JP2017504423A

JP2017504423A - 薬剤送達デバイス

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Publication number: JP2017504423A
Application number: JP2016548159A
Authority: JP
Inventors: ヴィンフリート・フートマッハー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2014-01-30
Filing date: 2015-01-27
Publication date: 2017-02-09
Anticipated expiration: 2035-01-27
Also published as: CN105939746B; JP6553627B2; US20160339182A1; EP3099357B1; WO2015113969A1; TW201538194A; EP3099357A1; DK3099357T3; CN105939746A; EP2902062A1; US10463808B2

Abstract

ピストンロッド（１１）と、本体（２）の内部の、シリンジ（８）のような薬剤容器を保持する容器キャリヤ（７）とを含む、薬剤送達デバイス（１）が記載されている。ピストンロッド（１１）に関連付けられた少なくとも１つの長手方向リブ（２．２）が、キャリヤ（７）に係合するように配置されている。キャリヤ（７）および少なくとも１つのリブ（２．２）のうちの少なくとも１つが、キャリヤ（７）と少なくとも１つのリブ（２．２）との間の係合により変形されるように適用された弾力材を含む。

Description

本発明は薬剤送達デバイスに関する。

注射の投与は、精神的にも身体的にも使用者および医療専門家にとっていくつかのリスクならびに課題を提示する工程である。患者に薬剤を投与するために、選択された用量の薬剤で満たされている充填済みシリンジが当該技術分野において知られている。また、使用の前後に充填済みシリンジの針を覆う針スリーブを含む薬剤送達デバイスが知られている。通常、針スリーブは手作業で動かされるかまたは弛緩ばね（ｒｅｌａｘｉｎｇｓｐｒｉｎｇ）の作用により動かされ、針を取り囲む。

改良型の薬剤送達デバイスが依然として必要とされている。

本発明の目的は、改良型の薬剤送達デバイスを提供することである。

ある例示的実施形態では、本発明による薬剤送達デバイスは、ピストンロッドと、本体の内部に薬剤容器を保持する容器キャリヤ（ｃｏｎｔａｉｎｅｒｃａｒｒｉｅｒ）とを含む。ピストンロッドに関連付けられた少なくとも１つの長手方向リブが、キャリヤに係合するように配置されている。キャリヤおよび少なくとも１つのリブのうちの少なくとも１つが、キャリヤと少なくとも１つのリブとの間の係合により変形されるように適用された弾力材を含む。

ある例示的実施形態では、薬剤送達デバイスは本体をさらに含む。容器キャリヤは本体の内部に配置されている。ピストンロッドは本体に連結されており、少なくとも１つのリブが半径内向き方向（ｒａｄｉａｌｉｎｗａｒｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎ）に突出するように本体の内部に配置されている。キャリヤは、本体に対して近位方向に最初の位置から可動である。

ある例示的実施形態では、薬剤送達デバイスは、注射針を覆うかまたは露出するように長手方向軸に沿って本体の内部で可動のスリーブをさらに含む。

ある例示的実施形態では、シリンジがキャリヤに対して遠位方向に動かないようにするように、容器キャリヤは、シリンジのシリンジ筒（ｓｙｒｉｎｇｅｂａｒｒｅｌ）上のフランジを支持するように適用された横断方向部分を含む。該横断方向部分は、少なくとも１つのリブに係合するように適用された環状カラーに取り付けられている。該カラーは弛緩時に略円形の横断面を有し、カラーの内径はシリンジのフランジの最大外径より大きい。横断方向部分は、いくつかの連結リブによりカラーの第１のセクションに連結されている内側カラーを含む。内側カラーは、シリンジ筒の外径に実質的に対応する内径を有する。内側カラーに対するカラーの軸方向運動時、連結リブは、長手方向軸に対して第１のセクションを傾斜させるように適用される。１つまたはそれ以上のキャリヤリブがカラーの内面上に配置されており、キャリヤに対して近位方向のシリンジの動きを制限するためにシリンジ筒上のフランジに係合するように半径内向き方向に突出している。キャリヤリブは近位斜面を含む。

ある例示的実施形態では、リブは、キャリヤが変形されることなくまたはより程度の低い変形で、段差に近位で当接するまで動かされることを可能にするように適用された、かつキャリヤを段差から近位により大きな程度まで変形させるように適用された、段差を含む。スリーブばねが、キャリヤに対して遠位方向にスリーブ（６）を付勢するように、キャリヤとスリーブとの間に配置されている。

さらに、本発明の適用性の範囲が、以下に与えられている詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の精神および範囲内の種々の変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになるので、詳細な説明および具体例は、本発明の例示的実施形態を示しているが、例示目的で与えられているに過ぎないことを理解されたい。

本発明は、以下に与えられている詳細な説明と、例示目的で与えられているに過ぎず、したがって本発明に関して限定的でない添付図面とから、より完全に理解されるであろう。

使用前の、本発明による薬剤送達デバイスの例示的実施形態の概略長手方向断面図である。本発明による容器キャリヤの例示的実施形態の概略斜視図である。使用中の、本発明による薬剤送達デバイスの例示的実施形態の概略図である。本発明による薬剤送達デバイスの例示的実施形態の概略横断面図である。使用中の、本発明による薬剤送達デバイスの例示的実施形態の斜視詳細図である。本発明による薬剤送達デバイスの例示的実施形態の概略横断面図である。ピンに係合されている２つの可撓性リブの例示的実施形態の概略図である。複数のピンに係合されている可撓性リブの例示的実施形態の概略図である。

対応する部分は、全図において同じ参照符号を付けられている。

図１Ａは、使用前の、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的実施形態の概略長手方向断面図である。薬剤送達デバイス１は略細長い円筒状の本体２を含む。

薬剤送達デバイス１は、スリーブ６の内部で薬剤容器を中心に置くように適用された近位カラー６．１と１つまたはそれ以上の長手方向リブ６．２とを備えたスリーブ６をさらに含む。スリーブ６は、遠位方向Ｄのかつ／または近位方向Ｐの、長手方向軸に沿った相対運動を可能にするために、本体２に摺動可能に連結されている。

薬剤容器（例えば、シリンジ８）を保持する容器キャリヤ７が、本体２の内部に配置されている。

図１Ｂは、容器キャリヤ７の例示的実施形態の概略斜視図である。

ある例示的実施形態では、キャリヤ７は、キャリヤ７が変形されることを可能にする弾力材、例えばプラスチック、を含む。ある例示的実施形態では、シリンジ８がキャリヤ７に対して遠位方向Ｄに動かないように、容器キャリヤ７は、シリンジ８のシリンジ筒８．２上のフランジ８．１を支持するように適用された横断方向部分７．１を含む。キャリヤ７は本体２の内部に摺動可能に配設されている。キャリヤ７は、横断方向部分７．１に連結されているカラー７．２をさらに含む。１つまたはそれ以上のキャリヤリブ７．３がカラー７．２の内径面上に配置されており、キャリヤ７に対する近位方向Ｐのシリンジ８の動きを制限するために、シリンジ筒８．２上のフランジ８．１に係合するように半径内向き方向に突出している。キャリヤリブ７．３は、カラー７．２の円周全体に亘って均一に分布していてもよい。例えば、４つのキャリヤリブ７．３を、それぞれ互いに９０度だけ角度離間して配置することができる。様々な数の均一のまたは非均一の分布を有するキャリヤリブ７．３を、同様に配置することができる。カラー７．２は、シリンジ８のフランジ８．１の最大外径より大きい内径を有する略円形の横断面を有し得る。すなわち、略環状の間隙１５がカラー７．２とフランジ８．１との間にもたらされており、カラー７．２のある程度の変形を可能にする。

ある例示的実施形態では、キャリヤリブ７．３は、シリンジ８をキャリヤ７に取り付ける時にフランジ８．１によるキャリヤリブ７．３の径方向外向きの変形を容易にするように適用された近位斜面７．４を含む。

該例示された実施形態では、横断方向部分７．１は、いくつかの連結リブ７．６によりカラー７．２の第１のセクション７．７に連結されている内側カラー７．５を含む。第１のセクション７．７は、連結リブ７．６に連結されていない第２のセクション７．８により分離されている。ある例示的実施形態では、連結リブ７．６はキャリヤリブ７．３と角度心合わせされている。内側カラー７．５は、シリンジ筒８．２の外径に実質的に対応する内径を有する。別の例示的実施形態では、横断方向部分７．１は、カラー７．２に連結されている横断方向ディスクとして配置することができる。同様に、連結リブ７．６はキャリヤリブ７．３と心合わせされていなくても、連結リブ７．６の数がキャリヤリブ７．３の数と異なってもよい。

図１Ａを再度参照すると、本体２は、キャリヤ７のカラー７．２に径方向内向きに当接するように適用された１つまたはそれ以上の長手方向本体リブ２．２を含む。本体リブ２．２がカラー７．２に当接すると、（図３に示されている通り）カラー７．２の横断面がもはや円形ではないように、カラー７．２は本体リブ２．２により変形される可能性がある。ある例示的実施形態では、本体リブ２．２の数はキャリヤリブ７．３および／または連結リブ７．６の数に等しく、ここで、キャリヤリブ７．３および／または連結リブ７．６が本体リブ２．２から角度オフセットされているように、キャリヤ７は本体２の内部に配置されている。ある例示的実施形態では、キャリヤリブ７．３および／または連結リブ７．６は、隣接した本体リブ２．２から等間隔とすることができる（図３参照）。例えば、キャリヤ７は、キャリヤ７が本体２に対して画成された角度位置にあるような形で、本体２にスプライン連結させてもよい。本体リブ２．２それぞれは段差２．３を含み、ここで、本体リブ２．２により画成されている内径は、近位でよりも段差２．３から遠位でより大きい。キャリヤ７は、変形されることなくまたは小程度の変形のみで、この段差２．３に近位で当接するまで動かされることが可能である。段差２．３を越えて近位に動くために、キャリヤ７のカラー７．２はより変形されなければならない。カラー７．２を変形させるために必要な力は、カラー７．２の弾性により、かつカラー７．２および本体リブ２．２の幾何学的形状により、定まる。

図１Ａを再度参照すると、シリンジ筒８．２は、薬物を受容するためのキャビティ８．３を画成している中空シリンダとして配置されている。中空注射針９が、キャビティ８．３と流体連通するように、シリンジ筒８．２の遠位端に配置されている。ストッパ１０が、キャビティ８．３を近位で制限するために、シリンジ筒８．２の内部に配設されている。ストッパ１０は、キャビティから針９を通して薬物を噴出するために、シリンジ筒８．２の内部で変位することができる。

ピストンロッド１１が、シリンジ筒８．２の内部でストッパ１０を変位させるためにそれに係合するように、本体２の内部に配置されている。ある例示的実施形態では、ピストンロッド１１は本体２に取り付けられており、ピストンロッド１１と本体２との間の相対運動を防止する。該例示された実施形態では、ピストンロッド１１は本体２と一体的に成形されている。別の例示的実施形態では、ピストンロッド１１は、例えばラッチにより、本体２に固定してもよい。

スリーブ６のカラー６．１が本体２の軸方向止め具２．１に当接するように、スリーブばね１２がキャリヤ７に対して遠位方向Ｄにスリーブ６を付勢するように、キャリヤ７とスリーブ６の長手方向リブ６．２との間に配置されているのに対して、キャリヤ７のカラー７．２は本体２の段差２．３に当接する。したがって、キャリヤ７は本体２に対して最初の位置ＩＰにある。

注射を実行するために、薬剤送達デバイス１は以下の例示的方法に従って動作し得る。

適切な場合、保護ニードルシースが針９から除去される。

針９はスリーブ６の内部に配置されており、使用者がそれに触れないように、見ないようにする。この段階では、薬剤送達デバイス１は本体２に保持されている可能性があり、スリーブ６は注射部位、例えば患者の皮膚、に押し付けられている可能性がある。その結果として、スリーブ６は、スリーブばね１２の力に対抗して、本体２に対して近位方向Ｐに動く。図２は、スリーブ６が、最初の位置にある本体２およびキャリヤ７の内部で近位方向Ｐに動いた状態の、薬剤送達デバイス１の概略図である。図３は対応する横断面図である。近位方向Ｐのスリーブ６の動きに因り、スリーブばね１２はスリーブ６とキャリヤ７との間で圧縮される。キャリヤ７は、それが本体２の段差２．３により停止されるので、定位置に留まっている。段差２．３を係合解除するための変形に対抗するキャリヤ７の材料の抵抗は、キャリヤ７を定位置に保持するスリーブばね１２の力に対する反対力をもたらす。

その結果として、シリンジ８および針９は本体２に対して定位置に留まっており、一方、スリーブ６は近位方向Ｐに動き、したがって、針９は露出され、注射部位内に挿入される。スリーブばね１２が完全に圧縮されると、またはスリーブ６がキャリヤ７に当接した場合、キャリヤ７、シリンジ８および針９に対するスリーブ６の動きは停止する。針９はその挿入深さに到達している。したがって、近位方向Ｐの、本体２に対するスリーブ６の任意のさらなる動きがキャリヤ７上での力を増大させ、カラー７．２が段差２．３を乗り越え、シリンジ８が本体２に対して最初の位置ＩＰから出た状態で動き始めるような形で、キャリヤ７を変形させる。

キャリヤ７の変形は以下のように達成される：
内側カラー７．５は、スリーブ６により、かつスリーブ６と内側カラー７．５との間で作用する、少なくとも殆ど完全に圧縮されているスリーブばね１２により、近位方向Ｐに動く。同時に、カラー７．２は段差２．３に依然として当接しており、動かない。カラー７．２の遠位縁部上の第１のセクション７．７に取り付けられている連結リブ７．６は、第１のセクション７．７の遠位縁部を内側に引っ張り、それにより、それらの近位縁部が径方向外向きに反るように、第１のセクション７．７を傾斜させる。カラー７．２の全体的な円周が実質的に一定のままであるので、この傾斜は、第１のセクション７．７間のカラー７．２の第２のセクション７．８に反対方向の傾斜を引き起こし、その結果として、段差２．３を係合解除し、カラー７．２がリブ２．２に沿って動くことを可能にする。

図４は、キャリヤ７が最初の位置ＩＰを越えて近位に動いた状態の、薬剤送達デバイス１の斜視詳細図である。図５は、対応する横断面図である。

ピストンロッド１１が本体２に連結されているので、本体２に対するキャリヤ７の動きは、ピストンロッド１１をストッパ１０に当接させ、シリンジ筒８．２の内部でそれを変位させ、キャビティ８．３から注射針９を通して注射部位内に薬物を噴出する。

キャリヤ７が本体２の内部で動くと、本体リブ２．２によるカラー７．２の制御された歪みが、キャビティ８．３からの薬物の送達に対抗するさらなる力を与える。したがって、この力は、キャリヤ７の弾性により、本体リブ２．２およびキャリヤ７の幾何学的形状により、調節することができる。

該例示された実施形態では、弾性キャリヤ７が、用手針挿入および用手薬物送達を備えた薬剤送達デバイス１に使用されている。同様に、弾性キャリヤ７は、注射力を調節するために、自動針挿入および／または自動薬物送達を備えた自動薬剤送達デバイスに適用することができる。この場合、弾性キャリヤ７は、注射力に対抗するためにピストンロッド１１と相互作用するように配置することができ、ここで、ピストンロッド１１は、本体２に取り付けられていなければならないとは限らない。

図６は、２つの構成要素間の相対運動に対抗し制御する可撓性材料の使用の例示的実施形態の概略図である。構成要素の一方、例えば本体２またはキャリヤ７、にあるピン１３を、構成要素の他方にある２つの弾性リブ１４間に配置することができる。弛緩状態にあるリブ１４間の距離は、ピン１３の直径より小さい。ピン１３がリブ１４に対して動いた場合、それはリブ１４の弾性を克服し、それらを広げ離さなければならない。

図７は、２つの構成要素間の相対運動に対抗する可撓性材料の適用の例示的実施形態の概略図である。リブ１４がピン１３により交互に配列されるように、構成要素の一方、例えば本体２またはキャリヤ７、にある弾性リブ１４を、構成要素の他方にある連続ピン１３間に配置することができる。ピン１３がリブに対して動いた場合、それらはリブ１４の弾性を克服し、その変形を変更しなければならない。

ある例示的実施形態では、薬剤送達デバイス１の遠位端上に、キャップが配置可能とすることができる。ある例示的実施形態では、キャップに覗き窓が配置されており、薬剤送達デバイス１の内部に配置可能なシリンジを覗くことを可能にしてもよい。

スリーブ６は、最初の状態においてキャップの覗き窓と軸方向に心合わせし、したがってシリンジ内容物の検査を可能にするように適用された１つまたはそれ以上の横スリーブ窓を含んでもよい。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体全てについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

全ての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

装置、方法ならびに／またはシステムの様々な構成要素ならびに本明細書に記載されている実施形態の修正（付加および／もしくは除去）を、そのような修正ならびにそれらの任意の全ての均等物を包含する、本発明の完全な範囲ならびに精神から逸脱することなく加えることができることを、当業者は理解するであろう。

Claims

薬剤送達デバイス（１）であって、
ピストンロッド（１１）と、
本体（２）の内部の、シリンジ（８）のような薬剤容器を保持する容器キャリヤ（７）と
を含み、
ここで、ピストンロッド（１１）に関連付けられた少なくとも１つの長手方向リブ（２．２）が配置され、キャリヤ（７）に係合し、少なくとも該キャリヤ（７）は、該キャリヤ（７）と少なくとも１つのリブ（２．２）との間の係合により変形されるように適用された弾力材を含み、
容器キャリヤ（７）は本体（２）の内部に配置されており、ピストンロッド（１１）は本体（２）に連結されており、少なくとも１つのリブ（２．２）は、半径内向き方向に突出するように本体（２）の内部に配置されており、
注射針（９）を覆うかまたは露出するように長手方向軸に沿って本体（２）の内部で可動のスリーブ（６）をさらに含む、
前記薬剤送達デバイス。
少なくとも１つのリブ（２．２）は、キャリヤ（７）と少なくとも１つのリブ（２．２）との間の係合により変形されるように適用された弾力材を含む、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１）。
キャリヤ（７）は、本体（２）に対して近位方向（Ｐ）に最初の位置（ＩＰ）から可動である、請求項１または２に記載の薬剤送達デバイス（１）。
キャリヤ（７）に対して遠位方向（Ｄ）にシリンジ（８）が動かないようにされるように、容器キャリヤ（７）は、シリンジ（８）のシリンジ筒（８．２）上のフランジ（８．１）を支持するように適用された横断方向部分（７．１）を含み、ここで、該横断方向部分（７．１）は、少なくとも１つのリブ（２．２）に係合するように適用された環状カラー（７．２）に取り付けられている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
カラー（７．２）は弛緩時に略円形の横断面を有し、カラー（７．２）の内径はシリンジ（８）のフランジ（８．１）の最大外径より大きい、請求項４に記載の薬剤送達デバイス（１）。
横断方向部分（７．１）は、いくつかの連結リブ（７．６）によりカラー（７．２）の第１のセクション（７．７）に連結されている内側カラー（７．５）を含む、請求項４または５に記載の薬剤送達デバイス（１）。
内側カラー（７．５）は、シリンジ筒（８．２）の外径に実質的に対応する内径を有する、請求項６に記載の薬剤送達デバイス（１）。
内側カラー（７．５）に対するカラー（７．２）の軸方向運動時、連結リブ（７．６）は、長手方向軸に対して第１のセクション（７．７）を傾斜させるように適用される、請求項６または７に記載の薬剤送達デバイス（１）。
１つまたはそれ以上のキャリヤリブ（７．３）はカラー（７．２）の内面上に配置されており、キャリヤ（７）に対する近位方向（Ｐ）のシリンジ（８）の動きを制限するために、シリンジ筒（８．２）上のフランジ（８．１）に係合するように半径内向き方向に突出している、請求項４〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
キャリヤリブ（７．３）は近位斜面（７．４）を含む、請求項９に記載の薬剤送達デバイス（１）。
リブ（２．２）は、変形されることなくまたはより程度の低い変形で、キャリヤ（７）が段差（２．３）に近位で当接するまで動くことを可能にするように適用され、かつキャリヤ（７）を段差（２．３）から近位により大きな程度まで変形させるように適用された、段差（２．３）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。
スリーブばね（１２）は、キャリヤ（７）に対して遠位方向（Ｄ）にスリーブ（６）を付勢するように、キャリヤ（７）とスリーブ（６）との間に配置されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１）。