JP2018504112A5

JP2018504112A5 -

Info

Publication number: JP2018504112A5
Application number: JP2017536271A
Authority: JP
Filing date: 2016-01-08
Publication date: 2019-11-14
Anticipated expiration: 2036-01-08

Claims

ヒトＣ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＸＣＲ４）と結合するポリペプチドであって、足場領域とそこに含まれる結合ループ領域とを含み、該足場領域が、配列番号１のアミノ酸１〜２６、３３〜７９及び８８〜９７によって定義される足場領域と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、
第１の結合ループ領域が、式ＳＸ_１ＳＸ_２Ｘ_３Ｒで表される配列を含み、式中、
Ｘ_１は、Ｇ、Ｋ、ＬもしくはＹであり；
Ｘ_２は、Ｄ、Ｈ、Ｇ、もしくはＮであり；及び
Ｘ_３は、Ｉ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＱもしくはＹであり；
または、その保存的アミノ酸置換である、および／または
第２の結合ループ領域が、式Ｙ’_１ＲＹ’_２ＧＹ’_３ＹＲＨＲＹ’_４ＬＹ’_５ＬＧで表される配列を含み、式中、
Ｙ’_１は、ＹもしくはＷであり；
Ｙ’_２は、Ｔ、ＶもしくはＩであり；
Ｙ’_３は、ＧもしくはＡであり；
Ｙ’_４は、ＡもしくはＹであり；及び
Ｙ’_５は、Ｖ、ＲまたはＫであり；
または、その保存的アミノ酸置換である、ポリペプチド。
前記第１の結合ループ領域が、配列番号４１、配列番号４５、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５７、配列番号６１、配列番号６５、配列番号６９、配列番号７３、または配列番号７７のいずれか１つに指定された配列を含むか、またはそれからなる、および／または
前記第２の結合ループ領域が、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、または配列番号７８のいずれか１つに指定された配列を含むか、またはそれからなる、請求項１に記載のポリペプチド。
（ｉ）配列番号４０、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、または配列番号７６からなる群から選択される配列に対して、少なくとも９０％同一である配列を含むか、または
（ｉｉ）配列番号４０、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、または配列番号７６のいずれか１つに指定された配列を含むか、またはそれからなる、請求項１または２に記載のポリペプチド。
ヒトＣＸＣＲ４（配列番号１０５）のＣ２８、Ｅ３２、Ｖ１１２、Ｙ１８４、Ｆ１８９、Ｐ１９１、Ｄ１９３、Ｗ１９５、Ｄ２６２、Ｌ２６６、Ｅ２６８及びＥ２８８からなる群から選択されるＣＸＣＲ４の１つ以上の残基と結合する、請求項１に記載のポリペプチド。
請求項１に記載のポリペプチドをコードする核酸分子を含む発現構築物。
請求項１に記載のポリペプチドと、治療薬、毒素、検出可能標識、またはポリペプチドの半減期を延長する剤から選択される薬剤とを含むコンジュゲート。
請求項１に記載のポリペプチドと、許容される担体とを含む、医薬組成物。
ＣＸＣＲ４関連の疾患または障害の治療においてまたはその発現の可能性を減少させるために使用される、請求項１に記載のポリペプチドであって、前記疾患または障害が、癌、炎症性疾患、および線維症からなる群から選択される、ポリペプチド。
ＣＸＣＲ４関連の疾患または障害の発現の可能性を減少させるまたは治療するための、請求項７に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、癌、炎症性疾患、および線維症からなる群から選択される、医薬組成物。
ＣＸＣＲ４関連の疾患または障害の場所を特定する、および／または検出する、および／または診断するための方法において使用するための、請求項７に記載の医薬組成物であって、前記方法が、ＣＸＣＲ４が存在する場合に該ＣＸＣＲ４に結合した請求項１に記載のポリペプチドをｉｎｖｉｖｏで検出する工程を含み、前記ポリペプチドが検出可能なタグにコンジュゲートされている、医薬組成物。