JP2018510174A5

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Publication number: JP2018510174A5
Application number: JP2017550837A
Authority: JP
Filing date: 2016-03-30
Publication date: 2019-03-07
Anticipated expiration: 2036-03-30

Description

本明細書中で使用されてきた用語および表現は、説明的であって限定ではない用語として使用され、示されるおよび記載される特性またはその一部の等価物を排除するそのような用語および表現の使用は意図されておらず、様々な改変が、特許請求される本発明の範囲内であり得ると認識される。さらに、本発明の任意の実施形態のいずれか１つまたはそれより多くの特性は、本発明の範囲から逸脱せずに、本発明の他の任意の実施形態のいずれか１つまたはそれより多くの他の特性と組み合され得る。本明細書に引用されたすべての刊行物、特許および特許出願は、それらの全体がすべての目的のために参照により本明細書によって援用される。
一実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
二次性副腎機能不全を有すると疑われる患者を処置する方法であって、治療有効量の糖質コルチコイド（ＧＣ）および糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を、それを必要とする患者に共投与して、前記患者のコルチゾールの早朝血漿レベルを少なくとも約１２μｇ／ｄＬまたは標準コントロールレベルに増加させることを含む、方法。
（項目２）
前記患者が、外因性クッシング症候群による二次性副腎機能不全を有すると疑われる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者が、糖質コルチコイドの長期使用による二次性副腎機能不全を有すると疑われる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記患者が、内因性クッシング症候群の成功した手術の後に二次性副腎機能不全を有すると疑われる、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記患者が、下垂体ＡＣＴＨ分泌腫瘍、副腎外コルチゾール分泌腫瘍、自律性コルチゾール分泌に関連する片側性副腎過形成、異所性ＡＣＴＨ分泌非下垂体腫瘍、または片側性副腎皮質コルチゾール分泌腫瘍の成功した手術の後に二次性副腎機能不全を有すると疑われる、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記患者が、糖質コルチコイドおよび糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト処置を受けたことがない、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記患者が、緑内障、炎症性疾患、関節リウマチ、喘息および鼻炎、慢性肺疾患、アレルギーならびに自己免疫疾患からなる群より選択される障害または状態について処置されたことがない、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記患者が、糖質コルチコイド処置の副作用を軽減するために処置されたことがない、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記副作用が、体重増加、緑内障、体液貯留、血圧上昇、気分変動、白内障、高血糖、糖尿病、感染症、骨からのカルシウムの喪失、骨粗鬆症、月経不順、脂肪再分配、成長遅滞およびクッシング様外観からなる群より選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、該糖質コルチコイドレセプターの選択的阻害剤である、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、ステロイド骨格の１１−β位において少なくとも１つのフェニル含有部分を有する該ステロイド骨格を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記ステロイド骨格の１１−β位における前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストがミフェプリストンである、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが非ステロイド骨格を有する、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格がシクロヘキシルピリミジンである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：

（式中、
破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ ^１は、１〜３個のＲ ^１ａ基で必要に応じて置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ ^１ａは独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルキルＯＲ ^１ｂ、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、ＯＲ ^１ｂ、ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、ＮＲ ^１ｂＣ（Ｏ）Ｒ ^１ｃ、ＳＯ _２Ｒ ^１ｂ、ＳＯ _２ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ ^１ｂおよびＲ ^１ｃは各々独立して、ＨおよびＣ _１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ ^２は、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル−ＯＲ ^１ｂ、Ｃ _１−６アルキルＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃおよびＣ _１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ ^３は、ＨおよびＣ _１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ ^４基で必要に応じて置換されているアリールであり；
各Ｒ ^４は独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキルおよびＣ _１−６ハロアルコキシからなる群より選択され；
Ｌ ^１は、結合またはＣ _１−６アルキレンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が縮合アザデカリンである、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式を有し、ここで、前記縮合アザデカリンが、以下の式：

（式中、
Ｌ ^１およびＬ ^２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ ^１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ ^１Ａ、ＮＲ ^１ＣＲ ^１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１ＣＲ ^１Ｄ、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ ^１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ ^１ＣおよびＲ ^１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ ^１ＣおよびＲ ^１Ｄは必要に応じて一緒になって、それらが結合している窒素と共に非置換環を形成し、ここで、前記環は必要に応じて、さらなる環窒素を含み；
Ｒ ^２は、式：

（式中、
Ｒ ^２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、および−ＣＦ _３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ _２）−である）；ならびに
Ｒ ^５は、１〜５個のＲ ^５Ａ基で必要に応じて置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ ^５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ ^５Ａ１、Ｓ（Ｏ _２）ＮＲ ^５Ａ２Ｒ ^５Ａ３、−ＣＮ、および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ ^５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ ^５Ａ２およびＲ ^５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、項目１６に記載の方法。
（項目２２）
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：

（式中、
Ｒ ^１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ ^１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ ^１ａは独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ _３−８シクロアルキル、およびＣ _３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル環およびヘテロアリール環は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ ^２は独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ _{１６} ハロアルキル、Ｃ _{１６} アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _１−６アルキル−Ｃ _１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ ^２ａＲ ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２ａＲ ^２ｂ、ＳＲ ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２ａ、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^２ａ、Ｃ _３−８シクロアルキル、およびＣ _３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ ^２ｃ基で必要に応じて置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ ^２基は一体となって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ ^２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ ^２ｄ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^２ａおよびＲ ^２ｂは各々独立して、水素およびＣ _１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ ^２ｃは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、およびＮＲ ^２ａＲ ^２ｂからなる群より選択され；
各Ｒ ^２ｄは独立して、水素およびＣ _１−６アルキルからなる群より選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ ^２ｄ基は一体となって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ ^３は、１〜４個のＲ ^３ａ基で各々必要に応じて置換されている、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ ^３ａは独立して、水素、ハロゲン、およびＣ _１−６ハロアルキルからなる群より選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：

（式中、
Ｒ ^１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ ^１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ ^１ａは独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシド、およびＣ _３−８シクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、アリール環、ならびに５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ ^２は独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _１−６アルキル−Ｃ _１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ ^２ａＲ ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２ａＲ ^２ｂ、ＳＲ ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２ａ、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^２ａ、Ｃ _３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ _３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいは、隣接する環原子上の２個のＲ ^２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ ^２ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^２ａ、Ｒ ^２ｂおよびＲ ^２ｃは各々独立して、水素およびＣ _１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ ^３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）またはその塩および異性体を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記糖質コルチコイドが、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、デキサメタゾン、糖質コルチコイドアナログ、合成糖質コルチコイドアナログおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。

Claims

二次性副腎機能不全を有すると疑われる患者の処置における使用のための、糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を含む組成物であって、該組成物は、糖質コルチコイド（ＧＣ）と共投与されることを特徴とする、組成物。
前記患者が、外因性クッシング症候群による、糖質コルチコイドの長期使用による、内因性クッシング症候群の手術の後に、または下垂体ＡＣＴＨ分泌腫瘍、副腎外コルチゾール分泌腫瘍、自律性コルチゾール分泌に関連する片側性副腎過形成、異所性ＡＣＴＨ分泌非下垂体腫瘍、または片側性副腎皮質コルチゾール分泌腫瘍の成功した手術の後に、二次性副腎機能不全を有すると疑われる、請求項１に記載の使用のための組成物。
前記患者が、糖質コルチコイドおよび糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト処置を受けたことがなく、ここで、好ましくは、該患者は、緑内障、炎症性疾患、関節リウマチ、喘息および鼻炎、慢性肺疾患、アレルギーならびに自己免疫疾患からなる群より選択される障害もしくは状態について処置されたことがない、または前記患者は、糖質コルチコイド処置の副作用を軽減するために処置されたことがなく、ここで、より好ましくは、該副作用は、体重増加、緑内障、体液貯留、血圧上昇、気分変動、白内障、高血糖、糖尿病、感染症、骨からのカルシウムの喪失、骨粗鬆症、月経不順、脂肪再分配、成長遅滞およびクッシング様外観からなる群より選択される、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、該糖質コルチコイドレセプターの選択的阻害剤である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが、ステロイド骨格の１１−β位において少なくとも１つのフェニル含有部分を有する該ステロイド骨格を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記ステロイド骨格の１１−β位における前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、請求項５に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストがミフェプリストンであり、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンまたは（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンからなる群より選択される、請求項５に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニストが非ステロイド骨格を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格がシクロヘキシルピリミジンであり、ここで、前記シクロヘキシルピリミジンが、好ましくは以下の式：

（式中、
破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ ^１は、１〜３個のＲ ^１ａ基で必要に応じて置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ ^１ａは独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルキルＯＲ ^１ｂ、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、ＯＲ ^１ｂ、ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、ＮＲ ^１ｂＣ（Ｏ）Ｒ ^１ｃ、ＳＯ _２Ｒ ^１ｂ、ＳＯ _２ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ ^１ｂおよびＲ ^１ｃは各々独立して、ＨおよびＣ _１−６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ ^２は、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルキル−ＯＲ ^１ｂ、Ｃ _１−６アルキルＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃおよびＣ _１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ ^３は、ＨおよびＣ _１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ ^４基で必要に応じて置換されているアリールであり；
各Ｒ ^４は独立して、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキルおよびＣ _１−６ハロアルコキシからなる群より選択され；
Ｌ ^１は、結合またはＣ _１−６アルキレンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、請求項８に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が縮合アザデカリンであり、ここで、前記縮合アザデカリンが、好ましくは以下の式：

（式中、
Ｌ ^１およびＬ ^２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ ^１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ ^１Ａ、ＮＲ ^１ＣＲ ^１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１ＣＲ ^１Ｄ、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ ^１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ ^１ＣおよびＲ ^１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ ^１ＣおよびＲ ^１Ｄは必要に応じて一緒になって、それらが結合している窒素と共に非置換環を形成し、ここで、前記環は必要に応じて、さらなる環窒素を含み；
Ｒ ^２は、式：

（式中、
Ｒ ^２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、および−ＣＦ _３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ _２）−である）；ならびに
Ｒ ^５は、１〜５個のＲ ^５Ａ基で必要に応じて置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ ^５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ ^５Ａ１、Ｓ（Ｏ _２）ＮＲ ^５Ａ２Ｒ ^５Ａ３、−ＣＮ、および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ ^５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ ^５Ａ２およびＲ ^５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、請求項８に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、請求項８に記載の使用のための組成物。
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：

（式中、
Ｒ^１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ^１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ^１ａは独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ_３−８シクロアルキル、およびＣ_３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル環およびヘテロアリール環は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ^２は独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_{１６}ハロアルキル、Ｃ_{１６}アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＳＲ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、Ｃ_３−８シクロアルキル、およびＣ_３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、該ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ^２ｃ基で必要に応じて置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ^２基は一体となって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ^２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ^２ｄ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは各々独立して、水素およびＣ_１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^２ｃは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、およびＮＲ^２ａＲ^２ｂからなる群より選択され；
各Ｒ^２ｄは独立して、水素およびＣ_１−６アルキルからなる群より選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ^２ｄ基は一体となって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ^３は、１〜４個のＲ^３ａ基で各々必要に応じて置換されている、フェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ^３ａは独立して、水素、ハロゲン、およびＣ_１−６ハロアルキルからなる群より選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）
またはその塩および異性体を有する、請求項１１に記載の使用のための組成物。
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：

（式中、
Ｒ^１は、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であって、Ｒ^１ａから各々独立して選択される１〜４個の基で必要に応じて置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ^１ａは独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシド、およびＣ_３−８シクロアルキルからなる群より選択され；
環Ｊは、アリール環、ならびに５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ^２は独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、ＳＲ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ_３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
あるいは、隣接する環原子上の２個のＲ^２基は一体となって、５〜６個の環メンバー、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群より各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ^２ｃ基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは各々独立して、水素およびＣ_１−６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）またはその塩および異性体を有する、請求項１１に記載の使用のための組成物。
前記糖質コルチコイドが、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、デキサメタゾン、糖質コルチコイドアナログ、合成糖質コルチコイドアナログおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。