバミル、４−(メチル)オキソ−λ６−スルファニリデン−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、４−メチルスルホンイミドイル、４−イソプロピルスルホンイミドイル、４−(メトキシエチル)−Ｎ−メチル−アミノスルホニル、４−カルバミル、４−メトキシエチル(メチル)アミノ、３−ジメチルアミノまたは４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。他の実施態様において、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよび−ＮＲ４Ｒ５から独立して選択される。他の実施態様において、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はクロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、モルホリニル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシエチル(メチル)アミノおよびジメチルアミノから独立して選択される。他の実施態様において、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基は２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、５−クロロ、３−フルオロ、４−フルオロ、５−フルオロ、３−メチル、５−メチル、３−トリフルオロメチル、５−トリフルオロメチル、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、３−モルホリン−４−イル、３−(ピペラジン−１−イル)、３−(４−メチルピペラジン−１−イル)、４−メチルスルフィニル、３−メチルスルホニル、４−メチルスルホニル、４−メトキシエチル(メチル)アミノおよび３−ジメチルアミノから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。他の実施態様において、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、および(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルから独立して選択される。他の実施態様において、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はフルオロ、メチルおよびメチルスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニル、４−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、４−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３,５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、４−カルボキシル、４−カルバミルフェニル、４−フェニル(ホルムアミド)プロパン酸、４−フェニル(ホルムアミド)酢酸、４−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバミルフェニル、４−シクロプロピルスルホニルフェニル、４−フェニルスルホニル、４−(４−４−ジフルオロピペリジン−１−イル)スルホニルフェニル、４−(イソプロピルスルホンイミドイル)フェニル、４−モルホリン−４−スルホニルフェニル、４−モルホリン−４−カルボニルフェニル、４−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル)フェニル、３−モルホリニル−４−メチルスルホニルフェニル、３−(メトキシエチル)メチルアミノ−４−メチルスルホニルフェニル、３,５−ジフルオロ−４−メチルスルホニルフェニル、２−エトキシ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、２−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、３−フルオロ−４−メチルスルフィニルフェニル、３−メチル−４−メチルスルフィニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、４−エチルスルホニルフェニル、４−イソプロピルスルホニルフェニル、４−モルホリン−４−メチルスルホニルフェニル、３−(４−メチルピペラジン−１−イル)−４−メチルスルホニルフェニル、３−ピペラジン−１−イル−４−メチルスルホニルフェニル、３−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロ−４−メチルスルホニルフェニル、３−クロロ−４−メチルスルホニルフェニル、３−メチル−４−メチルスルホニルフェニル、３,４−ジメチルスルホニルフェニル、３,５−ジメチル−４−メチルスルホニルフェニル、３−(ジメチルアミノ)−４−メチルスルホニルフェニル、４−トリフルオロメチルスルフィニルフェニル、４−トリフルオロメチルスルホニルフェニル、４−フェニル(メチル)オキソ−λ６−スルファニリデン−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、４−メチルスルホンイミドイルフェニル、４−イソプロピルスルホンイミドイルフェニル、および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルフェニルから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−クロロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−クロロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−クロロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２,３−ジクロロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２,４−ジクロロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３,５−ジクロロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−フルオロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−フルオロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−ブロモフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−クロロ−４−フルオロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−メチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−ブチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−ｔ−ブチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３,５−ジメチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−メトキシフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−メトキシフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−トリフルオロメトキシフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−トリフルオロメトキシフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−メトキシカルボニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−カルボキシルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−カルバミルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−フェニル(ホルムアミド)プロパン酸である。他の実施態様において、Ｒ２は４−フェニル(ホルムアミド)酢酸である。他の実施態様において、Ｒ２は４−Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバミルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−シクロプロピルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−フェニルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)スルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−(イソプロピルスルホンイミドイル)フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−モルホリン−４−スルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−モルホリン−４−カルボニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル)フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−モルホリニル−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−(メトキシエチル)メチルアミノ−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３,５−ジフルオロ−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３,５−ジフルオロ−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−エトキシ−４−フルオロフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−フルオロ−４−メトキシフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−トリフルオロメチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−トリフルオロメチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−トリフルオロメチルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−メチルスルファニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−トリフルオロメチルスルファニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は２−メチルスルフィニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−メチルスルフィニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−フルオロ−４−メチルスルフィニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−メチル−４−メチルスルフィニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−エチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−イソプロピルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−モルホリン−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−(４−メチルピペラジン−１−イル)−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−ピペラジン−１−イル−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−トリフルオロメチル−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−フルオロ−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−クロロ−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−メチル−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３,５−ジメチル−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は３−(ジメチルアミノ)−４−メチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−トリフルオロメチルスルフィニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−トリフルオロメチルスルホニルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−フェニル(メチル)オキソ−λ６−スルファニリデン−２,２,２−トリフルオロアセトアミドである。他の実施態様において、Ｒ２は４−メチルスルホンイミドイルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−イソプロピルスルホンイミドイルフェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルフェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１であり、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した一置換Ｒ２フェニル基から選択される、一置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した一置換Ｒ２フェニル基から選択される、一置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した一置換Ｒ２フェニル基から選択される、一置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した二置換Ｒ２フェニル基から選択される、二置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した二置換Ｒ２フェニル基から選択される、二置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した二置換Ｒ２フェニル基から選択される、二置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した三置換Ｒ２フェニル基から選択される、三置換フェニルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した三置換Ｒ２フェニル基から選択される、三置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１はｍは３であり、Ｒ２は、例えば、式(Ｉｆ)の化合物に関連して上に記載した三置換Ｒ２フェニル基から選択される、三置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｆ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１であり、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、ｍは１であり、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、ｍは２であり、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、ｍは３であり、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。
本発明の他の態様は、式(Ｉｇ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はＨである。他の実施態様において、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は、式(Ｉｇ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は、式(Ｉｇ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｇ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は式(Ｉｇ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は、式(Ｉｇ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ２は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ２は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ２は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｇ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｇ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１である。他の実施態様において、ｍは２である。他の実施態様において、ｍは３である。
本発明の他の態様は、式(Ｉｈ)
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ２はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は、式(Ｉｈ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は、式(Ｉｈ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ２は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ２は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ２は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｈ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ３はフェニルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、少なくともＲ９およびＲ１０の一方はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の一方はメチルであり、他方はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｈ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１である。他の実施態様において、ｍは２である。他の実施態様において、ｍは３である。
本発明の他の態様は式(Ｉｉ)
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍは２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍは２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はＨである。他の実施態様において、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。他の実施態様において、Ｒ１はフェニルであり、ここで、フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。この段落に挙げる実施例の各々において、置換基は式(Ｉｉ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルである。この段落に挙げる実施例の各々において、アルキルはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、またはさらなる実施態様において独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルであるかまたは置換基は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３の置換基で置換されており、置換基は、式(Ｉｉ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は非置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は一置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は二置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ１は三置換(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｉ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は(５員もしくは６員)ヘテロアリールである。他の実施態様において、Ｒ３はフェニルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はメチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はエチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はプロピルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はイソ−ブチルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、少なくともＲ９およびＲ１０の一方はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９およびＲ１０の一方はメチルであり、他方はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はメチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ１)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。ある実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルで置換されている(Ｃ２)アルキルであり、Ｒ１０はエチルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９はフェニルであり、Ｒ１０はエチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、ｍは１である。他の実施態様において、ｍは２である。他の実施態様において、ｍは３である。他の実施態様において、ｍは２であり、ラクトン環はフェニル環と縮合していない。他の実施態様において、ｍは２であり、ラクトン環はフェニル環に縮合しており、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたは独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換され、置換基は式(Ｉｉ)に関連してｍについて上記したものから選択される他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、縮合フェニル環は独立して選択される１、２または３置換基で置換され、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、縮合フェニル環はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、縮合フェニル環は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｉ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、縮合フェニル環は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
本発明の他の態様は式(Ｉｊ)
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｊ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はメチルである。他の実施態様において、Ｒ１はエチルである。他の実施態様において、Ｒ１はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ１はブチルである。他の実施態様において、Ｒ１はｔｅｒｔ−ブチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｊ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｊ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｊ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｊ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｊ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｊ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルである。
本発明の他の態様は式(Ｉｋ)
〔式中、
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は(５員もしくは６員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は(５員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は(６員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は(７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１はピペリジニルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は、式(Ｉｋ)に関連してＲ２について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
他の実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はメチルである。他の実施態様において、Ｒ３はエチルである。他の実施態様において、Ｒ３はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ３はブチルである。他の実施態様において、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルである。
ある実施態様において、本発明は式(Ｉｋ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
表１は本発明の代表的化合物を提供する。
具体的実施態様において、表１からの化合物をその薬学的に許容される塩として利用する。
３.３ ニトロキシル供与能の測定
ニトロキシル供与について、化合物は定常的な実験により容易に試験される。ニトロキシルが供与されるか否かを直接測定するのは一般に実際的ではないが、いくつかの分析的アプローチが、化合物がニトロキシルを供与するか否かの決定に適するとして認められている。例えば、目的の化合物を、密閉容器中、溶液、例えばリン酸緩衝化食塩水(“ＰＢＳ”)またはｐＨ約７.４のリン酸緩衝化溶液に入れることができる。数分間から数時間のような解離のための十分な時間経過後、ヘッドスペースガスを取り出し、ガスクロマトグラフィーおよび／またはマススペクトロメトリーなどにより、分析して、その組成を決定する。ガスＮ２Ｏが形成されないならば(これは、ＨＮＯ二量体化により生じる)、試験はニトロキシル供与について陽性であり、化合物はニトロキシルドナーと考えられる。
ニトロキシル供与について、化合物は定常的な実験により容易に試験される。ニトロキシルが供与されるか否かを直接測定するのは一般に実際的ではないが、いくつかの分析的アプローチが、化合物がニトロキシルを供与するか否かの決定に適するとして認められている。例えば、目的の化合物を、密閉容器中、溶液、例えばリン酸緩衝化食塩水(“ＰＢＳ”)またはｐＨ約７.４のリン酸緩衝化溶液に入れることができる。数分間から数時間のような解離のための十分な時間経過後、ヘッドスペースガスを取り出し、ガスクロマトグラフィーおよび／またはマススペクトロメトリーなどにより、分析して、その組成を決定する。ガスＮ２Ｏが形成されないならば(これは、ＨＮＯ二量体化により生じる)、試験はニトロキシル供与について陽性であり、化合物はニトロキシルドナーと考えられる。
あるいは、目的の化合物を、例えば、ｐＨ約７.４のリン酸緩衝化溶液中、トリス(４,６−ジメチル−３−スルファナトフェニル)ホスフィン三ナトリウム塩(ＴＸＰＴＳ)の溶液に入れることができる。目的の化合物から遊離されるニトロキシルの量を、１Ｈ ＮＭＲによる、ＴＸＰＴＳアザ−イリドの形成のモニタリングにより検出できる。Reisz et al., Org. Lett. 11:2719-2721 (2009), Reisz et al., J. Am. Chem. Soc. 133:11675-11685 (2011)およびGuthrie et al., J. Org. Chem. 80:1338-1348 (2015)参照。従って、ＴＸＰＴＳアザ−イリドが形成されたら、試験はニトロキシル供与について陽性である。
所望により、ニトロキシル供与を試験化合物のメトミオグロビン(“Ｍｂ３＋”)への暴露によっても検出できる。Bazylinski et al., J. Amer. Chem. Soc. 107(26):7982-7986 (1985)参照。ニトロキシルはＭｂ３＋と反応し、Ｍｂ２＋−ＮＯ複合体を形成して、これは紫外／可視スペクトルの変化または電子スピン共鳴(“ＥＰＲ”)により検出され得る。Ｍｂ２＋−ＮＯ複合体は、約２のｇ値を中心とするＥＰＲシグナルを有する。一酸化窒素は、他方でＭｂ３＋と反応してＭｂ３＋−ＮＯ複合体を形成し、このＥＰＲシグナルは、存在するとしても無視できる。従って、化合物がＭｂ３＋と反応するならば、複合体は紫外／可視またはＥＰＲのような慣用法で検出可能であり、そうであれば、本試験はニトロキシル供与について陽性である。
ニトロキシル供与能のレベルを、化合物の理論的化学量論最大のパーセンテージとして表し得る。“相当レベルのニトロキシル”を供与する化合物は、種々の実施態様において、そのニトロキシルの理論的最大量の約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上または約９５％以上を供与する化合物を意味する。具体的実施態様において、化合物はそのニトロキシルの理論的最大量の約７０％〜約９０％を供与する。具体的実施態様において、化合物はそのニトロキシルの理論的最大量の約８５％〜約９５％を供与する。具体的実施態様において、化合物はそのニトロキシルの理論的最大量の約９０％〜約９５％を供与する。そのニトロキシルの理論的最大量の約４０％未満または約５０％未満を供与する化合物もなおニトロキシルドナーであり、記載する方法において使用できる。その理論量のニトロキシルの約５０％未満を供与する化合物は、記載する方法において使用できるが、高レベルのニトロキシルを供与する化合物と比較して、高投与レベルを必要とし得る。
ニトロキシル供与の試験は、生理学的に適切なｐＨで実施され得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的ｐＨ(すなわち、約７.４のｐＨ)および生理学的温度(すなわち、約３７℃の温度)(合わせて“生理学的条件”)でニトロキシルの供与ができる。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、その理論的最大(すなわち、１００％)量のニトロキシルの約４０％以上を供与できる。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件、そのニトロキシルの理論的最大量の約５０％以上を供与できる。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件、そのニトロキシルの理論的最大量の約６０％以上を供与できる。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件、そのニトロキシルの理論的最大量の約７０％以上を供与できる。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件、そのニトロキシルの理論的最大量の約８０％以上を供与できる。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件、そのニトロキシルの理論的最大量の約９０％以上を供与できる。
本発明の化合物は、ニトロキシル供与量が一酸化窒素供与量を超える限り、限られた量の一酸化窒素も許容し得ることは理解される。ある実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、約２５モル％以下の一酸化窒素を供与し得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、約２０モル％以下の一酸化窒素を供与し得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、約１５モル％以下の一酸化窒素を供与し得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、約１０モル％以下の一酸化窒素を供与し得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、約５モル％以下の一酸化窒素を供与し得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、約２モル％以下の一酸化窒素を供与し得る。具体的実施態様において、本発明の化合物は、生理学的条件下、わずかな量(例えば、約１モル％以下)の一酸化窒素を供与し得る
３.４ 医薬組成物
本発明はまた少なくとも一つの式(Ｉａ)、(Ｉｂ)、(Ｉｃ)、(Ｉｄ)、(Ｉｅ)、(Ｉｆ)、(Ｉｇ)、(Ｉｈ)、(Ｉｉ)、(Ｉｊ)または(Ｉｋ)の化合物または表１からの化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物も包含する。薬学的に許容される添加物の例は、担体、界面活性剤、肥厚または乳化剤、固体結合剤、分散もしくは懸濁助剤、可溶化剤、着色剤、風味剤、コーティング、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、防腐剤、等張剤およびこれらの任意の組み合わせのような上記のものを含む。薬学的に許容される添加物の選択および使用は、例えば、Troy, Ed., Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed. (Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2005)に記載される。
本発明はまた少なくとも一つの式(Ｉａ)、(Ｉｂ)、(Ｉｃ)、(Ｉｄ)、(Ｉｅ)、(Ｉｆ)、(Ｉｇ)、(Ｉｈ)、(Ｉｉ)、(Ｉｊ)または(Ｉｋ)の化合物または表１からの化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物も包含する。薬学的に許容される添加物の例は、担体、界面活性剤、肥厚または乳化剤、固体結合剤、分散もしくは懸濁助剤、可溶化剤、着色剤、風味剤、コーティング、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、防腐剤、等張剤およびこれらの任意の組み合わせのような上記のものを含む。薬学的に許容される添加物の選択および使用は、例えば、Troy, Ed., Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed. (Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2005)に記載される。
ある実施態様において、少なくとも一つの薬学的に許容される添加物がラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースまたはこれらの任意の混合物から選択される。他の実施態様において、少なくとも一つの薬学的に許容される添加物はラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムまたはこれらの任意の混合物から選択される。多様な範囲、例えば、造粒、篩過、粉砕、噴霧乾燥および無水で利用可能である、ガラクトースおよびグルコースの天然に存在する二糖であるラクトースは、医薬および薬学使用において十分許容される添加物である。Reilly, “Pharmaceutical Necessities,” pp. 1015-1050 in Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro, ed., 20th ed., Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2000)。微結晶セルロースは、種々の必要性について利用可能である豊富なグレードおよび、例えば、充填剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、流動促進剤および／または安定性増強剤として、多様な機能的必要性を支持するその物理的性質のため、最も優秀な添加物であると開示されている。Baboota et al., “Microcrystalline cellulose as a versatile excipient in drug research,” J. Young Pharmacists 1:6-12 (2009)。クロスカルメロースは、意図的に架橋されたカルボキシメチルセルロースであり、クロスカルメロースナトリウムは、意図的に架橋された、少なくとも一部Ｏ−(カルボキシメチル化された)セルロースのナトリウム塩である。この添加物のいずれの形態も架橋に起因する低水溶解度を有し、それ故に、とりわけ、増強された溶解特性を提供する。Boylan et al., pp. 2623-2624 in Encyclopedia of Pharmaceut. Technol. (1st ed., Marcel Dekker, New York, 1988)。
医薬組成物は、次のものに適するものを含む、固体または液体形態での投与のために製剤され得る。当該製剤は、(１)例えば、経口投与のための、水薬(例えば、水性または非水溶液または懸濁液)、錠剤(例えば、バッカル、舌下および全身吸収を標的としたもの)、カプレット剤、巨丸剤、散剤、顆粒、舌適用のためのペースト剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、口腔スプレー剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、ペレット剤、シロップ剤、懸濁液剤、エリキシル剤、液剤、エマルジョン剤およびマイクロエマルジョン剤；または(２)例えば、皮下、筋肉内、静脈内または硬膜外注射による非経腸投与のための、無菌液剤または懸濁液剤、を含む。医薬組成物は、即時放出型、持続放出型または制御放出型であり得る。
ある特定の実施態様において、医薬組成物は静脈内投与用に製剤される。他の実施態様において、医薬組成物は、連続点滴による静脈内投与用に製剤される。
他の実施態様において、医薬組成物は、経口投与用に製剤される。他の実施態様において、医薬組成物は、液体投与形態として経口投与用に製剤される。他の実施態様において、医薬組成物は、固体投与形態として経口投与用に製剤される。医薬組成物が経口液体または固体投与形態として製剤される具体的実施態様において、ポリエチレングリコール３００(“ＰＥＧ３００”)、ポリエチレングリコール４００(“ＰＥＧ４００”)およびこれらの混合物のようなポリエチレングリコールが添加物として役立ち得る。
医薬組成物は、カプセル、小袋、錠剤、粉末、顆粒、溶液、水性液体中の懸濁液、非水性液体中の懸濁液、水中油型液体エマルジョン、油中水型液体エマルジョン、リポソームまたは巨丸剤のような任意の適切な単位投与形態として製造できる。ある実施態様において、医薬組成物は錠剤として製剤される。他の実施態様において、医薬組成物はカプセル剤として製剤される。
錠剤は、場合により１以上の補助成分と共に、圧縮または鋳造により製造され得る。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のような自由に流動する形態の薬剤を、場合により結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合して、適当な機械で圧縮することにより製造できる。型押し錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物を適当な機械で型押しすることにより製造できる。錠剤は、場合によりコーティングしても割線を入れてもよく、その中の活性成分のゆっくりしたまたは制御された放出を提供するように製剤され得る。ここでの治療剤および当分野で知られる他の化合物のような、薬学的活性成分のこのような遅延または制御放出組成物の製剤方法は当分野で知られ、公開米国特許に開示され、そのいくつかは、米国特許４,３６９,１７４号、４,８４２,８６６号およびその中に引用された参考文献を含むが、これらに限定されない。コーティングを使用して、腸に化合物を送達できる(例えば、米国特許６,６３８,５３４号、５,２１７,７２０、６,５６９,４５７号およびその中に引用された参考文献参照)。当業者は、錠剤に加えて、他の投与形態が、活性成分の遅延または制御放出を提供するように製剤できることを認識する。このような投与形態は、カプセル剤、顆粒剤およびジェルカプセル剤を含むが、これらに限定されない。
局所投与に適する医薬組成物は、スクロース、アカシアおよびトラガカントのような風味付けされた基剤中に成分を含むロゼンジおよび風味付けされた基剤またはゼラチンおよびグリセリンのような不活性基剤中に活性成分を含む芳香錠を含むが、これらに限定されない。
非経腸投与に適する医薬組成物の種々の実施態様は、各々、例えば、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤および製剤を意図されるレシピエントの血液と等張にする溶質を含む水性無菌注射溶液または非水性無菌注射溶液および各々、例えば、懸濁化剤および濃化剤を含む水性無菌懸濁液および非水性無菌懸濁液を含むが、これらに限定されない。製剤を単位用量または複数用量容器、例えば、アンプルまたはバイアルに封入することができ、使用直前に水のような無菌液体担体の添加のみを必要とするフリーズドライ(凍結乾燥)条件に保存することもできる。
非経腸的に投与される医薬組成物は、酸性、中性または塩基性溶液で投与できる。ある実施態様において、医薬組成物は、ｐＨ約４〜約５、例えば、ｐＨ約４、約４.５、約４.８または約５(この間の値を含む)を有する酸性溶液に製剤される。約４のｐＨが、化合物の適切な安定性を達成するためにニトロキシル供与組成物の製剤のために最適であると一般に考えられるが、このような酸性条件下での製剤は、非経腸投与後の静脈刺激を引き起こすまたは増悪させる可能性が判明している。刺激の量は、医薬組成物を低酸性度または中性溶液で製剤することにより減弱できる。従って、具体的実施態様において、医薬組成物は、非経腸使用のために約５〜約６.２のｐＨ(例えば、約５、約５.５、約５.８、約６または約６.２(この間の値を含む)のｐＨ)で製剤される。
３.５ 使用方法
ある態様において、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することを含む、インビボニトロキシルレベルを増加させる方法を提供する。種々の実施態様において、患者は、ニトロキシル治療に応答性である状態を有する、それを有することが疑われるまたはそれを有するまたは発症するリスクにある。
ある態様において、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することを含む、インビボニトロキシルレベルを増加させる方法を提供する。種々の実施態様において、患者は、ニトロキシル治療に応答性である状態を有する、それを有することが疑われるまたはそれを有するまたは発症するリスクにある。
具体的実施態様において、本発明は、状態を処置、予防または発生および／または発症を遅延する方法であって、患者(このような処置、予防または遅延を必要とするとして同定された患者を含む)に、有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することを含む、方法を提供する。処置を必要とする患者の同定は、医師、臨床スタッフ、救急救命士または他の医療従事者の判断によるものであってよく、主観的(例えば、所見)または客観的(例えば、試験または診断法により測定可能)であり得る。
ここに開示する方法により包含される特定の状態は、心血管疾患、虚血／再潅流障害および肺高血圧を含むが、これらに限定されない。
３.５.１ 心血管疾患
ある実施態様において、本発明は、有効量の本発明の化合物または医薬組成物を処置を必要とする患者に投与することを含む、心血管疾患を処置する方法を提供する。
ある実施態様において、本発明は、有効量の本発明の化合物または医薬組成物を処置を必要とする患者に投与することを含む、心血管疾患を処置する方法を提供する。
本発明の化合物および組成物により有効に処置され得る心血管疾患および症状の例は、ニトロキシル治療に応答性である心血管疾患、冠血管閉塞、冠動脈疾患(“ＣＡＤ”)、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血圧、虚血性心筋症および梗塞、肺うっ血、肺浮腫、心線維症、心臓弁膜症、心膜疾患、血行うっ滞状態、末梢浮腫、腹水、シャーガス病、心室肥大、心臓弁疾患、心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、うっ血性心不全、急性うっ血性心不全、急性非代償性心不全および心肥大を含むが、これらに限定されない。
３.５.１.１ 心不全
本発明の化合物および組成物を、心不全を有する患者の処置に使用できる。心不全は、ここに記載するあらゆる心不全を含む、あらゆるタイプまたは形態であり得る。心不全の非限定的例は、早期心不全、クラスＩ、II、IIIおよびIV心不全、急性心不全、うっ血性心不全(“ＣＨＦ”)および急性ＣＨＦを含む。ある実施態様において、本発明の化合物および組成物を急性非代償性心不全の処置に使用できる。
本発明の化合物および組成物を、心不全を有する患者の処置に使用できる。心不全は、ここに記載するあらゆる心不全を含む、あらゆるタイプまたは形態であり得る。心不全の非限定的例は、早期心不全、クラスＩ、II、IIIおよびIV心不全、急性心不全、うっ血性心不全(“ＣＨＦ”)および急性ＣＨＦを含む。ある実施態様において、本発明の化合物および組成物を急性非代償性心不全の処置に使用できる。
本発明の化合物および組成物を心不全を有する患者の処置に使用する実施態様において、心不全を処置する他の活性剤も投与できる。ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、ベータ−アゴニストのような正の変力物質と組み合わせて投与できる。ベータ−アゴニストの例は、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、このような化合物の類似体およびこのような化合物の誘導体を含むが、これらに限定されない。他の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、ベータ−アドレナリン受容体アンタゴニスト(ここではベータ−アンタゴニストまたはベータ−ブロッカーとも称する)と組み合わせて投与できる。ベータ−アンタゴニストの例は、プロプラノロール、メトプロロール、ビソプロロール、ブシンドロールおよびカルベジロールを含むが、これらに限定されない。
本発明の化合物を、インビボニトロキシルレベルを調節する必要がある患者に医薬製剤として投与できる。例えば、本発明の化合物を含む医薬製剤を、患者に静脈内投与できる。
３.５.１.２ 虚血／再潅流障害
他の実施態様において、ここに開示する対象は、虚血／再潅流障害を処置、予防または発生および／または発症を遅延する方法であって、有効量の本発明の化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
他の実施態様において、ここに開示する対象は、虚血／再潅流障害を処置、予防または発生および／または発症を遅延する方法であって、有効量の本発明の化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
特定の実施態様において、方法は虚血／再潅流障害の予防のためである。特定の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、虚血の発生前に投与する。特定の実施態様において、本発明の医薬組成物を、心筋虚血が生じ得る手技、例えば、冠動脈バイパス移植手術のような血管形成術または手術の前に投与する。特定の実施態様において、本発明の医薬組成物を、虚血後であるが、再灌流前に投与する。特定の実施態様において、本発明の医薬組成物虚血および再灌流後に投与する。
他の実施態様において、本発明の医薬組成物を、虚血性事象のリスクのある患者に投与し得る。特定の実施態様において、本発明の医薬組成物を、将来的に虚血性事象のリスクがあるが、現在虚血の証拠はない、患者に投与する。患者が虚血性事象のリスクにあるか否かの決定は、患者または患者の病歴の検討によるような、当分野で知られる何れかの方法により実施できる。特定の実施態様において、患者は過去に虚血性事象を有している。それ故に、患者は、最初のまたはその後の虚血性事象のリスクにあり得る。虚血性事象のリスクのある患者の例は、既知高コレステロール血症、虚血と関連するＥＫＧ変化(例えば、先鋭化または逆転したＴ波、ＳＴ波部分の上昇または臨床上での減衰状態)、活動性虚血と関連しない異常ＥＫＧ、ＣＫＭＢ上昇、虚血の臨床証拠(例えば、挫滅胸骨下胸痛または腕痛、息切れおよび／または発汗)、心筋梗塞(“ＭＩ”)の過去の病歴、高血清コレステロール、セデンタリー・ライフスタイル、部分的冠動脈閉塞の血管造影的証拠、心筋損傷の心エコー的証拠または将来の虚血性事象のリスクの何らかの他の証拠を有する患者を含む。虚血性事象の例は、ＭＩおよび脳血管障害(“ＣＶＡ”)のような神経血管性虚血を含むが、これらに限定されない。
他の実施態様において、処置対象は、移植される臓器である。特定の実施態様において、本発明の医薬組成物を、移植レシピエントにおける臓器の再灌流前に投与できる。特定の実施態様において、本発明の医薬組成物を、ドナーからの臓器摘出前に、例えば、臓器摘出過程で使用される灌流カニューレをとおして、投与できる。臓器ドナーが生存ドナー、例えば腎臓ドナーであるならば、本発明の化合物または医薬組成物を臓器ドナーに投与できる。特定の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、臓器を該化合物または医薬組成物を含む溶液に保存することにより投与する。例えば、本発明の化合物または医薬組成物を、エチレングリコール、エチレンクロロヒドリンおよびアセトンを実質的に含まないヒドロキシエチルデンプンを含む溶液である、ウィスコンシン大学“ＵＷ”溶液のような臓器保存溶液に包含させ得る(米国特許４,７９８,８２４号参照)。特定の実施態様において、投与する本発明の医薬組成物は、臓器の組織への虚血／再潅流障害が、移植臓器のレシピエントにおける再灌流後に減少されるようなものである。特定の実施態様において、方法は、リスクのある組織における組織壊死(梗塞サイズ)を減少させる。
虚血／再潅流障害は、心筋以外の組織も損傷させ得て、本発明の手段は、このような損傷の処置または予防の方法を包含する。種々の実施態様において、虚血／再潅流障害は非心筋である。具体的実施態様において、方法は、脳、肝臓、消化管、腎臓、腸または心筋以外の体の何れかの部位の組織における虚血／再灌流からの傷害を減少させる。他の実施態様において、患者はこのような傷害のリスクにある。非心筋の虚血のリスクのある人の選択は、心筋虚血のリスク評価に使用するインディケーターの決定を含み得る。しかしながら、他の因子が、他の組織における虚血／再灌流のリスクを示し得る。例えば、手術患者は、しばしば手術関連虚血を経験する。それ故に、手術が予定される患者は、虚血性事象のリスクにあると見なし得る。卒中の次のリスク因子(またはこれらのリスク因子のサブセット)が、脳組織の虚血について患者のリスクを示し得る。高血圧、喫煙、頸動脈狭窄、身体的不活動、糖尿病、高脂血症、一過性虚血発作、心房細動、ＣＡＤ、ＣＨＦ、過去のＭＩ、壁在血栓を伴う左室機能不全および僧帽弁狭窄。Ingall, Postgrad. Med. 107(6)：34-50 (2000)。さらに、高齢者における未処置の感染性下痢の合併症は心筋、腎臓、脳血管および腸虚血を含み得る。Slotwiner-Nie et al., Gastroenterol. Clin. N. Amer. 30(3)：625-635 (2001)。あるいは、患者は、虚血性腸、腎臓および／または肝臓疾患のリスク因子に基づき選択される。例えば、処置を、降圧エピソード(例えば手術による失血)のリスクのある高齢患者で開始する。それ故に、このような兆候を示す患者は、虚血性事象のリスクがあると見なされる。他の実施態様において、患者は、糖尿病および高血圧のようなここに挙げる状態の任意の１以上を有する。脳動静脈奇形のような虚血を引き起こし得る他の状態は、虚血性事象についての患者のリスクを示す。
３.５.２ 肺高血圧
他の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、肺高血圧の発生および／または発症を予防または遅延するために使用できる。ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、肺動脈性高血圧(“ＰＡＨ”)の発生および／または発症の予防または遅延のために使用できる。
他の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、肺高血圧の発生および／または発症を予防または遅延するために使用できる。ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、肺動脈性高血圧(“ＰＡＨ”)の発生および／または発症の予防または遅延のために使用できる。
他の実施態様において、本発明の主題は、処置を必要とする患者に有効量のここに記載する化合物または医薬組成物を投与することを含む、平均肺動脈圧(“ＭＰＡＰ”)を下げる方法を提供する。他の実施態様において、ＭＰＡＰは最大約５０％下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは最大約２５％下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは最大約２０％下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは最大約１５％下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは最大１０％下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは最大約５％下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは約１２mmHg〜約１６mmHgまで下がる。他の実施態様において、ＭＰＡＰは約１５mmHgまで下がる。
３.６ 投与方式、レジメンおよび投与レベル
本発明の化合物および組成物を、非経腸(例えば、皮下、筋肉内、静脈内または皮内)投与により投与できる。ある実施態様において、化合物または医薬組成物を静脈内点滴により投与する。他の実施態様において、化合物および本発明の医薬組成物を経口投与により投与できる。
本発明の化合物および組成物を、非経腸(例えば、皮下、筋肉内、静脈内または皮内)投与により投与できる。ある実施態様において、化合物または医薬組成物を静脈内点滴により投与する。他の実施態様において、化合物および本発明の医薬組成物を経口投与により投与できる。
本発明の化合物を含む医薬組成物を投与するとき、用量は、活性医薬成分の量、すなわち、医薬組成物に存在する本発明の化合物の量に基づき表す。
種々の経口投与実施態様を含む多様な実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、体重ベースの投与レジメンにより、１日１回投与(“ＱＤ”)または複数分割用量、例えば、１日２回(“ＢＩＤ”)、１日３回(“ＴＩＤ”)または１日４回(“ＱＩＤ”)で投与する。
ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、少なくとも約０.５mg／kg／日、少なくとも約０.７５mg／kg／日、少なくとも約１.０mg／kg／日、少なくとも約１.５mg／kg／日、少なくとも約２mg／kg／日、少なくとも約２.５mg／kg／日、少なくとも約３mg／kg／日、少なくとも約４mg／kg／日、少なくとも約５mg／kg／日、少なくとも約７.５mg／kg／日、少なくとも約１０mg／kg／日、少なくとも約１２.５mg／kg／日、少なくとも約１５mg／kg／日、少なくとも約１７.５mg／kg／日、少なくとも約２０mg／kg／日、少なくとも約２５mg／kg／日、少なくとも約３０mg／kg／日、少なくとも約３５mg／kg／日、少なくとも約４０mg／kg／日、少なくとも約４５mg／kg／日、少なくとも約５０mg／kg／日、少なくとも約６０mg／kg／日、少なくとも約７０mg／kg／日、少なくとも約８０mg／kg／日、少なくとも約９０mg／kg／日または少なくとも約１００mg／kg／日の用量で投与する。
ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約１００mg／kg／日未満、約１００mg／kg／日未満、約９０mg／kg／日未満、約８０mg／kg／日未満、約８０mg／kg／日未満、約７５mg／kg／日未満、約７０mg／kg／日未満、約６０mg／kg／日未満、約５０mg／kg／日未満、約４５mg／kg／日未満、約４０mg／kg／日未満、約３５mg／kg／日未満、約３０mg／kg／日未満の量で投与する。
多様な実施態様において、用量は約０.００１mg／kg／日〜約１０,０００mg／kg／日である。ある実施態様において、用量は約０.０１mg／kg／日〜約１,０００mg／kg／日である。ある実施態様において、用量は約０.０１mg／kg／日〜約１００mg／kg／日である。ある実施態様において、用量は約０.０１mg／kg／日〜約１０mg／kg／日である。ある実施態様において、用量は約０.１mg／kg／日〜約１mg／kg／日である。ある実施態様において、用量は約１ｇ／kg／日未満である。
ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、範囲の下限が約０.１mg／kg／日〜約９０mg／kg／日の任意の量であり、範囲の上限が約１mg／kg／日〜約１００mg／kg／日の任意の量である用量範囲で投与する(例えば、ある実施態様において約０.５mg／kg／日〜約２mg／kg／日、他の実施態様において約５mg／kg／日〜約２０mg／kg／日)。
具体的実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約３〜約３０mg／kgの用量の範囲で投与し、ＱＤ、ＢＩＤまたはＴＩＤで投与する。
ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、均一(すなわち、体重に基づかない)投与レジメンにより、ＱＤまたは複数分割用量で、例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤまたはＱＩＤで投与する。
種々の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、少なくとも約０.０１グラム／日(ｇ／日)、少なくとも約０.０５ｇ／日、少なくとも約０.１ｇ／日、少なくとも約０.５ｇ／日、少なくとも約１ｇ／日、少なくとも約１.５ｇ／日、少なくとも約２.０ｇ／日、少なくとも約２.５ｇ／日、少なくとも約３.０ｇ／日または少なくとも約３.５ｇ／日の用量で投与する。
種々の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約５ｇ／日未満、約４.５ｇ／日未満、約４ｇ／日未満、約３.５ｇ／日未満、約３ｇ／日未満、約２.５ｇ／日、または約２ｇ／日未満の用量で投与する。
ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約０.０１ｇ／日〜約４.０ｇ／日の用量で投与する。ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、範囲の下限が約０.１mg／日〜約４００mg／日の任意の量であり、範囲の上限が約１mg／日〜約４０００mg／日の任意の量である、用量で投与できる。ある実施態様において、化合物または医薬組成物を、約５mg／日〜約１００mg／日の用量で投与する。種々の実施態様において、化合物または医薬組成物を、約１５０mg／日〜約５００mg／日の用量で投与する。
非経腸または経口投与の投与間隔は、患者の必要性により調節できる。長い投与間の間隔のために、持続放出またはデポー製剤を使用できる。
静脈内投与のために、用量を、単位時間あたりの固定量または単位時間の体重ベースの量として、単位時間あたりで表すのが有用であり得る。
種々の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、少なくとも約０.１μg／kg／分、少なくとも約０.２μg／kg／分、少なくとも約０.３μg／kg／分、少なくとも約０.４μg／kg／分、少なくとも約０.５μg／kg／分、少なくとも約１μg／kg／分、少なくとも約２.５μg／kg／分、少なくとも約５μg／kg／分、少なくとも約７.５μg／kg／分、少なくとも約１０μg／kg／分、少なくとも約１１μg／kg／分、少なくとも約１２μg／kg／分、少なくとも約１３μg／kg／分、少なくとも約１４μg／kg／分、少なくとも約１５μg／kg／分、少なくとも約１６μg／kg／分、少なくとも約１７μg／kg／分、少なくとも約１８μg／kg／分、少なくとも約１９μg／kg／分、少なくとも約２０μg／kg／分、少なくとも約２１μg／kg／分、少なくとも約２２μg／kg／分、少なくとも約２３μg／kg／分、少なくとも約２４μg／kg／分、少なくとも約２５μg／kg／分、少なくとも約２６μg／kg／分、少なくとも約２７μg／kg／分、少なくとも約２８μg／kg／分、少なくとも約２９μg／kg／分、少なくとも約３０μg／kg／分、少なくとも約３１μg／kg／分、少なくとも約３２μg／kg／分、少なくとも約３３μg／kg／分、少なくとも約３４μg／kg／分、少なくとも約３５μg／kg／分、少なくとも約３６μg／kg／分、少なくとも約３７μg／kg／分、少なくとも約３８μg／kg／分、少なくとも約３９μg／kg／分、または少なくとも約４０μg／kg／分の量で静脈内投与する。
種々の実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約１００μg／kg／分未満、約９０μg／kg／分未満、約８０μg／kg／分未満、約７０μg／kg／分未満、約６０μg／kg／分未満、約５０μg／kg／分未満、約４９μg／kg／分未満、約４８μg／kg／分未満、約４７μg／kg／分未満、約４６μg／kg／分未満、約４５μg／kg／分未満、約４４μg／kg／分未満、約４３μg／kg／分未満、約４２μg／kg／分未満、約４１μg／kg／分未満、約４０μg／kg／分未満、約３９μg／kg／分未満、約３８μg／kg／分未満、約３７μg／kg／分未満、約３６μg／kg／分未満、約３５μg／kg／分未満、約３４μg／kg／分未満、約３３μg／kg／分未満、約３２μg／kg／分未満、約３１μg／kg／分または約３０μg／kg／分の用量で静脈内投与する。
ある実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約０.１μg／kg／分〜約１００μg／kg／分、約１μg／kg／分〜約１００μg／kg／分、約２.５μg／kg／分〜約１００μg／kg／分、約５μg／kg／分〜約１００μg／kg／分、約１０μg／kg／分〜約１００μg／kg／分、約１.０μg／kg／分〜約８０μg／kg／分、約１０.０μg／kg／分〜約７０μg／kg／分、約２０μg／kg／分〜約６０μg／kg／分、約１５μg／kg／分〜約５０μg／kg／分、約０.０１μg／kg／分〜約１.０μg／kg／分、約０.０１μg／kg／分〜約１０μg／kg／分、約０.１μg／kg／分〜約１.０μg／kg／分、約０.１μg／kg／分〜約１０μg／kg／分、約１.０μg／kg／分〜約５μg／kg／分、約７０μg／kg／分〜約１００μg／kg／分または約８０μg／kg／分〜約９０μg／kg／分の範囲の量で静脈内投与する。
具体的実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、１０μg／kg／分〜約５０μg／kg／分、約２０μg／kg／分〜約４０μg／kg／分、約２５μg／kg／分〜約３５μg／kg／分、または約３０μg／kg／分〜約４０μg／kg／分の範囲の量で静脈内投与する。具体的実施態様において、本発明の化合物または医薬組成物を、約２０μg／kg／分〜約３０μg／kg／分の量で静脈内投与する。
本発明の化合物または医薬組成物を、さらなる治療剤の投与前に、同時にまたは後に投与できる。投与レジメンは、さらなる治療剤での前処置および／または共投与を含み得る。このような場合、化合物または医薬組成物およびさらなる治療剤を、同時に、別々にまたは逐次的に投与できる。
投与レジメンの例は、各化合物、医薬組成物または治療剤の逐次的方式での投与および各化合物、医薬組成物または治療剤の実質的に同時の方式での共投与(例えば、単一単位投与形態または各化合物、医薬組成物または治療剤の複数の別々の単位投与形態での)を含むが、これらに限定されない。
“有効量”または“用量”(“用量レベル”)は、選択する特定の投与方式、投与レジメン、化合物、および医薬組成物ならびに処置する特定の状態および患者のような種々の因子によることは、当業者には認識される。例えば、適切な用量レベルは、用いる特定の化合物または医薬組成物の活性、排泄速度および毒性の可能性、処置する患者の年齢、体重、一般的健康、性別および食習慣、投与の頻度、共投与する他の治療剤および状態のタイプおよび重症度により変わり得る。
３.７ 化合物または医薬組成物を含むキット
本発明は、本発明の化合物または医薬組成物を含むキットを提供する。特定の実施態様において、キットは、乾燥形態でここに記載する化合物または医薬組成物および薬学的に許容される液体希釈剤を含む。
本発明は、本発明の化合物または医薬組成物を含むキットを提供する。特定の実施態様において、キットは、乾燥形態でここに記載する化合物または医薬組成物および薬学的に許容される液体希釈剤を含む。
具体的実施態様において、乾燥形態の化合物または乾燥形態の医薬組成物は、約２.０重量％以下の水、約１.５重量％以下の水、約１.０重量％以下の水、約０.５重量％以下の水、約０.３重量％以下の水、約０.２重量％以下の水、約０.１重量％以下の水、約０.０５重量％以下の水、約０.０３重量％以下の水または約０.０１重量％以下の水を含む。
薬学的に許容される液体希釈剤は当分野で知られ、無菌水、食塩水溶液、水性デキストロース、グリセロール、グリセロール溶液などを含むが、これらに限定されない。適当な液体希釈剤の他の例は、Nairnにより開示されている (Solutions, Emulsions, Suspensions and Extracts, pp. 721-752 in Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Ed. (Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2000))。
ある実施態様において、キットは、さらに化合物または医薬組成物を使用するための指示を含む。指示は、書面または電子形態のようなあらゆる適切な形態であり得る。他の実施態様において、指示は指示書面であり得る。他の実施態様において、指示は電子保存媒体(例えば、磁気ディスクまたは光ディスク)に含まれる。他の実施態様において、指示は、化合物または医薬組成物に関する情報および該化合物または医薬組成物の患者への投与方式を含む。他の実施態様において、指示は、ここに開示する使用の方法に関する(例えば、心血管疾患、虚血／再潅流障害、肺高血圧およびニトロキシル治療に応答性の他の状態から選択される状態の処置、予防および／または発生および／または発症遅延)。
他の実施態様において、キットは、さらに適当な包装材を含む。キットが１を超える化合物または医薬組成物を含むとき、化合物または医薬組成物は、別々の容器に丹念に疱瘡されていても、交差反応性および保存寿命が許すとき、１個の容器に合わせてもよい。
記載の化学構造および化学名の一致について疑問があるとき、化学名が支配する。
４. 実施例
次の実施例は説明の目的で示し、開示する主題の範囲を限定するために提供するものではない。
次の実施例は説明の目的で示し、開示する主題の範囲を限定するために提供するものではない。
４.１ ピラゾロン誘導体化合物の合成
本発明の化合物を、下記方法または当分野で知られる方法により製造できる。反応の出発物質は商業的に入手可能であるかまたは既知の方法もしくはその明白な変法により製造できる。例えば、出発物質のいくつかは、Sigma-Aldrich(St. Louis, MO)のような業者から入手可能である。他のものは、March’s Advanced Organic Chemistry (John Wiley and Sons)およびLarock’s Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers)のような標準参考書に開示の方法またはその明白な変法により製造できる。
本発明の化合物を、下記方法または当分野で知られる方法により製造できる。反応の出発物質は商業的に入手可能であるかまたは既知の方法もしくはその明白な変法により製造できる。例えば、出発物質のいくつかは、Sigma-Aldrich(St. Louis, MO)のような業者から入手可能である。他のものは、March’s Advanced Organic Chemistry (John Wiley and Sons)およびLarock’s Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers)のような標準参考書に開示の方法またはその明白な変法により製造できる。
次の“一般的方法”を、実施例に開示する化合物合成の特定の段階に使用し、その実施例は一般的方法の後に示す。一般的方法をとおして、“Ｒ”は特定の合成ではフェニル上に存在し得る１以上のフェニル置換基を表し、“Ｒ’”は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、“Ｒ’’”は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ(Ｈ)−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、または−Ｎ−[(Ｃ１−Ｃ６)アルキル]２である。
一般的方法１：ピラゾロン合成
エタノール(５容量部)中のベータ−ケトエステル(１当量)の溶液に、ヒドラジン誘導体、例えば、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−、置換フェニル−、または非置換フェニル−ヒドラジン、例えばメチルヒドラジン(１.１当量)を撹拌しながら添加した。反応物を、分析により出発物質の実質的に完全な消費が示されるまで、加熱還流した(約３時間)。反応物を約２５℃の温度まで冷却し、形成された固体を濾過により取得し、例エタノール(２容量部)で洗浄し、減圧下乾燥させた。あるいは、濃縮後、化合物を、クロマトグラフィー、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで単離できた。
一般的方法２：方法Ａによるブロム化
ジクロロメタン(“ＤＣＭ”)：水(１：１、５０容量部)中のピラゾロン(１当量)の溶液に、重炭酸ナトリウム(１当量)を添加した。二相反応混合物に、臭素(１当量)を滴下しながら、激しく撹拌した。撹拌を約５分間続け、その後反応混合物を分液漏斗に移し、透明、無色水層が得られるまで振盪した。有機層を採り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ブロム化生成物を得た。
一般的方法２ｂ：方法Ｂによるブロム化
ＤＣＭ：水(１：１、５０容量部)中のピラゾロン(１当量)溶液に、重炭酸ナトリウム(２当量)を添加した。二相反応混合物に、臭素(２当量)を滴下しながら激しく撹拌した。撹拌を約５分間続け、その後反応混合物を分液漏斗に移し、透明、無色水層が得られるまで振盪した。有機層を採り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ブロム化生成物を得た。
一般的方法３：臭素置換
ＤＭＦ(５容量部)中のＮ,Ｏ−ジ−ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン(１当量)溶液に、水素化ナトリウム(１.２当量、６０％分散)を添加した。反応混合物を約１時間静置し、その後、ブロム化ピラゾロン、例えば、一般的方法２で合成したブロム化ピラゾロン(１当量)を、ＤＭＦ(５容量部)中の溶液として添加した。ＬＣ−ＭＳにより分析して、ブロマイドの実質的に完全な消費が達成されるまで撹拌を続けた(約１〜２４時間)。混合物をジエチルエーテル(３０容量部)で希釈し、塩化アンモニウム(１×２０容量部)で洗浄し、水(３×３０容量部)で洗浄し、塩水(２×３０容量部)で洗浄した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。必要に応じて、精製を、ヘプタン：酢酸エチル勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより実施した。
一般的方法４：脱保護
ＤＣＭ(１０容量部)中の一般的方法３からのビス−ＢＯＣピラゾロン誘導体(１当量)に、トリフルオロ酢酸(“ＴＦＡ”、１０当量)を添加した。ＬＣ−ＭＳにより分析して、出発物質の実質的に完全な消費が達成されるまで、反応混合物を約２５℃の温度で撹拌した。溶媒を減圧下除去し、必要に応じて、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは逆相ＨＰＬＣを含む標準法で精製した。
一般的方法５：ニトロソアルドール
エタノール(２８容量部)および水(２８容量部)中のピラゾロン(１当量)の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシカルバメート(１.２当量)および炭酸カリウム(０.３５当量)を添加した。過ヨウ素酸ナトリウム(１.２当量)を添加し、反応混合物を、約２５℃の温度でで３０分間撹拌した。さらなる量のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシカルバメート(１.２〜３.６当量)および過ヨウ素酸ナトリウム(１.２〜３.６当量)を、ＬＣ−ＭＳにより決定して、反応完了まで３０分間間隔で添加した。白色固体を濾過により除去し、得られた濾液を減圧下濃縮した。次いで生成物を直接使用するかまたは標準法を使用して精製した。
一般的方法６：アルキル化
ＤＭＦ(１０〜２０容量部)中のベータケトエステル(１当量)の溶液に、炭酸カリウム(１当量)およびヨウ化メチル(１.１当量)を添加した。得られた反応混合物を、３時間、室温で撹拌した(またはＬＣ−ＭＳにより出発物質の完全な消費が観察されるまで)。水(１０容量部)を添加し、得られた溶液をＤＣＭ(３×２０容量部)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水(１０容量部)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、黄色油状物を得て、これは直接使用するかまたは標準法を使用して精製した。
一般的方法７：式(Ｉｇ)の化合物の合成
ＴＨＦ：水(１：１ ｖ：ｖ)のメチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテート溶液にＬｉＯＨを添加し、出発物質の完全は消費がＬＣ−ＭＳにより観察されるまで、反応混合物を室温で撹拌する。ＴＨＦを減圧下除去し、得られた懸濁液を１Ｎ ＨＣｌ溶液を使用してｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、酸を得て、これを標準法により精製するかまたは対応する酸クロライドの合成に直接使用する。
撹拌中の２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸のＤＣＭ溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(Ghosez試薬)を添加する。反応混合物を窒素下、３０分間撹拌し、その後Ｎ,Ｎ−ジエチルエタナミンを添加し、撹拌を１８時間続け、次いで反応混合物をＤＣＭで希釈し、有機物を水で洗浄する。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、必要なオキサゾリジンジオンを得る。
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオンを一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ ＨＰＬＣを含む標準法で精製する。
撹拌中の２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸のＤＣＭ溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(Ghosez試薬)を添加する。反応混合物を窒素下、３０分間撹拌し、その後Ｎ,Ｎ−ジエチルエタナミンを添加し、撹拌を１８時間続け、次いで反応混合物をＤＣＭで希釈し、有機物を水で洗浄する。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、必要なオキサゾリジンジオンを得る。
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオンを一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ ＨＰＬＣを含む標準法で精製する。
一般的方法８：式(Ｉｈ)の化合物の合成
撹拌中の２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸のＤＣＭ溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(Ghosez試薬)を添加する。反応混合物を窒素下、３０分間撹拌し、その後Ｎ,Ｎ−ジエチルエタナミンを添加し、撹拌を１８時間続け、次いで反応混合物をＤＣＭで希釈し、有機物を水で洗浄する。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、必要な閉環化合物を得る。
７−(４−メタンスルホニルフェニル)−６−メチル−４−オキサ−１,５,８−トリアザビシクロ[４.２.１]ノン−７−エン−３,９−ジオンを、ｔｅｒｔ−ブチル７−(４−メタンスルホニルフェニル)−６−メチル−３,９−ジオキソ−４−オキサ−１,５,８−トリアザビシクロ[４.２.１]ノン−７−エン−５−カルボキシレートから、一般的方法４に従い合成し、標準法により精製する。
７−(４−メタンスルホニルフェニル)−６−メチル−４−オキサ−１,５,８−トリアザビシクロ[４.２.１]ノン−７−エン−３,９−ジオンを、ｔｅｒｔ−ブチル７−(４−メタンスルホニルフェニル)−６−メチル−３,９−ジオキソ−４−オキサ−１,５,８−トリアザビシクロ[４.２.１]ノン−７−エン−５−カルボキシレートから、一般的方法４に従い合成し、標準法により精製する。
一般的方法９：式(Ｉｉ)の化合物の合成
メチル２−(５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートのＤＭＦ溶液に、オキシ塩化リンを添加し、反応混合物を６５℃で２.５時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、室温に１７時間静置する。得られた濾液を濾過して固体を得て、これを水で洗浄し、減圧下乾燥させる。
メチル２−(４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートおよび亜鉛末の酢酸懸濁液を、６５℃でＬＣＭＳにより反応が完了するまで加熱する(約３時間)。反応混合物を室温に冷却し、亜鉛を濾過により除去し、酢酸で洗浄し、溶媒を減圧下除去して、所望の化合物を得る。
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートを、メチル２−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートから一般的方法５に従い合成し、標準法により精製する。
メチル２−(４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートおよび亜鉛末の酢酸懸濁液を、６５℃でＬＣＭＳにより反応が完了するまで加熱する(約３時間)。反応混合物を室温に冷却し、亜鉛を濾過により除去し、酢酸で洗浄し、溶媒を減圧下除去して、所望の化合物を得る。
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートを、メチル２−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートから一般的方法５に従い合成し、標準法により精製する。
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アセテートのＴＨＦ：水(１：１ ｖ：ｖ)溶液に、ＬｉＯＨを添加し、出発物質の完全は消費がＬＣ−ＭＳにより観察されるまで、反応混合物を室温で撹拌する。ＴＨＦを減圧下除去し、得られた懸濁液を１Ｎ ＨＣｌ溶液を使用してｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、酸を得て、これを標準法により使用するかまたは対応する酸クロライドの合成に直接使用する。
撹拌中の２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)酢酸のＤＣＭ溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(Ghosez試薬)を添加する。反応混合物を窒素下、３０分間撹拌し、その後Ｎ,Ｎ−ジエチルエタナミンを添加し、撹拌を１８時間続け、その後反応混合物をＤＣＭで希釈し、有機物を水で洗浄する。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、必要なピラゾロオキサジンを得る。
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオンをｔｅｒｔ−ブチル２,３ａ−ジメチル−３,６−ジオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−４−カルボキシレートから一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ ＨＰＬＣを含む標準法により精製する。
撹拌中の２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)酢酸のＤＣＭ溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(Ghosez試薬)を添加する。反応混合物を窒素下、３０分間撹拌し、その後Ｎ,Ｎ−ジエチルエタナミンを添加し、撹拌を１８時間続け、その後反応混合物をＤＣＭで希釈し、有機物を水で洗浄する。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、必要なピラゾロオキサジンを得る。
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオンをｔｅｒｔ−ブチル２,３ａ−ジメチル−３,６−ジオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−４−カルボキシレートから一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ ＨＰＬＣを含む標準法により精製する。
実施例１：化合物１ [４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
１.１ ２−メチル−３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエート
２−メチル−３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエートを、メチル３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエートから一般的方法６に従い合成し、０〜４０％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(１.５０５ｇ、９８％収率)。LC-MS tR = 0.78 min, [M+H]+ = 194, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 9.15 - 9.11 (m, 1H), 8.77 - 8.74 (m, 1H), 8.43 - 8.38 (m, 1H), 7.63 - 7.57 (m, 1H), 4.66 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 1.44 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
１.１ ２−メチル−３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエート
２−メチル−３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエートを、メチル３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエートから一般的方法６に従い合成し、０〜４０％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(１.５０５ｇ、９８％収率)。LC-MS tR = 0.78 min, [M+H]+ = 194, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 9.15 - 9.11 (m, 1H), 8.77 - 8.74 (m, 1H), 8.43 - 8.38 (m, 1H), 7.63 - 7.57 (m, 1H), 4.66 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 1.44 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
１.２ ４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、２−メチル−３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(９９４mg、７４％収率)。[M+H]+ = 176, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (br.s, 1H), 9.62 (br. s, 1H), 8.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H)
４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、２−メチル−３−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)プロパノエートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(９９４mg、７４％収率)。[M+H]+ = 176, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (br.s, 1H), 9.62 (br. s, 1H), 8.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H)
１.３ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、０〜１００％酢酸エチル：ヘプタンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色粉末として得た(１.３８ｇ、８８％収率)。LC-MS tR = 2.39 min, [M+H]+ = 307, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 9.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 8.36 - 8.30 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 8.1, 4.9 Hz, 1H), 1.67 (s, 3H), 1.30 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、０〜１００％酢酸エチル：ヘプタンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色粉末として得た(１.３８ｇ、８８％収率)。LC-MS tR = 2.39 min, [M+H]+ = 307, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 9.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 8.36 - 8.30 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 8.1, 4.9 Hz, 1H), 1.67 (s, 3H), 1.30 (s, 9H)
１.４ ４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート(３１３mg、０.９mmol)のＤＣＭ(５mL)溶液に、ＨＣｌ(１,４−ジオキサン中４Ｍ溶液２.２５mL)を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌し、その後得られた懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル(２×１０mL)で洗浄した。沈殿を１８時間、室温で減圧下乾燥させ、表題化合物を黄色粉末として得た(２１７mg、１００％収率)。LC-MS tR = 0.62 min, [M+H]+ = 207, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.98 - 8.88 (m, 2H), 8.08 (dd, J = 7.9, 5.9 Hz, 1H), 1.25 (s, 3H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート(３１３mg、０.９mmol)のＤＣＭ(５mL)溶液に、ＨＣｌ(１,４−ジオキサン中４Ｍ溶液２.２５mL)を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌し、その後得られた懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル(２×１０mL)で洗浄した。沈殿を１８時間、室温で減圧下乾燥させ、表題化合物を黄色粉末として得た(２１７mg、１００％収率)。LC-MS tR = 0.62 min, [M+H]+ = 207, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.98 - 8.88 (m, 2H), 8.08 (dd, J = 7.9, 5.9 Hz, 1H), 1.25 (s, 3H)
実施例２：化合物２ [３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート]
２.１ ３−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)ピリジン−１−イウム−１−オレート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート(１.０７ｇ、３.０６mmol)のＤＣＭ(３０mL)溶液に、３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸(７９２mg、４.５９mmol)を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌し、その後白色沈殿を取得し、ＤＣＭ(２×１００mL)および酢酸エチル(５０mL)で洗浄し、酸性逆相Ｃ１８クロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た(３０５mg、２５％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.86 - 8.80 (m, 1H), 8.40 - 8.33 (m, 1H), 8.11 - 8.05 (m, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 1H), 1.65 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
２.１ ３−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)ピリジン−１−イウム−１−オレート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−メチル−５−オキソ−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート(１.０７ｇ、３.０６mmol)のＤＣＭ(３０mL)溶液に、３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸(７９２mg、４.５９mmol)を添加し、反応混合物を１８時間、室温で撹拌し、その後白色沈殿を取得し、ＤＣＭ(２×１００mL)および酢酸エチル(５０mL)で洗浄し、酸性逆相Ｃ１８クロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た(３０５mg、２５％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.86 - 8.80 (m, 1H), 8.40 - 8.33 (m, 1H), 8.11 - 8.05 (m, 1H), 7.67 - 7.58 (m, 1H), 1.65 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
２.２ ３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレートを、３−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)ピリジン−１−イウム−１−オレートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：ＤＣＭで摩砕し、続いてアセトニトリル水(１：１ ｖ：ｖ)から凍結乾燥させて、表題化合物を灰白色固体として得た(１０５mg、５５％収率)。[M+H]+ = 223, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.70 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.27 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 8.0, 6.5 Hz, 1H), 6.57 (br. s, 1H), 1.18 (s, 3H)
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレートを、３−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)ピリジン−１−イウム−１−オレートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：ＤＣＭで摩砕し、続いてアセトニトリル水(１：１ ｖ：ｖ)から凍結乾燥させて、表題化合物を灰白色固体として得た(１０５mg、５５％収率)。[M+H]+ = 223, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.70 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.27 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 8.0, 6.5 Hz, 1H), 6.57 (br. s, 1H), 1.18 (s, 3H)
実施例３：化合物３ [エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート]
３.１ ６−エチル１−メチル２−アセチルヘキサンジオエート
メチル３−オキソブタノエート(０.９３mL、８.６１mmol)および炭酸カリウム(１.６７ｇ、１２.０６mmol)のＤＭＦ(１０mL)懸濁液にエチル４−ブロモブタノエート(１.６１mL、１１.２mmol)を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌し、その後、混合物を酢酸エチル(３０mL)および水(２０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×３０mL)で抽出し、合わせた有機層を塩水(２０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を粘性黄色油状物として得て、これを０〜２０％酢酸エチル：ヘプタンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで溶出して、表題化合物を橙色油状物として得た(１.０５ｇ、５３％収率)。1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 4.12 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.44 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.32 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.94 - 1.81 (m, 2H), 1.68 - 1.55 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
３.１ ６−エチル１−メチル２−アセチルヘキサンジオエート
メチル３−オキソブタノエート(０.９３mL、８.６１mmol)および炭酸カリウム(１.６７ｇ、１２.０６mmol)のＤＭＦ(１０mL)懸濁液にエチル４−ブロモブタノエート(１.６１mL、１１.２mmol)を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌し、その後、混合物を酢酸エチル(３０mL)および水(２０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×３０mL)で抽出し、合わせた有機層を塩水(２０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を粘性黄色油状物として得て、これを０〜２０％酢酸エチル：ヘプタンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで溶出して、表題化合物を橙色油状物として得た(１.０５ｇ、５３％収率)。1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 4.12 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.44 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.32 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.94 - 1.81 (m, 2H), 1.68 - 1.55 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
３.２ エチル４−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエート
エチル４−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートを、６−エチル１−メチル２−アセチルヘキサンジオエートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離し、さらに精製することなく直接使用した(５７２mg、５９％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.35 - 2.27 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.82 - 1.74 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル４−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートを、６−エチル１−メチル２−アセチルヘキサンジオエートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離し、さらに精製することなく直接使用した(５７２mg、５９％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.35 - 2.27 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.82 - 1.74 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
３.３ エチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエート
エチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートを、エチル４−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートを一般的方法５に従い合成し、０〜１００％酢酸エチル：ヘプタンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色粉末として得た(４３５mg、７３％収率)。[M+Na]+ = 366, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.42 - 2.27 (m, 2H), 2.01 - 1.93 (m, 5H), 1.56 - 1.46 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートを、エチル４−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートを一般的方法５に従い合成し、０〜１００％酢酸エチル：ヘプタンの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色粉末として得た(４３５mg、７３％収率)。[M+Na]+ = 366, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.42 - 2.27 (m, 2H), 2.01 - 1.93 (m, 5H), 1.56 - 1.46 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
３.４ エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエートを、エチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートから、一般的方法４に従い合成し、酢酸エチル：ヘプタン(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を橙色ガム状物として得た(８６mg、６０％収率)。LC-MS tR = 1.25 min, [M+H]+ = 244, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 7.46 (br.s, 1H), 6.17 (br.s, 1H), 4.03 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.30 - 2.17 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.47 - 1.33 (m, 2H), 1.25 - 1.19 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエートを、エチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ブタノエートから、一般的方法４に従い合成し、酢酸エチル：ヘプタン(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を橙色ガム状物として得た(８６mg、６０％収率)。LC-MS tR = 1.25 min, [M+H]+ = 244, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 7.46 (br.s, 1H), 6.17 (br.s, 1H), 4.03 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.30 - 2.17 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.47 - 1.33 (m, 2H), 1.25 - 1.19 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
実施例４：化合物４ [２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸]
４.１ エチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエート
エチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエートを、エチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートから一般的方法６に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１.６７ｇ、８２％収率)。LC-MS tR = 1.03 min, M+H]+ = 300, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.95 - 7.91 (m, 2H), 4.67 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.73 (s, 6H), 1.45 (d, J = 7.1 Hz, 3H)
４.１ エチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエート
エチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエートを、エチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートから一般的方法６に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１.６７ｇ、８２％収率)。LC-MS tR = 1.03 min, M+H]+ = 300, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.95 - 7.91 (m, 2H), 4.67 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.73 (s, 6H), 1.45 (d, J = 7.1 Hz, 3H)
４.２ ｔｅｒｔ−ブチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエート(８３５mg、２.７９mmol)のエタノール(１３mL)溶液に、トリエチルアミン(０.３９mL、２.７９mmol)およびｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(５６０mg、２.７９mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。１８時間後反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)および塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物をガラス状物として得て、これを酢酸エチル：ヘプタン(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た(５９３mg、４８％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+H]+ = 396, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.88 - 7.83 (m, 4H), 4.67 (s, 2H), 2.72 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 1.49 (s, 9H)
メチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエート(８３５mg、２.７９mmol)のエタノール(１３mL)溶液に、トリエチルアミン(０.３９mL、２.７９mmol)およびｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(５６０mg、２.７９mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。１８時間後反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)および塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物をガラス状物として得て、これを酢酸エチル：ヘプタン(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た(５９３mg、４８％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+H]+ = 396, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.88 - 7.83 (m, 4H), 4.67 (s, 2H), 2.72 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 1.49 (s, 9H)
４.３ ｔｅｒｔ−ブチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、ｔｅｒｔ−ブチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、酢酸エチル：ヘプタン(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色ガラス状物として得た(３３２mg、４８％収率)。LC-MS tR = 1.22 min, [M+Na]+ = 549, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.71 (s, 6H), 1.76 (s, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.26 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、ｔｅｒｔ−ブチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、酢酸エチル：ヘプタン(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色ガラス状物として得た(３３２mg、４８％収率)。LC-MS tR = 1.22 min, [M+Na]+ = 549, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 2.71 (s, 6H), 1.76 (s, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.26 (s, 9H)
４.４ ２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸を、ｔｅｒｔ−ブチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭ、続いてヘプタンと共沸させて、粗製生成物を橙色油状物として得た。表題化合物を、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより白色固体として単離した(１２８mg、６０％収率)。LC-MS tR = 1.8 min, [M+H]+ = 371, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (br.s, 1H), 8.28 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.55 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 2.65 (s, 6H), 1.28 (s, 3H)。
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸を、ｔｅｒｔ−ブチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭ、続いてヘプタンと共沸させて、粗製生成物を橙色油状物として得た。表題化合物を、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより白色固体として単離した(１２８mg、６０％収率)。LC-MS tR = 1.8 min, [M+H]+ = 371, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.10 (br.s, 1H), 8.28 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.55 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 2.65 (s, 6H), 1.28 (s, 3H)。
実施例５：化合物５ [エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート]
５.１ エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエート(８３５mg、２.７９mmol)およびトリメチルアミン(０.３９mL、２.７９mmol)のエタノール(１５mL)溶液に、メチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(５８８mg、４.１８mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を無色油状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４９６mg、４５％収率)。LC-MS tR = 0.98 min, [M+H]+ = 368, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.86 (s, 4H), 4.78 (s, 2H), 4.24 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.72 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
５.１ エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−２−メチル−３−オキソプロパノエート(８３５mg、２.７９mmol)およびトリメチルアミン(０.３９mL、２.７９mmol)のエタノール(１５mL)溶液に、メチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(５８８mg、４.１８mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を無色油状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４９６mg、４５％収率)。LC-MS tR = 0.98 min, [M+H]+ = 368, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.86 (s, 4H), 4.78 (s, 2H), 4.24 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.72 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
５.２ エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(５２４mg、７７％収率)。LC-MS tR = 1.13 min, [M+Na]+ = 521, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.20 - 8.15 (m, 2H), 7.88 - 7.84 (m, 2H), 4.78 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.71 (s, 6H), 1.75 (s, 3H), 1.33 - 1.26 (m, 12H)
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(５２４mg、７７％収率)。LC-MS tR = 1.13 min, [M+Na]+ = 521, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.20 - 8.15 (m, 2H), 7.88 - 7.84 (m, 2H), 4.78 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.71 (s, 6H), 1.75 (s, 3H), 1.33 - 1.26 (m, 12H)
５.３ エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを、エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(２８０mg、７４％収率)。LC-MS tR = 2.51 min, [M+H]+ = 399, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 - 8.26 (m, 2H), 7.85 - 7.82 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.65 (s, 6H), 1.29 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを、エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(２８０mg、７４％収率)。LC-MS tR = 2.51 min, [M+H]+ = 399, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 - 8.26 (m, 2H), 7.85 - 7.82 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.65 (s, 6H), 1.29 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
実施例６：化合物６ [エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート]
６.１ エチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−３−オキソプロパノエート(３.５ｇ、１４.６９mmol)およびトリメチルアミン(２.０５ml、１４.６９mmol)のエタノール(３０mL)溶液に、メチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(３.１ｇ、２２.０３mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を無色油状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜８５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色ガラス状物として得た(２.１９９ｇ、４３％収率。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.53 - 7.50 (m, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
６.１ エチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−３−オキソプロパノエート(３.５ｇ、１４.６９mmol)およびトリメチルアミン(２.０５ml、１４.６９mmol)のエタノール(３０mL)溶液に、メチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(３.１ｇ、２２.０３mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を無色油状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜８５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色ガラス状物として得た(２.１９９ｇ、４３％収率。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.53 - 7.50 (m, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
６.２ エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、エチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、ＤＣＭ：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た(２.１ｇ、７４％収率)。LC-MS tR = 1.23 min, [M+Na]+ = 460, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 4.74 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.26 (s, 9H)
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、エチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、ＤＣＭ：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た(２.１ｇ、７４％収率)。LC-MS tR = 1.23 min, [M+Na]+ = 460, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 4.74 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.26 (s, 9H)
６.３ エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
０℃に冷却したエチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート(２.１ｇ、４.７５mmol)の１,４−ジオキサン(２５mL)溶液に、オキソン(４.３８ｇ、７.１３mmol)の水(２５mL)溶液を添加し、反応混合物を、室温に維持しながら１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチル(１００mL)で洗浄した。濾液を水(２５mL)で希釈し、有機層を分離した。水層を酢酸エチル(２×５０mL)で抽出し、有機層を合わせ、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製生成物をヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１.７４ｇ、７７％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.21 - 8.17 (m, 2H), 8.06 - 8.01 (m, 2H), 4.78 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.28 (s, 9H)
０℃に冷却したエチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート(２.１ｇ、４.７５mmol)の１,４−ジオキサン(２５mL)溶液に、オキソン(４.３８ｇ、７.１３mmol)の水(２５mL)溶液を添加し、反応混合物を、室温に維持しながら１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチル(１００mL)で洗浄した。濾液を水(２５mL)で希釈し、有機層を分離した。水層を酢酸エチル(２×５０mL)で抽出し、有機層を合わせ、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製生成物をヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１.７４ｇ、７７％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.21 - 8.17 (m, 2H), 8.06 - 8.01 (m, 2H), 4.78 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.28 (s, 9H)
６.４ エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２０１mg、８３％収率)。LC-MS tR = 2.07 min, [M+H]+ = 370, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H),, 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 6.71 (br.s, 1H), 4.67 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２０１mg、８３％収率)。LC-MS tR = 2.07 min, [M+H]+ = 370, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H),, 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 6.71 (br.s, 1H), 4.67 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
実施例７：化合物７ [メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート]
７.１ メチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−３−オキソプロパノエート(３.５ｇ、１４.６９mmol)およびトリメチルアミン(２.０５ml、１４.６９mmol)のエタノール(３０mL)溶液に、メチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(３.１ｇ、２２.０３mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を無色油状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜８５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色ガラス状物として得た(０.６８４ｇ、１４％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.54 - 7.50 (m, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.02 (s, 3H)
７.１ メチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート
メチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−３−オキソプロパノエート(３.５ｇ、１４.６９mmol)およびトリメチルアミン(２.０５ml、１４.６９mmol)のエタノール(３０mL)溶液に、メチル２−ヒドラジニルアセテートヒドロクロライド(３.１ｇ、２２.０３mmol)を添加し、得られた黄色溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル(４０mL)および１Ｍ ＨＣｌ(４０mL)に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(２×４０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、水(５０mL)、塩水(５０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を無色油状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜８５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色ガラス状物として得た(０.６８４ｇ、１４％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.54 - 7.50 (m, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.02 (s, 3H)
７.２ メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、メチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて酢酸エチル：ＤＣＭ(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た(５８９mg、６３％収率)。LC-MS tR = 1.17 min, [M+Na]+ = 446, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 4.76 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.26 (s, 9H)
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートを、メチル２−{５−ヒドロキシ−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて酢酸エチル：ＤＣＭ(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た(５８９mg、６３％収率)。LC-MS tR = 1.17 min, [M+Na]+ = 446, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 4.76 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.26 (s, 9H)
７.３ メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート(５８９mg、１.２９mmol)の１,４−ジオキサン(６mL)溶液に、０℃でオキソン(１.５９ｇ、２.５９mmol)の水(６mL)溶液を添加し、反応混合物を２時間、室温で撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチル(３０mL)で洗浄した。濾液を水(１５mL)で洗浄し、有機層を分離した。水層を酢酸エチル(２×３０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、塩水(３０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を黄色ガム状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色ガム状物として得た(５９１mg、８６％収率)。LC-MS tR = 1.01 min, [M+Na]+ = 478, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.21 - 8.17 (m, 2H), 8.06 - 8.01 (m, 2H), 4.80 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.28 (s, 9H)
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−４−メチル−３−[４−(メチルスルファニル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート(５８９mg、１.２９mmol)の１,４−ジオキサン(６mL)溶液に、０℃でオキソン(１.５９ｇ、２.５９mmol)の水(６mL)溶液を添加し、反応混合物を２時間、室温で撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチル(３０mL)で洗浄した。濾液を水(１５mL)で洗浄し、有機層を分離した。水層を酢酸エチル(２×３０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、塩水(３０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、粗製生成物を黄色ガム状物として得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色ガム状物として得た(５９１mg、８６％収率)。LC-MS tR = 1.01 min, [M+Na]+ = 478, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.21 - 8.17 (m, 2H), 8.06 - 8.01 (m, 2H), 4.80 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.28 (s, 9H)
７.４ メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭ、続いてヘプタンと共沸して、粗製生成物を白色固体として得た。粗製生成物を低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥により単離して、表題化合物を白色固体として得た(５２mg、６６％収率)。LC-MS tR = 1.79 min, [M+H]+ = 356, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭ、続いてヘプタンと共沸して、粗製生成物を白色固体として得た。粗製生成物を低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥により単離して、表題化合物を白色固体として得た(５２mg、６６％収率)。LC-MS tR = 1.79 min, [M+H]+ = 356, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)
実施例８：化合物８ [４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
８.１ ３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
メチル２−ベンゾイル−３−メチルブタノエート(０.５ｇ、２.２７mmol)のエタノール(３mL)溶液に、ヒドラジン水和物(１１３.６４μl、２.５mmol)を添加し、反応混合物を８０℃で１９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸(０.３mL)を添加し、反応混合物を８０℃で２３時間加熱した。さらなるヒドラジン水和物(５１.６５μl、１.１４mmol)および０.２mLの酢酸を添加し、反応混合物を８０℃で２０時間加熱した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、生成物をヘプタン酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４６７mg、９０％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.32 (m, 5H), 2.92 - 2.73 (m, 1H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H)
８.１ ３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
メチル２−ベンゾイル−３−メチルブタノエート(０.５ｇ、２.２７mmol)のエタノール(３mL)溶液に、ヒドラジン水和物(１１３.６４μl、２.５mmol)を添加し、反応混合物を８０℃で１９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸(０.３mL)を添加し、反応混合物を８０℃で２３時間加熱した。さらなるヒドラジン水和物(５１.６５μl、１.１４mmol)および０.２mLの酢酸を添加し、反応混合物を８０℃で２０時間加熱した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、生成物をヘプタン酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４６７mg、９０％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 - 7.32 (m, 5H), 2.92 - 2.73 (m, 1H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H)
８.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１８５mg、４４％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+Na]+ = 356, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.32 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.92 - 7.75 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 5.2, 1.9 Hz, 3H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 1.24 (s, 9H), 1.09 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.70 (d, J = 7.0 Hz, 3H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１８５mg、４４％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+Na]+ = 356, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.32 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.92 - 7.75 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 5.2, 1.9 Hz, 3H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 1.24 (s, 9H), 1.09 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.70 (d, J = 7.0 Hz, 3H)
８.３ ４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから一般的方法４に従い合成した。ヘプタン(１０mL)および酢酸エチル(１０mL)との共沸、続くアセトニトリル：水(１：１)からの凍結乾燥により精製して、表題化合物を黄色固体として得た(１１２mg、８６％収率)。LC-MS tR = 2.15 min, [M+H]+ = 234, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.32 (s, 1H), 8.08 - 7.95 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 6.34 (s, 1H), 2.10 - 1.96 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.64 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから一般的方法４に従い合成した。ヘプタン(１０mL)および酢酸エチル(１０mL)との共沸、続くアセトニトリル：水(１：１)からの凍結乾燥により精製して、表題化合物を黄色固体として得た(１１２mg、８６％収率)。LC-MS tR = 2.15 min, [M+H]+ = 234, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.32 (s, 1H), 8.08 - 7.95 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 6.34 (s, 1H), 2.10 - 1.96 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.64 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
実施例９：化合物９ [４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
９.１ １−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
メチル２−ベンゾイル−３−メチルブタノエート(０.５ｇ、２.２７mmol)のエタノール(３mL)溶液に、メチルヒドラジン(１７９.４９μl、３.４１mmol)を添加し、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸(０.３mL)を添加し、反応物を８０℃で４０時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下除去した。酢酸エチル：ヘプタン(０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(０.１８３ｇ、１５％収率)。
９.１ １−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
メチル２−ベンゾイル−３−メチルブタノエート(０.５ｇ、２.２７mmol)のエタノール(３mL)溶液に、メチルヒドラジン(１７９.４９μl、３.４１mmol)を添加し、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸(０.３mL)を添加し、反応物を８０℃で４０時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下除去した。酢酸エチル：ヘプタン(０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(０.１８３ｇ、１５％収率)。
９.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(６８mg、２３％収率)。LC-MS tR = 1.15 min, [M+Na]+ = 370, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 7.89 (dd, J = 6.6, 3.0 Hz, 2H), 7.50 - 7.32 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.90 - 2.73 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 1.18 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 7.0 Hz, 3H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(６８mg、２３％収率)。LC-MS tR = 1.15 min, [M+Na]+ = 370, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 7.89 (dd, J = 6.6, 3.0 Hz, 2H), 7.50 - 7.32 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.90 - 2.73 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 1.18 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 7.0 Hz, 3H)
９.３ ４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(６９mg、定量的収率)。LC-MS tR = 2.5 min, [M+H]+ = 248, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 - 7.96 (m, 2H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.49 - 7.32 (m, 3H), 6.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.11 - 1.99 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.62 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(６９mg、定量的収率)。LC-MS tR = 2.5 min, [M+H]+ = 248, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 - 7.96 (m, 2H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.49 - 7.32 (m, 3H), 6.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.11 - 1.99 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.62 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
実施例１０：化合物１０ [４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド]
１０.１ ４−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロライド(３ｇ、１１.７４mmol)のＤＣＭ(２０mL)溶液に、０℃でメチルアミン(ＴＨＦ中２Ｍ溶液２９mL、５８.７mmol)を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ(１００mL)で希釈し、塩化アンモニウム溶液(２０mL)で洗浄した。有機層を回収し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られたエマルジョン０〜４０％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た(２.７ｇ、９２％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.91 - 7.79 (m, 2H), 7.79 - 7.65 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 2.43 (s, 3H)
１０.１ ４−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロライド(３ｇ、１１.７４mmol)のＤＣＭ(２０mL)溶液に、０℃でメチルアミン(ＴＨＦ中２Ｍ溶液２９mL、５８.７mmol)を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ(１００mL)で希釈し、塩化アンモニウム溶液(２０mL)で洗浄した。有機層を回収し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られたエマルジョン０〜４０％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を白色固体として得た(２.７ｇ、９２％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.91 - 7.79 (m, 2H), 7.79 - 7.65 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 2.43 (s, 3H)
１０.２ エチル−３−エトキシ−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]プロプ−２−エノエート
合成を、Tetrahedron Letters 54 (2013) 7065-7068に詳述された方法により実施した。
塩化リチウム(５０.９mg、１.２mmol)、４−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド(１００mg、０.４mmol)、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン(９３.３８μl、０.４４mmol)、エチル−３−エトキシプロプ−２−エノエート(１７２.９２mg、１.２mmol)の１,４−ジオキサン(２mL)を含むフラスコを、１０分間窒素流を混合物をとおすことにより脱気した。パラジウム−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスファン(１２.２６mg、０.０２mmol)を添加し、反応混合物を、窒素下、１６時間加熱還流した。褐色混合物を冷却し、酢酸エチル(１０mL)および水(３mL)に分配した。層を分離し、有機層を飽和塩化アンモニウム溶液(５mL)および塩水(５mL)で連続的に洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して、油状物を得て、これをヘプタン中１０〜５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を橙色油状物として得た(５４mg、４３％収率)。LC-MS tR = 1.1 min, [M+H]+ = 314, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 - 7.79 (m, 4H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
合成を、Tetrahedron Letters 54 (2013) 7065-7068に詳述された方法により実施した。
塩化リチウム(５０.９mg、１.２mmol)、４−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド(１００mg、０.４mmol)、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン(９３.３８μl、０.４４mmol)、エチル−３−エトキシプロプ−２−エノエート(１７２.９２mg、１.２mmol)の１,４−ジオキサン(２mL)を含むフラスコを、１０分間窒素流を混合物をとおすことにより脱気した。パラジウム−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスファン(１２.２６mg、０.０２mmol)を添加し、反応混合物を、窒素下、１６時間加熱還流した。褐色混合物を冷却し、酢酸エチル(１０mL)および水(３mL)に分配した。層を分離し、有機層を飽和塩化アンモニウム溶液(５mL)および塩水(５mL)で連続的に洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮して、油状物を得て、これをヘプタン中１０〜５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を橙色油状物として得た(５４mg、４３％収率)。LC-MS tR = 1.1 min, [M+H]+ = 314, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 - 7.79 (m, 4H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.12 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
１０.３ エチル３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエート
エチル−３−エトキシ−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]プロプ−２−エノエート(１.１ｇ、３.５１mmol)のジクロロエタン(４０mL)に６Ｍ ＨＣｌ(３.２mL)を添加し、２相混合物を１５時間、室温で激しく撹拌した。次いで層を分離し、ジクロロエタン層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を濃縮して橙色油状物を得て、これはＮＭＲによりケト／エノール形態の混合物であると判明した(０.９２ｇ、９２％収率、４：１ケト／エノール)。１Ｈ ＮＭＲケト形態(250 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 - 8.12 (m, 2H), 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.68 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.27 (s, 13H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル−３−エトキシ−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]プロプ−２−エノエート(１.１ｇ、３.５１mmol)のジクロロエタン(４０mL)に６Ｍ ＨＣｌ(３.２mL)を添加し、２相混合物を１５時間、室温で激しく撹拌した。次いで層を分離し、ジクロロエタン層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を濃縮して橙色油状物を得て、これはＮＭＲによりケト／エノール形態の混合物であると判明した(０.９２ｇ、９２％収率、４：１ケト／エノール)。１Ｈ ＮＭＲケト形態(250 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 - 8.12 (m, 2H), 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.68 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.27 (s, 13H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
１０.４ エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエート
エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートを、エチル３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートから一般的方法６に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(２０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(０.２５ｇ、８７％収率)。LC-MS tR = 0.86 min, [M+H]+ =268, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 - 8.13 (m, 2H), 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.67 (br. s, 1H), 4.76 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートを、エチル３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートから一般的方法６に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(２０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(０.２５ｇ、８７％収率)。LC-MS tR = 0.86 min, [M+H]+ =268, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 - 8.13 (m, 2H), 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.67 (br. s, 1H), 4.76 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
１０.５ ４−(５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−(５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートから一般的方法１に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(１：１、ｖ：ｖ)からの摩砕により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(０.１７ｇ、７７％収率)。LC-MS tR = 1.07 min, [M+H]+ =300, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 - 7.73 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.04 (s, 3H)
４−(５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートから一般的方法１に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(１：１、ｖ：ｖ)からの摩砕により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(０.１７ｇ、７７％収率)。LC-MS tR = 1.07 min, [M+H]+ =300, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 - 7.73 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.04 (s, 3H)
１０.６ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{４−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{４−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}カルバメートを、４−(５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜９０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１８３mg、６９％収率)。LC-MS tR = 0.88 min, [M-H]- = 397. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.72 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.20 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{４−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}カルバメートを、４−(５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜９０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１８３mg、６９％収率)。LC-MS tR = 0.88 min, [M-H]- = 397. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.72 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.20 (s, 9H)
１０.７ ４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{４−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、酸性逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(８４mg、６２％収率)。LC-MS tR = 2.53 min, [M+H]+ = 299, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 2.55 (s, 1H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.22 (s, 3H)
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{４−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、酸性逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(８４mg、６２％収率)。LC-MS tR = 2.53 min, [M+H]+ = 299, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 2.55 (s, 1H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.22 (s, 3H)
実施例１１：化合物１１ [１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
１１.１ ４−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、３,４−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから一般的方法２に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(９０１mg、５８％収率)。LC-MS tR = 2.26 min, [M+H]+ = 346
１１.１ ４−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、３,４−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから一般的方法２に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(９０１mg、５８％収率)。LC-MS tR = 2.26 min, [M+H]+ = 346
１１.２ １−(４−ブロモフェニル)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
１−(４−ブロモフェニル)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから一般的方法３に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(９：１)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて中性分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４５０mg、３５％収率)。LC-MS tR = 2.58 min, [M-BOC]+ = 297, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.49 (s, 3H), 1.28 (s, 9H)
１−(４−ブロモフェニル)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−ブロモ−１−(４−ブロモフェニル)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから一般的方法３に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(９：１)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて中性分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４５０mg、３５％収率)。LC-MS tR = 2.58 min, [M-BOC]+ = 297, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.49 (s, 3H), 1.28 (s, 9H)
１１.３ １−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、１−(４−ブロモフェニル)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから、一般的方法４に従い合成し、水：アセトニトリルで溶出する逆相Ｃ１８クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(１４５mg、９５％収率)。LC-MS tR = 1.81 min, [M+H]+ = 299, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 - 7.79 (m, 2H), 7.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.66 - 7.55 (m, 2H), 6.54 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、１−(４−ブロモフェニル)−４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから、一般的方法４に従い合成し、水：アセトニトリルで溶出する逆相Ｃ１８クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(１４５mg、９５％収率)。LC-MS tR = 1.81 min, [M+H]+ = 299, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 - 7.79 (m, 2H), 7.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.66 - 7.55 (m, 2H), 6.54 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.15 (s, 3H)
実施例１２：化合物１２ [４−(ヒドロキシアミノ)−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
１２.１ ４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−ベンゾイル−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール(５ｇ、１７.９７mmol)のメタノール(５０mL)懸濁液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンＨＣｌ(１.５ｇ、１７.９７mmol)および重炭酸ナトリウム(１.５１ｇ、１７.９７mmol)を添加した。反応混合物を１時間加熱還流し、次いで室温に冷却した。反応混合物を減圧下濃縮し、ＤＣＭ(２０mL)に再溶解し、濾過し、減圧下濃縮して、黄色固体を得て、これをヘプタン：酢酸エチル(５０〜７５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４.６ｇ、７３％収率)。LC-MS tR = 1.89 min, [M+H]+ = 308, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.58 - 7.27 (m, 8H), 4.15 (s, 3H), 3.86 (s, 1H), 1.67 (s, 3H)
１２.１ ４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−ベンゾイル−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール(５ｇ、１７.９７mmol)のメタノール(５０mL)懸濁液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンＨＣｌ(１.５ｇ、１７.９７mmol)および重炭酸ナトリウム(１.５１ｇ、１７.９７mmol)を添加した。反応混合物を１時間加熱還流し、次いで室温に冷却した。反応混合物を減圧下濃縮し、ＤＣＭ(２０mL)に再溶解し、濾過し、減圧下濃縮して、黄色固体を得て、これをヘプタン：酢酸エチル(５０〜７５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(４.６ｇ、７３％収率)。LC-MS tR = 1.89 min, [M+H]+ = 308, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.58 - 7.27 (m, 8H), 4.15 (s, 3H), 3.86 (s, 1H), 1.67 (s, 3H)
１２.２ ４−ブロモ−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−ブロモ−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから一般的方法２に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(１.２６ｇ、８８％収率)。LC-MS tR = 2.31 min, [M+H]+ = 388, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.88 (ddd, J = 20.7, 8.7, 1.0 Hz, 2H), 7.61 - 7.33 (m, 7H), 7.27 - 7.19 (m, 1H), 3.91 (d, J = 24.0 Hz, 3H), 2.34 (d, J = 34.9 Hz, 3H)
４−ブロモ−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから一般的方法２に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(１.２６ｇ、８８％収率)。LC-MS tR = 2.31 min, [M+H]+ = 388, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.88 (ddd, J = 20.7, 8.7, 1.0 Hz, 2H), 7.61 - 7.33 (m, 7H), 7.27 - 7.19 (m, 1H), 3.91 (d, J = 24.0 Hz, 3H), 2.34 (d, J = 34.9 Hz, 3H)
１２.３ ４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−ブロモ−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから一般的方法３に従い合成し、ヘプタン：ＤＣＭ(５０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(９５０mg、５４％収率)。LC-MS tR = 2.57 min, [M+Na]+ = 561
４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−ブロモ−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから一般的方法３に従い合成し、ヘプタン：ＤＣＭ(５０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(９５０mg、５４％収率)。LC-MS tR = 2.57 min, [M+Na]+ = 561
１２.４ ４−(ヒドロキシアミノ)−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(２０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(２５４mg、５４％収率)。LC-MS tR = 2.00 min, [M+H]+ = 339, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 3H), 7.19 (td, J = 5.7, 2.5 Hz, 3H), 6.59 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
４−(ヒドロキシアミノ)−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−４−[(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(２０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(２５４mg、５４％収率)。LC-MS tR = 2.00 min, [M+H]+ = 339, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 3H), 7.19 (td, J = 5.7, 2.5 Hz, 3H), 6.59 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
実施例１３：化合物１３ [４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
１３.１ １−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
氷浴により０℃に冷却したエチル４−メチル−３−オキソペンタノエート(１０ｇ、６３.２１mmol)に、メチルヒドラジン(３.３３mL、６３.２１mmol)を、撹拌しながら３分間かけて滴下した。添加が完了したら、反応物を５分間音波処理に付し、１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールが溶液から沈殿した。反応混合物をエタノール(２５mL)で希釈し、減圧下濃縮して、ピラゾロンを灰白色固体として得て、これをヘプタン(５０mL)で摩砕し、減圧下濃縮して、所望の化合物を灰白色固体として得た(８.１ｇ、９１％収率)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.65 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
１３.１ １−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
氷浴により０℃に冷却したエチル４−メチル−３−オキソペンタノエート(１０ｇ、６３.２１mmol)に、メチルヒドラジン(３.３３mL、６３.２１mmol)を、撹拌しながら３分間かけて滴下した。添加が完了したら、反応物を５分間音波処理に付し、１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールが溶液から沈殿した。反応混合物をエタノール(２５mL)で希釈し、減圧下濃縮して、ピラゾロンを灰白色固体として得て、これをヘプタン(５０mL)で摩砕し、減圧下濃縮して、所望の化合物を灰白色固体として得た(８.１ｇ、９１％収率)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.60 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.65 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
１３.２ ５−ヒドロキシ−１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール(１ｇ、７.１３mmol)をジメチルホルムアミドジメチルアセタール(３mL)に溶解し、室温で９０分間撹拌し、その後ＬＣ−ＭＳは出発物質の完全な消費を示した。反応容器を一夜静置し、その後減圧下で濃縮して、中間体を黄色固体として得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.52 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.02 (dq, J = 13.8, 7.4, 6.9 Hz, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.49 (s, 3H)。固体を６Ｎ ＨＣＬ(５mL)に溶解し、１８時間撹拌し、得られた橙色油状物を減圧下濃縮し、精製することなく直接使用した(１.０ｇ、８３％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 8.82 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.20 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール(１ｇ、７.１３mmol)をジメチルホルムアミドジメチルアセタール(３mL)に溶解し、室温で９０分間撹拌し、その後ＬＣ−ＭＳは出発物質の完全な消費を示した。反応容器を一夜静置し、その後減圧下で濃縮して、中間体を黄色固体として得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.52 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.02 (dq, J = 13.8, 7.4, 6.9 Hz, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.49 (s, 3H)。固体を６Ｎ ＨＣＬ(５mL)に溶解し、１８時間撹拌し、得られた橙色油状物を減圧下濃縮し、精製することなく直接使用した(１.０ｇ、８３％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 8.82 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.20 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
１３.３ １,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
５−ヒドロキシ−１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド(２.８ｇ、１６.６５mmol)の酢酸(５０mL)懸濁液に、亜鉛末(１６.３３ｇ、０.２５mol)を添加し、得られた反応混合物を、ＬＣＭＳにより反応が完了するまで６５℃で２.５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濾過し、シクロヘキサンで洗浄し、溶媒を減圧下除去して、黄色固体を得た(１.２３ｇ、４８％収率)。LC-MS tR = 0.8 min, [M+H]+ = 155
５−ヒドロキシ−１−メチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド(２.８ｇ、１６.６５mmol)の酢酸(５０mL)懸濁液に、亜鉛末(１６.３３ｇ、０.２５mol)を添加し、得られた反応混合物を、ＬＣＭＳにより反応が完了するまで６５℃で２.５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濾過し、シクロヘキサンで洗浄し、溶媒を減圧下除去して、黄色固体を得た(１.２３ｇ、４８％収率)。LC-MS tR = 0.8 min, [M+H]+ = 155
１３.４ ４−ブロモ−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−ブロモ−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから一般的方法２に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(１.７２ｇ、９３％収率)。LC-MS tR = 1.19 min, [M+H]+ = 235
４−ブロモ−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから一般的方法２に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(１.７２ｇ、９３％収率)。LC-MS tR = 1.19 min, [M+H]+ = 235
１３.５ ４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−ブロモ−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから一般的方法３に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(６５０mg、１０％収率)。LC-MS tR = 1.51 min, [M+Na]+ = 408
４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−ブロモ−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから一般的方法３に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(６５０mg、１０％収率)。LC-MS tR = 1.51 min, [M+Na]+ = 408
１３.６ ４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(１２１mg、３９％収率)。LC-MS tR = 1.20 min, [M+H]+ = 186, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.77 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 (s, 3H)
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]({[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル]オキシ})アミノ}−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(１２１mg、３９％収率)。LC-MS tR = 1.20 min, [M+H]+ = 186, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.77 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 (s, 3H)
実施例１４：化合物１４ [２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸]
１４.１ ２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸を、２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸を一般的方法５に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製した(７１mg、５１％収率)。1H NMR (250 MHz, メタノール-d4) δ 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 1H), 3.29 - 3.00 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)
１４.１ ２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸を、２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸を一般的方法５に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製した(７１mg、５１％収率)。1H NMR (250 MHz, メタノール-d4) δ 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 1H), 3.29 - 3.00 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)
１４.２ ２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸を、２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸から、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製した(１７mg、３４％収率)。LC-MS tR = 2.72 min, [M+H]+ = 264, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 2.73 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H)
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸を、２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)酢酸から、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製した(１７mg、３４％収率)。LC-MS tR = 2.72 min, [M+H]+ = 264, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 2H), 7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 2.73 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H)
実施例１５：化合物１５ [(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート]
１５.１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを、１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(３６１mg、１１％収率)。LC-MS tR = 1.09 min, [M+Na]+ = 342, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.97 - 7.91 (m, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 3.38 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.25 (s, 9H)
１５.１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを、１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(３６１mg、１１％収率)。LC-MS tR = 1.09 min, [M+Na]+ = 342, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 7.97 - 7.91 (m, 2H), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 3.38 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.25 (s, 9H)
１５.２ [(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート(４７９mg、１.２７mmol)およびＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)のＤＣＭ(９mL)溶液に２,２−ジメチルプロパノイルクロライド(１５７μL、１.２７mmol)を添加し、反応混合物を室温で１８時間温めた。１８時間後反応をＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)および２,２−ジメチルプロパノイルクロライド(１５７μL、１.２７mmol)で再処理し、撹拌を４時間、室温で続けた。４時間後反応混合物をＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)および２,２−ジメチルプロパノイルクロライド(１５７μL、１.２７mmol)で再処理し、撹拌を１８時間、室温で続けた。反応混合物をＤＣＭ(２０mL)および水(２０mL)に分配し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ(２×２０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、塩水(２０mL)で洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製生成物を酢酸エチル：ヘプタン(０〜２０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題生成物を橙色油状物として得た(５１９mg、８１％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.35 - 7.79 (m, 2H), 7.45 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 1.65 - 1.52 (m, 3H), 1.42 - 1.29 (m, 18H)
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート(４７９mg、１.２７mmol)およびＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)のＤＣＭ(９mL)溶液に２,２−ジメチルプロパノイルクロライド(１５７μL、１.２７mmol)を添加し、反応混合物を室温で１８時間温めた。１８時間後反応をＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)および２,２−ジメチルプロパノイルクロライド(１５７μL、１.２７mmol)で再処理し、撹拌を４時間、室温で続けた。４時間後反応混合物をＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)および２,２−ジメチルプロパノイルクロライド(１５７μL、１.２７mmol)で再処理し、撹拌を１８時間、室温で続けた。反応混合物をＤＣＭ(２０mL)および水(２０mL)に分配し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ(２×２０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、塩水(２０mL)で洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製生成物を酢酸エチル：ヘプタン(０〜２０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題生成物を橙色油状物として得た(５１９mg、８１％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.35 - 7.79 (m, 2H), 7.45 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 1.65 - 1.52 (m, 3H), 1.42 - 1.29 (m, 18H)
１５.３ (１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエートを、[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いて凍結乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(２７６mg、８８％収率)。LC-MS tR = 1.23 min, [M+H]+ = 304, 1H NMR (250 MHz, メタノール-d4) δ 8.34 (s, 1H), 8.16 - 8.04 (m, 2H), 7.50 - 7.37 (m, 3H), 3.38 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.01 (s, 9H)
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエートを、[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いて凍結乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(２７６mg、８８％収率)。LC-MS tR = 1.23 min, [M+H]+ = 304, 1H NMR (250 MHz, メタノール-d4) δ 8.34 (s, 1H), 8.16 - 8.04 (m, 2H), 7.50 - 7.37 (m, 3H), 3.38 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.01 (s, 9H)
実施例１６：化合物１６ [(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート]
１６.１ [(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート(４７９mg、１.２７mmol)およびＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)のＤＣＭ(９mL)溶液にベンゾイルクロライド(１４８μL、１.２７mmol)を添加し、反応混合物を室温で１８時間温めた。１８時間後反応をＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)およびベンゾイルクロライド(１４８μL、１.２７mmol)で再処理し、撹拌を４時間、室温で続けた。反応混合物をＤＣＭ(２０mL)および水(２０mL)に分配し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ(２×２０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、塩水(２０mL)で洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製生成物を酢酸エチル：ヘプタン(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題生成物を橙色ガラス状物として得た(５１５mg、８６％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.42 - 7.88 (m, 4H), 7.77 - 7.70 (m, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.57 - 7.39 (m, 3H), 3.43 (s, 3H), 1.72 - 1.61 (m, 3H), 1.29 (s, 9H)
１６.１ [(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート(４７９mg、１.２７mmol)およびＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)のＤＣＭ(９mL)溶液にベンゾイルクロライド(１４８μL、１.２７mmol)を添加し、反応混合物を室温で１８時間温めた。１８時間後反応をＮ,Ｎ−ジエチルエタナミン(１９４μL、１.４mmol)およびベンゾイルクロライド(１４８μL、１.２７mmol)で再処理し、撹拌を４時間、室温で続けた。反応混合物をＤＣＭ(２０mL)および水(２０mL)に分配し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ(２×２０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、塩水(２０mL)で洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製生成物を酢酸エチル：ヘプタン(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題生成物を橙色ガラス状物として得た(５１５mg、８６％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.42 - 7.88 (m, 4H), 7.77 - 7.70 (m, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.57 - 7.39 (m, 3H), 3.43 (s, 3H), 1.72 - 1.61 (m, 3H), 1.29 (s, 9H)
１６.２ (１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエートを、[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(３４６mg、９３％収率)。LC-MS tR = 1.23 min, [M+Na]+ = 346, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (s, 1H), 8.10 - 8.02 (m, 2H), 7.67 - 7.59 (m, 3H), 7.52 - 7.41 (m, 5H), 3.37 (s, 3H), 1.46 (s, 3H)
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエートを、[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(３４６mg、９３％収率)。LC-MS tR = 1.23 min, [M+Na]+ = 346, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (s, 1H), 8.10 - 8.02 (m, 2H), 7.67 - 7.59 (m, 3H), 7.52 - 7.41 (m, 5H), 3.37 (s, 3H), 1.46 (s, 3H)
実施例１７：化合物１７ [３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
１７.１ ３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、エチル３−オキソ−４−フェニルブタノエートから一般的方法１に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(４.９ｇ、定量的収率)。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.35 - 7.21 (5H, m), 3.71 (2H, s), 3.30 (3H, s), 3.08 (2H, s)
１７.１ ３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、エチル３−オキソ−４−フェニルブタノエートから一般的方法１に従い合成し、さらに精製することなく直接使用した(４.９ｇ、定量的収率)。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 7.35 - 7.21 (5H, m), 3.71 (2H, s), 3.30 (3H, s), 3.08 (2H, s)
１７.２ ３−ベンジル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
３−ベンジル−１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン(４.９ｇ、２４.２１mmol)のＤＭＦ(１２mL)溶液に、オキシ塩化リン(１.５８mL、１６.９５mmol)を添加し、反応混合物を６５℃で２.５時間加熱した。反応混合物を水(２５mL)で希釈し、室温で２日静置した。溶液を濾過して沈殿を除去し、濾液をジエチルエーテル(３×６０mL)で洗浄し、有機層を塩水(１０mL)で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、物を得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いてメタノールの酢酸エチル(０〜２０％)溶液で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体として得た(０.５３ｇ、１０％収率)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (1H, s), 7.14-7.26 (5H, m), 3.99 (2H, s), 3.47 (3H, s)
３−ベンジル−１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン(４.９ｇ、２４.２１mmol)のＤＭＦ(１２mL)溶液に、オキシ塩化リン(１.５８mL、１６.９５mmol)を添加し、反応混合物を６５℃で２.５時間加熱した。反応混合物を水(２５mL)で希釈し、室温で２日静置した。溶液を濾過して沈殿を除去し、濾液をジエチルエーテル(３×６０mL)で洗浄し、有機層を塩水(１０mL)で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、物を得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いてメタノールの酢酸エチル(０〜２０％)溶液で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体として得た(０.５３ｇ、１０％収率)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (1H, s), 7.14-7.26 (5H, m), 3.99 (2H, s), 3.47 (3H, s)
１７.３ ３−ベンジル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
３−ベンジル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド(０.５３ｇ、２.２３mmol)および亜鉛末(１.４６ｇ、２２.３mmol)の酢酸(１５mL)懸濁液を６５℃で１８時間加熱した。反応混合物を亜鉛(１.４６ｇ、２２.３mmol)で再処理し、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を熱い(５５℃)間にガラスファイバー濾紙で濾過し、亜鉛を酢酸(６０mL)で洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、トルエンで共沸して、褐色固体を得た(６５０mg、定量的収率)。LC-MS tR = 0.9 min, [M+H]+ = 203
３−ベンジル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド(０.５３ｇ、２.２３mmol)および亜鉛末(１.４６ｇ、２２.３mmol)の酢酸(１５mL)懸濁液を６５℃で１８時間加熱した。反応混合物を亜鉛(１.４６ｇ、２２.３mmol)で再処理し、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を熱い(５５℃)間にガラスファイバー濾紙で濾過し、亜鉛を酢酸(６０mL)で洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、トルエンで共沸して、褐色固体を得た(６５０mg、定量的収率)。LC-MS tR = 0.9 min, [M+H]+ = 203
１７.４ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(３−ベンジル−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(３−ベンジル−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを、３−ベンジル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(２９４mg、３７％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+Na]+ = 356. 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 7.36 - 7.27 (m, 5H), 6.80 (s, 1H), 3.68 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(３−ベンジル−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを、３−ベンジル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物として得た(２９４mg、３７％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+Na]+ = 356. 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 7.36 - 7.27 (m, 5H), 6.80 (s, 1H), 3.68 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)
１７.５ ３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(３−ベンジル−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いてアセトニトリル：水(１：１)から凍結乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(１１７mg、５９％収率)。LC-MS tR = 2.94 min, [M+H]+ = 234. 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.65 (s, 1H), 7.39 - 7.13 (m, 6H), 3.73 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H), 0.89 (s, 3H)
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(３−ベンジル−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いてアセトニトリル：水(１：１)から凍結乾燥して、表題化合物を黄色固体として得た(１１７mg、５９％収率)。LC-MS tR = 2.94 min, [M+H]+ = 234. 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.65 (s, 1H), 7.39 - 7.13 (m, 6H), 3.73 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H), 0.89 (s, 3H)
実施例１８：化合物１８ [１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
１８.１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]カルバメート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート(３６１mg、１.１３mmol)のＤＭＦ(１mL)溶液に、水素化ナトリウム(６０％、４５mg、１.１３mmol)を添加し、反応混合物を１５分間撹拌した。ヨウ化ナトリウム(１６９mg、１.１３mmol)および４−(クロロメチル)−５−メチル−１,３−ジオキソール−２−オン(１２３μL、１.１３mmol)を添加し、反応混合物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液(１０mL)添加により反応停止させ、酢酸エチル(１０mL)で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(１０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。生成物をヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(９１mg、１３％収率)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 - 7.67 (m, 2H), 7.59 - 7.41 (m, 3H), 5.38 - 5.23 (m, 1H), 5.14 - 5.02 (m, 1H), 2.03 - 1.93 (m, 3H), 1.70 - 1.60 (m, 3H), 1.38 - 1.22 (m, 3H), 1.21 - 1.04 (m, 9H)
１８.１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]カルバメート
０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−ヒドロキシカルバメート(３６１mg、１.１３mmol)のＤＭＦ(１mL)溶液に、水素化ナトリウム(６０％、４５mg、１.１３mmol)を添加し、反応混合物を１５分間撹拌した。ヨウ化ナトリウム(１６９mg、１.１３mmol)および４−(クロロメチル)−５−メチル−１,３−ジオキソール−２−オン(１２３μL、１.１３mmol)を添加し、反応混合物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液(１０mL)添加により反応停止させ、酢酸エチル(１０mL)で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(１０mL)で再抽出した。有機層を合わせ、塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。生成物をヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(９１mg、１３％収率)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 - 7.67 (m, 2H), 7.59 - 7.41 (m, 3H), 5.38 - 5.23 (m, 1H), 5.14 - 5.02 (m, 1H), 2.03 - 1.93 (m, 3H), 1.70 - 1.60 (m, 3H), 1.38 - 1.22 (m, 3H), 1.21 - 1.04 (m, 9H)
１８.２ １,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２３mg、２０％収率)。LC-MS tR = 2.94 min, [M+H]+ = 234. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 - 7.94 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 3H), 4.20 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.29 (s, 3H)
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜５０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー、続いて低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２３mg、２０％収率)。LC-MS tR = 2.94 min, [M+H]+ = 234. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 - 7.94 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 3H), 4.20 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.29 (s, 3H)
実施例１９：化合物１９ [エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート]
１９.１ エチル２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテート
エチル２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを、１,４−ジエチル２−アセチルブタンジオエートから一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離し、さらに精製することなく直接使用した(７８１mg、９１％収率)。LC-MS tR = 0.64 min, [M+H]+ = 185
１９.１ エチル２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテート
エチル２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを、１,４−ジエチル２−アセチルブタンジオエートから一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離し、さらに精製することなく直接使用した(７８１mg、９１％収率)。LC-MS tR = 0.64 min, [M+H]+ = 185
１９.２ エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテート
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを、エチル２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１７４mg、１３％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.91 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 4.06 - 3.92 (m, 2H), 2.99 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.71 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを、エチル２−(５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１７４mg、１３％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.91 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 4.06 - 3.92 (m, 2H), 2.99 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 2.71 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
１９.３ エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを、エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いて凍結乾燥して、表題化合物を灰白色固体として得た(６６mg、５７％収率)。m/z = [M+H]+ = 215.95, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.81 (s, 1H), 7.57 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.54 (s, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを、エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いて凍結乾燥して、表題化合物を灰白色固体として得た(６６mg、５７％収率)。m/z = [M+H]+ = 215.95, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.81 (s, 1H), 7.57 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.54 (s, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
実施例２０：化合物２０ [３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン]
２０.１ ２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オール
メチル２−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレートおよびメチルヒドラジンのエタノールを７０℃で２時間加熱した。溶媒を除去して、中間体イミンを黄色油状物として得て、これをエタノール(５mL)に再溶解し、７５℃で２時間加熱した。得られた固体を濾過により除去し、エタノールで洗浄して、６１mg(７％)の表題化合物を白色固体として得た。残りの黄色濾液を、１７０℃で１時間マイクロ波照射した。得られた固体を濾過により単離し、ヘプタンで洗浄して、さらなる表題化合物を黄色固体として得た(１２５mg、１４％)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.20 (s, 2H), 2.39 - 2.31 (m, 6H)
２０.１ ２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オール
メチル２−オキソシクロペンタン−１−カルボキシレートおよびメチルヒドラジンのエタノールを７０℃で２時間加熱した。溶媒を除去して、中間体イミンを黄色油状物として得て、これをエタノール(５mL)に再溶解し、７５℃で２時間加熱した。得られた固体を濾過により除去し、エタノールで洗浄して、６１mg(７％)の表題化合物を白色固体として得た。残りの黄色濾液を、１７０℃で１時間マイクロ波照射した。得られた固体を濾過により単離し、ヘプタンで洗浄して、さらなる表題化合物を黄色固体として得た(１２５mg、１４％)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.20 (s, 2H), 2.39 - 2.31 (m, 6H)
２０.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(２２７mg、８８％収率)。LC-MS tR = 0.76 min, [M+Na]+ = 278, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 2.45 - 2.02 (m, 6H), 1.37 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(２２７mg、８８％収率)。LC-MS tR = 0.76 min, [M+Na]+ = 278, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 2.45 - 2.02 (m, 6H), 1.37 (s, 9H)
２０.３ ３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート(１００mg、０.３９mmol)のＤＣＭ(１mL)溶液に、ＨＣｌ(１,４−ジオキサン中４Ｍ溶液０.９８mL)を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下除去して、灰白色固体を得て、これを減圧下乾燥させた(４９mg、８１％収率)。LC-MS tR = 0.64 min, [M+H]+ = 156, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 2.40 - 2.18 (m, 2H), 2.12 - 1.91 (m, 2H), 1.88 - 1.67 (m, 1H), 1.66 - 1.41 (m, 1H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート(１００mg、０.３９mmol)のＤＣＭ(１mL)溶液に、ＨＣｌ(１,４−ジオキサン中４Ｍ溶液０.９８mL)を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下除去して、灰白色固体を得て、これを減圧下乾燥させた(４９mg、８１％収率)。LC-MS tR = 0.64 min, [M+H]+ = 156, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 2.40 - 2.18 (m, 2H), 2.12 - 1.91 (m, 2H), 1.88 - 1.67 (m, 1H), 1.66 - 1.41 (m, 1H)
実施例２１：化合物２１ [４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
２１.１ ４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、３−アセチルオキソラン−２−オンから一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離した(３.６９ｇ、定量的収率)。1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 3.79 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.50 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H)
２１.１ ４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、３−アセチルオキソラン−２−オンから一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離した(３.６９ｇ、定量的収率)。1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 3.79 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.50 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H)
２１.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(２０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタン：酢酸エチルから摩砕して、表題化合物を白色固体として得た(７７０mg、４１％収率)。LC-MS tR = 0.82 min, [M+Na]+ = 310, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 3.32 - 3.22 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.32 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(２０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘプタン：酢酸エチルから摩砕して、表題化合物を白色固体として得た(７７０mg、４１％収率)。LC-MS tR = 0.82 min, [M+Na]+ = 310, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 3.32 - 3.22 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.32 (s, 9H)
２１.３ ４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート(１７０mg、０.５８mmol)のＤＣＭ(２mL)溶液に、ＨＣｌ(１,４−ジオキサン中４Ｍ溶液０.９４mL)を添加し、得られた黄色溶液を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、無色油状物を得て、これをＤＣＭ(１０mL)、続いてジエチルエーテル(１０mL)およびヘプタンと共沸して、粘性白色固体を得て、これをアセトニトリル：水(１：１)から凍結乾燥して、表題化合物をガラス状物として得た(１０７mg、定量的収率)。LC-MS tR = 0.54 min, [M+H]+ = 188, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.26 - 3.18 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート(１７０mg、０.５８mmol)のＤＣＭ(２mL)溶液に、ＨＣｌ(１,４−ジオキサン中４Ｍ溶液０.９４mL)を添加し、得られた黄色溶液を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、無色油状物を得て、これをＤＣＭ(１０mL)、続いてジエチルエーテル(１０mL)およびヘプタンと共沸して、粘性白色固体を得て、これをアセトニトリル：水(１：１)から凍結乾燥して、表題化合物をガラス状物として得た(１０７mg、定量的収率)。LC-MS tR = 0.54 min, [M+H]+ = 188, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.26 - 3.18 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
実施例２２：化合物２２ [２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド]
２２.１ ２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート(３００mg、０.６４mmol)の水：ＴＨＦ(１０mL、１：１)溶液に、水酸化リチウム(４５.９１mg、１.９２mmol)を添加し、反応混合物を室温で１.５時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下除去し、反応混合物を酢酸エチル(２０mL)および水(５mL)に分配した。二相混合物を１Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨ１まで酸性化し、所望の生成物を酢酸エチルで抽出した。酸性水溶液を酢酸エチル(３×１５mL)で再抽出し、有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た(２９２mg、９４％収率)。LC-MS tR = 0.93 min, [M+Na]+ = 464, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 1.91 (s, 1H), 1.59 (s, 3H), 1.20 (s, 9H)
２２.１ ２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸
エチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート(３００mg、０.６４mmol)の水：ＴＨＦ(１０mL、１：１)溶液に、水酸化リチウム(４５.９１mg、１.９２mmol)を添加し、反応混合物を室温で１.５時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下除去し、反応混合物を酢酸エチル(２０mL)および水(５mL)に分配した。二相混合物を１Ｎ ＨＣｌの添加によりｐＨ１まで酸性化し、所望の生成物を酢酸エチルで抽出した。酸性水溶液を酢酸エチル(３×１５mL)で再抽出し、有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た(２９２mg、９４％収率)。LC-MS tR = 0.93 min, [M+Na]+ = 464, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.41 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 1.91 (s, 1H), 1.59 (s, 3H), 1.20 (s, 9H)
２２.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(カルバモイルメチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメート
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸(１２０mg、０.２２mmol)のＤＣＭ(３mL)溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(７３.７２μl、０.５６mmol)を添加し、撹拌を窒素下、１時間続けて、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(２−クロロ−２−オキソエチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを形成させ、これを直接使用して、一級アミドを形成させた。
酸クロライド含有溶液をＴＨＦ(１mL)で希釈し、氷冷アンモニア溶液(ＴＨＦ中０.５Ｍ溶液１.１１mL)に滴下した。反応混合物を室温に温め、撹拌を２０時間続けた。溶媒を減圧下除去し、ＤＣＭ(１０mL)を添加した。得られたスラリーを濾過して、あらゆる固体を除去し、濾液を減圧下濃縮して、白色固体を得て、これを酢酸エチル(３０mL)に再溶解し、水(３×１５mL)で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、無色油状物を得た。油状物を酢酸エチル(２０mL)に再溶解し、水(３×２０mL)で洗浄した。有機層を単離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た(８５mg、２７％収率)。LC-MS tR = 0.91 min, [M+Na]+ = 463
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸(１２０mg、０.２２mmol)のＤＣＭ(３mL)溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(７３.７２μl、０.５６mmol)を添加し、撹拌を窒素下、１時間続けて、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(２−クロロ−２−オキソエチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを形成させ、これを直接使用して、一級アミドを形成させた。
酸クロライド含有溶液をＴＨＦ(１mL)で希釈し、氷冷アンモニア溶液(ＴＨＦ中０.５Ｍ溶液１.１１mL)に滴下した。反応混合物を室温に温め、撹拌を２０時間続けた。溶媒を減圧下除去し、ＤＣＭ(１０mL)を添加した。得られたスラリーを濾過して、あらゆる固体を除去し、濾液を減圧下濃縮して、白色固体を得て、これを酢酸エチル(３０mL)に再溶解し、水(３×１５mL)で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、無色油状物を得た。油状物を酢酸エチル(２０mL)に再溶解し、水(３×２０mL)で洗浄した。有機層を単離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た(８５mg、２７％収率)。LC-MS tR = 0.91 min, [M+Na]+ = 463
２２.３ ２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミドを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(カルバモイルメチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１２mg、５７％収率)。LC-MS tR = 2.33 min, [M+H]+ = 341, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.32 (d, J = 17.0 Hz, 2H) 4.39 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 1.29 (s, 3H)
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミドを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(カルバモイルメチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１２mg、５７％収率)。LC-MS tR = 2.33 min, [M+H]+ = 341, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 4.32 (d, J = 17.0 Hz, 2H) 4.39 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 1.29 (s, 3H)
実施例２３：化合物２３ [４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
２３.１ ４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、３−アセチルオキソラン−２−オンおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、濾過により白色固体として単離し、さらに精製することなく直接使用した(４.７ｇ、８５％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 3.40 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H),2.04 (s, 3H)
２３.１ ４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、３−アセチルオキソラン−２−オンおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、濾過により白色固体として単離し、さらに精製することなく直接使用した(４.７ｇ、８５％収率)。1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 3.40 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H),2.04 (s, 3H)
２３.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチルから摩砕することにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(４９１mg、６４％収率)。LC-MS tR = 0.72 min, [M+Na]+ = 296
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチルから摩砕することにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(４９１mg、６４％収率)。LC-MS tR = 0.72 min, [M+Na]+ = 296
２３.３ ４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(１：１)から共沸して、表題化合物を白色固体として得た(５４mg、８５％収率)。LC-MS tR = 0.2 min, [M+H]+ = 174, 1H NMR (250 MHz, メタノール-d4) δ 3.60 - 3.34 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.81 (td, J = 6.8, 1.0 Hz, 2H), 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 3.44 - 3.25 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.66 (td, J = 7.3, 2.4 Hz, 2H)
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(１：１)から共沸して、表題化合物を白色固体として得た(５４mg、８５％収率)。LC-MS tR = 0.2 min, [M+H]+ = 174, 1H NMR (250 MHz, メタノール-d4) δ 3.60 - 3.34 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.81 (td, J = 6.8, 1.0 Hz, 2H), 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 3.44 - 3.25 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.66 (td, J = 7.3, 2.4 Hz, 2H)
実施例２４：化合物２４ [３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン]
２４.１ ２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オール
２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オールを、メチル４−オキソチアン−３−カルボキシレートから一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離して、これをエタノール(１００mL)で洗浄して、表題化合物を得た(１.９５ｇ、８７％収率)。LC-MS tR = 1.60 min, [M+H]+ = 157, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.36 (s, 5H), 2.78 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 5.7 Hz, 2H)
２４.１ ２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オール
２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オールを、メチル４−オキソチアン−３−カルボキシレートから一般的方法１に従い合成し、白色固体として単離して、これをエタノール(１００mL)で洗浄して、表題化合物を得た(１.９５ｇ、８７％収率)。LC-MS tR = 1.60 min, [M+H]+ = 157, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 3.36 (s, 5H), 2.78 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 5.7 Hz, 2H)
２４.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ジエチルエーテル(約４０mL)から摩砕して精製して、表題化合物を白色固体として得た(１.１２６ｇ、４１％収率)。LC-MS tR = 0.82 min, [M+Na]+ = 310, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 8.42 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.56 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.87 - 2.80 (m, 3H), 2.68 - 2.62 (m, 2H), 1.39 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ジエチルエーテル(約４０mL)から摩砕して精製して、表題化合物を白色固体として得た(１.１２６ｇ、４１％収率)。LC-MS tR = 0.82 min, [M+Na]+ = 310, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 8.42 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.56 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.87 - 2.80 (m, 3H), 2.68 - 2.62 (m, 2H), 1.39 (s, 9H)
２４.３ ３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタンからの摩砕により単離し、続いてアセトニトリル：水(１：１)から凍結乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(１０８mg、８３％収率)。LC-MS tR = 1.04 min, [M+H]+ = 188, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.96 - 2.83 (m, 1H), 2.79 - 2.63 (m, 5H)
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタンからの摩砕により単離し、続いてアセトニトリル：水(１：１)から凍結乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(１０８mg、８３％収率)。LC-MS tR = 1.04 min, [M+H]+ = 188, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 2.96 - 2.83 (m, 1H), 2.79 - 2.63 (m, 5H)
実施例２５：化合物２５ [３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン]
２５.１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３,５,５−トリオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６,１,２−[１λ６]チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
激しく撹拌中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート(０.５ｇ、１.７４mmol)の１,４−ジオキサン：水(１０mL、１：１、ｖｖ)溶液に、オキソン(２.１４ｇ、３.４８mmol)を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。固体を濾過により除去し、酢酸エチル(５０mL)で洗浄した。層を分離し、水層を酢酸エチル(３×１０mL)で再抽出した。合わせた有機層を水(３×３０mL)で洗浄し、有機層を塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た(４６０mg、８３％収率)。LC-MS tR = 0.97 min, [M-H]- = 269, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 8.56 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.20 (dd, J = 14.9, 3.8 Hz, 1H), 3.54 - 3.11 (m, 4H), 3.09 - 2.93 (m, 1H), 1.48 (s, 9H)
２５.１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３,５,５−トリオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６,１,２−[１λ６]チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
激しく撹拌中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート(０.５ｇ、１.７４mmol)の１,４−ジオキサン：水(１０mL、１：１、ｖｖ)溶液に、オキソン(２.１４ｇ、３.４８mmol)を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。固体を濾過により除去し、酢酸エチル(５０mL)で洗浄した。層を分離し、水層を酢酸エチル(３×１０mL)で再抽出した。合わせた有機層を水(３×３０mL)で洗浄し、有機層を塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た(４６０mg、８３％収率)。LC-MS tR = 0.97 min, [M-H]- = 269, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 8.56 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.20 (dd, J = 14.9, 3.8 Hz, 1H), 3.54 - 3.11 (m, 4H), 3.09 - 2.93 (m, 1H), 1.48 (s, 9H)
２５.２ ３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオンをｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭからの摩砕により単離して、表題化合物を白色固体として得た(１４５mg、４６％収率)。LC-MS tR = 0.18 min, [M+H]+ = 220, 1H NMR (250 MHz, 重水素オキシド) δ 3.75 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.66 - 3.39 (m, 3H), 3.36 - 3.19 (m, 1H), 3.15 - 3.01 (m, 1H)
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオンをｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭからの摩砕により単離して、表題化合物を白色固体として得た(１４５mg、４６％収率)。LC-MS tR = 0.18 min, [M+H]+ = 220, 1H NMR (250 MHz, 重水素オキシド) δ 3.75 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.66 - 3.39 (m, 3H), 3.36 - 3.19 (m, 1H), 3.15 - 3.01 (m, 1H)
実施例２６：化合物２６ [３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン]
２６.１ ２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オール
２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを、エチル３−オキソオキサン−４−から一般的方法１に従い合成し、得られた固体を濾過により単離し、エタノール(２×５mL)で洗浄して、表題化合物を白色固体として得た(３２２mg、７８％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.56 (s, 2H), 3.84 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 5.6 Hz, 2H)
２６.１ ２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オール
２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを、エチル３−オキソオキサン−４−から一般的方法１に従い合成し、得られた固体を濾過により単離し、エタノール(２×５mL)で洗浄して、表題化合物を白色固体として得た(３２２mg、７８％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.56 (s, 2H), 3.84 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 5.6 Hz, 2H)
２６.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(４７３mg、７９％、純度９９％)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.29 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.87 - 3.75 (m, 2H), 2.83 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 1.78 (ddd, J = 14.2, 11.0, 5.4 Hz, 1H), 1.42 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(４７３mg、７９％、純度９９％)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.29 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.87 - 3.75 (m, 2H), 2.83 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 1.78 (ddd, J = 14.2, 11.0, 5.4 Hz, 1H), 1.42 (s, 9H)
２６.３ ３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭ、続いてヘプタンと共沸した。得られたガム状物を凍結乾燥して、表題化合物を黄色粉末として得た(３０５mg、９９％収率)。LC-MS tR = 0.46 min, [M+H]+ = 172, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 7.62 (br.s, 1H), 6.54 (br.s, 1H), 4.27 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.75 - 3.62 (m, 2H), 1.79 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 1.59 (ddd, J = 14.1, 12.1, 5.2 Hz, 1H)
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ＤＣＭ、続いてヘプタンと共沸した。得られたガム状物を凍結乾燥して、表題化合物を黄色粉末として得た(３０５mg、９９％収率)。LC-MS tR = 0.46 min, [M+H]+ = 172, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 7.62 (br.s, 1H), 6.54 (br.s, 1H), 4.27 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.75 - 3.62 (m, 2H), 1.79 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 1.59 (ddd, J = 14.1, 12.1, 5.2 Hz, 1H)
実施例２７：化合物２７ [３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン]
２７.１ ２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オール
２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを、メチル４−オキソテトラヒドロチオフェン−３−カルボキシレートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、得られた固体を濾過により単離し、エタノール(２×５mL)で洗浄して、表題化合物を灰白色固体として得た(１２９mg、２９％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 3.89 - 3.83 (m, 2H), 3.75 - 3.70 (m, 2H)
２７.１ ２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オール
２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを、メチル４−オキソテトラヒドロチオフェン−３−カルボキシレートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、得られた固体を濾過により単離し、エタノール(２×５mL)で洗浄して、表題化合物を灰白色固体として得た(１２９mg、２９％収率)。1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 3.89 - 3.83 (m, 2H), 3.75 - 3.70 (m, 2H)
２７.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１８３mg、７２％収率)。LC-MS tR = 0.81 min, [M+Na]+ = 296, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 3.66 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 12.0, 4.8 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.47 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートを、２Ｈ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オールを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜６０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１８３mg、７２％収率)。LC-MS tR = 0.81 min, [M+Na]+ = 296, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 3.66 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 12.0, 4.8 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.47 (s, 9H)
２７.３ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３,５,５−トリオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６,１,２−[１λ６]チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート
激しく撹拌中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート(１１３mg、０.４１mmol)の１,４−ジオキサン：水(４mL、１：１、ｖｖ)溶液に、オキソン(３７３.６mg、０.６１mmol)を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。固体を濾過により除去し、酢酸エチル(２０mL)で洗浄した。層を分離し、水層を酢酸エチル(３×１０mL)で再抽出した。合わせた有機層を水(３×１０mL)で洗浄し、有機層を塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られた油状物をヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(８０mg、６２％収率)。LC-MS tR = 0.76 min, [M-H]- = 304, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.40 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.45 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H)
激しく撹拌中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメート(１１３mg、０.４１mmol)の１,４−ジオキサン：水(４mL、１：１、ｖｖ)溶液に、オキソン(３７３.６mg、０.６１mmol)を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。固体を濾過により除去し、酢酸エチル(２０mL)で洗浄した。層を分離し、水層を酢酸エチル(３×１０mL)で再抽出した。合わせた有機層を水(３×１０mL)で洗浄し、有機層を塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られた油状物をヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(８０mg、６２％収率)。LC-MS tR = 0.76 min, [M-H]- = 304, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 4.40 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.45 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.48 (s, 9H)
２７.４ ３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３,５,５−トリオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６,１,２−[１λ６]チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２０１mg、８３％収率)。LC-MS tR = 0.45 min, [M+H]+ =206, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.08 (br. s, 1H), 6.85 (br. s, 1H), 4.35 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.7 Hz, 1H)
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−{３,５,５−トリオキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６,１,２−[１λ６]チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３ａ−イル}カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜１００％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２０１mg、８３％収率)。LC-MS tR = 0.45 min, [M+H]+ =206, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.08 (br. s, 1H), 6.85 (br. s, 1H), 4.35 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.7 Hz, 1H)
実施例２８：化合物２８ [(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート]
２８.１ (５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸(１５０mg、０.３１mmol)のＤＣＭ(３mL)溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(１２３.２６μl、０.９３mmol)を添加した。反応混合物を窒素下、室温で３０分間撹拌して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(２−クロロ−２−オキソエチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを形成させ、これを対応するエステルの形成に直接使用した。
０℃に冷却し、上で合成した酸クロライドを含む溶液に、４−(ヒドロキシメチル)−５−メチル−２Ｈ−１,３−ジオキソール−２−オン(３２３μl、２.４８mmol)を添加した。反応混合物を室温に温め、６時間撹拌し、その後反応混合物をＤＣＭ(１０mL)で希釈し、水(１０mL)で反応停止させた。有機層を単離し、水層をＤＣＭ(３×１０mL)で再抽出した。合わせた有機層を水(１０mL)、塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られた油状物をヘプタン：酢酸エチル(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た(９２mg、２０％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+Na]+ = 576
２８.１ (５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸(１５０mg、０.３１mmol)のＤＣＭ(３mL)溶液に、室温で１−クロロ−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルプロプ−１−エン−１−アミン(１２３.２６μl、０.９３mmol)を添加した。反応混合物を窒素下、室温で３０分間撹拌して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−[１−(２−クロロ−２−オキソエチル)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを形成させ、これを対応するエステルの形成に直接使用した。
０℃に冷却し、上で合成した酸クロライドを含む溶液に、４−(ヒドロキシメチル)−５−メチル−２Ｈ−１,３−ジオキソール−２−オン(３２３μl、２.４８mmol)を添加した。反応混合物を室温に温め、６時間撹拌し、その後反応混合物をＤＣＭ(１０mL)で希釈し、水(１０mL)で反応停止させた。有機層を単離し、水層をＤＣＭ(３×１０mL)で再抽出した。合わせた有機層を水(１０mL)、塩水(１０mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。得られた油状物をヘプタン：酢酸エチル(０〜８０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た(９２mg、２０％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M+Na]+ = 576
２８.２ (５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート
(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２１mg、５０％収率)。LC-MS tR = 0.97 min, [M+H]+ = 454, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.70 (dd, J = 17.8, 12.6 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)
(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(２１mg、５０％収率)。LC-MS tR = 0.97 min, [M+H]+ = 454, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.70 (dd, J = 17.8, 12.6 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)
実施例２９：化合物２９ [(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート]
２９.１ (５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル][(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸(５０mg、０.１１mmol)および炭酸カリウム(１７.２２mg、０.１２mmol)のＤＭＦ(１mL)溶液に、４−(クロロメチル)−５−メチル−１,３−ジオキソール−２−オン(１３.６１μl、０.１２mmol)を添加し、混合物を室温で１７時間撹拌した。４−(クロロメチル)−５−メチル−１,３−ジオキソール−２−オン(１３.６１μl、０.１２mmol)を添加し、反応を室温で１７０分継続させた。炭酸カリウム(１７.２２mg、０.１２mmol)を添加し、反応物をさらに２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(１０mL)で希釈し、水(１０mL)で洗浄した。水層を酢酸エチル(３×１０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た(４６mg、５３％収率)。LC-MS tR = 1.17 min, [M+Na]+ = 688
２９.１ (５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル][(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート
２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)酢酸(５０mg、０.１１mmol)および炭酸カリウム(１７.２２mg、０.１２mmol)のＤＭＦ(１mL)溶液に、４−(クロロメチル)−５−メチル−１,３−ジオキソール−２−オン(１３.６１μl、０.１２mmol)を添加し、混合物を室温で１７時間撹拌した。４−(クロロメチル)−５−メチル−１,３−ジオキソール−２−オン(１３.６１μl、０.１２mmol)を添加し、反応を室温で１７０分継続させた。炭酸カリウム(１７.２２mg、０.１２mmol)を添加し、反応物をさらに２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(１０mL)で希釈し、水(１０mL)で洗浄した。水層を酢酸エチル(３×１０mL)で再抽出し、有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た(４６mg、５３％収率)。LC-MS tR = 1.17 min, [M+Na]+ = 688
２９.２ (５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート
(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル][(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１０mg、３０％収率)。LC-MS tR = 3.62 min, [M+Na]+ = 588, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.19 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.72 (dd, J = 17.8, 7.2 Hz, 2H), 4.18 (dd, J = 14.6, 6.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.36 (s, 3H)
(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートを、(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル][(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体として得た(１０mg、３０％収率)。LC-MS tR = 3.62 min, [M+Na]+ = 588, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 8.19 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.72 (dd, J = 17.8, 7.2 Hz, 2H), 4.18 (dd, J = 14.6, 6.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.36 (s, 3H)
実施例３０：化合物３０ [４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド]
３０.１ ４−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートおよびメチルヒドラジンから一般的方法１に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(１：１、ｖ：ｖ)からの摩砕により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(０.１７ｇ、１０％収率)。LC-MS tR = 0.82 min, [M+H]+ =282
３０.１ ４−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、エチル２−メチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−３−オキソプロパノエートおよびメチルヒドラジンから一般的方法１に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(１：１、ｖ：ｖ)からの摩砕により精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(０.１７ｇ、１０％収率)。LC-MS tR = 0.82 min, [M+H]+ =282
３０.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−{１,４−ジメチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−Ｎ−ヒドロキシカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−{１,４−ジメチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを、４−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜９０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(５０mg、２０％収率)。LC-MS tR = 1.00 min, [M+Na]+ = 435
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−{１,４−ジメチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−Ｎ−ヒドロキシカルバメートを、４−(５−ヒドロキシ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜９０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た(５０mg、２０％収率)。LC-MS tR = 1.00 min, [M+Na]+ = 435
３０.３ ４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−{１,４−ジメチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−Ｎ−ヒドロキシカルバメートから、一般的方法４に従い合成し、酸性逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(８４mg、６２％収率)。LC-MS tR = 2.82 min, [M+H]+ = 313, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.24 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H)
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミドを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−{１,４−ジメチル−３−[４−(メチルスルファモイル)フェニル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}−Ｎ−ヒドロキシカルバメートから、一般的方法４に従い合成し、酸性逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(８４mg、６２％収率)。LC-MS tR = 2.82 min, [M+H]+ = 313, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.24 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.45 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H)
実施例３１：化合物３１ [３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン]
３１.１ １−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートを、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−オキソピペリジン−１,４−ジカルボキシレートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、得られた固体ヘプタン：酢酸エチル(２０〜１００％)、続いてメタノール：酢酸エチル(０〜２０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を黄色固体として得た(２２３mg、３１％収率)。LC-MS tR = 0.88 min, [M+H]+ = 240, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 4.44 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.44 (s, 2H), 1.47 (s, 9H)
３１.１ １−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートを、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル３−オキソピペリジン−１,４−ジカルボキシレートおよびヒドラジン水和物から一般的方法１に従い合成し、得られた固体ヘプタン：酢酸エチル(２０〜１００％)、続いてメタノール：酢酸エチル(０〜２０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を黄色固体として得た(２２３mg、３１％収率)。LC-MS tR = 0.88 min, [M+H]+ = 240, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 4.44 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.44 (s, 2H), 1.47 (s, 9H)
３１.２ ｔｅｒｔ−ブチル３ａ−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３ａ−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートを、１−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た(１３３mg、６２％収率)。LC-MS tR = 1.03 min, [M+Na]+ = 393, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 8.82 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.74 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.21 - 4.03 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.34 - 3.12 (m, 1H), 2.87 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 1.73 - 1.54 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチル３ａ−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートを、１−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシ−２Ｈ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た(１３３mg、６２％収率)。LC-MS tR = 1.03 min, [M+Na]+ = 393, 1H NMR (250 MHz, クロロホルム-d) δ 8.82 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.74 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.21 - 4.03 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.34 - 3.12 (m, 1H), 2.87 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 1.73 - 1.54 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)
３１.３ ３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オンを、ｔｅｒｔ−ブチル３ａ−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートから、一般的方法４に従い合成し、凍結乾燥により乾燥させて、表題化合物のＴＦＡ塩を黄色固体として得た(４２mg、８３％収率)。LC-MS tR = 0.58 min, [M+H]+ = 170, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 9.11 (s, 2H), 7.75 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.12 - 3.87 (m, 2H), 3.28 - 3.09 (m, 2H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.78 - 1.58 (m, 1H)
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オンを、ｔｅｒｔ−ブチル３ａ−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−オキソ−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートから、一般的方法４に従い合成し、凍結乾燥により乾燥させて、表題化合物のＴＦＡ塩を黄色固体として得た(４２mg、８３％収率)。LC-MS tR = 0.58 min, [M+H]+ = 170, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 9.11 (s, 2H), 7.75 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.12 - 3.87 (m, 2H), 3.28 - 3.09 (m, 2H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.78 - 1.58 (m, 1H)
実施例３２：化合物３２ [メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート]
３２.１ １,４−ジメチル２−(４−メタンスルホニルベンゾイル)ブタンジオエート
メチル３−(４−メタンスルホニルフェニル)−３−オキソプロパノエート(３ｇ、１１.７１mmol)のＤＭＦ(３０mL)懸濁液に、炭酸カリウム(１.６２ｇ、１１.７１mmol)およびメチルブロモアセテート(１.１９mL、１１.７１mmol)を添加した。得られた反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。水(５０mL)を添加し、得られた溶液を酢酸エチル(４×１００mL)で抽出した。合わせた有機抽出液を塩水(１００mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、橙色ガム状物を得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜４０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色ガム状物として得た(２.８３ｇ、５６％収率)。LC-MS tR = 3.34 min, [M+Na]+ = 351, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 8.21 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.88 (dd, J = 9.0, 5.4 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.09 (s, 3H), 3.07 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
３２.１ １,４−ジメチル２−(４−メタンスルホニルベンゾイル)ブタンジオエート
メチル３−(４−メタンスルホニルフェニル)−３−オキソプロパノエート(３ｇ、１１.７１mmol)のＤＭＦ(３０mL)懸濁液に、炭酸カリウム(１.６２ｇ、１１.７１mmol)およびメチルブロモアセテート(１.１９mL、１１.７１mmol)を添加した。得られた反応混合物を１８時間、室温で撹拌した。水(５０mL)を添加し、得られた溶液を酢酸エチル(４×１００mL)で抽出した。合わせた有機抽出液を塩水(１００mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、橙色ガム状物を得て、これをヘプタン：酢酸エチル(０〜４０％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色ガム状物として得た(２.８３ｇ、５６％収率)。LC-MS tR = 3.34 min, [M+Na]+ = 351, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 8.21 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.88 (dd, J = 9.0, 5.4 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.09 (s, 3H), 3.07 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
３２.２ メチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート
メチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを、１,４−ジメチル２−(４−メタンスルホニルベンゾイル)ブタンジオエートおよびメチルヒドラジンから一般的方法１に従い合成し、得られた固体をＤＣＭから摩砕して、表題化合物を灰白色固体として得た(２１０mg、９％収率)。LC-MS tR = 2.66 min, [M+H]+ = 325, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.18 (s, 3H)
メチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを、１,４−ジメチル２−(４−メタンスルホニルベンゾイル)ブタンジオエートおよびメチルヒドラジンから一般的方法１に従い合成し、得られた固体をＤＣＭから摩砕して、表題化合物を灰白色固体として得た(２１０mg、９％収率)。LC-MS tR = 2.66 min, [M+H]+ = 325, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.18 (s, 3H)
３２.３ メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテート
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを、メチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を橙色油状物として得た(９５mg、４１％収率)。LC-MS tR = 3.34 min, [M+Na]+ = 478, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.16 - 8.13 (m, 2H), 8.04 - 8.01 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 1.31 (s, 9H)
メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートを、メチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを一般的方法５に従い合成し、ヘプタン：酢酸エチル(０〜７５％)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を橙色油状物として得た(９５mg、４１％収率)。LC-MS tR = 3.34 min, [M+Na]+ = 478, 1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ 8.16 - 8.13 (m, 2H), 8.04 - 8.01 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 1.31 (s, 9H)
３２.４ メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを、メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、過剰のＴＦＡをＤＣＭ／ヘプタン共沸を使用して除去した。粗製生成物を低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥により単離して、表題化合物を白色粉末として得た(１７mg、２９％収率)。LC-MS tR = 2.63 min, [M+H]+ = 356, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.21 - 8.18 (m, 2H), 8.00 - 7.97 (m, 2H), 7.78 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.91 (s, 2H)
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートを、メチル２−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アセテートから、一般的方法４に従い合成し、過剰のＴＦＡをＤＣＭ／ヘプタン共沸を使用して除去した。粗製生成物を低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥により単離して、表題化合物を白色粉末として得た(１７mg、２９％収率)。LC-MS tR = 2.63 min, [M+H]+ = 356, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.21 - 8.18 (m, 2H), 8.00 - 7.97 (m, 2H), 7.78 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.91 (s, 2H)
実施例３３：化合物５５ [４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
３３.１ ｔｅｒｔ−ブチル４−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]ピペリジン−１−カルボキシレート
メチル３−(４−メタンスルホニルフェニル)−２−メチル−３−オキソプロパノエート(５００mg、１.８５mmol)およびｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドラジニルピペリジン−１−カルボキシレートヒドロクロライド(５１２.２６mg、２.０３mmol)のエタノール(６mL)溶液に、トリエチルアミン(０.２６mL、１.８５mmol)を添加し、反応混合物を、封管中、８０℃で１９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。得られた粗製化合物を０〜１００％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色泡状物として得た(０.５５ｇ、６８％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M-H]- = 434
３３.１ ｔｅｒｔ−ブチル４−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]ピペリジン−１−カルボキシレート
メチル３−(４−メタンスルホニルフェニル)−２−メチル−３−オキソプロパノエート(５００mg、１.８５mmol)およびｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドラジニルピペリジン−１−カルボキシレートヒドロクロライド(５１２.２６mg、２.０３mmol)のエタノール(６mL)溶液に、トリエチルアミン(０.２６mL、１.８５mmol)を添加し、反応混合物を、封管中、８０℃で１９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。得られた粗製化合物を０〜１００％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色泡状物として得た(０.５５ｇ、６８％収率)。LC-MS tR = 1.06 min, [M-H]- = 434
３３.２ ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]ピペリジン−１−カルボキシレートを一般的方法５に従い合成し、４０〜８０％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色泡状物として得た(０.６１ｇ、８５％収率)。LC-MS tR = 1.20 min, [M+Na]+ = 589. 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 8.16 - 8.12 (m, 2H), 8.02 - 7.98 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 4.02 - 3.97 (m, 2H), 3.80 (dd, J = 13.8, 7.4 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 13.8, 6.6 Hz, 1H), 3.40 (tdd, J = 11.7, 7.0, 2.2 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.19 - 2.08 (m, 1H), 1.77 - 1.59 (m, 9H), 1.50 - 1.37 (m, 2H), 1.31 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]ピペリジン−１−カルボキシレートを一般的方法５に従い合成し、４０〜８０％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色泡状物として得た(０.６１ｇ、８５％収率)。LC-MS tR = 1.20 min, [M+Na]+ = 589. 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 8.16 - 8.12 (m, 2H), 8.02 - 7.98 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 4.02 - 3.97 (m, 2H), 3.80 (dd, J = 13.8, 7.4 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 13.8, 6.6 Hz, 1H), 3.40 (tdd, J = 11.7, 7.0, 2.2 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.19 - 2.08 (m, 1H), 1.77 - 1.59 (m, 9H), 1.50 - 1.37 (m, 2H), 1.31 (s, 9H)
３３.３ ４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色粉末として得た(１０mg、５％収率)。LC-MS tR = 0.97 min, [M+H]+ = 367, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (br. s, 1H), 8.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.15 - 3.06 (m, 2H), 2.22 - 2.03 (m, 2H), 2.02 - 1.94 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.25 (s, 3H)
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−{[(ｔｅｒｔ−ブトキシ)カルボニル](ヒドロキシ)アミノ}−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色粉末として得た(１０mg、５％収率)。LC-MS tR = 0.97 min, [M+H]+ = 367, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (br. s, 1H), 8.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.15 - 3.06 (m, 2H), 2.22 - 2.03 (m, 2H), 2.02 - 1.94 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.25 (s, 3H)
実施例３４：化合物５６ [４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン]
３４.１ ３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
メチル３−(４−メタンスルホニルフェニル)−２−メチル−３−オキソプロパノエート(７２５mg、２.６８mmol)および(オキサン−４−イルメチル)ヒドラジンヒドロクロライド(４９１.６８mg、２.９５mmol)のエタノール(６mL)溶液に、トリエチルアミン(０.３７mL、２.６８mmol)を添加し、反応混合物を、封管中、８０℃で１９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。得られた粗製化合物を０〜１００％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色泡状物として得た(０.４９ｇ、４５％収率)。LC-MS tR = 0.88 min, [M+H]+ = 351, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 - 7.83 (m, 4H), 4.10 (s, 1H), 3.84 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 3.30 - 3.25 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.18 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 1H), 1.53 - 1.39 (m, 2H), 1.26 (qd, J = 12.0, 4.4 Hz, 2H)。
３４.１ ３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オール
メチル３−(４−メタンスルホニルフェニル)−２−メチル−３−オキソプロパノエート(７２５mg、２.６８mmol)および(オキサン−４−イルメチル)ヒドラジンヒドロクロライド(４９１.６８mg、２.９５mmol)のエタノール(６mL)溶液に、トリエチルアミン(０.３７mL、２.６８mmol)を添加し、反応混合物を、封管中、８０℃で１９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。得られた粗製化合物を０〜１００％ヘプタン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色泡状物として得た(０.４９ｇ、４５％収率)。LC-MS tR = 0.88 min, [M+H]+ = 351, 1H NMR (250 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 - 7.83 (m, 4H), 4.10 (s, 1H), 3.84 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 3.30 - 3.25 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.18 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.05 - 1.95 (m, 1H), 1.53 - 1.39 (m, 2H), 1.26 (qd, J = 12.0, 4.4 Hz, 2H)。
３４.２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、４０〜８０％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色泡状物として得た(０.３ｇ、４５％収率)。LC-MS tR = 1.05 min, [M+Na]+ = 504, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 8.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.94 - 7.89 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 4.20 (ddt, J = 11.4, 8.2, 4.1 Hz, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.88 - 2.74 (m, 2H), 1.93 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 1.80 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 1.65 (s, 3H), 1.63 - 1.57 (m, 4H), 1.42 (s, 9H)
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートを、３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを一般的方法５に従い合成し、４０〜８０％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を灰白色泡状物として得た(０.３ｇ、４５％収率)。LC-MS tR = 1.05 min, [M+Na]+ = 504, 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ 8.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.94 - 7.89 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 4.20 (ddt, J = 11.4, 8.2, 4.1 Hz, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.88 - 2.74 (m, 2H), 1.93 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 1.80 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 1.65 (s, 3H), 1.63 - 1.57 (m, 4H), 1.42 (s, 9H)
３４.３ ４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色粉末として得た(２０５mg、８５％収率)。LC-MS tR = 2.01 min, [M+H]+ = 382, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.87 - 3.78 (m, 2H), 3.67 - 3.55 (m, 2H), 3.28 - 3.20 (m, 5H), 2.04 - 1.94 (m, 1H), 1.63 - 1.52 (m, 2H), 1.31 - 1.16 (m, 5H)
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−[３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]カルバメートから、一般的方法４に従い合成し、低ｐＨ分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色粉末として得た(２０５mg、８５％収率)。LC-MS tR = 2.01 min, [M+H]+ = 382, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.87 - 3.78 (m, 2H), 3.67 - 3.55 (m, 2H), 3.28 - 3.20 (m, 5H), 2.04 - 1.94 (m, 1H), 1.63 - 1.52 (m, 2H), 1.31 - 1.16 (m, 5H)
４.２ 実施例３５：ヘッドスペースプロトコールにおけるＮ２Ｏ定量により決定するピラゾロン誘導体化合物のニトロキシル産生
亜酸化窒素(Ｎ２Ｏ)はＨＮＯの二量体化および脱水により産生され、ニトロキシル産生の最も一般的な指標である(Fukuto et al., Chem. Res. Toxicol. 18：790-801 (2005))。ニトロキシは、しかしながら、酸素により一部分解されてＮ２Ｏを産生しない生成物を生成する(ｓMincione et al., J. Enzyme Inhibition 13:267-284 (1998);およびScozzafava et al., J. Med. Chem. 43:3677-3687 (2000)参照)。亜酸化窒素ガスまたはアンジェリの塩(“ＡＳ”)を標準として使用して、本発明の化合物から放出されるＮ２Ｏの相対量がガスクロマトグラフィー(“ＧＣ”)ヘッドスペース分析により試験される。
亜酸化窒素(Ｎ２Ｏ)はＨＮＯの二量体化および脱水により産生され、ニトロキシル産生の最も一般的な指標である(Fukuto et al., Chem. Res. Toxicol. 18：790-801 (2005))。ニトロキシは、しかしながら、酸素により一部分解されてＮ２Ｏを産生しない生成物を生成する(ｓMincione et al., J. Enzyme Inhibition 13:267-284 (1998);およびScozzafava et al., J. Med. Chem. 43:3677-3687 (2000)参照)。亜酸化窒素ガスまたはアンジェリの塩(“ＡＳ”)を標準として使用して、本発明の化合物から放出されるＮ２Ｏの相対量がガスクロマトグラフィー(“ＧＣ”)ヘッドスペース分析により試験される。
本発明の化合物から放出されるＮ２Ｏの相対量を決定する方法は次のとおりである。Ｇを、分配注入器(１０：１分配)、マイクロエレクトロン捕捉検出器およびＨＰ−ＭＯＬＳＩＶ ３０ｍ×０.３２mm×２５μm分子篩いキャピラリーカラムを備えたAgilentガスクロマトグラフで実施する。ヘリウムを担体(４mL／分)ガスとして使用し、窒素を補給(２０mL／分)ガスとして使用する。注入器オーブンおよび検出器オーブンをそれぞれ２００℃および３２５℃に維持する。全亜酸化窒素分析を、２００℃の一定温度に維持したカラムオーブンで実施する。
全ガス注入は、ヘッドスペース自動分析装置を使用して行われる。バイアル加圧は１５psiである。分析計のサンプルオーブン、サンプリングバルブおよびトランスファーラインをそれぞれ４０℃、４５℃、および５０℃に維持する。オーブン安定化、バイアル加圧、ループフィル、ループ平衡化およびサンプル注入時間はそれぞれ１.００分、０.２０分、０.２０分、０.０５分および１.００分である。
全ての測定は、サンプル均一性のために予め測定した容量で名目２０mL ヘッドスペースバイアルのバッチを使用する(実際のバイアル容量は≦２.０％相対標準偏差で変動する(ｎ＝６))。バッチの平均バイアル容量は、無作為に選択した６バイアルから、蓋付密閉空バイアル(すなわち、空気充填)と、蓋付き密閉した脱イオン水充填バイアルの重量差を、脱イオン水の既知密度を使用して計算し、次いで平均化することにより決定する。ブランクは、２バイアルを密閉し、蓋し、次いで各２０秒間穏やかなアルゴン流でパージすることにより調製する。ニトロキシル標準品は、４バイアルを密閉し、蓋し、次いで各１分間、３０００ppmニトロキシル標準品のガスシリンダーからの穏やかな流れでパージすることにより調製する。
“標品”を、デュプリケートで１０±０.５mgの式(Ｉａ)、(Ｉｂ)、(Ｉｃ)、(Ｉｄ)、(Ｉｅ)、(Ｉｆ)、(Ｉｇ)、(Ｉｈ)、(Ｉｉ)または(Ｉｊ)の化合物または表１からの化合物を正確に秤量し、各４mL バイアルに添加することにより調製する。オートピペットの使用により、１mLのアルゴンパージ無水ＤＭＦ(Sigma-Aldrich)を各４mL バイアルに添加して各サンプルの保存溶液を作り、バイアルを蓋し、振盪および／または音波処理して、目視により確実な溶解を保証する。オートピペットの使用により、２０mL バイアルに、５mLのＰＢＳ(使用前、少なくとも３０分間、アルゴンでパージ)を入れ、アルゴンで少なくとも２０秒間パージし、ゴム製セプタムで密閉する。５０μLシリンジを使用して、５０μLの保存溶液をＰＢＳを含む各２０mL バイアルに注入する。
サンプルを次のとおり調製する。デュプリケートで、１８±１mgの各サンプルを４mL バイアルに正確に計り入れる。オートピペットの使用により、１mLのアルゴンパージ無水ＤＭＦを各４mL バイアルに添加して、サンプル保存溶液を各サンプルに作り、バイアルを蓋し、振盪および／または音波処理して、目視により確実なサンプル溶解を保証する。オートピペットの使用により、２０mL バイアルに、５mLのＰＢＳ(使用前、少なくとも３０分間、アルゴンでパージ)を入れ、アルゴンで少なくとも２０秒パージし、ゴム製セプタムで密閉する。バイアルを、少なくとも１０分間、３７℃で乾燥ブロックヒーターで平衡化する。その後、５０μLシリンジを使用して、５０μLのサンプル保存溶液をＰＢＳを含む各２０mL バイアルに注入する。バイアルを、次いで、３７℃で乾燥ブロックヒーターに、サンプル注入前の乾燥ブロックヒーターでの時間とヘッドスペース自動分析装置のオーブンでの時間の合計が、所望のインキュベーション時間と等しくなるような時間、維持する。
本発明の化合物から放出されるＮ２Ｏの相対量を決定する他の方法は次のとおりである。ＧＣを、１０４１手動注入器、電子捕捉検出器および２５ｍ５Å分子篩いキャピラリーカラムを備えたVarian CP-3800装置で実施する。グレード５.０窒素を担体(８mL／分)および補給(２２mL／分)ガスの両方として使用する。注入器オーブンおよび検出器オーブンをそれぞれ２００℃および３００℃に維持する。全亜酸化窒素分析を、１５０℃の一定温度に維持したカラムオーブンで実施する。全ガス注入を、サンプルロックを伴う１００μL気密シリンジを使用して行う。サンプルを、サンプル均一性のために予め測定した体積の１５mL琥珀色ヘッドスペースバイアルで調製する(実際のバイアル容積は１５.１９〜１５.２０mLの範囲)。バイアルにジエチレントリアミン五酢酸無水物(“ＤＴＰＡＮ”)を含む５mLのＰＢＳを入れ、アルゴンでパージし、ゴム製セプタムで密閉する。バイアルを、少なくとも１０分間、３７℃で乾燥ブロックヒーターで平衡化する。ＡＳの１０mM 保存溶液を１０mM 水酸化ナトリウムで調製し、ニトロキシルドナー溶液をアセトニトリルまたはメタノールで調製し、調製後直ぐに使用する。これらの保存溶液から、５０μLを、個々に熱平衡化したヘッドスペースバイアルに、サンプルロックを備えた１００μL気密シリンジを使用して入れ、０.１mMの最終基質濃度を提供する。次いで基質を９０分間または３６０分間インキュベートする。ヘッドスペース(６０μL)を次いでサンプル採取し、連続５回サンプルロックを備えた気密シリンジを使用してＧＣ装置に注入する。この方法をドナーあたり２以上のバイアルで繰り返す。
４.３ 実施例３６：ＴＸＰＴＳを使用する１Ｈ ＮＭＲプロトコールにより決定したピラゾロン誘導体化合物からのニトロキシル産生
１Ｈ ＮＭＲプロトコールは、S. Bruce Kingおよび同寮により開発されたＨＰＬＣプロトコールに基づく(Reisz et al., Org. Lett. 11:2719-2721 (2009), Reisz et al., J. Am. Chem. Soc. 133:11675-11685 (2011)およびGuthrie et al., J. Org. Chem. 80:1338-1348 (2015))。このプロトコールによると、ピラゾロン誘導体化合物から放出されるＨＮＯの量を、化合物とトリアリールホスフィンＴＸＰＴＳを反応させることにより決定し、得られたアザ−イリド形成をモニタリングする。スキーム１は、式(Ｉａ)の化合物からその対応するピラゾール−５−オール(Ｉｉ)およびＨＮＯへの変換を示す(１分子のアザ−イリドおよび１分子のホスフィンオキシドとしてトラップ)。
１Ｈ ＮＭＲプロトコールは、S. Bruce Kingおよび同寮により開発されたＨＰＬＣプロトコールに基づく(Reisz et al., Org. Lett. 11:2719-2721 (2009), Reisz et al., J. Am. Chem. Soc. 133:11675-11685 (2011)およびGuthrie et al., J. Org. Chem. 80:1338-1348 (2015))。このプロトコールによると、ピラゾロン誘導体化合物から放出されるＨＮＯの量を、化合物とトリアリールホスフィンＴＸＰＴＳを反応させることにより決定し、得られたアザ−イリド形成をモニタリングする。スキーム１は、式(Ｉａ)の化合物からその対応するピラゾール−５−オール(Ｉｉ)およびＨＮＯへの変換を示す(１分子のアザ−イリドおよび１分子のホスフィンオキシドとしてトラップ)。
本発明の化合物から放出されるＨＮＯを決定する方法は次のとおりである。
トリス(４,６−ジメチル−３−スルファナトフェニル)ホスフィン三ナトリウム塩(ＴＸＰＴＳ)は試薬グレードであり、さらに精製することなく使用する。合成ＴＸＰＴＳアザ−イリドを、ヒドロキシルアミンＯ−スルホン酸の水溶液を使用するＴＸＰＴＳのアミド化により得る(Armstrong et al., Org. Lett. 7:713-716 (2005))。全ての他の材料は試薬グレードであり、さらに精製することなく使用する。
トリス(４,６−ジメチル−３−スルファナトフェニル)ホスフィン三ナトリウム塩(ＴＸＰＴＳ)は試薬グレードであり、さらに精製することなく使用する。合成ＴＸＰＴＳアザ−イリドを、ヒドロキシルアミンＯ−スルホン酸の水溶液を使用するＴＸＰＴＳのアミド化により得る(Armstrong et al., Org. Lett. 7:713-716 (2005))。全ての他の材料は試薬グレードであり、さらに精製することなく使用する。
全１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、Bruker Avance 250 MHz FT-NMRスペクトロメーターで０.２５Ｍリン酸緩衝液、０.２mMの金属キレータージエチレントリアミン五酢酸(“ＤＴＰＡＣ”)および１０％Ｄ２Ｏを含む調節ｐＨ７.４溶液で、水シグナルを抑制するために１秒飽和前パルスを使用して得る。ＴＸＰＴＳ(３.３mg、５mM)を含む窒素パージＮＭＲ溶液(１.００mL)に、ピラゾロン誘導体化合物(１０μLのメタノール−ｄ４中１００mM)を添加して、ピラゾロン誘導体化合物の最初の濃度として１mMを得る。溶液を短く混合し、約０.５mLを窒素パージＮＭＲチューブに移し、最初の１Ｈ ＮＭＲスペクトル(時間＝０)を得る。その後、サンプルを最初に３７℃でインキュベートし、１Ｈ ＮＭＲスペクトルを８時間の一定間隔で得る。
８時間にわたりとったＮＭＲスペクトルから決定したＨＮＯ供与ピラゾロン誘導体化合物、副産物(例えば、スキーム１の(Ｉｉ))およびＴＸＰＴＳアザ−イリド濃度を時間の関数としてプロットし、各データセットを単一指数関数にフィットさせる。ＨＮＯ供与ピラゾロン誘導体化合物の消失についてのＮＭＲ半減期および副産物およびＴＸＰＴＳアザ−イリドの出現を、各プロットから決定する。
４.４ 実施例３７：血漿におけるピラゾロン誘導体化合物のインビトロ血漿安定性
本発明の化合物のインビトロ血漿安定性を決定する方法は次のとおりである。アッセイ系は、ｐＨ７.４で、ラット、イヌまたはヒトからの血漿(少なくとも３ドナー、雄性、保存)および(ii)抗凝血剤(ナトリウムヘパリンまたはクエン酸ナトリウム)を含む。各試験化合物(５μm)を、血漿中、３７℃でTHERMOMIXER(登録商標)で振盪しながらインキュベートする。３サンプル(ｎ＝３)を、０分、１０分、３０分、６０分、９０分、１８０分および３６０分の７サンプリング時点の各々で採る。サンプルを、直ちに３容量部(すなわち、血漿の容積の３倍)の、１％ギ酸および反応を停止するための内部標準を含むアセトニトリルと合わせる。試験化合物のAB SCIEX API 3000 LC-MS/MS分析を、標準曲線を用いずに実施する。試験化合物の血漿半減期(Ｔ１／２)を、ピーク面積応答比を使用して、残存値のパーセントのグラフから決定する。
本発明の化合物のインビトロ血漿安定性を決定する方法は次のとおりである。アッセイ系は、ｐＨ７.４で、ラット、イヌまたはヒトからの血漿(少なくとも３ドナー、雄性、保存)および(ii)抗凝血剤(ナトリウムヘパリンまたはクエン酸ナトリウム)を含む。各試験化合物(５μm)を、血漿中、３７℃でTHERMOMIXER(登録商標)で振盪しながらインキュベートする。３サンプル(ｎ＝３)を、０分、１０分、３０分、６０分、９０分、１８０分および３６０分の７サンプリング時点の各々で採る。サンプルを、直ちに３容量部(すなわち、血漿の容積の３倍)の、１％ギ酸および反応を停止するための内部標準を含むアセトニトリルと合わせる。試験化合物のAB SCIEX API 3000 LC-MS/MS分析を、標準曲線を用いずに実施する。試験化合物の血漿半減期(Ｔ１／２)を、ピーク面積応答比を使用して、残存値のパーセントのグラフから決定する。
４.４ 実施例３８：ピラゾロン誘導体化合物の固体状態安定性
本発明の化合物の固体状態安定性を決定する方法は次のとおりである。試験化合物の固体、粉砕サンプルを二重ポリエチレン袋に密閉し、４０℃、７５％相対湿度(“ＲＨ”)で３ヶ月まで保存する。初期ならびに保存１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月後、サンプルを、高速液体クロマトグラフィー(“ＨＰＬＣ”)により決定する、純度について分析する。さらに、試験化合物を次のラクトース、微結晶セルロース、またはクロスカルメロースナトリウムの添加物の一つと、安定性試験前に５０重量％レベルで混合する。得られた混合物もまた上記のとおり保存し、その後、ＨＰＬＣにより決定するピラゾロン誘導体成分の純度について分析する。ＨＰＬＣ装置は、４連式または２連式ポンプ、オートサンプラー、温度制御式カラムコンパートメントおよびＵＶ／可視検出器を含む。ＨＰＬＣ測定条件は次のものを含む。
本発明の化合物の固体状態安定性を決定する方法は次のとおりである。試験化合物の固体、粉砕サンプルを二重ポリエチレン袋に密閉し、４０℃、７５％相対湿度(“ＲＨ”)で３ヶ月まで保存する。初期ならびに保存１ヶ月、２ヶ月および３ヶ月後、サンプルを、高速液体クロマトグラフィー(“ＨＰＬＣ”)により決定する、純度について分析する。さらに、試験化合物を次のラクトース、微結晶セルロース、またはクロスカルメロースナトリウムの添加物の一つと、安定性試験前に５０重量％レベルで混合する。得られた混合物もまた上記のとおり保存し、その後、ＨＰＬＣにより決定するピラゾロン誘導体成分の純度について分析する。ＨＰＬＣ装置は、４連式または２連式ポンプ、オートサンプラー、温度制御式カラムコンパートメントおよびＵＶ／可視検出器を含む。ＨＰＬＣ測定条件は次のものを含む。
４.５ 実施例３９：ピラゾロン誘導体化合物エナンチオマーの分離
オキソに結合していない各ピラゾロン誘導体化合物のピラゾロン環炭素原子は光学活性であり、それ故に、これらの化合物は、とりわけ、エナンチオマーとして存在し得る。ピラゾロン誘導体化合物のエナンチオマーは、例えば、次の方法を使用するキラル分取超臨界流体クロマトグラフィー(“ＳＦＣ”)により分離できる。２５％メタノール(＋ジエチルアミン)：７５％二酸化炭素で溶出するChiralpak IA(２５０mm×２０mm×５μm)ＳＦＣ半分取カラム(株式会社ダイセル、大阪、日本)が使用され得る。流速は５０mL／分である。２１５nmでのＵＶ検出が使用される。
オキソに結合していない各ピラゾロン誘導体化合物のピラゾロン環炭素原子は光学活性であり、それ故に、これらの化合物は、とりわけ、エナンチオマーとして存在し得る。ピラゾロン誘導体化合物のエナンチオマーは、例えば、次の方法を使用するキラル分取超臨界流体クロマトグラフィー(“ＳＦＣ”)により分離できる。２５％メタノール(＋ジエチルアミン)：７５％二酸化炭素で溶出するChiralpak IA(２５０mm×２０mm×５μm)ＳＦＣ半分取カラム(株式会社ダイセル、大阪、日本)が使用され得る。流速は５０mL／分である。２１５nmでのＵＶ検出が使用される。
ある実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物はラセミ混合物として存在する。他の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、ある実施態様において、実質的に純粋なエナンチオマー、例えば、約９０％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９２％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９４％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９５％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９６％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９７％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９８％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９９％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９９.５％以上エナンチオマー過剰で、他の実施態様において、約９９.８％以上エナンチオマー過剰で存在する。
４.６ 実施例４０：イヌにおけるピラゾロン誘導体化合物の薬力学的活性
単回経口投与後の、自由に動いている遠隔測定する正常ビーグル犬(ｎ＝３)における血圧に対する本発明の化合物の効果を評価する。動物に、遠隔測定トランスミッターを備えた圧力トランスデューサーを外科的にインプラントする。心血管データ採取を可能とするために、トランスミッター装置を確実に内部に入れ、流体充填カテーテルを腹部大動脈に置く。心血管効果を評価するため、３匹のイヌに１００mg／mL濃度および３０mg／kg用量で、試験化合物(ゼラチンカプセル中１００％ＰＥＧ３００)を単回経口投与する。全身血圧および心臓数を投与前２時間および投与後２４時間連続的に評価する。全試験化合物の薬力学的活性を比較するために、投与後最初の２時間で低下する平均収縮期血圧(ＳＢＰ)を、ベースラインＳＢＰ(投与前３０〜１２０分)に対して決定する。
単回経口投与後の、自由に動いている遠隔測定する正常ビーグル犬(ｎ＝３)における血圧に対する本発明の化合物の効果を評価する。動物に、遠隔測定トランスミッターを備えた圧力トランスデューサーを外科的にインプラントする。心血管データ採取を可能とするために、トランスミッター装置を確実に内部に入れ、流体充填カテーテルを腹部大動脈に置く。心血管効果を評価するため、３匹のイヌに１００mg／mL濃度および３０mg／kg用量で、試験化合物(ゼラチンカプセル中１００％ＰＥＧ３００)を単回経口投与する。全身血圧および心臓数を投与前２時間および投与後２４時間連続的に評価する。全試験化合物の薬力学的活性を比較するために、投与後最初の２時間で低下する平均収縮期血圧(ＳＢＰ)を、ベースラインＳＢＰ(投与前３０〜１２０分)に対して決定する。
４.７ 実施例４１：ラットにおけるピラゾロン誘導体化合物の薬物動態活性
雄Sprague-Dawleyラット(ｎ＝３／群)を群１〜６に割り当てた。群１は、３０％ポリエチレングリコール−２００(ＰＥＧ−２００)：食塩水中１０％ＤＭＳＯ中の試験化合物の１mg／kgの静脈内ボーラス用量が投与された。血液の連続的サンプルを、０.０５時間、０.１５時間、０.７５時間、１.５時間、３時間、６時間、１０時間および２４時間にインプラントした頸静脈カテーテルから採った。群２〜６は、１００％ＰＥＧ３００(１０mg／kg)に製剤した試験化合物を経口で強制喫食により与えた。群２〜６のラットを、投与０.２５時間、２時間、６時間、１０時間または２４時間に屠殺し、血液サンプル(１mLを心臓穿刺により)を、Ｋ２ＥＤＴＡを抗凝血剤として含む冷却したチューブに入れた。ＣＳＦおよび脳組織もこれらの時点で得た。血液サンプルを、直ぐに３０００ｇで５分間、冷蔵条件(４℃)下で遠心分離した。血漿およびＣＳＦサンプルをアスコルビン酸水溶液と混合して、最終濃度２％とした。脳、血漿およびＣＳＦサンプルを、分析まで−８０℃で保存した。試験化合物および副産物濃度をＬＣ−ＭＳ／ＭＳにより決定した。1290 UHPLC系(Agilent Technologies, Stockport, UK)での逆相勾配(水／アセトニトリル、両方０.１％ｖ／ｖ ギ酸含有)からの溶離剤を、ＡＰＩ６５００マススペクトロメーター(AB Sciex, Warrington, UK)での正のエレクトロスプレーイオン化により導入し、複数反応モニタリング(ＭＲＭ)により分析した。定量下限(ＬＬＯＱ)は、試験化合物および副産物について１〜１０ng／mLの範囲であった。各群の平均血漿濃度−時間データを使用して、Phoenix WinNonlin version 6.4(Certara L.P., Princeton, NJ)のソフトウェアプログラムを用いて試験化合物および副産物の薬物動態パラメータを計算した。
雄Sprague-Dawleyラット(ｎ＝３／群)を群１〜６に割り当てた。群１は、３０％ポリエチレングリコール−２００(ＰＥＧ−２００)：食塩水中１０％ＤＭＳＯ中の試験化合物の１mg／kgの静脈内ボーラス用量が投与された。血液の連続的サンプルを、０.０５時間、０.１５時間、０.７５時間、１.５時間、３時間、６時間、１０時間および２４時間にインプラントした頸静脈カテーテルから採った。群２〜６は、１００％ＰＥＧ３００(１０mg／kg)に製剤した試験化合物を経口で強制喫食により与えた。群２〜６のラットを、投与０.２５時間、２時間、６時間、１０時間または２４時間に屠殺し、血液サンプル(１mLを心臓穿刺により)を、Ｋ２ＥＤＴＡを抗凝血剤として含む冷却したチューブに入れた。ＣＳＦおよび脳組織もこれらの時点で得た。血液サンプルを、直ぐに３０００ｇで５分間、冷蔵条件(４℃)下で遠心分離した。血漿およびＣＳＦサンプルをアスコルビン酸水溶液と混合して、最終濃度２％とした。脳、血漿およびＣＳＦサンプルを、分析まで−８０℃で保存した。試験化合物および副産物濃度をＬＣ−ＭＳ／ＭＳにより決定した。1290 UHPLC系(Agilent Technologies, Stockport, UK)での逆相勾配(水／アセトニトリル、両方０.１％ｖ／ｖ ギ酸含有)からの溶離剤を、ＡＰＩ６５００マススペクトロメーター(AB Sciex, Warrington, UK)での正のエレクトロスプレーイオン化により導入し、複数反応モニタリング(ＭＲＭ)により分析した。定量下限(ＬＬＯＱ)は、試験化合物および副産物について１〜１０ng／mLの範囲であった。各群の平均血漿濃度−時間データを使用して、Phoenix WinNonlin version 6.4(Certara L.P., Princeton, NJ)のソフトウェアプログラムを用いて試験化合物および副産物の薬物動態パラメータを計算した。
化合物６のＩＶ投与後、高血漿クリアランス(４１±２ml／分／kg)および中程度の分布容積(１.１±０.１Ｌ／kg)は、０.４±０.０１時間の短い半減期をもたらした。１１０±１０ng／mLの平均Ｃ０が観察された。
化合物６のＰＯ投与後、８ng／mLの平均Ｃｍａｘが、０.２５時間の中央Ｔｍａｘと共に観察された。ＰＫパラメータの計算のためにはデータ点は不十分であった。
脳およびＣＳＦサンプルそれぞれで８±２ng／ｇおよび２６±１８ng／mLのＣｍａｘが０.２５時間で観察された。これは、１.１(０.２５時間)の平均脳：血漿比および４(０.２５〜２時間)の平均ＣＳＦ：血漿比をもたらした。
化合物６のＰＯ投与後、８ng／mLの平均Ｃｍａｘが、０.２５時間の中央Ｔｍａｘと共に観察された。ＰＫパラメータの計算のためにはデータ点は不十分であった。
脳およびＣＳＦサンプルそれぞれで８±２ng／ｇおよび２６±１８ng／mLのＣｍａｘが０.２５時間で観察された。これは、１.１(０.２５時間)の平均脳：血漿比および４(０.２５〜２時間)の平均ＣＳＦ：血漿比をもたらした。
エステル加水分解産物、２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]酢酸(化合物６ａ)が、サンプルで観察された主薬物関連成分であった。化合物６ａの血漿Ｃｍａｘ５２１５ng／mL(親化合物濃度の７００倍)が、ＰＯ投与０.２５時間後の中央Ｔｍａｘで観察され、２時間までに親化合物の濃度の２０００倍に増加した。８５±２２ng／ｇおよび１０７±３３ng／mLである２時間のＣｍａｘが脳およびＣＳＦサンプルでそれぞれ観察された。脳における量は低く、脳周囲の脈管構造に濃縮が制限され得ることを示唆する。
ＨＮＯの生成物のエチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートとエステル加水分解を放出およびＨＮＯの２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]酢酸)放出が、血漿、脳およびＣＳＦではるかに低いレベルで観察された。
ＨＮＯの生成物のエチル２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートとエステル加水分解を放出およびＨＮＯの２−[５−ヒドロキシ−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]酢酸)放出が、血漿、脳およびＣＳＦではるかに低いレベルで観察された。
結論として、化合物６が経口投与後に極めて良好に吸収されたことは明らかである。これは、その後急速にエステル機能で代謝され、それ故に、化合物６の脳暴露が制限され、同時に、カルボン酸プロドラッグ(化合物６ａ)を放出し、これはそれ自体末梢部に限定された。
痕跡量の化合物６および化合物６ａが、脳サンプルを分析したとき観察されたが、これらのレベルは、脳サンプルが血液で汚染されたためであると考えられるほど低レベルであった。
痕跡量の化合物６および化合物６ａが、脳サンプルを分析したとき観察されたが、これらのレベルは、脳サンプルが血液で汚染されたためであると考えられるほど低レベルであった。
本発明は、理解を明確にする目的で、説明および例示によりある程度詳細に開示しているが、当業者には、本発明の真の精神および範囲から逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、均等物に置き換え得ることは明らかである。それ故に、本記載および例は、本発明の範囲を限定すると解釈してはならない。
ここに記載する全ての参考文献、刊行物、特許および特許出願は、引用によりその全体として本明細書に包含させる。
ここに記載する全ての参考文献、刊行物、特許および特許出願は、引用によりその全体として本明細書に包含させる。
Claims (300)
- 式(Ｉａ)
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２がメチルである、請求項４に記載の化合物。
- Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ９がメチルである、請求項６に記載の化合物。
- Ｒ９がメチルである、請求項７に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｂ)
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは非置換フェニルである、請求項１８に記載の化合物。
- Ｒ１がＨである、請求項１９に記載の化合物。
- Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
- Ｒ１がメチルである、請求項１９に記載の化合物。
- Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２がメチルである、請求項２４に記載の化合物。
- Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- 置換基が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
- Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項３０に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｃ)
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
- Ｒ１がＨである、請求項４０に記載の化合物。
- Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
- Ｒ１がメチルである、請求項４０に記載の化合物。
- Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
- Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項４９に記載の化合物。
- Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項５１に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項５２に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｄ)
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)で置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ１が(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルであるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３、４または５置換基で置換されているフェニルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、請求項７０に記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項７２に記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３がメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｅ)
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、に請求項８４記載の化合物。
- Ｒ１がＨまたはメチルである、請求項８４に記載の化合物。
- Ｒ１がＨである、請求項８４に記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＮＨである、請求項８８に記載の化合物。
- ＸがＣＨ２である、請求項８８に記載の化合物。
- ＸがＯである、請求項８８に記載の化合物。
- ＸがＳである、請求項８８に記載の化合物。
- ＸがＳＯ２である、請求項８８に記載の化合物。
- ｍが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが１である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２である、請求項８８に記載の化合物。
- ｍが０である、請求項９８に記載の化合物。
- ｍが１である、請求項９８に記載の化合物。
- ｍが２である、請求項９８に記載の化合物。
- ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｎが０である、請求項１０２に記載の化合物。
- ｎが１である、請求項１０２に記載の化合物。
- ｎが２である、請求項１０２に記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１０に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１１に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１２に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１３に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１４に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１５に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１６に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１７に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１０に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１１に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１２に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１３に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１４に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１５に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１６に記載の化合物。
- Ｒ１１がＨである、請求項１１７に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１３４に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１３５に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１３６に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１３７に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１３８に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１３９に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４０に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４１に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４２に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４３に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４４に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４５に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４６に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４７に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項１４８に記載の化合物。
- 式(Ｉｆ)
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１６４に記載の化合物。
- Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１６４に記載の化合物。
- 該フェニルが非置換である、請求項１６５または１６６に記載の化合物。
- 該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１６５または１６６に記載の化合物。
- 該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１６８に記載の化合物。
- 該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、請求項１６９に記載の化合物。
- Ｒ２がベンジルであり、ここで、該ベンジルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１６５または１６６に記載の化合物。
- 該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１７１に記載の化合物。
- 該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１７２に記載の化合物。
- 該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、請求項１７３に記載の化合物。
- ｍが１である、請求項１６４〜１６６の何れかに記載の化合物。
- ｍが２である、請求項１６４〜１６６の何れかに記載の化合物。
- ｍが３である、請求項１６４〜１６６の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｇ)
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７８に記載の化合物。
- Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７９に記載の化合物。
- Ｒ１がＨである、請求項１７９に記載の化合物。
- Ｒ１がメチルである、請求項１７９に記載の化合物。
- Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７９に記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１８４に記載の化合物。
- Ｒ２がメチルである、請求項１８４に記載の化合物。
- Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１８４に記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルである、請求項１８７に記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、請求項１８７に記載の化合物。
- ｍが１である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが１である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- ｍが２である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが２である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- ｍが３である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが３である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｈ)
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１９６に記載の化合物。
- Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１９６に記載の化合物。
- Ｒ２がメチルである、請求項１９６に記載の化合物。
- Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１９６に記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルである、請求項２００に記載の化合物。
- Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、請求項２０１に記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項２０４に記載の化合物。
- Ｒ３がフェニルである、請求項２０４に記載の化合物。
- Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２０４に記載の化合物。
- Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、請求項２０７に記載の化合物。
- Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２０７に記載の化合物。
- Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２０７に記載の化合物。
- Ｒ１０がメチルである、請求項２１０に記載の化合物。
- ｍが１である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが１である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- ｍが２である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- ｍが３である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
- 式(Ｉｉ)
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２１８に記載の化合物。
- Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２１８に記載の化合物。
- Ｒ１がＨである、請求項２１８に記載の化合物。
- Ｒ１がメチルである、請求項２１８に記載の化合物。
- Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２１８に記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２２４に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項２２４に記載の化合物。
- Ｒ３がフェニルである、請求項２２４に記載の化合物。
- Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２２４に記載の化合物。
- Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、請求項２２８に記載の化合物。
- Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２２９に記載の化合物。
- Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２２８に記載の化合物。
- Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２３１に記載の化合物。
- Ｒ１０がメチルである、請求項２３１に記載の化合物。
- Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２３３に記載の化合物。
- ｍが０である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２３５に記載の化合物。
- ｍが１である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２３７に記載の化合物。
- ｍが２である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２３９に記載の化合物。
- ラクトン環がフェニル環に縮合しており、ここで、縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている、請求項２３９に記載の化合物。
- 縮合フェニル環が非置換である、請求項２４１に記載の化合物。
- 縮合フェニル環が独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２４１に記載の化合物。
- 縮合フェニル環が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項２４３に記載の化合物。
- Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２４１に記載の化合物。
- 式(Ｉｊ)
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２４６に記載の化合物。
- Ｒ１がメチルである、請求項２４７に記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２４６〜２４８の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルである、請求項２４９に記載の化合物。
- Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２４９に記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２４６〜２４８の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２４９に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項２５２に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項２５３に記載の化合物。
- 式(Ｉｋ)
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Ｒ１が(５員もしくは６員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
- Ｒ１が(５員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
- Ｒ１が(６員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
- Ｒ１が(７員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
- Ｒ１がピペリジニルである、請求項２５６に記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２５６〜２６１の何れかに記載の化合物。
- Ｒ２が非置換フェニルである、請求項２６２に記載の化合物。
- Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２６２に記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２５６〜２６１の何れかに記載の化合物。
- Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２６２に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項２６５に記載の化合物。
- Ｒ３がメチルである、請求項２６６に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項２５６〜２６１の何れかに記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項２６９に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項２６２に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項２７１に記載の化合物。
- Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項２６５に記載の化合物。
- Ｒが水素である、請求項２７３に記載の化合物。
- 次のものからなる群から選択される、化合物：
４−[(１)−(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート；
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン；
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート；
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−メチル−４−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}酢酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{８−メチル−３,９−ジオキソ−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−６−エン−６−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−メチル−９−フェニル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ベンゼンスルホニル}−２−メチルプロパン酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−５−メタンスルホニル安息香酸；
１２−メタンスルホニル−４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
８−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−４,１０−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{７−メチル−４,１０−ジオキソ−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−８−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；および
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
またはこの薬学的に許容される塩、に記載の化合物。 - 化合物が２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸である、請求項２７５に記載の化合物。
- 化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
- 化合物がエチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエートである、請求項２７５に記載の化合物。
- 化合物が２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸である、請求項２７５に記載の化合物。
- 化合物がエチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
- 化合物がメチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
- 化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
- 請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
- 少なくとも一つの薬学的に許容される添加物がラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースまたはこれらの任意の混合物から選択される、請求項２８３に記載の医薬組成物。
- 経口投与に適する、請求項２８３に記載の医薬組成物。
- 固体形態での投与のために製剤される、請求項２８３に記載の医薬組成物。
- 処置を必要とする患者に有効量の請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物を投与することを含む、心血管疾患を処置する方法。
- 心血管疾患が心不全である、請求項２８７に記載の方法。
- 心血管疾患が急性非代償性心不全である、請求項２８７に記載の方法。
- 化合物または医薬組成物が経口投与される、請求項２８７に記載の方法。
- 心血管疾患の処置のために有用な医薬の製造のための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物の使用。
- 心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物の使用。
- 急性非代償性心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物の使用。
- 化合物または医薬組成物が経口投与される、請求項２９１〜２９３の何れかに記載の使用。
- 心血管疾患の処置に使用するための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物。
- 心不全の処置に使用するための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物。
- 急性非代償性心不全の処置に使用するための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物。
- 請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物およびキットの使用指示を含む、ニトロキシル治療に応答性である疾患または状態の処置および／または予防のためのキット。
- 疾患または状態が心血管疾患、虚血／再潅流障害、癌性疾患および肺高血圧から選択される、請求項２９８に記載のキット。
- 心血管疾患が心不全である、請求項２９９に記載のキット。
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| EP2190814B1 (en) | 2007-09-26 | 2017-02-01 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors |
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| WO2011063339A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Nitroxyl donors for the treatment of pulmonary hypertension |
| US9018411B2 (en) | 2009-12-07 | 2015-04-28 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Bis-acylated hydroxylamine derivatives |
| MX2012006349A (es) | 2009-12-07 | 2012-10-03 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc | Derivados de n-aciloxisulfonamida y n-hidroxi-n-acilsulfonamida. |
| KR102061537B1 (ko) | 2011-10-17 | 2020-01-03 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | Ｈｎｏ 공여체들로서의 하이드록실아민으로 치환된 멜드럼산, 바르비투르산 및 피라졸론 유도체들 |
| US20130101486A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Alstom Technology Ltd. | On-line monitoring and controlling of sulfur compounds in power generation facilities for carbon dioxide capture processes and articles comprising the same |
| EP2914579A1 (en) | 2012-11-01 | 2015-09-09 | The Johns Hopkins University | Controlled hno release through intramolecular cyclization-elimination |
| RU2676277C2 (ru) | 2013-01-18 | 2018-12-27 | Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. | Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом |
| ES2734060T3 (es) | 2014-01-17 | 2019-12-04 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc | Donadores de nitroxilo de N-hidroximetanosulfonamida |
| ES2749682T3 (es) * | 2014-05-27 | 2020-03-23 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc | Derivados de pirazolona como donadores de nitroxilo |
| EP3148983A1 (en) | 2014-05-27 | 2017-04-05 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives as nitroxyl donors |
| JP6820015B2 (ja) | 2015-06-26 | 2021-01-27 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 効率的ｈｎｏドナーとしての炭素系脱離基を有するｎ−置換ヒドロキサム酸およびその使用 |
| WO2017070084A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors |
| CN110139854A (zh) | 2016-07-28 | 2019-08-16 | 约翰斯霍普金斯大学 | O-取代异羟肟酸 |
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