JP2018514199A5

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Publication number: JP2018514199A5
Application number: JP2017552966A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-29
Publication date: 2019-06-06
Anticipated expiration: 2036-04-29

Claims

癌細胞に対する選択性を有する複製可能な腫瘍溶解性アデノウイルスであって、前記アデノウイルスに内在するプロモーターの制御下に導入遺伝子を含み、前記導入遺伝子が、Ｂ７タンパク質またはその活性フラグメントをコードするＤＮＡ配列を含み、
前記導入遺伝子が、アデノウイルスＬ５遺伝子の停止コドン−ポリＡ認識部位とアデノウイルスＥ４遺伝子の停止コドン−ポリＡ認識部位との間に位置し、
前記導入遺伝子が、内在性の主要後期プロモーターの制御下にある、
アデノウイルス。
前記Ｂ７タンパク質またはその活性フラグメントが、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−ＤＣ、Ｂ７−Ｈ１、Ｂ７−Ｈ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ５およびＢ７−Ｈ６を含む群より独立して選択される、請求項１に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記Ｂ７タンパク質またはその活性フラグメントがＢ７−１である、請求項２に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
Ｂ群アデノウイルスである、請求項１に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
キメラウイルスである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
ウイルス骨格がｅｎａｄｅｎｏｔｕｃｉｒｅｖである、請求項５に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
式（Ｉ）：
５’ＩＴＲ−Ｂ_１−Ｂ_Ａ−Ｂ_２−Ｂ_Ｘ−Ｂ_Ｂ−Ｂ_Ｙ−Ｂ_３−３’ＩＴＲ（Ｉ）
を有し、
Ｂ_１が、Ｅ１Ａ、Ｅ１ＢまたはＥ１Ａ−Ｅ１Ｂを含み、
Ｂ_ＡがＥ２Ｂ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｅ２Ａ−Ｌ４であり、
Ｂ_２が、結合であるか、例えば内在性プロモーターまたは外来プロモーターの下にＥ３または導入遺伝子を含み、
Ｂ_Ｘが、結合であるか、制限部位、１つもしくは複数の導入遺伝子またはその両方を含むＤＮＡ配列であり、
Ｂ_ＢがＬ５を含み、
Ｂ_Ｙが、Ｂ７タンパク質またはその活性フラグメントをコードする導入遺伝子を含み、
Ｂ_３が、結合であるか、Ｅ４を含む、
請求項６に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記Ｂ７タンパク質またはその活性フラグメントが、膜貫通配列、例えばＰＤＧＦ受容体由来の膜貫通ドメイン、または細胞膜内に前記タンパク質もしくはフラグメントを係留するのに適したＧＰＩアンカーを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
例えばサイトカイン、ケモカイン、アンタゴニスト抗体分子またはそのフラグメントおよびアゴニスト抗体分子またはそのフラグメントを含む群より選択されるポリペプチドをコードする、第二の導入遺伝子をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
例えばサイトカイン、ケモカイン、アンタゴニスト抗体分子またはそのフラグメントおよびアゴニスト抗体分子またはそのフラグメントを含む群より選択される２つの異なるポリペプチドをコードする、第二の導入遺伝子および第三の導入遺伝子を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記第二の導入遺伝子または前記第三の導入遺伝子が、ＩＬ−２、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、Ｆｌｔ３リガンド、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１５およびＩＬ−１２を含む群より選択されるサイトカインをコードする、請求項９または１０に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記第二の導入遺伝子または前記第三の導入遺伝子が、ＭＩＰ−１α、ＩＬ−８、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１２、ＣＣＬ２、ＣＣＬ１９およびＣＣＬ２１を含む群より選択されるケモカインをコードする、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
Ｍｉｐ１αとＦｌｔ３リガンド、およびＭｉｐ１αとＩＦＮαを含む群より選択されるサイトカインとケモカインの組合せが前記ウイルスによってコードされる、請求項９または１２に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
抗体分子またはそのフラグメントをコードする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記抗体分子または抗体フラグメント分子が、細胞膜係留型になるよう膜貫通配列またはＧＰＩアンカーを含むか、例えばＰＤＧＦ受容体由来の膜貫通ドメインを含む、請求項１４に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記抗体分子または抗体フラグメント分子が、抗ヒトＣＤ３抗原結合ドメインを含む、請求項１４または１５に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記抗体分子が、例えば、血管新生因子の阻害物質（抗ＶＥＧＦ抗体分子など）およびＴ細胞不活化因子の阻害物質（抗ＣＴＬＡ−４抗体分子など）を含む群より選択される、阻害物質である、請求項１４〜１６に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
前記抗体分子が、例えばＣＤ４０、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＣＤ２７および４−１ＢＢを含む群より選択される１つまたは複数のものに対する、アゴニストである、請求項１４〜１７に記載の複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の複製可能な腫瘍溶解性アデノウイルスと、希釈剤または担体と、を含む複製を含む、医薬組成物。
治療有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の複製可能なアデノウイルスまたは請求項１９に記載の組成物を投与することを含む、患者を治療する方法。
治療に使用するための、請求項１〜１８に記載の複製可能なアデノウイルスまたは請求項１８に記載の組成物。
例えば癌の治療のための、医薬の製造における使用のための、請求項１〜１８に記載の複製可能なアデノウイルスまたは請求項１８に記載の組成物の使用。
宿主細胞内で複製させることによって請求項１〜１８に記載の複製可能なアデノウイルスを作製する方法。