DE1023757B - Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen Biguanidsalzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen BiguanidsalzenInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/24—Y being a hetero atom
- C07C279/26—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
Description
- Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen Biguanidsalzen Aliphatische Biguanide der allgemeinen Formel worin R1 und R2 Äthylgruppen oder H, wenigstens aber einer der beiden Reste eine Alkylgruppe bedeuten, können nach K.H.Slotta und R.Tschesche (Chemische Berichte, 62, 1390, 1398, 1402 [1929]) durch Zusammenschmelzen der entsprechenden Aminsalze mit Dicyandiamid hergestellt werden. Die Ausbeuten sind dabei oft sehr mäßig und für die Gewinnung im technischen Maßstab wenig geeignet, da die Biguanidsalze leicht zu den Guanidinsalzen aufgespalten werden können.
- Bei einem anderen Verfahren nach H erth (Monatshefte für Chemie, 1, 90 [18801) können auch die Aminsalze in wäßriger Lösung unter Druck in Gegenwart von Kupfersalzen mit Dicyandiamid umgesetzt werden. Die dabei entstehenden Biguanide werden vor der Zersetzung durch Komplexbildung mit den Kupfersalzen geschützt.
- Der Kupferkomplex muß anschließend durch Schwefelwasserstoff zur Gewinnung der Biguanide zerlegt werden.
- Auch hat man schon ein Verfahren zur Herstellung von diarylsubstituierten Biguaniden aus einem aliphatischen Dicyandiamid, z. B. einem Polymethylenbisdicyandiamid, und Arylaminen oder aus Aryldicyandiamiden und aliphatischen Aminen, wie z. B. Polymethylendiaminen, beschrieben.
- Ferner wurde schon vorgeschlagen, substituierte Aryldicyandiamide mit Alkylaminhydrochloriden in Gegenwart von Lösungsmitteln zu disubstituierten Biguaniden umzusetzen.
- Die letzteren Verfahren gelten jedoch nur für solche Verfahren, in welchen von substituierten Dicyandiamiden ausgegangen wird und die zwangläufig zu doppelt substituierten Biguaniden führen, die auf Grund ihrer Schwerlöslichkeit in Wasser verhältnismäßig leicht zu isolieren sind.
- Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten monosubstituierten, aliphatischen Biguanide, die in Wasser leicht löslich sind und bei denen somit, beispielsweise hergestellt nach dem Verfahren von Herth (1. c.), eine Entfernung von Kupfer durch Schwefelwasserstoff viel verlustreicher ist, sollen nun in Gegenwart eines hochsiedenden Verdünnungsmittels aus Alkylaminsalzen und unsubstituiertem Dicyandiamid hergestellt werden.
- Die Erfindung ist somit auf die technische Durchführung des Schmelzverfahrens und Gewinnung der aliphatischen Biguanide ohne Bildung der Kupfer- oder anderer Schwermetallkomplexe gerichtet. Gemäß der Erfindung kann die Schmelzreaktion mit sehr guten Ausbeuten ohne wesentliche Zersetzung zu Guaniden durchgeführt werden, indem die Reaktion in einem hoch- siedenden Verdünnungsmittel, z. B. Xylol, Glykolmonoäthyläther oder n-Butyläther, bei der Siedetemperatur des Verdünnungsmittels vorgenommen und dabei eine Bewegung des Reaktionsgemisches mechanisch, z. B. durch kräftiges Rühren, herbeigeführt wird.
- Die anfallenden Produkte ergeben aus den entsprechenden Lösungsmitteln umkristallisiert die gewünschten Biguanidsalze. Im Gegensatz zu dem Verfahren in wäßriger Lösung können dabei auch die Hydrochloride erhalten werden, die bei der obengenannten Herstellungsart infolge ihrer leichten Löslichkeit in Wasser sehr schlecht zu gewinnen sind.
- Ein weiterer Fortschritt liegt darin, daß diese Biguanidhydrochloride gemäß einem anderen Vorschlag der Erfindung direkt zu Triazinderivaten umgesetzt werden können.
- Die aliphatischen Biguanide sind für die Herstellung von Arzneimitteln von Bedeutung.
- Im folgenden werden einige Ausführungsbeispiele der Erfindung angegeben.
- Beispiel 1 Herstellung von Dimethylbiguanidhydrochlorid 30 g Dimethylaminhydrochlorid werden mit 25,2g Dicyandiamid und 100 ml Xylol unter Rühren 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Xylol abgegossen und der Kristallkuchen aus Wasser umkristallisiert.
- Ausbeute: 23 g Dimethylbiguanidhydrochlorid = 47 0/, der Theorie.
- Beispiel 2 Herstellung von Isopropylbiguanidhydrochlorid 712 g Isopropylaminhydrochlorid und 5,0 g Dicyandiamid werden in 70 ml Xylol suspensiert. Die Suspension wird 3 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt, nach dem Erkalten das Xylol abgegossen und der Rückstand aus heißem Wasser umkristallisiert.
- Ausbeute: 4,6 g Isopropylbiguanidhydrochlorid = 44 °lO der Theorie.
- Beispiel 3 Herstellung von Äthylbiguanidhydrochlorid 7,8 g Äthylaminhydrocblorid und 6,5 g Dicyandiamid werden in 40 ml Xylol unter Rühren gekocht. Nach dem Erkalten wird das Xylol abgegossen und der Rückstand aus Wasser umkristallisiert.
- Ausbeute: 6,75 g Äthyibiguanidhydrochlorid = 52,5 0/, der Theorie.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen Biguanidsalzen aus Alkylaminsalzen und Dicyandiamid, dadurch gekennzeichnet, daß die Kondensation in der Suspension eines hochsiedenden Verdünnungsmittels unter mechanischer Bewegung des Reaktionsgemisches bei der Siedetemperatur des Verdünnungsmittels vorgenommen wird.In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 832 746, 913 168; Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. VIII, S. 216.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEH24840A DE1023757B (de) | 1955-08-31 | 1955-08-31 | Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen Biguanidsalzen |
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DEH24840A DE1023757B (de) | 1955-08-31 | 1955-08-31 | Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen Biguanidsalzen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE1023757B true DE1023757B (de) | 1958-02-06 |
Family
ID=7149882
Family Applications (1)
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DEH24840A Pending DE1023757B (de) | 1955-08-31 | 1955-08-31 | Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten, aliphatischen Biguanidsalzen |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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WO2016059507A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Kamavarapu Sarath Kumar | Improved process for the preparation of high pure metformine |
WO2019154769A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Merck Patent Gmbh | Process for the preparation of metformin |
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-
1955
- 1955-08-31 DE DEH24840A patent/DE1023757B/de active Pending
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