JP2016528304A5 - - Google Patents
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Claims (59)
- 式IIa又はIIbの化合物を含む組成物であって：
式IIa又はIIbの化合物が、50%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、前記組成物。 - Lが、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であり、さらに、該腫瘍関連抗原が、AFP、ALK、BAGEタンパク質、β-カテニン、brc-abl、BRCA1、BORIS、CA9、炭酸脱水酵素IX、カスパーゼ-8、CD20、CD40、CDK4、CEA、CLEC12A、cMET、CTLA4、サイクリン-B1、CYP1B1、EGFR、EGFRvIII、ErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4、ETV6-AML、EphA2、Fra-1、FOLR1、GAGEタンパク質、GD2、GD3、GloboH、グリピカン-3、GM3、gp100、HER2、HLA/B-raf、HLA/k-ras、HLA/MAGE-A3、hTERT、IGF1R、LGR5、LMP2、MAGEタンパク質、MART-1、メソセリン、ML-IAP、MUC1、MUC16又はCA-125、MUM1、NA17、NY-BR1、NY-BR62、NY-BR85、NY-ESO1、OX40、p15、p53、PAP、PAX3、PAX5、PCTA-1、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D、PLAC1、PRLR、PRAME、PSMA、FOLH1、RAGEタンパク質、Ras、RGS5、Rho、SART-1、SART-3、Steap-1、Steap-2、サバイビン、TAG-72、TGF-β、TMPRSS2、Tn、TNFRSF17、TRP-1、TRP-2、チロシナーゼ、及びウロプラキン-3からなる群から選択される、請求項1記載の組成物。
- 前記腫瘍関連抗原が、EGFRvIII、HER2、及びMUC16からなる群から選択される、請求項2記載の組成物。
- 式IIa又はIIbの化合物が、95%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、請求項3記載の組成物。
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIaの化合物である、請求項1〜4のいずれか１項記載の組成物：
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIbの化合物である、請求項1〜4のいずれか１項記載の組成物：
- 請求項1記載の組成物を含む、医薬組成物。
- 式IIa又はIIbの化合物が：
- 式IIa又はIIbの化合物が、95%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、請求項8記載の医薬組成物。
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIaの化合物である、請求項9記載の医薬組成物：
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIbの化合物である、請求項10記載の医薬組成物：
- 請求項1〜6のいずれか１項記載の化合物、又は、請求項7〜11のいずれか１項記載の組成物を含む、疾患を治療するための医薬組成物であって、非経口投与用に製剤化されている、前記医薬組成物。
- 前記疾患が、癌、自己免疫疾患、及び炎症性疾患から選択される、請求項12記載の医薬組成物。
- 腫瘍関連抗原と関連した疾患又は障害を治療するための医薬組成物であって、該腫瘍関連抗原は、AFP、ALK、BAGEタンパク質、β-カテニン、brc-abl、BRCA1、BORIS、CA9、炭酸脱水酵素IX、カスパーゼ-8、CD20、CD40、CDK4、CEA、CLEC12A、cMET、CTLA4、サイクリン-B1、CYP1B1、EGFR、EGFRvIII、ErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4、ETV6-AML、EphA2、Fra-1、FOLR1、GAGEタンパク質、GD2、GD3、GloboH、グリピカン-3、GM3、gp100、Her2、HLA/B-raf、HLA/k-ras、HLA/MAGE-A3、hTERT、IGF1R、LGR5、LMP2、MAGEタンパク質、MART-1、メソセリン、ML-IAP、Muc1、Muc16又はCA-125、MUM1、NA17、NY-BR1、NY-BR62、NY-BR85、NY-ESO1、OX40、p15、p53、PAP、PAX3、PAX5、PCTA-1、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D、PLAC1、PRLR、PRAME、PSMA、FOLH1、RAGEタンパク質、Ras、RGS5、Rho、SART-1、SART-3、Steap-1、Steap-2、サバイビン、TAG-72、TGF-β、TMPRSS2、Tn、TNFRSF17、TRP-1、TRP-2、チロシナーゼ、及びウロプラキン-3からなる群から選択され、該医薬組成物は、請求項1〜6のいずれか１項記載の化合物、又は、請求項7〜11のいずれか１項記載の組成物を含み、該医薬組成物は、非経口投与用に製剤化されている、前記医薬組成物。
- 式Iの化合物を含む組成物であって：
Xは、
Y1は、
R1及びR2は、独立に、H又はアルキルから選択され、かつ
nは、独立に、0又は1〜50の整数である。）、
式Iの化合物は、50%より高いジアステレオマー過剰率で存在し、アルキルは、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、及びイソヘキシルから選択される、前記組成物。 - Y1が、
R1及びR2がHであり、かつ
nが1〜10の整数である、請求項15記載の組成物。 - 式Iの化合物が、
- 式Iの化合物が、
- 式Iの化合物が、
- 前記ジアステレオマー過剰率が、少なくとも95%である、請求項15又は16記載の組成物。
- 式Iの化合物が、実質的に図1に示される1H NMRによって特徴づけられる、請求項15又は16記載の組成物、又は、請求項58記載の化合物。
- 以下の構造を有する式(I)の化合物：
- 立体異性体的に純粋である、式(i)の化合物：
- 式Iの化合物を製造するための方法であって：
Xは、
Y1は、
R1及びR2は、独立に、H又はアルキルから選択され、かつ
nは、独立に、0又は1〜50の整数である。）、
(a)(i)式IIIの化合物：
(iv)有機溶媒及び水を含む希釈剤
を接触させる工程、及び
(b)式Iの化合物を単離する工程を含み、
式Iの化合物が、50%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、前記方法。 - 前記有機溶媒がアセトニトリルを含む、請求項24記載の方法。
- 前記有機溶媒及び水が、約1：1〜約4：1又は約1：1〜約10：1の有機溶媒：水の体積比で存在する、請求項24記載の方法。
- 式IIIの化合物と式IVの化合物のモル比が、約1：1〜約1：3である、請求項24記載の方法。
- Y1が、
R1及びR2がHであり、かつ
nが1である、請求項24記載の方法。 - 成分(i)〜(iv)が、約18時間接触される、請求項24〜28のいずれか１項記載の方法。
- 式IVの化合物が、式IIIの化合物に対して、化学量論的過剰で存在する、請求項24〜29のいずれか１項記載の方法。
- 工程(a)の後に追加的な量の式IVの化合物を接触させることをさらに含む、請求項24〜30のいずれか１項記載の方法。
- 工程(a)において、式IVの化合物と式IIIの化合物のモル比が、約2.3：1である、請求項24〜30のいずれか１項記載の方法。
- 工程(a)において、式IVの化合物と式IIIの化合物のモル比が、約1.5：1である、請求項24記載の方法。
- 工程(b)における式Iの化合物の単離が、濾過により達成される、請求項24〜29のいずれか１項記載の方法。
- 式Iの化合物を抗体又はその抗原結合断片と結合させて抗体-薬剤コンジュゲートを作製することをさらに含む、請求項24〜34のいずれか１項記載の方法。
- 式Iの化合物が、S、O、又はNR3を介して前記抗体又は抗原結合断片に結合され、R3がH又はアルキルである、請求項35記載の方法。
- 式Iの化合物が、
Y1が、
R1及びR2がHであり、かつ
nが1である、請求項24〜36のいずれか１項記載の方法。 - Y1が、
R1及びR2がHであり、
nが1であり、かつ
式Iの化合物が、
- Y1が、
R1及びR2がHであり、
nが1であり、かつ
式Iの化合物が、
- 前記抗体又はその抗原結合断片が、腫瘍関連抗原に特異的に結合することができ、さらに、該腫瘍関連抗原が、AFP、ALK、BAGEタンパク質、β-カテニン、brc-abl、BRCA1、BORIS、CA9、炭酸脱水酵素IX、カスパーゼ-8、CD20、CD40、CDK4、CEA、CLEC12A、cMET、CTLA4、サイクリン-B1、CYP1B1、EGFR、EGFRvIII、ErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4、ETV6-AML、EphA2、Fra-1、FOLR1、GAGEタンパク質、GD2、GD3、GloboH、グリピカン-3、GM3、gp100、Her2、HLA/B-raf、HLA/k-ras、HLA/MAGE-A3、hTERT、IGF1R、LGR5、LMP2、MAGEタンパク質、MART-1、メソセリン、ML-IAP、Muc1、Muc16又はCA-125、MUM1、NA17、NY-BR1、NY-BR62、NY-BR85、NY-ESO1、OX40、p15、p53、PAP、PAX3、PAX5、PCTA-1、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D、PLAC1、PRLR、PRAME、PSMA、FOLH1、RAGEタンパク質、Ras、RGS5、Rho、SART-1、SART-3、Steap-1、Steap-2、サバイビン、TAG-72、TGF-β、TMPRSS2、Tn、TNFRSF17、TRP-1、TRP-2、チロシナーゼ、及びウロプラキン-3からなる群から選択される、請求項35又は36記載の方法。
- 前記腫瘍関連抗原が、EGFRvIII、Her2、及びMuc16からなる群から選択される、請求項40記載の方法。
- 式IIa又はIIbの化合物を製造するための方法であって：
式IIa又はIIbの化合物は、50%より高いジアステレオマー過剰率で存在し、該方法は、
(a)抗体又はその抗原結合断片を式Iの化合物と反応させる工程であって、該化合物が、
(b)式IIa又はIIbの化合物を精製する工程、
を含む、前記方法。 - Lが、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であり、さらに、該腫瘍関連抗原が、AFP、ALK、BAGEタンパク質、β-カテニン、brc-abl、BRCA1、BORIS、CA9、炭酸脱水酵素IX、カスパーゼ-8、CD20、CD40、CDK4、CEA、CLEC12A、cMET、CTLA4、サイクリン-B1、CYP1B1、EGFR、EGFRvIII、ErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4、ETV6-AML、EphA2、Fra-1、FOLR1、GAGEタンパク質、GD2、GD3、GloboH、グリピカン-3、GM3、gp100、Her2、HLA/B-raf、HLA/k-ras、HLA/MAGE-A3、hTERT、IGF1R、LGR5、LMP2、MAGEタンパク質(例えば、MAGE-1、-2、-3、-4、-6、及び-12)、MART-1、メソセリン、ML-IAP、Muc1、Muc16又はCA-125、MUM1、NA17、NY-BR1、NY-BR62、NY-BR85、NY-ESO1、OX40、p15、p53、PAP、PAX3、PAX5、PCTA-1、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D、PLAC1、PRLR、PRAME、PSMA、FOLH1、RAGEタンパク質、Ras、RGS5、Rho、SART-1、SART-3、Steap-1、Steap-2、サバイビン、TAG-72、TGF-β、TMPRSS2、Tn、TNFRSF17、TRP-1、TRP-2、チロシナーゼ、及びウロプラキン-3からなる群から選択される、請求項42記載の方法。
- 前記腫瘍関連抗原が、EGFRvIII、Her2、及びMuc16からなる群から選択される、請求項43記載の方法。
- 式IIa又はIIbの化合物が、95%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、請求項42記載の方法。
- 式Iの化合物が、95%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、請求項42記載の方法。
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIaの化合物である、請求項42記載の方法：
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIbの化合物である、請求項42記載の方法：
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIaの化合物である、請求項42記載の方法：
- ジアステレオマー過剰で存在する前記化合物が、以下の構造を有する式IIbの化合物である、請求項42記載の方法：
- 式Iの化合物が、
- 式Iの化合物が、
- 式Iの化合物が、
- 式Iの化合物が、
- 式Iの化合物が、
- 請求項24〜34及び37〜39のいずれか１項記載の方法によって製造される、式Iの化合物。
- 請求項35〜55のいずれか１項記載の方法によって製造される、式IIa又はIIbの化合物。
- 請求項24〜34及び37〜39のいずれか１項記載の方法によって製造される、式Iの化合物：
Xは、
Y1は、
R1及びR2は、独立に、H又はアルキルから選択され、かつ
nは、独立に、0又は1〜50の整数である。）。 - 請求項35〜55のいずれか１項記載の方法によって製造される、式IIa又はIIbの化合物であって：
式IIa又はIIbの化合物が、50%より高いジアステレオマー過剰率で存在する、前記化合物。
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