JP2016539153A5

JP2016539153A5 -

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Publication number: JP2016539153A5
Application number: JP2016536560A
Authority: JP
Filing date: 2014-12-03
Publication date: 2018-01-11
Anticipated expiration: 2034-12-03

Description

当業者の知識を確かにするために本明細書に引用した特許、公開出願、及び科学文献は、あたかもそれぞれが特定的にかつ個々に組み込まれるように、その全体が参照により組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物であって、

式中、
Ｘ ^１が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａ、ＯまたはＳであり；
Ｘ ^３が、ＣＨ _２ＮＲ ^ｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、６，７，８，９−テトラヒドロ−１，２，２ａ ^１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレンであるという条件で、Ｘ ^３が、（ＣＲ ^４ _２） _１−３，ＣＨ _２ＮＲ ^ｂ，Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｂまたはＣ（＝Ｏ）Ｏであり、
Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、
Ｘ ^３が、ＣＨ _２Ｃ（＝Ｏ）である場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、及び
Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏである場合、（Ｉ）の三環部分が、６Ｈ−８−オキサ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（９Ｈ）−オンであり；
Ｘ ^４が、ＮＲ ^３である場合、Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）である条件で、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３またはＮＲ ^３であり；
Ｒ ^１が、（ｉ）４〜７員環飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリルまたは、（ｉｉ）任意で置換５〜６員環ヘテロアリールである；
Ｒ ^２が、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ _１−１０アルキル、
（ｂ）Ｃ _１−１０アルケニル、
（ｃ）Ｃ _１−１０ハロアルキル、
（ｄ）Ｃ _３−７シクロアルキルまたはＣ _３−７シクロアルキル−Ｃ _１−６アルキル、
（ｅ）Ｃ _３−７ハロシクロアルキルまたはＣ _３−７ハロシクロアルキル−Ｃ _１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ _１−１０ヒドロキシアルキルまたはＣ _１−１０ジヒドロキシアルキル、
（ｇ）Ｃ _１−３アルコキシ−Ｃ _１−６アルキル、
（ｈ）Ｃ _１−３アルキルチオ−Ｃ _１−６アルキル、
（ｉ）Ｃ _１−１０シアノアルキル、
（ｊ）フェニル、フェニル−Ｃ _１−３アルキル、フェノキシまたはベンジルオキシ−Ｃ _１−３アルキル、
（ｋ）ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ _１−３アルキルまたはヘテロアリールオキシであり、前記ヘテロアリール部分が、ピラゾリル、イミジアゾリル（ｉｍｉｄｉａｚｏｌｙｌ）、オキサゾリル、イソアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリド−２（１Ｈ）−オン及び１−アルキルピリド−２（１Ｈ）−オンからなる群から選択され、前記ヘテロアリールそれぞれが、独立して、任意で、ハロゲン、ヒドロキシル、オキシド、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ _３−６シクロアルキル及びＣ _１−６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換され、前記Ｃ _１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ _１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
（ｌ）フェニルチオまたはフェニルチオ−Ｃ _１−６アルキル；
Ｒ ^３及びＲ ^４が、各出現で、独立して、水素またはＣ _１−３アルキルであり；
Ｒ ^ａ及びＲ ^ｂが、独立して、水素またはＣ _１−３アルキルであり；または、
これらの製剤塩；
フェニル部分のいずれかが、任意で、置換される１つ以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシまたはＣ _１−６アルキルであり、前記Ｃ _１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ _１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
各シクロアルキルが、独立して、任意で、１〜３つの基、ハロゲン、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシまたはＣ _１−６ハロアルコキシで置換される、前記式Ｉの化合物。
（項目２）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、ＣＨ _２であり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、（ＣＨ _２） _２であり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、ＣＨ _２ＮＲ ^ｂであり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _２であり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^ｂであり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ ^２がＯであり、Ｘ ^３が、ＣＨ _２であり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ ^２がＯであり、Ｘ ^３が、（ＣＨ _２） _２であり、Ｘ ^４が、ＣＲ ^２Ｒ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ ^２が、ＮＲ ^ａであり、Ｘ ^３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ ^４が、ＮＲ ^３である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^２が、任意で置換フェニル−Ｃ _１−３アルキルであり、Ｒ ^３が、水素である、項目２から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^２が、任意で置換ヘテロアリール−Ｃ _１−３アルキルであり、Ｒ ^３が、水素である、項目２から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシであり、Ｒ ^３が、水素である、項目２から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
ＣＲ ^２Ｒ ^３が、（Ｓ）配置である、項目１１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
ＣＲ ^２Ｒ ^３が、（Ｒ）配置である、項目１１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ ^２が、Ｏであり、
Ｘ ^３が、ＣＨ _２、または（ＣＨ _２） _２であり、
Ｒ ^１が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルまたは任意で置換ピラゾリルである、項目１１から１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ ^３が、（ＣＨ _２） _２であり、Ｒ ^１が、任意で置換ピラゾリルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^２が、任意で置換ベンジルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^２が、任意で置換ヘテロアリール−メチルである、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシ（ｈｅｔｅｒａｒｙｌｏｘｙ）である、項目１７に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^１が、１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イルである、項目１８から２０のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^２が、任意で置換ベンジルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^２が、ベンジルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^２が、任意で置換（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^２が、（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ^２が、（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^２が、（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^２が、任意で置換フェノキシである、項目２１に記載の化合物。
（項目２９）
表１の化合物Ｉ−１〜Ｉ−１０９からなるリストから選択される、項目１から２８のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
癌または過剰増殖性疾患の治療に用いられる、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物。
（項目３１）
薬剤として使用される、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物。
（項目３２）
治療に使用される、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物。
（項目３３）
項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目３４）
項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物で細胞を治療することを含む、細胞のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法。
（項目３５）
ＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する必要がある患者に、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物を投与するステップを含む、前記患者のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法。
（項目３６）
重症の癌または過剰増殖性障害を治療または改善する必要がある患者に、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、前記患者を治療または改善する方法。
（項目３７）
前記過剰増殖性障害が、アデノーマ、膀胱癌、脳癌、乳房癌、結腸癌、表皮癌、濾胞状癌、癌の泌尿生殖器、膠芽腫、ホジキン病、頭頚部癌、肝細胞癌、角化性棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ系障害、黒色腫及び非−黒色腫皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭状癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）、甲状腺癌、及び未分化癌からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記過剰増殖性障害が、黒色腫、膵癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳房癌及び卵巣癌からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記過剰増殖性障害が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫及び骨髄性白血病からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
項目１から２９のいずれかに記載の化合物が、過剰増殖性障害を治療または改善するために用いられる少なくとも１つの他の化学療法薬剤とともに投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
過剰増殖性疾患の治療のための薬剤を製造するための項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
（項目４２）
過剰増殖性疾患の治療に使用される項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目４３）
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ ^１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ ^１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ ^１ −トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩；及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤から選択される項目１に記載の化合物を含む医薬組成物。

Claims

式Ｉの化合物であって、

式中、
Ｘ^１が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ^２が、ＮＲ^ａ、ＯまたはＳであり；
Ｘ^３が、ＣＨ_２ＮＲ^ｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、６，７，８，９−テトラヒドロ−１，２，２ａ^１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレンであるという条件で、Ｘ^３が、（ＣＲ^４ _２）_１−３，ＣＨ_２ＮＲ^ｂ，Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂ、ＣＨ _２Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）Ｏであり、
Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、
Ｘ^３が、ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）である場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、及び
Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏである場合、（Ｉ）の三環部分が、６Ｈ−８−オキサ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（９Ｈ）−オンであり；
Ｘ^４が、ＮＲ^３である場合、Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）である条件で、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３またはＮＲ^３であり；
Ｒ^１が、（ｉ）４〜７員環飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリルまたは、（ｉｉ）任意で置換５〜６員環ヘテロアリールである；
Ｒ^２が、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ_１−１０アルキル、
（ｂ）Ｃ_２−１０アルケニル、
（ｃ）Ｃ_１−１０ハロアルキル、
（ｄ）Ｃ_３−７シクロアルキルまたはＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）Ｃ_３−７ハロシクロアルキルまたはＣ_３−７ハロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ_１−１０ヒドロキシアルキルまたはＣ_１−１０ジヒドロキシアルキル、
（ｇ）Ｃ_１−３アルコキシ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）Ｃ_１−３アルキルチオ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｉ）Ｃ_１−１０シアノアルキル、
（ｊ）フェニル、フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フェノキシまたはベンジルオキシ−Ｃ_１−３アルキル、
（ｋ）ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキルまたはヘテロアリールオキシであり、前記ヘテロアリール部分が、ピラゾリル、イミジアゾリル（ｉｍｉｄｉａｚｏｌｙｌ）、オキサゾリル、イソアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリド−２（１Ｈ）−オン及び１−アルキルピリド−２（１Ｈ）−オンからなる群から選択され、前記ヘテロアリールそれぞれが、独立して、任意で、ハロゲン、ヒドロキシル、オキシド、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ_３−６シクロアルキル及びＣ_１−６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換され、前記Ｃ_１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ_１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
（ｌ）フェニルチオまたはフェニルチオ−Ｃ_１−６アルキル；
Ｒ^３及びＲ^４が、各出現で、独立して、水素またはＣ_１−３アルキルであり；
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが、独立して、水素またはＣ_１−３アルキルであり；または、
これらの製剤塩；
フェニル部分のいずれかが、任意で、置換される１つ以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシまたはＣ_１−６アルキルであり、前記Ｃ_１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ_１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
各シクロアルキルが、独立して、任意で、１〜３つの基、ハロゲン、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロアルコキシで置換される、前記式Ｉの化合物。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、ＣＨ_２であり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、（ＣＨ_２）_２であり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、ＣＨ_２ＮＲ^ｂであり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２であり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂであり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２がＯであり、Ｘ^３が、ＣＨ_２であり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２がＯであり、Ｘ^３が、（ＣＨ_２）_２であり、Ｘ^４が、ＣＲ^２Ｒ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、ＮＲ^ａであり、Ｘ^３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ^４が、ＮＲ^３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換フェニル−Ｃ_１−３アルキルであり、Ｒ^３が、水素である、請求項２から９のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換ヘテロアリール−Ｃ_１−３アルキルであり、Ｒ^３が、水素である、請求項２から９のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシであり、Ｒ^３が、水素である、請求項２から９のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
ＣＲ^２Ｒ^３が、（Ｓ）配置である、請求項１１から１３のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
ＣＲ^２Ｒ^３が、（Ｒ）配置である、請求項１１から１３のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^２が、Ｏであり、
Ｘ^３が、ＣＨ_２、または（ＣＨ_２）_２であり、
Ｒ^１が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルまたは任意で置換ピラゾリルである、請求項１１から１５のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｘ^３が、（ＣＨ_２）_２であり、Ｒ^１が、任意で置換ピラゾリルである、請求項１６に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換ベンジルである、請求項１７に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換ヘテロアリール−メチルである、請求項１７に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシ（ｈｅｔｅｒａｒｙｌｏｘｙ）である、請求項１７に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^１が、１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イルである、請求項１８から２０のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換ベンジルである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、ベンジルである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２４に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２４に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２４に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
Ｒ^２が、任意で置換フェノキシである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
表１の化合物Ｉ−１〜Ｉ−１０９からなるリストから選択される、請求項１から２８のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
癌または過剰増殖性疾患の治療に用いられる組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
薬剤として使用するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
治療に使用するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、細胞のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、前記細胞は前記組成物で治療されることを特徴とする組成物。
ＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する必要がある患者においてＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
重症の癌または過剰増殖性障害を治療または改善する必要がある患者において重症の癌または過剰増殖性障害を治療または改善するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
前記過剰増殖性障害が、アデノーマ、膀胱癌、脳癌、乳房癌、結腸癌、表皮癌、濾胞状癌、癌の泌尿生殖器、膠芽腫、ホジキン病、頭頚部癌、肝細胞癌、角化性棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ系障害、黒色腫及び非−黒色腫皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭状癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）、甲状腺癌、及び未分化癌からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
前記過剰増殖性障害が、黒色腫、膵癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳房癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
前記過剰増殖性障害が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫及び骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
前記組成物は、過剰増殖性障害を治療または改善するために用いられる少なくとも１つの他の化学療法薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
過剰増殖性疾患の治療のための薬剤を製造するための請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
過剰増殖性疾患の治療に使用するための、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ^１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ^１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ^１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ^１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩；及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤から選択される請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。