JP2017522928A - 薬剤送達デバイス用の起動機構および薬剤送達デバイス - Google Patents

Abstract

本発明は、薬剤送達デバイス（１）用の起動機構に関し、起動機構は：− 外側本体（８）と、− 投与量の薬剤を含み、カートリッジ（２）の開放された遠位端全体に配置された封止要素（２．１）によって封止されるカートリッジ（２）と、− カートリッジ（２）を保持するように適用されたカートリッジキャリヤ（４）と、− 中空の両頭針（６）を保持し、長手方向軸（Ｌ）に沿ってカートリッジ（２）および外側本体（８）に対して相対的に動き、針（６）を覆うまたは露出するように適用された針安全機構とを含み、− 薬剤送達デバイス（１）の初期位置（Ｐ１）において、中空の両頭針（６）はカートリッジ（２）から遠位方向（Ｄ）に離間され、− 針安全機構が外側本体（８）の中に押し込まれると、針（６）の近位端が封止要素（２．１）を穿孔する。本発明はさらに、そのような起動機構を含む薬剤送達デバイス（１）に関する。

Description

本発明は、薬剤送達デバイス用の起動機構（activating mechanism）、およびそのような起動機構を組み入れた薬剤送達デバイスに関する。

注射の投与は、使用者および医療従事者にとって、精神的にも身体的にもいくつかの危険および困難をもたらすプロセスである。当技術分野では、患者に薬剤を投与するために選択された投与量の薬剤を含むシリンジカートリッジを備えた充填済シリンジが知られている。カートリッジは、使用時まで滅菌した状態を保つように、ブリスタパッケージ内に収納することができる。カートリッジは、カートリッジ内に収納された薬剤と流体連通する中空の注射針を含む。したがって、長期の収納後、注射針が詰まる可能性がある。

薬剤送達デバイス用の改善された起動機構、およびそのような起動機構を組み入れた改善された薬剤送達デバイスが依然として求められている。

本発明の目的は、薬剤送達デバイス用の改善された起動機構、およびそのような起動機構を含む改善された薬剤送達デバイスを提供することである。

その目的は、請求項１に記載の起動機構、および請求項１５に記載の薬剤送達デバイスによって達成される。

従属請求項には、本発明の例示的な実施形態が示される。

本発明によれば、外側本体と、カートリッジとを含む薬剤送達デバイス用の起動機構が提供され、カートリッジは、投与量の薬剤を含み、カートリッジの開放された遠位端全体に配置された封止要素によって封止される。起動機構は、カートリッジを保持するように適用されたカートリッジキャリヤと、中空の両頭針を保持し、長手方向軸に沿ってカートリッジおよび外側本体に対して相対的に動き、針を覆うまたは露出するように適用された針安全機構とをさらに含む。それにより、薬剤送達デバイスの初期位置において、中空の両頭針はカートリッジから遠位方向に離間され、針安全機構が外側本体の中に押し込まれると；針の近位端がカートリッジの封止要素を穿孔する。

提供される薬剤送達デバイス用の起動機構によって、患者への確実な薬剤の送達が可能になる。中空の両頭針は、注射プロセスの開始直前に薬剤と接触する。したがって、関連技術に比べ、薬剤によって針が詰まる危険性が最小限に抑えられ、それによって注射時間が増えることがなくなる。関連技術では、針が常に薬剤と接触していると、長期間の収納によって、カートリッジ内に収納された薬剤により針が詰まる可能性がある。中空の両頭針と針安全機構が事前に組み立てて提供される場合、中空の両頭針は、注射プロセスの開始まで滅菌した清潔な状態を保つ。針安全機構は、外側本体およびカートリッジに対して可動である１つまたはそれ以上のスリーブを含むことができ、したがって、カートリッジの封止要素は、中空の両頭針によって穿孔される。ここで、薬剤送達デバイスの初期位置は、薬剤送達デバイスが使用前に使用者に提供される位置であり、中空の両頭針は、カートリッジ内に収納された薬剤と流体連通しない。封止要素は、カートリッジ内に収納された薬剤を環境の影響を受けないように封止し、薬剤がカートリッジの中にとどまることを保証する。

例示的な実施形態において、針安全機構は、外側針スリーブおよび内側針スリーブを含む。外側針は、内側針スリーブおよびカートリッジキャリヤを外側針スリーブ内で中央に置くように適用される。さらに、外側針スリーブは、中空の両頭針を覆うまたは露出するように適用される。内側針スリーブは、中空の両頭針を保持するように適用される。

薬剤送達デバイスの起動中、内側針スリーブおよび外側針スリーブは、通常はカートリッジに対して動かされ、したがって、中空の両頭針がカートリッジの封止要素を穿孔することを可能にする。

したがって、中空の両頭針は近位端および遠位端を含み、近位端は、薬剤送達デバイスの起動中、カートリッジの封止要素を穿孔し、遠位端は、たとえば患者の皮膚などの注射部位を穿孔する。

例示的な実施形態において、内側針スリーブは、半径方向内側に突出する少なくとも１つのリブを含み、少なくとも１つのリブは、カートリッジキャリヤの外面上に配置された第１の凹部内に係合される。少なくとも１つのリブならびに第１の凹部は円形に形成され、したがって、リブは円形のカラーとして設計される。代替的実施形態において、内側針スリーブは、対応する数の第１の凹部内で係合するいくつかのリブを含む。したがって、カートリッジホルダおよびカートリッジは、内側針スリーブの中に確実に保たれる。

例示的な実施形態において、リブおよび第１の凹部は様々な寸法を有し、それに対応して、内側針スリーブがカートリッジキャリヤに対して所定の距離だけ可動であるように適用されるが、その距離は第１の凹部の長さ範囲（length expansion）によって決まる。特にリブの長さ範囲は、第１の凹部の長さ範囲より小さく、各長さ範囲は長手方向軸に沿って延びる。それにより、内側針スリーブは、リブが第１の凹部の近位端に当接するまで、カートリッジキャリヤに対して近位に可動である。これは、カートリッジを含むカートリッジキャリヤに関する針の相対的な動きを伴う。これにより、針はカートリッジの封止要素を穿孔し、したがって、針はカートリッジ内に収納された薬剤と流体連通する。

外側針スリーブは、少なくとも１つの弾性アームを含み、弾性アームは、半径方向内側に突出し、内側針スリーブの外面上に配置された第２の凹部と係合するように提供された第１の部分を含む。弾性アームは、半径方向外側に突出し、外側本体の内面に支承される第２の部分をさらに含む。弾性アームと第２の凹部の係合は、薬剤送達デバイスの起動中、外側針スリーブと内側針スリーブの共通の動きを可能にするが、針は依然として外側針スリーブによって覆われる。この係合の解除によって、外側針スリーブが長手方向軸に沿って内側針スリーブに対して、特に近位方向に自由に動くようになり、針が露出する。外側針スリーブは、外周のまわりに配置された１つまたはそれ以上の弾性アームを含むことができる。あるいは、弾性アームは、円形ばねのカラーとして設計することができ、それにより、第２の凹部は対応して円形の凹部として設計される。

内側針スリーブと外側針スリーブの間の係合を解除するために、少なくとも１つの弾性アームは、外側に動き、外側本体の内面上に配置された第３の凹部の中に入るように配置される。少なくとも１つの弾性アームは、長手方向軸に関して弾性アームが第３の凹部と同じレベルになるまで外側針スリーブを外側本体に対して近位方向に動かすことによって、第３の凹部の中へ動く。少なくとも１つの弾性アームは、少なくとも１つの弾性アームの第２の部分が第３の凹部の近位端に当接するまで、第３の凹部の中で軸方向の近位方向に案内可能である。これに伴い、外側針スリーブを内側針スリーブおよび外側本体に対してさらに近位に動かすことによって、針を露出させることができる。

例示的な実施形態において、外側針スリーブは、開放された遠位端全体に配置された取り外し可能な封止ホイルを含む。封止ホイルは、注射針を環境の影響を受けないように封止し、したがって、注射プロセスが始まるまで、注射針は滅菌した状態を保つ。注射プロセスを開始するには、封止ホイルを取り外さなければならない。封止ホイルの取り外しは、手によって簡単に実施することができる。例示的な実施形態において、封止ホイルは取り外し用の補助具（aid）を含む。

起動機構は、カートリッジ内でストッパ（stopper）を変位させるために、ストッパと係合するように適用されたピストンロッドをさらに含む。カートリッジ内でストッパを遠位方向に変位させることによって、カートリッジ内に収納された薬剤が注射針を通して排出され、患者の注射部位に入る。ピストンロッドは、自動的な薬剤の送達のためのボタンと連結することができる。他の例示的な実施形態では、ピストンロッドを手の力によって案内することができる。

これまでに記載したような起動機構を含む薬剤送達デバイスは、ペン型デバイスとして自動的な針の挿入および／または自動的な薬剤の送達に適している。

本発明のさらなる適用範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および具体例は、本発明の例示的な実施形態を示すが、この詳細な説明から当業者には本発明の趣旨および範囲内での様々な変更および修正が明らかになるため、例示のためにのみ示されるものであることを理解すべきである。

本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面は、例示のためにのみ示され、したがって、本発明を限定するものではないが、それらから本発明がさらに十分に理解されるであろう。

初期位置における本発明による薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。 第１の動作位置の間における本発明による薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。 第２の動作位置における本発明による薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。

すべての図において、対応する部材には同じ参照符号が付けられている。

本出願では、用語「遠位部／端」を使用するとき、これは、薬剤送達デバイスの使用の下で患者の薬剤送達部位から最も遠くに位置する薬剤送達デバイスの部分／端、またはその構成要素の部分／端を指す。それに対応して、用語「近位部／端」を使用するとき、これは、薬剤送達デバイスの使用の下で患者の薬剤送達部位まで最も近くに位置する薬剤送達デバイスの部分／端、またはその構成要素の部分／端を指す。

例示のために、図１および２ではすべて、ｘ、ｙおよびｚ座標によるデカルト座標系（cartesian coordinate system）が示される。

図１は、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図を示し、薬剤送達デバイス１は初期位置Ｐ１にある。

本出願の文脈において、薬剤送達デバイス１の初期位置Ｐ１は、注射プロセスの開始前、薬剤送達デバイス１が使用前に使用者に提供される位置である。

薬剤送達デバイス１は、選択された投与量の薬剤を含む空洞を形成するカートリッジ２を含む。カートリッジ２は、円筒形の主外側本体、および主外側本体の遠位端の首部を含む。カートリッジ２の開放された遠位端全体に配置される封止要素２．１、たとえば流体を通さない膜またはホイルを保持するために、カートリッジ２の遠位端はフランジを含む。封止要素２．１は、環境の影響を受けないように薬剤を遠位で封止し、薬剤がカートリッジ２の中にとどまることを保証する。薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にあるとき、薬剤はさらに、カートリッジ２内の近位端に配設されたストッパ３によって近位で封止される。

カートリッジ２は、実質的に円筒形をしたカートリッジキャリヤ４の中に保持され、カートリッジキャリヤ４は、カートリッジ２の主外側本体を受けるための中空の主外側本体、およびカートリッジ２のフランジを受けるための開放されたテーパ付き（tapering）遠位端を含み、それにより、テーパ付き遠位端の内径は、カートリッジ２の最大外径より小さい。カートリッジ２の肩部は、カートリッジホルダ４の主外側本体の底端部に当接する。示されていない例示的な実施形態では、カートリッジホルダ４は、近位に隆起部を含み、隆起部は、半径方向内側に突出し、カートリッジ２と係合して、薬剤送達デバイス１の長手方向軸Ｌに沿ったカートリッジキャリヤ４に対する近位方向Ｐにおける動きを制限するように適用される。

カートリッジホルダ４は、第１の凹部４．１をさらに備え、第１の凹部４．１は、カートリッジホルダ４の主外側本体の外面の外周のまわりに配置され、カートリッジキャリヤ４の外径を小さくする。代替的実施形態において、第１の凹部４．１は、断面方向に（section-wise）、カートリッジホルダ４の主外側本体の外周のまわりに配置することができる。第１の凹部４．１は、カートリッジホルダ４を内側針スリーブ５と係合するように配置される。内側針スリーブ５は、カートリッジキャリヤ４を囲む中空スリーブとして設計される。

カートリッジキャリヤ４と内側針スリーブ５の係合を実現するために、内側針スリーブ５は、半径方向内側に突出する円形リブ５．１を含む。リブ５．１は第１の凹部４．１内で係合し、リブ５．１の長さ範囲は第１の凹部４．１の長さ範囲より小さい。したがって、内側針スリーブ５は、カートリッジキャリヤ４に対して軸方向に動くことが可能であり、それにより、第１の凹部４．１は、直線のガイドおよび回転防止ロック（anti-rotation lock）として働く。本出願の文脈において、言及する長さ範囲は、薬剤送達デバイス１の長手方向軸Ｌに沿って延びるものである。

薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にある間、リブ５．１は、第１の凹部４．１の近位端に配置される。図２の説明でさらに詳しく記載するように、注射プロセス開始時、内側針スリーブ５は、カートリッジキャリヤ４に対して近位方向Ｐに動くことが可能である。

さらに、内側針スリーブ５は、内側針スリーブ５の遠位端を通して配置された中空の注射針６を含む。したがって、注射針６は、外側針部６．１と内側針部６．２に分割される。

外側針部６．１は、内側針スリーブ５の外部で遠位方向Ｄに向けられた針先端を含む。内側針部６．２は、内側針スリーブ５内で近位方向Ｐに向けられた針先端を含む。薬剤送達デバイス１が初期位置にあるとき、内側針部６．２の針先端は、カートリッジ２およびカートリッジキャリヤ４から遠位に離間される。特に、注射が始まる前、注射針６は薬剤と流体連通していない。

外側の針先端６．１は、内側針スリーブ５を囲む外側針スリーブ７の遠位端全体に配置された取り外し可能な封止ホイル７．１によって、環境の影響を受けないように封止される。封止ホイル７．１は、カートリッジ２の封止要素２．１と同等な流体を通さない膜として設計される。封止ホイル７．１は、注射プロセスの開始時に、取り外し用の補助具７．１．１の助けによって封止ホイル７．１を引き剥がす（pull off）ことにより、簡単に取り外すことができる。外側針スリーブ７の遠位端は、注射針６に対して一直線になった開口部を含む。

外側針スリーブ７は、２つの弾性アーム７．２をさらに含み、弾性アーム７．２は、それぞれ窓状に切り取られたトング（tongue）として形成され、互いに周方向に離間される。弾性アーム７．２の自由端は鉤形であり、それぞれ半径方向内側に突出する第１の部分７．２．１を含む。第１の部分７．２．１は、内側針スリーブ５の外面上に配置された対応する数の第２の凹部５．２内で係合する。または、弾性アーム７．２の自由端は、第１の部分７．２．１と反対側に配置され、半径方向外側に突出して薬剤送達デバイス１の実質的に細長い円筒形の外側本体８の内面に支承される第２の部分７．２．２をさらに含み、外側本体８は、外側針スリーブ７を断面方向に囲み、それにより、外側針スリーブ７は外側本体８によって案内される。初期位置Ｐ１では、外側針スリーブ７は、外側本体８を越えて近位方向Ｐに突き出す。

代替的実施形態において、弾性アーム７．２は、円形に形成された第２の凹部５．２内で係合する円形ばねのカラーとして形成することができる。

弾性アーム７．２および第２の凹部５．２は、外側針スリーブ７と内側針スリーブ５の間に解除可能な係合を形成する。

この係合を解除するために、外側本体８は、いくつかの弾性アーム７．２に対応するいくつかの第３の凹部８．１を含む。第３の凹部８．１は、外側本体８の内面上に配置され、初期位置Ｐ１における外側針スリーブ７の外側本体８に対する突出長さに実質的に対応する長さ範囲をそれぞれ有する。

外側針スリーブ７を外側本体８に対して近位方向Ｐに動かすことによって、弾性アーム７．２は、第２の凹部５．２の外側へ跳び出して第３の凹部８．１に入り、ついには長手方向軸Ｌに関して第３の凹部８．１の遠位端と同じレベルになる。弾性アーム７．２の外側への跳び出しは、外側針スリーブ７によって生成される力によるものである。図３の説明でさらに詳しく記載するように、係合解除によって注射針６の露出が可能になる。

図２は、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図を示しており、薬剤送達デバイス１は、注射プロセス開始のための第１の動作位置Ｐ２にある。

注射プロセスを実施するために、薬剤送達デバイス１を以下の例示的な方法に従って動作させることができる。

取り外し用の補助具７．１．１を用いて封止ホイル７．１を引き剥がすことによって、封止ホイル７．１が外側針スリーブ７の遠位端から取り外される。

注射針６は、使用者が注射針６に触れること、および注射針６を目にすることがないように、外側針スリーブ７内に位置する。この状態では、薬剤送達デバイス１を外側本体８で保持することができ、外側針スリーブ７は、たとえば患者の皮膚などの注射部位に押し当てられる。結果として、外側針スリーブ７および内側針スリーブ５は通常、外側針スリーブ７を支持する示されていないばねの力に逆らって、外側本体８およびカートリッジキャリヤ４に対して近位方向Ｐに動く。

図２に示す例示的な実施形態を参照すると、外側針スリーブ７および内側針スリーブ５が近位方向Ｐに動かされた距離は、カートリッジキャリヤ４の第１の凹部４．１の長さに対応する。内側針スリーブ５のリブ５．１は、第１の凹部４．１の近位端に当接し、したがって、外側針スリーブ７をさらに近位方向Ｐにさらに動かすと、カートリッジキャリヤ４を内側針スリーブ５と一緒に近位方向Ｐに動かすことができる。

第１の凹部４．１の長さが、外側針スリーブ７が外側本体８を越えて突き出す長さより短いため、外側針部６．１は、依然として外側針スリーブ７によって覆われている。注射針６を含む内側針スリーブ５の近位への動きによって、内側針部６．２の針先端は、カートリッジキャリヤ４の開放端を通過した後、カートリッジ２の封止要素２．１を穿孔しているため、内側針部６．２の針先端は薬剤と流体連通している。

外側針スリーブ７の弾性アーム７．２は、外側本体８の第３の凹部８．１の領域に達しており、したがって、弾性アーム７．２が第２の凹部５．２から跳び出す。これが可能であるのは、弾性アーム７．２の鉤形の自由端が、長手方向軸Ｌに関して第３の凹部８．１と同じレベルにあるためである。

内側針スリーブ５および外側針スリーブ７は、互いに解放される。以下の図３の説明では、注射針６を露出させるための外側針スリーブ７のさらに近位への動きについて説明する。

図３は、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図を示しており、薬剤送達デバイス１は、薬剤を注射部位に排出する準備ができた第２の動作位置Ｐ３にある。

図２に示す第１の動作位置Ｐ２から始まる外側針スリーブ７のさらに近位への動きによって、外側針スリーブ７がさらに近位方向Ｐに動く間、注射針６を含む内側針スリーブ５およびカートリッジキャリヤ４は、外側本体８に対して適所にとどまる。したがって、注射針６を露出させ、注射部位に挿入することが可能になり、注射針６の挿入深さは、薬剤送達デバイス１の使用者が加える力によって与えられる。

外側針スリーブ７は、弾性アーム７．２の第２の部分７．２．２が第３の凹部８．１の近位端に当接するまで、外側本体８、内側針スリーブ５およびカートリッジキャリヤ４に対して近位方向Ｐに自由に動くことができる。

ピストンロッド９をストッパ３と係合することによって薬剤の排出が始まり、ピストンロッド９は、ストッパ３をカートリッジ２の中で遠位方向Ｄに変位させる。ピストンロッド９は、示されていない自動注射デバイスの動力装置によって、または手の力によって駆動することができる。

その後、薬剤送達デバイス１を注射部位から取り出すことができ、それにより、注射プロセスの後、たとえば外側針スリーブ７の遠位への動きによって、針被覆機構を起動して注射針６を覆うことができる。

説明した実施形態において、薬剤送達デバイス１は、手動による針の挿入および手動による薬剤の送達を備えることができる。さらに、薬剤送達デバイス１は、注射の力を調節するために、自動的な針の挿入および／または自動的な薬剤の送達を備えることが可能である。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本明細書に記載される装置、方法および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または削除）は、そのような変更およびそのすべての等価物を包含する本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことが可能であることが当業者には理解されるであろう。

１ 薬剤送達デバイス
２ カートリッジ
２．１ 封止要素
３ ストッパ
４ カートリッジホルダ
４．１ 第１の凹部
５ 内側針スリーブ
５．１ リブ
６ 針
６．１ 内側針部
６．２ 外側針部
７ 外側針スリーブ
７．１ 封止ホイル
７．２ 弾性アーム
７．２．１ 第１の部分
７．２．２ 第２の部分
８ 外側本体
８．１ 第３の凹部
９ ピストンロッド
Ｄ 遠位方向
Ｌ 長手方向軸
Ｐ 近位方向
ｘ、ｙ、ｚ デカルト座標

Claims (15)

1. 薬剤送達デバイス（１）用の起動機構であって：
   外側本体（８）と、
   投与量の薬剤を含み、カートリッジ（２）の開放された遠位端全体に配置された封止要素（２．１）によって封止されるカートリッジ（２）と、
   該カートリッジ（２）を保持するように適用されたカートリッジキャリヤ（４）と、
   中空の両頭針（６）を保持し、長手方向軸（Ｌ）に沿ってカートリッジ（２）および外側本体（８）に対して相対的に動き、針（６）を覆うまたは露出するように適用された針安全機構と
   を含み、ここで、
   薬剤送達デバイス（１）の初期位置（Ｐ１）において、中空の両頭針（６）はカートリッジ（２）から遠位方向（Ｄ）に離間され、
   針安全機構が外側本体（８）の中に押し込まれると、針（６）の近位端が封止要素（２．１）を穿孔する、
   前記起動機構。
2. 針安全機構は、内側針スリーブ（５）および外側針スリーブ（７）を含む、請求項１に記載の起動機構。
3. 薬剤送達デバイス（１）の起動中、内側針スリーブ（５）および外側針スリーブ（７）は、通常はカートリッジ（２）に対して可動である、請求項２に記載の起動機構。
4. 中空の両頭針（６）は近位端および遠位端を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の起動機構。
5. 内側針スリーブ（５）は、半径方向内側に突出する少なくとも１つのリブ（５．１）を含み、
   少なくとも１つのリブ（５．１）は、カートリッジキャリヤ（４）の外面上に配置された第１の凹部（４．１）内に係合される、
   請求項２〜４のいずれか１項に記載の起動機構。
6. リブ（５．１）および第１の凹部（４．１）は様々な寸法を有し、それに対応して、内側針スリーブ（５）がカートリッジキャリヤ（４）に対して軸方向に所定の距離だけ可動であるように適用され、該距離は第１の凹部（４．１）の長さ範囲によって決まる、請求項５に記載の起動機構。
7. 内側針スリーブ（５）は、リブ（５．１）が第１の凹部（４．１）の近位端に当接するまで、カートリッジキャリヤ（４）に対して近位に可動である、請求項６に記載の起動機構。
8. 外側針スリーブ（７）は少なくとも１つの弾性アーム（７．２）を含み、該弾性アームは、
   半径方向内側に突出し、内側針スリーブ（５）の外面上に配置された第２の凹部（５．２）と係合するように提供された第１の部分（７．２．１）と、
   半径方向外側に突出し、外側本体（８）の内面に支承される第２の部分（７．２．２）と
   を含む、請求項２〜７のいずれか１項に記載の起動機構。
9. 少なくとも１つの弾性アーム（７．２）は、外側に動き、外側本体（８）の内面上に配置された第３の凹部（８．１）の中に入るように適用される、請求項８に記載の起動機構。
10. 少なくとも１つの弾性アーム（７．２）は、第３の凹部（８．１）の中で軸方向に案内可能である、請求項９に記載の起動機構。
11. 外側針スリーブ（７）は、少なくとも１つの弾性アーム（７．２）の第２の部分（７．２．２）が第３の凹部（８．１）の近位端に当接するまで、外側本体（８）に対して近位に可動である、請求項９または１０に記載の起動機構。
12. 少なくとも１つの弾性アーム（７．２）が外側に動き、第３の凹部（８．１）に入ると、外側針スリーブ（７）と内側針スリーブ（５）の係合が解除可能になる、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の起動機構。
13. 外側針スリーブ（７）は、外側針スリーブ（７）の開放された遠位端全体に配置された取り外し可能な封止ホイル（７．１）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の起動機構。
14. カートリッジ（２）内でストッパ（３）を変位させるために、ストッパ（３）と係合するように適用されたピストンロッド（９）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の起動機構。
15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の起動機構を含む薬剤送達デバイス（１）。

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