JP2016535099A5

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Publication number: JP2016535099A5
Application number: JP2016551110A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-04
Publication date: 2017-12-14
Anticipated expiration: 2034-11-04

Claims

式Ｉの構造により表される化合物、又はその異性体、その医薬上許容される塩、その医薬品、その水和物、そのＮ−オキシド、その結晶若しくはそれらの任意の組み合わせを含む、それを必要とする対象における糖尿病又は糖尿病関連合併症の治療に用いるための医薬：
［式中、
Ｚは、炭素、窒素、リン、ヒ素、ケイ素又はゲルマニウムであり；
Ｒ_１ないしＲ_９は、同一又は異なって、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルキル、アルキルハロアルキル、ハロアリール、アリールオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールであるか；或いはＲ_３、Ｒ_４、又はＲ_７が、メインの芳香環と共に縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環又は芳香族複素環を形成し；
Ｒ_１０は、存在しないか、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールである。］。
式Ｉの構造により表される化合物、又はその異性体、その医薬上許容される塩、その医薬品、その水和物、そのＮ−オキシド、その結晶若しくはそれらの任意の組み合わせを含む、それを必要とする対象において、循環ブドウ糖濃度を低下させるか、インスリン抵抗性を減少させるか、インスリン感受性を促進又は増加させるか、膵臓のベータ細胞質量を促進又は増加させるか、又はクレアチニンクリアランスを促進又は増加させるか、或いはそれを必要とする糖尿病の対象において、腎障害を予防又は減少させるために用いるための医薬：
［式中、
Ｚは、炭素、窒素、リン、ヒ素、ケイ素又はゲルマニウムであり；
Ｒ_１ないしＲ_９は、同一又は異なって、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルキル、アルキルハロアルキル、ハロアリール、アリールオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールであるか；或いはＲ_３、Ｒ_４、又はＲ_７が、メインの芳香環と共に縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環又は芳香族複素環を形成し；
Ｒ_１０は、存在しないか、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールである。］。
上記化合物が式ＩＩの構造により表される請求項１又は２に記載の医薬：
［式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_９及びＲ_１０は、上記の通りである。］
上記化合物が、式ＶＩの構造により表される請求項３に記載の医薬：
［式中、Ｒ_１’、Ｒ_３’、Ｒ_４’、Ｒ_６’、Ｒ_７’、及びＲ_９’は、ハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアリールアミノを含む同一又は異なるものであり；Ｒ_１０は上記の通りである。］。
上記化合物が、式ＶＩＩの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式ＶＩＩＩの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式ＩＸの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式Ｘの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式ＸＩの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式ＸＩＩの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式ＸＩＩＩの構造により表される請求項４に記載の医薬。
上記化合物が、式ＸＩＶの構造により表される請求項１又は２に記載の医薬。
上記化合物が、式ＸＶの構造により表される請求項１又は２に記載の医薬。
上記化合物が、式ＸＶＩの構造により表される請求項１又は２に記載の医薬。
糖尿病又は糖尿病関連合併症の治療に有用な第二の薬剤を含む請求項１又は２に記載の医薬。
補助治療として糖尿病又は糖尿病関連合併症の治療に有用な第二の薬剤を与えられる対象に投与するために用いるための請求項１又は２に記載の医薬。
対象における循環ブドウ糖濃度の低下、インスリン抵抗性の減少、インスリン感受性の促進又は増加、膵臓のベータ細胞質量の促進又は増加、又はクレアチニンクリアランスの促進又は増加、或いは上記対象における腎疾患の予防又は減少に有用な第二の薬剤を含む請求項１又は２に記載の医薬。
補助治療として、循環ブドウ糖濃度の低下、インスリン抵抗性の減少、インスリン感受性の促進又は増加、膵臓のベータ細胞質量の促進又は増加、又はクレアチニンクリアランスの促進又は増加、或いは腎障害の予防又は減少に有用な第二の薬剤を与えられる対象に投与するために用いるための請求項１又は２に記載の医薬。
式Ｉの構造により表される化合物又はその異性体、その医薬上許容される塩、その医薬品、その水和物、そのＮ−オキシド、その結晶若しくはそれらの任意の組み合わせの使用であって、それを必要とする対象における糖尿病又は糖尿病関連合併症の治療に用いるための医薬の製造における使用：
［式中、
Ｚは、炭素、窒素、リン、ヒ素、ケイ素又はゲルマニウムであり；
Ｒ_１ないしＲ_９は、同一又は異なって、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルキル、アルキルハロアルキル、ハロアリール、アリールオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールであるか；或いはＲ_３、Ｒ_４、又はＲ_７が、メインの芳香環と共に縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環又は芳香族複素環を形成し；
Ｒ_１０は、存在しないか、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールである。］。
式Ｉの構造により表される化合物又はその異性体、その医薬上許容される塩、その医薬品、その水和物、そのＮ−オキシド、その結晶若しくはそれらの任意の組み合わせの使用であって、それを必要とする対象において、循環ブドウ糖濃度を低下させるか、インスリン抵抗性を減少させるか、インスリン感受性を促進又は増加させるか、膵臓のベータ細胞質量を促進又は増加させるか、又はクレアチニンクリアランスを促進又は増加させるか、或いはそれを必要とする糖尿病の対象において、腎障害を予防又は減少させるために用いるための医薬の製造における使用：
［式中、
Ｚは、炭素、窒素、リン、ヒ素、ケイ素又はゲルマニウムであり；
Ｒ_１ないしＲ_９は、同一又は異なって、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルキル、アルキルハロアルキル、ハロアリール、アリールオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールであるか；或いはＲ_３、Ｒ_４、又はＲ_７が、メインの芳香環と共に縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環又は芳香族複素環を形成し；
Ｒ_１０は、存在しないか、Ｈ、Ｄ、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＮ、ニトリルアミド、アミドスルフィド、アミノ、アルデヒド、置換ケトン、−ＣＯＯＨ、エステル、トリフルオロメチル、アミド、置換又は無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールスルホニル、アリールアルキレンスルホニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリールオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミノ、アリールアミド、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールである。］。
上記医薬が、糖尿病又は糖尿病関連合併症の治療に有用な第二の薬剤を含む請求項１９又は２０に記載の使用。
上記医薬を、補助治療として糖尿病又は糖尿病関連合併症の治療に有用な第二の薬剤を与えられる対象に提供する、請求項１９又は２０に記載の使用。
上記医薬が、対象における循環ブドウ糖濃度の低下、インスリン抵抗性の減少、インスリン感受性の促進又は増加、膵臓のベータ細胞質量の促進又は増加、又はクレアチニンクリアランスの促進又は増加、或いは腎障害の予防又は減少に有用な第二の薬剤を含む請求項１９又は２０に記載の使用。
上記医薬を、補助治療として、対象における循環ブドウ糖濃度の低下、インスリン抵抗性の減少、インスリン感受性の促進又は増加、膵臓のベータ細胞質量の促進又は増加、又はクレアチニンクリアランスの促進又は増加、或いは腎障害の予防又は減少に有用な第二の薬剤を与えられる対象に提供する、請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＩＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用：
［式中、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_９及びＲ_１０は、上記の通りである。］。
上記化合物が、式ＶＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用：
［式中、Ｒ_１’、Ｒ_３’、Ｒ_４’、Ｒ_６’、Ｒ_７’、及びＲ_９’は、ハロゲン、アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアリールアミノを含む同一又は異なるものであり；Ｒ_１０は、上記の通りである。］。
上記化合物が、式ＶＩＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＶＩＩＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＩＸの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式Ｘの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＸＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＸＩＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＸＩＩＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＸＩＶの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＸＶの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。
上記化合物が、式ＸＶＩの構造により表される請求項１９又は２０に記載の使用。