JP2005513024A5

JP2005513024A5 -

Info

Publication number: JP2005513024A5
Application number: JP2003545321A
Authority: JP
Filing date: 2002-11-18
Publication date: 2006-01-05

Claims

末梢のコルチゾールレベルを増加させない、アンタゴニストの最大一日量が選択される、大うつ病性障害（ＭＤＤ）の治療のための医薬の調製における、グルココルチコイド受容体アンタゴニストの使用。
漸増（ｕｐ−ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）投与計画又は漸減（ｄｏｗｎ−ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）投与計画のいずれかを用いて一日量が選択される、請求項１に記載の使用。
（ａ）０日目に末梢コルチゾールレベルを測定するステップ；（ｂ）最小有効量のアンタゴニストを３日間投与するステップ；（ｃ）３日目に末梢コルチゾールレベルを測定するステップ；（ｄ）３日目の末梢コルチゾールレベルが０日目のレベルと比較して増加していない場合、増量したアンタゴニストを投与するステップ；（ｅ）０日目と比較して末梢コルチゾールレベルを増加させる投与量Ｚが決定されるまで、ステップ（ｃ）及び（ｄ）を繰り返すステップ；（ｆ）末梢コルチゾールレベルを増加させない最大量（Ｚ−１）を４週間投与するステップ、又は、（ｇ）投与量Ｚを決定することができない患者においては、最大耐量を４週間投与するステップを特徴とする漸増投与計画を用いて一日量が選択される、請求項２に記載の使用。
（ａ）０日目に末梢コルチゾールレベルを測定するステップ；（ｂ）最大耐量のアンタゴニストを３日間投与するステップ；（ｃ）３日目に末梢コルチゾールレベルを測定するステップ；（ｄ）３日目の末梢コルチゾールレベルが０日目のレベルと比較して増加している場合、減量したアンタゴニストを投与するステップ；（ｅ）末梢コルチゾールレベルの増加させない投与量Ｙが決定されるまで、ステップ（ｃ）及び（ｄ）を繰り返すステップ；（ｆ）投与量Ｙを４週間投与するステップを特徴とする漸減投与計画を用いて一日量が選択される、請求項２に記載の使用。
コルチゾールレベルが尿、唾液、血液、又は血漿中のレベルである、請求項１から４のいずれかに記載の使用。
グルココルチコイド受容体アンタゴニストがステロイドである、請求項１から５のいずれかに記載の使用。
ステロイド性グルココルチコイド受容体アンタゴニストが、式Ｉ

［式中、Ａは、２つのヘテロ原子を含む５もしくは６員環の残基（２つのヘテロ原子は互いに結合せず、及び独立して酸素及び硫黄から選択されるものであり、環は１もしくは２以上のハロゲン原子で置換されてもよい。）であるか；又は、Ａは、炭素−炭素二重結合が存在せず、酸素及び硫黄から選択される１つのヘテロ原子を含む５、６員環の残基（ヘテロ原子はアステリクスで示される位置でフェニル基に結合するものであり、環は１もしくは２以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）であり；
Ｒ_１は、水素又は１−オキソ（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ_２は、水素又は（１−８Ｃ）アルキル、ハロゲン又はＣＦ_３であり；及び、
Ｘは、（Ｈ，ＯＨ）、酸素、及びＮＯＨから選択される。］の１１−（置換フェニル）−エストラ−４，９−ジエン誘導体である、請求項６に記載の使用。
ヘテロ原子が酸素であり、５もしくは６員環が１もしくは２以上のフッ素原子で置換されていてもよく；Ｒ_１が水素であり；Ｒ_２がメチルであり；及び、Ｘが酸素又はＮＯＨである、請求項７に記載の使用。
グルココルチコイド受容体アンタゴニストが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、請求項８に記載の使用。