JP2018523660A5

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Publication number: JP2018523660A5
Application number: JP2018505617A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-05
Publication date: 2019-07-25
Anticipated expiration: 2036-08-05

Claims

化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩の製造プロセス：

式中、Ｒ_１は、
（ｉ） −ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_２）（Ｒ_３）−Ｌ−Ｒ_４または−ＣＨ_２ＣＨＯＨＣ（Ｒ_２）（Ｒ_３）Ｌ−Ｒ_４：
Ｒ_２とＲ_３は各々独立して、ＨまたはＣ_１−_３脂肪族、ハロ、またはＣ_１−_３ハロアリファティック、またはここでＲ_２とＲ_３はそれらが結合する炭素原子と一緒にＣ_３−_６の炭素環式部位を形成する；
Ｌは結合またはＣ_１−_３アルキレンである；
Ｒ_４は−ＯＲ_５または−ＳＲ_５である、Ｒ_５は、水素、任意に置換されたアルキル（例えばＣ_１−_６アルキル、たとえばメチル）、保護基または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６である、Ｒ_６は任意に置換された脂肪族、ヘテロアリファティック、芳香族、ヘテロアロマティック部位である；
（ｉｉ） −ＣＨ_２ＣＨＯＨ（ＣＨ_２）_ａＲ_７または−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ａＲ_８、ここでａは０または１、Ｒ_７およびＲ_８はアルキルおよびシクロアルキル基、および任意にヘテロ原子部位で置換された飽和複素環基から選択される；
あるいは（ｉｉｉ）任意に置換された脂肪族部位；
ＷとＸは、独立して水素、ハロゲン、ハロ、Ｃ_１−_８アルキルまたはＣ_１−_８アルコキシである；
また環ＡおよびＢは、各々独立して、任意にハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルボキサミド、シアノ、−ＳＯ_３Ｈおよび任意に置換されたＣ_１−_８アルキル、Ｃ_１−_８アルコキシ、Ｃ_１−_８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ_１−_８アルキル）アミノから独立して選ばれた１つ以上の置換基で置換される単環アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ_１、環ＡおよびＢの任意の１つ以上の置換基は保護されていない形式、または保護された形式であることができる；
前記プロセスは以下を含む：
（ａ）化学式（Ｉ−Ａ）の化合物、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（Ｉ）の化合物を形成すること、

または
（ｂ）化学式（Ｉ−Ｃ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、続いて化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物を加えて化学式（Ｉ）の化合物を形成すること；

前記ホスゲン合成等価体はカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロホルメートまたはジスクシンイミジル炭酸塩である。
化学式（Ｉ−Ａ）の化合物、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物、およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、該ホスゲン合成等価体は、ＣＤＩ、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロホルメートまたはジスクシンイミジル炭酸塩である、請求項１記載のプロセス。
非プロトン性溶媒に化学式（Ｉ−Ｃ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを加えることにより、反応混合物を提供し、次いで反応混合物へ化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物を加えて化学式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、該ホスゲン合成等価体は、カルボニルジイミダゾール、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロホルメートまたはジスクシンイミジル炭酸塩である、請求項１記載のプロセス。
（ａ）該ホスゲン合成等価体またはホスゲンはカルボニルジイミダゾールである、および／または
（ｂ）該非プロトン性溶媒はジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエンである、および／または
（ｃ）Ｒ _１、環Ａまたは環Ｂの上の任意の１つ以上の置換基は保護された形式であり、１つ以上の保護基を除去するための脱保護の追加のステップを含む、請求項１から３のいずれか１項記載のプロセス。
化学式（Ｉ−Ａ）の化合物、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物、およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、化学式（Ｉ−Ａ）の化合物およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを溶剤に加え、次いで化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物を加える、請求項１、２、または４記載のプロセス。
（ａ）Ｒ _１は−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ _２）（Ｒ _３）−Ｌ−Ｒ _４ −である、および／または
（ｂ）環Ａと環Ｂの少なくとも１つは非置換か置換されたフェニルまたはピリジルである、および／または
（ｃ）ＷとＸは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _１ − _３、アルキル、またはＣ _１ − _３アルコキシである、および／または
（ｄ）環Ａと環Ｂの少なくとも１つは、非置換、一置換基、二置換のフェニルまたは非置換、一置換基、二置換の２−、３−、または４−ピリジルである、および／または
（ｅ）ＷとＸは両方ともＨである、および／または
（ｆ）環Ａは、ＮＨＭｅ、ＮＭｅＥｔ、ＮＥｔ _２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ _３、ＮＨ _２、ＮＭｅ _２、ＮＯ _２、Ｍｅ、（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯ _２Ｈ、ＣＮ、ＣＨ _２ＮＭｅ _２、ＮＨＣＨＯおよび（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３Ｈ、ｎは０−２、から選択されるメタ置換基を有するフェニル；または
非置換のフェニル、またはＦ、Ｃｌ、ＣＨ _３およびＣＯ _２Ｈから選ばれた置換基で任意に置換された２−、３−、または４−ピリジルであり、
Ｒ _２は２−、３−、または４−ピリジルまたはフェニルである、請求項１から５のいずれか１項記載のプロセス。
化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、化学式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から６のいずれか１項記載のプロセス；

式中、Ｒ _２、Ｒ _３、ＬおよびＲ _４は請求項１の中で定義された通りである、
化学式（Ｉ−Ａ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ａ）の化合物であり、化学式（Ｉ−Ｂ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｂ）の化合物であり、化学式（Ｉ−Ｃ）の化合物は化学式（ＩＩ−Ｃ）の化合物である；

式中、ＰＧは保護基であり、任意にＢｏｃ保護基である。
（ａ）Ｒ _２およびＲ _３はそれらが結合し介在する炭素原子と一緒に、Ｃ _３ − _４の炭素環式の部位を形成する、あるいはＲ _２とＲ _３は各々独立して、ＨまたはＣ _１ − _２アルキルであり；Ｌは結合またはＣ _１ − _３アルキレンである、
任意に、Ｒ _２とＲ _３は各々独立してＣ _１ − _２アルキルであり、Ｌは−ＣＨ _２ −である、および／または
（ｂ）Ｒ _４は−ＯＲ _５であり、Ｒ _５が−Ｃ（Ｏ）Ｒ _６である、および／または
（ｃ）Ｒ _６は置換されたか非置換のＣ _１−６脂肪族である、任意に、Ｒ _６はメチルである、請求項１から７のいずれか１項記載のプロセス。
Ｒ _１は−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ _２）（Ｒ _３）−Ｌ−Ｒ _４であり、Ｒ _４は−ＯＲ _５または−ＳＲ _５であり、Ｒ _５は水素、メチルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ _６である、ここでＲ _６は任意に置換された脂肪族、ヘテロアリファティック、芳香族、ヘテロアロマティック部位である、請求項１から８のいずれか１項記載のプロセス。
化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受理可能な塩は、次のものから選ばれた化合物またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から９のいずれか１項記載のプロセス：

任意に、化合物またはその薬学的に受理可能な塩は次のものあるいはその薬学的に受理可能な塩から選ばれる：
化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受理可能な塩は、化学式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から１０のいずれか１項記載のプロセス：

式中、Ｒ _１１は以下から選ばれる：

式中、Ｒ _６は、請求項１、８および９で定義された通りである、
任意に化合物は化学式（ＩＶ）の化合物あるいはその薬学的に受理可能な塩である：
化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、化合物（ＴＲ）または（ＴＲ−Ａ）、またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項１から１１のいずれか１項記載のプロセス：

任意に、化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、化合物（ＴＲ２）、または化合物（ＴＲ２−Ａ）またはその薬学的に受理可能な塩である：
化学式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受理可能な塩は、ＹＦ４７６またはその薬学的に受理可能な塩である、請求項から６のうちのいずれか１項記載のプロセス：
化学式（ＴＲ２−Ａ）の化合物を製造する、請求項１、３、４−９、１１および１２のうちのいずれか１項記載のプロセス：

前記プロセスは以下を含む：
（ａ）化学式（ＩＩ−Ａ）の化合物、化学式（ＩＩ−Ｂａ）の化合物、およびホスゲン合成等価体またはホスゲンを非プロトン性溶媒に加えることにより反応混合物を提供し、化学式（ＴＲ２−Ａ−ＰＧ）の化合物を形成すること；

式中、ＰＧは保護基であり、任意にＢｏｃ保護基である；および
（ｂ）化学式（ＴＲ２−Ａ−ＰＧ）の化合物を脱保護し、化学式（ＴＲ２−Ａ）の化合物を形成すること。
請求項１から１４のいずれか１項記載のプロセスにより得られる化合物。
化学式（ＩＩ−Ｃ）の化合物：

式中、ＰＧは保護基である、
任意にＰＧはＢｏｃ保護基である。