JP2016537328A5

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Publication number: JP2016537328A5
Application number: JP2016524455A
Authority: JP
Filing date: 2014-10-15
Publication date: 2017-11-30
Anticipated expiration: 2034-10-15

Claims

１５−ＰＧＤＨ酵素の活性の阻害において使用するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤を含む医薬組成物であって、前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤は、式（Ｖ_１）

［式中、ｎ＝０〜２であり、
Ｒ_３は、

からなる群から選択され、
Ｒ_２はＮまたはＣＲ_７であり；
Ｒ_４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ_２、およびＮ（Ｒ_６）_２からなる群から選択され；
Ｒ_５は、−（ＣＨ_２）ｎ_１ＣＨ_３（ｎ_１＝０〜７）、

［式中、ｎ_２＝０〜６であり、Ｘは、ＣＦ_ｙＨ_ｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＣＣｌ_ｙＨ_ｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＯＨ、ＯＡｃ、ＯＭｅ、Ｒ_６、ＯＲ_６、ＣＮ、Ｎ（Ｒ_６）_２、

（ｎ_３＝０〜５、ｍ＝１〜５）、および

（ｎ_４＝０〜５）のいずれかである］を含む分岐または直鎖アルキルからなる群から選択され；
それぞれＲ_６およびＲ_７は、同じであるかまたは異なり、水素、置換または非置換Ｃ_１−Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_２０アリール、５〜６個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリール、Ｃ_６−Ｃ_２４アルカリル、Ｃ_６−Ｃ_２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルアミノ、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールアミノ、Ｃ_２−Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_６−Ｃ_２０アリールアミド、スルホンアミド（ｓｕｌｆａｎａｍｉｄｏ）、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルフォ、スルホナト、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５−Ｃ_２０アリールスルホニル、スルホンアミド、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノ、ポリアルキルエーテル、ホスフェート、ホスフェートエステル、生理的なｐＨで正電荷または負電荷を持つと予測されるアミノ酸またはその他の成分を組み込んだ基、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基であり；
Ｒ_５がブチルである場合Ｒ_３は水素ではない；またはＲ_５がベンジルもしくは（ＣＨ_２）ｎ_５（ＣＨ_３）（ｎ_５＝０〜５）である場合Ｒ_３は非置換フェニルではない］を有する化合物および薬学的に許容可能なそれらの塩を含む、組成物。
Ｒ_２がＮまたはＣＨである、請求項１に記載の組成物。
ｎが１である、請求項１に記載の組成物。
Ｒ_３が、Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル、アルキル、またはカルボン酸（−ＣＯ_２Ｈ）、カルボキシエステル（−ＣＯ_２アルキル）およびカルボキサミド［−ＣＯＮ（Ｈ）（アルキル）もしくは−ＣＯ_２Ｎ（アルキル）_２］を含むカルボキシからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
式：

を有する１５−ＰＧＤＨ阻害剤および薬学的に許容可能なそれらの塩を有する請求項１に記載の組成物。
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤および薬学的に許容可能なそれらの塩は、式：

の化合物の（＋）光学異性体から本質的に構成される、請求項１に記載の組成物。
Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＥＰＯ、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＴＰＯ、ＴＰＯ−ＲＡ（トロンボポエチン受容体アゴニスト）、およびＳＣＦのいずれかをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
創傷治癒、組織修復、および／または組織再生を促進するために使用される、請求項１に記載の組成物。
対象において幹細胞を増加させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
ドナーグラフトとしての骨髄の適応度を高めるため、ドナーグラフトとしての幹細胞調製物の適応度を高めるため、組織グラフト拒絶を緩和させるため、組織および／または骨髄グラフト生着を高めるため、または前駆幹細胞グラフト、造血幹細胞グラフト、または臍帯血幹細胞グラフトの生着を高めるために使用される、請求項１に記載の組成物。
放射線療法、化学療法、または免疫抑制療法による対象または前記対象の骨髄の治療後に、前記対象の治療に使用される、請求項１に記載の組成物。
骨髄、造血幹細胞、または臍帯血を用いる造血細胞移植後に好中球数を増加させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
好中球減少症、再生不良性貧血、脊髄形成異常症、骨髄線維症、他の骨髄疾患に起因する好中球減少症、薬物誘発好中球減少症、自己免疫性好中球減少症、特発性好中球減少症、またはウイルス感染後の好中球減少症を有する対象中の好中球数を増加させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
骨密度を増加させるか、骨粗鬆症を治療するか、骨折の治癒を促進するか、または骨手術もしくは関節置換後の治癒を促進するために使用される、請求項１に記載の組成物。
骨対骨移植、骨対人工物移植、歯科インプラント、および骨移植の治癒のために使用される、請求項１に記載の組成物。