JP2014516703A - 薬剤送達デバイス用イジェクト・ボタン - Google Patents

Abstract

薬剤送達デバイスが、長手方向軸を有するハウジングと、ハウジング内の薬剤送達機構と、投薬インターフェース係合解除アクチュエータと、取り外し可能な投薬インターフェースとを備える。インターフェースは、投薬インターフェースがしっかりと係合され、ハウジング内に少なくとも部分的に含まれる第１の動作位置と、投薬インターフェースが部分的に係合され、ハウジングから少なくとも部分的に伸長して、投薬インターフェースをハウジングから手で取り外し可能であるようにされた第２の非動作位置との間で可動である。投薬インターフェースの第１の位置から第２の位置への行程が、長手方向軸に沿ってハウジングから離れる方向である、第１の位置から第２の位置への動きが、投薬インターフェース係合解除アクチュエータにより作動される。
【選択図】図１

Description

本発明は、手持ち式薬剤送達デバイスの部材を形成する、改良された投薬インターフェースに関する。

ある疾患は、患者が長期にわたって、おそらくは何年にもわたって１つまたは複数の薬剤を自己投与する必要がある。可能であれば、このような薬剤は、患者のコンプライアンスに役立つ経口送達用に処方される。薬剤（例えば、インスリン）の性質によって、経口送達が常に可能なわけではなく、他の投与手段が必要となる。したがって、糖尿病等の慢性疾患のための注射による自己投与が、比較的一般的である。

大部分の注射デバイスに共通するのは、薬剤の注射前に交換可能な投薬インターフェースを使用する必要があることである。一般に、ニードル・ハブ内に位置する使い捨ての針は、注射ごとに交換され廃棄される。残念なことに、このような医療デバイスのユーザは、手が器用でなかったり、視力障害があったり、かつ／または手の脱力があったりする可能性があるため、投薬インターフェースの交換が困難であることが多い。

さらに、このような注射デバイスにより、複数の薬剤を連続してまたは同時に注射することが可能である。このようなデバイスは、１つまたはそれ以上の薬剤を含むカートリッジを共通の出口に流体連通させるためのさらなる投薬インターフェースまたはハブを必要とすることが多い。従来のニードル・ハブとは異なり、複数の薬剤デバイスのための投薬インターフェースは、デバイスと投薬インターフェースとの簡単なねじ山連結が可能ではない。投薬インターフェースが２つの薬剤カートリッジに整合して流体係合しなければならないため、投薬インターフェースは、一般に、軸方向に連結されなければならない。

薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースを、単一の薬剤デバイスの場合にはリザーバと流体連通するように、または併用治療デバイスの場合には一次リザーバおよび少なくとも１つの薬物を含む薬剤の二次リザーバと流体連通するように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤をシステムから流出させて患者に送達することのできる出口のタイプとすることができる。

このようなデバイスの一例が、Ｈａｂｌｅｙによる特許文献１に示される。Ｈａｂｌｅｙのデバイスは、各薬剤カートリッジから２つまたはそれ以上の薬剤を投薬するための薬剤ディスペンサを示す。前記デバイスには、マニホルドが取り付けられる。このマニホルドの取外しは、マニホルドのいずれかの側に位置するマニホルド解除ボタンを押して保持することにより摩擦嵌めを克服しマニホルドを取り外すことによって行うことができる。このような協調操作は、手が器用でない人には困難であり、針刺し損傷等の安全性の問題の危険が高まる。さらに、このような取外し機構により、取付けおよび切離し手順中に、マニホルドとデバイス内の薬剤とが流体連通しているか否か、およびこれらがいつ流体連通するかに関して、デバイスおよびユーザの両方に不確実性が生じる。部分的に連結された、または切り離されたカートリッジをデバイスに流体係合させることにより、薬剤の減少の可能性、または場合によっては誤った用量投与につながるおそれがある。

米国特許第５２７１５２７号

したがって、本発明の目的は、薬剤送達デバイスから投薬インターフェースを取り外すための確実かつ安全な機構を提供することである。

本発明によれば、
長手方向軸を有するハウジングと、
ハウジング内の薬剤送達機構と、
（ｉ）投薬インターフェースがしっかりと係合され、ハウジング内に少なくとも部分的に含まれる第１の動作位置と、
（ｉｉ）投薬インターフェースが部分的に係合され、ハウジングから少なくとも部分的に伸長して、投薬インターフェースをハウジングから手で取り外し可能な第２の非動作位置との間で可動な、取り外し可能な投薬インターフェースの第１の位置から第２の位置への行程が、長手方向軸に沿ってハウジングから離れる方向である、該投薬インターフェースと、
投薬インターフェースの係合解除のためのアクチュエータとを備え、
第１の位置から第２の位置への動きがアクチュエータにより作動される、薬剤送達デバイスが提供される。

ある実施形態では、投薬インターフェース・アクチュエータが、投薬インターフェースをハウジングから離れるように付勢する少なくとも１つの付勢要素を備える。あるいは、または加えて、投薬インターフェース・アクチュエータは、作動時に投薬インターフェースのみに作用する１つまたはそれ以上のプッシュロッドを備えることができる。

ある実施形態では、ハウジングおよび投薬インターフェースがそれぞれ、投薬インターフェースを第１の位置に（例えば、付勢要素の付勢に対抗して）保持する少なくとも１つの相互係合可能な要素を備える。例えば、相互係合可能な要素はラッチを構成することができる。

前記または各付勢要素は、ばね（例えば、板ばねまたはコイルばね）であると有利である。

ある実施形態では、投薬インターフェース係合解除アクチュエータが、ユーザ起動ボタンを備える。ボタンは、直接または間接的に機械的に作用して、ハウジング上の相互係合可能な要素と投薬インターフェースとを分離させることができる。あるいは、ボタンは、相互係合可能な要素を分離させる電気機械アセンブリの部材であってもよい。

ある実施形態では、ハウジングおよび投薬インターフェースが摩擦嵌めである。アクチュエータが付勢要素を備えるこのような実施形態において、摩擦嵌めは、付勢要素の力とバランスをとって、投薬インターフェースをハウジングから完全に係合解除することなく、投薬インターフェースの第１の位置から第２の位置への移動を可能にしなければならないことを理解されたい。

第２の非動作位置では、投薬インターフェースをハウジングから手で取り外すことができる。これは、道具を使わずに、またはデバイスからのさらなる支持なしで、投薬インターフェースをハウジングから取り外し可能であることと理解できる。例えば、投薬インターフェースを取り外すために、さらなるボタン押しやメニュー項目の選択は必要ない。

ある実施形態では、相互係合可能な要素が、投薬インターフェース上の１つまたはそれ以上の保持アームと、ハウジングの１つまたはそれ以上の溝、切込み、スロット、チャネルまたは凹部とにより構成される。

本明細書で使用される「薬剤送達デバイス」という用語は、１つまたはそれ以上の薬剤の用量を患者に投与可能なデバイスを意味する。このようなデバイスは、固定および／または可変用量の薬剤を患者に投与することができる。手持ち式薬剤送達デバイスは、「ペン型デバイス」と呼ばれることもある。このようなデバイスにより使用される薬剤送達機構は、好ましくは、ピストンロッドを駆動するためにモータおよび歯車装置を利用する電気機械式であるが、電気的に制御され、または構成されたデバイスに組み込まれた手動送達機構を想定することもできる。

本明細書で使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が最大１５００Ｄａの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病もしくは糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺血栓塞栓症等の血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病または糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防するための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、エキセンジン−３もしくはエキセンジン−４、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えばＧｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａに置き換えられ、位置Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐ
ｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば以下の化合物一覧から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基Ｌｙｓ６−ＮＨ２がエキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合していてもよい）；

または配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
のエキセンジン−４誘導体；
または上述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。

ホルモンは、例えば脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、またはＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章に列挙されている例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類は、例えばグルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、または上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ−硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容しうる塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容しうる塩の例はエノキサパリンナトリウムである。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られる球形の血漿タンパク質（〜１５０ｋＤａ）である。球形血漿タンパク質は、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するため、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡ等の２つのＩｇユニットを有する二量体、硬骨ＩｇＭ等の４つのＩｇユニットを有する四量体、または哺乳類ＩｇＭ等の５つのＩｇユニットを有する五量体である。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖から構成される「Ｙ」型分子である。各重鎖は、約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は、約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に応じて異なるカテゴリ（例えば、可変またはＶ、および定常またはＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸との相互作用により共に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで指定される５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見つけられる。

異なる重鎖は、サイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を、δは約５００個のアミノ酸を含み、一方、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインおよび追加の可撓性のためのヒンジ領域から構成された定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリン・ドメインから構成された定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞により生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体については同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインより成る。

哺乳類では、λおよびκで指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有し、軽鎖κまたはλの内、哺乳類の各抗体につき１つのタイプのみ存在する。

全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、詳細に前述したように、可変領域（Ｖ）により決定される。より詳細には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原への結合、すなわち、その抗原の特異性の原因となる。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するため、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖および軽鎖の組み合わせであり、それぞれの単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖およびＨ鎖の約半分を含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシンの消化は、Ｆａｂ片およびＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域の両方を含む単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断されうる。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に融合可能である。

薬学的に許容しうる塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリまたはアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（ここでＲ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容しうる塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５年およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容しうる溶媒和物は例えば水和物である。

以下で、添付図面を参照しながら、本発明の実施形態について例としてのみ説明する。

本発明による薬剤送達デバイスの平面図である。 図１に示す投薬インターフェースの斜視図である。 図２に示す投薬インターフェースの内側アセンブリを示す図である。 投薬インターフェースがデバイスに対してロック解除方向にあるときの、図１に示す投薬インターフェースおよびデバイスの部分概略図である。 投薬インターフェースがデバイスに対してラッチ位置またはロック位置にある、図４ａと同様の部分概略図である。

以下の詳細な説明におけるデバイスへの言及は、添付図面に示すデバイスに言及するものであって、デバイスが使用状態にあるときのものではない。さらに、図面は、本発明の関連する機能を強調するために概略的に示すものであり、したがって、明確にするために、不要な構造はデバイスから省かれている。デバイスの関連する寸法は、例示的なものにすぎない。「遠位」および「近位」への言及は、薬剤送達が行われるデバイスの端部と、送達部位から離れた側を向く反対側端部とをそれぞれ指す。

図１に示す薬剤送達デバイス１は、近位端１０ａおよび遠位端１０ｂを有するハウジング１０を備える。遠位端１０ｂで、ハウジングは、取外し可能な端部キャップまたはカバー（図示せず）を受けるように形成される。この端部キャップおよびハウジング１０（その近位端）は、形状嵌合連結を提供するように形成されるため、キャップがハウジング１０の遠位端１０ｂ上に摺動すると、キャップとハウジング１０との摩擦嵌めにより、キャップがハウジング１０から誤って抜け落ちることが防止される。他の実施形態（図示せず）において、スナップ嵌め等の、キャップをハウジングに解除可能に固定する他の手段を使用してもよいことを理解されたい。

キャップの内面およびハウジング１０の遠位端１０ｂの外面は、キャップがハウジング１０の遠位端１０ｂに適切に嵌合する、考えられる構成が１つだけあるように形成される。このような配置は、以下で説明するように、キャップの部材をハウジング１０の部材に確実に整合させるため、好ましい。

ハウジング１０は、マイクロプロセッサ制御ユニット、ＰＣＢ、電気機械駆動トレイン、バッテリ、および少なくとも１つの薬剤リザーバを含む。カートリッジ・ホルダ１４をハウジング１０に取外し可能に取り付けることができ、カートリッジ・ホルダ１４は１つまたはそれ以上の薬剤のカートリッジを含むことができる。カートリッジ・ホルダ１４は、必要に応じて薬剤カートリッジを交換できるように構成される。薬剤送達デバイス１を使用して、１つまたはそれ以上の薬剤の計算された用量を、両頭ニードル・アセンブリ等のニードル・アセンブリを通して投与することができる。説明したキャップおよびハウジングの配置は、針のないジェット式注射器にも等しく適用可能であることを理解されたい。

コントロール・パネル領域が、ハウジング１０の１つの主面１６に設けられ、ハウジング１０の近位端１０ａ側のデジタルＯＬＥＤディスプレイ１８と、ユーザが操作して薬剤の用量を設定し注射することのできる複数のヒト・インターフェース要素（図示した実施形態のボタン２０）とを備える。他の実施形態（図示せず）において、ＬＣＤディスプレイ等の異なるディスプレイ技術を使用してもよいことを理解されたい。また、ボタン２０により、ＯＬＥＤディスプレイ１８に表示されるメニュー構造を通したナビゲーションが可能である。以下でより詳細に説明するイジェクト・ボタン２１が、デバイス１の遠位端１０ｂに設けられる。用量ボタン２２が、ハウジング１０の近位端１０ａの端面に設けられる。

使用時に、デバイスの電源が入れられると、図１に示すデジタル・ディスプレイ１８が点灯し、ユーザにあるデバイス情報、好ましくは、カートリッジ・ホルダ１４内に含まれる薬剤に関する情報を提供する。例えば、ユーザに、カートリッジの内容物と以前の用量履歴とに関連するある情報が提供される。

ハウジングの遠位端１０ｂに、投薬インターフェース３０が設けられる。投薬インターフェース３０は、ねじ山コネクタ３１を介してニードル・アセンブリまたはハブ（図示せず）を受けるように構成される。このニードル・ハブは、従来のペン型注射ニードル・アセンブリ等の用量ディスペンサを、ハウジング１０に取外し可能に取り付けることができるように構成されていてもよい。投薬インターフェース３０とニードル・ハブとの取付けは、好ましくは、標準の「タイプＡ」の針を投薬インターフェース３０に装着可能なねじ嵌合であるが、ルアー・ロック取付け等の当業者に公知の他の取付機構を他の実施形態（図示せず）で使用してもよいことを理解されたい。

投薬インターフェース３０が、図２にさらに詳細に示される。投薬インターフェース３０は、離間した端部側壁３４により接合された、離間した前後側壁３２を有して、ハウジングを画成する。投薬インターフェース３０の遠位端３５は、ねじ切りコネクタ３１を通るオリフィスまたはセプタムを除いて、閉じられる。投薬インターフェース３０の近位端３６は開き、側壁３２、３４はキャビティ３８を画成する。前後側壁３２が湾曲して、キャビティ３８内の一対の薬剤カートリッジ受けスロット４０を画成する。前後側壁３２のそれぞれが、切り欠かれた中央部４２を有する。図３を参照してより詳細に説明する内側アセンブリ５０が、ハウジング内に受けられる。

本実施形態は２つのカートリッジ受けスロット４０を示すが、実施形態は、単一の受けスロットまたは複数の受けスロットを備えていてもよい。さらに、本実施形態では、投薬インターフェース３０が対称であるため、いずれかの受けスロット４０でカートリッジのベゼルを受けることができる。しかし、複数の実施形態では、例えば、特定のカートリッジ受けスロット４０内で特定の大きさのベゼルのみを受けることができるようにすることによって、カートリッジ間の大きさを区別することができる。

図３は、投薬インターフェース３０の内側アセンブリ５０を示す。プラットフォーム５２は、投薬インターフェース・ハウジングのベースおよび使用時の薬剤カートリッジの着座面を画成する。プラットフォーム５２の各側部５４で、針（図示せず）が上方へ投薬インターフェース・ハウジング３２、３４内に延び、この針は、投薬インターフェース３０がデバイス・ハウジング１０に取り付けられたときに、薬剤カートリッジのセプタムを穿刺する。一対のダイヤフラム弁５８を備えた弁アセンブリ５６が、プラットフォーム５２の下方で、ベースの真下の投薬インターフェース・ハウジング３２、３４内に取り付けられる。弁５８の下方には、ねじ切りコネクタ３１内に収納されたセプタム６０が取り付けられる。デバイス・ハウジング１０に取り付けられると、弁付き流路が、薬剤カートリッジから両頭針を通り、弁アセンブリを通った後に、ニードル・コネクタ内のセプタムを通って、取り付けられたニードル・ハブ内へ至ることを理解されたい。

可撓性タブの形状の、一対の離間した保持アーム６２が、プラットフォーム５２から上方へ延びる。一対の離間した返し６４が、タブ６２の自由端に一体に形成される。タブ６２は、投薬インターフェース・ハウジング３２、３４に取り付けられると、返し６４がキャビティ３８から離れた側を向いて側壁３２、３４上方に延びた状態で、前後側壁３２の切欠き４２内に位置する。返し６４は、外方へ先細になった前面６６、平坦な中央面６８、およびタブ６２自体に垂直な後面７０を有する。以下に説明するように、返し舌部６２、６４が、投薬インターフェース３０の取付および解除機構の部材を構成する。

図４ａは、デバイス１の遠位端１０ｂとの連結前、および部分係合位置にあるデバイス１からの切離し後の両方の、投薬インターフェース３０の部分概略図を示す。投薬インターフェース３０がデバイス上に配置されているため、返し６４が、一対の取付板７２ａ、７２ｂの主面に面して内方に摺動する。ユーザが投薬インターフェース３０をデバイス内へ押し続けると、インターフェース３０は、図４ｂの完全動作係合位置に到達するまで、ハンマ７４を介してばね７６を圧縮する。図４ｂに示すように、取付板７２ａの一方が、主面に垂直な後阻止面７８を有し、他方の取付板７２ｂが面取り後面８０を有する。完全係合位置では、返し６４が取付面７２を越えて、（タブの固有の可撓性により）外方に曲がる。投薬インターフェース３０は、ばね７６によりハウジング１０から離れて付勢されるが、タブ６２の一方の一対の返し６４が取付板７２の後阻止面７８に係合することによって、動作位置にロックされる。他方のタブ６２の残りの対の返し６４は、他方の取付板７２ｂの面取り後面８０に隣接しているが、面取り後面８０にロックされていない。この重要性は以下の段落で明確になる。対称な投薬インターフェース３０の場合、投薬インターフェースが、デバイス１のハウジングに２方向に正しく係合可能であることを理解されたい。

投薬インターフェース３０をデバイス１の遠位端１０ｂからロック解除するために、ユーザは、デバイス１の前面１６の下部にあるイジェクト・ボタン２１を押す。イジェクト・ボタン２１は、イジェクト・ボタン２１の後部から開口部８２を通って延びるペグ（図示せず）を介して、タブ６２を押し、タブ６２の返し６４が取付板７２の阻止面７８に係合する。タブ６２を押し下げることにより、後面が阻止面７８を係合解除し、他方の返し６４が他方の取付板７２ｂの面取り面８０により拘束されないため、圧縮されたばね７６の動作が、ハンマ７４を介して投薬インターフェース３０に作用して、投薬インターフェース３０をハウジング１０から強制的に引き離す。この位置で、投薬インターフェース３０がハウジング１０に対して部分的に係合される。投薬インターフェース３０は、返し６４の平面６８と取付面７２との摩擦係合により、デバイス１０から完全に係合解除されることが防止される。ばね７６の強度、返し６４および取付板７２の主面の摩擦係数、返し６４と取付板の主面との間の接触面積、またはタブ６２の可撓性の１つまたはそれ以上を変更することにより、ばね７６の付勢と摩擦力とのバランスをとることができることを当業者は理解するであろう。ハウジング１に対して部分係合位置に投薬インターフェース３０を保持するこの摩擦力は、その後、ユーザが投薬インターフェース３０をデバイスから容易に手で取り外すことができるように十分に低くなる。さらに、投薬インターフェース３０の解除機構は、投薬インターフェース３０内に取り付けられた針を、デバイス１内に取り付けられたカートリッジから係合解除し、図４ｂに示す部分係合位置にあるときに、投薬インターフェース３０とデバイス１内に含まれる薬剤との流体連通を切断する。投薬インターフェース３０がデバイス１内に収納された薬剤と確実に流体連通しないようにすることにより、薬剤減少の危険がなくなる。さらに、デバイスは、薬剤減少または考えられる過小用量もしくは過剰用量の危険なく、デバイス内のカートリッジの栓の位置検出等の、流体係合がないことに依拠した手順を行うことができる。

本発明の実施形態は、係合および係合解除プロセスにおける投薬インターフェース３０の包装の使用を含むことができる。例えば、投薬インターフェース３０がデバイス１の遠位端１０ｂに取り付けられていない状態で、ユーザは、デバイスの遠位端を、投薬インターフェース３０を含む包装に向けることができる。投薬インターフェース３０が、カスタム包装、例えばプラスチック・ホルダ（図示せず）内に保持され、投薬インターフェース３０のキャビティ３８にデバイス１が接近可能であるようにハウジングの上部で開くことが想定される。使用前に投薬インターフェース３０が汚染されることを防ぐために、開封ストリップを使用することができる。

このような実施形態では、デバイス１の遠位端１０ｂが投薬インターフェース３０に向けられるため、投薬インターフェース３０が、図４ａに示すように、デバイス１の遠位端１０ｂ内に受けられる。デバイス１と投薬インターフェース３０とを合わせ続けることによって、投薬インターフェース３０は、前述したようにタブ６２の一方の一対の返し６４が取付板７２の後阻止面７８に係合することにより、図４ｂに示す位置までデバイスに係合する。同様に、投薬インターフェース３０を、前述したようにデバイスから取り外すことができ、または、さらなる代替実施形態では、投薬インターフェースの包装が、投薬インターフェース３０をデバイス１から自動的に、例えば、デバイスのイジェクト・ボタンを作動させることにより、ロック解除／係合解除することができる。あるいは、ばね負荷押込嵌合等の他のロック解除機構を使用してもよい。

Claims (10)

1. 長手方向軸を有するハウジングと、
   ハウジング内の薬剤送達機構と、
   （ｉ）投薬インターフェースがしっかりと係合され、ハウジング内に少なくとも部分的に含まれる第１の動作位置と、
   （ｉｉ）投薬インターフェースが部分的にハウジングと係合解除され、ハウジングから少なくとも部分的に伸長して、投薬インターフェースをハウジングから手で取り外し可能であるようにされた第２の非動作位置との間で可動な、取外し可能な投薬インターフェースは、第１の位置から第２の位置への行程が、長手方向軸に沿ってハウジングから離れる方向である、該投薬インターフェースと、
   投薬インターフェースの係合解除のためのアクチュエータと
   を備え、
   投薬インターフェースの第１の位置から第２の位置への動きがアクチュエータにより作動される、薬剤送達デバイス。
2. アクチュエータは、投薬インターフェースをハウジングから離れるように付勢する少なくとも１つの付勢要素を備える、請求項１に記載のデバイス。
3. 少なくとも１つの付勢要素は、ばねである、請求項２に記載のデバイス。
4. アクチュエータは、作動時に投薬インターフェースのみに作用する１つまたはそれ以上のプッシュロッドを備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
5. ハウジングおよび投薬インターフェースはそれぞれ、投薬インターフェースを第１の位置に保持する少なくとも１つの相互係合可能な要素を備える、請求項１〜４のいずれか一項に記載のデバイス。
6. 相互係合可能な要素はラッチを含む、請求項５に記載のデバイス。
7. アクチュエータは、ユーザ起動ボタンを備える、請求項１〜６のいずれか一項に記載のデバイス。
8. ボタンが機械的に作用して、ハウジング上の相互係合可能な要素と投薬インターフェースとを分離する、請求項７に記載のデバイス。
9. 相互係合可能な要素は、投薬インターフェース上の１つまたはそれ以上の保持アームと、ハウジング内に１つまたはそれ以上の溝、切込み、スロット、チャネルまたは凹部とを備える、請求項１〜８のいずれか一項に記載のデバイス。
10. ハウジングおよび投薬インターフェースは摩擦嵌めであり、摩擦嵌めは、投薬インターフェース係合解除アクチュエータにより加えられる力とバランスをとって、投薬インターフェースをハウジングから完全に係合解除することなく、投薬インターフェースの第１の位置から第２の位置への動きを可能にする、請求項１〜９のいずれか一項に記載のデバイス。

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