JP2017093460A - 気道感染症の予防及び/又は治療のためのヒト呼吸器合胞体ウイルス(hRSV)に指向性を有する改良アミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド - Google Patents
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Abstract
【解決手段】a)特定の17種類のアミノ酸配列、b)上記特定の17種類のアミノ酸配列のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する、1つ又は2つ以上のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になるポリペプチド。該アミノ酸配列は105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有してよい。
【選択図】なし
Description
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含む、アミノ酸配列を提供する。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、アミノ酸配列を提供する。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第2のアミノ酸残基ストレッチが、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第3のアミノ酸残基ストレッチが、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される。
a)配列番号102、 b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される。
a)配列番号102、又は
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR1又はCDR3のうちの少なくとも1つが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR1、及び/又は
e)配列番号121、又は
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR3
から選択される。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR2が、
c)配列番号102、又は
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR3が、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、 b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、 配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を提供する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列から選択される、アミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が提供される。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含むアミノ酸配列から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、2つ以上のアミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供し、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に多価ポリペプチドの一部を形成するアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第2のアミノ酸残基ストレッチが、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第3のアミノ酸残基ストレッチが、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される、3つ以上のアミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含み得るか、又はこれから本質的になり得る。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される。
a)配列番号102、又は
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR1又はCDR3のうちの少なくとも1つが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、又は
からなる群から選択されるCDR1、及び/又は
e)配列番号121、又は
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR3
から選択される。
CDR1が、
a)配列番号98、 b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR2が、
c)配列番号102、又は
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR3が、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158、
b)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び/又は85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号78及び配列番号79、
b)配列番号78及び配列番号79のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び/又は85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
iii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)該ポリペプチドが、
配列番号159(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号160(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号161(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号142〜145及び配列番号162〜165、
b)配列番号142〜145及び配列番号162〜165のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含される第1のアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、1位にアスパラギン酸(Asp、D)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)特に他に指示又は規定がなければ、使用される全ての用語は、当業者にとって明らかな、当該技術分野における通常の意味を有する。例えば国際公開第08/020079号の46頁のa)段落で言及されている標準的なハンドブックを参照する。
KをRに置換し、
RをKに置換し、
AをS又はTに置換し、
SをA又はTに置換し、
TをA又はSに置換し、
IをL又はVに置換し、
LをI又はVに置換し、
VをI又はLに置換し、
FをYに置換し、
YをFに置換し、
NをDに置換し、
DをNに置換し、
QをEに置換し、
EをQに置換し、
GをAに置換し、
MをLに置換し、 H、C、W及びPは一定に保つ。
27位〜35位に関しては、
27位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をF;G;R;S;F、G、R、Sのうちの2つ;F、G、R、Sのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
28位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をA;I;S;T;A、I、S、Tのうちの2つ;A、I、S、Tのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
29位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をF;G;L;S;F、G、L、Sのうちの2つ;F、G、L、Sのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
30位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;G;S;T;D、G、S、Tのうちの2つ;D、G、S、Tのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
31位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;I;N;S;T;D、I、N、S、Tのうちの2つ;D、I、N、S、Tのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
32位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;N;Y;D、N、Yのうちの2つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
33位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をA;G;T;V;A、G、T、Vのうちの2つ;A、G、T、Vのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
34位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をI;M;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
35位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をA;G;S;A、G、Sのうちの2つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
元のアミノ酸配列が52a位(カバットナンバリングを使用する)にアミノ酸配列を有する場合、50位〜58位に関しては、
50位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をA;C;G;S;T;A、C、G、S、Tのうちの2つ;A、C、G、S、Tのうちの3つ;A、C、G、S、Tのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
51位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をIに置換し、
52位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をN;R;S;T;N、R、S、Tのうちの2つ;N、R、S、Tのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
52a位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をR;S;T;W;R、S、T、Wのうちの2つ;R、S、T、Wのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
53位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;G;N;S;T;D、G、N、S、Tのうちの2つ;D、G、N、S、Tのうちの3つ;D、G、N、S、Tのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
54位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;G;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
55位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;G;S;D、G、Sのうちの2つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
56位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をI;N;R;S;T;I、N、R、S、Tのうちの2つ;I、N、R、S、Tのうちの3つ;I、N、R、S、Tのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
57位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をTに置換し、
58位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;H;N;S;Y;D、H、N、S、Yのうちの2つ;D、H、N、S、Yのうちの3つ;D、H、N、S、Yのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
元のアミノ酸配列が52a位(カバットナンバリングを使用する)にアミノ酸配列を有しない場合、50位〜58位に関しては、
50位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をA;G;R;S;T;A、G、R、S、Tのうちの2つ;A、G、R、S、Tのうちの3つ;A、G、R、S、Tのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
51位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をIに置換し、
52位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をN;S;T;N、S、Tのうちの2つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
53位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をN;R;S;T;Y;N、R、S、T、Yのうちの2つ;N、R、S、T、Yのうちの3つ;N、R、S、T、Yのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
54位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;G;R;S;D、G、R、Sのうちの2つ;D、G、R、Sのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
55位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をGに置換し、
56位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をG;N;R;S;T;D、N、R、S、Tのうちの2つ;D、N、R、S、Tのうちの3つ;D、N、R、S、Tのうちの4つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
57位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をTに置換し、
58位(カバットナンバリングを使用する)の元のアミノ酸残基をD;N;T;Y;D、N、T、Yのうちの2つ;D、N、T、Yのうちの3つ;又はこれらの全て、好ましくはこれらの全てに置換し、
その後(本明細書中に更に記載のように、それ自体が既知の任意の方法で)このようにして求めた、潜在的に有用な置換(又はその組合せ)の1つ又は複数を上記CDR配列に導入することができ、hRSVのタンパク質Fに対する親和性、及び/又は例えば(更に本明細書に記載されるような(実際又は見掛けの)KD値、(実際又は見掛けの)KA値、kon速度及び/又はkoff速度、又は代替的にIC50値として好適に測定される、及び/又は表される)結合特性の改善、hRSVのタンパク質Fに対する親和性の改善及び/又は結合活性の改善、及び/又はhRSVを中和する有効性及び/又は効力の改善等の他の所望の特性に関して、得られたアミノ酸配列(複数可)を試験することができる。このようにして、当業者は本明細書中の開示に基づき限定的な試行錯誤によって、CDRにおける他の好適な置換(又はその好適な組合せ)を求めることができる。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含むアミノ酸配列を提供する。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、アミノ酸配列を提供する。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第2のアミノ酸残基ストレッチが、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第3のアミノ酸残基ストレッチが、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される。
1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは15nM〜1nM、又は更により好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、
(更に本明細書に記載されるような(実際又は見掛けの)KD値、(実際又は見掛けの)KA値、kon速度及び/又はkoff速度、又は代替的にIC50値として好適に測定される、及び/又は表される)親和性でhRSVのタンパク質Fと結合することができる。
FR1−CDR1−FR2−CDR2−FR3−CDR3−FR4
(ここで、FR1〜FR4はそれぞれフレームワーク領域1〜フレームワーク領域4を表し、CDR1〜CDR3はそれぞれ相補性決定領域1〜相補性決定領域3を表し、1つ又は複数の特徴的な残基は本明細書に更に規定されるようなものである)を有するアミノ酸配列として定義することができる。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、 ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、CDR1又はCDR3のうちの少なくとも1つが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR1、及び/又は
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR3
から選択される。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR2が、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR3が、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む。
FR1−CDR1−FR2−CDR2−FR3−CDR3−FR4
(ここで、FR1〜FR4はそれぞれフレームワーク領域1〜フレームワーク領域4を表し、CDR1〜CDR3はそれぞれ相補性決定領域1〜相補性決定領域3を表し、1つ又は複数の特徴的な残基は国際公開第08/020079号(表A−3〜表A−8)に規定されるようなものである)を有するアミノ酸配列として定義することができる。
FR1−CDR1−FR2−CDR2−FR3−CDR3−FR4
(ここで、FR1〜FR4はそれぞれフレームワーク領域1〜フレームワーク領域4を表し、CDR1〜CDR3はそれぞれ相補性決定領域1〜相補性決定領域3を表す)を有し、
i)配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157(表A−4を参照されたい)のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つと少なくとも80%のアミノ酸同一性を有し(アミノ酸同一性の程度を求めるために、CDR配列を形成するアミノ酸残基は無視する)(これに関しては、配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157(表A−4を参照されたい)のナノボディ(登録商標)のフレームワーク1配列(配列番号81〜配列番号97及び配列番号166)、フレームワーク2配列(配列番号99〜配列番号100)、フレームワーク3配列(配列番号103〜配列番号120及び配列番号167〜配列番号168)及びフレームワーク4配列(配列番号123及び配列番号169)が列挙されている表A−6も参照する)、
ii)カバットナンバリングによる11位、37位、44位、45位、47位、83位、84位、103位、104位及び108位にあるアミノ酸残基のうちの好ましくは1つ又は複数が、国際公開第08/020079号の表A−3〜表A−8に言及される特徴的な残基から選択される、アミノ酸配列であり得る。
i)配列番号5を有するアミノ酸配列(表A−1を参照されたい)のヒト化変異体であり、及び/又は
ii)配列番号5のアミノ酸配列(表A−1を参照されたい)のうちの少なくとも1つ及び/又は配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157(表A−4を参照されたい)のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つと少なくとも80%のアミノ酸同一性(アミノ酸同一性の程度を決定するためにCDR配列を形成するアミノ酸残基は無視する)を有し、
iii)カバットナンバリングによる11位、37位、44位、45位、47位、83位、84位、103位、104位及び108位のアミノ酸残基のうちの好ましくは1つ又は複数が国際公開第08/020079号の表A−3〜表A−8に言及される特徴的な残基から選択される、
ナノボディ(登録商標)である。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が提供される。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、 ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される多くのヒト化及び/又は配列最適化アミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)も提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、 b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が提供される。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg及びAsp85Glu、 Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu及びArg105Gln、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる。
1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは15nM〜1nM、又は更により好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、
(更に本明細書に記載されるような(実際又は見掛けの)KD値、(実際又は見掛けの)KA値、kon速度及び/又はkoff速度、又は代替的にIC50値として好適に測定される、及び/又は表される)親和性でhRSVのタンパク質Fと結合することができる。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含むアミノ酸配列から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、2つ以上のアミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供し、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に多価ポリペプチドの一部を形成するアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである。
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第2のアミノ酸残基ストレッチが、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、 i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第3のアミノ酸残基ストレッチが、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される、3つ以上のアミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含み得るか、又はこれから本質的になり得る。
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される。
a)配列番号102、又は
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR1又はCDR3のうちの少なくとも1つが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR1、
e)配列番号121、又は
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR3
から選択される。
CDR1が、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、CDR2が、
c)配列番号102、又は
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR3が、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される。
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、少なくとも2つの(好ましくは同一の)若しくは少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含み得るか、又はこれから本質的になり得る。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドも提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、 ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドも提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、 Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、少なくとも2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、 b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドも提供する。
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、少なくとも3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価、好ましくは二価若しくは三価のポリペプチドを提供する。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドも提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、 配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、 b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドも提供する。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドも提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、 Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドも提供する。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、少なくとも1つのアミノ酸配列若しくはナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158、
b)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び/又は85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158、
b)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号78及び配列番号79、
b)配列番号78及び配列番号79のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び/又は85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号78及び配列番号79、又は
b)配列番号78及び配列番号79のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)該ポリペプチドが、
配列番号159(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号160(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号161(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、 Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
a)配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165、
b)配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含される第1のアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、1位にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される三価ポリペプチドを提供する。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチドを提供する。
100nM〜0.1nM以下、好ましくは10nM〜0.1nM以下、より好ましくは1nM〜0.1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1、より好ましくは5×10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、
(更に本明細書に記載されるような(実際又は見掛けの)KD値、(実際又は見掛けの)KA値、kon速度及び/又はkoff速度、又は代替的にIC50値として好適に測定される、及び/又は表される)親和性でhRSVのタンパク質Fと結合することができる。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、 ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、又は
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列の使用に関する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。多価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列の使用に関する。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意でリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の(each other)連結を含む。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意でリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意でリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意でリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意でリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、又は
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる2つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。二価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は複数のリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列の使用に関する。
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列同士の連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び/又は108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも1つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Glnの突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる3つの(好ましくは同一の)アミノ酸配列の使用に関する。
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列の使用に関する。三価ポリペプチドの調製方法は、任意で1つ又は2つのリンカーを介した、上記のアミノ酸配列と、少なくとも2つの更なるアミノ酸配列との連結を含む。
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列の使用に関する。
1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと結合するような、及び/又は
10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと結合するようなものであるのが好ましい。
a)例えば異種宿主細胞又は異種宿主生物において発現した結果得られるN末端Met残基を含み得る。
b)合成の際に宿主細胞からのアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチドの分泌を導く、シグナル配列又はリーダー配列を形成してもよい。好適な分泌リーダーペプチドは当業者にとって明らかであり、本明細書中に更に記載される通りであり得る。通常、このようなリーダー配列は、アミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチドのN末端に連結されるが、本発明は最も広い意味では、これに限定されるものではない。
c)アミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチドが、特定の器官、組織、細胞、又は細胞の一部若しくはコンパートメントに指向性を有し、及び/又はそれらに浸透するか若しくは侵入することを可能にし、及び/又はアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチドが、細胞膜、上皮細胞の層等の細胞層、固形腫瘍を含む腫瘍、又は血液脳関門のような生物学的障壁に浸透するか若しくはそれらを横断することを可能にする、配列又はシグナルを形成し得る。このようなアミノ酸配列の例は当業者にとって明らかであろう。幾つかの非限定的な例は、国際公開第03/026700号、並びにTemsamani et al., Expert Opin. Biol. Ther., 1, 773 (2001)、Temsamani and Vidal, Drug Discov.Today, 9, 1012 (004)及びRousselle,J. Pharmacol. Exp. Ther., 296, 124-131 (2001)に記載されている小さいペプチドベクター(「Pep−transベクター」)、並びにZhao et al., Apoptosis, 8, 631-637 (2003)によって説明されている膜輸送体配列である。抗体断片の細胞内標的化のためのC末端アミノ酸配列及びN末端アミノ酸配列は、例えばCardinale et al., Methods, 34, 171 (2004)によって説明されている。細胞内標的化の他の好適な技法は、以下に記述されるような、本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチドを含むいわゆる「細胞内抗体」の発現及び/又は使用を伴う。
d)「タグ」、例えばアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物若しくはポリペプチドの精製を、例えば上記配列又は残基を対象とする親和性技法を用いて可能にするか又は容易にする、アミノ酸配列又は残基を形成し得る。その後、(例えば化学的又は酵素学的な切断によって)上記の配列又は残基を除去して、アミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチド配列をもたらし得る(この目的のために、タグは任意で、切断可能なリンカー配列を介してアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物若しくはポリペプチドに連結されてもよく、又は切断可能なモチーフを含有していてもよい)。このような残基の好ましいが非限定的な幾つかの例は、複数のヒスチジン残基、グルタチオン残基、及びAAAEQKLISEEDLNGAA(配列番号111)等のmycタグである。
e)官能基化した及び/又は官能基の結合部位として機能することができる1つ又は複数のアミノ酸残基であり得る。好適なアミノ酸残基及び官能基は当業者にとって明らかであり、本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物又はポリペプチドの誘導体について本明細書中に言及されたアミノ酸残基及び官能基が挙げられるが、これらに限定されない。
好適な宿主細胞又は宿主生物(本明細書中では「本発明の宿主」とも称される)において、又は上記の本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)又はポリペプチドをコードする核酸(本明細書中では「本発明の核酸」とも称される)に別の適切な発現系において、発現させる工程と、任意にその後、
このようにして得られる本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)又はポリペプチドを単離及び/又は精製する工程とを含む。
上記の本発明の宿主が少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)及び/又はポリペプチドを発現及び/又は産生するような条件下で、本発明の宿主を培養及び/又は維持する工程と、任意にその後、
このようにして得られる本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)又はポリペプチドを単離及び/又は精製する工程とを含み得る。
a)b)と作用可能に結合している少なくとも1つの本発明の核酸と、
b)プロモーター、及び任意に好適なターミネーター等の1つ又は複数の調節要素と、任意に更に
c)それ自体が既知の遺伝子構築物の1つ又は複数の更なる要素とを含み、ここで、「調節要素」、「プロモーター」、「ターミネーター」、及び「作用可能に結合した」という用語は、当該技術分野における(本明細書中に更に記載のような)通常の意味を有しており、遺伝子構築物中に存在する上記「更なる要素」とは、例えば3’−又は5’−UTR配列、リーダー配列、選択マーカー、発現マーカー/レポーター遺伝子、及び/又は形質転換若しくは組込み(の効率)を促進又は増大させ得る要素であってもよい。このような遺伝子構築物に好適なこれら及び他の要素は当業者にとって明らかであり、例えば使用する構築物の種類、対象となる宿主細胞又は宿主生物、対象の本発明のヌクレオチド配列を発現させる方法(例えば構成的発現、一時的発現、又は誘導性発現等を介するもの)、及び/又は使用する形質転換法に応じて決定することができる。例えば抗体及び抗体断片((単一)ドメイン抗体及びScFv断片が挙げられるが、これらに限定されない)の発現及び産生のための、それ自体が既知の調節配列、プロモーター、及びターミネーターを、本質的に類似の方法で使用してもよい。
細菌株(大腸菌の株、ミラビリス変形菌(Proteusmirabilis)等のプロテウス属の株、蛍光菌(Pseudomonas fluorescens)等のシュードモナス属の株等のグラム陰性株;及び枯草菌(Bacillus subtilis)又はブレビス菌(Bacillus brevis)等のバチルス属の株、ストレプトミセス・リビダンス(Streptomyces lividans)等のストレプトミセス属の株、スタフィロコッカス・カルノサス(Staphylococcus carnosus)等のブドウ球菌の株、及び乳酸連鎖球菌(Lactococcuslactis)等のラクトコッカス属の株等のグラム陽性株が挙げられるがこれらに限定されない)、
真菌細胞(トリコデルマ・リーゼイ(Trichodermareesei)等のトリコデルマ属、アカパンカビ(Neurospora crassa)等のニューロスポラ属、ソルダリア・マクロスポラ(Sordaria macrospora)等のソルダリア属、アスペルギルス・ニガー(Aspergillusniger)又はショウユコウジカビ(Aspergillus sojae)等のアスペルギルス属、又は他の糸状菌由来の細胞が挙げられるがこれらに限定されない)、
酵母細胞(出芽酵母(Saccharomycescerevisiae)等のサッカロミセス属、シゾサッカロミセス・ポンベ(Schizosaccharomycespombe)等のシゾサッカロミセス属、ピキア・パストリス(Pichia pastoris)又はピキア・メタノリカ(Pichia methanolica)等のピキア属、ハンセヌラ・ポリモルファ(Hansenulapolymorpha)等のハンセヌラ属、クルイベロミセス・ラクティス(Kluyveromyces lactis)等のクルイベロミセス属、アークスラ・アデニニボランス(Arxula adeninivorans)等のアークスラ属、ヤロウィア・リポリチカ(Yarrowialipolytica)等のヤロウィア属由来の細胞が挙げられるがこれらに限定されない)、
両生類細胞又は細胞株、例えばアフリカツメガエル卵母細胞、
昆虫に由来する細胞又は細胞株、例えばシロイチモンジヨトウSF9細胞及びSf21細胞を含むがこれらに限定されない鱗翅目に由来する細胞/細胞株、又はシュナイダー細胞及びKc細胞等のショウジョウバエに由来する細胞/細胞株、
植物又は植物細胞、例えばタバコ植物、及び/又は
哺乳動物の細胞又は細胞株、例えばCHO細胞、BHK細胞(例えばBHK−21細胞)、並びにHeLa細胞、COS細胞(例えばCOS−7細胞)、及びPER.C6細胞等のヒト細胞又は細胞株が挙げられるがこれらに限定されない、ヒトに由来する細胞又は細胞株、哺乳動物に由来する細胞又は細胞株、並びに
抗体及び抗体断片((単一)ドメイン抗体及びScFv断片が挙げられるがこれらに限定されない)の発現及び産生に関してそれ自体が既知の他の全ての宿主又は宿主細胞であってもよく、これらは当業者に明らかであろう。上記で引用した一般的な背景技術、及び例えば国際公開第94/29457号、国際公開第96/34103号、国際公開第99/42077号、Frenken et al.,(1998)同上、Riechmann and Muyldermans,(1999)同上、van der Linden,(2000)同上、Thomassen et al., (2002)同上、Joosten et al.,(2003)同上、Joosten et al.,(2005)同上、及び本明細書中に引用した更なる文献を参照する。
大腸菌における発現のための、lacプロモーター(及びlacUV5プロモーター等のこれらの誘導体)、アラビノースプロモーター、λファージの左側(PL)及び右側(PR)プロモーター、trpオペロンのプロモーター、ハイブリッドlac/trpプロモーター(tac及びtrc)、T7−プロモーター(より具体的にはT7−ファージ遺伝子10のプロモーター)、及び他のT−ファージプロモーター、Tn10テトラサイクリン耐性遺伝子のプロモーター、外来制御オペレーター配列の1つ又は複数のコピーを含む上記プロモーターの組換え変異体;
出芽酵母における発現のための、ADH1(アルコール脱水素酵素1)、ENO(エノラーゼ)、CYC1(チトクロームc iso−1)、GAPDH(グリセルアルデヒド−3−リン酸脱水素酵素)、PGK1(ホスホグリセリン酸キナーゼ)、PYK1(ピルビン酸キナーゼ)の構成的プロモーター;GAL1、GAL10、GAL7(ガラクトース代謝酵素)、ADH2(アルコール脱水素酵素2)、PHO5(酸ホスファターゼ)、CUP1(銅メタロチオネイン)の制御的プロモーター、CaMV(カリフラワーモザイクウイルス35Sプロモーター)の外来プロモーター;
ピキア・パストリスにおける発現のための、AOX1プロモーター(アルコール酸化酵素I);
哺乳動物細胞における発現のための、ヒトサイトメガロウイルス(hCMV)前初期エンハンサー/プロモーター、プロモーターがTetリプレッサーによって制御可能なように2個のテトラサイクリンオペレーター配列を含有するヒトサイトメガロウイルス(hCMV)前初期プロモーター変異体、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(TK)プロモーター、ラウス肉腫ウイルスの長末端反復配列(RSV LTR)エンハンサー/プロモーター、ヒト、チンパンジー、マウス、又はラット由来の伸長因子1α(hEF−1α)プロモーター、SV40初期プロモーター、HIV−1の長末端反復配列プロモーター、βアクチンプロモーターが挙げられる。
哺乳動物細胞における発現のためのベクター:pMAMneo(Clontech)、pcDNA3(Invitrogen)、pMC1neo(Stratagene)、pSG5(Stratagene)、EBO−pSV2−neo(ATCC 37593)、pBPV−1(8−2)(ATCC 37110)、pdBPV−MMTneo(342−12)(ATCC 37224)、pRSVgpt(ATCC 37199)、pRSVneo(ATCC 37198)、pSV2−dhfr(ATCC 37146)、pUCTag(ATCC 37460)及び1ZD35(ATCC 37565)、並びにアデノウイルスに基づくもの等のウイルスに基づく発現系;
細菌細胞における発現のためのベクター:pETベクター(Novagen)及びpQEベクター(Qiagen);
酵母又は別の真菌細胞における発現のためのベクター:pYES2(Invitrogen)及びピキア発現ベクター(Invitrogen);
昆虫細胞における発現のためのベクター:pBlueBacII(Invitrogen)及び他のバキュロウイルスベクター;
植物又は植物細胞における発現のためのベクター:例えばカリフラワーモザイクウイルス又はタバコモザイクウイルス、アグロバクテリウムの好適な株に基づくベクター、又はTi−プラスミドベースのベクターが挙げられる。
大腸菌等の細菌細胞における使用のためのもの:PelB、Bla、OmpA、OmpC、OmpF、OmpT、StII、PhoA、PhoE、MalE、Lpp、LamB等;TATシグナルペプチド、ヘモリシンC−末端分泌シグナル;
酵母における使用のためのもの:α−接合因子プレプロ配列、ホスファターゼ(pho1)、インベルターゼ(Suc)等;
哺乳動物細胞における使用のためのもの:固有シグナル(標的タンパク質が真核細胞起源である場合)、マウスIgκ鎖V−J2−Cシグナルペプチド等が挙げられる。
デバイスに使用される配合物は、ネブライザーに使用される水溶液又は懸濁液から、定量吸入器に使用される高圧ガス(propellant)ベースの溶液若しくは懸濁液、又は更に乾燥粉末吸入器のために特別に設計された粉末混合物と様々であり得る。これらの様々な配合物全てがエアロゾル発生のために異なる原理を要求しており、このことがデバイス及び配合物の相互依存性を強調する。
エアロゾル粒子の沈着部位がそれらの(空気力学的な)大きさ及び速度に応じて様々であるので、エアロゾルクラウドの所望の粒径は肺における所望の沈着部位に応じて変動し、このことは投与の治療目的に関係する。
エアロゾルクラウドは、哺乳動物で生じる吸入サイクル中の異なる時点で放出されるように調整することができるので、本発明の作用因子(肺の周辺部に沈着させる)については、吸入サイクルの開始時にエアロゾルを放出するのが好ましい。
用量は、大幅に異なってもよく、例えばヒトでは数マイクログラムから数百マイクログラム又は更には数ミリグラムまで、例えば最大約10ミリグラム〜100ミリグラムと様々であり得る。
本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物、構築物、及び/又はポリペプチドを含む水溶液又は懸濁液(例えば点鼻薬)の鼻腔への投与;
本発明のアミノ酸配列、ナノボディ(登録商標)、化合物、構築物、及び/又はポリペプチドを含む水溶液又は懸濁液の噴霧化;
液化高圧ガスによる微粒化;及び
乾燥粉末の分散。
態様A−1.hRSVのタンパク質Fに指向性を有し及び/又はこれと特異的に結合し、
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含む、アミノ酸配列。
態様A−2.アミノ酸残基ストレッチを2つ以上含み、1つのストレッチが、
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、 e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択され、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、態様A−1に記載のアミノ酸配列。
態様A−3.アミノ酸残基ストレッチを3つ以上含み、第1のアミノ酸残基ストレッチが、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第2のアミノ酸残基ストレッチが、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
第3のアミノ酸残基ストレッチが、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される、態様A−1又はA−2に記載のアミノ酸配列。
態様A−4.hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合する、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様A−1〜A−3のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−5.天然アミノ酸配列(任意の好適な種由来)、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、態様A−1〜A−4のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−6.免疫グロブリンフォールドを含む、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することが可能である、態様A−1〜A−5のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−7.免疫グロブリン配列である、態様A−1〜A−6のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−8.天然アミノ酸配列(任意の好適な種由来)、又は合成若しくは半合成のアミノ酸配列である、態様A−1〜A−7のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−9.ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は親和性成熟等の技法により得られる免疫グロブリン配列である、態様A−1〜A−8のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−10.重鎖可変ドメイン配列(例えばVH配列)から本質的になる、態様A−1〜A−9のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−11.従来の4鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的になる、又は重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から本質的になる、態様A−1〜A−10のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−12.ドメイン抗体(又はドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列)、単一ドメイン抗体(又は単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列)、「dAb」(又はdAbとしての使用に好適なアミノ酸配列)又はナノボディ(登録商標)(VHH配列を含むが、これに限定されない)から本質的になる、態様A−1〜A−11のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−13.4つのフレームワーク領域(それぞれ、FR1〜FR4)と、3つの相補性決定領域(それぞれ、CDR1〜CDR3)とから本質的になり、ここでCDR2が、
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、態様A−1〜A−12のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−14.4つのフレームワーク領域(それぞれ、FR1〜FR4)と、3つの相補性決定領域(それぞれ、CDR1〜CDR3)とから本質的になり、ここでCDR2が、
a)配列番号102、又は
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から31又はCDR3のうちの少なくとも1つが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR1、及び/又は
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR3
から選択される、態様A−13に記載のアミノ酸配列。
態様A−15.4つのフレームワーク領域(それぞれ、FR1〜FR4)と、3つの相補性決定領域(それぞれ、CDR1〜CDR3)とから本質的になり、ここでCDR1が、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR2が、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR3が、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される、態様A−13又はA−14に記載のアミノ酸配列。
態様A−16.配列番号102を少なくとも含む、態様A−1〜A−15のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−17.少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、態様A−16に記載のアミノ酸配列。
態様A−18.少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、及び
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR1配列と、 c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR3配列とを含む、態様A−16又はA−17に記載のアミノ酸配列。
態様A−19.少なくとも配列番号102と、配列番号98及び配列番号121から選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、態様A−16〜A−18のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−20.配列番号98、配列番号102、及び配列番号121を含む、態様A−16〜A−19のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−21.
a)配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つと少なくとも80%のアミノ酸同一性(アミノ酸同一性の程度を決定するためにCDR配列を形成するアミノ酸残基は無視する)を有し、
b)カバットナンバリングによる11位、37位、44位、45位、47位、83位、84位、103位、104位及び108位のアミノ酸残基のうちの好ましくは1つ又は複数が国際公開第08/020079号の表A−3〜表A−8に言及される特徴的な残基から選択される、
ナノボディ(登録商標)から本質的になる、態様A−1〜A−20のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−22.ヒト化ナノボディ(登録商標)から本質的になる、態様A−1〜A−21のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−23.hRSVのタンパク質Fと(本明細書に規定のように)結合することができ、
i)配列番号5のアミノ酸配列(表A−1を参照されたい)のヒト化変異体であり、及び/又は
ii)配列番号5のアミノ酸配列(表A−1を参照されたい)及び/又は配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157(表A−4を参照されたい)のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つと少なくとも80%のアミノ酸同一性(アミノ酸同一性の程度を決定するためにCDR配列を形成するアミノ酸残基は無視する)を有し、
iii)カバットナンバリングによる11位、37位、44位、45位、47位、83位、84位、103位、104位及び108位のアミノ酸残基のうちの好ましくは1つ又は複数が国際公開第08/020079号の表A−3〜表A−8に言及される特徴的な残基から選択される、
ヒト化ナノボディ(登録商標)から本質的になる、態様A−22に記載のアミノ酸配列。
態様A−24.本質的に単離形態である、態様A−1〜A−23のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−25.被験体に投与するためのものであり、上記被験体では自然発生しない、態様A−1〜A−24のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−26.1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様A−1〜A−25のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−27.104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様A−1〜A−26のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−28.10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様A−1〜A−27のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様A−29.100nM〜1000nM、好ましくは100nM〜500nM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様A−1〜A−28のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様B−1.hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)であって、ここでCDR2が、
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)。
態様B−2.CDR2が、
a)配列番号102、又は
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR1又はCDR3のうちの少なくとも1つが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR1、及び/又は
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択されるCDR3
から選択される、態様B−1に記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−3.CDR1が、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR2が、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択され、
CDR3が、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される、態様B−1又はB−2に記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−4.配列番号102を少なくとも含む、態様B−1〜B−3のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−5.少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのCDR配列とを含む、態様B−4に記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−6.少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、及び
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR1配列と、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR3配列とを含む、態様B−4又はB−5に記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−7.少なくとも配列番号102と、配列番号98及び配列番号121から選択される、少なくとも1つのCDR配列とを含む、態様B−4〜B−6のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−8.配列番号98、配列番号102、及び配列番号121を含む、態様B−4〜B−7のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−9.本質的に単離形態である、態様B−1〜B−8のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−10.1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様B−1〜B−9のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−11.104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様B−1〜B−10のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−12.10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様B−1〜B−11のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−13.100nM〜1000nM、好ましくは100nM〜500nM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様B−1〜B−12のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−14.天然ナノボディ(登録商標)(任意の好適な種由来)、又は合成若しくは半合成のナノボディ(登録商標)である、態様B−1〜B−13のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−15.VHH配列、部分ヒト化VHH配列、完全ヒト化VHH配列、ラクダ化重鎖可変ドメイン、又は親和性成熟等の技法により得られるナノボディ(登録商標)である、態様B−1〜B−14のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−16.部分ヒト化ナノボディ(登録商標)である、態様B−1〜B−15のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−17.完全ヒト化ナノボディ(登録商標)である、態様B−1〜B−16のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様B−18.hRSVのタンパク質Fと(本明細書に規定のように)結合することができ、
i)配列番号5のアミノ酸配列(表A−1を参照されたい)のヒト化変異体であり、及び/又は
ii)配列番号5のアミノ酸配列(表A−1を参照されたい)及び/又は配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157(表A−4を参照されたい)のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つと少なくとも80%のアミノ酸同一性(アミノ酸同一性の程度を決定するためにCDR配列を形成するアミノ酸残基は無視する)を有し、
iii)カバットナンバリングによる11位、37位、44位、45位、47位、83位、84位、103位、104位及び108位のアミノ酸残基のうちの好ましくは1つ又は複数が国際公開第08/020079号の表A−3〜表A−8に言及される特徴的な残基から選択される、
ヒト化ナノボディ(登録商標)から本質的になる、態様B−1〜B−17のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様C−1:
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列。
態様C−2:配列番号60〜配列番号76のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様C−1に記載のアミノ酸配列。
態様C−3:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列。
態様C−4:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される(hat)、態様C−3に記載のアミノ酸配列。
態様C−5:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様C−3又はC−4に記載のアミノ酸配列。
態様C−6:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列。
態様C−7:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、態様C−6に記載のアミノ酸配列。
態様C−8:
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列。
態様C−9:配列番号146〜配列番号153のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様C−8に記載のアミノ酸配列。
態様C−10:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)
と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列。
態様C−11:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、態様C−10に記載のアミノ酸配列。
態様C−12:配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様C−10又はC−11に記載のアミノ酸配列。
態様C−13:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−14:2つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−13に記載のアミノ酸配列。
態様C−15:3つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−14に記載のアミノ酸配列。
態様C−16:4つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−15に記載のアミノ酸配列。
態様C−17:5つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−16に記載のアミノ酸配列。
態様C−18:6つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−17に記載のアミノ酸配列。
態様C−19:7つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−18に記載のアミノ酸配列。
態様C−20:8つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−19に記載のアミノ酸配列。
態様C−21:9つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−20に記載のアミノ酸配列。
態様C−22:10個以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−21に記載のアミノ酸配列。
態様C−23:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−22に記載のアミノ酸配列。
態様C−24:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−13に記載のアミノ酸配列。
態様C−25:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−13に記載のアミノ酸配列。
態様C−26:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−25に記載のアミノ酸配列。
態様C−27:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−28:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−29:
アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様C−8に記載のアミノ酸配列。
態様C−30:配列番号62を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−31:配列番号65を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−32:配列番号76を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−33:配列番号146〜配列番号153:配列番号76のうちのいずれかを含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様C−34:1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様C−1〜C−33のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様C−35:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様C−1〜C−34のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様C−36:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様C−1〜C−35のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様C−37:100nM〜1000nM、好ましくは100nM〜500nM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様C−1〜C−36のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様C−38:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合する、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様C−1〜C−37のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様D−1:
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)。
態様D−2:配列番号60〜配列番号76のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様D−1に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−3:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)。
態様D−4:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、態様D−3に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−5:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様D−3又はD−4に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−6:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)。
態様D−7:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、 該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、態様D−6に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−8:
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)。
態様D−9:配列番号146〜配列番号153のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様D−8に記載のナノボディ。
態様D−10:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ。
態様D−11:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、 配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、態様D−10に記載のナノボディ。
態様D−12:配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様D−10又はD−11に記載のナノボディ。
態様D−13:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−14:2つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−13に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−15:3つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−14に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−16:4つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−150に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−17:5つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−16に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−18:6つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−17に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−19:7つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−18に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−20:8つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−19に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−21:9つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−20に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−22:10個以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−21に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−23:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−22に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−24:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−13に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−25:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−8に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−26:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−20に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−27:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−28:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−29:
アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様D−13に記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−30:配列番号62を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−31:配列番号65を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−32:配列番号76を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−33:配列番号146〜配列番号153のうちのいずれかを含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様D−34:1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様D−1〜D−33のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−35:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様D−1〜D−34のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−36:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様D−1〜D−35のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−37:100nM〜1000nM、好ましくは100nM〜500nM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様D−1〜D−36のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様D−38:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合する、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様D−1〜D−37のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様W−1:hRSVのタンパク質Fに指向性を有し及び/又はこれと特異的に結合し、該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有する、態様A−1〜A−29及びC−1〜C−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様W−2:
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列。
態様W−3:配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様W−2に記載のアミノ酸配列。
態様W−4:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−5:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号62を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−6:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号65を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−7:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号76を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−8:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号75を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−9:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号147を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−10:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号149を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−11:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号153を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−12:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−13:2つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−12に記載のアミノ酸配列。
態様W−14:3つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−13に記載のアミノ酸配列。
態様W−15:4つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−14に記載のアミノ酸配列。
態様W−16:5つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−15に記載のアミノ酸配列。
態様W−17:6つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−16に記載のアミノ酸配列。
態様W−18:7つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−17に記載のアミノ酸配列。
態様W−19:8つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−18に記載のアミノ酸配列。
態様W−20:9つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−19に記載のアミノ酸配列。
態様W−21:10個以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−20に記載のアミノ酸配列。
態様W−22:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−21に記載のアミノ酸配列。
態様W−23:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−12に記載のアミノ酸配列。
態様W−24:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−12に記載のアミノ酸配列。
態様W−25:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−24に記載のアミノ酸配列。
態様W−26:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−27:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−28:
アミノ酸残基が、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様W−2又はW−3に記載のアミノ酸配列。
態様W−29:配列番号138を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−30:配列番号139を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−31:配列番号140を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−32:配列番号141を含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−33:配列番号154〜157のいずれかを含むか、又はこれから本質的になるアミノ酸配列。
態様W−34:1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様W−1〜W−33のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様W−35:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様W−1〜W−34のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様W−36:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様W−1〜W−35のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様W−37:100nM〜1000nM、好ましくは100nM〜500nM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様W−1〜W−36のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様W−38:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合する、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様W−1〜W−37のいずれか一つに記載のアミノ酸配列。
態様X−1:1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有する、態様B−1〜B−18及び態様D−1〜D−38のいずれか一つに記載の、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ。
態様X−2:
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するナノボディ(登録商標)。
態様X−3:配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、態様X−2に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−4:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−5:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号62を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−6:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号65を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−7:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号76を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−8:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号75を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−9:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号147を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−10:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号149を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−11:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号153を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−12:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−13:2つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−12に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−14:3つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−13に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−15:4つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−14に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−16:5つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−15に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−17:6つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−16に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−18:7つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−17に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−19:8つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−18に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−20:9つ以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−19に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−21:10個以上のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−20に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−22:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−21に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−23:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−12に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−24:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−12に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−25:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−24に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−26:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−27:1つ又は複数のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−28:
アミノ酸残基が、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、態様X−2に記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−29:配列番号138を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−30:配列番号139を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−31:配列番号140を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−32:配列番号141を含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−33:配列番号154〜157のいずれかを含むか、又はこれから本質的になるナノボディ(登録商標)。
態様X−34:1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様X−1〜X−33のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−35:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様X−1〜X−34のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−36:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様X−1〜X−35のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−37:100nM〜1000nM、好ましくは100nM〜500nM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様X−1〜X−36のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様X−38:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合する、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様X−1〜X−37のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)。
態様E−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載の1つ又は複数のアミノ酸配列、及び/又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載の1つ又は複数のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、任意で1つ又は複数のペプチドリンカーを介して連結された1つ又は複数の他のアミノ酸結合単位を更に任意で含む、ポリペプチド。
態様E−2:上記の1つ又は複数の他の結合単位が免疫グロブリン配列である、態様E−1に記載のポリペプチド。
態様E−3:上記の1つ又は複数の他の結合単位が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様E−1又はE−2に記載のポリペプチド。
態様E−4:上記の1つ又は複数のアミノ酸配列が免疫グロブリン配列である、態様E−1〜E−3のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−5:上記の1つ又は複数のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様E−1〜E−4のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−6:態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−8、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載の1つ又は複数のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、上記の1つ又は複数の他の結合単位がナノボディ(登録商標)である、態様E−1〜E−5のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−7:多価構築物である、態様E−1〜E−6のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−8:少なくとも2つの、態様A−1〜A−29及び態様C−1〜C−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、及び/又は態様B−1〜B−18及び態様D−1〜D−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、及び/又は態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載の少なくとも1つのアミノ酸配列、及び/又は態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載の少なくとも1つのナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7に記載の多価ポリペプチド。
態様E−9:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−8に記載の多価ポリペプチド。
態様E−10:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−11:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含み、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、態様E−7〜E−10のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−12:
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチと、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第2のアミノ酸残基ストレッチと、
e)配列番号121、
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第3のアミノ酸残基ストレッチとを含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−11のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−13:少なくとも配列番号102を含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−12のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−14:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−13のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−15:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR1配列と、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR3配列とを含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−14のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−16:少なくとも配列番号102と、配列番号98及び配列番号121から選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−15のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−17:配列番号98、配列番号102、及び配列番号121を含む、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−16のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−18:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−8〜E−17のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−19:
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−20:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−19に記載の多価ポリペプチド。
態様E−21:配列番号60〜配列番号76のうちの1つから選択される、少なくとも2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−20に記載の多価ポリペプチド。
態様E−22:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−23:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−22に記載の多価ポリペプチド。
態様E−24:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−22又はE−23に記載の多価ポリペプチド。
態様E−25:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから選択される、少なくとも2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−24に記載の多価ポリペプチド。
態様E−26:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−27:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−26に記載の多価ポリペプチド。
態様E−28:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−26又はE−27に記載の多価ポリペプチド。
態様E−29:配列番号65及び配列番号76から選択される、少なくとも2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−28に記載の多価ポリペプチド。
態様E−30:
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−31:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−30に記載の多価ポリペプチド。
態様E−32:配列番号146〜配列番号153のうちの1つから選択される、少なくとも2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−31に記載の多価ポリペプチド。
態様E−33:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−34:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−33に記載の多価ポリペプチド。
態様E−35:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−33又はE−34に記載の多価ポリペプチド。
態様E−36:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、配列番号76、配列番号147、配列番号149、及び配列番号153から選択される、少なくとも2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−35に記載の多価ポリペプチド。
態様E−37:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−38:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−37に記載の多価ポリペプチド。
態様E−39:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−37に記載の多価ポリペプチド。
態様E−40:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−37に記載の多価ポリペプチド。
態様E−41:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−40に記載の多価ポリペプチド。
態様E−42:1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−43:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−44:
アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−37に記載の多価ポリペプチド。
態様E−45:少なくとも3つの、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、及び/又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7に記載の多価ポリペプチド。
態様E−46:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−45に記載の多価ポリペプチド。
態様E−47:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−48:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチを含み、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−49:
a)配列番号98、及び
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチと、
c)配列番号102、及び
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第2のアミノ酸残基ストレッチと、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第3のアミノ酸残基ストレッチとを含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−50:少なくとも配列番号102を含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−51:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−52:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR1配列と、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR3配列とを含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−53:少なくとも配列番号102と、配列番号98及び配列番号121から選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−54:配列番号98、配列番号102、及び配列番号121を含む、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−55:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−47〜E−53のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−56:
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−57:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−56に記載の多価ポリペプチド。
態様E−58:配列番号60〜配列番号76のうちの1つから選択される、少なくとも3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−57に記載の多価ポリペプチド。
態様E−59:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、 i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−60:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−59に記載の多価ポリペプチド。
態様E−61:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−59又はE−60に記載の多価ポリペプチド。
態様E−62:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから選択される、少なくとも3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−61に記載の多価ポリペプチド。
態様E−63:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−64:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−63に記載の多価ポリペプチド。
態様E−65:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−63又はE−64に記載の多価ポリペプチド。
態様E−66:配列番号65及び配列番号76から選択される、少なくとも3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−65に記載の多価ポリペプチド。
態様E−67:
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−68:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−67に記載の多価ポリペプチド。
態様E−69:配列番号146〜配列番号153のうちの1つから選択される、少なくとも3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−68に記載の多価ポリペプチド。
態様E−70:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−45又はE−46に記載の多価ポリペプチド。
態様E−71:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−70に記載の多価ポリペプチド。
態様E−72:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−70又はE−71に記載の多価ポリペプチド。
態様E−73:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、配列番号76、配列番号147、配列番号149、及び配列番号153から選択される、少なくとも3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−72に記載の多価ポリペプチド。
態様E−74:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−75:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−74に記載の多価ポリペプチド。
態様E−76:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−74に記載の多価ポリペプチド。
態様E−77:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−74に記載の多価ポリペプチド。
態様E−78:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−77に記載の多価ポリペプチド。
態様E−79:1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−80:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−81:
アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−74に記載の多価ポリペプチド。
態様E−82:
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7〜E−9のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド。
態様E−83:配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つから選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−82に記載の多価ポリペプチド。
態様E−84:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−85:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号62を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−86:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号65を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−87:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号76を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−88:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号75を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−89:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号147を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−90:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号149を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−91:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号153を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−92:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−93:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−92に記載の多価ポリペプチド。
態様E−94:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−92に記載の多価ポリペプチド。
態様E−95:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−92に記載の多価ポリペプチド。
態様E−96:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−95に記載の多価ポリペプチド。
態様E−97:1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−98:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる多価ポリペプチド。
態様E−99:
アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−92に記載の多価ポリペプチド。
態様E−100:2つの、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、及び/又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7に記載の二価ポリペプチド。
態様E−101:上記の2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−100に記載の二価ポリペプチド。
態様E−102:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−103:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチを含み、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−104:
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチと、
c)配列番号102、
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第2のアミノ酸残基ストレッチと、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第3のアミノ酸残基ストレッチとを含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−105:少なくとも配列番号102を含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−106:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−107:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、及び
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR1配列と、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR3配列とを含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−108:少なくとも配列番号102と、配列番号98及び配列番号121から選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−109:配列番号98、配列番号102、及び配列番号121を含む、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−110:上記の少なくとも2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−102〜E−109のいずれか一つに記載の二価ポリペプチド。
態様E−111:
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−112:上記の2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−111に記載の二価ポリペプチド。
態様E−113:配列番号60〜配列番号76のうちの1つから選択される、2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−112に記載の二価ポリペプチド。
態様E−114:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−115:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−114に記載の二価ポリペプチド。
態様E−116:上記の2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−114又はE−115に記載の二価ポリペプチド。
態様E−117:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから選択される、2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−116に記載の二価ポリペプチド。
態様E−118:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−119:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−118に記載の二価ポリペプチド。
態様E−120:上記の2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−118又はE−119に記載の二価ポリペプチド。
態様E−121:配列番号65及び配列番号76から選択される、2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−120に記載の二価ポリペプチド。
態様E−122:
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−123:上記の2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−122に記載の二価ポリペプチド。
態様E−124:配列番号146〜配列番号153のうちの1つから選択される、2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−123に記載の二価ポリペプチド。
態様E−125:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−126:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、 配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−125に記載の二価ポリペプチド。
態様E−127:上記の2つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−125又はE−126に記載の二価ポリペプチド。
態様E−128:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、配列番号76、配列番号147、配列番号149、及び配列番号153のうちの1つから選択される、2つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−127に記載の二価ポリペプチド。
態様E−129:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−130:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−129に記載の二価ポリペプチド。
態様E−131:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−129に記載の二価ポリペプチド。
態様E−132:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−129に記載の二価ポリペプチド。
態様E−133:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−132に記載の二価ポリペプチド。
態様E−134:1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−135:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−136:
アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、2つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−129に記載の二価ポリペプチド。
態様E−137:
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−100又はE−101に記載の二価ポリペプチド。
態様E−138:配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つから選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−137に記載の二価ポリペプチド。
態様E−139:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−140:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号62を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−141:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号65を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−142:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号76を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−143:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号75を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−144:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号147を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−145:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号149を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−146:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号153を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−147:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−148:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−147に記載の二価ポリペプチド。
態様E−149:アミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)の突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−147に記載の二価ポリペプチド。
態様E−150:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−147に記載の二価ポリペプチド。
態様E−151:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−150に記載の二価ポリペプチド。
態様E−152:アミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)の突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−153:アミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)の突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価ポリペプチド。
態様E−154:
アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−147に記載の二価ポリペプチド。
態様E−155:3つの、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、及び/又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−7に記載の三価ポリペプチド。
態様E−156:上記の3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−155に記載の三価ポリペプチド。
態様E−157:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるアミノ酸残基ストレッチを少なくとも1つ含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−158:
a)配列番号102、
b)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチを含み、
少なくとも1つのストレッチが、
c)配列番号98、
d)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、a)及びb)のうちの1つに対応するアミノ酸残基ストレッチが常に本発明のアミノ酸配列に存在するようなものであり、第2のアミノ酸残基ストレッチがc)、d)、e)及びf)のうちの1つから選択されるようなものである、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−159:
a)配列番号98、及び
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチと、
c)配列番号102、及び
d)配列番号102と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、
i)上記アミノ酸残基ストレッチが6位(カバットナンバリングにより求められる54位)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第2のアミノ酸残基ストレッチと、
e)配列番号121、及び
f)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチからなる群から選択される第3のアミノ酸残基ストレッチとを含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−160:少なくとも配列番号102を含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−161:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチ、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−162:少なくとも配列番号102と、
a)配列番号98、
b)配列番号98と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR1配列と、
c)配列番号121、及び
d)配列番号121と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸残基ストレッチであって、上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しない上記アミノ酸残基ストレッチを含むアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸残基ストレッチから選択されるCDR3配列とを含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−163:少なくとも配列番号102と、配列番号98及び配列番号121から選択される、少なくとも1つのアミノ酸残基ストレッチ(CDR配列)とを含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−164:配列番号98、配列番号102、及び配列番号121を含む、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−165:上記の少なくとも3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−157〜E−164のいずれか一つに記載の三価ポリペプチド。
態様E−166:
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−167:上記の3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−166に記載の三価ポリペプチド。
態様E−168:配列番号60〜配列番号76のうちの1つから選択される、3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−167に記載の三価ポリペプチド。
態様E−169:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、 i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−170:
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−169に記載の三価ポリペプチド。
態様E−171:上記の3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−169又はE−170に記載の三価ポリペプチド。
態様E−172:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから選択される、3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−171に記載の三価ポリペプチド。
態様E−173:
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−174: a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−173に記載の三価ポリペプチド。
態様E−175:上記の3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−173又はE−174に記載の三価ポリペプチド。
態様E−176:配列番号65及び配列番号76から選択される、3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−175に記載の三価ポリペプチド。
態様E−177:
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−178:上記の3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−177に記載の三価ポリペプチド。
態様E−179:配列番号146〜配列番号153のうちの1つから選択される、3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−178に記載の三価ポリペプチド。
態様E−180:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−181:
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−180に記載の三価ポリペプチド。
態様E−182:上記の3つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)が同一である、態様E−180又はE−181に記載の三価ポリペプチド。
態様E−183:配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、配列番号76、配列番号147、配列番号149、及び配列番号153から選択される、3つの同一のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−182に記載の三価ポリペプチド。
態様E−184:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)の突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−185:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−184に記載の三価ポリペプチド。
態様E−186:アミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)の突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−184に記載の三価ポリペプチド。
態様E−187:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)の突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−184に記載の三価ポリペプチド。
態様E−188:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−187に記載の三価ポリペプチド。
態様E−189:1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−190:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−191:
アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、 Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、3つの、配列番号5を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−184に記載の三価ポリペプチド。
態様E−192:3つの、配列番号62を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−193:3つの、配列番号65を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−194:3つの、配列番号76を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−195:3つの、配列番号75を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−196:3つの、配列番号147を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−197:3つの、配列番号149を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−198:3つの、配列番号153を有するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−199:
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−155又はE−156に記載の三価ポリペプチド。
態様E−200:配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つから選択される、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−199に記載の三価ポリペプチド。
態様E−201:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−202:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号62を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−203:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号65を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−204:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号76を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−205:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号75を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−206:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号147を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−207:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号149を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−208:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号153を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−209:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−210:アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−209に記載の三価ポリペプチド。
態様E−211:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−209に記載の三価ポリペプチド。
態様E−212:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−209に記載の三価ポリペプチド。
態様E−213:アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−212に記載の三価ポリペプチド。
態様E−214:
アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を有する、少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる、態様E−209に記載の三価ポリペプチド。
態様E−215:以下のポリペプチド:
a)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158、
b)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び/又は85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する三価ポリペプチド。
態様E−216:以下のポリペプチド:
a)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158、
b)配列番号77〜配列番号79及び配列番号158のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、態様E−215に記載の三価ポリペプチド。
態様E−217:以下のポリペプチド:
a)配列番号78及び配列番号79、
b)配列番号78及び配列番号79のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び/又は85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する三価ポリペプチド。
態様E−218:以下のポリペプチド:
a)配列番号78及び配列番号79、
b)配列番号78及び配列番号79のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、83位にアルギニン(Arg、R)、及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、 ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、態様E−217に記載の三価ポリペプチド。
態様E−219:以下のポリペプチド:
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する三価ポリペプチド。
態様E−220:以下のポリペプチド:
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、態様E−219に記載の三価ポリペプチド。
態様E−221:以下のポリペプチド:
a)配列番号159〜配列番号161、
b)配列番号159〜配列番号161のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)該ポリペプチドが、
配列番号159(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号160(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、 配列番号161(上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、上記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、態様E−219又はE−220に記載の三価ポリペプチド。
態様E−222:1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−223:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−224:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−225:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−226:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−227:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−228:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−229:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−230:配列番号77を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−231:配列番号78を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−232:配列番号79を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−233:配列番号159〜配列番号161のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−234:以下のポリペプチド:
a)配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165、
b)配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)上記ポリペプチド内に包含される第1のアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、1位にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する三価ポリペプチド。
態様E−235:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−236:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号77を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−237:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号78を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−238:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号79を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−239:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号158を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−240:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号159を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−241:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号160を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−242:1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号161を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−243:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−244:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−245:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)の突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−246:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−247:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−248:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−249:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−250:配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(好ましくは2つ、より好ましくは3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−251:配列番号142を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−252:配列番号143を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−253:配列番号144を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−254:配列番号145を含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−255:配列番号162〜配列番号165のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる三価ポリペプチド。
態様E−256:100nM〜0.1nM以下、好ましくは10nM〜0.1nM以下、より好ましくは1nM〜0.1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様E−1〜E−255のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−257:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様E−1〜E−256のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−258:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1、より好ましくは5×10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様E−1〜E−257のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−259:10pM〜1000pM、好ましくは10pM〜250pM、より好ましくは50pM〜200pM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様E−1〜E−258のいずれか一つに記載のポリペプチド(polypeptidev)。
態様E−260:シナジス(登録商標)を用いて得られたIC50値と比較して少なくとも同じ、好ましくはより良好な、少なくとも10倍良好な、好ましくは20倍良好な、より好ましくは50倍良好な、更により好ましくは60倍、70倍、80倍又は80倍超良好なIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様E−1〜E−259のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−261:多重特異性構築物である、態様E−1〜E−260のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様F−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載の1つのアミノ酸配列、及び/又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載の1つのナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる一価構築物。
態様F−2:上記のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様F−1に記載の一価構築物。
態様F−3:態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載の1つのナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる一価構築物。
態様F−4:配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157からなる群から選択される一価構築物。
態様F−5:態様E−1〜E−261のいずれか一つに記載の多価ポリペプチドを調製する際の態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−6:結合単位を2つ以上含む多価構築物を調製する際に該一価構築物が結合ドメイン又は結合単位として使用される、態様F−5に記載の一価構築物の使用。
態様F−7:好ましくは分子間結合と比較して分子内結合を示す多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5又はF−6に記載の一価構築物の使用。
態様F−8:多価ポリペプチドが分子間結合と比較して分子内結合を示す、及び/又は多価ポリペプチドをhRSVのタンパク質F上の全ての結合部位に同時に結合させることができるように、結合ドメイン又は結合単位がリンカーを介して連結された、多価構築物を調製する際の結合ドメイン又は結合単位としての態様F−5〜F−7のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−9:一価構築物が、
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−10:一価構築物が配列番号60〜配列番号76のうちの1つから本質的になる、態様F−9に記載の一価構築物の使用。
態様F−11:一価構築物が、
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−12:一価構築物が、
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、又は
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−11に記載の一価構築物の使用。
態様F−13:一価体が配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから本質的になる、態様F−11又はF−12に記載の一価構築物の使用。
態様F−14:一価構築物が、
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−15:一価構築物が、
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−14に記載の(accordingaspect F-14)一価構築物の使用。
態様F−16:多価ポリペプチドを調製する際の配列番号62から本質的になる一価構築物の使用。
態様F−17:多価ポリペプチドを調製する際の配列番号65から本質的になる一価構築物の使用。
態様F−18:多価ポリペプチドを調製する際の配列番号76から本質的になる一価構築物の使用。
態様F−19:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−20:一価構築物が配列番号146〜配列番号153のうちの1つから本質的になる、態様F−19に記載の一価構築物の使用。
態様F−21:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−22:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−21に記載の一価構築物の使用。
態様F−23:一価体が配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つから本質的になる、態様F−21又はF−22に記載の一価構築物の使用。
態様F−24:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−25:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−24に記載の一価構築物の使用。
態様F−26:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−24に記載の一価構築物の使用。
態様F−27:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−24に記載の一価構築物の使用。
態様F−28:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−27に記載の一価構築物の使用。
態様F−29:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−30:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−31:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−24に記載の一価構築物の使用。
態様F−32:一価構築物が、
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−33:一価構築物が配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つから本質的になる、態様F−32に記載の一価構築物の使用。
態様F−34:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−35:一価構築物が配列番号62から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−36:一価構築物が配列番号65から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−37:一価構築物が配列番号76から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−38:一価構築物が配列番号75から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−39:一価構築物が配列番号147から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−40:一価構築物が配列番号149から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−41:一価構築物が配列番号153から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−42:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−43:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−42に記載の一価構築物の使用。
態様F−44:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−42に記載の一価構築物の使用。
態様F−45:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−42に記載の一価構築物の使用。
態様F−46:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−42に記載の一価構築物の使用。
態様F−47:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−48:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、多価ポリペプチドを調製する際の態様F−5〜F−8のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−49:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、多価構築物を調製する際の態様F−42に記載の一価構築物の使用。
態様F−50:二価ポリペプチドを調製する際の態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−51:好ましくは分子間結合と比較して分子内結合を示す二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−52:二価ポリペプチドが分子間結合と比較して分子内結合を示す、及び/又は二価ポリペプチドをhRSVのタンパク質F上の両方の結合部位に同時に結合させることができるように、結合ドメイン又は結合単位がリンカーを介して連結された、二価ポリペプチドを調製する際の結合ドメイン又は結合単位としての態様F−50又はF−51に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−53:一価構築物が、
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−54:2つの一価構築物が同一である、態様F−53に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−55:2つの一価構築物が配列番号60〜配列番号76のうちの1つから本質的になる、態様F−53又はF−54に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−56:一価構築物が、
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−57:一価構築物が、
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−56に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−58:2つの一価構築物が同一である、態様F−56又はF−57に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−59:2つの一価構築物が配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから本質的になる、態様F−58に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−60:一価構築物が、
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−61:一価構築物が、
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−60に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−62:2つの一価構築物が同一である、態様F−60又はF−61に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−63:二価ポリペプチドを調製する際の配列番号62から本質的になる2つの一価構築物の使用。
態様F−64:二価ポリペプチドを調製する際の配列番号65から本質的になる2つの一価構築物の使用。
態様F−65:二価ポリペプチドを調製する際の配列番号76から本質的になる2つの一価構築物の使用。
態様F−66:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−67:2つの一価構築物が同一である、態様F−66に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−68:2つの一価構築物が配列番号146〜配列番号153のうちの1つから本質的になる、態様F−66又はF−67に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−69:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−70:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−69に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−71:2つの一価構築物が同一である、態様F−69又はF−70に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−72:2つの一価構築物が配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つから本質的になる、態様F−71に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−73:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−74:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−73に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−75:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−73に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−76:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−73に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−77:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−76に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−78:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)の突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−79:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−80:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Glnの突然変異を受けた、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−73に記載の2つの一価構築物の使用。
態様F−81:一価構築物が、
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−82:一価構築物が配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つから本質的になる、態様F−81に記載の一価構築物の使用。
態様F−83:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−84:一価構築物が配列番号62から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−85:一価構築物が配列番号65から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−86:一価構築物が配列番号76から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−87:一価構築物が配列番号75から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−88:一価構築物が配列番号147から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−89:一価構築物が配列番号149から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−90:一価構築物が配列番号153から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−91:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−92:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−91に記載の一価構築物の使用。
態様F−93:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−91に記載の一価構築物の使用。
態様F−94:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−91に記載の一価構築物の使用。
態様F−95:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−94に記載の一価構築物の使用。
態様F−96:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−97:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、二価ポリペプチドを調製する際の態様F−50〜F−52のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−98:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、二価構築物を調製する際の態様F−91に記載の一価構築物の使用。
態様F−99:三価ポリペプチドを調製する際の態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−100:好ましくは分子間結合と比較して分子内結合を示す三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−101:三価ポリペプチドが分子間結合と比較して分子内結合を示す、及び/又は三価ポリペプチドをhRSVのタンパク質F上の3つ全ての結合部位に同時に結合させることができるように、結合ドメイン又は結合単位がリンカーを介して連結された、三価ポリペプチドを調製する際の結合ドメイン又は結合単位としての態様F−99又はF−100に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−102:一価構築物が、
a)配列番号60〜配列番号76、
b)配列番号60〜配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にグルタミン(Gln、Q)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−103:3つの一価構築物が同一である、態様F−102に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−104:3つの一価構築物が配列番号60〜配列番号76のうちの1つから本質的になる、態様F−102又はF−103に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−105:一価構築物が、
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−106:一価構築物が、
a)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76、
b)配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−105に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−107:3つの一価構築物が同一である、態様F−105又はF−106に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−108:3つの一価構築物が配列番号62、配列番号65、配列番号67、配列番号68、配列番号75、及び配列番号76のうちの1つから本質的になる、態様F−107に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−109:一価構築物が、
a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び/又は83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−110:一価構築物が、 a)配列番号65及び配列番号76、
b)配列番号65及び配列番号76のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、54位にアスパラギン酸(Asp、D)、105位にグルタミン(Gln、Q)、78位にロイシン(Leu、L)、及び83位にアルギニン(Arg、R)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−109に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−111:3つの一価構築物が同一である、態様F−109又はF−110に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−112:三価ポリペプチドを調製する際の配列番号62から本質的になる3つの一価構築物の使用。
態様F−113:三価ポリペプチドを調製する際の配列番号65から本質的になる3つの一価構築物の使用。
態様F−114:三価ポリペプチドを調製する際の配列番号76から本質的になる3つの一価構築物の使用。
態様F−115:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−116:3つの一価構築物が同一である、態様F−115に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−117:3つの一価構築物が配列番号146〜配列番号153のうちの1つから本質的になる、態様F−115又はF−116に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−118:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−119:一価構築物が、
a)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153、
b)配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、
配列番号146(このアミノ酸配列は好ましくは105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号147(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号148(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号149(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)及び105位にグルタミン(Gln、Q)を有する)、
配列番号151(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)を有する)、
配列番号152(このアミノ酸配列は好ましくは85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)、
配列番号153(このアミノ酸配列は好ましくは83位にアルギニン(Arg、R)及び85位にグルタミン酸(Glu、E)を有する)
と僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有する場合のように、該アミノ酸配列は、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−118に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−120:3つの一価構築物が同一である、態様F−118又はF−119に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−121:3つの一価構築物が配列番号146〜配列番号149及び配列番号151〜配列番号153のうちの1つから本質的になる、態様F−120に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−122:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−123:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−122に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−124:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)の突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−122に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−125:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)の突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−122に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−126:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−125に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−127:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)の突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−128:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)の突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−129:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Gly54Asp、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−122に記載の3つの一価構築物の使用。
態様F−130:配列番号62を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号62を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号77を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号62を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−131:配列番号65を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号65を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号78を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号65を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−132:配列番号76を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号76を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号79を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号76を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−133:配列番号75を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号75を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号158を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号75を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−134:配列番号147を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号147を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号159を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号147を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−135:配列番号149を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号149を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号160を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号149を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−136:配列番号153を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号153を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号161を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号153を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−137:一価構築物が、
a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、好ましくは僅か2つ、より好ましくは僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、1位(上記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(上記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−138:一価構築物が配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つから本質的になる、態様F−137に記載の一価構築物の使用。
態様F−139:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−140:一価構築物が配列番号62から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−141:一価構築物が配列番号65から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−142:一価構築物が配列番号76から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−143:一価構築物が配列番号75から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−144:一価構築物が配列番号147から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−145:一価構築物が配列番号149から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−146:一価構築物が配列番号153から本質的になり、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−147:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−148:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−147に記載の一価構築物の使用。
態様F−149:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個又は8個)のアミノ酸残基が、Ser19R、Ile20Leu、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−147に記載の一価構築物の使用。
態様F−150:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個又は5個)のアミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−147に記載の一価構築物の使用。
態様F−151:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Dの突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−150に記載の一価構築物の使用。
態様F−152:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leuから選択される1つ又は複数(例えば2個、3個又は4個)の突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−153:一価構築物が配列番号5から本質的になり、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個又は7個)のアミノ酸残基が、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leuから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、三価ポリペプチドを調製する際の態様F−99〜F−101のいずれか一つに記載の一価構築物の使用。
態様F−154:一価構築物が配列番号5から本質的になり、アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Val5Leu、Ala14Pro、Glu44Gly、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Asp、
Glu1Asp、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、及びGly54Asp、
Glu1Asp及びGly54Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、 Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、三価構築物を調製する際の態様F−147に記載の一価構築物の使用。
態様F−155:配列番号138を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号5を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号142を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号138を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−156:配列番号139を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号62を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号143を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号139を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−157:配列番号140を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号65を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号144を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号140を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−158:配列番号141を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号76を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号145を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号141を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−159:配列番号154を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号75を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号162を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号154を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−160:配列番号155を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号147を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号163を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号155を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−161:配列番号156を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号149を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号164を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号156を有するアミノ酸配列の使用。
態様F−162:配列番号157を有するアミノ酸配列が、少なくとも2つの更なる、配列番号153を有するアミノ酸配列と15GSリンカーを介して連結された、配列番号165を有する三価ポリペプチドを調製する際の配列番号157を有するアミノ酸配列の使用。
態様E−262:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体と比較して半減期が増大した、態様E−1〜E−261のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−263:1つ又は複数の他の結合単位が、それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体と比較して半減期が増大したポリペプチドを提供する、態様E−262に記載のポリペプチド。
態様E−264:半減期が増大したポリペプチドを提供する上記の1つ又は複数の他の結合単位が、血清タンパク質又はその断片、血清タンパク質と結合することができる結合単位、Fc部分、及び血清タンパク質と結合することができる小タンパク質又は小ペプチドからなる群から選択される、態様E−262又はE−263に記載のポリペプチド。
態様E−265:半減期が増大したポリペプチドを提供する上記の1つ又は複数の他の結合単位が、ヒト血清アルブミン又はその断片からなる群から選択される、態様E−262〜E−264のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−266:半減期が増大したポリペプチドを提供する上記の1つ又は複数の他の結合単位が、血清アルブミン(例えばヒト血清アルブミン)又は血清免疫グロブリン(例えばIgG)と結合することができる結合単位からなる群から選択される、態様E−262〜E−265のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−267:半減期が増大したポリペプチドを提供する上記の1つ又は複数の他の結合単位が、血清アルブミン(例えばヒト血清アルブミン)若しくは血清免疫グロブリン(例えばIgG)と結合することができる、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様E−262〜E−266のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−268:半減期が増大したポリペプチドを提供する上記の1つ又は複数の他の結合単位が、血清アルブミン(例えばヒト血清アルブミン)又は血清免疫グロブリン(例えばIgG)と結合することができるナノボディ(登録商標)である、態様E−262〜E−267のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−269:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体の半減期よりも少なくとも1.5倍、好ましくは少なくとも2倍(例えば少なくとも5倍)、例えば少なくとも10倍、又は20倍超大きい半減期を有する、態様E−262〜E−268のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−270:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体と比較して、1時間超、好ましくは2時間超、より好ましくは6時間超(例えば12時間超)、又は更に24時間、48時間若しくは72時間超増大した血清半減期を有する、態様E−262〜E−269のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様E−271:少なくとも約12時間、好ましくは少なくとも24時間、より好ましくは少なくとも48時間、更により好ましくは少なくとも72時間以上;例えば少なくとも5日(例えば約5日〜10日)、好ましくは少なくとも9日(例えば約9日〜14日)、より好ましくは少なくとも約10日(例えば約10日〜15日)、若しくは少なくとも約11日(例えば約11日〜16日)、より好ましくは少なくとも約12日(例えば約12日〜18日以上)、又は14日超(例えば約14日〜19日)のヒトにおける血清半減期を有する、態様E−262〜E−270のいずれか一つに記載のポリペプチド。
態様G−1:1つ又は複数の態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、及び/又は1つ又は複数の態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、及び/又は1つ又は複数の態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチドを含むか、又はこれから本質的になり、任意で1つ又は複数のリンカーを介して連結された、1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意で更に含む、化合物又は構築物。
態様G−2:上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、態様G−1に記載の化合物又は構築物。
態様G−3:上記の1つ又は複数のリンカーが存在する場合、1つ又は複数のアミノ酸配列である、態様G−1又はG−2に記載の化合物又は構築物。
態様G−4:上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が免疫グロブリン配列である、態様G−1〜G−3のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−5:上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、ドメイン抗体、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様G−1〜G−4のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−6:上記の1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列が免疫グロブリン配列である、、態様G−1〜G−5のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−7:上記の1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列が、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様G−1〜G−6のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−8:態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載の1つ又は複数のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がナノボディ(登録商標)である、態様G−1〜G−7のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−9:多価構築物である、態様G−1〜G−8のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−10:多重特異性構築物である、態様G−1〜G−9のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−11:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体、又は態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド自体と比較して半減期が増大した、態様G−1〜G−10のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−12:1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体、又は態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド自体と比較して半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、態様G−1〜G−11のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−13:半減期が増大した化合物又は構築物を提供する上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清タンパク質又はその断片、血清タンパク質と結合することができる結合単位、Fc部分、及び血清タンパク質と結合することができる小タンパク質又は小ペプチドからなる群から選択される、態様G−12に記載の化合物又は構築物。
態様G−14:半減期が増大した化合物又は構築物を提供する上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、ヒト血清アルブミン又はその断片からなる群から選択される、態様G−12〜G−13に記載の化合物又は構築物。
態様G−15:半減期が増大した化合物又は構築物を提供する上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン(例えばヒト血清アルブミン)又は血清免疫グロブリン(例えばIgG)と結合することができる結合単位からなる群から選択される、態様G−12〜G−14のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−16:半減期が増大した化合物又は構築物を提供する上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン(例えばヒト血清アルブミン)若しくは血清免疫グロブリン(例えばIgG)と結合することができる、ドメイン抗体、ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、単一ドメイン抗体、単一ドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列、「dAb」、dAbとしての使用に好適なアミノ酸配列、又はナノボディ(登録商標)からなる群から選択される、態様G−12〜G−15のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−17:半減期が増大した化合物又は構築物を提供する上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清アルブミン(例えばヒト血清アルブミン)又は血清免疫グロブリン(例えばIgG)と結合することができるナノボディ(登録商標)である、態様G−12〜G−16のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−18:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体、又は態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド自体の半減期よりも少なくとも1.5倍、好ましくは少なくとも2倍(例えば少なくとも5倍)、例えば少なくとも10倍、又は20倍超大きい半減期を有する、態様G−11〜G−17のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−19:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体、又は態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド自体と比較して、1時間超、好ましくは2時間超、より好ましくは6時間超(例えば12時間超)、又は更に24時間、48時間若しくは72時間超増大した血清半減期を有する、態様G−11〜G−18のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様G−20:少なくとも約12時間、好ましくは少なくとも24時間、より好ましくは少なくとも48時間、更により好ましくは少なくとも72時間以上;例えば少なくとも5日(例えば約5日〜10日)、好ましくは少なくとも9日(例えば約9日〜14日)、より好ましくは少なくとも約10日(例えば約10日〜15日)、若しくは少なくとも約11日(例えば約11日〜16日)、より好ましくは少なくとも約12日(例えば約12日〜18日以上)、又は14日超(例えば約14日〜19日)のヒトにおける血清半減期を有する、態様G−11〜G−19のいずれか一つに記載の化合物又は構築物。
態様M−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−30、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−30、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド配列。
態様M−2:遺伝子構築物の形態である、態様M−1に記載の核酸又はヌクレオチド配列。
態様M−3:態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載の多価ポリペプチドをコードする遺伝子構築物を調製するための態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物をコードする、態様M−1に記載の核酸又はヌクレオチド配列の使用。
態様M−4:遺伝子構築物が多価(例えば二価)構築物をコードする、態様M−2に記載の核酸又はヌクレオチド配列の使用。
態様N−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物を発現する、又は好適な状況下で発現することができる;及び/又は態様M−1又はM−2に記載の核酸又はヌクレオチド配列を含む、宿主又は宿主細胞。
態様O−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、又は態様M−1若しくはM−2に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を少なくとも1つ含む組成物。
態様O−2:薬学的組成物である、態様O−1に記載の組成物。
態様O−3:薬学的組成物であり、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤、及び/又はアジュバントを更に含み、任意で1つ又は複数の更なる薬学的に活性のあるポリペプチド及び/又は化合物を含む、態様O−1又はO−2に記載の組成物。
態様P−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を製造する方法であって、
a)好適な宿主細胞若しくは宿主生物において又は別の好適な発現系において、態様M−1又はM−2に記載の核酸又はヌクレオチド配列を発現させる工程、任意でその後に
b)このようにして得られた、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物を単離及び/又は精製する工程
を少なくとも含む、方法。
態様P−2:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜K−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を製造する方法であって、
a)態様N−1に記載の宿主又は宿主細胞が、少なくとも1つの、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を発現及び/又は産生するような条件下で、上記宿主又は上記宿主細胞を培養及び/又は維持する工程、任意でその後に
b)このようにして得られた、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物(これをコードする核酸又はヌクレオチド配列の発現により得ることができるようなものである)、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を単離及び/又は精製する工程
を少なくとも含む、方法。
態様P−3:態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の二価又は三価のポリペプチドを調製する方法であって、2つ以上の一価アミノ酸配列又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物と、例えば1つ又は複数のリンカーとを連結させる工程を少なくとも含む、方法。
態様P−4:
a)態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物をコードする態様M−1に記載の2つ以上の核酸配列(また例えば1つ又は複数のリンカーをコードする核酸及び更に1つ又は複数のそれ自体が既知の遺伝子構築物の更なる要素)を連結させ、態様M−2に記載の遺伝子構築物を得る、連結させる工程、
b)好適な宿主細胞若しくは宿主生物において又は別の好適な発現系において、a)で得られた遺伝子構築物を発現させる工程、任意でその後に
c)このようにして得られた態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の二価又は三価のポリペプチドを単離及び/又は精製する工程
を含む、態様P−3に記載の方法。
態様Q−1:hRSVのタンパク質Fに指向性を有するアミノ酸配列をスクリーニングする方法であって、
a.アミノ酸配列をコードする核酸配列のセット、コレクション又はライブラリを準備する工程、
b.ウイルスのエンベロープタンパク質と結合することができる及び/又はこれに対する親和性を有し、本発明のナノボディ(登録商標)、例えば配列番号60〜配列番号76、配列番号138〜配列番号141、及び配列番号146〜配列番号157のうちの1つ(表A−4)、又は本発明のナノボディ(登録商標)を少なくとも1つ含むポリペプチド若しくは構築物、例えば配列番号77〜配列番号99、配列番号142〜配列番号145、及び配列番号158〜配列番号165(表A−5を参照されたい)の少なくとも1つを含むポリペプチド若しくは構築物により交差遮断される、若しくはこれを交差遮断するアミノ酸配列をコードする核酸配列に関して核酸配列の上記セット、コレクション又はライブラリをスクリーニングする工程、並びに
c.上記核酸配列を単離し、その後上記アミノ酸配列を発現する、単離する工程、
を少なくとも含む、方法。
態様R−1:hRSV感染症を予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−30、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
態様R−2:呼吸器疾患、上気道感染症、下気道感染症、細気管支炎(肺における末梢気道の炎症)、肺炎、呼吸困難、咳、(再発性)喘鳴及び喘息のうちの少なくとも1つを予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
態様R−3:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することにより予防及び/又は治療することができる少なくとも1つの疾患又は障害を予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
態様R−4:免疫療法に関する方法であって、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
態様R−5:hRSV感染症の予防及び/又は治療用の薬学的組成物の調製における、及び/又は態様R−1〜R−4に記載の方法のうちの1つ又は複数における使用のための態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物の使用。
態様R−6:呼吸器疾患、上気道感染症、下気道感染症、細気管支炎(肺における末梢気道の炎症)、肺炎、呼吸困難、咳、(再発性)喘鳴及び喘息のうちの少なくとも1つの予防及び/又は治療のための態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又は態様O−1〜O−3のいずれか一つに記載の組成物。
態様S−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、及び/又は態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチドの部分又は断片。
態様S−2:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合する、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様S−1に記載の部分又は断片。
態様S−3:1000nM〜1nM以下、好ましくは100nM〜1nM以下、より好ましくは10nM〜1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様S−1又はS−2に記載の部分又は断片。
態様S−4:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様S−2又はS−3のいずれか一つに記載の部分又は断片。
態様S−5:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様S−2〜S−4のいずれか一つに記載の部分又は断片。
態様S−6:1つ又は複数の態様S−1〜S−5のいずれか一つに記載の部分又は断片を含むか、又はこれから本質的になり、任意で1つ又は複数のリンカーを介して連結された、1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意で更に含む、化合物又は構築物。
態様S−7:上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、態様S−6に記載の化合物又は構築物。
態様S−8:上記の1つ又は複数のリンカーが存在する場合、1つ又は複数のアミノ酸配列である、態様S−6又はS−7に記載の化合物又は構築物。
態様S−9:態様S−1〜S−5のいずれか一つに記載の部分若しくは断片、又は態様S−6〜S−8のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物をコードする核酸又はヌクレオチド配列。
態様S−10:態様S−1〜S−5のいずれか一つに記載の部分若しくは断片、態様S−6〜S−8のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物、又は態様S−9に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を少なくとも1つ含む組成物。
態様T−1:態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、又は態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)の誘導体。
態様T−2:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合することができる、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様T−1に記載の誘導体。
態様T−3:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様T−1又はT−2に記載の誘導体。
態様T−4:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様T−2又はT−3に記載の誘導体。
態様T−5:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様T−2〜T−4のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−6:態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物、又は態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチドの誘導体。
態様T−7:hRSVのタンパク質F上の抗原部位IIと特異的に結合することができる、及び/又はhRSVのタンパク質Fとの結合に関してシナジス(登録商標)と競合する、態様T−6に記載の誘導体。
態様T−8:100nM〜0.1nM以下、好ましくは10nM〜0.1nM以下、より好ましくは1nM〜0.1nM以下の解離定数(KD)でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様T−6又はT−7に記載の誘導体。
態様T−9:104M−1s−1〜約107M−1s−1、好ましくは105M−1s−1〜107M−1s−1、より好ましくは約106M−1s−1以上のkon速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様T−6〜T−8に記載の誘導体。
態様T−10:10−2s−1(t1/2=0.69s)〜10−4s−1(t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合)、好ましくは10−3s−1〜10−4s−1、より好ましくは5×10−3s−1〜10−4s−1以下のkoff速度でhRSVのタンパク質Fと特異的に結合することができる、態様T−6〜T−9のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−11:10pM〜1000pM、好ましくは10pM〜250pM、より好ましくは50pM〜200pM以下のIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばhRSV株Longに関してマイクロ中和アッセイで測定されるように、hRSVを中和することができる、態様T−6〜T−10のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−12:シナジス(登録商標)を用いて得られたIC50値と比較して少なくとも同じ、好ましくはより良好な、少なくとも10倍良好な、好ましくは20倍良好な、より好ましくは50倍良好な、更により好ましくは60倍、70倍、80倍又は80倍超良好なIC50値で、(例えば実施例6に記載のように)例えばRSV株Longに関してマイクロ中和アッセイにおいてhRSVを中和することができる、態様T−6〜T−11のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−13:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物自体、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物自体の半減期よりも少なくとも1.5倍、好ましくは少なくとも2倍(例えば少なくとも5倍)、例えば少なくとも10倍、又は20倍超大きい半減期を有する、態様T−1〜T−12のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−14:それぞれ対応する、態様A−1〜A−29、態様C−1〜C−38、及び態様W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列自体、態様B−1〜B−18、態様D−1〜D−38、及び態様X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)自体、態様E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、態様G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物自体、又は態様F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物自体と比較して、1時間超、好ましくは2時間超、より好ましくは6時間超(例えば12時間超)、又は更に24時間、48時間若しくは72時間超増大した血清半減期を有する、態様T−1〜T−13のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−15:少なくとも約12時間、好ましくは少なくとも24時間、より好ましくは少なくとも48時間、更により好ましくは少なくとも72時間以上;例えば少なくとも5日(例えば約5日〜10日)、好ましくは少なくとも9日(例えば約9日〜14日)、より好ましくは少なくとも約10日(例えば約10日〜15日)、若しくは少なくとも約11日(例えば約11日〜16日)、より好ましくは少なくとも約12日(例えば約12日〜18日以上)、又は14日超(例えば約14日〜19日)のヒトにおける血清半減期を有する、態様T−1〜T−14のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−16:ペグ化誘導体である、態様T−1〜T−15のいずれか一つに記載の誘導体。
態様T−17:1つ又は複数の態様T−1〜T−16のいずれか一つに記載の誘導体を含むか、又はこれから本質的になり、任意で1つ又は複数のリンカーを介して連結された、1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意で更に含む、化合物又は構築物。
態様T−18:上記の1つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位がアミノ酸配列である、態様T−17に記載の化合物又は構築物。
態様T−19:上記の1つ又は複数のリンカーが存在する場合、1つ又は複数のアミノ酸配列である、態様T−17又はT−18に記載の化合物又は構築物。
態様T−20:態様T−1〜T−16のいずれか一つに記載の誘導体、又は態様T−17〜T−19のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物をコードする核酸又はヌクレオチド配列。
態様T−21:態様T−1〜T−16のいずれか一つに記載の誘導体、態様T−17〜T−19のいずれか一つに記載の化合物若しくは構築物、又は態様T−20に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を少なくとも1つ含む組成物。
態様U−1:有効量の請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を投与する方法であって、請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を肺組織に投与する工程を含む、方法。
態様U−2:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を吸入器、鼻腔内送達デバイス又はエアロゾルの使用により投与する、態様U−1に記載の方法。
態様U−3:少なくとも5%、好ましくは少なくとも10%、20%、30%、40%、より好ましくは少なくとも50%、60%、70%、更に好ましくは少なくとも80%又はそれ以上の請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物が少なくとも24時間、好ましくは少なくとも48時間、より好ましくは少なくとも72時間肺組織において安定している、態様U−1又はU−2に記載の方法。
態様U−4:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を純粋な形態で、すなわち液体又は乾燥粉末である場合に適用する、態様U−1〜U−3のいずれか一つに記載の方法。
態様U−5:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を、請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物と、肺送達に好適な担体とを含む組成物又は配合物として肺組織に投与する、態様U−1〜U−3のいずれか一つに記載の方法。
態様U−6:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物と、肺送達に好適な担体とを含む薬学的組成物。
態様U−7:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物の肺送達に好適な、及び/又はこれを含む組成物の使用に好適な薬学的デバイス。
態様U−8:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物を含む液体(例えば固体微粒子又は液滴の懸濁液)用の吸入器である、態様U−7に記載の薬学的デバイス。
態様U−9:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物を含むエアロゾルである、態様U−7に記載の薬学的デバイス。
態様U−10:請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物を乾燥粉末の形態で含む乾燥粉末吸入器である、態様U−7に記載の薬学的デバイス。
態様U−11:hRSV感染症を予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を、それを必要とする被験体の肺組織に投与することを含む、方法。
態様U−12:呼吸器疾患、上気道感染症、下気道感染症、細気管支炎(肺における末梢気道の炎症)、肺炎、呼吸困難、咳、(再発性)喘鳴及び喘息のうちの少なくとも1つを予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の請求項A−1〜A−29、請求項C−1〜C−38、及び請求項W−1〜W−38のいずれか一つに記載のアミノ酸配列、請求項B−1〜B−18、請求項D−1〜D−38、及び請求項X−1〜X−38のいずれか一つに記載のナノボディ(登録商標)、請求項E−1〜E−271のいずれか一つに記載のポリペプチド、請求項G−1〜G−20のいずれか一つに記載の化合物又は構築物、及び/又は請求項F−1〜F−4のいずれか一つに記載の一価構築物、及び/又はこれを含む組成物を、それを必要とする被験体の肺組織に投与することを含む、方法。
態様V−1:hRSV感染症を予防及び/又は治療する方法であって、態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド、及び/又はこれを含む薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
態様V−2:hRSVの結合及び/又は中和のための態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド、及び/又はこれを含む薬学的組成物の使用。
態様V−3:hRSVの種々の株の結合及び/又は中和のための態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド、及び/又はこれを含む薬学的組成物の使用。
態様V−4:ウイルスの1つ又は複数のエスケープ変異体の結合及び/又は中和のための態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド、及び/又はこれを含む薬学的組成物の使用。
態様V−5:多価ポリペプチドが二価体である、態様V−1〜V−4のいずれか一つに記載の方法又は使用。
態様V−6:多価ポリペプチドが三価体である、態様V−1〜V−4のいずれか一つに記載の方法又は使用。
態様V−7:上記多価ポリペプチドを請求項U−1〜U−5及び/又はU−11〜U−12に記載の方法のいずれか一つに従って投与する、態様V−1〜V−6のいずれか一つに記載の方法又は使用。
態様V−8:hRSVウイルスによる感染症を予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価ポリペプチド、及び/又はこれを含む薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
態様V−9:多価の化合物又は構築物が表A−5(配列番号77〜配列番号99、配列番号138〜配列番号141及び配列番号146〜配列番号157)から選択される、態様V−8に記載の方法。
態様V−10:1つ又は複数のRSVエスケープ変異体による感染症を治療する、態様V−8又はV−9に記載の方法。
態様V−11:エスケープ変異体が抗原部位IIに特異的なエスケープ変異体である、態様V−10に記載の方法。
態様V−12:RSVの1つ又は複数の種々のエスケープ変異体の結合及び/又は中和のための態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価の化合物又は構築物、及び/又はこれを含む薬学的組成物の使用。
態様V−13:エスケープ変異体が抗原部位IIに特異的なエスケープ変異体である、請求項V−12に記載の使用。
態様V−14:hRSVの1つ又は複数の株による感染症を治療する、態様V−8又はV−9に記載の方法。
態様V−15:RSV株がLongである、態様V−14に記載の方法。
態様V−16:RSV株がA−2である、態様V−14に記載の方法。
態様V−17:RSV株がB−1である、態様V−14に記載の方法。
態様V−18:多価ポリペプチドがRSV株のLong及びA−2と結合する、及び/又はこれを中和する、態様V−14に記載の方法。
態様V−19:多価ポリペプチドがRSV株のLong及びB−1と結合する、及び/又はこれを中和する、態様V−14に記載の方法。
態様V−20:多価ポリペプチドがRSV株のB−1及びA−2と結合する、及び/又はこれを中和する、態様V−14に記載の方法。
態様V−21:多価ポリペプチドがRSV株のLong、A−2及びB−1と結合する、及び/又はこれを中和する、態様V−14に記載の方法。
態様V−22:hRSVの種々の株の結合及び/又は中和のための態様E−7〜E−261のいずれか一つに記載の多価の化合物又は構築物、及び/又はこれを含む薬学的組成物の使用。
態様V−23:RSVの株がLong及びA−2である、態様V−22に記載の使用。
態様V−24:RSVの株がLong及びB−1である、態様V−22に記載の使用。
態様V−25:RSVの株がA−1及びB−1である、態様V−22に記載の使用。
態様V−26:RSVの株がLong、A−2及びB−1である、態様V−22に記載の使用。
2頭のラマ(156及び157)に、標準的なプロトコルに従って、hRSV FTM−(膜アンカーを欠く(anchorless)形態の融合タンパク質、70kDa;Corrall T. etal. 2007, BMC Biotechnol. 7: 17)で6回の追加免疫を行うことによって免疫付与した。6回目の追加免疫の7日後及び6回目の追加免疫の10日後に、これらの動物から血液を採取した。
製造元の取扱説明書に従って、フィコール−ハイパークを使用して、血液試料から末梢血単核細胞を調製した。次に、これらの細胞とリンパ節弓細胞とから全RNAを抽出して、ナノボディ(登録商標)をコードする遺伝子断片を増幅するRT−PCRの出発物質として使用した。これらの断片を、LacZプロモーター、大腸菌ファージpIIIタンパク質コード配列、アンピシリン又はカルベニシリンの耐性遺伝子、マルチクローニング部位及びgen3リーダー配列を含有するpUC119に由来するファージミドベクターにクローニングした。ナノボディ(登録商標)コード配列とインフレームで、ベクターはC末端c−mycタグ及び(His)6タグをコードする。標準的な方法に従って、ファージを調製し、更なる使用のために4℃で保存し、ファージライブラリ156、157、206、207、212及び213を作製した。
RSVの融合タンパク質を認識するナノボディ(登録商標)を同定するために、ライブラリ156、157、206、207、212及び213をFTM−NN(膜アンカーを欠く形態のLong融合タンパク質、70kDa;Corral T. et al. 2007, BMC Biotechnol. 7: 17)での選択に使用した。FTM−タンパク質(25ng/ウェル)を、Nunc Maxisorp ELISAプレート上に固定化した。対照には0μg/ml FTM−が含まれていた。1回目及び2回目の選択において、トリプシン及びシナジス(登録商標)(パリビズマブ、MedImmune、Zhao and Sullender 2005, J. Virol.79: 3962に記載のヒト化モノクローナル抗体)を用いてFTM−から結合したファージを溶出した。レミケード(インフリキシマブ、抗TNF;Centocor)をシナジス(登録商標)に対する対照として使用した。RSV上のシナジス(登録商標)の結合部位で特異的に結合するナノボディ(登録商標)を同定するために、100モル過剰のシナジス(登録商標)を使用した。シナジス(登録商標)を用いて溶出させた1回目の選択のアウトプットを2回目の選択に使用した。
製造元の取扱説明書に従って、フィコール−ハイパークを使用して、血液試料から末梢血単核細胞(PBMC)を調製した。その表面上に重鎖抗体を発現する抗原特異的B細胞を、FACS選別によってPBMCから単離した(ナノクローン技術の説明に関しては、国際公開第06/079372号を参照する)。これに加え、FTM−NNタンパク質をAlexa Fluor 488色素(Invitrogen(Carlsbad,CA);カタログ番号A20000)で、製造元の取扱説明書に従って標識し、続いて脱塩して、残留する非結合Alexa Fluor 488色素を除去した。
単一のナノボディ(登録商標)を含有するペリプラズム抽出物を、Alphascreen(登録商標)アッセイ(Perkin Elmer(Waltham,MA))を用いて、抗原部位II又はIV〜VIとの結合に関して分析した(Garcia-Barrenoet al. 1989, J. Virol. 63: 925-932、Lopeze et al. 1998,J. Virol. 72: 6922-6928)。この設定では、FTM−NNはシナジス(登録商標)及び101FのFabに同時に結合し、それぞれの抗原部位II及びIV〜VIの各々の結合を妨げるナノボディ(登録商標)の検出が可能である。ここでは、ペリプラズム抽出物をFTM−NNタンパク質(0.3nM)に添加し、15分間インキュベートした。続いて、ビオチン化Fab シナジス(登録商標)(0.3nM)及びFab 101F結合アクセプタービーズ(10μg/ml)を添加し、この混合物を1時間インキュベートした。最後に、ストレプトアビジンでコーティングしたドナービーズ(10μg/ml)を添加し、1時間のインキュベーションの後、プレートをEnvisionマイクロプレートリーダーで読み取った。ペリプラズム抽出物を25倍に希釈した(おおよそ40nMの最終濃度に相当する)。アッセイをシナジス(登録商標)の既知の競合因子であるmab 18B2(Argene(Varilhes,France);18042 N1902)及び2F7(Abeam(Cambridge,UK);ab43812)の滴定によって実証した。また、シナジス(登録商標)Fab、Numax Fab及び101F Fabを、最も低いIC50値(8.6×10−11M)を有するNumax Fab、続いてシナジス(登録商標)Fab(5.97×10−10M)及び101F Fab(1.12×10−9M)を用いて分析した。ペリプラズム抽出物(25倍希釈)のスクリーニングについては、Numax Fab(40nM)及び101F Fab(40nM)の両方を陽性対照として使用し、一方で無関連ペリプラズム抽出物を陰性対照とした。Alphascreen(登録商標)においてFTM−NNタンパク質との結合を陰性対照と比べて75%超妨げるクローンがヒット(hit)として同定された。6頭全てのラマに由来する1856個のクローンから合計して341個のヒットが同定されたが、大多数はラマ206及びラマ207に由来するものであった。また、ナノクローン選択により得られた8個のクローンのうち3個のクローンが競合を示した。
陽性対照としてスクリーニングに含まれた先に同定されたRSV中和ナノボディ(登録商標)191D3(配列番号9)及び191E4(配列番号10)に加えて、上記のスクリーニングから選択された5個の新たな中和ナノボディ(登録商標)(1E4、7B2、15H8、NC23及びNC41)、並びに1つの抗原部位IV〜VIナノボディ(登録商標)(15B3、配列番号7)を発現し、精製して、更に特徴付けた。これに加え、コード配列をLacZプロモーター、カナマイシン耐性遺伝子、マルチクローニング部位及びOmpAシグナルペプチド配列を含有するpUC119に由来する発現ベクターに再クローニングした。ナノボディ(登録商標)コード配列とインフレームで、ベクターはC末端c−mycタグ及び(His)6タグをコードしていた。
ELISAにおけるFタンパク質との結合
全ての精製ナノボディ(登録商標)が、FTM−NNタンパク質及びhRSVに対する結合ELISAにおいてFタンパク質と結合することを示した。hRSV結合の結果を表B−1に示す。手短に述べると、1μg/mlのFTM−NN又は5μg/mlのhRSV(Hytest(Turku,Finland))を、Maxisorpマイクロタイタープレート上に直接固定化した。遊離した結合部位を1%カゼインでブロッキングした。精製ナノボディ(登録商標)の段階希釈物を抗原に1時間結合させた。ウサギ抗VHH二次抗体、及びHRP結合ヤギ抗ウサギ抗体による最終的な検出を用いてナノボディ(登録商標)結合を明らかにした。無関連ナノボディ(登録商標)対照と比較したOD値に基づいて結合特異性を求めた。
FTM−NNとの結合に対してシナジス(登録商標)Mab又はビオチン化シナジス(登録商標)Fabと競合する精製ナノボディ(登録商標)の能力を、競合ELISAにおいて実施例5に本質的に記載される手順に従って求めた。図1は競合ELISAの代表的な例を示すが、ここでは精製ナノボディ(登録商標)はFTM−NNとの結合に対してビオチン化シナジス(登録商標)Fabと競合する。E50値を表B−1に要約する。
実施例9:別個のhRSV株のin vitroマイクロ中和
種々のA型及びB型RSV株の中和における精製ナノボディ(登録商標)の効力を、in vitroマイクロ中和アッセイによって試験した(実施例6を参照されたい)。RSV Long LM−2(アクセッション番号P12568;ATCC VR−26)、RSV A−2(ATCC VR−1540;ロット番号3199840)及びRSV B−1(ATCC VR−1580;ロット番号5271356)のウイルスストックを、Hep2細胞中に調製し、続いて滴定して、マイクロ中和アッセイにおいて使用するのに最適な感染用量を求めた。種々の精製ナノボディ(登録商標)の中和効力の結果を表B−1に示す。シナジス(登録商標)エピトープを認識する6個全てのナノボディ(登録商標)がA型Long株及びA−2株を効率的に中和することができたが、B−1株による感染を中和することができなかったか、又は1μMを超える濃度で感染を中和した。101Fの競合因子15B3及び191E4は、μM濃度で投与した場合にのみB−1株に対して非常に弱い中和効力を示した。
異なる長さ及び組成のGly−Serリンカーによって連結した多価ナノボディ(登録商標)構築物を、特定の制限部位を含む異なるプライマーセットを用いた別個のPCR反応(1つはN末端、1つは中間(三価の場合)、1つはC末端のナノボディ(登録商標)サブユニットに対する)によって生成した。同様に、Ala−Ala−Alaリンカーによって連結した多価構築物を生成した。全ての構築物をLacZプロモーター、カナマイシン耐性遺伝子、マルチクローニング部位及びOmpAシグナルペプチド配列を含有するpUC119に由来する発現ベクターにクローニングした。ナノボディ(登録商標)コード配列とインフレームで、ベクターはC末端c−mycタグ及び(His)6タグをコードしていた。35Gly−Serリンカーが多価構築物中に存在する場合、LacZプロモーター、カナマイシン耐性遺伝子及びOmpAシグナルペプチド配列を含有するpUC119に由来する発現ベクターを使用した。シグナルペプチドの直接下流に、ナノボディ(登録商標)挿入のためのマルチ(multiple)クローニング部位が、続いて35Gly−SerリンカーをコードするDNA配列、及び第2のナノボディ(登録商標)配列のクローニングのための第2のマルチクローニング部位が存在していた。得られたナノボディ(登録商標)−35Gly−Ser−ナノボディ(登録商標)コード配列とインフレームで、ベクターはC末端c−mycタグ及び(His)6タグをコードしていた。RSV特異的ナノボディ(登録商標)を用いて生成した多価構築物を表B−2に挙げる。多価構築物の配列は表A−3に示す。
ナノボディ(登録商標)構築物の効力を種々のRSV株に対するRSV中和アッセイにおいて評価した(実施例6及び実施例9を参照されたい)。抗原部位IIに結合する二価ナノボディ(登録商標)は、その一価の対応物と比べてLongの中和における効力の顕著な増大(100倍〜1000倍)を示し(すなわち親和性の増大よりもはるかに高い)、IC50値は50pM〜380pMの範囲であった(Numax Fabよりも良好であるか又はそれと同様である)。しかしながら、RSV B−1株については、効力の増大はそれほど強くはなく、二量体構築物のいずれもシナジス(登録商標)よりも強力ではなかった。驚くべきことに、図3に示されるように、これは三価構築物の生成によって克服することができた。抗原部位IIに結合する3つのナノボディ(登録商標)を有する三価構築物は、RSV B−1株に対してその一価の対応物よりも少なくとも1000倍強力な中和剤であった。
Lopez et al. 1998 (J. Virol. 72: 6922-6928)に記載される、抗原部位II(R47F/4、R47F/7、RAK13/4、R7C2/11、R7C2/1)又は抗原部位IV〜VI(R7.936/1、R7.936/4、R7.936/6、R7.432/1)、又はその両方の組合せ(RRA3)に特異的な多数のエスケープ突然変異体を、抗原部位II又は抗原部位IV〜VIに結合しないものとして既に同定されたナノボディ(登録商標)191C7(配列番号8)を含む、10個の一価ナノボディ(登録商標)とのその反応性を試験するために選択した。
続いて、エスケープウイルスの限定集団に対して多数の多価構築物を分析し、結合を評価した。このアッセイはLopez et al. 1998 (J. Virol. 72: 6922-6928)に従って行った。手短に述べると、各々のナノボディ(登録商標)を、種々のエスケープ突然変異体に感染させたHEp−2細胞の抗原抽出物を用いたELISAにおいて、一価ナノボディ(登録商標)については0.1μg/ml、二価及び三価のナノボディ(登録商標)については0.05μg/mlで試験した。吸光度の結果を参照ウイルス(Long野生型)株及び対照ナノボディ(登録商標)(この特定のアッセイにおいては191E4;配列番号10)に対する反応性に関して正規化した。結果は表B−4に示す。
実施例12及び実施例13では、典型的な抗原部位II及び/又は抗原部位IV〜VI RSVエスケープ突然変異体に対する一価ナノボディ(登録商標)の結合を説明した。これらの抗原部位を特異的に認識するナノボディ(登録商標)の結合は、ほぼ失われるか、又は有意に低減された。これらのナノボディ(登録商標)の二価又は三価の構築物へのフォーマッティング(Formatting)は、結合活性を部分的に回復した(ただし3つ全てのエスケープ突然変異体ウイルスに対してではない)。エスケープ突然変異体R7C2/1(抗原部位IIでの突然変異K272E)への結合は、抗原部位IIと結合するナノボディ(登録商標)のみからなる任意の二価又は三価の構築物については25%のレベルより低いままであった。抗原部位IV〜VIと結合するナノボディ(登録商標)15B3及び191E4は、この突然変異体に(それ自体として又は二重パラトピック構築物中で)75%以上のレベルで結合することが可能な唯一のナノボディ(登録商標)であった。
NC41の三価体のリンカー長の影響を決定するために、3Alaリンカー、9GSリンカー、15GSリンカーから20GSリンカーまでの範囲のリンカーを有する種々の構築物(それぞれRSV408、RSV409、RSV407及びRSV410)を生成した。4つのNC41三価体は全て、RSVのB−1株及びLong株の両方を完全に中和することが可能なものであった(図5)。RSV Long株の中和においては、全ての構築物が等しく効力を有していたため、リンカー長の影響は観察されなかった。それに対して、9GSリンカー及び3Alaリンカーを有する構築物のB−1株に関するIC50値は増大しており、15GSの最小リンカー長が最大効力のために必要とされることが示された。このことは、Long株に対しては二価NC41構築物が既に非常に強力な中和剤であるがB−1株に対しては二価NC41と三価NC41との間の効力の差異がずっと大きいという観察結果により説明することができる(実施例11を参照されたい)。RSV408及びRSV409では、中間のナノボディ(登録商標)の到達性はあまり最適でない可能性がある。
ナノボディ(登録商標)配列の更なるヒト化に好適な残基を選択できるように、ナノボディ(登録商標)NC41の配列をヒト生殖細胞系列VH3−23と整列させた。また、コンピュータ解析を行って、潜在的に翻訳後修飾(例えばAsp異性化)される傾向を有する残基を同定し、化学的安定性を改善し得る突然変異を同定した。ナノボディ(登録商標)の安定性及び効力に必須であることが既知であるCDR領域及びいわゆる特徴的な残基は、修飾に関して除外した。
ナノボディ(登録商標)NC41の配列をピキア・パストリスにおける発現を最適化する目的で更に分析した。NC41変異体19〜26を、マイクロ中和アッセイにおいて効力を損うことなく許容されることが分かっているヒト化位置を組み合わせることにより設計した(実施例16)。4つの突然変異を同時に導入し(Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu)、3つの突然変異を個々に及びそれぞれの可能な試験組合せの両方で行った(Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln)(表A−4を参照されたい)。全ての構築物を発現ベクターにクローニングして、ピキア・パストリスXL−33株に導入した後、ピキアゲノムにおける組込みの数を定量リアルタイムPCRにより評価した。それぞれの構築物から、1個〜2個のコピーを有するクローン1つと、4つ以上のコピーを有するクローン1つとを小規模生産のために選択し、野生型に対するNC41変異体の発現収率をSDS−PAGEゲル上のゲル電気泳動により推測した。NC41変異体20、22、24、25及び26は最も高い発現を示し、低コピー数で既に野生型NC41と同程度の発現レベルであった。
実施例16のNC41ヒト化変異体を、15GSリンカー(配列を表A−5に示す)を用いて三価構築物としてフォーマッティングした。実施例10に記載のように、三価体を作製すると共に、精製した。図8Aは三価ヒト化NC41変異体のうちの2つと、その対応する一価ナノボディ(登録商標)とによるRSV Long株及びB−1株の両方に対する中和を示す。図8Bは三価NC41変異体のRSV Long株及びB−1株の両方に対する中和を示す。三価NC41変異体によるRSV Long株及びB−1株の中和に関するIC50値を表B−7に示す。親NC41三価体(RSV407)と同様に、ヒト化NC41変異体の三価体は、シナジス(登録商標)よりおよそ60倍超強力なLongの中和剤であった。B−1株では、三価体はシナジスよりも強力な中和剤であり、またここではRSV427>RSV426>RSV414の順番で親NC41 RSV407の三価体と比較して僅かに向上した。このため、一価変異体のB−1に対する効力の増大により、三価体の僅かな改善がもたらされたと考えられた。
ナノボディRSV434及びシナジスの中和能を31個のRSV/A臨床単離株及び30個のRSV/B臨床単離株に対するプラーク減少アッセイにおいて評価した。抗RSV化合物及びシナジスの両方を40μg/mlの単一濃度で試験した。
コットンラットモデルはRSVでの標準(golden standard)モデルである。このモデルでは、コットンラットにRSV/Tracy株を感染させ(0日目)、感染の4日後に、ウイルス力価及びウイルスRNAを肺洗浄液及び鼻洗浄液において評価した。予防的な構成では、RSV感染の24時間前のRSV407の鼻内投与に対して、ウイルス負荷の有意かつ用量依存的な低減が観察された(図10)。
Fタンパク質との重大な接触残基を同定するために、それぞれのIC90濃度付近でナノボディの存在下においてRSV Longを培養した後に、RSV Longエスケープ突然変異体の生成を分析した。一価NC41(5μg/ml)及びその三価RSV407(2.5ng/ml)の両方、並びに2つの異なるエピトープを認識する構築物がウイルスエスケープの発生の時間枠に影響を与えるかを検証するために二重特異性の三価RSV413(NC41−15B3−NC41)を用いた。ナノボディの存在下でのHep2細胞でのLongの12回の連続したインキュベーション後、一価NC41を用いた条件ではウイルス伸長が観察されたが、驚くべきことに三価ナノボディを用いた条件では観察されなかった。単一のウイルスストックをプラークから反復して精製した後に、潜在的なエスケープ変異体のFタンパク質の配列を求めることができた。2つの異なるエスケープ変異体をNC41、N262Yの突然変異を有するNC41/13、及び突然変異N276Yを含有するNC41/17で同定した。
以下を表示:
リンカー
配列番号
配列
ヒンジ
以下を表示:
クローン
ファミリー
エピトープ
結合
競合
シナジス(登録商標)
反応速度分析
RSVの中和
以下を表示:
タイプ
名称
構築物
配列番号
二価
二重パラトープ
三価
以下を表示:
ウイルス
ナノボディ(登録商標)
アミノ酸置換
以下を表示:
ウイルス
ナノボディ(登録商標)
アミノ酸置換
以下を表示:
名称
中和
ビアコア
シナジス
以下を表示:
名称
構築物
配列番号
以下を表示:
三価
シナジスに対する比率
実験系列
以下を表示:
100倍以上低減した数(%)
試験薬物間の比較
完全にウイルス阻害した数(%)
RSV群
シナジス
合計
P値
以下を表示:
ナノボディ
用量
処理計画
対照に対するウイルス負荷の差異
ウイルスRNAの低減倍率
予防日
治療日7日目の読み出し値
Synagis Mab シナジスモノクローナル抗体
図3B
Synagis シナジス
図4A
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図4B
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図4C
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図4D
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図4E
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図4F
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図4G
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
図5
Synagis シナジス
図6
# mutations 突然変異の数
図8A
Synagis シナジス
図8B
% Viral antigen ウイルス抗原(%)
Synagis シナジス
図9A
A strain A株
図9B
B strain B株
図10A
Lung lavage virus titers 肺洗浄液のウイルス力価
Log10 PFU/g lung Log10 PFU/g(肺)
TREATMENT 処理
図10B
Lung lavage q-RT-PCR 肺洗浄液のq−RT−PCR
FOLD REDUCTION IN MEAN CTVALUES 平均CT値の低減倍率
TREATMENT 処理
図11A
MEAN(±SD) VIRUS TITER (log10 PFU/g lung) 平均(±SD)ウイルス力価(log10 PFU/g(肺))
v Untreated (未処理に対して)
TREATMENT(mean mg/kg) 処理(平均(mg/kg))
図11B
MEAN(±SD) VIRUS TITER (log10 PFU/g lung) 平均(±SD)ウイルス力価(log10 PFU/g(肺))
v Untreated (未処理に対して)
TREATMENT(mean mg/kg) 処理(平均(mg/kg))
Claims (30)
- a)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号138〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、又は僅か2つ、又は僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が1位(前記位置はカバットナンバリングにより求められる)にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該アミノ酸配列が、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合するアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)。 - a)配列番号140〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号140〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、又は僅か2つ、又は僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(前記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する、請求項1に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)。 - a)配列番号140〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157、
b)配列番号140〜配列番号141及び配列番号154〜配列番号157のうちの1つと僅か3つ、又は僅か2つ、又は僅か1つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であって、
i)該アミノ酸配列が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(前記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該アミノ酸配列が、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該アミノ酸配列が、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、アミノ酸配列
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する、請求項1又は2に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)。 - 1つ又は複数のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Dから選択される突然変異を受けており、1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化している、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、請求項1〜4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)。
- アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号5を含むか、又はこれから本質的になる、請求項1〜4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)。 - 請求項1〜5のいずれか一項に記載の少なくとも1つのアミノ酸配列及び/又は1つ又は複数のナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になり、任意で1つ又は複数のペプチドリンカーを介して連結された、1つ又は複数の他のアミノ酸結合単位を任意で更に含む、ポリペプチド。
- 多価ポリペプチドである、請求項6に記載のポリペプチド。
- 少なくとも1つの請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる二価又は三価のポリペプチドである、請求項7に記載の多価ポリペプチド。
- 以下のポリペプチド:
a)配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165、
b)配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165のうちの1つと僅か3つ、又は僅か2つ、又は僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)前記ポリペプチド内に包含される第1のアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、1位にアスパラギン酸(Asp、D)を有し、
ii)該ポリペプチドが、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する、請求項8に記載の三価ポリペプチド。 - 以下のポリペプチド:
a)配列番号144〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165、
b)配列番号144〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165のうちの1つと僅か3つ、又は僅か2つ、又は僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)前記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)を有し(前記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないアミノ酸配列と比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する、請求項8又は9に記載の三価ポリペプチド。 - 以下のポリペプチド:
a)配列番号144〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165、
b)配列番号144〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165のうちの1つと僅か3つ、又は僅か2つ、又は僅か1つのアミノ酸差異を有するポリペプチドであって、
i)前記ポリペプチド内に包含されるアミノ酸配列又はナノボディ(登録商標)が、14位にプロリン(Pro、P)、19位にアルギニン(Arg、R)、20位にロイシン(Leu、L)、及び108位にロイシン(Leu、L)と、更に83位にアルギニン(Arg、R)、85位にグルタミン酸(Glu、E)、及び/又は105位にグルタミン(Gln、Q)とを有し(前記位置はカバットナンバリングにより求められる)、
ii)該ポリペプチドが、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い親和性(前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定されるようなものである)でhRSVのタンパク質Fと結合する、及び/又は該ポリペプチドが、該3つ、2つ又は1つのアミノ酸差異を有しないポリペプチドと比較して同じ、ほぼ同じ、又はより高い効力(本明細書で規定のような)を有するものとする、ポリペプチド
から選択される、hRSVのタンパク質Fに指向性を有する及び/又はこれと特異的に結合する、請求項8〜10のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。 - 1位のグルタミン酸がアスパラギン酸に変化しており、任意で配列番号53の一部を形成する少なくとも1つ(又は2つ、又は3つ全て)のナノボディ(登録商標)において、1つ又は複数(例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個若しくは9個、10個、11個、又は12個)のアミノ酸残基が、Val5Leu、Ala14Pro、Ser19R、Ile20Leu、Glu44Gly、Ala74Ser、Gly78Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、Arg105Gln、Gln108Leu、及びGly54Aspから選択される突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる、請求項8〜11のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。
- 配列番号53の一部を形成する少なくとも1つのナノボディ(登録商標)において、アミノ酸残基が、
Glu1Asp、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、及びGln108Leu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAla83Arg、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びAsp85Glu、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、及びArg105Gln、
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Asp85Glu、及びArg105Gln、又は
Glu1Asp、Ala14Pro、Ser19Arg、Ile20Leu、Gln108Leu、Ala83Arg、Asp85Glu、及びArg105Gln
の突然変異を受けた、配列番号53を含むか、又はこれから本質的になる、請求項8〜12のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。 - 配列番号142〜配列番号145及び配列番号162〜配列番号165のうちの1つを含むか、又はこれから本質的になる、請求項8〜13のいずれか一項に記載の三価ポリペプチド。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の1つのアミノ酸配列及び/又は1つのナノボディ(登録商標)を含むか、又はこれから本質的になる一価構築物。
- 請求項7〜14のいずれか一項に記載の多価ポリペプチド、例えば二価又は三価のポリペプチドを調製する際の請求項15に記載の一価構築物の使用。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物をコードする核酸又はヌクレオチド配列。
- 請求項7〜14のいずれか一項に記載の多価ポリペプチドをコードする遺伝子構築物の調製のための請求項15に記載の一価構築物をコードする請求項17に記載の核酸又はヌクレオチド配列の使用。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物を発現する、又は好適な状況下で発現することができる;及び/又は請求項17に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を含む、宿主又は宿主細胞。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、又は請求項17に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を少なくとも1つ含む組成物。
- 薬学的組成物である、請求項20に記載の組成物。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、又は請求項20若しくは21に記載の組成物を製造する方法であって、
a)好適な宿主細胞若しくは宿主生物において又は別の好適な発現系において、請求項17に記載の核酸若しくはヌクレオチド配列を発現させる工程、又は
請求項19に記載の宿主又は宿主細胞が、少なくとも1つの、請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、又は請求項20若しくは21に記載の組成物を発現及び/又は生成するような条件下で、前記宿主又は前記宿主細胞を培養及び/又は維持する工程、任意でその後に
b)このようにして得られた、請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物を単離及び/又は精製する工程
を少なくとも含む、方法。 - 請求項7〜14のいずれか一項に記載の二価又は三価のポリペプチドを調製する方法であって、2つ以上の一価アミノ酸配列又は請求項15に記載の一価構築物と、例えば1つ又は複数のリンカーとを連結させる工程を少なくとも含む、方法。
- hRSV感染症を予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、及び/又は請求項20又は21に記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
- 呼吸器疾患、上気道感染症、下気道感染症、細気管支炎(肺における末梢気道の炎症)、肺炎、呼吸困難、咳、(再発性)喘鳴及び喘息のうちの少なくとも1つを予防及び/又は治療する方法であって、薬学的に活性のある量の少なくとも1つの請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、及び/又は請求項20又は21に記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
- hRSV感染症の予防及び/又は治療用の薬学的組成物の調製における、及び/又は1つ又は複数の請求項24又は25に記載の方法における使用のための請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、及び/又は請求項20又は21に記載の組成物の使用。
- 呼吸器疾患、上気道感染症、下気道感染症、細気管支炎(肺における末梢気道の炎症)、肺炎、呼吸困難、咳、(再発性)喘鳴及び喘息のうちの少なくとも1つの予防及び/又は治療のための請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物、及び/又は請求項20又は21に記載の組成物。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)
、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物と、肺送達に好適な担体とを含む薬学的組成物。 - 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物の肺送達に好適な、及び/又は請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物を含む組成物の使用に好適な薬学的デバイス。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列及び/又はナノボディ(登録商標)、請求項6〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項15に記載の一価構築物を含む、液体(例えば固体微粒子又は液滴の懸濁液)用の吸入器、エアロゾル又は乾燥粉末吸入器である、請求項29に記載の薬学的デバイス。
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