JP2018503468A - ニードルアセンブリ用のアダプタ - Google Patents

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Abstract

本発明は、カートリッジホルダ(1、101)にニードルアセンブリ(16、116)を取り付けるためのアダプタ(2、102)に関する。アダプタ(2、102)がカートリッジホルダ(1、101)に対して摺動可能になるように、アダプタ(2、102)は、カートリッジホルダ(101)中のそれぞれの長手方向スロット(112)に係合するように適用された少なくとも1つの長手方向アーム(3、103)を含み、少なくとも1つの長手方向アーム(3、103)は、ニードルアセンブリ(16、116)のニードルハブ(17、117)の雌ねじ山(18)に係合するように適用された雄ねじ山セグメント(4、104)を有する。少なくとも1つのアーム(3、103)は、雌ねじ山(18)からねじ山セグメント(4、104)を無回転係合解除することを可能にするように適用される。

Description

本発明は、ニードルアセンブリ用のアダプタに関する。
注射デバイスでは、一般に自己注射用に使用される針は、ますます小さなゲージのものが使用される傾向にある。小ゲージ針は、一般に手技に伴う痛みを軽減するが、小ゲージ針の使用により、特により高濃度のインスリンと組み合わせて使用される場合に、結果として針が部分的にまたは完全に閉塞するリスクが高まる恐れがある。
可能性のある針閉塞の一因は、針の内側の孔内における薬物製剤の固化である。これは、針が使用後にその場に放置された場合に、またはユーザが当日中に後で注射を行う準備として針を嵌めた場合に起こり得る。特に水性のものなどの特定の薬物製剤は、特定の保管状況において固化リスクがより高くなり得ることが知られている。かかる一例が、高濃度インスリン製剤である場合がある。したがって、注射の直前に未使用の針を取り付けることが、自己注射の信頼性全体に対して極めて重要な影響を有する要件として理解される。
ユーザが前述の要件を容易に満たすのを助けることが依然として求められている。
本発明の目的は、注射針を閉塞させるリスクを軽減するための機構を提供することである。
この目的は、請求項1に記載のカートリッジホルダにニードルアセンブリを取り付けるためのアダプタによって達成される。
本発明の例示の実施形態が、従属請求項に示される。
本発明によれば、カートリッジホルダにニードルアセンブリを取り付けるためのアダプタが提供される。このアダプタは、アダプタがカートリッジホルダに対して摺動可能になるように、カートリッジホルダ中のそれぞれの長手方向スロットに係合するように適用された少なくとも1つの長手方向アームを含み、少なくとも1つの長手方向アームは、ニードルアセンブリのニードルハブの雌ねじ山に係合するように適用された雄ねじ山セグメントを有する。この少なくとも1つのアームは、雌ねじ山からねじ山セグメントを無回転係合解除することを可能にするように適用される。回転を回避することにより、特に器用さを損ねたユーザにとって、取外しが、および取付け可能な場合にはニードルアセンブリの取外しが容易になる。
例示の一実施形態では、少なくとも2つのアームが設けられ、アームの少なくとも2つが、連結されたアームの1つまたはそれ以上の対を形成するように相互連結される。したがって、雄ねじ山は、より多数のアーム上に分布して、アダプタ上へのニードルアセンブリのより固定的な取付けをもたらす。
例示の一実施形態では、少なくとも2つのアームまたは2つの対が、遠位端にて1つまたはそれ以上のばねアームにより相互連結され、ばねアームは、アームまたは対の遠位端を共に引っ張り、したがってニードルアセンブリのニードルハブの雌ねじ山に対応する呼び径よりも小さくなるようにねじ山セグメントにより画成されたねじ山の直径を縮小する。したがって、ニードルアセンブリは、回転を伴わずにアダプタに容易に取り付けられるまたはアダプタから容易に取り外される。ニードルアセンブリの取付け後に、アーム同士または対同士が、ばねアームの付勢力に対抗して離れるように移動されると、ニードルアセンブリは、アダプタ上に固定され、ばねアームが弛緩可能にならない限り引き外すことができない。
例示の一実施形態では、ねじ山セグメントは、近位傾斜側部および遠位横方向側部を含む鋸歯プロファイルを呈する。これにより、アダプタ上へのニードルアセンブリの螺着が可能になり、回転を伴わない引き外しが可能になり得る。
例示の一実施形態では、アダプタは、薬物カートリッジを受けるように適用されたカートリッジホルダをさらに含む薬物送達デバイスの一部である。カートリッジホルダは、アダプタを受けるために配置された接合部を含み、接合部は、アダプタがカートリッジホルダに対して遠位方向におよび近位方向に摺動可能となりカートリッジホルダに対してスプライン連結されるようにアームを案内するように適用されたアダプタ、スロットの数に対応する数の長手方向スロットを含む。これにより、アダプタは、アダプタへのニードルアセンブリの係合またはアダプタからのニードルアセンブリの係合解除を、可能にする、引き起こす、または妨げるために使用されるカートリッジホルダに対する種々の位置をとることが可能となり得る。
例示の一実施形態では、少なくとも1つのアームは、径方向外方に向く側よりも径方向内方に向く側がより幅広であるダブテール断面を呈し、少なくとも1つのスロットは、少なくとも1つのアームの断面に対応するダブテール断面を含む。したがって、アームは、スロットを径方向外方に係合解除することを防止される。
例示の一実施形態では、カートリッジホルダは、傾斜スナップフック(snap hook)および径方向外方に突出するカムを有する少なくとも1つの弾性アームを含み、弾性アームの弛緩位置において、カムは、カートリッジホルダの本体の外方表面から突出し、スナップフックは、スナップイン位置においてアダプタをロックするためにアダプタに係合するように適用される。スナップイン位置において、ニードルアセンブリの雌ねじ山は、アダプタに固定され、ニードルアセンブリの針の近位先端部が、カートリッジホルダ内に保持されたカートリッジのセプタムを穿孔するように位置決めすることができる。
例示の一実施形態では、アダプタが、スナップイン位置から遠位方向の伸長位置にある場合に、ばねアームは、アームまたは対の遠位端を共に引っ張り、したがってニードルアセンブリのニードルハブの雌ねじ山に対応する呼び径よりも小さくなるようにねじ山セグメントにより画成されたねじ山の直径を縮小する。この位置において、ニードルアセンブリは、回転を伴わずにアダプタ上に押し付けるまたはアダプタから引き離すことが可能となる。伸長位置において、針の近位先端部は、ニードルアセンブリが螺着される場合に必要とされる針のカートリッジへの取付け時に、針がセプタムの中心に正確に位置決めされなくてもよいように、セプタムから軸方向に離間される。
例示の一実施形態では、カートリッジホルダの遠位面が、ばねアームに当接することにより、カートリッジホルダに対する近位方向への伸長位置からのアダプタの移動を阻止するように配置される。アームまたは対の遠位端は、アダプタがスナップイン位置に向かって移動される場合にアームがスロットに乗り上がるにつれて、ばねアームの付勢力に対抗して離れるように引っ張られて、ねじ山セグメントにより形成される雄ねじ山に、ニードルハブの雌ねじ山に対応する呼び径を回復させる。したがって、ニードルハブは、ねじ山が係合するまでアダプタ上に完全に押し付けられる。
例示の一実施形態では、遠位面は、少なくとも1つのばねアームに当接することにより、少なくとも1つのばねアームの付勢力に対抗して少なくとも1つのばねアームを直線状にし、それによりねじ山セグメント同士をさらに押し離して、ねじ山セグメントにより形成される雄ねじ山にその呼び径を回復させることに寄与するように適用される。
例示の一実施形態では、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダを覆い組み付けられることにより、カムに係合して、弾性アームを径方向内方に偏向させ、したがってアダプタからスナップフックを係合解除させて、ばねアームに蓄えられた張力によって伸展位置へとアダプタを戻させ得ることにより、呼び径よりも小さくなるようにねじ山セグメントにより画成されるねじ山の直径を縮小させるように適用されたキャップをさらに含む。したがって、ニードルアセンブリは、キャップを組み付けたときに、カートリッジから自動的に除去されアダプタから外される。
例示の一実施形態では、少なくとも1つの板ばねが、カートリッジホルダ内に遠位方向でおよびアダプタ内に近位方向で接地し、弛緩状態において、板ばねは、遠位方向にアダプタを付勢する第1の曲線半径を有する湾曲形状を有し、弛緩状態において、板ばねは、カートリッジホルダの表面を越えて径方向外方に突出する。したがって、板ばねが径方向内方に押されると、アダプタはアダプタに対して近位方向に押される。
例示の一実施形態では、軸方向止め具が、ニードルハブがアダプタに螺着された場合にニードルアセンブリのニードルハブに当接するためにカートリッジホルダ上に配置される。ニードルハブが、止め具に近位方向で当接することにより、ニードルハブは、ばねが径方向内方に押され、カートリッジホルダに対して定位置に留まる場合に、アダプタの移動に従うことが不可能である。アダプタとニードルアセンブリとの間の螺合にもかかわらず、雌ねじ山は、ねじ山セグメントの近位傾斜側部を飛び越えて、ニードルハブからアダプタを引き出すことを可能にする。したがって、ニードルアセンブリは、回転を伴わずに除去することが可能となる。
例示の一実施形態では、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダを覆い組み付けられることにより、少なくとも1つの板ばねに係合して、少なくとも1つの板ばねの付勢力に対抗して少なくとも1つの板ばねを径方向内方に押し、それにより第1の曲線半径よりも大きな第2の曲線半径を有する湾曲形状を呈するように板ばねを弾性変形させ、カートリッジホルダに対して近位方向にアダプタを移動させるように適用されたキャップをさらに含む。したがって、ニードルアセンブリは、キャップを組み付けたときに、カートリッジから自動的に除去され、アダプタから外される。
例示の一実施形態では、板ばねは、キャップを除去したとき弛緩位置を回復し、したがってねじ山セグメントの横方向側部がニードルハブの雌ねじ山を圧迫することによりカートリッジホルダに対して遠位方向にアダプタを移動させるように適用される。したがって、ニードルアセンブリは、キャップを除去したときにアダプタから自動的に除去される。
本発明のさらなる適用範囲が、以降に示す詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の主旨および範囲内の様々な変形および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになるが故に、本発明の例示の実施形態を示すがもっぱら例示として提示される点を理解されたい。
本発明は、本明細書で以下に示す詳細な説明と、もっぱら例示として提示されしたがって本発明を限定するものではない添付の図面とにより、より十分に理解されよう。
カートリッジホルダと、カートリッジホルダにニードルアセンブリを取り付けるためのアダプタとの概略斜視図である。 伸長位置においてカートリッジホルダに取り付けられたアダプタの概略長手方向断面図である。 アダプタがスナップイン位置においてカートリッジホルダに取り付けられた、取り付けられたニードルアセンブリを有するアダプタの概略長手方向断面図である。 取り付けられたニードルアセンブリと、カートリッジホルダ、アダプタ、およびニードルアセンブリを覆い組み付けられたキャップとを有するアダプタの概略長手方向断面図である。 カートリッジホルダと、カートリッジホルダにニードルアセンブリを取り付けるためのアダプタとの別の例示の実施形態の概略斜視図である。 カートリッジホルダに取り付けられたアダプタの概略長手方向断面図である。 アダプタがカートリッジホルダに取り付けられた、取り付けられたニードルアセンブリを有するアダプタの概略長手方向断面図である。 取り付けられたニードルアセンブリと、カートリッジホルダ、アダプタ、およびニードルアセンブリを覆って組み付けられたキャップとを有するアダプタの概略長手方向断面図である。
対応する部材は、すべての図において同一の参照符号で印付けられる。
図1は、カートリッジホルダ1と、カートリッジホルダ1にニードルアセンブリを取り付けるためのアダプタ2とを含む、薬物送達デバイス24の概略斜視図である。アダプタ2は、雄ねじ山セグメント4をそれぞれ有する4つの長手方向アーム3を含む。近位端付近に、2つの近位連結バー5が設けられ、これらはそれぞれ、2つのアーム3を剛性的に相互連結する。遠位端には、2つの遠位連結バー6が設けられ、これらはそれぞれ、剛連結されたアーム3の2つの対7が得られるように、2つのアーム3を剛性的に相互連結する。2つの対7は、遠位端にて2つのばねアーム8により相互連結され、ばねアーム8同士は、相互から離間されて、アダプタ2の中央開口部9を形成する。ばねアーム8により、アーム3の対7間の距離を変更することが可能となる。ねじ山セグメント4は、ニードルアセンブリ(図示せず)のニードルハブの雌ねじ山に係合するように適用された雄ねじ山を形成するように配置される。ばねアーム8は、アーム3の対7を共に引っ張るように適用される。
カートリッジホルダ1は、注射されることとなる薬物を収容するために配置された薬物カートリッジ(図示せず)を受けるように適用された本体10を含む。その遠位端に、カートリッジホルダ1は、アダプタ2を受けるように配置された実質的に円筒状の接合部11を含む。接合部11は、アダプタ2が、カートリッジホルダ1に対して遠位方向Dにおよび近位方向Pに摺動し得るが、カートリッジホルダ1にスプライン連結されることによりアダプタ2とカートリッジホルダ1との間の相対回転を防止するように、アダプタ2のアーム3を案内するように適用された4つの長手方向スロット12を含む。さらに、カートリッジホルダ1は、それぞれの傾斜スナップフック14とそれぞれの径方向外方に突出するカム15とを有する2つの弾性アーム13を含む。弾性アーム13が弛緩位置にある場合に、カム15は、本体10の外方表面から突出する。スナップフック14は、アダプタ2の近位連結バー5に係合し、したがってスナップイン位置においてアダプタ2をロックするように適用される。
図2は、伸長位置においてカートリッジホルダ1に取り付けられたアダプタ2の概略長手方向断面図である。ばねアーム8は、ねじ山セグメント4が位置するアーム3の対7の遠位端を共に引っ張る。アーム3の対7の近位端が、接合部11上に位置する場合には、アーム3の対7は、遠位方向Dに向かってテーパ状をなす角度付き位置をとり得る。この状態では、ねじ山セグメント4により画成されるねじ山の直径は、ニードルアセンブリのニードルハブの雌ねじ山に螺合するために必要とされる呼び径よりも小さい。近位連結バー5は、アダプタ2がカートリッジホルダ1に対して定位置にロックされないように、スナップフック14から遠位方向に位置する。
図3は、アダプタ2がスナップイン位置においてカートリッジホルダ1に取り付けられた、取り付けられたニードルアセンブリ16を有するアダプタ2の概略長手方向断面図である。ニードルアセンブリ16は、雌ねじ山18を有するニードルハブ17を含む。ニードルアセンブリ16は、ニードルハブ17内に保持された皮下注入両頭中空針19をさらに含む。図2に示すような伸長位置においてアダプタ2にニードルアセンブリ16を取り付けるために、ニードルハブ17は、ねじ山セグメント4上へと近位方向Pに押される。アダプタ2の伸長位置においてねじ山セグメント4の直径が縮小されることにより、ニードルハブ17は、アダプタ2に螺着される必要はなくなり、アダプタ2上に単に摺動することが可能となる。この状態では、中央開口部9を通り突出する針19の近位先端部19.1は、カートリッジホルダ1内に保持される薬物カートリッジ22のセプタム23からまだ軸方向に離間される。カートリッジホルダ1に向かう近位方向Pへのアダプタ2の移動は、アーム3の対7の両遠位端を共に付勢しカートリッジホルダ1の遠位面21に当接するばねアーム8によって、およびスナップフック14の遠位傾斜部14.1に当接する近位連結バー5によって阻止される。ニードルハブ17がアダプタ2に軸方向に当接することにより、近位方向Pにニードルアセンブリ16を継続的に押すことによって、結果としてカートリッジホルダ1に対して近位方向Pにアダプタ2が移動する。アーム3の対7の遠位端同士は、アーム3がスロット12に乗り上がるにつれて、ばねアーム8の付勢力に対抗して離れるように引っ張られる。したがって、ねじ山セグメント4により形成される雄ねじ山は、その呼び径を回復し、ニードルハブ17の雌ねじ山18に係合する。同時に、針19の近位先端部19.1は、薬物カートリッジ22のセプタム23を穿孔して、針とカートリッジ内に形成された空洞部との間の流体連通を確立し得る。さらに、図2に示す伸長位置からアダプタ2が移動する間と同様に、近位連結バー5は、スナップフック14内にカチッと留まり図3に示すスナップイン位置に到達するまで、スナップフック14の傾斜部14.1に乗り上がる。接合部11上に位置するカートリッジホルダ1の遠位面21は、ばねアーム8に当接することにより、ばねアーム8の付勢力に対抗してばねアーム8を直線状にし、それによって、ニードルアセンブリ16がアダプタ2上に締め付けられるようにねじ山セグメント4同士をそれらの呼び径位置へとさらに押し離し得る。アーム3同士は、もはや角度を付けられず、相互に対して実質的に平行になる。このとき、ユーザは注射を実施することができる。
図4は、取り付けられたニードルアセンブリ16と、カートリッジホルダ1、アダプタ2、およびニードルアセンブリ16を覆い組み付けられたキャップ20とを有するアダプタ2の概略長手方向断面図である。たとえば注射後に、キャップ20がカートリッジホルダ1上に押されることにより、キャップ20は、カム15に係合して、弾性アーム13全体およびスナップフック14と共に径方向内方へとカム15を偏向させる。したがって、スナップフック14は、近位連結バー5から係合解除する。したがって、ばねアーム8に蓄えられた張力が、解放され、ニードルアセンブリ16と共にアダプタ2を伸長位置へと引っ張り戻して、セプタム23から近位先端部19.1を引っ張り出す。アーム3は、キャップ20が後に除去された場合にニードルハブ17がアダプタ2から引き離されるような程度にまでねじ山セグメント4により形成されたねじ山の直径が縮小されるように、再び角度付き位置を回復する。キャップ20は、カム15に係合するための内部長手方向リブ(図示せず)を含んでもよい。これらのリブは、アダプタ2を外すまでキャップ20がカートリッジホルダ1の規定長さに重畳しなければならないように、キャップ20の長さの一部にわたり延びてもよい。同様に、リブは、キャップ20の全長にわたり延びてもよく、またはキャップ20の近位端に位置する単なる短セグメントであってもよく、またはキャップ20は、その内部表面でカム15に係合するように配置してもよい。
したがって、ニードルアセンブリ16は、針19が事前にセプタム23の中心に正確に位置決めされなくてもよいように、回転を伴わずにカートリッジホルダ1に取り付けることが可能である。さらに、カートリッジ22からのニードルアセンブリ16の除去は、ユーザが針に接触することなく実現される。
図5は、カートリッジホルダ101と、ホルダ101にニードルアセンブリを取り付けるためのアダプタ102とを含む、薬物送達デバイス124の別の例示の実施形態の概略斜視図である。アダプタ102は、雄ねじ山セグメント104をそれぞれ有する4つの長手方向アーム103(それらの中の2つのみが図示される)を含む。近位端付近に、横方向スロット105.1を有する2つの近位連結バー105(それらの中の2つのみが図示される)が設けられ、これらはそれぞれ、連結されたアーム103の2つの対107が得られるように2つのアーム103を剛性的に相互連結する。ねじ山セグメント104は、ニードルアセンブリ(図示せず)のニードルハブの雌ねじ山に係合するように適用された雄ねじ山を形成するように配置される。ねじ山セグメント104は、ねじ山セグメント104が鋸歯プロファイルを呈するように、長手方向軸Lに対して比較的鋭角である近位傾斜側部104.1と、長手方向軸Lに対して直角またはより鈍角である遠位横方向側部104.2とを含む。アーム103は、径方向外方に向く側よりも径方向内方に向く側がより幅広であるダブテール断面を呈し得る。
カートリッジホルダ101は、注射されることとなる薬物を収容するために配置された薬物カートリッジ(図示せず)を受けるように適用された本体110を含む。その遠位端に、カートリッジホルダ101は、アダプタ102を受けるように配置された実質的に円筒状の接合部111を含む。接合部111は、アダプタ102が、カートリッジホルダ101に対して遠位方向Dにおよび近位方向Pに摺動し得るが、カートリッジホルダ101にスプライン連結されることによりアダプタ102とカートリッジホルダ101との間の相対回転を防止するように、アダプタ102のアーム103を案内するように適用された4つの長手方向スロット112を含む。スロット112は、アーム103の断面に対応するダブテール断面を含み得る。カートリッジホルダ101中のさらなる長手方向スロット113がそれぞれ、アーム103の1つの対107の近位端を収容および案内するために配置される。
2つの板ばね108が、配置され(それらの中の1つのみが図示される)、これらはそれぞれ、カートリッジホルダ101のばね受け109内に遠位方向で接地し、連結バー105の中の1つの横方向スロット105.1内に近位方向で接地する。弛緩状態では、図示するように、板ばね108は、比較的小さな第1の曲線半径を有する湾曲形状を有して、遠位方向Dにアーム103を付勢する。
図6は、カートリッジホルダ101に取り付けられたアダプタ102の概略長手方向断面図である。板ばね108は、遠位方向Dにアーム103を付勢する第1の曲線半径を有する弛緩状態にある。弛緩状態では、板ばね108は、カートリッジホルダ101の表面を越えて径方向外方に突出する。
図7は、アダプタ102がカートリッジホルダ101に取り付けられた、取り付けられたニードルアセンブリ116を有するアダプタ102の概略長手方向断面図である。ニードルアセンブリ116は、雌ねじ山(図示せず)を有するニードルハブ117を含む。ニードルアセンブリ116は、ニードルハブ117内に保持された皮下注入両頭中空針119をさらに含む。図6に示すようなアダプタ102にニードルアセンブリ116を取り付けるために、ニードルハブ117は、ばね受け109の一部となり得るカートリッジホルダ101上の止め具に当接するまで、ねじ山セグメント104に螺着される。同時に、針119の近位先端部119.1が、薬物カートリッジ122のセプタム123を穿孔して、針119とカートリッジ122内に形成された空洞部との間の流体連通を確立し得る。このとき、ユーザは注射を実施することができる。
図8は、取り付けられたニードルアセンブリ116と、カートリッジホルダ101、アダプタ102、およびニードルアセンブリ116を覆い組み付けられたキャップ120とを有するアダプタ102の概略長手方向断面図である。たとえば注射後に、キャップ120がカートリッジホルダ101上に押されることにより、キャップ120は、板ばね108に係合して、板ばね108の付勢力に対抗して径方向内方へと板ばね108を押す。したがって、カートリッジホルダ101内およびアダプタ102内に接地する板ばね108の端部は、板ばね108が第1の曲線半径よりも大きな第2の曲線半径を有する湾曲形状を有し、アダプタ102がカートリッジホルダ101に対して近位方向Pに移動されるように、離れるように移動される。ニードルハブ117が、ばね受け109上の止め具に近位方向で当接することにより、ニードルハブ117は、アダプタ102の移動に従うことが不可能となり、カートリッジホルダ101に対してその相対位置に留まる。アダプタ102とニードルアセンブリ116との間の螺合にもかかわらず、雌ねじ山は、ねじ山セグメント104の近位傾斜側部104.1を飛び越えて、ニードルハブ117からアダプタ102を引っ張り出すことを可能にし得る。
キャップ120は、板ばね108に係合するための内部長手方向リブ(図示せず)を含んでもよい。これらのリブは、キャップ120が板ばね108を偏向させるまでカートリッジホルダ101の規定長さに重畳しなければならないように、キャップ120の長さの一部にわたり延びてもよい。同様に、リブは、キャップ120の全長にわたり延びてもよく、またはキャップ120の近位端に位置する単なる短セグメントであってもよく、またはキャップ120は、その内部表面で板ばね108に係合するように配置してもよい。
キャップ120が、実質的に除去されると、板ばね108は、図6におけるような弛緩位置を回復して、カートリッジホルダ101に対して遠位方向Dにアダプタ102を移動させる。ねじ山セグメント104の横方向側部104.2およびニードルハブ117が、このとき接合部111上においてやや緩く配置されることにより、ねじ山セグメント104は、ニードルハブ117の雌ねじ山に再係合せず、接合部111から離して遠位方向Dにこの雌ねじ山を押す。
したがって、カートリッジ122からのニードルアセンブリ116の除去は、ユーザが針に接触することなく実現される。
上述の例示の実施形態は、4つのアーム3、103を有するアダプタ2、102を提示する。同様に、アダプタ2、102は、たとえば1つ、2つ、3つ、または5つ以上のアーム3、103など、異なる数のアーム3、103を含んでもよい点が当業者には理解されよう。さらに、スナップフック14および板ばね108は、近位連結バー5、105の代わりに1つのみのそれぞれのアーム3、103上にてアダプタ2、102に係合してもよい。
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも1つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大1500Daまでの分子量を有し、および/または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、DNA、RNA、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群(ACS)、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および/または関節リウマチの処置および/または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および/または予防のための少なくとも1つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも1つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド(GLP−1)もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−3もしくはエキセンジン−4もしくはエキセンジン−3もしくはエキセンジン−4の類似体もしくは誘導体を含む。
インスリン類似体は、たとえば、Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)ヒトインスリン;Lys(B3),Glu(B29)ヒトインスリン;Lys(B28),Pro(B29)ヒトインスリン;Asp(B28)ヒトインスリン;B28位におけるプロリンがAsp、Lys、Leu、Val、またはAlaで置き換えられており、B29位において、LysがProで置き換えられていてもよいヒトインスリン;Ala(B26)ヒトインスリン;Des(B28−B30)ヒトインスリン;Des(B27)ヒトインスリン、およびDes(B30)ヒトインスリンである。
インスリン誘導体は、たとえば、B29−N−ミリストイル−des(B30)ヒトインスリン;B29−N−パルミトイル−des(B30)ヒトインスリン;B29−N−ミリストイルヒトインスリン;B29−N−パルミトイルヒトインスリン;B28−N−ミリストイルLysB28ProB29ヒトインスリン;B28−N−パルミトイル−LysB28ProB29ヒトインスリン;B30−N−ミリストイル−ThrB29LysB30ヒトインスリン;B30−N−パルミトイル−ThrB29LysB30ヒトインスリン;B29−N−(N−パルミトイル−γ−グルタミル)−des(B30)ヒトインスリン;B29−N−(N−リトコリル−γ−グルタミル)−des(B30)ヒトインスリン;B29−N−(ω−カルボキシヘプタデカノイル)−des(B30)ヒトインスリン、およびB29−N−(ω−カルボキシヘプタデカノイル)ヒトインスリンである。
エキセンジン−4は、たとえば、H−His−Gly−Glu−Gly−Thr−Phe−Thr−Ser−Asp−Leu−Ser−Lys−Gln−Met−Glu−Glu−Glu−Ala−Val−Arg−Leu−Phe−Ile−Glu−Trp−Leu−Lys−Asn−Gly−Gly−Pro−Ser−Ser−Gly−Ala−Pro−Pro−Pro−Ser−NH2配列のペプチドであるエキセンジン−4(1−39)を意味する。
エキセンジン−4誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物:
H−(Lys)4−desPro36,desPro37エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)5−desPro36,desPro37エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]エキセンジン−(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39);または
desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]エキセンジン−(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
(ここで、基−Lys6−NH2が、エキセンジン−4誘導体のC−末端に結合していてもよい);
または、以下の配列のエキセンジン−4誘導体:
desPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2(AVE0010)、
H−(Lys)6−desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
H−desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
desMet(O)14,Asp28Pro36,Pro37,Pro38エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2;
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Lys6−desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
H−desAsp28,Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(S1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2;
または前述のいずれか1つのエキセンジン−4誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン(ソマトロピン)、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、2008年版、50章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および/または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質(約150kDa)である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン(Ig)単量体(1つのIg単位のみを含む)であり、分泌型抗体はまた、IgAなどの2つのIg単位を有する二量体、硬骨魚のIgMのような4つのIg単位を有する四量体、または哺乳動物のIgMのように5つのIg単位を有する五量体でもあり得る。
Ig単量体は、4つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された2つの同一の重鎖および2本の同一の軽鎖から構成される「Y」字型の分子である。それぞれの重鎖は約440アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約220アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Igドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約70〜110個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー(たとえば、可変すなわちV、および定常すなわちC)に分類される。これらは、2つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
α、δ、ε、γおよびμで表される5種類の哺乳類Ig重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、IgA、IgD、IgE、IgGおよびIgM抗体中に見出される。
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約450個のアミノ酸を含み、δは約500個のアミノ酸を含み、μおよびεは約550個のアミノ酸を有する。各重鎖は、2つの領域、すなわち定常領域(C)と可変領域(V)を有する。1つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、3つのタンデム型のIgドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、4つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるB細胞によって産生された抗体では異なるが、単一B細胞またはB細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約110アミノ酸長であり、単一のIgドメインから構成される。
哺乳類では、λおよびκで表される2種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は2つの連続するドメイン、すなわち1つの定常ドメイン(CL)および1つの可変ドメイン(VL)を有する。軽鎖のおおよその長さは、211〜217個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である2本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの1つのタイプのみが存在する。
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変(V)領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖(VL)について3つおよび重鎖(HV)に3つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域(CDR)と呼ばれる。VHドメインおよびVLドメインの両方からのCDRが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも1つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Igプロトタイプを3つのフラグメントに切断する。1つの完全なL鎖および約半分のH鎖をそれぞれが含む2つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント(Fab)である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第3のフラグメントは、結晶可能なフラグメント(Fc)である。Fcは、炭水化物、相補結合部位、およびFcR結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Fab片とH−H鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のF(ab’)2フラグメントが得られる。F(ab’)2は、抗原結合に対して二価である。F(ab’)2のジスルフィド結合は、Fab’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント(scFv)を形成することもできる。
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、HClまたはHBr塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Na+、またはK+、またはCa2+から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンN+(R1)(R2)(R3)(R4)(式中、R1〜R4は互いに独立に:水素、場合により置換されたC1〜C6アルキル基、場合により置換されたC2〜C6アルケニル基、場合により置換されたC6〜C10アリール基、または場合により置換されたC6〜C10ヘテロアリール基を意味する)を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Remington’s Pharmaceutical Sciences」17版、Alfonso R.Gennaro(編)、Mark Publishing Company、Easton、Pa.、U.S.A.、1985およびEncyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
本明細書に記載される装置、方法、および/またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の修正(追加および/または除去)を、かかる修正およびあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および主旨から逸脱することなく行い得る点が、当業者には理解されよう。
1 カートリッジホルダ
2 アダプタ
3 アーム
4 ねじ山セグメント
5 近位連結バー
6 遠位連結バー
7 対
8 ばねアーム
9 中央開口部
10 本体
11 接合部
12 長手方向スロット
13 弾性アーム
14 スナップフック
14.1 遠位傾斜部
15 カム
16 ニードルアセンブリ
17 ニードルハブ
18 雌ねじ山
19 針
19.1 近位先端部
20 キャップ
21 遠位面
22 カートリッジ
23 セプタム
24 薬物送達デバイス
101 カートリッジホルダ
102 アダプタ
103 アーム
104 ねじ山セグメント
104.1 傾斜側部
104.2 横方向側部
105 近位連結バー
105.1 横方向スロット
107 対
108 板ばね
109 ばね受け
110 本体
111 接合部
112 長手方向スロット
113 さらなる長手方向スロット
116 ニードルアセンブリ
117 ニードルハブ
119 針
119.1 近位先端部
120 キャップ
122 カートリッジ
123 セプタム
124 薬物送達デバイス
D 遠位方向
L 長手方向軸
P 近位方向

Claims (15)

  1. カートリッジホルダ(1、101)にニードルアセンブリ(16、116)を取り付けるためのアダプタ(2、102)であって、
    該アダプタ(2、102)がカートリッジホルダ(1、101)に対して摺動可能になるように、アダプタ(2、102)は、カートリッジホルダ(1、101)中のそれぞれの長手方向スロット(112)に係合するように適用された少なくとも1つの長手方向アーム(3、103)を含み、
    該少なくとも1つの長手方向アーム(3、103)は、ニードルアセンブリ(16、116)のニードルハブ(17、117)の雌ねじ山(18)に係合するように適用された雄ねじ山セグメント(4、104)を有し、
    少なくとも1つのアーム(3、103)は、雌ねじ山(18)からねじ山セグメント(4、104)を無回転係合解除することを可能にするように適用される、前記アダプタ。
  2. 少なくとも2つのアーム(3、103)が、設けられ、アーム(3、103)の少なくとも2つが、連結されたアーム(3、103)の1つまたはそれ以上の対(7、107)を形成するように相互連結される、請求項1に記載のアダプタ(2)。
  3. 少なくとも2つのアーム(3)または2つの対(7)が、遠位端にて1つまたはそれ以上のばねアーム(8)により相互連結され、ばねアーム(8)は、アーム(3)または対(7)の遠位端を共に引っ張り、したがってニードルアセンブリ(16)のニードルハブ(17)の雌ねじ山(18)に対応する呼び径よりも小さくなるようにねじ山セグメント(4)により画成されたねじ山の直径を縮小する、請求項1または2に記載のアダプタ(2)。
  4. ねじ山セグメント(104)は、近位傾斜側部(104.1)および遠位横方向側部(104.2)を含む鋸歯プロファイルを呈する、請求項1〜3のいずれか1項に記載のアダプタ(2、102)。
  5. 請求項1〜4のいずれか1項に記載のアダプタ(2、102)と、
    薬物カートリッジ(22、122)を受けるように適用されたカートリッジホルダ(1、101)とを含み、
    該カートリッジホルダ(1、101)は、アダプタ(2、102)を受けるために配置された接合部(11、111)を含み、該接合部(11、111)は、アダプタ(2、102)がカートリッジホルダ(1、101)に対して遠位方向(D)におよび近位方向(P)に摺動可能となりカートリッジホルダ(1、101)に対してスプライン連結されるようにアーム(3、103)を案内するように適用された、アーム(3、103)の数に対応する数の長手方向スロット(12、112)を含む、薬物送達デバイス(24、124)。
  6. 少なくとも1つのアーム(3、103)は、径方向外方に向く側よりも径方向内方に向く側がより幅広であるダブテール断面を呈し、少なくとも1つのスロット(12、112)は、少なくとも1つのアーム(3、103)の断面に対応するダブテール断面を含む、請求項5に記載の薬物送達デバイス(24、124)。
  7. カートリッジホルダ(1)は、傾斜スナップフック(14)および径方向外方に突出するカム(15)を有する少なくとも1つの弾性アーム(13)を含み、弾性アーム(13)の弛緩位置において、カム(15)は、カートリッジホルダ(1)の本体(10)の外方表面から突出し、スナップフック(14)は、スナップイン位置においてアダプタ(2)をロックするために該アダプタに係合するように適用される、請求項5または6に記載の薬物送達デバイス(24)。
  8. アダプタ(2)が、スナップイン位置から遠位方向の伸長位置にある場合に、ばねアーム(8)は、アーム(3)または対(7)の遠位端を共に引っ張り、したがってニードルアセンブリ(16)のニードルハブ(17)の雌ねじ山(18)に対応する呼び径よりも小さくなるようにねじ山セグメント(4)により画成されたねじ山の直径を縮小する、請求項7に記載の薬物送達デバイス(24)。
  9. カートリッジホルダ(1)の遠位面(21)が、ばねアーム(8)に当接することにより、カートリッジホルダ(1)に対する近位方向(P)への伸長位置からのアダプタ(2)の移動を阻止するように配置され、アーム(3)または対(7)の遠位端は、アダプタ(2)がスナップイン位置に向かって移動される場合にアーム(3)がスロット(12)に乗り上がるにつれて、ばねアーム(8)の付勢力に対抗して離れるように引っ張られて、ねじ山セグメント(4)により形成される雄ねじ山に、ニードルハブ(17)の雌ねじ山(18)に対応する呼び径を回復させる、請求項7または8に記載の薬物送達デバイス(24)。
  10. 遠位面(21)は、少なくとも1つのばねアーム(8)に当接することにより、該少なくとも1つのばねアームの付勢力に対抗して該少なくとも1つのばねアームを直線状にし、それによりねじ山セグメント(4)同士をさらに押し離して、ねじ山セグメント(4)により形成される雄ねじ山にその呼び径を回復させるように適用される、請求項9に記載の薬物送達デバイス(24)。
  11. カートリッジホルダ(1)を覆い組み付けられることにより、カム(15)に係合して、弾性アーム(13)を径方向内方に偏向させ、したがってアダプタ(2)からスナップフック(14)を係合解除させて、ばねアーム(8)に蓄えられた張力によって伸展位置へと該アダプタを戻させ得ることにより、呼び径よりも小さくなるようにねじ山セグメント(4)により画成されるねじ山の直径を縮小させるように適用されたキャップ(20)をさらに含む、請求項9または10に記載の薬物送達デバイス(24)。
  12. 少なくとも1つの板ばね(108)が、カートリッジホルダ(101)内に遠位方向でおよびアダプタ(102)内に近位方向で接地し、弛緩状態において、板ばね(108)は、遠位方向(D)にアダプタ(102)を付勢する第1の曲線半径を有する湾曲形状を有し、弛緩状態において、板ばね(108)は、カートリッジホルダ(101)の表面を越えて径方向外方に突出する、請求項5に記載の薬物送達デバイス(124)。
  13. 軸方向止め具が、ニードルハブ(117)がアダプタ(102)に螺着された場合にニードルアセンブリ(116)の該ニードルハブに当接するためにカートリッジホルダ(101)上に配置される、請求項12に記載の薬物送達デバイス(24)。
  14. カートリッジホルダ(101)を覆い組み付けられることにより、少なくとも1つの板ばね(108)に係合して、該少なくとも1つの板ばねの付勢力に対抗して該少なくとも1つの板ばねを径方向内方に押し、それにより第1の曲線半径よりも大きな第2の曲線半径を有する湾曲形状を呈するように板ばね(108)を弾性変形させ、カートリッジホルダ(101)に対して近位方向(P)にアダプタ(102)を移動させるように適用されたキャップ(120)をさらに含む、請求項12または13に記載の薬物送達デバイス(124)。
  15. 板ばね(108)は、キャップ(120)を除去したとき弛緩位置を回復し、したがってねじ山セグメント(104)の横方向側部(104.2)によりカートリッジホルダ(101)に対して遠位方向(D)にアダプタ(102)を移動させて、ニードルハブ(117)の雌ねじ山を圧迫するように適用される、請求項14に記載の薬物送達デバイス(124)。
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