JP2018524282A5 - - Google Patents

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  1. 配列EEELQX IQPEKLLLVTVGKTATLHCTX TSX PX GPX WFRGX GPGRX LIYNX 10 11 12 GX 13 FPRVTTVSDX 14 15 KRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCX 16 KFRKGX 17 PEX 18 VEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:2)を含むSIRP−ガンマポリペプチドを含んでいるポリペプチドであって、ここで、X は、M、I、LまたはFであり;X は、F、I、LまたはVであり;X は、L、I、V、H、NまたはDであり;X は、F、I、LまたはVであり;X は、V、I、L、P、TまたはAであり;X は、VまたはIであり;X は、LまたはQであり;X は、VまたはAであり;X は、EまたはVであり;X 10 は、Q、P、L、V、AまたはEであり;X 11 は、KまたはRであり;X 12 は、E、D、K、N、QまたはHであり;X 13 は、H、PまたはRであり;X 14 は、L、I、V、P、T、A、R、SまたはGであり;X 15 は、T、I、N、F、S、Y、V、AまたはDであり;X 16 は、VまたはIであり;X 17 は、S、R、N、K、T、IまたはMであり;およびX 18 は、N、K、D、E、HまたはQである、ポリペプチド。
  2. SIRP−ガンマポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPVLWFRGVGPGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGSPENVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:3)を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  3. SIRP−ガンマポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:4)を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  4. SIRP−ガンマポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:5)を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  5. SIRP−ガンマポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:6)を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  6. SIRP−ガンマポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:7)を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  7. SIRP−ガンマポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQREGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:13)を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  8. SIRP−ガンマポリペプチドは以下の配列の1つから選択された配列を含む、請求項1に記載のポリペプチド:
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSHFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 8);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPVLWFRGVGPGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 10);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRELIYNAREGRFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 11);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLLPVGPIQWFRGVGPGRELIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 17);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTLTSLLPVGPILWFRGVGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGNPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 18);
    EEELQLIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPPGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGIPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 19);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGIPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 20);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPIGPILWFRGVGPGRVLIYNQKDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 21);および、
    EEELQMIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGIPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 22)。
  9. SIRP−ガンマポリペプチドは野性型SIRP−ガンマポリペプチド配列と少なくとも90%同一であり、SIRP−ガンマポリペプチドは以下からなる群から選択される、請求項1に記載のポリペプチド:
    EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 9);
    EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCIKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS (SEQ ID NO: 12);
    EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGIPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 14);
    EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQKDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 16);
    EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGIPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS (SEQ ID NO: 23);および、
    EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQKDGPFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCIKFRKGTPEDVEFKSGPGTEMALXAKPS (SEQ ID NO: 24)。
  10. SIRP−ガンマポリペプチドが、融合またはキメラのポリペプチドであり、リンカー配列を介して、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、またはサイトカインあるいは弱められたサイトカインを含むポリペプチド配列に融合される、請求項1に記載のポリペプチド。
  11. リンカー配列が、GlyおよびSerを含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  12. リンカー配列が、GGGGSGGGGS(SEQ ID NO:29)を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  13. SIRP−ガンマポリペプチドが、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、サイトカイン、または弱められたサイトカインを含むポリペプチド配列のN末端またはC末端のいずれかに位置付けられる、請求項10に記載のポリペプチド。
  14. 免疫チェックポイント阻害剤のポリペプチドが、PD−1またはPD−L1のアンタゴニスト、BTLAまたはCD160のアンタゴニスト、またはホスファチジルセリンアンタゴニストの配列を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  15. ホスファチジルセリンアンタゴニストがMFGE8、TIM1、TIM3、またはTIM4から選択される、請求項10に記載のポリペプチド。
  16. 共刺激分子のポリペプチドが、CD40アゴニスト、41BBLまたはCD137アゴニストの配列を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  17. サイトカインまたは弱められたサイトカインのポリペプチドが、IL2の配列を含むサイトカインポリペプチドである、請求項10に記載のポリペプチド。
  18. IL2は、変異D20TおよびF42Aを含むポリペプチド配列である、請求項17に記載のポリペプチド。
  19. 融合またはキメラのポリペプチドが、配列DSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFHVVWHRESPSGQTDTLAAFPEDRSQPGQDARFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYVCGVISLAPKIQIKESLRAELRVTERGGGGSGGGGSEEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPS(SEQ ID NO:30)を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  20. 融合またはキメラのポリペプチドが、配列EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSWNIHGKESCDVQLYIKRQSEHSILAGDPFELECPVKYCANRPHVTWCKLNGTTCVKLEDRQTSWKEEKNISFFILHFEPVLPNDNGSYRCSANFQSNLIESHSTTLYVTDVK(SEQ ID NO:31)を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  21. 融合またはキメラのポリペプチドが、以下の配列:
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSELNGCANPLGLKNNSIPDKQITASSSYKTWGLHLFSWNPSYARLDKQGNFNAWVAGSYGNDQWLQVDLGSSKEVTGIITQGARNFGSVQFVASYKVAYSNDSANWTEYQDPRTGSSKIFPGNWDNHSHKKNLFETPILARYVRILPVAWHNRIALRLELLGC(SEQ ID NO:32);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSVAGSVKVGGEAGPSVTLPCHYSGAVTSMCWNRGSCSLFTCQNGIVWTNGTHVTYRKDTRYKLLGDLSRRDVSLTIENTAVSDSGVYCCRVEHRGWFNDMKITVSLEIVPPKVTT(SEQ ID NO:33);
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSSEVEYRAEVGQNAYLPCFYTPAAPGNLVPVCWGKGACPVFECGNVVLRTDERDVNYWTSRYWLNGDFRKGDVSLTIENVTLADSGIYCCRIQIPGIMNDEKFNLKLVIKPAKVTPA(SEQ ID NO:34);または
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSTSETVVTEVLGHRVTLPCLYSSWSHNSNSMCWGKDQCPYSGCKEALIRTDGMRVTSRKSAKYRLQGTIPRGDVSLTILNPSESDSGVYCCRIEVPGWFNDVKINVRLNLQRASTTTDEKFNLKLVIKPAKVTPA(SEQ ID NO:35)、
    から選択された配列を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  22. 融合またはキメラのポリペプチドが、以下の配列:
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSGDQNPQIAAHVISEASSKTTSVLQWAEKGYYTMSNNLVTLENGKQLTVKRQGLYYIYAQVTFCSNREASSQAPFIASLCLKSPGRFERILLRAANTHSSAKPCGQQSIHLGGVFELQPGASVFVNVTDPSQVSHGTGFTSFGLLKL(SEQ ID NO:36);または
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSDPAGLLDLRQGMFAQLVAQNVLLIDGPLSWYSDPGLAGVSLTGGLSYKEDTKELVVAKAGVYYVFFQMELRRVVAGEGSGSVSLALHLMPLRSAAGAAALALTVDLPPASSEARNSAFGFQGRLLHLSAGQRLGVHLHTEARARHAWQLTQGATVLGLFRVTPEIPA(SEQ ID NO:37)、
    から選択された配列を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  23. 融合またはキメラのポリペプチドが、以下の配列:
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSAPTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLT(SEQ ID NO:38);または
    EEELQIIQPEKLLLVTVGKTATLHCTITSLFPVGPIQWFRGVGPGRVLIYNQKDGHFPRVTTVSDGTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPEDVEFKSGPGTEMALGAKPSGGGGSGGGGSAPTSSSTKKTQLQLEHLLLTLQMILNGINNYKNPKLTRMLTAKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLT(SEQ ID NO:39)、
    から選択された配列を含む、請求項10に記載のポリペプチド。
  24. ポリペプチドは、細胞のADCCの食作用を可能にするためのオプソニン化抗体をさらに含む、請求項1に記載のポリペプチド。
  25. ポリペプチドは、リガンドへのCD47の結合を遮断する、請求項1に記載のポリペプチド。
  26. リガンドは、SIRP−アルファ、SIRP−ガンマ、またはトロンボスポンジン−1を含む、請求項25に記載のポリペプチド。
  27. SIRP−ガンマポリペプチドが多量体である、請求項1に記載のポリペプチド。
  28. SIRP−ガンマポリペプチドが単量体である、請求項1に記載のポリペプチド。
  29. 請求項1のポリペプチドおよび薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、組成物。
  30. 請求項1のポリペプチドをコードする単離された核酸。
  31. 被験体の疾患の処置のための請求項1のポリペプチドであって、疾患が、癌、自己免疫疾患、貧血、ウイルス感染、細菌感染、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症である、ポリペプチド。
  32. 前記処置が、CD47を発現する細胞の食作用またはADCCを調節することを含む、請求項31に記載のポリペプチド。
  33. 被験体は癌を抱えている、請求項31に記載のポリペプチド。
  34. 前記処置が、モノクローナル抗体、放射線療法、止痢薬、制吐薬、鎮痛剤、オピオイド、および/または非ステロイド性抗炎症薬、あるいはこれらの組み合わせを投与することをさらに含む、請求項31に記載のポリペプチド。
  35. 被験体は抗癌剤であらかじめ処置された個体である、請求項31に記載のポリペプチド。
  36. CD47を発現する細胞を可視化するためのポリペプチドであって、ポリペプチドが、請求項1のポリペプチドおよび検出可能な標識を含む、ポリペプチド。
  37. 細胞が、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性TまたはB細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはT細胞、B細胞、形質細胞、またはNK細胞などの健康な分化造血細胞タイプである、請求項36に記載のポリペプチド。
  38. ポリペプチドはインビボで前記細胞に接触する、請求項36に記載のポリペプチド。
  39. ポリペプチドはインビトロで前記細胞に接触する、請求項36に記載のポリペプチド。
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