JP2018502146A - ビグアニド化合物及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
一態様では、本発明は下記の化合物1)〜165) からなる群から選ばれた新規のグアニジン誘導体化合物及びその薬学的に許容される塩を提供する:
1) N1,N1-ジメチル-N5-ピペリジンビグアニド,
2) N1-ピペリジン-N5-ピペリジンビグアニド,
3) N1,N1-ジメチル-N5-メチル-N5-1-(ナフタレン-1-イル)メチルビグアニド,
4) N1,N1-ジメチル-N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチルビグアニド,
5) N1-ピペリジン-N5-ピロリジンビグアニド,
6) N1-イソプロピル-N5-1-(ピリジン-3-イル)メチルビグアニド,
7) N1,N1-ジプロピル-N5-プロピル-N5-エチルビグアニド,
8) N1,N1-ジプロピル-N5-ピペリジンビグアニド,
9) N1-ピペリジン-N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチルビグアニド,
10) N1-(4-クロロ)フェニル-N5-t-ブチル-N5-ベンジルビグアニド,
11) N1-(3-ブロモ)フェニル-N5-(3-ブロモ)フェニルビグアニド,
12) N1-ピペリジン-N5-(2-クロロ)ベンジルビグアニド,
13) N1-ピペリジン-N5-(4-クロロ)フェネチルビグアニド,
14) N1-ピペリジン-N5-(2-クロロ)フェネチルビグアニド,
15) N1,N1-ジプロピル-N5,N5-ジシクロヘキシルビグアニド,
16) N1,N1-ジプロピル-N5,N5-ジプロピルビグアニド,
17) N1-イソプロピル-N5-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
18) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
19) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
20) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
21) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
22) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
23) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
24) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
25) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
26) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
27) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
28) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-フルオロ)フェニルビグアニド,
29) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-クロロ)フェニルビグアニド,
30) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(2-クロロ)フェニルビグアニド,
31) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-クロロ)ベンジルビグアニド,
32) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(2-クロロ)ベンジルビグアニド,
33) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-フルオロ)フェニルビグアニド,
34) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(2-フルオロ)フェニルビグアニド,
35) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-クロロ)ベンジルビグアニド,
36) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-ブチルビグアニド,
37) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,4-ジクロロ)フェニルビグアニド,
38) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,4-ジフルオロ)フェニルビグアニド,
39) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,5-ジフルオロ)フェニルビグアニド,
40) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,4,5-トリフルオロ)フェニルビグアニド,
41) N1-(3-ピリジン)-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
42) N1-3-ピリジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)ベンジルビグアニド,
43) N1-3-ピリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
44) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-シクロペンチルビグアニド,
45) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-(4-メトキシ)ピペリジンビグアニド,
46) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-(4-エトキシ)ピペリジンビグアニド,
47) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-ピラジン-2-イルビグアニド,
48) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-ブロモ)フェニルビグアニド塩酸塩,
49) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
50) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
51) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
52) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
53) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
54) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル-4-フルオロ)フェニルビグアニド,
55) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
56) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-フルオロ)フェニルビグアニド,
57) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
58) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル-4-クロロ)フェニルビグアニド,
59) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
60) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
61) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
62) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
63) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
64) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(4-フルオロ)フェニルビグアニド,
65) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル-4-フルオロ)フェニルビグアニド,
66) N1-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-N5-ピリジン-3-イルビグアニド,
67) N1-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-N5-2,5-ジヒドロ-1H-ピロールビグアニド,
68) N1-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-N5-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンビグアニド,
69) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-アミノエチル)フェニルビグアニド,
70) N1-ピロリジン-N5-(4-アセチル)フェニルビグアニド,
71) N1-ピペリジン-N5-(4-モルホリン-4-イル)フェニルビグアニド,
72) N1-ピロリジン-N5-(4-ブロモ)フェニルビグアニド,
73) N1-ピペリジン-N5-(4-メトキシ)フェニルビグアニド,
74) N1-ピペリジン-N5-(2-プロピル)フェニルビグアニド,
75) N1-ピロリジン-N5-(2-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
76) N1-ピロリジン-N5-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
77) N1-ピロリジン-N5-(3-クロロ-4-フルオロ)フェニルビグアニド,
78) N1-ピロリジン-N5-(2,3-ジクロロ)フェニルビグアニド,
79) N1-ピロリジン-N5-(4-トリフルオロメチルチオ)フェニルビグアニド,
80) N1-ピロリジン-N5-(2,6-ジフルオロ)フェニルビグアニド,
81) (3-(3-(イミノ(ピペリジン-1-イル)メチル)グアニジノ)ベンジル)トリフェニルホスホニウムクロリド,
82) N1-ピロリジン-N5-メチル-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
83) N1-ピロリジン-N5-(4-フェノキシ)フェニルビグアニド,
84) N1,N1-ジメチル-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
85) N1,N1-ジメチル-N5-メチル-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
86) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N5-(2-チオフェン-2-イル)エチルビグアニド,
87) N1-(N-アセチル)ピペラジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
88) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N5-ブチルビグアニド,
89) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N5-フェネチルビグアニド,
90) N1-(4,4-ジフルオロ)ピペリジン-N5-(3,4-ジクロロ)フェニルビグアニド,
91) N1-(4,4-ジフルオロ)ピペリジン-N5-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルビグアニド,
92) N1-ブチル-N2-シクロヘプチルビグアニド,
93) N1,N1-ジメチル-N2-(4-フルオロ)ベンジル-N5-ピペリジンビグアニド,
94) N1-フェニル-N2-フェネチルビグアニド,
95) N1-フェネチルN2-(4-ブロモ)フェニルビグアニド,
96) N1-ベンジル-N2-メチル-N5,N5-ジメチルビグアニド,
97) N1-フェネチルN2-メチル-N5,N5-ジメチルビグアニド,
98) N1-(4-クロロ)ベンジル-N2-シクロヘプチルビグアニド,
99) N1-ピペリジン-N2-(2-チオフェン-2-イル)エチルビグアニド,
100) N1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル-N2-エチルビグアニド,
101) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N2-エチルビグアニド,
102) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N2-メチルビグアニド,
103) N1-(2-チオフェン-2-イル)エチル-N2-フェネチルビグアニド,
104) N1-(2-チオフェン-2-イル)エチル-N2-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルビグアニド,
105) N1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニル-N2-メチル-N5-ピロリジンビグアニド,
106) N1-メチル-N1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニル-N2-メチル-N5-ピロリジンビグアニド,
107) N1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル-N2-シクロペンチルビグアニド,
108) N1-メチルビグアニド,
109) N1-ヘキシルビグアニド,
110) N1-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
111) N1-(2-プロペン)ビグアニド,
112) N1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチルビグアニド,
113) N1-フェニルビグアニド,
114) N1-プロピルビグアニド,
115) N1,N1-ジイソプロピルビグアニド,
116) N1-(4-ブロモ)フェニルビグアニド,
117) N1-(4-アセチル)フェニルビグアニド,
118) N1-モルホリン-4-イルビグアニド,
119) N1-(2-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
120) N1-(4-メトキシ)フェニルビグアニド,
121) N1-(2-プロピル)フェニルビグアニド,
122) N1-(4-モルホリン-4-イル)フェニルビグアニド,
123) N1-ピペリジンビグアニド,
124) N1-ベンジルビグアニド,
125) N1-4-(N-アセチルアミノ)フェニルビグアニド,
126) N1-ピロリジンビグアニド,
127) N1-4-(ピリジン-2-イル)ピペラジンビグアニド,
128) N1-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
129) N1-(4-クロロ)ベンジルビグアニド,
130) N1,N1-ジベンジルビグアニド,
131) N1-(4-メトキシ)ベンジルビグアニド,
132) N1-(4-フルオロ)ベンジルビグアニド,
133) N1,N1-ジヘキシルビグアニド,
134) N1-メチル-N1-ブチルビグアニド,
135) N1-メチル-N1-シクロヘキシルビグアニド,
136) N1,N1-ジシクロヘキシルビグアニド,
137) N1-(4-クロロ)フェネチルビグアニド,
138) N1-(4-ヒドロキシ)フェネチルビグアニド,
139) N1-アゼパンビグアニド,
140) N1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
141) N1-(4-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
142) N1-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジルビグアニド,
143) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルビグアニド,
144) N1-(フラン-2-y)メチルビグアニド,
145) N1-(2-チオフェン-2-イル)エチルビグアニド,
146) N1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシ)ベンジルビグアニド,
147) N1-(4-フルオロ)フェニルプロピルビグアニド,
148) N1-(4-メトキシ)フェニルプロピルビグアニド,
149) N1-(2-ヨード)ベンジルビグアニド,
150) N1-(3-ヨード)ベンジルビグアニド,
151) N-(6,6-ジメチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
152) 1-(6,6-ジメチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル)グアニジン,
153) N-(1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
154) N-(6-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
155) N-(5-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
156) N-(4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
157) N-(6-シクロプロピル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド塩酸塩,
158) N-(5-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
159) N-(6-イソプロピル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
160) 1-(5-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル)グアニジン,
161) N-(6-isoブチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
162) N-(4-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
163) N-(6-プロピル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
164) 1-(6-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル)グアニジン,及び
165) N-(4-エチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド。
以下の実施例を参照して本発明を以下詳細に説明するが、これらの実施例は例示的な目的にすぎず、本発明をこれらの実施例に限定する意図はない。
ピペリジン(0.85 g,9.98 mmol)をn-ブタノール(20 mL)に室温で溶解した。N,N-ジメチルシアノグアニジン(1.12 g,9.98 mmol)及び濃塩酸(0.9 mL,9.98 mmol)を添加し、還流下で15時間撹拌した。塩化メチレン(MC)のメチルアルコール(MeOH)に対する比を9:1とし、反応混合物を減圧濃縮し、クロマトグラフィを用いて分離精製し、白色固体の目的化合物(1.5 g,64.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.90 (t,J = 6 Hz,4H),2.82 (s,6H),1.64 (m,4H),1.49 (m,2H)
LCMS: 198.0 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジンの代わりにピペリジンシアノグアニジンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.28 g,47.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.93 (t,J = 6 Hz,8H),1.62 (m,8H),1.47 (m,4H)
LCMS: 238.0 [M+H]+
ピペリジンの代わりにN-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)メタンアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.62 g,70.7%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ 8.26 (d,J = 8.4 Hz),8.02 (d,J = 8.4 Hz,1H),7.79 (d,J = 8.4 Hz,1H),7.57 (m,4 H),4.61 (s,2H),3.05 (s,9H)
LCMS: 284.0 [M+H]+
ピペリジンの代わりにベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメタンアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.8 g,60.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.06 (s,1H),6.90 (s,2H),5.99 (s,2H),3.87 (s,2H),3.32 (s,6H)
LCMS: 264.0 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及びピロリジンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.65 g,50.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.07 (m,2H),2.97 (t,J = 6 Hz,6H),1.83 (m,2H),1.69 (m,6H),1.54 (m,2H)
LCMS: 224.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにイソプロピルシアノグアニジン及び1-(ピリジン-3-イル)メタンアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.11 g,15.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ8.52 (s,1H),8.46 (m,1H),7.72 (m,1H),7.37 (m,1H),4.37 (s,2H),3.65 (m,1H),1.04 (s,6H)
LCMS: 235.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにN,N-ジイソプロピルシアノグアニジン及びN-エチルプロパン-1-アミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.52 g,30.2%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.86 (m,4H),2.77 (m,4H),1.57 (m,6H),1.15 (m,6H),0.87 (m,6H)
LCMS: 256.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジンの代わりにN,N-ジプロピルシアノグアニジンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.60 g,31.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.22 (m,8H),1.53 (m,8H),0.91 (m,8H)
LCMS: 254.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及びベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメタンアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.00 g,40.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.04 (s,1H),6.93 (s,2H),5.97 (s,2H),3.87 (s,2H),3.33 (m,4H),1.62 (m,4H),1.47 (m,2H)
LCMS: 304.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-クロロフェニルシアノグアニジン及びN-ベンジル-2-メチルプロパン-2-アミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.56 g,57.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.66 (m,4H),7.38 (m,5H),4.07 (s,2H),1.42 (s,9H)
LCMS: 358.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-ブロモフェニルシアノグアニジン及び3-ブロモアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.58 g,26.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.58 (s,2H),7.29 (m,6H)
LCMS: 411.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び2-クロロベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.43 g,41.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.60 (m,1H),7.42 (m,1H),7.25 (m,2H),4.00 (s,2H),2.93 (m,4H),1.65 (m,4H),1.52 (m,2H)
LCMS: 294.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び4-クロロフェネチルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.42 g,36.8%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.40 (m,2H),3.01 (m,8H),1.70 (m,4H),1.55 (m,2H)
LCMS: 308.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び2-クロロフェネチルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.42 g,36.8%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.38 (m,2H),3.03 (m,8H),1.68 (m,4H),1.53 (m,2H)
LCMS: 308.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにN,N-プロピルシアノグアニジン及びジシクロヘキシルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.27 g,21.1%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.55 (m,6H),1.49 (m,20H),1.44 (m,4H),0.96 (m,6H)
LCMS: 350.1[M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにN,N-ジプロピルシアノグアニジン及びジプロピルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.36 g,25.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.30 (m,8H),1.48 (m,8H),0.80 (m,12H)
LCMS: 270.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにイソプロピルシアノグアニジン及び2-クロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(3.00 g,45.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.17 (d,J = 7.8 Hz,2H),6.40 (d,J = 7.8 Hz,2H),2.97 (m,1H),1.05 (m,6H)
LCMS: 254.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.29 g,40.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.70 (d,J = 7.8 Hz,2H),7.52 (d,J = 7.8 Hz,2H),4.40 (d,J = 5.4 Hz,2H),3.33 (m,4H),2.25 (m,4H),2.16 (s,3H)
LCMS: 343.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.18 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.64 (m,4H),3.30 (m,4H),2.25 (m,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 329.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.15 g,23.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.62 (m,4H),4.41 (d,J = 6 Hz,2H),3.48 (m,4H),2.60 (m,4H),2.36 (s,3H)
LCMS: 343.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.51 g,52.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.82 (s,1H),7.59 (d,J = 8.4 Hz,1H),7.54 (t,J = 8.4 Hz,1H),7.37 (d,J = 8.4 Hz,1H),3.47 (m,4H),2.34 (m,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 329.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,15.5%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.52 (s,1H),7.42 (t,J = 8.4 Hz,1H),7.30 (d,J = 8.4 Hz,1H),7.00 (d,J = 8.4 Hz,1H),3.47 (m,4H),2.35 (m,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 345.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-エトキシピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.04 g,47.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.64 (m,4H),3.70 (m,3H),3.48 (m,2H),3.28 (m,2H),1.86 (m,2H),1.52 (m,2H),1.12 (m,3H)
LCMS: 358.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジン代わりに4-エトキシピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.12 g,60.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.60 (d,J = 7.8 Hz,1H),7.53 (t,J = 7.8 Hz,1H),7.36 (d,J = 7.8 Hz,1H),7.00 (s,1H),3.71 (m,2H),3.53 (m,2H),3.28 (m,2H),1.85 (m,2H),1.50 (m,2H),1.10 (m,3H)
LCMS: 358.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-エトキシピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,48.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.52 (s,1H),7.42 (t,J = 8.4 Hz,1H),7.30 (d,J = 8.4 Hz,1H),7.00 (d,J = 8.4 Hz,1H),3.71 (m,2H),3.67 (m,2H),3.28 (m,2H),1.84 (m,2H),1.50 (m,2H),1.11 (m,3H)
LCMS: 374.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-エトキシピペリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,44.7%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.47 (m,2H),7.30 (m,2H),3.66 (m,2H),3.53 (m,2H),3.24 (m,2H),1.83 (m,2H),1.49 (m,2H),1.12 (m,3H)
LCMS: 374.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び4-クロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,27.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.39 (m,4H),3.45 (m,4H),2.34 (m,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 295.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.12 g,44.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.36 (d,J = 12 Hz,1H),7.31 (m,1H),7.11 (d,J = 7.8 Hz,1H),6.85 (t,J = 7.8 Hz,1H),3.34 (m,4H),2.83 (m,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 279.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.29 (m,1H),7.09 (m,1H),7.02 (m,1H),6.89 (m,1H),3.39 (m,4H),2.31 (m,4H),2.13 (s,3H)
LCMS: 295.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び2-クロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.04 g,1.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.43 (m,1H),7.25 (m,1H),7.08 (m,1H),6.98 (m,1H),3.34 (s,4H),2.37 (s,4H),2.17 (s,3H)
LCMS: 295.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び4-クロロベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,7.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.12 (m,4H),4.17 (s,2H),3.27 (s,4H),2.25 (s,4H),2.14 (s,3H)
LCMS: 309.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び2-クロロベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.42 (m,2H),7.31 (m,2H),4.52 (s,2H),3.76 (s,4H),3.07 (s,4H),2.70 (s. 3H)
LCMS: 309.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び4-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,36.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,DMSO-d6) δ7.76 (s,1H),7.37 (m,1H),7.12 (t,1H),7.02 (s,1H) 3.46 (m,4H),2.33 (m,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 279.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び2-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,35.9%)を得た。
1H NMR (600 Hz,DMSO-d6) δ7.75 (s,1H),7.15 (m,2H),7.13 (s,1H),3.43 (s,4H),2.38 (s,4H),2.19 (s,3H)
LCMS: 279.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3-クロロベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.03 g,0.8%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.31 (m,4H),4.18 (s,2H),3.47 (s,4H),2.44 (s,4H),2.31 (s,3H)
LCMS: 309.4 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び1-ブチルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.22 g,41.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ4.29 (m,2H),3.71 (s,4H),3.50 (m,3H),2.98 (m,4H),1.68 (m,2H),1.45 (m,2H),0.98 (m,3H)
LCMS: 241.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3,4-ジクロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,12.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.38 (s,2H),7.19 (s,1H),3.69 (m,4H),3.52 (t,3H),2.97 (s,4H)
LCMS: 329.1,331.1 [M,M+2]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3,4-ジフルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,18.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.43 (m,1H),7.22 (q,1H),7.07 (m,1H),3.57 (t,4H),2.50 (t,4H),2.34 (s,3H)
LCMS: 297.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3,5-ジフルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.49 g,13.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.04 (m,2H),6.65 (m,1H),3.61 (m,4H),2.53 (m,4H),2.34 (s,3H)
LCMS: 297.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペラジンシアノグアニジン及び3,4,5-トリフルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.12 g,40.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.20 (m,2H),3.58 (m,4H),2.52 (m,4H),2.34 (s,3H)
LCMS: 315.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-ピリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.25 g,43.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ8.56 (m,2H),8.33 (s,1H),7.85 (d,1H),7.67 (s,1H),7.52 (m,2H),7.45 (m,1H)
LCMS: 323.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-ピリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメトキシベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.20 g,37.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ8.48 (s,1H),8.00 (d,1H),7.82 (s,1H),7.75 (s,1H),7.51 (s,1H),7.31 (m,4H),4.50 (m,2H)
LCMS: 353.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-ピリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.05 g,8.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ9.01 (m,H),8.87 (s,1H),8.49 (m,2H),8.08 (m,1H),7.65 (3H),4.69 (m,2H)
LCMS: 337.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-メチルピペリジンシアノグアニジン及びシクロペンチルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.05 g,14.6%)を得た。
1H NMR (400 Hz,CD3OD) δ4.05 (m,4H),2.96 (m,1H),2.68 (m,1H),1.98 (m,3H),1.65 (m,9H),1.32 (m,1H),0.95 (m,4H)
LCMS: 252.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-メトキシピペリジンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.03 g,8.5%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ3.96 (m,2H),3.75 (m,2H),3.48 (m,1H),3.34 (s,3H),3.30 (m,1H),2.80 (m,1H),2.59 (m,1H),1.88 (m,3H),1.66 (m,2H),1.58 (m,3H),1.23 (m,1H),0.95 (d,3H)
LCMS: 282.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-エトキシピペリジンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.04 g,12.2%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ4.01 (m,2H),3.82 (m,2H),3.58 (m,4H),3.31 (m,4H),2.80 (m,1H),2.58 (m,1H),2.01 (m,3H),1.56 (m,5H),1.28 (m,1H),0.95 (d,3H)
LCMS: 292.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-メチルピペリジンシアノグアニジン及びピラジン-2-アミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,4.7%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ8.48 (s,1H),8.27 (s,1H),8.22 (s,1H),3.73 (m,2H),3.12 (m,1H),2.75 (m,1H),1.80 (m,4H),1.23 (m,1H),0.92 (d,3H)
LCMS: 262.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-ブロモアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.32 g,49.3%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.45 (m,2H),7.30 (m,2H),4.07 (s,2H),2.99 (t,2H),1.72 (m,2H),1.68 (m,1H),1.19 (m,2H),0.98 (d,3H)
LCMS: 338.0,340.2 [M,M+2]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.49 g,71.9%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.53 (s,1H),7.37 (t,1H),7.26 (m,1H),6.97 (m,1H),4.07 (s,2H),3.02 (t,2H),1.74 (m,2H),1.70 (m,1H),1.23 (m,2H),1.00 (d,3H)
LCMS: 344.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.50 g,77.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.84 (s,1H),7.55 (d,1H),7.48 (t,1H),7.31 (d,1H),4.07 (s,2H),3.02 (t,2H),1.76 (m,2H),1.70 (m,1H),1.23 (m,2H),0.99 (d,3H)
LCMS: 328.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.49 g,75.4%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.86 (s,1H),7.55 (d,1H),7.48 (t,1H),7.31 (d,1H),3.97 (s,2H),3.01 (t,1H),2.71 (t,1H),1.89 (m,1H),1.77 (m,1H),1.70 (m,1H),1.59 (m,1H),1.23 (m,1H),0.94 (d,3H)
LCMS: 328.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.68 g,60.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.45 (d,2H),7.23 (d,2H),4.07 (d,2H),2.99 (t,2H),1.75 (d,2H),1.69 (m,1H),1.21 (m,2H),0.99 (d,3H)
LCMS: 344.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.66 g,61.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.58 (s,4H),4.06 (s,2H),3.04 (t,2H),1.76 (m,2H),1.70 (m,1H),1.23 (m,2H),1.00 (d,3H)
LCMS: 328.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチル-4-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.76 g,66.7%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.83 (d,1H),7.58 (m,1H),7.28 (t,1H),3.01 (t,2H),1.75 (m,2H),1.56 (m,1H),1.21 (m,2H),0.99 (d,3H)
LCMS: 3.46.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-クロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物を得た(0.30 g,50.3%)。
1H NMR (600 Hz,CD33OD) δ7.36 (d,2H),7.31 (d,2H),4.07 (d,2H),2.99 (t,2H),1.75 (m,2H),1.69 (m,1H),1.21 (m,2H),0.99 (d,3H)
LCMS: 294.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.44 g,7.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.35 (m,2H),7.06 (m,2H),4.07 (d,2H),2.97 (t,2H),1.74 (d,2H),1.67 (m,1H),1.98 (m,2H),0.99 (d,3H)
LCMS: 278.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-フルオロ-4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.29 g,42.7%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.62 (m,2H),7.24 (d,2H),4.07 (s,2H),3.06 (s,2H),1.78 (d,2H),1.72 (m,1H),1.26 (d,2H),0.98 (d,3H)
LCMS: 346.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチル-4-クロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.50 g,70.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.95 (s,1H),7.53 (q,2H),4.07 (s,2H),3.04 (t,2H),1.76 (m,2H),1.72 (m,1H),1.24 (m,2H),1.00 (d,3H)
LCMS: 362.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.35 g,49.7%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.56 (d,1H),7.33 (t,1H),7.15 (d,1H),4.06 (s,2H),3.03 (t,2H),1.77 (d,2H),1.70 (m,1H),1.24 (m,2H),1.00 (d,3H)
LCMS: 362.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチルベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.11 g,17.2%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.63 (s,1H),7.54 (m,3H),4.46 (s,2H),3.95 (d,2H),2.88 (t,2H),1.67 (m,3H),1.13 (m,2H),0.95 (d,3H)
LCMS: 342.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルベンジルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.07 g,10.8%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.64 (d,2H),7.51 (d,2H),4.47 (s,2H),3.98 (d,2H),2.89 (t,2H),1.65 (m,3H),1.10 (m,2H),0.94 (d,3H)
LCMS: 342.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3,5-ジメチルピペリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.21 g,30.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,DMSO-d6) δ7.77 (s,2H),7.49 (m,2H),7.30 (m,2H),6.98 (s,2H),3.95 (d,2H),2.48 (t,2H),1.77 (d,1H),1.64 (s,2H),0.88 (s,6H),0.87 (m,1H)
LCMS: 358.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3,5-ジメチルピペリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.25 g,31.2%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ 8.90 (m,1H),8.56 (m,1H),8.43 (m,1H),8.39 (m,1H),7.91 (m,1H),7.76 (m,2H),7.41 (m,1H)
LC-MS m/z 339.2 [M+1]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3,5-ジメチルピペリジンシアノグアニジン及び4-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.30 g,29.8%)を得た。
1H NMR (600 Hz,DMSO-d6) δ 7.69 (s,1H),7.45 (m,1H),7. 39 (m,2H),7.32 (m,1H),6.95 (s,1H),3.95 (d,2H),2.40 (t,2H),1.68 (d,1H),1.62 (s,2H),0.88 (s,6H),089 (m,1H)
LCMS: 292.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに3,5-ジメチルピペリジンシアノグアニジン及び3-トリフルオロメチル-4-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.15 g,15.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,DMSO-d6) δ 7.89 (m,1H),7.80 (s,1H),7.65 (m,1H),7.44 (m,1H),7.04 (m,1H),3.98 (d,2H),2.43 (m,2H),1.77 (d,1H),1.62 (s,2H),0.83 (s,6H),0.84 (m,1H)
LCMS: [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに2,5-ジヒドロ-1H-ピロールシアノグアニジン及びピラジン-2-アミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.18 g,31.3%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ8.57 (s,1H),8.23 (s,1H),7.91 (s,1H),7.36 (s,1H),5.91 (s,2H),4.24 (d,4H)
LCMS: 231.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに2,5-ジヒドロ-1H-ピロールシアノグアニジン及び2,5-ジヒドロ-1H-ピロールを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.40 g,28.8%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ5.99 (s,4H),4.39 (m,8H)
LCMS: 206.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに1,2,3,6-テトラヒドロピリジンシアノグアニジン及び1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.59 g,16.3%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ5.97 (s,2H),5.75 (d,2H),3.98 (s,4H),2.25 (s,4H)
LCMS: 234.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4-メチルピペリジンシアノグアニジン及び4-アミノエチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,16.9%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.37 (d,2H),7.25 (d,2H),4.09 (d,2H),3.2 (m,2H),3.01 (m,4H),1.75 (m,3H),1.21 (m,2H),0.98 (m,3H)
LCMS: 303.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び4-アセチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.49 g,44.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.95 (d,2H),7.56 (d,2H),3.31 (d,4H),2.56 (s,3H),2.10 (d,4H)
LCMS: 274.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び4-モルホリン-4-イルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.93 g,69.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.22 (d,2H),6.96 (d,2H),3.83 (m,4H),3.50 (m,4H),3.12 (m,4H),1.69 (m,2H),1.63 (s,4H)
LCMS: 331.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び4-ブロモアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.91 g,73.2%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.43 (d,2H),7.35 (d,2H),3.48 (d,4H),2.06 (d,4H)
LCMS: 310.0,312.0 [M,M+2]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び4-メトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.31 g,30.4%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.24 (d,2H),6.91 (d,2H),3.78 (s,3),3.50 (s,4H),1.69 (m,2H),1.62 (s,4H)
LCMS: 276.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び2-プロピルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.67 g,63.6%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.31 (m,1H),7.27 (m,1H),7.21 (m,2H),3.47 (m,4H),2.65 (t,2H),1.63 (m,8H),0.97 (m,3H)
LCMS: 288.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び2-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.53 g,44.4%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.70 (m,3H),7.60 (s,1H),3.04 (d,4H),2.08 (d,4H)
LCMS: 300.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び2-クロロ-5-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.36 g,32.3%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.58 (s,1H),7.32 (m,2H),3.24 (d,4H),2.21 (d,4H)
LCMS: 334.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び3-クロロ-4-フルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.72 g,54.3%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.64 (m,1H),7.29 (m,1H),7.21 (m,1H),3.49 (d,4H),2.07 (d,4H)
LCMS: 284.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び2,3-ジクロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.74 g,60.8%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.77 (m,1H),7.22 (m,1H),7.25 (m,1H),3.46 (d,4H),2.05 (4H)
LCMS: 300.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメチルチオアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.94 g,71.2%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.59 (m,4H),3.52 (d,4H),2.08 (d,4H)
LCMS: 332.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び2,6-ジフルオロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,48.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO-d6) δ7.47 (s,2H),7.34 (m,1H),7.14 (t,2H),7.01 (s,2H) 3.27 (d,4H),1.94 (d,4H)
LCMS: 268.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピペリジンシアノグアニジン及び(3-アミノベンジル)トリフェニルホスホニウムクロリドを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,5.0%)を得た。
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ7.82 (m,6H),7.77 (m,3H),7.50 (m,6H),7.38 (m,2H),7.17 (m,1H),4.65 (s,2H),3.11 (t,4H),1.30 (m,4H)
LCMS: 554.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及びN-メチル-4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.32 g,76.7%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.41 (d,2H),7.20 (d,2H),3.20 (d,4H),2.84 (s,3H),1.98 (d,4H)
LCMS: 330.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにピロリジンシアノグアニジン及び4-フェノキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,8.3%)を得た。
1H NMR (400 MHz,CD3OD) δ7.31 (m,4H),7.03 (m,1H),6.89 (m,4H),3.43 (d,4H),1.98 (d,4H)
LCMS: 324.2 [M+H]+
ピペリジンの代わりに4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.30 g,34.5%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.41 (d,J = 8 Hz,2H),7.20 (d,J = 8 Hz,2H),3.20 (s,6H)
LCMS: 290.1 [M+H]+
ピペリジンの代わりにN-メチル-4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.70 g,77.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.39 (d,J = 8 Hz,2H),7.18 (d,J = 8 Hz,2H),3.23 (s,6H),2.86 (s,3H)
LCMS: 304.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルシアノグアニジン及びチオフェネチルを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ6.91 (m,3H),6.70 (m,3H),5.83 (s,2H),3.10 (m,4H),2.99 (m,2H),2.70 (m,2H)
LCMS: 360.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりにN-アセチルピペラジンシアノグアニジン及び4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.40 g,40.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.47 (d,2H),7.23 (d,2H),3.69 (m,3H),3.79 (m,4H),2.13 (s,4H)
LCMS: 373.1 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルシアノグアニジン及び1-ブチルアミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,22.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ6.70 (m,3H),5.83 (s,2H),3.10 (t,4H),2.99 (m,2H),2.70 (t,2H),1.5 (m,2H),0.99 (m,3H)
LCMS: 306.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルシアノグアニジン及びフェネチルを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.50 g,28.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.21 (m,5H),6.78 (m,3H),5.99 (s,2H),3.13 (t,4H),2.99 (m,2H),2.87 (t,2H)
LCMS: 354.2 [M+H]+
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4,4-ジフルオロピペリジンシアノグアニジン及び3,4-ジクロロアニリンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.20 g,50.0%)を得た。
N,N-ジメチルシアノグアニジン及びピペリジンの代わりに4,4-ジフルオロピペリジンシアノグアニジン及び5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-アミンを用いた以外は実施例1と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.30 g,60.0%)を得た。
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素(4.1 g,18.0 mmol)をエタノール(150 mL)に室温で溶解した。酸化水銀(7.8 g,30.1 mmol)及びグアニジン塩酸塩(5.1 g,54.0 mmol)を添加し、混合物を還流下で15時間撹拌した。塩化メチレンのメチルアルコールに対する比を9:1とし、反応混合物を減圧濃縮し、クロマトグラフィを用いて分離精製し、白色固体の目的化合物(2.00 g,38.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.55 (m,1H),3.01 (m,2H),1.77 (m,2H),1.58 (s,2H),1.49 (m,8H),1.37 (m,2H),1.28 (m,2H),0.84 (m,3H)
LCMS: 254.4 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素及びグアニジン塩酸塩の代わりに1-(1,1-ジメチル)-3-(4-フルオロ)ベンジルチオ尿素及びピペリジングアニジンを用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.15 g,42.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CDCl3) δ7.34 (m,1H),6.96 (m,2H),3.57 (s,2H),2.84 (m,6H),1.64 (m,4H),1.42 (m,4H),1.19 (m,2H)
LCMS: 306.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-フェニル-3-フェネチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,2.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.32 (m,7H),7.17 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.17 (t,J = 8.4 Hz,1H),3.38 (m,2H),2.86 (t,J = 7.2 Hz,2H)
LCMS: 282.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-フェネチル3-(4-ブロモ)フェニルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.15 g,31.5%)を得た。
1H NMR (400MHz,DMSO) δ8.01 (s,1H),7.86 (d,J = 7.6 Hz,1H),7.46 (d,J = 7.6 Hz,1H),7.32 (t,J = 7.6 Hz,2H),7.23 (m,3H),7.14 (t,J = 7.6 Hz,1H),3.44 (m,2H),2.77 (t,J = 7.2 Hz,2H)
LCMS: 360.0 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素及びグアニジン塩酸塩の代わりに1-ベンジル-3-メチルチオ尿素及びN,N-ジメチルグアニジンを用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.03 g,2.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.35 (d,J = 7.2 Hz,2H),7.29 (t,J = 7.2 Hz,2H),7.20 (t,J = 7.2 Hz,1H),4.52 (s,2H),3.45 (s,3H),3.29 (s,3H),2.97 (s,6H)
LCMS: 234.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素及びグアニジン塩酸塩の代わりに1-フェネチル3-メチルチオ尿素及びN,N-ジメチルグアニジンを用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.35 g,24.8%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.28 (m,2H),7.20 (m,3H),3.53 (m,2H),3.30 (m,8H),3.13 (s,3H)
LCMS: 248.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-(4-クロロ)ベンジル-3-シクロヘプチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.18 g,27.0%)を得た。
1H NMR (400 MHz,DMSO) δ 7.37 (q,J = 7.2 Hz,4H),4.26 (s,2H),3.53 (m,1H),1.48 (m,12H)
LCMS: 322.2 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-ピペリジン-3-チオフェネチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,22.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.36 (d,J = 7.8 Hz,1H),6.97 (d,J = 7.8 Hz,1H),6.89 (m,1H),3.29 (m,4H),3.04 (m,4H),1.57 (m,6H)
LCMS: 280.2 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル-3-エチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.33 g,34.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ6.91 (s,1H),6.86 (d,J = 7.8 Hz,1H),6.78 (m,1H),5.99 (s,2H),3.11 (m,2H),1.09 (t,J = 7.2 Hz,3H)
LCMS: 264.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-(2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル)-3-エチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.17 g,48.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ 6.75 (m,2H),6.69 (m,1H),4.85 (s,2H),3.39 (t,2H),3.20 (q,2H),2.77 (t,2H),1.15 (t,3H)
LCMS: 278.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-(2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル)-3-メチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.12 g,30.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,DMSO-d6) δ6.79 (m,2H),6.64 (m,1H),5.91 (s,2H),3.24 (s,3H),2.66 (s,4H)
LCMS: 264.2 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-チオフェネチル3-フェネチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.58 g,95.1%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.42 (m,5H),6.70 (m,3H),3.10 (m,4H),2.90 (m,4H)
LCMS: 360.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-チオフェネチル3-(2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル)チオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,26.7%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ7.01 (m,1H),6.98 (m,2H),6.70 (m,3H),5.83 (s,2H),3.10 (m,4H),2.99 (m,2H),2.70 (m,2H)
LCMS: 316.2 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素及びグアニジン塩酸塩の代わりに1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニル-3-メチルチオ尿素及びピロリジングアニジンを用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.04 g,8.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.32 (d,2H),7.25 (d,2H),3.20 (d,4H),2.98 (s,3H),1.99 (d,4H)
LCMS: 330.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素及びグアニジン塩酸塩の代わりに1-(N-メチル-4-トリフルオロメトキシ)フェニル-3-メチルチオ尿素及びピロリジングアニジンを用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,5.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.40 (d,2H),7.34 (d,2H),3.34 (s,3H),3.30 (m,4H),3.20 (s,3H),1.86 (s,4H)
LCMS: 344.1 [M+H]+
1-ブチル-3-シクロヘプチルチオ尿素の代わりに1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル-3-シクロペンチルチオ尿素を用いた以外は実施例92と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.65 g,53.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ6.93 (m,1H),6.88 (m,1H),6.83 (m,1H),5.98 (s,2H),4.51 (s,2H),3.34 (s,1H),2.12 (s,2H),1.80 (s,2H),1.66 (s,4H)
LCMS: 304.4 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩(1.3 g,19.84 mmol)をn-ブタノール(30 mL)に室温で溶解した。シアノグアニジン(1.68 g,19.98 mmol)を添加し、混合物を還流下で15時間撹拌した。塩化メチレンのメチルアルコールに対する比を9:1とし、反応混合物を減圧濃縮し、クロマトグラフィを用いて分離精製し、白色固体の目的化合物(0.90 g,61.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.86 (s,3H)
LCMS: 116.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに1-ヘキシルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.60 g,23.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.24 (q,J = 6.6 Hz,2H),1.52 (m,2H),1.31 (m,6H),0.85 (t,J = 6.6 Hz,3H)
LCMS: 186.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-クロロアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.75 g,30.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.42 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.30 (d,J = 8.4 Hz,2H)
LCMS: 212.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-プロパンアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.52 g,24.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ5.75 (m,1H),5.17 (d,J = 16.8 Hz,2H),3.70 (m,2H)
LCMS: 142.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メタンアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.90 g,18.4%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.00 (s,1H),6.68 (s,2H),5.97 (s,2H),4.36 (s,2H)
LCMS: 236.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.51 g,71.4%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.33 (m,2H),7.25 (m,2H),6.99 (m,1H)
LCMS: 178.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに1-プロピルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.91 g,53.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.01 (m,2H),1.43 (m,2H),0.84 (m,3H)
LCMS: 144.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジイソプロピルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.62 g,36.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.27 (m,2H),1.19 (m,12H)
LCMS: 186.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-ブロモアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.91 g,74.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.45 (m,2H),7.35 (m,2H)
LCMS: 257.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-アセチルアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.61 g,27.8%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.88 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.52 (d,J = 8.4 Hz,2H),2.50 (s,3H)
LCMS: 220.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにモルホリン-4-イルを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.36 g,79.5%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.58 (m,4H),3.43 (m,4H)
LCMS: 172.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.05 g,2.0%)を得た。
1H NMR (400 MHz,DMSO) δ8.17 (s,1H),8.03 (d,J = 8 Hz,1H),7.53 (t,J = 8 Hz,2H),7.79 (d,J = 8 Hz,1H)
LCMS: 246.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-メトキシアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.85 g,89.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.23 (d,J = 7.2 Hz,2H),6.87 (d,J =7.2 Hz,2H),3.70 (s,3H)
LCMS: 208.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-プロピルアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.75 g,25.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.16 (m,4H),2.59 (m,2H),1.55 (m,2H),0.93 (m,3H)
LCMS: 220.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-モルホリン-4-イルアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.96 g,36.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.18 (d,J = 8.4 Hz,2H),6.88 (d,J = 8.4 Hz),3.71 (m,4H),3.03 (m,4H)
LCMS: 263.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにピペリジンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.20 g,8.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ 3.42 (m,4H),1.57 (m,2H),1.49 (m,4H)
LCMS: 170.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.70 g,20.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.33 (m,5H),4.35 (d,J = 6 Hz,2H)
LCMS: 192.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-(N-アセチルアミノ)アニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.97 g,61.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.46 (m,2H),6.97 (m,2H),1.97 (s,3H)
LCMS: 235.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにピロリジンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.42 g,27.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.31 (m,4H),1.87 (m,4H)
LCMS: 156.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに1-(ピリジン-2-イル)ピペラジンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.74 g,51.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,D2O) δ7.95 (d,J = 7.8 Hz,1H),7.55 (t,J = 7.8 Hz,1H),6.76 (d,J = 7.8 Hz,1H),6.69 (t,J = 7.8 Hz,1H),3.54 (m,4H),3.43 (m,4H)
LCMS: 248.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.27 g,38.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.60 (q,J = 8.4 Hz,4H)
LCMS: 246.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-クロロベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.39 g,12.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.41 (q,J = 7.8 Hz,4H),4.36 (d,J = 4.8 Hz,2H)
LCMS: 226.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.17 g,4.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.35 (t,J = 7.8 Hz,4H),7.30 (d,J = 7.8 Hz,2H),7.26 (d,J = 7.8 Hz,4H),4.54 (s,4H)
LCMS: 282.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-メトキシベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.28 g,9.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.24 (d,J = 7.8 Hz,2H),6.90 (d,J = 7.8 Hz,2H),4.29 (d,J = 6 Hz,2H)
LCMS: 220.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-フルオロベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.17 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.36 (m,2H),7.17 (m,2H),4.32 (d,J = 6 Hz,2H)
LCMS: 210.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジヘキシルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.73 g,30.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.82 (t,J = 7.8 Hz,4H),1.58 (m,4H),1.29 (m,12H),0.86 (t,J =7.8 Hz,6H)
LCMS: 270.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN-メチル-N-ブチルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.71 g,34.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.27 (t,J = 7.2 Hz,2H),2.86 (s,3H),1.43 (m,2H),1.22 (m,2H),0.84 (t,J = 7.2 Hz,3H)
LCMS: 172.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN-メチル-N-シクロヘキシルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.08 g,5.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.46 (m,1H),1.70 (m,2H),1.53 (m,3H),1.42 (m,2H),1.22 (m,2H),1.04 (m,1H)
LCMS: 198.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジシクロヘキシルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(2.32 g,70.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.03 (m,2H),1.96 (m,4H),1.71 (m,4H),1.57 (m,2H),1.26 (m,8H),1.05 (m,2H)
LCMS: 266.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-クロロフェネチルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.37 g,13.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.37 (s,4H),3.47 (s,2H),2.85 (s,2H)
LCMS: 240.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-ヒドロキシフェネチルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.15 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.07 (d,J = 8.4 Hz,2H),6.71 (d,J = 8.4 Hz,2H),3.38 (s,2H),2.72 (s,2H)
LCMS: 222.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにアゼパンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.18 g,8.0%)を得た。
1H NMR (400 MHz,DMSO) δ3.44 (m,4H),1.64 (m,4H),1.49 (m,4H)
LCMS: 184.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,15.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.46 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.31 (d,J = 8.4 Hz,2H)
LCMS: 262.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.71 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.52 (d,J = 8.4 Hz,2H),4.49 (s,2H)
LCMS: 260.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメトキシベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.51 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.32 (d,J = 8.4 Hz,2H),4.39 (s,2H)
LCMS: 276.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エタンアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.03 g,40.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ 6.78 (m,3H),5.93 (s,2H),3.13 (t,2H),2.87 (t,2H)
LCMS: 250.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにフラン-2-イルメタンアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(7.70 g,22.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO-d6) δ7.87 (m,1H),7.55 (s,1H),7.15 (m,4H),6.35 (m,1H),4.32 (s,2H)
LCMS: 182.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにチオフェネチルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(10.21 g,35.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO-d6) δ9.73 (s,1H),9.28 (s,2H),8.62 (s,3H),7.34 (m,1H),6.94 (m,1H),6.92 (m,1H),3.52 (s,2H),3.08 (s,2H)
LCMS: 212.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-フルオロ-4-ヒドロキシベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,12.2%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.19 (m,1H),6.58 (m,1H),6.50 (m,1H),4.34 (s,2H)
LCMS: 226.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに3-(4-フルオロフェニル)プロパン-1-アミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,22.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.23 (m,2H),7.01 (m,2H),3.18 (t,2H),2.68 (t,2H),1.88 (q,2H)
LCMS: 238.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに3-(4-メトキシフェニル)プロパン-1-アミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.14 (d,2H),6.85 (d,2H),3.18 (s,2H),2.57 (s,2H),2.50 (s,3H),1.98 (s,2H)
LCMS: 250.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-ヨードベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,33.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.88 (m,1H),7.43 (s,1H),7.40 (s,1H),7.06 (s,1H),4.33 (s,2H)
LCMS: 318.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに3-ヨードベンジルアミンを用いた以外は実施例109と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.11 g,25.5%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.78 (s,1H),7.67 (s,1H),7.19 (s,1H),7.18 (s,1H),4.45 (s,2H)
LCMS: 318.0 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩(0.20 g,1.12 mmol)をエタノール(20 mL)に室温で溶解した。ピペリジンシアノグアニジン(0.17 g,1.12 mmol)を添加し、還流下で15時間撹拌した。塩化メチレンのメチルアルコールに対する比を9:1とし、反応混合物を減圧濃縮し、クロマトグラフィを用いて分離精製し、白色固体の目的化合物(0.32 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.16 (m,4H),2.51 (m,2H),1.58 (m,6H),1.29 (s,6H)
LCMS: 252.2 [M+H]+
ピペリジンシアノグアニジンの代わりにシアノグアニジンを用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,11.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ2.51 (m,2H),1.29 (s,6H)
LCMS: 184.2 [M+H]+
ピペリジンシアノグアニジン及びエチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにピペリジン-1-シアン化カルバムイミドイル及びプロパン-1,3-ジアミンを用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.15 (m,4H),3.04 (m,4H),1.73 (m,4H),1.64 (m,4H)
LCMS: 210.2 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノブタン酸塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,5.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.14 (m,4H),3.00 (m,1H),2.51 (m,2H),1.58 (m,6H),1.29 (s,3H)
LCMS: 238.1 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノ-2-メチルブタン酸塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,5.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.13 (m,4H),3.01 (m,2H),2.50 (m,1H),1.58 (m,6H),1.29 (s,3H)
LCMS: 238.1 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノプロパノエート塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.04 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.15 (m,4H),3.03 (m,2H),2.52 (m,2H),1.58 (m,6H)
LCMS: 224.2 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノ-3-シクロプロピルプロパノエート塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.12 g,8.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.73 (m,1H),3.48 (m,4H),2.76 (m,1H),2.43 (m,1H),1.68 (m,6H),1.52 (m,1H),0.90 (m,4H)
LCMS: 264.2 [M+H]+
ピペリジンシアノグアニジン及びエチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにピペリジン-1-シアン化カルバムイミドイル及び2-メチルプロパン-1,3-ジアミンを用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,3.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.49 (m,8H),1.67 (m,6H),1.59 (m,1H),0.98 (m,3H)
LCMS: 224.2 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノ-4-メチルペンタノエート塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,3.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ 3.72 (m,1H),3.49 (m,4H),2.74 (m,1H),2.41 (m,1H),1.67 (m,6H),1.53 (m,1H),0.92 (m,6H)
LCMS: 266.2 [M+H]+
ピペリジンシアノグアニジン及びエチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにシアノグアニジン及びエチル-3-アミノ-2-メチルブタン酸塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,4.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.02 (m,2H),2.52 (m,1H),1.29 (s,3H)
LCMS: 170.2 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノ-5-メチルヘキサノエート塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,8.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.72 (m,1H),3.49 (m,4H),2.74 (m,1H),2.41 (m,1H),1.67 (m,7H),1.53 (m,1H),1.35 (m,1H),0.92 (m,6H)
LCMS: 266.2 [M+H]+
ピペリジンシアノグアニジン及びエチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにピペリジン-1-シアン化カルバムイミドイル及びブタン-1,3-ジアミンを用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,2.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.43 (m,7H),1.65 (m,6H),1.56 (m,2H),0.99 (m,3H)
LCMS: 224.1 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにエチル-3-アミノヘキサノエート塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,2.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.73 (m,1H),3.50 (m,4H),2.72 (m,1H),2.40 (m,1H),1.68 (m,8H),1.50 (m,1H),1.33 (m,1H),0.95 (m,3H)
LCMS: 266.2 [M+H]+
ピペリジンシアノグアニジン及びエチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにシアノグアニジン及びエチル-3-アミノブタン酸塩酸塩を用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,4.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.00 (m,1H),2.51 (m,2H),1.29 (s,3H)
LCMS: 170.1 [M+H]+
エチル-3-アミノ-3-メチルブタン酸塩酸塩の代わりにペンタン-3,5-ジアミンを用いた以外は実施例151と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,5.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ3.45 (m,7H),1.66 (m,6H),1.58 (m,2H),1.36 (m,2H),0.99 (m,3H)
LCMS: 238.2 [M+H]+
以下の実験例に記載の方法に従って、実施例に記載の方法により合成した化合物の癌細胞の増殖を抑制する効果を評価した。
人間の大腸癌に由来したHCT116細胞(韓国細胞株バンク(KCLB)製)を使用し、3-(4,5-ジメチルチアゾル-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)試剤を用いて細胞増殖の50%が抑制される濃度値(細胞増殖抑制濃度,IC50)を測定し、ビグアニド誘導体の癌細胞増殖の抑制効果を確認した。
ビグアニド系薬剤は酸化的リン酸化を抑制することにより抗癌効果を示すので、上記化合物の酸素消費速度(OCR),細胞外酸性化速度(ECAR)等の細胞の代謝作用を測定した。
メチルアミン塩酸塩の代わりに1-ヘキシルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.60 g,23.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.24 (q,J = 6.6 Hz,2H),1.52 (m,2H),1.31 (m,6H),0.85 (t,J = 6.6 Hz,3H)
LCMS: 186.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-クロロアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.75 g,30.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.42 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.30 (d,J = 8.4 Hz,2H)
LCMS: 212.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-プロパンアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.52 g,24.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ5.75 (m,1H),5.17 (d,J = 16.8 Hz,2H),3.70 (m,2H)
LCMS: 142.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メタンアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.90 g,18.4%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.00 (s,1H),6.68 (s,2H),5.97 (s,2H),4.36 (s,2H)
LCMS: 236.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.51 g,71.4%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.33 (m,2H),7.25 (m,2H),6.99 (m,1H)
LCMS: 178.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに1-プロピルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.91 g,53.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.01 (m,2H),1.43 (m,2H),0.84 (m,3H)
LCMS: 144.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジイソプロピルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.62 g,36.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.27 (m,2H),1.19 (m,12H)
LCMS: 186.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-ブロモアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.91 g,74.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.45 (m,2H),7.35 (m,2H)
LCMS: 257.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-アセチルアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.61 g,27.8%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.88 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.52 (d,J = 8.4 Hz,2H),2.50 (s,3H)
LCMS: 220.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにモルホリン-4-イルを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.36 g,79.5%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.58 (m,4H),3.43 (m,4H)
LCMS: 172.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.05 g,2.0%)を得た。
1H NMR (400 MHz,DMSO) δ8.17 (s,1H),8.03 (d,J = 8 Hz,1H),7.53 (t,J = 8 Hz,2H),7.79 (d,J = 8 Hz,1H)
LCMS: 246.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-メトキシアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.85 g,89.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.23 (d,J = 7.2 Hz,2H),6.87 (d,J =7.2 Hz,2H),3.70 (s,3H)
LCMS: 208.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-プロピルアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.75 g,25.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.16 (m,4H),2.59 (m,2H),1.55 (m,2H),0.93 (m,3H)
LCMS: 220.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-モルホリン-4-イルアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.96 g,36.6%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.18 (d,J = 8.4 Hz,2H),6.88 (d,J = 8.4 Hz),3.71 (m,4H),3.03 (m,4H)
LCMS: 263.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにピペリジンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.20 g,8.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ 3.42 (m,4H),1.57 (m,2H),1.49 (m,4H)
LCMS: 170.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.70 g,20.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.33 (m,5H),4.35 (d,J = 6 Hz,2H)
LCMS: 192.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-(N-アセチルアミノ)アニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.97 g,61.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.46 (m,2H),6.97 (m,2H),1.97 (s,3H)
LCMS: 235.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにピロリジンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.42 g,27.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.31 (m,4H),1.87 (m,4H)
LCMS: 156.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに1-(ピリジン-2-イル)ピペラジンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.74 g,51.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,D2O) δ7.95 (d,J = 7.8 Hz,1H),7.55 (t,J = 7.8 Hz,1H),6.76 (d,J = 7.8 Hz,1H),6.69 (t,J = 7.8 Hz,1H),3.54 (m,4H),3.43 (m,4H)
LCMS: 248.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(1.27 g,38.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.60 (q,J = 8.4 Hz,4H)
LCMS: 246.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-クロロベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.39 g,12.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.41 (q,J = 7.8 Hz,4H),4.36 (d,J = 4.8 Hz,2H)
LCMS: 226.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.17 g,4.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.35 (t,J = 7.8 Hz,4H),7.30 (d,J = 7.8 Hz,2H),7.26 (d,J = 7.8 Hz,4H),4.54 (s,4H)
LCMS: 282.3 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-メトキシベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.28 g,9.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.24 (d,J = 7.8 Hz,2H),6.90 (d,J = 7.8 Hz,2H),4.29 (d,J = 6 Hz,2H)
LCMS: 220.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-フルオロベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.17 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.36 (m,2H),7.17 (m,2H),4.32 (d,J = 6 Hz,2H)
LCMS: 210.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジヘキシルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.73 g,30.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.82 (t,J = 7.8 Hz,4H),1.58 (m,4H),1.29 (m,12H),0.86 (t,J =7.8 Hz,6H)
LCMS: 270.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN-メチル-N-ブチルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.71 g,34.3%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.27 (t,J = 7.2 Hz,2H),2.86 (s,3H),1.43 (m,2H),1.22 (m,2H),0.84 (t,J = 7.2 Hz,3H)
LCMS: 172.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN-メチル-N-シクロヘキシルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.08 g,5.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ2.46 (m,1H),1.70 (m,2H),1.53 (m,3H),1.42 (m,2H),1.22 (m,2H),1.04 (m,1H)
LCMS: 198.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにN,N-ジシクロヘキシルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(2.32 g,70.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ3.03 (m,2H),1.96 (m,4H),1.71 (m,4H),1.57 (m,2H),1.26 (m,8H),1.05 (m,2H)
LCMS: 266.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-クロロフェネチルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.37 g,13.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.37 (s,4H),3.47 (s,2H),2.85 (s,2H)
LCMS: 240.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-ヒドロキシフェネチルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.15 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.07 (d,J = 8.4 Hz,2H),6.71 (d,J = 8.4 Hz,2H),3.38 (s,2H),2.72 (s,2H)
LCMS: 222.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにアゼパンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.18 g,8.0%)を得た。
1H NMR (400 MHz,DMSO) δ3.44 (m,4H),1.64 (m,4H),1.49 (m,4H)
LCMS: 184.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.06 g,15.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.46 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.31 (d,J = 8.4 Hz,2H)
LCMS: 262.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメチルアニリンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.02 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.71 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.52 (d,J = 8.4 Hz,2H),4.49 (s,2H)
LCMS: 260.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに4-トリフルオロメトキシベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,6.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO) δ7.51 (d,J = 8.4 Hz,2H),7.32 (d,J = 8.4 Hz,2H),4.39 (s,2H)
LCMS: 276.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エタンアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.03 g,40.0%)を得た。
1H NMR (600 Hz,CD3OD) δ 6.78 (m,3H),5.93 (s,2H),3.13 (t,2H),2.87 (t,2H)
LCMS: 250.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにフラン-2-イルメタンアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(7.70 g,22.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO-d6) δ7.87 (m,1H),7.55 (s,1H),7.15 (m,4H),6.35 (m,1H),4.32 (s,2H)
LCMS: 182.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりにチオフェネチルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(10.21 g,35.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,DMSO-d6) δ9.73 (s,1H),9.28 (s,2H),8.62 (s,3H),7.34 (m,1H),6.94 (m,1H),6.92 (m,1H),3.52 (s,2H),3.08 (s,2H)
LCMS: 212.0 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-フルオロ-4-ヒドロキシベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,12.2%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.19 (m,1H),6.58 (m,1H),6.50 (m,1H),4.34 (s,2H)
LCMS: 226.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに3-(4-フルオロフェニル)プロパン-1-アミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.01 g,22.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.23 (m,2H),7.01 (m,2H),3.18 (t,2H),2.68 (t,2H),1.88 (q,2H)
LCMS: 238.2 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに3-(4-メトキシフェニル)プロパン-1-アミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.09 g,10.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.14 (d,2H),6.85 (d,2H),3.18 (s,2H),2.57 (s,2H),2.50 (s,3H),1.98 (s,2H)
LCMS: 250.1 [M+H]+
メチルアミン塩酸塩の代わりに2-ヨードベンジルアミンを用いた以外は実施例108と同じ方法で白色固体の目的化合物(0.10 g,33.0%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CD3OD) δ7.88 (m,1H),7.43 (s,1H),7.40 (s,1H),7.06 (s,1H),4.33 (s,2H)
LCMS: 318.0 [M+H]+
Claims (9)
- 以下の化合物からなる群から選ばれたグアニジン誘導体化合物:
1) N1,N1-ジメチル-N5-ピペリジンビグアニド,
2) N1-ピペリジン-N5-ピペリジンビグアニド,
3) N1,N1-ジメチル-N5-メチル-N5-1-(ナフタレン-1-イル)メチルビグアニド,
4) N1,N1-ジメチル-N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチルビグアニド,
5) N1-ピペリジン-N5-ピロリジンビグアニド,
6) N1-イソプロピル-N5-1-(ピリジン-3-イル)メチルビグアニド,
7) N1,N1-ジプロピル-N5-プロピル-N5-エチルビグアニド,
8) N1,N1-ジプロピル-N5-ピペリジンビグアニド,
9) N1-ピペリジン-N5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチルビグアニド,
10) N1-(4-クロロ)フェニル-N5-t-ブチル-N5-ベンジルビグアニド,
11) N1-(3-ブロモ)フェニル-N5-(3-ブロモ)フェニルビグアニド,
12) N1-ピペリジン-N5-(2-クロロ)ベンジルビグアニド,
13) N1-ピペリジン-N5-(4-クロロ)フェネチルビグアニド,
14) N1-ピペリジン-N5-(2-クロロ)フェネチルビグアニド,
15) N1,N1-ジプロピル-N5,N5-ジシクロヘキシルビグアニド,
16) N1,N1-ジプロピル-N5,N5-ジプロピルビグアニド,
17) N1-イソプロピル-N5-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
18) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
19) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
20) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
21) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
22) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
23) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
24) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
25) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
26) N1-(4-エトキシ)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
27) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
28) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-フルオロ)フェニルビグアニド,
29) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-クロロ)フェニルビグアニド,
30) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(2-クロロ)フェニルビグアニド,
31) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-クロロ)ベンジルビグアニド,
32) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(2-クロロ)ベンジルビグアニド,
33) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(4-フルオロ)フェニルビグアニド,
34) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(2-フルオロ)フェニルビグアニド,
35) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3-クロロ)ベンジルビグアニド,
36) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-ブチルビグアニド,
37) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,4-ジクロロ)フェニルビグアニド,
38) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,4-ジフルオロ)フェニルビグアニド,
39) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,5-ジフルオロ)フェニルビグアニド,
40) N1-(4-メチル)ピペラジン-N5-(3,4,5-トリフルオロ)フェニルビグアニド,
41) N1-(3-ピリジン)-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
42) N1-3-ピリジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)ベンジルビグアニド,
43) N1-3-ピリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
44) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-シクロペンチルビグアニド,
45) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-(4-メトキシ)ピペリジンビグアニド,
46) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-(4-エトキシ)ピペリジンビグアニド,
47) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-ピラジン-2-イルビグアニド,
48) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-ブロモ)フェニルビグアニド塩酸塩,
49) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
50) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
51) N1-(3-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
52) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
53) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
54) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル-4-フルオロ)フェニルビグアニド,
55) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
56) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-フルオロ)フェニルビグアニド,
57) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
58) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル-4-クロロ)フェニルビグアニド,
59) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
60) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
61) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
62) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
63) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
64) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(4-フルオロ)フェニルビグアニド,
65) N1-(3,5-ジメチル)ピペリジン-N5-(3-トリフルオロメチル-4-フルオロ)フェニルビグアニド,
66) N1-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-N5-ピリジン-3-イルビグアニド,
67) N1-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-N5-2,5-ジヒドロ-1H-ピロールビグアニド,
68) N1-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-N5-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンビグアニド,
69) N1-(4-メチル)ピペリジン-N5-(4-アミノエチル)フェニルビグアニド,
70) N1-ピロリジン-N5-(4-アセチル)フェニルビグアニド,
71) N1-ピペリジン-N5-(4-モルホリン-4-イル)フェニルビグアニド,
72) N1-ピロリジン-N5-(4-ブロモ)フェニルビグアニド,
73) N1-ピペリジン-N5-(4-メトキシ)フェニルビグアニド,
74) N1-ピペリジン-N5-(2-プロピル)フェニルビグアニド,
75) N1-ピロリジン-N5-(2-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
76) N1-ピロリジン-N5-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
77) N1-ピロリジン-N5-(3-クロロ-4-フルオロ)フェニルビグアニド,
78) N1-ピロリジン-N5-(2,3-ジクロロ)フェニルビグアニド,
79) N1-ピロリジン-N5-(4-トリフルオロメチルチオ)フェニルビグアニド,
80) N1-ピロリジン-N5-(2,6-ジフルオロ)フェニルビグアニド,
81) (3-(3-(イミノ(ピペリジン-1-イル)メチル)グアニジノ)ベンジル)トリフェニルホスホニウムクロリド,
82) N1-ピロリジン-N5-メチル-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
83) N1-ピロリジン-N5-(4-フェノキシ)フェニルビグアニド,
84) N1,N1-ジメチル-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
85) N1,N1-ジメチル-N5-メチル-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
86) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N5-(2-チオフェン-2-イル)エチルビグアニド,
87) N1-(N-アセチル)ピペラジン-N5-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
88) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N5-ブチルビグアニド,
89) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N5-フェネチルビグアニド,
90) N1-(4,4-ジフルオロ)ピペリジン-N5-(3,4-ジクロロ)フェニルビグアニド,
91) N1-(4,4-ジフルオロ)ピペリジン-N5-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルビグアニド,
92) N1-ブチル-N2-シクロヘプチルビグアニド,
93) N1,N1-ジメチル-N2-(4-フルオロ)ベンジル-N5-ピペリジンビグアニド,
94) N1-フェニル-N2-フェネチルビグアニド,
95) N1-フェネチルN2-(4-ブロモ)フェニルビグアニド,
96) N1-ベンジル-N2-メチル-N5,N5-ジメチルビグアニド,
97) N1-フェネチルN2-メチル-N5,N5-ジメチルビグアニド,
98) N1-(4-クロロ)ベンジル-N2-シクロヘプチルビグアニド,
99) N1-ピペリジン-N2-(2-チオフェン-2-イル)エチルビグアニド,
100) N1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル-N2-エチルビグアニド,
101) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N2-エチルビグアニド,
102) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチル-N2-メチルビグアニド,
103) N1-(2-チオフェン-2-イル)エチル-N2-フェネチルビグアニド,
104) N1-(2-チオフェン-2-イル)エチル-N2-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルビグアニド,
105) N1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニル-N2-メチル-N5-ピロリジンビグアニド,
106) N1-メチル-N1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニル-N2-メチル-N5-ピロリジンビグアニド,
107) N1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル-N2-シクロペンチルビグアニド,
108) N1-メチルビグアニド,
109) N1-ヘキシルビグアニド,
110) N1-(4-クロロ)フェニルビグアニド,
111) N1-(2-プロペン)ビグアニド,
112) N1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチルビグアニド,
113) N1-フェニルビグアニド,
114) N1-プロピルビグアニド,
115) N1,N1-ジイソプロピルビグアニド,
116) N1-(4-ブロモ)フェニルビグアニド,
117) N1-(4-アセチル)フェニルビグアニド,
118) N1-モルホリン-4-イルビグアニド,
119) N1-(2-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
120) N1-(4-メトキシ)フェニルビグアニド,
121) N1-(2-プロピル)フェニルビグアニド,
122) N1-(4-モルホリン-4-イル)フェニルビグアニド,
123) N1-ピペリジンビグアニド,
124) N1-ベンジルビグアニド,
125) N1-4-(N-アセチルアミノ)フェニルビグアニド,
126) N1-ピロリジンビグアニド,
127) N1-4-(ピリジン-2-イル)ピペラジンビグアニド,
128) N1-(4-トリフルオロメチル)フェニルビグアニド,
129) N1-(4-クロロ)ベンジルビグアニド,
130) N1,N1-ジベンジルビグアニド,
131) N1-(4-メトキシ)ベンジルビグアニド,
132) N1-(4-フルオロ)ベンジルビグアニド,
133) N1,N1-ジヘキシルビグアニド,
134) N1-メチル-N1-ブチルビグアニド,
135) N1-メチル-N1-シクロヘキシルビグアニド,
136) N1,N1-ジシクロヘキシルビグアニド,
137) N1-(4-クロロ)フェネチルビグアニド,
138) N1-(4-ヒドロキシ)フェネチルビグアニド,
139) N1-アゼパンビグアニド,
140) N1-(4-トリフルオロメトキシ)フェニルビグアニド,
141) N1-(4-トリフルオロメチル)ベンジルビグアニド,
142) N1-(4-トリフルオロメトキシ)ベンジルビグアニド,
143) N1-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エチルビグアニド,
144) N1-(フラン-2-イル)メチルビグアニド,
145) N1-(2-チオフェン-2-イル)エチルビグアニド,
146) N1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシ)ベンジルビグアニド,
147) N1-(4-フルオロ)フェニルプロピルビグアニド,
148) N1-(4-メトキシ)フェニルプロピルビグアニド,
149) N1-(2-ヨード)ベンジルビグアニド,
150) N1-(3-ヨード)ベンジルビグアニド,
151) N-(6,6-ジメチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
152) 1-(6,6-ジメチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル)グアニジン,
153) N-(1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
154) N-(6-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
155) N-(5-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
156) N-(4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
157) N-(6-シクロプロピル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド塩酸塩,
158) N-(5-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
159) N-(6-イソプロピル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
160) 1-(5-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル)グアニジン,
161) N-(6-isoブチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
162) N-(4-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
163) N-(6-プロピル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド,
164) 1-(6-メチル-4-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-3-イル)グアニジン,及び
165) N-(4-エチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシイミドアミド;
又はその薬学的に許容される塩。 - 前記薬学的に許容される塩はギ酸,酢酸,プロピオン酸,乳酸,酪酸,イソ酪酸,トリフルオロ酢酸,リンゴ酸,マイレン酸,マロン酸,フマル酸,コハク酸,コハク酸モノアミド,グルタミン酸,酒石酸,シュウ酸,クエン酸,グリコール酸,グルクロン酸,アスコルビン酸,安息香酸,フタル酸,サルチル酸,アントラニル酸,ベンゼンスルホン酸,p-トルエンスルホン酸,メタンスルホン酸,ジクロロ酢酸,アミノオキシ酢酸,塩酸,臭化水素酸,硫酸,リン酸,硝酸,炭酸及びホウ酸からなる群から選ばれた酸の塩であることを特徴とする請求項1に記載のグアニジン誘導体化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、癌を予防又は治療するための医薬組成物。
- 前記癌は子宮癌,乳癌,胃癌,脳癌,直腸癌,大腸癌,肺癌,皮膚癌,血液癌及び肝臓癌からなる群から選ばれた疾患であることを特徴とする請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物は錠剤,カプセル剤,丸剤,粒剤,顆粒剤,注射剤又は液剤に製剤化されることを特徴とする請求項3に記載の医薬組成物。
- 癌の治療のために薬剤を調製するための、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記癌は子宮癌,乳癌,胃癌,脳癌,直腸癌,大腸癌,肺癌,皮膚癌,血液癌及び肝臓癌からなる群から選ばれた疾患であることを特徴とする請求項6に記載の使用。
- 請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を必要とする対象体に治療上有効な量投与することを特徴とする癌を予防又は治療する方法。
- 前記癌は子宮癌,乳癌,胃癌,脳癌,直腸癌,大腸癌,肺癌,皮膚癌,血液癌及び肝臓癌からなる群から選ばれた疾患であることを特徴とする請求項8に記載の方法。
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