JP2016520653A5

JP2016520653A5 -

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Publication number: JP2016520653A5
Application number: JP2016518015A
Authority: JP
Filing date: 2014-06-05
Publication date: 2017-11-09

Description

本明細書に記載された実施形態の多くの改変および変形はその範囲から逸脱することなしになされ得、当業者には明らかである。また、種々の態様および実施形態が本明細書において開示されたが、他の態様および実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書において開示された種々の態様および実施形態は例示の目的のためであって、限定することを意図されておらず、厳密な範囲および趣旨は添付の特許請求の範囲によって示される。
［実施形態１］
アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１５００ｍｇ以下とカルボマポリマとを含む、組成物。
［実施形態２］
実施形態１に記載の組成物であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００ｍｇ未満を含む、組成物。
［実施形態３］
実施形態１に記載の組成物であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約８００ｍｇを含む、組成物。
［実施形態４］
実施形態１に記載の組成物であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約４００ｍｇを含む、組成物。
［実施形態５］
実施形態１に記載の組成物であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００〜１５００ｍｇを含む、組成物。
［実施形態６］
実施形態１に記載の組成物であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩が、前記組成物の総重量の約２０％〜約９０％であることを特徴とする、組成物。
［実施形態７］
実施形態１〜６のいずれか１項に記載の組成物であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩が、アカンプロサートカルシウムであることを特徴とする、組成物。
［実施形態８］
実施形態１〜７のいずれか１項に記載の組成物であって、
前記カルボマポリマが、前記組成物の総重量の約１％〜約２５％で存在することを特徴とする、組成物。
［実施形態９］
実施形態１〜８のいずれか１項に記載の組成物であって、
前記カルボマポリマの約１０ｍｇ〜約２００ｍｇを含む、組成物。
［実施形態１０］
実施形態１〜９のいずれか１項に記載の組成物であって、
前記カルボマポリマが、架橋ポリアクリル酸であることを特徴とする、組成物。
［実施形態１１］
実施形態１０に記載の組成物であって、
前記カルボマポリマが、カルボポール９７１Ｐであることを特徴とする、組成物。
［実施形態１２］
実施形態１０に記載の組成物であって、
前記カルボマポリマが、カルボポール９７４Ｐであることを特徴とする、組成物。
［実施形態１３］
実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の組成物であって、
第一世代抗精神病薬、第二世代抗精神病薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬をさらに含む、組成物。
［実施形態１４］
実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の組成物であって、
チオリダジン、クロルプロマジン、チオチキセン、トリフロペラジン、フルフェナジン、ハロペリドール、ペルフェナジン、ロキサピン、モリンドン、メトクロプラミド、アリピプラゾール、アセナピン、イロペリドン、ルラシドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、シタロプラム、デスベンラファキシン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、ベンラファキシン、またはその組み合わせからからなる群選択される第２の薬物をさらに含む、組成物。
［実施形態１５］
アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約２０重量％〜約９０重量％と、投与の８時間後までに４８時間ＡＵＣの約３０％以上を提供するのに十分なカルボマポリマの量と、を含む医薬組成物。
［実施形態１６］
疾患、障害、症状、または症候群の治療が必要な患者を治療する方法であって、
前記患者に実施形態１〜１５のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［実施形態１７］
患者の神経精神系の障害を治療する方法であって、
患者に実施形態１〜１６のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［実施形態１８］
実施形態１６または１７に記載の方法であって、
非空腹状態および空腹状態の前記患者への投与が実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｃ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、方法。
［実施形態１９］
実施形態１６または１７に記載の方法であって、
非空腹状態および空腹状態の前記患者への投与が生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｔ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、方法。
［実施形態２０］
実施形態１６または１７に記載の方法であって、
非空腹状態および空腹状態の前記患者への投与が生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中ＡＵＣ値を生ずることを特徴とする、方法。
［実施形態２１］
アカンプロサートカルシウムまたは他のアカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１５００ｍｇまでと、カルボマポリマの有効量とを含む医薬組成物の単位用量であって、
アカンプロサートの１用量後の血漿曝露が、前記組成物が投与された対象において８時間は少なくとも１００ｎｇ／ｍＬであり、６時間は少なくとも２５０ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、単位用量。
［実施形態２２］
実施形態２１に記載の単位用量であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００ｍｇ未満を含む、単位用量。
［実施形態２３］
実施形態２１に記載の単位用量であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約８００ｍｇを含む、単位用量。
［実施形態２４］
実施形態２１に記載の単位用量であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約４００ｍｇを含む、単位用量。
［実施形態２５］
実施形態２１に記載の単位用量であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００〜１５００ｍｇを含む、単位用量。
［実施形態２６］
実施形態２１〜２５のいずれか１項に記載の単位用量であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩が、アカンプロサートカルシウムであることを特徴とする、単位用量。
［実施形態２７］
実施形態２１〜２６のいずれか１項に記載の単位用量であって、
前記組成物が空腹状態で投与されたことを特徴とする、単位用量。
［実施形態２８］
実施形態２１〜２６のいずれか１項に記載の単位用量であって、
前記組成物が非空腹状態で投与されたことを特徴とする、単位用量。
［実施形態２９］
疾患、障害、症状、または症候群の治療が必要な患者を治療する方法であって、
前記患者に実施形態２１〜２６のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［実施形態３０］
患者の神経精神系の障害を治療する方法であって、
患者に実施形態２１〜２６のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［実施形態３１］
実施形態２９または３０に記載の方法であって、
非空腹状態および空腹状態の前記患者への投与が実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｃ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、方法。
［実施形態３２］
実施形態２９または３０に記載の方法であって、
非空腹状態および空腹状態の前記患者への投与が実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｔ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、方法。
［実施形態３３］
実施形態２９または３０に記載の方法であって、
非空腹状態および空腹状態の前記患者への投与が実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中ＡＵＣ値を生ずることを特徴とする、方法。
［実施形態３４］
インビボの定常状態のアカンプロサートの血漿中濃度を、それが必要な患者の神経精神系のまたは他の医学的状態の治療有効性に必要な最低レベル以上に維持する方法であって、
前記定常状態の血漿中濃度が２４時間の期間のうち少なくとも４〜１０時間は最低レベルよりも高く、
前記方法が、前記患者にアカンプロサートの約１５００ｍｇまでを含むアカンプロサートの医薬的に許容される塩の用量を投与することを含み、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩がポリママトリックス中にあって製剤され、前記ポリママトリックスはアカンプロサートを拡散によって放出し、
前記用量が１日１回または１日２回食事と一緒または別に投与される、
ことを特徴とする方法。
［実施形態３５］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００ｍｇ未満を含むことを特徴とする、方法。
［実施形態３６］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約４００ｍｇを含むことを特徴とする、方法。
［実施形態３７］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約８００ｍｇを含むことを特徴とする、方法。
［実施形態３８］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００〜１５００ｍｇを含むことを特徴とする、方法。
［実施形態３９］
実施形態３４〜３８のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩が、ポリママトリックス中にあって製剤され、
前記ポリママトリックスは、インビトロの拡散によって前記アカンプロサートの約５０％を２時間以内に放出し、前記アカンプロサートの少なくとも８０％を４時間以内に放出する、
ことを特徴とする方法。
［実施形態４０］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記定常状態のインビボのアカンプロサートの血漿中濃度が、治療有効性の閾値以上に２４時間の期間のうち少なくとも４〜１０時間維持され、
前記治療閾値が、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである、
ことを特徴とする方法。
［実施形態４１］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記定常状態のインビボのアカンプロサートの血漿中濃度が、治療有効性の閾値以上に２４時間の期間のうち少なくとも６時間維持され、
前記治療閾値が、約２００ｎｇ／ｍＬである、
ことを特徴とする方法。
［実施形態４２］
実施形態３４に記載の方法であって、
前記定常状態のインビボのアカンプロサートの血漿中濃度が、治療有効性の閾値以上に２４時間の期間のうち少なくとも６時間維持され、
前記治療閾値が、約３００ｎｇ／ｍＬである、
ことを特徴とする方法。
［実施形態４３］
実施形態４０に記載の方法であって、
前記インビボのアカンプロサートの血漿中レベルが、治療レベル以上に少なくとも８時間あることを特徴とする、方法。
［実施形態４４］
実施形態３４〜４３のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩が、アカンプロサートカルシウムであることを特徴とする、方法。
［実施形態４５］
アカンプロサートの医薬的に許容される塩と、第一世代抗精神病または第二世代抗精神病薬とを含む組成物。
［実施形態４６］
疾患、障害、症状、または症候群の治療が必要な患者を治療する方法における、実施形態１〜１５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
［実施形態４７］
実施形態４６に記載の使用であって、
前記障害が、患者の神経精神系の障害であることを特徴とする、使用。
［実施形態４８］
実施形態４６または４７に記載の使用であって、
前記組成物が非空腹状態および空腹状態の患者に投与されて、実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｃ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、使用。
［実施形態４９］
実施形態４６または４７に記載の使用であって、
前記組成物が非空腹状態および空腹状態の前記患者に投与されて、生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｔ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、使用。
［実施形態５０］
実施形態４６または４７に記載の使用であって、
前記組成物が非空腹状態および空腹状態の前記患者に投与されて、生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中ＡＵＣ値を生ずることを特徴とする、使用。
［実施形態５１］
疾患、障害、症状、または症候群の治療を含むことが必要な患者を治療する方法における、実施形態２１〜２６のいずれか１項に記載の組成物または単位剤形の使用。
［実施形態５２］
実施形態５１に記載の使用であって、
前記障害が、患者の神経精神系の障害であることを特徴とする、使用。
［実施形態５３］
実施形態５１または５２に記載の使用であって、
前記組成物または単位剤形が非空腹状態および空腹状態の前記患者に投与されて、実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｃ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、使用。
［実施形態５４］
実施形態５１または５２に記載の使用であって、
前記組成物または単位剤形が非空腹状態および空腹状態の前記患者に投与されて、実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中Ｔ _ｍａｘ値を生ずることを特徴とする、使用。
［実施形態５５］
実施形態５１または５２に記載の使用であって、
前記組成物または単位剤形が非空腹状態および空腹状態の前記患者に投与されて、実質的に生物学的に同等なアカンプロサートの血漿中ＡＵＣ値を生ずることを特徴とする、使用。
［実施形態５６］
インビボの定常状態のアカンプロサートの血漿中濃度を、それが必要な患者の神経精神系または他の医学的状態の治療有効性に必要な最低レベル以上に維持する方法における、アカンプロサートまたはその医薬的に許容される塩の１５００ｍｇを含む剤形の使用であって、
前記定常状態の血漿中濃度が２４時間の期間のうち少なくとも４〜１０時間は最低レベルよりも高く、
前記アカンプロサートまたはアカンプロサートの医薬的に許容される塩はポリママトリックス中にあって製剤され、前記ポリママトリックスはアカンプロサートを拡散によって放出し、
用量は１日１回または１日２回食事と一緒または別に投与される、
ことを特徴とする使用。
［実施形態５７］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００ｍｇ未満を含むことを特徴とする、使用。
［実施形態５８］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約４００ｍｇを含むことを特徴とする、使用。
［実施形態５９］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約８００ｍｇを含むことを特徴とする、使用。
［実施形態６０］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記用量が、前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩の約１０００〜１５００ｍｇを含むことを特徴とする、使用。
［実施形態６１］
実施形態５６〜６０のいずれか１項に記載の使用であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩がポリママトリックス中にあって製剤され、
ポリママトリックスはインビトロの拡散によって前記アカンプロサートの約５０％を２時間以内に放出し、前記アカンプロサートの少なくとも８０％を４時間以内に放出する、
ことを特徴とする使用。
［実施形態６２］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記定常状態のインビボのアカンプロサートの血漿中濃度が、治療有効性の閾値以上に２４時間の期間のうち少なくとも４〜１０時間維持され、
前記治療閾値が、約１００ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである、
ことを特徴とする使用。
［実施形態６３］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記定常状態のインビボのアカンプロサートの血漿中濃度が、治療有効性の閾値以上に２４時間の期間のうち少なくとも６時間維持され、
前記治療閾値が、約２００ｎｇ／ｍＬである、
ことを特徴とする使用。
［実施形態６４］
実施形態５６に記載の使用であって、
前記定常状態のインビボのアカンプロサートの血漿中濃度が、治療有効性の閾値以上に２４時間の期間のうち少なくとも６時間維持され、
前記治療閾値が、約３００ｎｇ／ｍＬである、
ことを特徴とする使用。
［実施形態６５］
実施形態６４に記載の使用であって、
前記インビボのアカンプロサートの血漿中レベルが、治療レベル以上に少なくとも８時間あることを特徴とする、使用。
［実施形態６６］
実施形態５６〜６５のいずれか１項に記載の使用であって、
前記アカンプロサートの医薬的に許容される塩が、アカンプロサートカルシウムであることを特徴とする、使用。

Claims

少なくとも１つのポリマを含むポリママトリックスと、
前記ポリママトリックス中に分散された、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシンと、
前記ポリママトリックス中に分散された、約２００ｍｇ〜約１６００ｍｇの範囲内の用量、または組成物の総重量の約２０％〜約９０％のレベルで存在するアカンプロサートと、
任意の少なくとも１つの医薬的に許容される添加剤と、
を含み、
錠剤がインビトロで生理学的バッファに曝露された場合、損傷を受けず、安定であるが、初期のサイズの約１２０％〜約１５０％の範囲内の大きさに膨潤するように、前記少なくとも１つのポリマは、選択され、前記ポリママトリクスは、前記錠剤中にあるレベルで存在する、錠剤組成物。
請求項１に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、１〜５スケールで少なくともレベル４の圧縮力および／または硬さの範囲を超える摩損性を有する場合に硬いとみなされる、錠剤組成物。
請求項１に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、１〜２ｃｍの範囲内の最大長さを有する、錠剤組成物。
請求項１に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、非空腹状態および空腹状態のいずれであっても、対象への投与後に対象のＧＩ管においてその形状および寸法を実質的に保持する、錠剤組成物。
請求項３に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、円盤形状、楕円形状、または縦長形状からなる群から選択される形状を有する、錠剤組成物。
医薬組成物であって、
水と接触させたときに溶解するのではなく膨潤するポリマからなるポリママトリックスを含む徐放性製剤中に存在する、１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシンを含み、
前記医薬組成物は、インビトロ溶解試験において少なくとも数時間その完全性を保持し、ゼロ次動力学または平方根時間にほぼ直線的な速度で前記プラゾシンを放出することを特徴とし、放出は実質的にｐＨ１．０およびｐＨ４．５で等価であり、
ここで前記医薬組成物は、アカンプロセートの用量をさらに含み：
前記アカンプロセートの用量は、約２００〜約１６００ｍｇの範囲内であり、または
前記アカンプロセートは、前記組成物の総重量の約２０％〜約９０％のレベルで存在する、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記プラゾシンは、医薬的に許容される塩の形態で存在する、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記プラゾシンは、少なくともｐＨ１．０〜ｐＨ４．５までのｐＨ範囲にわたってｐＨに依存せずに放出される、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記プラゾシンは、前記平方根時間にほぼ直線的な速度で放出される、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記アカンプロセートは、医薬的に許容される塩の形態で存在する、医薬組成物。
請求項１０に記載の医薬組成物であって、
前記医薬的に許容される塩の形態は、アカンプロセートカルシウムであるか、またはそれを含む、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記膨潤するポリマは、カルボマ、セルロースのハイドロコロイド、ポリエチレンオキシド、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む、またはそれらからなる、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
前記膨潤性ポリマは、カルボマを含むか、またはそれからなる、医薬組成物。
請求項１３に記載の医薬組成物であって、
前記カルボマは、カルボキシポリメチレン、カルボマホモポリマＡ型、およびカルボマホモポリマＢ型を含む群から選択されるカルボマを含むか、またはそれらからなる、医薬組成物。
請求項１３に記載の医薬組成物であって、
前記カルボマは、約１時間〜約６時間の血漿中のＴ _ｍａｘを提供するのに十分な量で存在する、医薬組成物。
請求項６に記載の医薬組成物であって、
空腹状態の対象に投与された場合、プラゾシンの血漿Ｃ _ｍａｘ、血漿Ｔ _ｍａｘまたは血漿ＡＵＣ値が、非空腹状態の同じ対象に投与された場合にそれが達成する対応する値と同等である、医薬組成物。
プラゾシン治療とアカンプロセート治療との組み合わせをＰＴＳＤに罹患しているかまたは罹患しやすい対象に施すことを含む、方法。
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療が、
水と接触させたときに溶解するのではなく膨潤するポリマを含むポリママトリックスを含む徐放性製剤中に存在する、１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシンを含む医薬組成物を投与することを含み、
前記医薬組成物は、インビトロ溶解試験において少なくとも数時間その完全性を保持し、ゼロ次動力学または平方根時間にほぼ直線的な速度で前記プラゾシンを放出し、前記放出は実質的にｐＨ１．０およびｐＨ４．５で等価である、方法。
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療が、同じ用量での対照プラゾシン治療で観察されたものと比較して、前記治療を受ける集団にわたって観察された低血圧のレベルの低下を特徴とする、方法。
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療が、前記対象の非空腹状態または空腹状態にかかわらず施される、方法。
請求項１７に記載の方法であって、
前記施すことは、
約２００〜約１６００ｍｇの範囲内の用量のアカンプロセート、または、組成物の全重量の約２０％〜約９０％のレベルで存在する用量のアカンプロセート；および
水と接触させたときに溶解するのではなく膨潤するポリマを含むポリママトリックスを含む徐放性製剤中に存在する、１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内の用量のプラゾシン；
を含む医薬組成物を投与することを含み、
前記医薬組成物は、インビトロ溶解試験において少なくとも数時間その完全性を保持し、ゼロ次動力学または平方根時間にほぼ直線的な速度で前記プラゾシンを放出し、前記放出は実質的にｐＨ１．０およびｐＨ４．５で等価である、方法。
不安障害、ＰＴＳＤ、または不眠症に罹患しているかまたは感受性である対象に、プラゾシン治療およびアカンプロセート治療の組み合わせを施すことを含む、方法。
ＰＴＳＤ、不安障害、またはパニック障害のためのプラゾシン治療を受けている患者に、
単一の１日用量として与えられる、１グラム／日〜４グラム／日の間の総１日用量でのアカンプロセートの投与；
アカンプロセートがゼロ次動力学、一次動力学、または時間の平方根にほぼ比例した速度で組成物から放出されるように選択された膨潤性ポリマを含む医薬組成物中のアカンプロセートの投与；および
それらの組み合わせ；
からなる群から選択されるアカンプロセート治療レジメンを施すことを含む、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、１日あたり１回または２回の用量で前記アカンプロセートを投与することを含む、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療は、前記プラゾシンが単独で投与された場合に、ＰＴＳＤ、不安障害またはパニック障害を治療するためにプラゾシンが投与される方法とは異なるレジメンに従ってプラゾシンを投与することを含み、投与頻度および／または副作用の低減をもたらす、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、
少なくとも８００ｍｇの用量のアカンプロセート、または、
より低い用量のアカンプロセートと、アカンプロセートが少なくとも８００ｍｇの用量で存在する場合と同等のｐＨを達成するのに十分なレベルのクエン酸と、
を含む医薬組成物中のアカンプロセートを投与すること、
を含む、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、非空腹状態または空腹状態のいずれで投与されようと、前記患者において実質的に同じＰＫプロファイルを提供する前記医薬組成物の投与を含む、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記患者がＰＴＳＤに罹患しているかまたは感受性である、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記アカンプロセート治療レジメンは、ＰＴＳＤの症状、うつ病、パニック障害、全般性不安障害、自傷行動、アルコール依存症、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の症状において減少が観察されるまでの期間にわたって施される、方法。
請求項２３に記載の方法であって、
前記患者が、低血圧を含む１つ以上の副作用を示し、１つ以上の副作用がプラゾシン療法に関連しており、ここで、前記アカンプロセート治療レジメンを施した際に、前記対象は、前記副作用の１つ以上の減少を経験する、方法。
請求項１７に記載の方法であって、
前記プラゾシン治療は、：
１ｍｇ〜１５ｍｇの範囲内のプラゾシンの用量を含む医薬組成物の１つ以上の用量を投与することを含み；または
前記アカンプロセート治療は、膨潤性ポリマを含むポリママトリックスと、４００ｍｇ〜１６００ｍｇの範囲内の用量のアカンプロセートとを含む医薬組成物の１つ以上の用量を投与することを含み; または
その両方である、方法。
プラゾシン治療を受けている対象にアカンプロサートを投与することを含む、方法。