JP2015522576A5

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Publication number: JP2015522576A5
Application number: JP2015519089A
Authority: JP
Filing date: 2013-06-27
Publication date: 2016-09-23

Description

さらなる実施態様において、本発明は、少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換えＰＤＧＦ−ＢＢ結合タンパク質に関し、それは、配列番号１２、１４、１５、１７、１８、及び１９、並びに、配列番号１２、１４、１５、１７、１８、及び１９における９つまでのアミノ酸が、任意のアミノ酸により交換されている配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するアンキリンリピートモジュールを含む。

さらなる実施態様において、本発明は、哺乳動物ＰＤＧＦ−ＢＢについての結合特異性を伴う少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質に関し、それにおいて、前記アンキリンリピートドメインは、配列番号１２、１４、１５、１７、１８、及び１９、並びに、配列番号１２、１４、１５、１７、１８、及び１９における９つまでのアミノ酸が、任意のアミノ酸により交換されている配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するアンキリンリピートモジュールを含む。

さらなる実施態様において、本発明は、哺乳動物ＰＤＧＦ−ＢＢについての結合特異性を伴う少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質に関し、それにおいて、前記アンキリンリピートドメインは、配列番号１３及び１６、並びに、配列番号１３及び１６における９つまでのアミノ酸が任意のアミノ酸により交換されている配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するキャッピングモジュールを含む。

Claims

少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号１２、１４、１５、１７、１８、及び１９、並びに
配列（ここで、配列において、
（１）配列番号１２における６つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、６つまでのアミノ酸交換は：
位置３のＥが、場合により、Ｄ、Ｗ、Ｑ、Ｉ、及びＹからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；
位置４のＥが、場合により、Ｔ、Ｄ、Ｙ、及びＳからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；
位置６のＴが、場合により、Ｓ及びＦからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；
位置１１のＹが、場合により、Ｆにより交換され；
位置１４のＶが、場合により、Ａ、Ｙ、及びＴからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；並びに
位置１５のＷが、場合により、Ｆ、Ｋ、Ｖ、及びＹからなる群より選択されるアミノ酸により交換されている；又は、
（２）配列番号１５における６つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、６つまでのアミノ酸交換は：
位置３のＱが、場合により、Ａにより交換され；
位置４のＥが、場合により、Ｄにより交換され；
位置６のＴが、場合により、Ｅにより交換され；
位置１１のＦが、場合により、Ｙにより交換され；
位置１４のＳが、場合により、Ｖにより交換され；及び
位置１５のＶが、場合により、Ｗにより交換されている；又は、
（３）配列番号１７における２つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、２つまでのアミノ酸交換は：
位置１のＫが、場合により、Ｑ若しくはＩにより交換され；及び
位置３のＬが、場合により、Ｎにより交換されている；又は、
（４）配列番号１８における３つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、３つまでのアミノ酸交換は：
位置１のＫが、場合により、Ｑにより交換され；
位置１４のＷが、場合により、Ｈにより交換され；及び
位置１５のＡが、場合により、Ｖにより交換されている；又は、
（５）配列番号１９における４つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、４つまでのアミノ酸交換は：
位置１のＫが、場合により、Ｎにより交換され；
位置１２のＡが、場合により、Ｔにより交換され；
位置１３のＡが、場合により、Ｔにより交換され；及び
位置２２のＥが、場合により、Ｄにより交換されている）
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するアンキリンリピートモジュールを含む、組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＥＥＧＴＴＰＬＨＹＡＡＶＷＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１２）を有する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＥＥＧＴＴＰＬＨＹＡＡＶＷＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１２）を有し、ここで、配列番号１２における６つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、６つまでのアミノ酸交換は：
位置３のＥが、場合により、Ｄ、Ｗ、Ｑ、Ｉ、及びＹからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；
位置４のＥが、場合により、Ｔ、Ｄ、Ｙ、及びＳからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；
位置６のＴが、場合により、Ｓ及びＦからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；
位置１１のＹが、場合により、Ｆにより交換され；
位置１４のＶが、場合により、Ａ、Ｙ、及びＴからなる群より選択されるアミノ酸により交換され；並びに
位置１５のＷが、場合により、Ｆ、Ｋ、Ｖ、及びＹからなる群より選択されるアミノ酸により交換されている、
請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＫＳＧＨＴＰＬＨＬＡＡＹＳＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１４）を有する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＱＥＧＴＴＰＬＨＦＡＡＳＶＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１５）を有する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＱＥＧＴＴＰＬＨＦＡＡＳＶＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１５）を有し、ここで、配列番号１５における６つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、６つまでのアミノ酸交換は：
位置３のＱが、場合により、Ａにより交換され；
位置４のＥが、場合により、Ｄにより交換され；
位置６のＴが、場合により、Ｅにより交換され；
位置１１のＦが、場合により、Ｙにより交換され；
位置１４のＳが、場合により、Ｖにより交換され；及び
位置１５のＶが、場合により、Ｗにより交換されている、
請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＬＮＧＱＴＰＬＨＬＡＡＤＩＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１７）を有する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＬＮＧＱＴＰＬＨＬＡＡＤＩＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１７）を有し、ここで、配列番号１７における２つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、２つまでのアミノ酸交換は：
位置１のＫが、場合により、Ｑ又はＩにより交換され；及び
位置３のＬが、場合により、Ｎにより交換されている、
請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＹＡＧＳＴＰＬＲＬＡＡＷＡＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１８）を有する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＹＡＧＳＴＰＬＲＬＡＡＷＡＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１８）を有し、ここで、配列番号１８における３つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、３つまでのアミノ酸交換は：
位置１のＫが、場合により、Ｑにより交換され；
位置１４のＷが、場合により、Ｈにより交換され；及び
位置１５のＡが、場合により、Ｖにより交換されている、
請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＹＦＧＹＴＰＬＨＬＡＡＹＦＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１９）を有する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートモジュールが、アミノ酸配列ＫＤＹＦＧＹＴＰＬＨＬＡＡＹＦＧＨＬＥＩＶＥＶＬＬＫＡＧＡＤＶＮＡ（配列番号１９）を有し、ここで、配列番号１９における４つまでのアミノ酸が別のアミノ酸により交換され、ここで、４つまでのアミノ酸交換は：
位置１のＫが、場合により、Ｎにより交換され；
位置１２のＡが、場合により、Ｔにより交換され；
位置１３のＡが、場合により、Ｔにより交換され；及び
位置２２のＥが、場合により、Ｄにより交換されている、
請求項１記載の組換え結合タンパク質。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号２３〜６０からなる群より選択される１つのアンキリンリピートドメインと少なくとも９０%アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
それにおいて、前記アンキリンリピートドメインの位置１のＧ及び／又は位置２のＳが、場合により、欠損しており；並びに、
前記アンキリンリピートドメインの最後から二番目の位置のＬ及び／又は最後の位置のＮが、場合により、Ａにより交換されている、
組換え結合タンパク質。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号２４と少なくとも８５%アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
それにおいて、前記アンキリンリピートドメインの位置１のＧ及び／又は位置２のＳが、場合により、欠損しており；並びに、
前記アンキリンリピートドメインの最後から二番目の位置のＬ及び／又は最後の位置のＮが、場合により、Ａにより交換されている、
組換え結合タンパク質。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号４５と少なくとも８５%アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
それにおいて、前記アンキリンリピートドメインの位置１のＧ及び／又は位置２のＳが、場合により、欠損しており；並びに、
前記アンキリンリピートドメインの最後から二番目の位置のＬ及び／又は最後の位置のＮが、場合により、Ａにより交換されている、
組換え結合タンパク質。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号５０と少なくとも８５%アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
それにおいて、前記アンキリンリピートドメインの位置１のＧ及び／又は位置２のＳが、場合により、欠損しており；並びに、
前記アンキリンリピートドメインの最後から二番目の位置のＬ及び／又は最後の位置のＮが、場合により、Ａにより交換されている、
組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートドメインが、ＰＢＳ中で、１０ ^−７ Mを下回るＫｄを伴い、ＰＤＧＦ−ＢＢに結合する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートドメインが、ＰＢＳ中で、１０ ^−７ Mを下回るＩＣ _５０値を伴い、ＰＤＧＦＲｂｅｔａへのＰＤＧＦ−ＢＢの結合を阻害する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートドメインが、１０ ^−７ Mを下回るＩＣ _５０値を伴い、３Ｔ３線維芽細胞のＰＤＧＦ−ＢＢ刺激性増殖を阻害する、請求項１記載の組換え結合タンパク質。
前記アンキリンリピートドメインが、配列番号１３及び１６、並びに、配列番号１３及び１６における８つまでのアミノ酸が任意のアミノ酸により交換されている配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するキャッピングモジュールを含む、請求項１記載の結合タンパク質。
請求項１記載の結合タンパク質をコードする核酸。
請求項１記載の結合タンパク質、並びに、場合により、医薬的に許容可能な担体及び／又は希釈剤を含む医薬的組成物。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号２３〜６０からなる群より選択され、
それにおいて、前記アンキリンリピートドメインの位置１のＧ及び／又は位置２のＳが、場合により、欠損しており；並びに、
前記アンキリンリピートドメインの最後から二番目の位置のＬ及び／又は最後の位置のＮが、場合により、Ａにより交換されている、
組換え結合タンパク質。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＣ末端キャッピングモジュールが続く、配列番号１２のアミノ酸配列を有するアンキリンリピートモジュールを含み、
それにおいて、配列番号１３における８つまでのアミノ酸が任意のアミノ酸により交換されている、組換え結合タンパク質。
少なくとも１つのアンキリンリピートドメインを含む組換え結合タンパク質であって、前記アンキリンリピートドメインが、特異的にＰＤＧＦ−ＢＢに結合し、かつ、前記組換え結合タンパク質が、配列番号１２〜１９及び２３〜６１のいずれか１つのペプチドを含む、組換え結合タンパク質。
滲出性加齢黄斑変性症、ポリープ状脈絡膜血管新生、及び病的近視より選択される状態を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、請求項１記載の結合タンパク質の治療的に効果的な量を投与する工程を含む方法。
滲出性加齢黄斑変性症、ポリープ状脈絡膜血管新生、及び病的近視より選択される状態を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、ＰＤＧＦ−ＢＢに特異的に結合するアンキリンリピートドメイン及びＶＥＧＦ−Ａに特異的に結合するアンキリンリピートドメインを含む結合タンパク質の治療的に効果的な量を投与する工程を含む方法。