JP2017145213A

JP2017145213A - 口腔用組成物

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Publication number: JP2017145213A
Application number: JP2016027821A
Authority: JP
Inventors: みずき稲垣; Mizuki Inagaki
Original assignee: Nippon Zettoc Co Ltd
Current assignee: Nippon Zettoc Co Ltd
Priority date: 2016-02-17
Filing date: 2016-02-17
Publication date: 2017-08-24
Anticipated expiration: 2036-02-17
Also published as: JP6820149B2

Abstract

【課題】カチオン性殺菌剤の口腔内、特に歯、歯牙表面、及び口腔粘膜等への付着性を改善し、もってカチオン性殺菌剤による口腔内の殺菌効果を持続させること。【解決手段】（Ａ）カチオン性殺菌剤と、（Ｂ）コラーゲンと、（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物を提供する。【選択図】なし

Description

カチオン性殺菌剤の口腔内、特に歯、歯牙表面、及び口腔粘膜等への付着性を改善し、もってカチオン性殺菌剤による口腔内の殺菌効果を飛躍的に持続させることができる、新規口腔用組成物に関する。

口腔用組成物は、例えば歯磨剤やマウスウォッシュとして用いられるような、歯や歯牙表面の殺菌、洗浄、コーティング、及び口腔内粘膜のコーティング等に使用される組成物である。口腔用組成物は、通常、抗菌剤、香料、溶剤等が含まれており、特に抗菌剤としてカチオン性殺菌剤が使用されてきた。しかし、当該カチオン性殺菌剤は歯や歯牙表面への付着性が低く、抗菌効果が持続しないという問題があった。そこで、従来よりカチオン性殺菌剤の歯及び口腔粘膜への付着性向上のため、様々な付着性付与剤を併用する技術、例えば、ポリリン酸やポリグリセリン脂肪酸エステルをカチオン性殺菌剤と併用するもの（特許文献１）、リン酸化プルランを併用するもの（特許文献２）、カチオン性ポリマーと有機酸（抗酸化剤）とを併用するもの（特許文献３）等が検討されてきた。
しかし、上記付着性付与剤は、カチオン性殺菌剤の歯及び口腔粘膜への付着性を飛躍的に向上するには至っていなかった。一方で、有効成分を口腔内の患部に長く的確に作用させるための当該有効成分の吸着剤としてコラーゲンが知られているが（特許文献４及び５）、コラーゲンのみではカチオン性殺菌剤を十分に付着させることはできず、また、カチオン性殺菌剤とコラーゲンとの関係は解明されていなかった。

特開２００６−１１７５７４号公報国際公開第２００８／０１０５１７号パンフレット特開２０００−３４２１３号公報特開２００３−１１９１５６号公報特開２００３−１１９１５７号公報

本発明の第１の目的は、カチオン性殺菌剤の歯や歯牙表面への残留性及び吸着性を向上することにある。
本発明の第２の目的は、カチオン性殺菌剤の口腔内粘膜への残留性及び吸着性を向上することにある。
本発明の第３の目的は、カチオン性殺菌剤と他の抗菌成分や付着性付与成分とを組み合わせて使用することにより、カチオン性殺菌剤の歯や歯牙表面への残留性及び吸着性を促進させ、カチオン性殺菌剤の抗菌効果を長期間持続させることにある。
本発明の第４の目的は、カチオン性殺菌剤と他の抗菌成分や付着性補助成分とを組み合わせて使用することにより、優れた歯垢形成防止効果、及び、虫歯予防効果を発揮させるものである。

本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、カチオン性殺菌剤に、カチオン性殺菌剤の付着性付与剤として２種類の成分、すなわちコラーゲンと、クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上とを併用し、かつ、任意に、得られた組成物のｐＨを３．０〜９．０に調節することにより、カチオン性殺菌剤の口腔内、特に歯、歯牙表面、及び口腔粘膜等への付着性を改善し、もってカチオン性殺菌剤による口腔内の殺菌効果を飛躍的に持続させることができることを見いだした。より具体的に、本発明が取り得る態様としては、以下を挙げることができる。

〔１〕
（Ａ）カチオン性殺菌剤と、（Ｂ）コラーゲンと、（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ｃ）成分が、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上である、前記〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ｃ）成分が、リン酸L-アスコルビルマグネシウムである、前記〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
〔４〕
（Ａ）成分が、塩化セチルピリジニウムである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔５〕
（Ｂ）成分が、加水分解コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン及びミリストイルサクシニルアテロコラーゲンからなる群より選ばれる一つ以上である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔６〕
（Ａ）カチオン性殺菌剤の含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．０００１〜１０質量％である、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔７〕
（Ｂ）コラーゲンの含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．０００２〜４０質量％である、前記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔８〕
（Ｃ）成分がアスコルビン酸リン酸エステルであり、前記アスコルビン酸リン酸エステルの含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．００１〜２０質量％である、前記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔９〕
（Ｃ）成分がクエン酸であり、前記クエン酸の含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．００１〜２０質量％である、前記〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔１０〕
前記口腔用組成物のｐＨが６．３〜９．０である、前記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１１〕歯牙表面の殺菌用である、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の口腔用組成物。

本発明の口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯や歯牙表面への残留性及び吸着性を向上することができる。
本発明の口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の口腔内粘膜への残留性及び吸着性を向上することができる。
本発明の口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤と他の任意の抗菌成分や付着性付与成分とを組み合わせて使用することにより、カチオン性殺菌剤の歯や歯牙表面への残留性及び吸着性を促進させ、カチオン性殺菌剤の抗菌効果を長期間持続させることができる。
本発明の口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤と他の任意の抗菌成分や付着性補助成分とを組み合わせて使用することにより、優れた歯垢形成防止効果、及び、虫歯予防効果を発揮させることができる。

［口腔用組成物］
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）カチオン性殺菌剤と、（Ｂ）コラーゲンと、（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上とを含有してなる。
ここで、口腔用組成物とは、ヒトや動物の口腔内全体又は局所的に適用される組成物であって、特に抗菌効果を付与する必要がある箇所に適用される組成物をいう。本発明の口腔用組成物は、特に歯表面、歯牙表面、舌、口腔粘膜等に適用され得る。さらに詳しくは、口腔内の歯や粘膜表面への細菌付着を抑制し、その結果、歯表面への歯垢（プラーク）や歯石の形成を抑制することができ、さらには齲蝕、歯周病、口臭の予防に有用である口腔用組成物に関する。
具体的な口腔用組成物の態様としては、例えば、練歯磨剤、液体歯磨剤、口腔湿潤剤、マウスウォッシュ等が挙げられる。
本発明の口腔用組成物は、種々の形状とすることができ、例えば、液体（乳化形、可溶化形）、液状、ゲル状、ペースト状、錠剤、発泡錠、粉末状、顆粒状などとすることができる。

（Ａ）カチオン性殺菌剤
本発明のカチオン性殺菌剤は、口腔内の歯表面、口腔粘膜等を殺菌するための殺菌成分として使用される。本発明で使用し得るカチオン性殺菌剤としては、例えば、第四級アンモニウム塩、ビグアニド系殺菌剤を挙げることができる。具体的なカチオン性殺菌剤の例としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウム等の第四級アンモニウム塩；グルコン酸アレキシジン、塩酸アレキシジン、酢酸アレキシジン、塩酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン等のビグアニド系殺菌剤等のカチオン性殺菌剤等を挙げることができる。中でもカチオン性殺菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン等が好ましく選択される。上記カチオン性殺菌剤は、１種類又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明のカチオン性殺菌剤の量は、本発明の口腔用組成物全体の質量に対し、例えば０．０００１〜１０質量％、好ましくは０．０００５〜５質量％、より好ましくは０．００１〜１質量％、さらに好ましくは０．００５〜０．５質量％、特に好ましくは０．０１〜０．１質量％であることが適当である。カチオン性殺菌剤が０．０００１質量％以上であれば十分な殺菌性を付与することができ、また、安定配合や使用感の点から、１０質量％以下が好ましい。

（Ｂ）コラーゲン
本発明のコラーゲンは、上記（Ａ）成分のカチオン性殺菌剤の歯或いは歯牙表面、口腔内粘膜等への残留性及び吸着性を促進させ、カチオン性殺菌剤の抗菌効果を長期間持続させるための付着性付与成分として使用され得る。本発明で使用し得るコラーゲンとしては、例えば、非変性コラーゲン、ゼラチン、アテロコラーゲン、コラーゲンペプチド、繊維性コラーゲン、架橋コラーゲン、石灰化架橋コラーゲン、酵素処理されたコラーゲン、アルカリ処理されたコラーゲン、加水分解処理されたコラーゲン等を挙げることができる。具体的なコラーゲンの例としては、加水分解コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン及びミリストイルサクシニルアテロコラーゲンからなる群より選ばれる一つ以上を挙げることができる。ここで、加水分解コラーゲンとは、非変性コラーゲンやアテロコラーゲンを加水分解や酵素処理することにより得られるものを意味し、サクシニルアテロコラーゲンとは、アテロコラーゲンをサクシニル化修飾したものを意味し、ミリストイルサクシニルアテロコラーゲンとは、アテロコラーゲンをミリストイル化・サクシニル化修飾したものを意味する。中でもコラーゲンとしては、加水分解コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン及びミリストイルサクシニルアテロコラーゲンが好ましく選択される。上記コラーゲンは、１種類又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明のコラーゲンの量は、本発明の口腔用組成物全体の質量に対し、例えば０．０００２〜４０質量％、好ましくは０．００１〜３０質量％、より好ましくは０．００２〜２０質量％、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％、特に好ましくは０．１〜５質量％であることが適当である。コラーゲンが０．０００２質量％以上であれば、カチオン性殺菌剤の歯或いは歯牙表面、口腔内粘膜等への残留性及び吸着性を十分に付与及び補助することができ、また、安定配合や使用感の点から、４０質量％以下が好ましい。
上記（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比は、例えば、（Ａ）／（Ｂ）の質量比で１／５０００〜２５０／１、好ましくは１／１０００〜５０／１、より好ましくは１／５００〜２５／１、さらに好ましくは１／２００〜５／１、特に好ましくは１／１００〜１／２であることが適当である。

（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル
本発明は、さらにクエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上の成分を添加することができる。ここで塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等を挙げることができ、好ましくはナトリウム塩及びマグネシウム塩である。当該（Ｃ）成分としてより好ましくは、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸L-アスコルビルマグネシウム、及びこれらの混合物を挙げることができる。当該（Ｃ）成分は、上記（Ａ）成分のカチオン性殺菌剤の歯或いは歯牙表面、口腔内粘膜等への残留性及び吸着性を促進させ、カチオン性殺菌剤の抗菌効果を長期間持続させるための付着性付与成分として使用され得る。理論によって本発明は限定されることはないが、本発明の（Ｃ）成分は、（Ｂ）成分であるコラーゲンとの相乗効果により、（Ａ）成分であるカチオン性殺菌剤の抗菌効果を長期間持続させるための付着性付与成分として作用する。本発明者らは、特にクエン酸やアスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩が当該相乗効果を発揮することを見いだしたものである。

本発明の（Ｃ）成分の量は、本発明の口腔用組成物全体の質量に対し、例えば０．００１〜２０質量％、好ましくは０．００２〜１０質量％、より好ましくは０．００５〜７質量％、さらに好ましくは０．００７〜４質量％、特に好ましくは０．０１〜２質量％であることが適当である。（Ｃ）成分が０．００１質量％以上であれば、カチオン性殺菌剤の歯或いは歯牙表面、口腔内粘膜等への残留性及び吸着性を十分に付与することができ、０．００１質量％以上であれば、当該残留性及び吸着性をより十分に付与することができ、また、安定配合や使用感の点から、２０質量％以下であることが好ましい。
上記（Ａ）成分と（Ｃ）成分の質量比は、例えば、（Ａ）／（Ｃ）の質量比で１／１０００〜５０／１、好ましくは１／５００〜２０／１、より好ましくは１／１００〜１０／１、さらに好ましくは１／７０〜７／１、特に好ましくは１／５０〜５／１であることが適当である。
上記（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の質量比は、例えば、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比で１／１０００〜１０００／１、好ましくは１／１００〜５００／１、より好ましくは１／１０〜３００／１、さらに好ましくは１／５〜２００／１、特に好ましくは１／２〜１００／１であることが適当である。

（Ｄ）他の抗菌成分
本発明は、カチオン性殺菌剤の他、各種抗菌成分を併用することができる。本発明で使用され得る他の抗菌成分は、例えば、アニオン性殺菌剤、ノニオン性殺菌剤、両性殺菌剤等を使用することができる。アニオン性殺菌剤としては、例えば、安息香酸塩、ラウロイルサルコシン塩、ラウリル硫酸塩等を挙げることができる。ノニオン性殺菌剤としては、例えば、フェノール系殺菌剤であるイソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、フェノール、チモール、オイゲノール、ビスフェノール等を挙げることができる。両性殺菌剤としては、ドデシルジアミノエチルグリシン等をあげることができる。これらの他の抗菌成分は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

当該他の抗菌成分の含有量は、本発明の口腔用組成物全体の質量に対して、例えば０．００５〜５質量％、好ましくは０．００８〜２質量％、より好ましくは０．０１〜１質量％であることが適当である。
また、上記カチオン性殺菌剤と当該他の抗菌成分との質量比は、例えば、１００：１〜１：１００、好ましくは５０：１〜１：５０、より好ましくは１０：１〜１：２０であることが適当である。
さらに、本発明の口腔用組成物中の他の抗菌成分の含有量は、口腔用組成物の全体の質量に対して、例えば０．００１〜１０質量％、好ましくは０．００５〜５質量％、より好ましくは０．０１〜２質量％であることが適当である。

（Ｅ）その他の成分
本発明の口腔用組成物には、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分の他、研磨剤、湿潤剤、溶剤、粘結剤、香料、賦形剤、甘味剤、pH調整剤、防腐剤、乳化剤、可溶化剤、発泡剤、滑沢剤、界面活性剤、油、色素、酸化防止剤、その他の薬剤などを適宜配合することができる。これらの添加剤は、医薬品組成物、口腔用組成物または食品処方設計に通常用いられ、本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択することができ、また、適当な配合量で配合することができる。このような添加剤の例として、下記のものが挙げられる。

研磨剤としては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第２リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸カルシウム、含水ケイ酸、無水ケイ酸、二酸化チタン、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジン、ハイドロキシアパタイトなどを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。研磨剤の配合量は口腔用組成物全量に対して一般的に３〜６０質量％である。
湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトールなどの多価アルコールを、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。湿潤剤の配合量は口腔用組成物全量に対して一般的に０．１〜５０質量％である。

溶剤としてはアルコール等の有機溶剤や水が好ましく、例えば、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコールなどが挙げられ、特にエタノールが好ましい。これらアルコールは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。溶剤の配合量は口腔用組成物全量に対して一般的に９９．９質量％以下、好ましくは０．１〜３０質量％である。
粘結剤として、例えば、カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、キサンタンガム、トラガカントガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガムなどの無機粘結剤などが挙げられる。粘結剤の配合量は口腔用組成物全量に対して一般的に０．５〜１０質量％である。

香料としては、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、公知の香料素材、テルペノイド系精油、フェニルプロパノイド系精油等を組み合わせて使用することができる。当該フェニルプロパノイド系精油としては、チョウジ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、オイゲノール、アネトール、ケイヒアルデヒド、シンナムアルデヒド等を挙げることができる。当該テルペノイド系精油としては、例えば、ハッカ油、ユーカリ油、オレンジ油、テレビン油、ペパーミント油、スペアミント油、樟脳油、サイム油、シソ油、ティートリー油、レモン油、セージ油、ローズマリー油、ｌ−リモネン、ｌ−メントール、メントン、α−ピネン、シトラール、シネオール、カンフル等を挙げることができる。香料の配合量は口腔用組成物全量に対して一般的に０．０００１〜１０質量％である。
賦形剤としては、例えばショ糖、乳糖、デンプン、ブドウ糖、結晶性セルロース、マンニット、ソルビット、キシリトール、エリスリトール、パラチニット、パラチノース、マルチトール、トレハロース、ラクチトール、ラクチュロース、還元澱粉糖、還元イソマルトオリゴ糖、カップリングシュガー、ガムベース、アラビアガム、ゼラチン、セチルメチルセルロース、軽質無水ケイ酸、アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウムなどが挙げられる。賦形剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して一般的に０．０１〜３０質量％である。

甘味剤としては、例えば、パラチニット、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルミン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、ρ−メトキシシンナミックアルデヒドなどが挙げられ、これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。甘味剤の配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０．０１〜１０質量％、好ましくは０．０５〜５質量％である。
ｐＨ調整剤としては、例えば、リン酸、パントテン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、または、リン酸水素二ナトリウム等のこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウムなどが挙げられ、これらは、組成物のｐＨが適切な範囲となるよう、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。ｐＨ調整剤の配合量は、通常、口腔用組成物全量に対して０．０１〜２質量％である。
キレート剤としては、トリポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、ＥＤＴＡなどが挙げられ、これらは単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。キレート剤の配合量は、通常、口腔用組成物全体に対して０．０１〜１０質量％、好ましくは０．０５〜５質量％である。

防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、安息香酸及びその塩、サリチル酸及びその塩、ソルビン酸及びその塩、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなどが挙げられる。防腐剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して一般的に０．００５〜５質量％である。
乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ステアロイル乳酸ナトリウム、大豆リン脂質、塩化アルキルトリメチルアンモニウムなどが挙げられる。乳化剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して一般的に０．０５〜３０質量％である。
可溶化剤としては、例えば、エステル類、ポリエチレングリコール誘導体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類などが挙げられる。可溶化剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して一般的に０．０５〜３０質量％である。
発泡剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタメート等のＮ−アシルアミノ酸塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、硬化油などが挙げられる。
油としては、抗菌成分として使用される上記精油や上記香料として使用される油以外の油、例えば、ココナッツ油、オリーブ油、ごま油、落花生油、パセリ油、パセリ種子オイル、紅花油などが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシド、ラウリルエタノールアマイド、ココイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルメチルタウリンナトリウム液などが挙げられる。界面活性剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して一般的に０〜３０質量％である。
また、上述した成分の他にも、例えば、青色１号等の色素、二酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、エデト酸塩等の（Ｄ）成分以外の他のキレート剤、チャエキス、チャ乾留液、グルタミン酸ナトリウム等の矯味剤等を含んでいてもよい。

本発明の口腔用組成物にはまた、保湿剤、抗炎症剤、フッ化物、ビタミン剤、生薬エキスなどの薬効成分を配合することができる。これらの薬効成分は、医薬品・食品・化粧品に使用し得るものから、適宜選択することができる。
保湿剤の例として、アミノ酸又はその塩、ピロリドンカルボン酸、ムチン、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸などのムコ多糖類、乳酸ナトリウム、尿素、パンテノール、アロエエキス、ローズマリーエキス、タイムエキス、チャエキス（チャ乾留エキス）などの天然エキス成分、コラーゲン、エラスチンなどのいわゆる細胞外マトリックスなどを挙げることができる。これらの１種又は２種以上の組み合わせを適宜選択すればよい。

抗炎症剤としては、例えば、塩化リゾチーム、ε−アミノカプロン酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、グァイアズレンスルホン酸、酢酸ｄｌ−α−トコフェロールなどが挙げられる。
また、フッ化物としてはフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第１スズなどが挙げられる。
ビタミン剤の例として、レチノイン酸、β-カロテンなどのビタミンＡ類、パントテン酸又はその塩類、ナイアシン、ビオチンなどのビタミンＢ類、アスコルビン酸又はその塩類、誘導体などのビタミンＣ類、α-トコフェロールなどのビタミンＥ類、葉酸などが挙げられる。
生薬エキスの例として、カミツレエキス、カノコソウエキス、ナツメエキス、ホップエキス、ラメンダーエキス、リンデンエキス、カリンエキス、キンギンカエキス、クマザサエキス、グミエキス、チョウジエキス、デンシチニンジンエキス、サルビアエキス、ムクロジエキスなどが挙げられる。
上記保湿剤、抗炎症剤、フッ化物、ビタミン剤、生薬エキスなどの薬効成分への配合濃度は、一般的に０．００１〜５．０質量％の範囲が適当であり、より好ましくは、０．０１〜１．０質量％の範囲である。

［ｐＨの調整］
本発明の口腔用組成物は、そのｐＨを、例えば、３．０〜９．５、好ましくは、６．３〜９．０、より好ましくは６．５〜８．０に調節される。ｐＨの調節は、上述したｐＨ調整剤が使用され得る。本発明の口腔用組成物は、当該組成物のｐＨを３．０〜９．５に調節することにより、カチオン性殺菌剤の歯牙表面への残留性並びに付着性が飛躍的に向上し、ひいては口腔内細菌に対する殺菌効果を飛躍的に上昇させることができる。

［口腔内殺菌方法］
本発明は、口腔内の所定の場所に上記口腔用組成物を適用することにより、口腔内の細菌を抑制する方法にも関する。具体的には、上記口腔用組成物を歯表面、歯牙表面、口腔内粘膜、舌等に適用し、もしくは、歯磨き、洗口、洗浄、塗布等により上記口腔用組成物を適用することにより、当該表面等に付着した細菌を抑制、減少、除去することができる。適用される口腔用組成物の量は、例えば、当該表面１ｃｍ²あたり、０．０１〜２ｇ、好ましくは０．０５〜１．５ｇ、より好ましくは０．１〜１ｇであることが適当である。
以下、本発明の口腔用組成物の具体的な実施例について説明するが、当該実施例は本発明の範囲を限定する意図ではないことを確認的に明記しておく。なお、以下の実施例において、特に断りがない限り、配合量の単位は質量％である。

＜実施例＞
ストレプトコッカスミュータンス（ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓＪＣＭ５７０５）をＳＣＤ培地（和光純薬工業(株)）にて、２４時間３２．５℃で前培養し、前培養菌液を得た。得られた前培養菌液を、菌数が１０⁷ＣＦＵ／ｍＬとなるようにＳＣＤ培地に添加して試験菌液を得た。
アパタイトビーズ０．１ｇを２４ウェルプレートに測り取った。下記表１Ａ〜３Ｃに示す実施例及び比較例の各成分を１ｍＬ添加し、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベート後のアパタイトビーズを２ｍＬ滅菌水で７回洗浄し、非付着成分を取り除いた。試験菌液を２ｍＬずつ播種し、３７℃で３０分間インキュベートした。インキュベート後の菌液１ｍＬをＬＰ希釈液（精製水１リットルあたり、カゼインペプトン１ｇ、レシチン０．７ｇ、ポリソルベート８０を２０ｇ、精製水８．３ｇ含有するレクチン及びポリソルベート８０の希釈液）（ダイゴ、和光純薬工業(株)）９ｍｌにて段階希釈し、得られた菌液の希釈液１ｍｌをＳＣＤＬＰ寒天培地（和光純薬工業(株)）に塗抹し、混釈培養法にて生菌数を求めた。ここで、混釈培養法は、試料液と寒天培地とをシャーレの中で混和凝固させ、３２．５℃、好気条件下で培養し、培養後発生したコロニー数を目視により測定し、乗数をかけて生菌数とした。なお、実施例及び比較例で使用した各原料の詳細は以下の通りである。
加水分解コラーゲン：成和化成株式会社製ＰｒｏｍｏｉｓＷ−５２Ｐ
サクシニルアテロコラーゲン：株式会社高研製ブタアテロコラーゲンＳＳ２％
ミリストイルサクシニルアテロコラーゲン：株式会社高研製ブタアテロコラーゲンＭＳ１％
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム：日光ケミカルズ株式会社製ＶＣ−ＰＭＧ
カチオン性ポリマー：日本ルーブリゾール株式会社製マーコート２８０

表１Ａ

表１Ｂ

表２Ａ

表３Ａ

表３Ｂ

表３Ｃ

上述の実施例１〜３と比較例１〜６、並びに実施例４〜６と比較例１〜５、７との対比から理解できるように、本発明の（Ａ）カチオン性殺菌剤、（Ｂ）コラーゲン、（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上を含有してなることを特徴とする口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯牙表面への残留性及び吸着性を促進し、口腔内細菌に対する殺菌効果が飛躍的に上昇した。比較例８〜１０と本発明の実施例の対比から理解できるように、既存の技術より本発明品の方が効果が高いことがわかった。また、実施例１及び７と比較例１１〜１２との対比から理解できるように、組成物のｐＨが６．５〜８．０で効果が飛躍的に上昇した。実施例８〜１１から理解できるように、本発明の口腔用組成物におけるコラーゲンの含有量は、好ましくは０．００２〜５質量％程度である。
実施例１２〜１４から理解できるように、本発明の口腔用組成物におけるクエン酸及びその塩の含有量は、０．０１〜２質量％であることが好ましい。実施例１５〜１７から理解できるように、本発明の口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル及びその塩の含有量は、０．０１〜２質量％であることが好ましい。

［処方例］
以下に、（Ａ）カチオン性殺菌剤、（Ｂ）コラーゲン、（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上を含有してなることを特徴とする口腔用組成物と、その他の成分と共に混合して調製した本発明の組成物の処方例を示す。配合量の単位は質量％である。

［処方例１］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．４
クエン酸０．０２
リン酸水素カルシウム４０．０
無水ケイ酸５．０
グリセリン１５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０
ソルビット液１０．０
グリセリン脂肪酸エステル３．０
香料１．０
ラウリル硫酸ナトリウム０．１
パラオキシ安息香酸エステル０．２
フッ化ナトリウム０．２
精製水残
合計１００％

［処方例２］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
サクシニルアテロコラーゲン０．０１
クエン酸ナトリウム０．８
クエン酸０．０４
水酸化アルミニウム３５．０
グリセリン１５．０
結晶セルロース１０．０
ポリエチレングリコール１０．０
ヒドロキシプロピルセルロース２．０
香料１．０
ラウリル硫酸ナトリウム０．１
ブチルパラベン０．２
サッカリンナトリウム０．１
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．１
精製水残
合計１００％

［処方例３］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
ヒノキチオール０．０２
炭酸カルシウム２５．０
ソルビット液１５．０
グリセリン１０．０
無水ケイ酸５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０
香料１．０
ラウリル硫酸ナトリウム０．５
サッカリンナトリウム０．０５
精製水残
合計１００％

［処方例４］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
サクシニルアテロコラーゲン０．００２
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム１．０
グリセリン２５．０
ピロリン酸カルシウム２５．０
無水ケイ酸５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０
香料１．０
ラウリル硫酸ナトリウム０．５
サッカリンナトリウム０．０５
精製水残
合計１００％

［処方例５］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム１．０
クエン酸０．１
イソプロピルメチルフェノール０．１
無水ケイ酸２０．０
70%ソルビット液２０．０
グリセリン２０．０
プロピレングリコール３．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．７
ポリエチレングリコール１．０
カラギーナン１．０
香料１．０
二酸化チタン０．５
パラオキシ安息香酸メチル０．２
精製水残
合計１００％

［処方例６］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
サクシニルアテロコラーゲン０．１
クエン酸ナトリウム０．８
クエン酸０．０４
水酸化アルミニウム３０．０
グリセリン２０．０
塩化ナトリウム１０．０
無水ケイ酸５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．８
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０
ポリエチレングリコール１．０
香料１．０
パラオキシ安息香酸エステル０．２
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．１
精製水残
合計１００％

［処方例７］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．５
サクシニルアテロコラーゲン０．００５
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム０．１
イソプロピルメチルフェノール０．１
ピロリン酸カルシウム３２．０
グリセリン２０．０
無水ケイ酸６．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０
グリチルレチン酸１．０
ポリエチレングリコール１．０
香料０．１
ε-アミノカプロン酸０．１
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール０．１
精製水残
合計１００％

［処方例８］
＜練歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．４
クエン酸０．０２
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
グリセリン２０．０
ピロリン酸カルシウム１６．０
無水ケイ酸７．０
香料１．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム０．８
ラウリル硫酸ナトリウム０．６
カラギーナン０．６
塩化リゾチーム０．４
ステビアエキス０．１
グルコン酸クロルヘキシジン０．０５
精製水残
合計１００％

［処方例９］
＜口腔湿潤剤（ジェルタイプ）＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム１．０
クエン酸０．２３
カルボキシメチルセルロースナトリウム３．５
グリセリン１５．０
プロピレングリコール５．０
安息香酸ナトリウム０．３
精製水残
合計１００％

［処方例１０］
＜口腔湿潤剤（ジェルタイプ）＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
サクシニルアテロコラーゲン０．１
クエン酸ナトリウム０．３
クエン酸０．２
ハッカ油０．１
グリセリン２５．０
カラギーナン０．６
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．４
安息香酸ナトリウム０．３
トリメチルグリシン０．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
ラクトフェリン０．０１
ムチン０．０１
ヒアルロン酸０．００５
精製水残
合計１００％

［処方例１１］
＜口腔湿潤剤（ジェルタイプ）＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸０．０４
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム０．１
ヒノキチオール０．０２
グリセリン１５．０
カラギーナン０．８
アルギン酸ナトリウム１．８
プロピレングリコール１０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３．０
安息香酸ナトリウム０．５
リン酸水素二ナトリウム０．１
エデト酸二ナトリウム０．２
エタノール２．０
キシリトール５．０
メントール０．０１
香料０．１
ヒアルロン酸０．００５
グリチルリチン酸ジカリウム０．０１５
精製水残
合計１００％

以下の液体歯磨剤、マウスウォッシュは、スプレー容器に収容して口腔内へスプレーして使用することもできる。
［処方例１２］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．４
クエン酸０．０２
エタノール２．０
寒天１．５
グリセリン脂肪酸エステル１．５
香料０．４
パラオキシ安息香酸エステル０．１
サッカリンナトリウム０．０５
精製水残
合計１００％

［処方例１３］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
サクシニルアテロコラーゲン０．０１
クエン酸ナトリウム０．８
クエン酸０．０４
水酸化アルミニウム１０．０
グリセリン１０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
カラギーナン０．５
エタノール０．５
香料０．４
パラオキシ安息香酸エステル０．１
サッカリンナトリウム０．０５
精製水残
合計１００％

［処方例１４］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
グリセリン１５．０
ポリエチレングリコール１０．０
無水ケイ酸３．０
リン酸水素カルシウム２．０
カルボキシルメチルセルロースナトリウム２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０
アルミノケイ酸塩０．５
香料０．５
パラベン０．１
精製水残
合計１００％

［処方例１５］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
ミリストイルサクシニルアテロコラーゲン０．００２
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム１．０
グリセリン１０．０
水酸化アルミニウム１０．０
寒天１．０
エタノール０．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
カラギーナン０．５
香料０．４
パラオキシ安息香酸エステル０．１
精製水残
合計１００％

［処方例１６］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．５
サクシニルアテロコラーゲン０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム０．１
グリセリン２０．０
ソルビット液２５．０
キサンタンガム１．０
カルボキシルメチルセルロースナトリウム０．５
香料０．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
ラウリル硫酸ナトリウム０．５
パラオキシ安息香酸エステル０．１
精製水残
合計１００％

［処方例１７］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．４
クエン酸０．０２
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
７０%ソルビット液２５．０
無水ケイ酸１０．０
グリセリン１０．０
キサンタンガム１．０
キシリトール１．０
香料０．５
パラオキシ安息香酸エチル０．１
パラオキシ安息香酸ブチル０．０５
精製水残
合計１００％

［処方例１８］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
サクシニルアテロコラーゲン０．０１
クエン酸ナトリウム０．１５
クエン酸０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
ハッカ油０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５．０
エタノール５．０
キシリトール５．０
サッカリンナトリウム０．１
エデト酸二ナトリウム０．１
パラオキシ安息香酸エステル０．１
香料０．１
アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン０．０１
精製水残
合計１００％

［処方例１９］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸０．０２
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
エタノール１０．０
ポリエチレングリコール２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２．０
安息香酸ナトリウム１．０
香料０．４
アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン０．２
エデト酸二ナトリウム０．２
チャ乾留液０．１
ステビアエキス０．０５
乳酸アルミニウム０．０１
精製水残
合計１００％

［処方例２０］
＜液体歯磨剤＞
塩化セチルピリジニウム０．０５
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．４
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
イソプロピルメチルフェノール０．１
含水ケイ酸１．０
無水ケイ酸１０．０
グリセリン２５．０
香料１．０
カルボキシルメチルセルロース１．０
ソルビトール５０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
パラオキシ安息香酸エステル０．１
ラウリル硫酸ナトリウム１．０
精製水残
合計１００％

［処方例２１］
＜マウスウォッシュ＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．４
クエン酸０．０２
ハッカ油０．２
エタノール２０．０
香料１．０
サッカリンナトリウム０．０５
クロルヘキシジン塩酸塩０．０１
ラウリルエタノールアマイド０．３
精製水残
合計１００％

［処方例２２］
＜マウスウォッシュ＞
塩化セチルピリジニウム０．０１
加水分解コラーゲン０．５
クエン酸ナトリウム０．１２
クエン酸０．０３
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム２．０
ハッカ油０．２
キシリトール２．５
変性アルコール56号５．０
グリセリン５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
パラオキシ安息香酸エチル０．０５
パラオキシ安息香酸プロピル０．０５
香料０．１
精製水残
合計１００％

上述した処方例１〜２２の組成物でアパタイトビーズを浸漬し、非付着成分を洗浄した後、ストレプトコッカスミュータンスを添加すると、良好に殺菌することができた。また、生菌数は、いずれも＜１０〜１．０×１０⁴CFU/ml程度であった。上述した処方例１〜２２の組成物は、いずれもバイオフィルム生菌数を５０％以上抑制していたことがわかった。

Claims

（Ａ）カチオン性殺菌剤と、（Ｂ）コラーゲンと、（Ｃ）クエン酸、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
（Ｃ）成分が、アスコルビン酸リン酸エステル及びそれらの塩からなる群より選ばれる一つ以上である、請求項１に記載の口腔用組成物。
（Ｃ）成分が、リン酸L-アスコルビルマグネシウムである、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
（Ａ）成分が、塩化セチルピリジニウムである、請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
（Ｂ）成分が、加水分解コラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン及びミリストイルサクシニルアテロコラーゲンからなる群より選ばれる一つ以上である、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
（Ａ）カチオン性殺菌剤の含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．０００１〜１０質量％である、請求項１〜５のいずれかに記載の口腔用組成物。
（Ｂ）コラーゲンの含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．０００２〜４０質量％である、請求項１〜６のいずれかに記載の口腔用組成物。
（Ｃ）成分がアスコルビン酸リン酸エステルであり、前記アスコルビン酸リン酸エステルの含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．００１〜２０質量％である、請求項１〜７のいずれかに記載の口腔用組成物。
（Ｃ）成分がクエン酸であり、前記クエン酸の含有量が、前記口腔用組成物の質量に対して０．００１〜２０質量％である、請求項１に記載の口腔用組成物。
前記口腔用組成物のｐＨが６．３〜９．０である、請求項１〜９のいずれかに記載の口腔用組成物。
歯牙表面の殺菌用である、請求項１〜１０のいずれかに記載の口腔用組成物。