JP2019520366A - Alk5抑制剤としての新規ピラゾール誘導体およびその用途 - Google Patents
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Abstract
Description
Xは、NまたはCHであり;
環Aは、C3−6シクロアルキレン、C6−10アリーレン、N、O、およびS原子の中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含むC5−10ヘテロアリーレン、またはN、O、およびSの中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含む非芳香族縮合ヘテロ多環であり;
R1は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、または直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、またはハロC1−6アルキルであり、前記R1が複数の場合、これらは互いに同一または異なり;
R2は、独立に、
R3は、水素、ハロゲン、直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、直鎖状または分枝状のハロC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、R4で置換もしくは非置換のC3−10ヘテロシクロアルキル、C6−10ヘテロビシクロアルキル、直鎖状または分枝状のC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)a−R4、−(CH2)a−OR4、−(CH2)a−O−(CH2)a−R4、−(CH2)a−S−(CH2)a−R4、−(CH2)a−O−(CH2)a−OR4、−(CH2)a−NR4R5、−(CH2)a−NO2、−(CH2)a−CN、−(CH2)a−COR4、−(CH2)a−CO2R4、−(CH2)a−CONR4R5、−(CH2)a−NHCOR4、−(CH2)a−SR4、−(CH2)a−NHSO2R4、−(CH2)aSOR6、−(CH2)a−SO2R6、−(CH2)a−SO2NHR6、−(CH2)a−SO(NH)R6、または−(CH2)a−SO2NR4R5であるか、前記R3が複数個で隣接する場合、互いに連結されて環Aとともに5環または6環を形成してもよく、前記環には、N、O、およびS原子の中から選択された1個以上のヘテロ原子が含まれてもよく、前記ヘテロ原子は追加的に酸化してもよく;
R4およびR5は、それぞれ独立に、水素、直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、直鎖状または分枝状のハロC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、C3−6シクロアルケニル、C1−6カルボニル、C6−12アリール、−(CH2)b−NR6R7、またはN、O、およびSの中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含む飽和または部分的に不飽和の5〜10員のモノサイクリックまたはビサイクリックヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり;
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルであり;
aおよびbは、0〜4の整数であり;
l、mおよびnは、それぞれ独立に、0〜4の整数である。
Xは、NまたはCHであり;
環Aは、C3−6シクロアルキレン、C6−10アリーレン、N、O、およびS原子の中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含むC5−10ヘテロアリーレン、またはN、O、およびSの中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含む非芳香族縮合ヘテロ多環であり;
R1は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、または直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、またはハロC1−6アルキルであり、前記R1が複数の場合、これらは互いに同一または異なり;
R2は、独立に、
R3は、水素、ハロゲン、直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、直鎖状または分枝状のハロC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、R4で置換もしくは非置換のC3−10ヘテロシクロアルキル、C6−10ヘテロビシクロアルキル、直鎖状または分枝状のC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)a−R4、−(CH2)a−OR4、−(CH2)a−O−(CH2)a−R4、−(CH2)a−S−(CH2)a−R4、−(CH2)a−O−(CH2)a−OR4、−(CH2)a−NR4R5、−(CH2)a−NO2、−(CH2)a−CN、−(CH2)a−COR4、−(CH2)a−CO2R4、−(CH2)a−CONR4R5、−(CH2)a−NHCOR4、−(CH2)a−SR4、−(CH2)a−NHSO2R4、−(CH2)aSOR6、−(CH2)a−SO2R6、−(CH2)a−SO2NHR6、−(CH2)a−SO(NH)R6、または−(CH2)a−SO2NR4R5であるか、前記R3が複数個で隣接する場合、互いに連結されて環Aとともに5環または6環を形成してもよく、前記環には、N、O、およびS原子の中から選択された1個以上のヘテロ原子が含まれてもよく、前記ヘテロ原子は追加的に酸化してもよく;
R4およびR5は、それぞれ独立に、水素、直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、直鎖状または分枝状のハロC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、C3−6シクロアルケニル、C1−6カルボニル、C6−12アリール、−(CH2)b−NR6R7、またはN、O、およびSの中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含む飽和または部分的に不飽和の5〜10員の単環または二環ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり;
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルであり;
aおよびbは、0〜4の整数であり;
l、mおよびnは、それぞれ独立に、0〜4の整数である。
(1)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(2)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−エトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(3)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(4)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(5)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(6)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(7)N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(8)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(9)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(10)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(11)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−アミノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(12)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(メチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(13)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(14)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(15)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(16)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(17)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−クロロ−4−(オクタヒドロ−6H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(18)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(19)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−トリル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(20)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−ビニルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(21)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(22)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(23)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(24)エチル3−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド)ベンゾエート;
(25)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(26)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−アセトアミドフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(27)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(28)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(29)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(30)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(31)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(32)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(33)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(34)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(35)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルチオ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(36)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルチオ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(37)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルチオ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(38)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(39)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(40)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(41)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(42)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(プロピルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(43)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(44)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(45)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(46)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(47)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(N−メチルスルファモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(48)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(N−メチルスルファモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(49)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(50)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(51)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(52)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(53)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルスルホンアミド)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(54)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(シクロプロパンスルホンアミド)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(55)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロパンスルホンアミド)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(56)4−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド)ベンゼンスルホン酸;
(57)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(58)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)スルファモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(59)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−((メチルスルホニル)メチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(60)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(スルファモイルメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(61)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(スルファモイルメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(62)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロ−3−(スルファモイルメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(63)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(64)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(65)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(66)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−メトキシピリジン−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(67)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−(メチルチオ)ピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(68)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(69)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(70)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−(メチルスルホニル)ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(71)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(72)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(73)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(74)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−クロロピリジン−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(75)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(76)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−ベンジル−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(77)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(78)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(79)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(80)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(81)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(1−(シクロプロピルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(82)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(83)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(84)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(85)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(86)N−(4−アミノフェニル)−5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(87)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ブチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(88)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(89)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(90)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(91)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(92)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(93)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(94)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(95)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(96)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(97)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(98)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(99)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(100)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(101)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(102)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(103)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−アミノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(104)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(105)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(106)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(107)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(108)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(109)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(110)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−アセトアミドフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(111)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(112)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(113)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(114)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(115)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(o−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(116)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(m−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(117)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(p−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(118)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(119)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−ビニルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(120)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(121)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(122)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(123)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(124)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(125)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(126)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(127)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(128)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(129)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(130)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(131)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(132)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(133)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(134)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(135)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(136)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(137)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3,5−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(138)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(139)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(140)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(141)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(142)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(143)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−(メトキシチオ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(144)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メトキシチオ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(145)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−(メチルスルフィニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(146)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(147)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(148)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−スルファモイルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(149)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(150)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(プロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(151)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(プロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(152)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(153)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(154)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(155)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(156)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(157)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(158)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−メトキシベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(159)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−メトキシベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(160)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)ベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(161)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(−アセトアミドベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(162)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(163)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(1−シクロプロピルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(164)N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(165)N−(3−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(166)N−(2−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(167)N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(168)N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(169)N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(170)N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(171)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(172)N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(173)N−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(174)N−(4−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(175)N−(3−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(176)N−(2−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(177)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(178)N−(4−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(179)N−(3−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(180)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(181)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(182)N−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(183)N−(4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(184)N−(3−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(185)N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(186)N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(187)N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(188)N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(189)N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(190)N−(2−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(191)N−(4−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(192)N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(193)N−(4−メトキシベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(194)N−(4−シアノベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(195)N−(3−アセチルベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(196)N−(4−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(197)N−(3−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(198)N−(2−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(199)N−(4−クロロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(200)N−(3−クロロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(201)N−(2−クロロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(202)N−(2−フルオロフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1−(m−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(203)1−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(204)1−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(205)N−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1−(6−トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(206)N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1−(6−トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(207)1−(6−ブロモピリジン−2−イル)−N−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(208)1−(6−ブロモピリジン−2−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(209)N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(210)N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(211)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(212)N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(213)N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(214)N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(215)N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(216)N−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(217)N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(218)5−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル)−N−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(219)5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(220)5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(221)N−シクロプロピル−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(222)N−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(223)N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(224)N−(1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(225)N−(4−クロロフェニル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(226)N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;および
(227)N−(2−フルオロフェニル)−5−(チエノ[3,2,c]ピリジン−2−イル)−1−(m−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド。
R1、R2、R3、A、l、mおよびnそれぞれは、前記化学式1で定義された通りである。
ステップ1.N−メトキシ−N−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキシアミドの製造
ジクロロメタン(87mL)、N,N−ジメチルホルムアミド(22mL)にベンゾチアゾール−6−カルボン酸(5.0g、27.9mmol)、HATU(15.9g、41.9mmol)、DIPEA(11.7mL、83.7mmol)を加えた後、30分間撹拌した。反応溶液にN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩(3.0g、30.7mmol)を入れて、常温で12時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を除去、エチルアセテートを添加し、水とセーラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(6.2g)を得た。
ステップ1で合成したN−メトキシ−N−メチルベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキシアミド(6.2g、27.9mmol)を、アルゴン状態で無水テトラヒドロフラン(84mL)に溶かした後、ジエチルエーテルに溶かした3Mメチルマグネシウムブロミド(13.9mL、41.8mmol)を0℃で滴加した。反応溶液を常温に上げて12時間撹拌した。飽和アンモニウムクロライド溶液を入れて反応を終結させた後、エチルアセテートを入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過し、濾過液を濃縮した後、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(3.1g)を得た。
ステップ2で合成した1−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)エタン−1−オン(1.0g、5.6mmol)とジエチルオキサレート(1.5mL、11.3mmol)をエタノール(2mL)に溶かした後、2Mエトキシナトリウム溶液(5.6mL、11.3mmol)を50℃で徐々に滴加し、2時間還流した。常温に冷却後、溶媒を減圧濃縮し、2M HClを滴加して酸性化した。ジクロロメタンを入れて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(597mg)を得た。
ステップ3で合成したエチル(Z)−4−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−4−ヒドロキシ−2−オキソ−3−ブテノエート(580mg、2.1mmol)と2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸(350mg、2.2mmol)をエタノール(10mL)に溶かした後、2時間還流した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後にエチルアセテートを添加した。有機層をセーラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(525mg)を得た。
ステップ4で合成したエチル5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(520mg、1.4mmol)を1,4−ジオキサン(11mL)に溶かした後、水に溶かした2N水酸化リチウム溶液を入れて、70℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去し、12N塩酸を添加して酸状態にした後、クロロホルム/イソプロパノール(3:1)を入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、中間体1(394mg)を得た。
ステップ1.2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸塩の製造
2−ブロモ−6−メチルピリジン(10.0g、58.1mmol)にヒドラジン水和物(60mL)を加えて、4時間加熱還流した。反応終了後、エチルアセテートで抽出して得られた有機層を減圧濃縮し、4N−塩酸/ジオキサン(30mL)で酸性化して生成された固体を濾過した。得られた固体を乾燥して、表題化合物(9.3g)を得た。
MS(ESI+):m/z124[M+H]+
密封管に、1−ブロモ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン(1.1g、5.6mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)に溶かした後、n−ブチルビニルエーテル(3.6mL、27.8mmol)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(161mg、0.4mmol)、パラジウム(II)アセテート(37mg、0.2mmol)、炭酸カリウム(922mg、6.7mmol)、水(1.6mL)を加えて、16時間加熱還流した。常温に下げて2N−塩酸水溶液(10mL)を加えた後、常温で30分間撹拌した。反応終了後、エチルアセテートで抽出して得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(410mg)を得た。
MS(ESI+):m/z162[M+H]+
2Mエトキシナトリウム溶液(5.0mL、9.9mmol)にジエチルオキサレート(1.3mL、9.9mmol)を加え、ステップ1で合成した1−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)エタン−1−オン(400mg、2.5mmol)をエタノール(3mL)に溶かした溶液を加えた後、常温で2時間撹拌した。減圧濃縮し、0℃で2N塩酸水溶液を滴加して酸性化した。エチルアセテートで抽出して得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、エーテルで再結晶して、表題化合物(444mg)を得た。
MS(ESI+):m/z262[M+H]+
ステップ3で合成した(Z)−エチル−4−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−2−ヒドロキシ−4−オキソ−2−ブテノエート(440mg、1.7mmol)とステップ1で合成した2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸塩(268mg、1.7mmol)をエタノール(6mL)に溶かした後、50℃で2時間撹拌した。減圧濃縮し、エチルアセテートで抽出して得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(446mg)を得た。
MS(ESI+):m/z349[M+H]+
ステップ4で合成したエチル−5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(440mg、1.3mmol)を50%エタノール水溶液(5mL)を加えた後、50℃で1時間撹拌した。減圧濃縮し、2N塩酸水溶液で酸性化した後、生成された固体を濾過し、乾燥して、中間体2(386mg)を得た。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ13.2(brs,1H),9.15(s,1H),8.52(s,1H),7.91(t,1H),7.78(d,1H),7.73(d,1H),7.29(d,1H),2.13(s,3H)。
MS(ESI+):m/z321[M+H]+
ステップ1.1−(キノキサリン−6−イル)エタン−1−オンの製造
N,N−ジメチルホルムアミド(47mL)、水(6mL)に6−ブロモキノキサリン(3.8g、18.2mmol)、n−ブチルビニルエーテル(12.3mL、95.2mmol)、炭酸カリウム(3.1g、22.8mmol)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(504mg、1.3mmol)とパラジウム(II)アセテート(124mg、0.5mmol)を加えた後、6時間撹拌、還流した。反応が終了した後、常温に冷却し、2N塩酸を入れて0.5時間撹拌した。エチルアセテートを加えて有機層を水と重曹で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥して濾過した。濾過液を濃縮し、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(2.4g)を得た。
ステップ1で合成した6−(キノキサリン−6−イル)エタン−1−オン(4.6g、27.0mmol)とジエチルオキサレート(7.3mL、53.9mmol)をエタノール(9mL)に溶かした後、2Mエトキシナトリウム溶液(26.9mL、53.9mmol)を50℃で徐々に滴加し、2時間還流した。常温に冷却後、溶媒を減圧濃縮し、2M HClを滴加して酸性化した。ジクロロメタンを入れて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(6.7g)を得た。
ステップ2で合成した(Z)−4−ヒドロキシ−2−オキソ−4−(キノキサリン−6−イル)−3−ブテノエート(2.7g、10.1mmol)と2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸(1.3g、10.6mmol)をエタノールに溶かした後、2時間還流した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後にエチルアセテートを添加した。有機層を重曹で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(2.7g)を得た。
ステップ3で合成したエチル1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(2.6g、7.2mmol)を1,4−ジオキサン(40mL)に溶かした後、水に溶かした2N水酸化リチウム溶液を入れて、70℃で3時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後に水を添加した。エチルアセテートを入れて抽出し、水層をpH2〜3に酸性化して、常温で1時間撹拌した。生成された固体を濾過し、水で洗浄した後、乾燥して、中間体3(2.3g)を得た。
ステップ1.N−メトキシ−N−メチルキノリン−4−カルボキシアミドの製造
ジクロロメタン(25mL)にキノリン−4−カルボン酸(2.2g、12.8mmol)、HATU(5.8g、15.3mmol)、DIPEA(6.7mL、38.4mmol)を加えた後、30分間撹拌した。反応溶液にN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩(1.9g、19.2mmol)を入れて、常温で12時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を除去、エチルアセテートを添加し、水とセーラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(2.8g)を得た。
ステップ1で合成したN−メトキシ−N−メチルキノリン−4−カルボキシアミド(2.8g、12.9mmol)を、アルゴン状態で無水テトラヒドロフラン(100mL)に溶かした後、ジエチルエーテルに溶かした3Mメチルマグネシウムブロミド(6.5mL、19.4mmol)を0℃で滴加した。反応溶液を常温に上げて3時間撹拌した。ジエチルエーテルに溶かした3Mメチルマグネシウムブロミド(3.0mL、9.0mmol)を0℃で追加的に滴加した。反応溶液を常温に上げて12時間撹拌した。飽和アンモニウムクロライド溶液を入れて反応を終結させた後、エチルアセテートを入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過し、濾過液を濃縮した後、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(1.8g)を得た。
ステップ2で合成した1−(キノリン−4−イル)エタン−1−オン(1.0g、5.8mmol)とジエチルオキサレート(1.6mL、11.7mmol)をエタノール(3mL)に溶かした後、2Mエトキシナトリウム溶液(5.8mL、11.7mmol)を50℃で徐々に滴加して1時間還流した。常温に冷却後、溶媒を減圧濃縮し、2M塩酸を滴加して酸性化した。ジクロロメタンを入れて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、ヘクサンとエーテル1:1の混合溶液で結晶化して、表題化合物(1.1g)を得た。
ステップ3で合成したエチル(Z)−2−ヒドロキシ−4−オキソ−4−(キノリン−4−イル)ブト−2−エノエート(1.1g、4.2mmol)と2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸(677mg、4.2mmol)をエタノール(12mL)に溶かした後、3時間還流した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後にエチルアセテートを添加した。有機層をセーラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(1.1g)を得た。
ステップ4で合成したエチル1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(1.1g、3.2mmol)を1,4−ジオキサン(11mL)に溶かした後、水に溶かした2N水酸化リチウム溶液(4.8mL、9.5mmol)を入れて、45℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去し、2N塩酸を添加してpH2−3状態にした後、常温で1時間撹拌した。減圧濾過して、中間体4(960mg)を得た。
ステップ5.5−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸の製造
製造例4において、ステップ1のキノリン−4−カルボン酸の代わりにベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−カルボン酸を用いて、ステップ1からステップ5の方法により、中間体5(30mg)を得た。
ステップ3.エチル(Z)−4−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−2−ヒドロキシ−4−オキソブト−2−エノエートの製造
製造例4において、ステップ1のキノリン−4−カルボン酸の代わりにベンゾ[d]オキサゾール−6−カルボン酸を用いて、ステップ1からステップ3の方法により、表題化合物(1.2g)を得た。
ステップ3で合成したエチルエチル(Z)−4−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−2−ヒドロキシ−4−オキソブト−2−エノエート(1.2g、4.8mmol)と2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸(915mg、5.7mmol)をエタノール(15mL)に溶かした後、2時間還流した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。常温で1時間撹拌後、減圧濾過した。得られた固体をジクロロメタンで結晶化して、減圧濾過して、表題化合物(1.5g)を得た。
ステップ4で合成したエチル5−(4−アミノ−3−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(1.0g、3.0mmol)をトリメチルオルトホルメート(1.5mL)に溶かした後、2時間100℃で撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(930mg)を得た。
ステップ5で合成したエチル5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(300mg、0.9mmol)を1,4−ジオキサン(3mL)に溶かした後、水に溶かした1N水酸化リチウム溶液(1.5mL、1.5mmol)を入れて、常温で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去し、1N塩酸を添加してpH2−3の状態にした後、常温で1時間撹拌した。減圧濾過後、カラムクロマトグラフで精製して、中間体6(100mg)を得た。
ステップ1.t−ブチル4−(5−アセチル−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレートの製造
1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)エタン−1−オン(1.0g、4.6mmol)を1,4−ジオキサン(20mL)、水(4mL)に溶かした後、t−ブチル4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート(2.0g、6.9mmol)、リン酸三カリウム(2.0g、9.2mmol)、XPhos(156mg、0.2mmol)を窒素下に加えた後、5時間100℃で加熱還流した。常温に冷やした後、エチルアセテートで抽出、乾燥、濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(960mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z305
ジエチルオキサレート(1.7mL、12.6mmol)にエタノール(15mL)を加えた後、2Mエトキシナトリウム溶液(6.3mL、12.6mmol)を添加した。t−ブチル4−(5−アセチル−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート(1.0g、4.6mmol)をゆっくり加えて、常温で3時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、2N塩酸を滴加して酸性化した。エチルアセテートで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮して、表題化合物(958mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z305
エチル−4−(4−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−2−ヒドロキシ−4−オキソブタ−2−ノエート(955mg、3.1mmol)と2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸塩(751mg、4.7mmol)をエタノール(15mL)に溶かした後、50℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後にエチルアセテートで抽出、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(658mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z392
エチル5−(4−フルオロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(650mg、1.7mmol)、(2−ブロモエトキシ)(t−ブチル)ジメチルシラン(477mg、2.0mmol)、炭酸カリウム(688mg、5.0mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)に溶かした後、80℃で16時間撹拌した。常温冷却後、エチルアセテートで抽出、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(740mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z550
MS(ESI+):m/z408[M+H]+
ステップ1.(4−クロロピリジン−3−イル)メタノールの製造
4−クロロニコチン酸(7.0g、44.4mmol)をテトラヒドロフラン(500mL)に溶かした後、リチウムアルミニウムハイドライド(1.68g、44.4mmol)を入れて、常温で1時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去し、エチルアセテートと水を入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、中間体(2.6g)を得た。
ステップ1で合成した(4−クロロピリジン−3−イル)メタノール(2.6g、18.0mmol)をジクロロメタン(26mL)に溶かした後、マンガニーズ(IV)オキシド(23.5g、270.5mmol)を入れて、50℃で12時間撹拌した。反応終了後、水を入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、中間体(1.37g)を得た。
ステップ2で合成した4−クロロニコチンアルデヒド(3.3g、23.3mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(33mL)、水(3.3mL)に溶かした後、ポタシウムカーボネート(3.1g、23.3mmol)を入れて、5分間常温で撹拌した。エチル2−メルカプトアセテート(2.8g、23.3mmol)を滴加した後、50℃で12時間撹拌した。反応完了後、水を滴加した後,1時間撹拌し、固体を濾過して、中間体(2.3g)を得た。
ステップ3で合成したエチルチエノ[3,2,c]ピリジン−2−カルボキシレート(2.3g、11.0mmol)をメタノール(25mL)に溶かした後、水に溶かした2N水酸化リチウム溶液を入れて、70℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去し、12N塩酸を添加して酸状態にした後、クロロホルム/エーテルプロパノール(3:1)を入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、中間体(1.89g)を得た。
ジクロロメタン(38mL)、N,N−ジメチルホルムアミド(7.5mL)にチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボン酸(1.9g、10.5mmol)、HATU(6.0g、15.8mmol)、TEA(3.2g、31.6mmol)を加えた後、30分間撹拌した。反応溶液にN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩(1.1g、11.6mmol)を入れて、常温で12時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を除去、エチルアセテートを添加し、水とセーラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(1.4g)を得た。
ステップ5で合成したN−メトキシ−N−メチルチエノ[3,2−c]ピリジン−2−カルボキシアミド(0.4g、1.7mmol)をアルゴン状態で無水テトラヒドロフラン(5.1mL)に溶かした後、ジエチルエーテルに溶かした3Mメチルマグネシウムブロミド(2.8mL、2.5mmol)を0℃で滴加した。反応溶液を常温に上げて12時間撹拌した。飽和アンモニウムクロライド溶液を入れて反応を終結させた後、エチルアセテートを入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過し、濾過液を濃縮した後、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(250mg)を得た。
ステップ6で合成した1−(チエノ[3,2−c]ピリジン−2−イル)エタン−1−オン(0.3g、1.4mmol)とジエチルオキサレート(0.8g、5.6mmol)をエタノール(2.5mL)に溶かした後、エトキシナトリウム(0.4g、5.6mmol)を50℃で徐々に滴加して2時間還流した。常温に冷却後、溶媒を減圧濃縮し、2M塩酸を滴加して酸性化した。ジクロロメタンを入れて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、濾過した。濾過液を濃縮し、カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(0.2g)を得た。
ステップ7で合成した(Z)−エチル2−ヒドロキシ−4−オキソ−4−(チエノ[3,2−c]ピリジン−2−イル)2−ブテノエート(0.2g、0.6mmol)と2−ヒドラジニル−6−メチルピリジン塩酸(0.1g、0.6mmol)をエタノール(1.5mL)に溶かした後、2時間還流した。反応終了後、反応溶液を減圧除去後にエチルアセテートを添加した。有機層をセーラインで洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(98mg)を得た。
ステップ8で合成したエチル1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(チエノ[3,2,c]ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(98mg、0.3mmol)を1,4−ジオキサン(1mL)に溶かした後、水に溶かした2N水酸化リチウム溶液を入れて、70℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧除去し、12N塩酸を添加して酸状態にした後、クロロホルム/イソプロパノール(3:1)を入れて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、中間体8(82mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z442.1
実施例1のステップ1)において、p−アニシジンの代わりに多様なアミン誘導体を用いて、同様の方法により、下記表1に示した実施例2〜81の化合物を得た。
実施例1のp−アニシジンの代わりに3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)アニリンを用いたことを除き、実施例1と同様の方法により、表題化合物(140mg)を得た。
ステップ1で合成した5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド(140mg、0.26mmol)をテトラヒドロフラン(2.5mL)に溶かした後、1.0M TBAF(0.78mL、0.78mmol)を常温で滴加した後、反応溶液を1時間撹拌した。反応溶液を減圧除去後にエチルアセテートを添加した。有機層を重曹で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(23mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z428.1
実施例82のステップ2)と同様の方法により、下記表2に示した実施例83〜85の化合物を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z427.1
実施例1のp−アニシジンの代わりにtert−ブチル(4−アミノフェニル)(ブチル)カルバメートを用いたことを除き、実施例1と同様の方法により、表題化合物(110mg)を得た。
ステップ1で合成したtert−ブチル(4−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル))−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド)フェニル)(ブチル)−カルバメート(110mg、0.19mmol)をジクロロメタン(1.5mL)に溶かした後、4.0M塩酸1,4−ジオキサン溶液(0.28mL、1.13mmol)を常温で滴加した後、反応溶液を13時間常温で撹拌した。反応溶液にジクロロメタンを添加した後、有機層を重曹で洗浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(70mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z483.2
実施例87のステップ2)と同様の方法により、下記表3に示した実施例88の化合物を得た。
実施例1のp−アニシジンの代わりにエチル((4−アミノフェニル)(メチル)(オキソ)−λ6−スルファニリデン)カルバメートを用いたことを除き、実施例1と同様の方法により、表題化合物(50mg)を得た。
ステップ1で合成したエチル−((4−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル))−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド)フェニル)(メチル)(オキソ)−λ6−スルファニリデン)カルバメート(50mg、0.09mmol)をエタノール(1.0mL)に溶かした後、1.5Mソジウムエトキシドエタノール溶液(0.30mL、0.45mmol)を常温で滴加した後、反応溶液を5時間60℃で撹拌した。反応溶液にセーラインを添加した後、ジクロロメタンとメタノールの混合溶液を用いて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過後、濾過液を減圧濃縮した。カラムクロマトグラフで精製して、表題化合物(10mg)を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z489.1
ステップ1.5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミドの製造
MS(ESI+):m/z426[M+H]+.
実施例1のステップ1)において、p−アニシジンの代わりに多様なアミン誘導体を用いて、同様の方法により、下記表4に示した実施例91〜163の化合物を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z437.1
実施例160において、p−アニシジンの代わりに多様なアミン誘導体を用いて、同様の方法により、下記表5に示した実施例161〜201の化合物を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z424.2
実施例202と同様の方法により、下記表6に示した実施例203〜208の化合物を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z424.2
実施例209において、2−フルオロアニリンの代わりに多様なアミン誘導体を用いて、同様の方法により、下記表7に示した実施例210〜217の化合物を得た。
MS(ESI+):[M+H]+m/z501
MS(ESI+):[M+H]+m/z414
製造例で作った化合物を用いて、実施例219において、2−フルオロアニリンの代わりに多様なアミンを用いて、同様の方法により、下記表8に示した実施例220〜227の化合物を得た。
通常の方法により、下記表9の成分をそれ相応の含有量で用いて、前記実施例1〜227で製造された化合物それぞれを活性化合物として含む経口投与用の単一錠剤を製造した。
通常の方法により、下記表10の成分をそれ相応の含有量で用いて、前記実施例1〜227で製造された化合物それぞれを活性化合物として含む経口投与用の硬質ゼラチンカプセルを製造した。
通常の方法により、下記表11の成分をそれ相応の含有量で用いて、前記実施例1〜227で製造された化合物それぞれを活性化合物として含む注射用製剤を製造した。ただし、化学式1の化合物の塩を活性化合物として用いる場合には、pHを調節しなかった。
通常の方法により、下記表12の成分をそれ相応の含有量で用いて、前記実施例1〜227で製造された化合物それぞれを活性化合物として含む注射用製剤を製造した。
前記実施例1〜227で得られた化合物について、ALK5キナーゼに対する阻害活性を測定した。
Claims (18)
- 下記化学式1の化合物またはその薬学的に許容可能な塩:
Xは、NまたはCHであり;
環Aは、C3−6シクロアルキレン、C6−10アリーレン、N、O、およびS原子の中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含むC5−10ヘテロアリーレン、またはN、O、およびSの中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含む非芳香族縮合ヘテロ多環であり;
R1は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、または直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、またはハロC1−6アルキルであり、前記R1が複数の場合、これらは互いに同一または異なり;
R2は、独立に、
R3は、水素、ハロゲン、直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、直鎖状または分枝状のハロC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、R4で置換もしくは非置換のC3−10ヘテロシクロアルキル、C6−10ヘテロビシクロアルキル、直鎖状または分枝状のC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)a−R4、−(CH2)a−OR4、−(CH2)a−O−(CH2)a−R4、−(CH2)a−S−(CH2)a−R4、−(CH2)a−O−(CH2)a−OR4、−(CH2)a−NR4R5、−(CH2)a−NO2、−(CH2)a−CN、−(CH2)a−COR4、−(CH2)a−CO2R4、−(CH2)a−CONR4R5、−(CH2)a−NHCOR4、−(CH2)a−SR4、−(CH2)a−NHSO2R4、−(CH2)aSOR6、−(CH2)a−SO2R6、−(CH2)a−SO2NHR6、−(CH2)a−SO(NH)R6、または−(CH2)a−SO2NR4R5であるか、前記R3が複数個で隣接する場合、互いに連結されて環Aとともに5環または6環を形成してもよく、前記環には、N、O、およびS原子の中から選択された1個以上のヘテロ原子が含まれてもよく、前記ヘテロ原子は追加的に酸化してもよいし;
R4およびR5は、それぞれ独立に、水素、直鎖状または分枝状のC1−6アルキル、直鎖状または分枝状のハロC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、C3−6シクロアルケニル、C1−6カルボニル、C6−12アリール、−(CH2)b−NR6R7、またはN、O、およびSの中から選択された1個〜4個のヘテロ原子を含む飽和または部分的に不飽和の5〜10員の単環または二環ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり;
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルであり;
aおよびbは、0〜4の整数であり;
l、mおよびnは、それぞれ独立に、0〜4の整数である。 - 前記XがNであり、前記R1は、C1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 前記環Aは、フェニル、ピラゾール、ピリジニル、またはベンゾ[d][1,3]ジオキソールである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 前記化学式1の化合物が、下記の化合物からなる群より選択される化合物である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩:
(1)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(2)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−エトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(3)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(4)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(5)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(6)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(7)N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(8)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(9)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(10)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(11)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−アミノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(12)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(メチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(13)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(14)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(15)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(16)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(17)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−クロロ−4−(オクタヒドロ−6H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(18)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(19)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−トリル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(20)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−ビニルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(21)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(22)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(23)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(24)エチル3−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド)ベンゾエート;
(25)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(26)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−アセトアミドフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(27)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(28)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(29)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(30)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(31)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(32)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(33)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(34)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(35)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルチオ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(36)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルチオ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(37)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルチオ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(38)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(39)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(40)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(41)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(42)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(プロピルスルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(43)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(44)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(45)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(46)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(47)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(N−メチルスルファモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(48)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(N−メチルスルファモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(49)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(50)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(51)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(52)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(53)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(メチルスルホンアミド)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(54)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(シクロプロパンスルホンアミド)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(55)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロパンスルホンアミド)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(56)4−(5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド)ベンゼンスルホン酸;
(57)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(58)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)スルファモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(59)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−((メチルスルホニル)メチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(60)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(スルファモイルメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(61)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(スルファモイルメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(62)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロ−3−(スルファモイルメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(63)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(64)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(65)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(66)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−メトキシピリジン−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(67)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−(メチルチオ)ピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(68)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(69)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−(メチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(70)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−(メチルスルホニル)ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(71)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(72)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(73)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(74)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−クロロピリジン−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(75)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(76)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−ベンジル−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(77)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(2−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(78)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(79)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(80)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(81)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(1−(シクロプロピルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(82)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(83)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(84)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(85)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(86)N−(4−アミノフェニル)−5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(87)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(ブチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(88)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(89)5−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(90)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(91)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(92)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(93)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−ヒドロキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(94)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−イソプロピルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(95)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(96)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(97)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(98)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(99)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(100)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(101)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(102)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(103)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−アミノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(104)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(105)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(106)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(107)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(108)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(109)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(110)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−アセトアミドフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(111)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(112)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(113)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(114)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(115)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(o−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(116)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(m−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(117)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(p−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(118)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(119)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−ビニルフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(120)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(121)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(122)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(123)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(124)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(125)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(126)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(127)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(128)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(129)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(130)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(131)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(132)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(133)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(134)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(135)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2,5−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(136)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(137)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3,5−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(138)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(139)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(140)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(141)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(142)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(143)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−(メトキシチオ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(144)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メトキシチオ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(145)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−(メチルスルフィニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(146)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メチルスルフィニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(147)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(148)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−スルファモイルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(149)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(S−メチルスルホンイミドイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(150)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(プロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(151)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(プロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(152)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(153)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(154)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(155)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(2−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(156)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(157)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(158)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(3−メトキシベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(159)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−メトキシベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(160)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)ベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(161)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(−アセトアミドベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(162)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(163)5−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−α]ピリジン−6−イル)−N−(1−シクロプロピルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(164)N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(165)N−(3−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(166)N−(2−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(167)N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(168)N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(169)N−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(170)N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(171)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(172)N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(173)N−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(174)N−(4−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(175)N−(3−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(176)N−(2−シアノフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(177)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(178)N−(4−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(179)N−(3−アセチルフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(180)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−N−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(181)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(182)N−(4−(メチルカルバモイル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(183)N−(4−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(184)N−(3−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(185)N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(186)N−(3,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(187)N−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(188)N−(2,3−ジフルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(189)N−(4−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(190)N−(2−クロロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(191)N−(4−ブロモフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(192)N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(193)N−(4−メトキシベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(194)N−(4−シアノベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(195)N−(3−アセチルベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(196)N−(4−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(197)N−(3−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(198)N−(2−フルオロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(199)N−(4−クロロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(200)N−(3−クロロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(201)N−(2−クロロベンジル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(202)N−(2−フルオロフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1−(m−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(203)1−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(204)1−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(205)N−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1−(6−トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(206)N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1−(6−トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(207)1−(6−ブロモピリジン−2−イル)−N−(4−メトキシフェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(208)1−(6−ブロモピリジン−2−イル)−N−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(209)N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(210)N−(4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(211)1−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(212)N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(213)N−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(214)N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(215)N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(216)N−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(217)N−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−(キノリン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(218)5−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル)−N−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(219)5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−N−(2−フルオロフェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(220)5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−N−(4−(シクロプロピルスルホニル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(221)N−シクロプロピル−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(222)N−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(223)N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(224)N−(1−(メチルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(225)N−(4−クロロフェニル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;
(226)N−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−5−(4−フルオロ−3−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド;および
(227)N−(2−フルオロフェニル)−5−(チエノ[3,2,c]ピリジン−2−イル)−1−(m−トリル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシアミド。 - 請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を薬学的有効量として含む、薬学組成物。
- 請求項4に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を薬学的有効量として含む、薬学組成物。
- 薬学的有効量の請求項1に記載の化合物を検体に投与することを含む、検体や細胞でTGF−β信号伝達経路を抑制する方法。
- 薬学的有効量の請求項4に記載の化合物を検体に投与することを含む、検体や細胞でTGF−β信号伝達経路を抑制する方法。
- 薬学的有効量の請求項1に記載の化合物を検体に投与することを含む、検体で線維性疾患または線維性病態を治療または予防する方法。
- 前記線維性疾患または線維性病態は、硬皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧誘導性腎症、眼球瘢痕、角膜瘢痕、肝線維症、胆管線維症、肺線維症、急性肺損傷、梗塞後心線維症、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、または線維肉腫からなる群より選択されるものである、請求項9に記載の方法。
- 薬学的有効量の請求項1に記載の化合物を検体に投与することを含む、検体で癌細胞の転移を抑制する方法。
- TGFβの過剰発現によって媒介される癌腫の治療を必要とする検体に薬学的有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、TGFβの過剰発現によって媒介される癌腫の治療方法。
- 前記癌腫が、肺、乳房、肝、胆道、胃腸管、頭部および頸部、膵臓、前立腺、および子宮頸部の癌腫、多発性骨髓種、黒色腫、神経膠腫、および神経膠芽腫からなる群より選択されるものである、請求項12に記載の方法。
- 前記薬学組成物が、線維性疾患または線維性病態を予防または治療するためのものである、請求項5または6に記載の薬学組成物。
- 前記線維性疾患または線維性病態が、肝線維症、腎臓線維症、肺線維症、過敏性肺炎、間質性線維症、全身性強皮症、黄斑変性、膵臓線維症、脾臓線維症、心臓線維症、縦隔膜線維症、骨髓線維症、血管線維症、皮膚線維症、眼線維症、関節線維症、筋線維症、甲状腺線維症、心内膜心筋線維症、腹膜線維症、腹膜後線維症、先天性進行性絨毛性線維症、腎原性全身線維症、外科手術の線維性合併症、および感染線維症から構成された群より選択される1つ以上の疾患であることを特徴とする、請求項14に記載の薬学組成物。
- 前記薬学組成物が、癌または腫瘍を予防または治療するためのものである、請求項5または6に記載の薬学組成物。
- 前記癌が、肝癌(liver cancer)、肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)、甲状腺癌(thyroid cancer)、結腸癌(colorectal cancer)、睾丸癌(testicular cancer)、骨癌(bone cancer)、口腔癌(oral cancer)、基底細胞癌(basal cell carcinoma)、卵巣癌(ovarian cancer)、脳腫瘍(brain tumor)、胆嚢癌(gallbladder carcinoma)、胆道癌(biliary tract cancer)、頭頸部癌(head and neck cancer)、大腸癌(colorectal cancer)、膀胱癌(vesical carcinoma)、舌癌(tongue cancer)、食道癌(esophageal cancer)、神経膠腫(glioma)、神経膠芽腫(glioblastoma)、腎臓癌(renal cancer)、悪性黒色腫(malignant melanoma)、胃癌(gastric cancer)、乳癌(breast cancer)、肉腫(sarcoma)、咽頭癌(pharynx carcinoma)、子宮癌(uterine cancer)、子宮頸癌(cervical cancer)、前立腺癌(prostate cancer)、直腸癌(rectal cancer)、膵臓癌(pancreatic cancer)、肺癌(lung cancer)、皮膚癌(skin cancer)、およびその他の固形癌からなる群より選択されることを特徴とする、請求項16に記載の薬学組成物。
- 前記薬学組成物が、腎臓、肝または肺線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎臓病、紅斑性腎炎、高血圧誘導腎臓病、腎臓間隙線維症、薬物露出の合併症に由来する腎臓線維症、HIV関連の腎臓病、臓器移植壊疽、すべての病因による肝線維症、感染による肝機能障害、アルコール誘導性肝炎、胆道系障害、肺線維症、急性肺損傷、成人呼吸器痛症侯群、特発性肺線維症、慢性閉鎖性肺病、感染性または毒性因子による肺線維症、心筋梗塞後心臓線維症、鬱血性心不全症、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄症、粥状動脈硬化症、視覚損傷、角膜損傷、増殖性硝子体網膜症、外傷または手術傷由来の傷治療中に発生する真皮での過度または肥大な傷痕またはケロイド形成、腹膜および皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、進行性全身硬化症、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性発起不全、アルツハイマー病、レイノー症侯群、線維癌、腫瘍の転移成長、放射線誘導された線維症および血栓症からなる群より選択される疾患を予防または治療するためのものである、請求項6または7に記載の薬学組成物。
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CN113274391B (zh) * | 2021-06-01 | 2022-07-05 | 苏州大学 | 吡唑衍生物在制备p2y6r相关治疗动脉粥样硬化及抗炎药物中的应用 |
CN113876769A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-01-04 | 延边大学 | 一种含吡啶结构的吡唑类衍生物在制备抗肝纤维化药物中的应用 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003524010A (ja) * | 2000-02-21 | 2003-08-12 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | ピリジニルイミダゾール |
WO2005085241A1 (ja) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | チアゾール誘導体 |
JP2006517592A (ja) * | 2003-02-12 | 2006-07-27 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | ピラゾールおよびそれらを製造し使用する方法 |
JP2006527720A (ja) * | 2003-06-16 | 2006-12-07 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Alk−5受容体の阻害剤としてのチアゾール |
CN101062916A (zh) * | 2006-04-29 | 2007-10-31 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 三取代1h-吡唑化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途 |
JP2007533734A (ja) * | 2004-04-21 | 2007-11-22 | アイエヌ2ジェン カンパニー リミテッド | Alk5及び/又はalk4の抑制剤としての2−ピリジル置換イミダゾール類 |
JP2008506787A (ja) * | 2004-07-29 | 2008-03-06 | シェーリング−プラウ・リミテッド | 動物においてミオスタチン活性を調節または阻害して赤身組織の成長増加を導くalk5インヒビターの使用 |
JP2009519977A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-21 | アルコン,インコーポレイテッド | Alk5調整剤を用いた眼内圧のコントロール |
JP2010506895A (ja) * | 2006-10-16 | 2010-03-04 | グレースウェイ ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 治療用のピラゾリルチエノピリジン |
WO2012002680A2 (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-05 | Ewha University-Industry Collaboration Foundation | 2-pyridyl substituted imidazoles as therapeutic alk5 and/or alk4 inhibitors |
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---|---|---|---|---|
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Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003524010A (ja) * | 2000-02-21 | 2003-08-12 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | ピリジニルイミダゾール |
JP2006517592A (ja) * | 2003-02-12 | 2006-07-27 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | ピラゾールおよびそれらを製造し使用する方法 |
JP2006527720A (ja) * | 2003-06-16 | 2006-12-07 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Alk−5受容体の阻害剤としてのチアゾール |
WO2005085241A1 (ja) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | チアゾール誘導体 |
JP2007533734A (ja) * | 2004-04-21 | 2007-11-22 | アイエヌ2ジェン カンパニー リミテッド | Alk5及び/又はalk4の抑制剤としての2−ピリジル置換イミダゾール類 |
JP2008506787A (ja) * | 2004-07-29 | 2008-03-06 | シェーリング−プラウ・リミテッド | 動物においてミオスタチン活性を調節または阻害して赤身組織の成長増加を導くalk5インヒビターの使用 |
JP2009519977A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-21 | アルコン,インコーポレイテッド | Alk5調整剤を用いた眼内圧のコントロール |
CN101062916A (zh) * | 2006-04-29 | 2007-10-31 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 三取代1h-吡唑化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途 |
JP2010506895A (ja) * | 2006-10-16 | 2010-03-04 | グレースウェイ ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 治療用のピラゾリルチエノピリジン |
WO2012002680A2 (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-05 | Ewha University-Industry Collaboration Foundation | 2-pyridyl substituted imidazoles as therapeutic alk5 and/or alk4 inhibitors |
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EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, vol. 734, JPN6019050431, 2014, pages 60 - 66, ISSN: 0004498353 * |
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